Enfermedad de Hansen

Dra Nacarid Aranzazu H

nacarida2@yahoo.es

Dra Olga Zerpa R.

ozerpa@gmail.com

Dra Leticia Acosta

leticiaacostaranzazu@yahoo.com
Concepto
La lepra es una enfermedad granulomatosa, infecto contagiosa,
crnica, endmica en numerosos pases, producida por
el
Mycobacterium leprae (M. leprae) y su cuadro clnico variado
depende de la respuesta inmunolgica del husped ante la bacteria
invasora. Sinonimia:
Lepra, Mal de Hansen, Mal de Lzaro, Mal de San Antonio, Cocobe,
Mal de Job.
Epidemiologa
En los primeros aos de la dcada del 90 la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) se propuso eliminar la lepra como problema de Salud
Pblica para el ao 2000 utilizando esquemas de tratamiento con
multidrogas. Para comienzos de 1999 cerca de 10 millones de casos
han sido curados. Todos los casos registrados reciban Terapia
Multidroga (MDT) y el nmero de recadas registradas era alrededor de
0.1% por ao. Ningn caso de resistencia a drogas seguida de TMD ha
sido notificado. Para septiembre de 1.999, la situacin mundial de la
lepra, segn la ltima encuesta de la OMS era de 1624654 pacientes.
El nmero de pases que muestran prevalencia por encima de 1 por
10000 habitantes ha sido reducido de 122 en 1985 a 24 en 1999 .1
Venezuela se encuentra en fase de eliminacin de la lepra como
problema de Salud Pblica al registrarse una tasa de prevalencia de
menos de uno por 10.000 habitantes. Para diciembre de 1998 la tasa
de prevalencia fue de 0,6 por 10.000 habitantes y la incidencia fue de
0,2 por 10.000 habitantes. (Tabla 1) (4). Sin embargo a nivel

subnacional se han encontrado focos hiperendmicos sobretodo en los

estados de los llanos centrales.

La lepra puede aparecer a cualquier edad, encontrndose picos entre

10-14 aos y 30- 60 aos. Ms en el sexo masculino que en el
femenino en una proporcin de 2:1.2
La distribucin geogrfica de la lepra no es uniforme y hay amplias
variaciones tanto en caractersticas de la endemia como en las formas
clnicas entre diferentes continentes, pases y hasta diferencias
importantes entre una y otra regin del mismo pas. Las formas
lepromatosas son ms frecuentes en Amrica, Europa y Asia y menos
frecuentes en Africa.2
La principal fuente de infeccin es el hombre, predominantemente a
travs de las secreciones de la mucosa nasal. No se descarta tambin
la transmisin a travs de la piel especialmente cuando hay soluciones
de continuidad. En cuanto a los reservorios la principal fuente es el
hombre. Sin embargo, se ha encontrado lepra natural en
armadillos y algunos primates.2, 3, 4.

Armadillo

En cuanto a factores genticos ha sido imposible determinar

marcadores genticos ligados a la susceptibilidad a la lepra. En el
sistema HLA se han mostrado asociaciones de lepra tuberculoide con
DR2. Hay fuertes evidencia que subproductos de HLA determinan el
tipo de respuesta de inmunidad celular (IC) 5 El agente causal, el M.
Leprae, es una bacteria del Orden de los Actinomicetales, Familia de
las Micobactericeas. Es una micobacteria en forma de bastn de 5 a 8
micras de largo, cido-alcohol resistente, Gram positiva, dopa positiva 6
y es la nica micobacteria capaz de perder su cido alcohol resistencia
al ser tratada con Piridina.7 Hasta los momentos actuales no es
cultivable en ningn medio. Slo se ha logrado inocular en la
almohadilla de la pata del ratn,8 en el armadillo y en algunos primates
como el mono Mangabey.4,
Se ha encontrado infeccin natural por M. leprae en algunos armadillos
del norte de Mxico y el sur de EEUU y en un Chimpanc oriundo de
frica. al cual se le estaban realizando estudios clnicos de otra
naturaleza en Atlanta y al cual nunca se le haba inoculado
lepra.4,9
El M. leprae, ampliamente distribuido en el mundo, es capaz de
penetrar e infectar a millones de personas, pero slo un 12% a 15%
presenta las diferentes formas clnicas de la enfermedad. El restante 75
a 78% permanece sano o presenta infeccin subclnica.
Manifestaciones clnicas.
Las formas clnicas dependen de la respuesta de inmunidad celular
(IC) del individuo ante la penetracin del M. leprae en su organismo y
no de la virulencia de la bacteria, pues no hay evidencias de la
existencia de diferentes cepas de M. Leprae. En los enfermos de lepra
podemos encontrar un espectro de respuesta clnica e histopatolgica
correlacionada con el espectro de respuesta inmunolgica.

Espectro Clnico de la lepra

Ridley y Joplin clasificaron en 5 grupos las formas clnicas de la lepra

correlacionndola con el estado inmunolgico.10,
El estudio integral del paciente se realiza por examen clnico, examen
bacteriolgico, histopatolgico e inmunolgico.

Lbulos

Codos

Rodillas

Muestra nasal

El examen bacteriolgico es muy sencillo y se realiza mediante frotis de

piel en sitios convencionales establecidos internacionalmente y en las
lesiones colorendose los bacilos con Zielh Nielsen (BAAR) . Los frotis
de piel son reportados de 1+ a 6+ segn normas de lectura de la OMS.

El examen histolgico es realizado mediante biopsia de lesin y

coloreado con Hematoxilina y Eosina (H. y E.) y Fite Faraco (F.F.)
para colorear el M. leprae en el tejido.
El examen inmunolgico se realiza midiendo IC tanto in vivo como in
vitro y midiendo la inmunidad humoral.
Las pruebas in vivo de IC son las pruebas intradrmicas. Se utilizan
dos tipos de antgenos para pruebas intradrmicas: El Mitsuda,11,12
elaborado con antgeno particulado; permite clasificar y pronosticar el
estado de resistencia ante la enfermedad. La reaccin de 48 horas es
una reaccin precoz similar a la reaccin al antgeno soluble y la lectura
al mes se expresa como un ndulo que se considera positivo por
encima de 5 mm.

El antgeno soluble12 es una prueba usada para medir infeccin. Es un

antgeno de tipo tuberculnico. Se considera positiva una induracin de
12 mm o ms, leda a las 48 horas despus de su aplicacin. Las
pruebas in vitro del IC son: Transformacin linfocitaria (LTT), inhibicin
de migracin macrofgica (MIF), clulas supresoras y determinacin
de otras linfoquinas.13,14

La inmunidad humoral se mide titulando anticuerpos contra los

antgenos de la bacteria, especialmente contra PLG-1, siendo uno de
los mtodos ms utilizados el de ELISA.15,16,17,18
Unas de las implicaciones que pudiesen tener estos anticuerpos es en
manifestaciones patolgicas de la enfermedad de naturaleza
inmunolgica tipo II,15,18 como eritema nodoso leproso, neuritis, iritis,
glomerulonefritis por complejos inmunes y otras manifestaciones
agudas que aparecen en lepra lepromatosa donde se encuentra un alto
ttulo de anticuerpos.
Lepra Indeterminada (LI)
Una forma importante es la lepra de comienzo, lepra indeterminada.
Como su nombre lo indica, los fenmenos inmunolgicos no se han
definido y por lo tanto la forma clnica tampoco. Despus de un tiempo
variable, el individuo puede desarrollar fenmenos de IC o no y
definirse en el espectro.

Un porcentaje de casos de lepra indeterminada puede marchar hacia la

resolucin espontnea. Se presenta como una o pocas manchas
hipocrmicas,
mal definidas con trastornos sensitivos e
histaminoreaccin anormal. Un 20 a 30% de los pacientes comienzan
con esta forma de lepra.
El cuadro histopatolgico es un infiltrado inflamatorio linfohistiocitario
perivascular, perineural y perianexial. Los bacilos, muy escasos, deben
ser buscados exhaustivamente en los nervios y anexos, sobre todo en
el msculo piloerector.
Frotis de piel en sitios convencionales y en la lesin: BAAAR negativo.
Pruebas de IC, tanto in vivo como in vitro, da resultados variables.
La Lepra Lepromatosa (LL)
Es la forma difusa debida a un defecto de IC, lo cual provoca una
multiplicacin exagerada de la bacteria y una invasin de la piel, tejido
celular subcutneo y todos los rganos internos excepto pulmn y
cerebro. En el transcurso crnico de esta forma de Lepra se presentan
fenmenos agudos de naturaleza inmunolgica, producidos por altos
ttulos de anticuerpos. Este fenmeno inmunolgico es del tipo II y se
presenta como eritema nodoso, eritema polimorfo, neuritis, iritis,
iridociclitis, orquitis, orquiepididimitis, hepatitis, adenitis, nefritis,
vasculitis.15,18

En la LL se observan lesiones muy variadas las cuales son difusas y

simtricas. Se presentan como maculas eritemato-hipocrmicas o
eritematopigmentadas de color ocre, de localizacin y tamao
variable o infiltrado eritematoso difuso, generalizado, pero de mayor
intensidad en cara y pabellones auriculares. Tambin puede

presentarse como ndulos aislados o confluentes formando placas.

Estos ndulos o lepromas son duros, brillantes y no llegan a planos
profundos.
El dao nervioso es lento y progresivo y por lo general los nervios
perifricos de miembros superiores e inferiores suelen ser atacados,
observndose grado variable de anestesia sobre las lesiones y en
casos de larga evolucin se presenta anestesia en botas y guantes,
tambin hay perdida de cola de las cejas conocida como madarosis. El
cuadro histolgico se caracteriza por un infiltrado macrofgico difuso
con la presencia de una banda de colgeno subepidrmica indemne.
Los macrfagos tienen diferentes grados de vacuolizacin y estn
repletos de grandes masas de bacterias. Estas se pueden encontrar
en todas las estructuras de la piel y fuera de los macrfagos.
Los nervios estn infiltrados pero son reconocibles.
La reaccin de Mitsuda y el antgeno soluble son persistentemente
negativos y las pruebas in vitro de IC son negativas. Hay alta titulacin
de anticuerpos, principalmente contra el PLG-1. 15 Los frotis de piel
para BAAR son positivos entre 5 y 6+.
Grupo Borderline Borderline Lepromatoso (BL)
La distribucin de las lesiones es bilateral pero a diferencia de la LL, es
asimtrica. El tipo de lesiones es tambin similar pero menos
numerosas. Se presentan mculas eritematosas, eritematopigmentadas
o violceas, placas, ppulas y ndulos. Puede haber hipoestesia o
anestesia total sobre todo en el centro de las lesiones y en casos
crnicos en botas y guantes.

El cuadro histolgico se caracteriza por un granuloma macrofgico con

diversos grados de vacuolizacin y presencia de escasos linfocitos.
Coloracin de Fite Faraco de 4 a 5+ con bacilos irregularmente
distribuidos.
Los frotis bacteriolgicos de piel son positivos de 4 a 5+ para BAAR La
reaccin de Mitsuda y el antgeno soluble son negativos. Las pruebas
in vitro de IC son negativas. Se encuentra un alto ttulo de anticuerpos
contra el GLP-1.15

Borderline Borderline (BB)

Las lesiones son intermedias entre LL y LT. Placas numerosas o pocas,
rojizas o asalmonadas, ovales o redondas. La tpica lesin BB es una
placa de centro claro de un borde con infiltracin variable, de contorno
interno muy bien limitado y externo difuso. Puede haber anestesia
variable sobre todo en el centro de la placa.
El cuadro histopatolgico presenta clulas epitelioides difusamente
esparcidas en el granuloma sin clulas gigantes. Macrfagos
indiferenciados. Linfocitos pueden estar presentes, distribuidos
irregularmente. Nervios infiltrados pero reconocibles. Coloracin de F.F.
3 a 4+.
Frotis de piel para bsqueda de BAAR: 1 a 3+.
La reaccin de Mitsuda generalmente es negativa, pero en algunos
casos pueden ser dbilmente positiva. El antgeno soluble es negativo
y las pruebas in vitro de IC son negat ivas. Los ttulos de anticuerpos
contra GLP1 son moderadamente positivos.15
Borderline Tuberculoide (BT)
Presencia de mculas o placas en nmero variable, ms o menos bien
limitadas, asimtricas, rojizas, parduscas o hipocrmicas.Pueden ser
elevadas en su superficie o con un centro claro. Los nervios perifricos
son frecuentemente afectados.
Los cortes histolgicos demuestran un granuloma de clulas
epitelioides focalizados o rodeados de linfocitos con numerosas clulas
gigantes. Los nervios y anexos estn infiltrados pero pueden ser
reconocidos. En la coloracin de F.F., observa la presencia de bacilos
escasos predominantemente en los nervios.
Frotis Bacteriolgicos de piel para BAAR ligeramente positivos de 1 a
2+ o pueden ser negativos.
Reaccin de Mitsuda y antgeno soluble variadamente positivas.
Pruebas in vitro de IC positivas. Los anticuerpos son dbilmente
positivos

Lepra Tuberculoide
Las lesiones son generalmente nicas. Mculas o placas rojizas o
parduscas y en algunos casos hipocrmicas, redondeadas u ovales, de
bordes bien definidos, generalmente de centro regresivo y anestsico.
La piel en la lesin es seca, generalmente escamosa, alopcica y con
anestesia marcada. A veces la lesin tuberculoide precoz es un nervio
infiltrado o una pequea zona anestsica o hiperalgsica o una atrofia
muscular.

El cuadro histolgico se presenta como un denso granuloma formado

por clulas epitelioides muy bien diferenciadas rodeadas por linfocitos o
invadiendo stos el granuloma de clulas epitelioides. Hay presencia
de clulas gigantes de tipo Langhans. Los nervios y anexos estn muy
infiltrados y la mayora de las veces son irreconocibles. A la coloracin
de F.F. no se encuentran bacilos o son muy escasos.
Frotis bacteriolgico de piel: negativo. Reaccin de Mitsuda, antgeno
soluble y pruebas in vitro de IC positivas. Anticuerpos contra GLP1 son
muy dbiles o no se encuentran.
Diagnstico diferencial:
a) Enfermedades que cursan con mculas hipocrmicas per se o como
lesiones residuales: Pitiriasis alba, Pitiriasis versicolor, Nevus
acrmico, hipocromias post-inflamatorias, lesiones residuales de
psoriasis.19
b)

Enfermedades que cursan con una o pocas placas eritematosas que

puedan confundirse con LT o BT, Granuloma anular, Tinnea corporis,
Pitiriasis rosada, Psoriasis activa, Esclerodermia, Lupus
eritematoso subagudo, Sarcoidosis.19 c)
Enfermedades que cursan con numerosas lesiones de tipo manchas,
placas, ndulos y que pueden ser confundidas con lepra
lepromatosa o con formas del grupo intermedio, Leishmaniasis
difusa anrgica, Neurofibromatosis, Sfilis, Xantomatosis, Linfoma,
Sarcoidosis, Lupus Eritematoso Sistmico, Micosis profunda,
Eritema nodoso de diferentes etiologas, Eritema multiforme,
Granuloma por sustancias inertes.19

10

Tratamiento de la lepra
El Grupo de Estudio de la OMS sobre quimioterapia de la lepra reunido
en Ginebra en 198120 defini los regmenes multimedicamentosos para
el tratamiento de la misma, clasificando los pacientes en multibacilares
(MB) si los frotis de piel son positivos para BAAR o paucibacilares (PB)
si estos son negativos. Desde entonces solo han sido modificados los
periodos de tiempo establecidos.21,22,23 Estos esquemas han mostrado
gran efectividad y tasas de recadas extremadamente bajas. 24,25,26 Los
objetivos del tratamiento multidroga son:
-Eliminacin eficaz del M. leprae en el menor tiempo posible
-Prevencin de la aparicin de cepas de M. leprae resistentes, lo que
evita fracasos teraputicos y recidivas.
Actualmente los regmenes recomendados son:
Pacientes multibacilares adultos:
-Rifampicina: 600mg. Una vez al mes supervisado
-Dapsona: 100 mg. diarios autoadministrados,
-Clofazimina: 300 mg. una vea al mes, supervisados y 50 mg. diario
autoadministrados.
Duracin: de 24 meses.
Lepra paucibacilar en adultos:
Rifampicina 600mg. una vez al mes supervisado.
Dapsona 100mg.diarios autoadministrados
Duracin 6 meses

Esquema de tratamiento en nios:

MB 10 a 14 aos, DDS 50 mg/da, Clofazimina 50mg. Interdiario. y
150 mg una vez al mes, Rifampicina 450mg. Mensual. Por 2 aos
PB 10 a 14 aos, DDS 50 mg/da. Rifampicina 450mg. Mensual. Por
6 meses
Para nios menores de 10 aos la dosis se indicada es, DDS 1 a 2
mg/kg./da, diario, Rifampicina 10 a 15mg/kg/da. Mensual por 6
meses
Dapsona ( 4,4diaminodiphenilsulfone, DDS):

11

Es absorbida rpidamente en el estmago,23 alcanza niveles

plasmticos mximos a las 3-6 horas. Se excreta muy lentamente por
la orina, posee una vida media de 27 horas. Dosis de 100mg. al da
acta como bactericida dbil contra el M. leprae,23 esta dosis produce
500 veces la concentracin inhibitoria mnima (CIM) contra el bacilo. Es
antagonista del cido para-aminobenzoico.
Los efectos colaterales mas comunes son los hematologicos:27,28
-Hemolisis en grado variable, es acentuada en pacientes deficientes de
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
-Metahemoglobinemia.
-Formacin de cuerpos de Heinz.
Otros efectos colaterales incluyen: anorexia, nauseas, vmitos, cefalea,
insomnio, visin borrosa, parestesias, neuropatia perifrica, psicosis,
prurito, toxicodermia, sndrome mononucleosis-like.
Clofazimina: (Lampren) es un colorante iminofenaznico sustituido con
efecto antimicrobiano contra M. leprae. La absorcin es variable de
persona a persona, es altamente lipoflico y se deposita principalmente
en el tejido celular subcutneo y en las clulas del sistema
reticuloendotelial. El mecanismo exacto de metabolizacin es
desconocido, tiende a permanecer por largo tiempo en los tejidos y es
eliminado muy lentamente, la excrecin urinaria representa el 0.1% de
la dosis en 24 horas y la excrecin fecal alcanza 35%. Una pequea
proporcin es eliminada por medio de la grasa y la transpiracin. El
mecanismo de accin esta relacionado con interacciones con el DNA
bacteriano, sin embargo el mecanismo exacto es desconocido. La
eliminacin bacteriana con la clofazimina solo se inicia despus de 50
das del inicio de su administracin. Es dbilmente bactericida frente al
M. leprae.29 dosis de 200-300mg/da, es utilizada para el tratamiento del
eritema nodoso leproso.
Efectos colaterales incluyen, en piel, hiperpigmentacin pardo negruzca
reversible varios meses despus de suspender el medicamento,
xerosis, ictiosis, prurito, fototoxicidad, erupciones acneiformes y otras
manifestaciones cutneas inespecficas.
A nivel del aparato digestivo pueden presentarse nauseas, vmitos,
dolor abdominal, anorexia, perdida de peso, en ojos pigmentacin
conjuntival que no interfiere con la agudeza visual.
Rifampicina:
Derivado semisintetico de un complejo de antibiticos macrociclicos
producidos por Streptomyces mediterranei. Es rpidamente absorbido
por el tracto gastrointestinal y eliminado por la bilis y la circulacin
enterohepatica. Rifampicina es ampliamente distribuida en todo el

12

cuerpo. El 30% de la droga es excretada por la orina. La capacidad de

este medicamento para atravesar las membranas lipdicas,
manteniendo su poder bactericidas de particular inters en infecciones
por micobacterias donde estas permanecen vivas dentro de los
macrfagos. La CIM de la Rifampicina frente al M. leprae es de
0,3mg/litro. El mecanismo de accin de esta droga es inhibicin
selectiva del DNA polimerasa dependiente del RNA polimerasa de las
micobacterias. La dosis teraputica recomendada es de 4.8 mg/kg. de
peso. La Rifampicina administrada a dosis de 600mg mensuales tiene
un intenso efecto bactericida, casi tan eficaz como administrada
diariamente, matando al 99.9% de bacilos.23,30
Los efectos colaterales son: eritema, prurito, dolor abdominal, nauseas,
diarrea, sndrome gripal con fiebre, escalofros, mal estado general,
cefalea y dolores seos, dificultad respiratoria, elevacin de los niveles
de las enzimas hepticas., la ictericia es rara al igual que aparicin de
prpura, anemia hemoltica e insuficiencia renal.
Otras drogas que son efectivas contra el M. leprae pero que aun no han
sido incluidas dentro de los regmenes recomendados por la OMS son:
Ofloxacina, perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, dosis de
400mg diarios por 22 dosis eliminaron 99.99% de bacilos viables en
pacientes lepromatosos.31,32
Minociclina, miembro de las tetraciclinas, tiene una considerable
actividad bactericida contra el M. leprae, la dosis estndar es de
100mg. diarios, que producen una concentracin srica mxima que
supera por 10 a 20la CIM de la minociclina contra el M. leprae.32,33
Claritromicina: macrlido que presenta una importante actividad
bactericida contra el M.leprae. En pacientes con lepra lepromatosa, la
administracin diaria de 500mg de Claritromicina elimin el 99% de los
bacilos viables en 28 das y ms de 99.9% al cabo de 56 das. 33,34
Indudablemente el tratamiento ideal es la combinacin de una buena
teraputica con un cambio de las condiciones inmunolgicas por
medio de una vacunacin. Siguiendo esta premisa se logr en el
Instituto de Biomedicina un proyecto de inmunoterapia en pacientes LL
y BL con una mezcla, de M. leprae muerto por el calor y BCG vivo.34
Estos pacientes despus de 8 a 10 dosis presentaron cambios
inmunolgicos demostrados tanto in vivo (positivizacin del Mitsuda y
del antgeno soluble ), como in vitro ( LTT positiva). 35 Estos cambios
se acompaaron tambin de mejora clnica hasta la curacin y
cambios histopatolgicos que demostraban la reversin hacia formas
ms limitadas de lepra.36,37
Lo importante de la inmunoterapia es que sirvi como base para
estudios de inmunoprofilaxis.

13

Los resultados
de un
estudio preliminar de vacunacin
inmunoprofilctica de 29.000 contactos sanos susceptibles, vacunados
con la mezcla elaborada ya no en el Instituto Biomedicina sino
preparada en un laboratorio escogido por la OMS, no demostraron
diferencias significativas con el grupo control vacunado con BCG
slo.38 Posteriormente a esta vacunacin se efectuaron estudios en
laboratorios independientes de Europa y Amrica, realizando anlisis
morfolgicos, qumicos e inmunolgicos de la vacuna suministrada por
la Organizacin Mundial de la Salud para el estudio preliminar de
inmunoprofilaxis y de la vacuna preparada en el Instituto Biomedicina,
encontrndose que la de la OMS era menos activa y con una
antigenicidad mucho menor que la vacuna preparada en Venezuela y
que fue usada preliminarmente para los estudios de inmunoterapia y
de un pequeo grupo de inmunoprofilaxis .39 En conclusin, un cambio
del estado inmunolgico de la poblacin susceptible logrado por
inmunoprofilaxis y el tratamiento con multidrogas de los pacientes
contagiantes asociado a inmunoterapia, es la meta que definitivamente
nos conducir no slo a la eliminacin de la endemia como problema
de salud pblica sino a la erradicacin mundial de la enfermedad.
COMPLICACIONES DE LA LEPRA
Las complicaciones de esta enfermedad se deben a la presencia de
numerosos bacilos en piel, rganos internos y nervios o a la reaccin
tisular que provoca el bacilo al alojarse en ellos. Hay otras
complicaciones agudas, tal como habamos nombrado anteriormente,
como los fenmenos reaccinales en Lepra lepromatosa y Borderline
lepromatosa tipo Eritema nodoso, Eritema polimorfo, Iritis, Iridociclitis,
Neuritis, debido a presencia de complejos inmunes desencadenado
una reaccin inmunolgica de tipo II y los fenmenos de reaccinales
tipo I en el grupo intermedio que suceden cuando hay fenmenos de
inmunidad celular presentes que hacen que el paciente se mueva en el
espectro hacia formas ms benignas de la enfermedad o en algunos
casos a formas ms graves. Clnicamente se presenta mayor numero
de lesiones con exacerbacin de la existentes, ataque a los nervios, as
como fiebre y ataque al estado general.40,41,42, 43

14

TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES EN LEPRA

Las complicaciones especficas de la lepra mejoran de una manera
ostensible al liberar al enfermo de la inmensa carga bacilar que
encontramos en la lepra multibacilar.
Las fenmenos reaccinales Tipo I que incluyen fenmenos de
reversin pueden causar dao tisular. Los esteroides sistmicos deben
ser usados cuando los fenmenos de reversin comprometen nervios,
ojos, hgado, rin. Se puede usar la Clofazimina por su efecto
antiinflamatorio en dosis altas.42
El tratamiento de la reacciones agudas de tipo II tal como ENL, EPL
son rpidamente reguladas con talidomida,(imida del cido
Nftaliglutmico guardando todas las precauciones debido a su efecto
teratognico).44 Los pacientes que no pueden utilizar la talidomida o
presentan neuritis deben ser tratados con esteroides sistmicos
asociados a dosis altas de clofazimina.41,42,43
En Conclusin, la lepra o Enfermedad de Hansen puede verse como
un modelo de enfermedad inmunolgica. El tratamiento de la lepra ha
permitido la reunin de diversas disciplinas de la ciencia tal como
epidemilogos, clnicos, inmunlogos, rehabilitadores fsicos y sociales
como psiclogos y socilogos y por ltimo, toda esta estrategia unida a
una vacuna con doble papel: inmunoterapia e inmunoprofilaxis permitir
tambin un modelo de erradicacin de esta enfermedad milenaria.

BIBLIOGRAFIA
1) WHO, Status Report 1999, 4-6
2) Thangaraj R. H. A Manual of Leprosy 6th Edition, 1989, 1-3 3)
Flageul, Beatrice. Leprosy. Hansen Disease, Encycl. Med. Cir.
(Elsevier, Paris) Dermatologie, 12-520-A-10,1997
4) Wolf, R.M., Gormus, B.J. and Martin, L.N. Leprosy in the
mangabey monkey (cercocebus torquatus stys, sooty mangabey).
Int.J. Lep. 1981:49 500-502
5) S. K. Noordeen The epidemiology of leprosy Hastings, Robert C.
Leprosy, Edinburg London, Churchill Livingstone, 1985. 78-80.
6) Prabhakaran,
K.
Kircheimer,
W.F.
Use
of
3,
dihydroxydroxyphnylalanine oxidation in the identification of M.
Leprae J. of Bacteriology (1966) 92, 1267-1268

15

7) Convit, J. And Pinardi, M.E.A simple method for the differentiation

of Micobacterium leprae from other mycobacterie trough routine
staining. Int. J. Lep. 1972, 40:130-132.
8) Shepard C.C. The experimental disease that follows the injection
of humanum leprosy bacilli into the foot pads of mice. J. Exp.
Med. 1960,112-445-454
9) Leininger, J.R. , Donhan, K.J. and Meyers, W.M. Leprosy in a
chimpanzee post-mortem lesions, Int. J.Lep. 1980.48:414-421.
10)
Ridley, D.S. and Jopling, W.H. Classification of leprosy
according to immunity a five group system. Int. J. Lepr. 1966; 34255-273
11)Mitsuda, J. On the value of a skin reaction to suspension of
leprosy nodules, Int. J. Lep. 1953, 21: 347-358.
12)
Convit J. Pinardi, M.E., Avila J. L. and Aranzazu N. Specifity
of the 48 hour reaction to Mitsuda antigen, Bull World Health
Organ 1975, 52:187-191
13)
Rada, E. , Santaella, C., Aranzazu N. And Convit J.
Preliminary study of cellular immunity to M. Leprae protein in
contacts and leprosy patients. Int.J. Lepr.; 1992,60:189-194
14)
Vijay Mehra, Patrick J. Brennan, Elsa Rada, Jacinto Convit
and Barry Bloom. Lymphocyte suppression in leprosy induced by
unique M. Leprae glycolipid (1984) .Nature 308, 194-196
15)
McDougall A.C. Ulrich M. Mycobacterial Disease: Leprosy.
Dermatology in General Medicine, 4ta. Ed., Eds. T.B. Fitzpatrick
et al. McGraw-Hill, Inc. New York 1993, 2395-2410
16)
Brennan, P.J. Barrow, W.W., Evidence for species-specific
lipid antigens in Micobacterium leprae. Int.J. Lep. 1980, 48:382387
17)
Brett S.J., Draper P. Payne S.N., Rees, R. J. W. Serological
activity of a characteristic phenolic glycolipid from Micobacterium
leprae in sera from patients with leprosy and tuberculosis.
Clinical and Experimental Immunology; 52-271-279
18)
Britton, W.J. Leprosy 1962-1992 3. Immunology of leprosy
Trans
Roy Soc. Trop. Med. Hyg. 1993, 87-508-514
19)
Reyes f. Oscar. Algunas consideraciones sobre el
diagnstico diferencial de la Lepra. Dermatologa Venezolana,
1959-1960; II: 7-53
20)
World Health Organization Expert Committee on Leprosy.
Fifth Report. Geneva. WHO.1977, WHO Tech.Rep.607
21)
Organizacin Mundial de la Salud. Serie de Informes
tcnicos.
1988(768). Comit de expertos en Lepra. Sexto Informe.

16

22)
Una gua para el control de la lepra. Publicaciones de la
O.M.S. 2. Edicin, 1988: 49-66
23)
OMS, Serie de informes tcnicos 847, Quimioterapia de la
lepra , Informe del Grupo de Estudio de la OMS, 1994.
24)
24-Kumar
Jesudasan,
Palanisamy
Vijayakumaran.
Natarajan Manimozhi, Pamidipani Samuel, Rao and Peter el.
Effectivness of
MDT in Multibacillary Leprosy. Int. J. Lepr. 64, 2 (1996) 128-132
25)
Kumar Jesudasan, Palanisamy Vijayakumaran, Natarajan
Manimozhi, Thirthuvaraj Jeyaran, and Pamidipani Samuel Simon
Rao. Absence of Relapse within 4 years among 34 multibacillary
patients with high Bls treated for 2 years with MDT. Int. J. Lepr.
64, 2 (1996), 133-141.
26)
Krongkarn Dasananjali, Pieter A. M. Scheuder, and
Pirayavaraporn. Study on the effectiveness and safety of the
WHO/MDT regimen in the northeast of Thailand; a prospective
study, 1984-1996. Int. J. Lepr. 65,1 (1997)28-36.
27)
Giuliano Manfredi, Giuseppe de Panfilis, Maurizio Zampetti
and Fulvio Allegra. Studies on dapsone induced haemolytic
anaemia.
British Journal of Dermatology, 100 (1979), 427-432
28)
Sally R Byrd, and R H Gelber, Effect of dapsone on
hemoglobin concentration in patients with leprosy. Lepr Rev
(1991) 62, 171178
29)
Jamet P et al. Shot-term trial of clofazimine in previous
untreated lepromatous leprosy. Int. J. Lepr. (1992), 60:542-548
30)
Gerald L. Mandell and Merle A. Sande. Antimicrobial
Agents, Goodman and Gilman The pharmacological basis of
therapeutics, Sixth edition 1220-1221.
31)
Ji B et al. Clinical trial of ofloxacin alone and combination
whit dapsone plus clofazimine for treatment of lepromatous
leprosy.
Antimicrobial agents and chemotherapy, (1994), 38: 662-667.
32)
Ji B et al. Bactericidal activities of single dose of
clarithromycin plus minocycline, with or without ofloxacin against
Mycobacterium leprae in patients. Antimicrobial agents and
chemotherapy, (1996) 40: 2137-2141.
33)
Ji B et al. Effectiveness of clarithromycin and minocicline
alone and in combination against experimental Mycobacterium
leprae infection in mice. Antimicrobial agents and chemotherapy.
(1991), 35: 579-581

17

34)
Convit J., Aranzazu N., Ulrich M., Pinardi M.E., Reyes O.,
Alvarado J. Immunotherapy with a mixture of Mycobacterium
leprae and BCG in different forms of leprosy and in Mitsuda
negative contacts. Int. J.Lepr. 1982,50:415-424
35)
Convit J. Aranzazu N., Pinardi M., and Ulrich M.
Inmunological changes observed and Mitsuda negative contacts
after the inoculation of M. leprae and BCG.Clin.Exp.Inmunol.,
1979, 36:214-220
36)
Convit j., Ulrich M. And
Aranzazu N., Vaccination in
leprosy. Observations and interpretations. Int.J. Lepr., 1980;
48:62-65 37) Rada E., Convit J., Ulrich M., Gallinoto M.E., and
Aranzazu N. Immunosuppression and cellular immunity reactions
in leprosy patients treated with a mixture of Mycobacterium leprae
and BCG. Int.J Lepr.. 1987; 55:646-650
38)
Convit J., Sampson C., Ziga M., Smith P.G., Plata J.,
Silva J.,
Molina J., Pinardi, M.E., Bloom BR., Salgado A.,
Immunoprophylactic trials with combined Mycobacterium
leprae/BCG. Vaccine against leprosy: preliminary results. The
Lancet 1992; 339:446-50
39)
Immunology of
Mycobacterial Diseases. Steering
Committee, World Health Organization. Analysis of Vaccines
Prepared from
Armadillo-derived M. Leprae; Results of an Inter-Laboratory
Study Coordinated by the World Health Organization. International
Journal of Leprosy,(1994) 63, 1:47-55
40)
V. N. Sehgal, R. K. Gautam, and V. K. Sharma.
Immunoprofile of reactions in leprosy. Int. J. Derm. (1986), 25:
240-244.
41)
Diana N. J.Lockwood. The management of erythema
nodosum Leprosum: current and future options. Lepr Rev (1996)
67, 253259
42)
Virender N. Seghgal, Reactions in leprosy. Int. J. Derm.
(1987), 26, 5: 278-285.
43)
Miguel Vzquez-Botet and Jorge L. Snchez. Erythema
nodosum Leprosum. Int. J. Derm. (1987) 26, 7: Pearson J. M.H.
Haib,G.S., Barnetson, R. Rees, R.J.W. Dapsona resistant leprosy
in Ethiopie.
Lep. Rev. 1979; 50:183-189
44)
Sheskin J., Ideas del tratamiento del ENL con Talidomida
Act.Lepr.1983,1:50-221

18

-.

19