ESPECIALIDAD: TECNICA EN FARMACIA

CURSO: FARMACOTECNIA 1

NOMBRE: LESLY MUÑICO

APELLIDO: MUÑICO CAPCHA

PROFESOR: MORALES POMA SEGUNDO

MANUEL

TEMA: BIOFARMACIA Y
FARMACOCINETICA
 INTRODUCCIÓN:

En la industria farmacéutica, la biofarmacia y la farmacocinética desempeñan

un
papel crucial en el desarrollo, formulación y administración de medicamentos.
La
biofarmacia se centra en la influencia de las propiedades fisicoquímicas de los
fármacos en su absorción, distribución, metabolismo y excreción en el
organismo. Por otro lado, la farmacocinética estudia la cinética de los fármacos
en el cuerpo, incluyendo su absorción, distribución, metabolismo y eliminación.
En esta monografía, exploraremos en detalle estos conceptos fundamentales y
su impacto en el diseño de formulaciones farmacéuticas y en la optimización de
tratamientos terapéuticos.
 PRESENTACIÓN:

En esta monografía, se abordarán aspectos clave de la biofarmacia y la

Farmacocinética.
1.Estudios de Bioequivalencia y Biodisponibilidad:
Definición De Bioequivalencia Y Biodisponibilidad; Importancia De Los Estudios
De Bioequivalencia En La Industria Farmacéutica; Métodos Para Determinar La
Bioequivalencia. Ejemplos De Estudios De Bioequivalencia Y Su Impacto En La
Aprobación De Medicamentos.
2. Impacto de la Farmacocinética en el Diseño de Formulaciones:
Explicación De La Farmacocinética Y Su Relación Con La Administración De
Fármacos. Cómo La Farmacocinética Influye En El Diseño De Formulaciones
Farmacéuticas. Ejemplos De Formulaciones Diseñadas Considerando La
Farmacocinética.
3. Modelado y Simulación Farmacocinética/Farmacodinámica (PK/PD):
Definición De Modelado Y Simulación PK/PD. Importancia Del Modelado
PK/PD En La Predicción De La Respuesta A Los Fármacos. Ejemplos De
Aplicaciones Exitosas De Modelado PK/PD En La Práctica Clínica.
4. Influencia de las Propiedades Fisicoquímicas de los Fármacos en su
Absorción:
Explicación De Cómo Las Propiedades Fisicoquímicas Afectan La Absorción
De Los Fármacos. Factores Que Influyen En La Absorción De Los Fármacos A
Nivel Molecular. Estrategias Para Mejorar La Absorción De Fármacos Con
Propiedades Desafiantes.
5. Desarrollo de Sistemas de Liberación Controlada basados en la
Biocompatibilidad:
Concepto De Liberación Controlada De Fármacos. Importancia De La
Biocompatibilidad En El Desarrollo De Sistemas De Liberación Controlada.
Ejemplos De Sistemas De Liberación Controlada Basados En La
Biocompatibilidad Y Sus Aplicaciones Clínicas
 ÍNDICE:

1. Glosario de Términos

2.Estudios de Bioequivalencia y Biodisponibilidad

3. Impacto de la Farmacocinética en el Diseño de Formulaciones

4. Modelado y Simulación Farmacocinética/Farmacodinámica

(PK/PD).

5.Influencia de las Propiedades Fisicoquímicas de los Fármacos

en su Absorción

6. Desarrollo de Sistemas de Liberación Controlada basados

en la Biocompatibilidad

7. Recomendaciones:

8. Conclusiones

9. fuentes de consulta

10.Anexo
 GLOSARIO DE TÉRMINOS:

- Bioequivalencia: es una cualidad que demuestra que un medicamento es

equivalente en términos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente
respecto a uno de referencia
- Biodisponibilidad: Capacidad de un medicamento u otra sustancia para que
el cuerpo la absorba y la use
- Farmacocinética: La farmacocinética es la rama de la farmacia que se
encarga de investigar y estudiar los efectos de los fármacos en las personas
desde que los consumen hasta que los eliminan completamente.
- Cinética de Absorción: Es la cinética que ocurre en la mayoría de los
xenobióticos. mayor es la velocidad con la que se absorbe la sustancia. El
proceso de absorción se puede representar con una grafica poniendo en el eje
de ordenadas la cantidad absorbida y en el eje de abscisas el tiempo.
- Liberación Controlada: Los sistemas de liberación controlada son formas de
dosificación que permiten la liberación del fármaco a una velocidad y/o en una
localización determinadas, para conseguir valores adecuados de
biodisponibilidad y garantizar un correcto efecto farmacoterapéutico en el
paciente.
- Biocompatibilidad: Ausencia de reacciones alérgicas, inmunitarias, etcétera,
en el contacto entre los tejidos del organismo y algunos materiales.
- Liberación prolongada: liberación prolongada el principio activo se libera
inicialmente en proporción suficiente para producir su efecto, y después, de
manera lenta, no necesariamente constante, manteniendo la concentración
eficaz durante más tiempo.
-Microesferas: Partícula muy pequeña, hueca y redonda elaborada con vidrio,
cerámica, plástico u otros materiales.
 ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA Y BIODISPONIBILIDAD

La biofarmacia y la farmacocinética son dos disciplinas fundamentales en el

campo de la farmacología y la farmacia que se centran en el estudio de cómo
los fármacos interactúan con el organismo y se comportan en el cuerpo. A
continuación, se detalla cada una de estas disciplinas:

- Biofarmacia: La biofarmacia es la ciencia que estudia la relación entre la

formulación de un medicamento y la respuesta que produce en el organismo.
Se enfoca en aspectos como la forma en que los fármacos se absorben,
distribuyen, metabolizan y eliminan en el cuerpo, así como en la influencia de
factores biológicos y físico-químicos en estos procesos. La biofarmacia es
fundamental para comprender cómo las características de un medicamento
afectan su eficacia y seguridad terapéutica.

- Farmacocinética: Por otro lado, la farmacocinética es la rama de la

farmacología que se ocupa del estudio de la cinética de los fármacos en el
organismo. Se centra en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de
los fármacos, así como en la cuantificación de la velocidad y la magnitud con la
que un fármaco alcanza su sitio de acción y se elimina del cuerpo. La
farmacocinética es crucial para determinar la dosis adecuada de un
medicamento y predecir su concentración en el organismo a lo largo del
tiempo.
la biofarmacia se enfoca en la relación entre la formulación de un fármaco y su
efecto en el cuerpo, mientras que la farmacocinética se centra en el estudio de
cómo el cuerpo procesa y responde a los fármacos administrados. Ambas
disciplinas son esenciales para comprender la eficacia, seguridad y
comportamiento de los medicamentos en el organismo, contribuyendo a la
optimización de los tratamientos farmacológicos.

Los estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad son cruciales en el ámbito

de la biofarmacia y la farmacocinética para garantizar la eficacia y seguridad de
los medicamentos. Aquí se explica la importancia de estos estudios en relación
con estas disciplinas:
- Bioequivalencia: Los estudios de bioequivalencia comparan dos
formulaciones de un mismo fármaco para determinar si son terapéuticamente
equivalentes. La bioequivalencia es esencial para evaluar si un medicamento
genérico es equivalente al medicamento de marca en términos de velocidad y
cantidad de absorción en el organismo. Estos estudios son fundamentales para
garantizar que los medicamentos genéricos sean seguros y efectivos,
cumpliendo con los estándares de calidad y eficacia.

- Biodisponibilidad: La biodisponibilidad se refiere a la cantidad y velocidad

con la que un fármaco llega al torrente sanguíneo y está disponible para
producir su efecto terapéutico. Los estudios de biodisponibilidad son cruciales
para comprender la absorción y distribución de un fármaco en el organismo, así
como para determinar la fracción del medicamento que alcanza su sitio de
acción. La biodisponibilidad influye directamente en la eficacia y la dosificación
de un medicamento.

- Relación con la Biofarmacia y la Farmacocinética: Estos estudios están

estrechamente relacionados con la biofarmacia y la farmacocinética. La
biofarmacia se encarga de estudiar cómo se comportan los fármacos en el
organismo, incluyendo su absorción y distribución, mientras que la
farmacocinética se centra en la cinética de los fármacos en el cuerpo. Los
estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad proporcionan información
crucial para comprender la respuesta de un fármaco en el organismo y su perfil
de absorción.
los estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad son fundamentales en el
campo de la biofarmacia y la farmacocinética, ya que permiten evaluar la
equivalencia terapéutica entre diferentes formulaciones de fármacos y
comprender cómo estos se comportan en el organismo, contribuyendo a la
eficacia y seguridad de los tratamientos farmacológicos.

 MÉTODOS PARA DETERMINAR LA BIOEQUIVALENCIA:

Existen diferentes métodos para determinar la bioequivalencia, entre los cuales
se destacan:
- Estudios de biodisponibilidad relativa: comparan la concentración
sanguínea del fármaco entre la formulación de prueba y la formulación de
referencia.
- Estudios de equivalencia farmacocinética: evalúan parámetros
farmacocinéticos como el área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima
(C. Max) para establecer la bioequivalencia.
- Estudios in vitro e in vivo: combinan datos de disolución y absorción para
evaluar la similitud entre formulaciones.

Impacto de la farmacocinética en el diseño de formulaciones.

La biofarmacia y la farmacocinética juegan roles críticos en el diseño de
formulaciones farmacéuticas, impactando directamente en la eficacia y
seguridad de los medicamentos. Aquí se detalla cómo influyen estos aspectos
en el diseño de formulaciones:
- Biofarmacia y Diseño de Formulaciones: La biofarmacia se encarga de
estudiar cómo los fármacos se comportan en el organismo, incluyendo su
absorción, distribución, metabolismo y excreción. En el diseño de
formulaciones, la comprensión de la biofarmacia es esencial para seleccionar
los excipientes adecuados que puedan influir en la biodisponibilidad del
fármaco, su liberación controlada y su estabilidad.
- Farmacocinética y Diseño de Formulaciones: La farmacocinética se centra
en el estudio de la cinética de los fármacos en el organismo, es decir, cómo el
cuerpo procesa el medicamento. Al diseñar formulaciones, la farmacocinética
es crucial para determinar la dosis óptima, la frecuencia de administración y la
vía de administración que garantice la concentración terapéutica adecuada en
el organismo.
- Impacto en la Eficacia y Seguridad: La correcta aplicación de la biofarmacia
y la farmacocinética en el diseño de formulaciones asegura que los
medicamentos sean eficaces y seguros. Al considerar cómo el fármaco se
absorbe, se distribuye y se elimina, se pueden optimizar las formulaciones para
lograr la máxima eficacia terapéutica con el menor riesgo de efectos
secundarios. la biofarmacia y la farmacocinética son aspectos fundamentales
que impactan significativamente en el diseño de formulaciones farmacéuticas al
influir en la biodisponibilidad, la liberación del fármaco y la concentración
terapéutica en el organismo, garantizando la eficacia y seguridad de los
medicamentos.
 EJEMPLOS DE FORMULACIONES DISEÑADAS CONSIDERANDO
LA FARMACOCINÉTICA.
1. Formulaciones de liberación prolongada:
Estas formulaciones están diseñadas para liberar el fármaco de manera
sostenida en el tiempo, lo que puede mantener niveles terapéuticos constantes
en el cuerpo y reducir la frecuencia de administración.
2. Formulaciones con tecnología de nano partículas:
Las nano partículas pueden mejorar la biodisponibilidad de ciertos fármacos al
facilitar su absorción y distribución en el organismo.
3. Formulaciones con sistemas de administración dirigida: Estas
formulaciones están diseñadas para liberar el fármaco en un sitio específico del
cuerpo, lo que puede aumentar la eficacia terapéutica y reducir los efectos
secundarios.
 Modelado y simulación farmacocinética/farmacodinámica
(PK/PD).

La biofarmacia y la farmacocinética juegan roles críticos en el diseño de

formulaciones farmacéuticas, impactando directamente en la eficacia y
seguridad de los medicamentos. Aquí se detalla cómo influyen estos aspectos
en el diseño de formulaciones:
- Biofarmacia y Diseño de Formulaciones: La biofarmacia se encarga de
estudiar cómo los fármacos se comportan en el organismo, incluyendo su
absorción, distribución, metabolismo y excreción. En el diseño de
formulaciones, la comprensión de la biofarmacia es esencial para seleccionar
los excipientes adecuados que puedan influir en la biodisponibilidad del
fármaco, su liberación controlada y su estabilidad.
- Farmacocinética y Diseño de Formulaciones: La farmacocinética se centra
en el estudio de la cinética de los fármacos en el organismo, es decir, cómo el
cuerpo procesa el medicamento. Al diseñar formulaciones, la farmacocinética
es crucial para determinar la dosis óptima, la frecuencia de administración y la
vía de administración que garantice la concentración terapéutica adecuada en
el organismo.
- Impacto en la Eficacia y Seguridad: La correcta aplicación de la biofarmacia
y la farmacocinética en el diseño de formulaciones asegura que los
medicamentos sean eficaces y seguros. Al considerar cómo el fármaco se
absorbe, se distribuye y se elimina, se pueden optimizar las formulaciones para
lograr la máxima eficacia terapéutica con el menor riesgo de efectos
secundarios.
la biofarmacia y la farmacocinética son aspectos fundamentales que impactan
significativamente en el diseño de formulaciones farmacéuticas al influir en la
biodisponibilidad, la liberación del fármaco y la concentración terapéutica en el
organismo, garantizando la eficacia y seguridad de los medicamentos.
 Influencia de las propiedades fisicoquímicas de los fármacos
en su absorción.

Las propiedades fisicoquímicas de los fármacos desempeñan un papel

fundamental en su absorción en el organismo, lo que a su vez impacta en su
eficacia terapéutica. Aquí se detalla cómo estas propiedades influyen en la
absorción de los fármacos desde la perspectiva de la biofarmacia y la
farmacocinética:
- Tamaño Molecular: El tamaño molecular de un fármaco puede afectar su
capacidad de atravesar las membranas biológicas. Fármacos con un tamaño
molecular pequeño tienden a ser absorbidos con mayor facilidad, mientras que
moléculas más grandes pueden tener una absorción limitada debido a
restricciones físicas en los sitios de absorción.
- Solubilidad: La solubilidad de un fármaco es crucial para su absorción. Los
fármacos liposolubles tienden a ser absorbidos más eficientemente a través de
las membranas biológicas, como en el tracto gastrointestinal, en comparación
con fármacos hidrosolubles que pueden tener una absorción más limitada.
- Grado de Ionización: El grado de ionización de un fármaco en un
determinado pH puede influir en su absorción. Los fármacos débilmente ácidos
o básicos pueden cambiar su grado de ionización en diferentes partes del
tracto gastrointestinal, lo que afecta su capacidad de atravesar las membranas
y ser absorbidos.
- Coeficiente de Partición: El coeficiente de partición describe la distribución
de un fármaco entre dos fases inmiscibles, como el agua y el lípido. Un
coeficiente de partición adecuado puede favorecer la absorción del fármaco a
través de las membranas biológicas, mientras que un coeficiente desfavorable
puede limitar su absorción.
- Carga eléctrica: La carga eléctrica de un fármaco puede afectar su
interacción con las membranas biológicas y los transportadores de membrana.
Fármacos con cargas eléctricas pueden experimentar interacciones
electrostáticas con las membranas celulares, lo que puede influir en su
absorción. La polaridad de un fármaco también puede afectar su solubilidad y
capacidad de atravesar las membranas biológicas.
las propiedades fisicoquímicas de los fármacos, como el tamaño molecular, la
solubilidad, el grado de ionización y el coeficiente de partición, son
determinantes clave en su absorción en el organismo. Comprender cómo estas
propiedades afectan la absorción es fundamental para optimizar la formulación
y la administración de los fármacos, garantizando su eficacia terapéutica.
  FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DE LOS
FÁRMACOS A NIVEL MOLECULAR

En el nivel molecular, varios factores influyen en la absorción de los fármacos:

- Interacción Con Transportadores: Los transportadores de membrana son
proteínas especializadas que facilitan el transporte de moléculas a través de las
membranas celulares. La interacción de un fármaco con transportadores
específicos puede influir en su absorción y distribución en el organismo.
Algunos fármacos son sustratos de transportadores específicos, lo que puede
modular su absorción y biodisponibilidad.
- Metabolismo De Primer Paso: En el metabolismo de primer paso, los
fármacos administrados por vía oral son metabolizados en el hígado antes de
alcanzar la circulación sistémica. Este proceso puede reducir la cantidad de
fármaco disponible para su absorción y afectar su biodisponibilidad. Fármacos
que experimentan un metabolismo extenso de primer paso pueden tener una
absorción limitada.
- Interacciones Con Proteínas Plasmáticas: Los fármacos pueden unirse a
proteínas plasmáticas en la circulación, lo que puede afectar su distribución y
disponibilidad para la absorción en los tejidos. La unión a proteínas plasmáticas
puede influir en la fracción libre de un fármaco, que es la forma activa y
disponible para la absorción en los sitios de acción.

 ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

CON PROPIEDADES DESAFIANTES

Para mejorar la absorción de fármacos con propiedades desafiantes, se

pueden emplear diversas estrategias:
- Uso De Formulaciones Con Tecnología De Liberación Modificada: Las
formulaciones que controlan la velocidad de liberación del fármaco pueden
mejorar su absorción al mantener una concentración terapéutica constante en
el organismo y reducir la variabilidad en los niveles plasmáticos.
- Optimización De La Formulación: La selección de excipientes adecuados y
la formulación de fármacos con propiedades que mejoran la solubilidad y la
estabilidad del fármaco pueden mejorar su absorción y biodisponibilidad.
- Uso De Tecnologías De Nano partículas: Las nano partículas pueden
mejorar la solubilidad y la absorción de fármacos con baja solubilidad al facilitar
su transporte a través de las membranas biológicas y aumentar su
biodisponibilidad.
 Desarrollo de sistemas de liberación controlada basados en la
biocompatibilidad

El desarrollo de sistemas de liberación controlada basados en la

biocompatibilidad es un área clave en la biofarmacia y la farmacocinética que
busca maximizar la eficacia terapéutica y minimizar los efectos secundarios de
los fármacos. Aquí se detalla cómo se aborda este enfoque en el contexto de la
biocompatibilidad:

- Biocompatibilidad: La biocompatibilidad se refiere a la capacidad de un

material o sistema para interactuar de forma segura con los sistemas biológicos
sin provocar respuestas adversas. En el desarrollo de sistemas de liberación
controlada, la biocompatibilidad es fundamental para garantizar que el
dispositivo o la formulación no cause toxicidad, reacciones inflamatorias o daño
tisular.
- Sistemas de Liberación Controlada: Estos sistemas están diseñados para
administrar la cantidad adecuada de fármaco en el sitio específico de acción
durante un período de tiempo prolongado y controlado. La liberación controlada
permite mantener las concentraciones terapéuticas óptimas en el organismo,
evitando picos y valles de concentración que pueden afectar la eficacia del
tratamiento.
- Desarrollo basado en Biocompatibilidad: Al desarrollar sistemas de
liberación controlada, es fundamental seleccionar materiales y tecnologías que
sean biocompatibles. Esto implica elegir excipientes y matrices que sean
seguros y no desencadenen respuestas inmunológicas indeseadas. Los
sistemas biocompatibles promueven la tolerancia del organismo al dispositivo o
formulación, mejorando la aceptación y eficacia del tratamiento.
- Optimización de la Eficiencia: Al integrar la biocompatibilidad en el diseño
de sistemas de liberación controlada, se busca optimizar la eficiencia
terapéutica del fármaco al garantizar una liberación sostenida y específica en el
sitio de acción. La biocompatibilidad también contribuye a reducir la toxicidad
sistémica y mejorar la adherencia del paciente al tratamiento.
 Ejemplos De Sistemas De Liberación Controlada Basados En La
Biocompatibilidad Y Sus Aplicaciones Clínicas:
1. Microesferas biodegradables: Estas microesferas están compuestas por
materiales biocompatibles que se degradan en el cuerpo, liberando
gradualmente el fármaco encapsulado. Se utilizan en aplicaciones como la
administración de fármacos anticancerígenos para mantener una concentración
terapéutica constante en el tumor, reduciendo la toxicidad sistémica.
2. Nano partículas poliméricas: Las nano partículas poliméricas son sistemas
de liberación controlada que pueden ser diseñados para liberar fármacos de
manera controlada en respuesta a estímulos específicos, como cambios de pH
o temperatura en el entorno biológico. Se utilizan en aplicaciones como la
administración de fármacos en enfermedades inflamatorias para mejorar la
eficacia terapéutica y reducir los efectos secundarios.
3. Implantes biocompatibles: Los implantes biocompatibles son dispositivos
sólidos que se colocan en el cuerpo y liberan el fármaco de forma controlada a
lo largo del tiempo. Se utilizan en aplicaciones como la administración de
hormonas en la anticoncepción de larga duración o la liberación de analgésicos
para el manejo del dolor crónico.

Los sistemas de liberación controlada basados en la biocompatibilidad son

fundamentales para el desarrollo de terapias efectivas y seguras en el campo
de la medicina. Estos sistemas permiten una administración precisa de
fármacos, mejorando la eficacia terapéutica y la seguridad del tratamiento en
diversas condiciones clínicas. Tratamientos farmacológicos, asegurando una
terapia efectiva y bien tolerada.
 RECOMENDACIONES:

Estas recomendaciones están basadas en las conclusiones extraídas del

análisis teórico y práctico de la biofarmacia y la farmacocinética, destacando la
importancia de considerar estos aspectos en el desarrollo de nuevos
medicamentos y formulaciones como, por ejemplo:
- Fomentar la realización de estudios de bioequivalencia para garantizar la
calidad y seguridad de los medicamentos genéricos.
- Integrar el modelado PK/PD en el desarrollo de nuevos fármacos para
optimizarla dosificación y la eficacia terapéutica.
- Considerar las propiedades fisicoquímicas de los fármacos en el diseño de
formulaciones para mejorar la absorción y la biodisponibilidad.
- Explorar nuevas tecnologías de liberación controlada basadas en la
biocompatibilidad para mejorar la adherencia al tratamiento y la eficacia clínica
 CONCLUSIONES:

Se destaca la relevancia de la biofarmacia y la farmacocinética en la

optimización de tratamientos farmacológicos, la mejora de la eficacia
terapéutica y la seguridad de los pacientes.
En conclusión, la biofarmacia y la farmacocinética son disciplinas
fundamentales en la industria farmacéutica que juegan un papel crucial en el
desarrollo y optimización de tratamientos farmacológicos. Comprender y aplicar
los principios de bioequivalencia, farmacocinética y liberación controlada es
esencial para garantizar la eficacia y seguridad de los medicamentos, mejorar
la adherencia al tratamiento y optimizar los resultados clínicos para los
pacientes.
Esta monografía proporciona una visión integral de la importancia de la
biofarmacia y la farmacocinética en la práctica farmacéutica y destaca la
relevancia de estos conceptos en la optimización de tratamientos terapéuticos.
 fuentes de consulta

 Palma-Aguirre, J. A. (1998). Medicamentos genéricos, biodisponibilidad

y bioequivalencia. Gac Med Mex, 134(4), 491-494.
 Pareja P., B. (2002). Bioequivalencia y biodisponibilidad. Ciencia E
Investigación, 5(1), 5-6. https://doi.org/10.15381/ci.v5i1.3505
 ://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://afcv.es/public/Attachm
ent/2020/1/7-6-19DiscursoMarivalBermejoweb.pdf
 Sáez, V., Hernáez, E., & Sanz-Angulo, L. (2002). Sistemas de liberación
controlada de medicamentos. Revista iberoamericana de polímeros,
3(3), 1-17.
 biofarmacia+y+farmacocin
%C3%A9tica+libro+pdf&rlz=1C1UUXU_esPE1053PE1053&oq=&gs_lcrp
=EgZjaHJvbWUqCQgEECMYJxjqAjIJCAAQIxgnGOoCMgkIARAjGCcY6
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YJxjqAjIJCAYQIxgnGOoCMgkIBxAjGCcY6gLSAQoxNDYzOWowajE1qAI
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 http://riquim.fq.edu.uy//archive/files/
f21ef6e7a55b4a0ebd3973231eac89b8.pdf
 https://es.slideshare.net/slideshow/biofarmacia-biofarmacia-biofarmacia-
biofarmacia/267155472
ANEXO