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An Pediatr (Barc). 2015;82(1):e131---e134
www.analesdepediatria.org
ORIGINAL BREVE
Isocromosomas X: diagnstico tardo de sndrome de

Turner
M. Cuesta Hernndez a , M.E. Rueda Valencia b , O. Prez Rodrguez c y D. Lpez de Lara c,
a
Servicio de Endocrinologa, Hospital Clnico San Carlos, Madrid, Espa

na
Servicio de Pediatra, Hospital Clnico San Carlos, Madrid, Espa
na
c
na
Unidad de Endocrinologa Peditrica, Servicio de Pediatra, Hospital Clnico San Carlos, Madrid, Espa
b
Recibido el 7 de febrero de 2014; aceptado el 17 de febrero de 2014

Disponible en Internet el 2 de diciembre de 2014
PALABRAS CLAVE
Turner;
Isocromosoma;
Cariotipo
KEYWORDS
Turner;
Isochromosome;
Karyotype
Resumen El sndrome de Turner se diagnostica mediante la combinacin de ciertas caractersticas fenotpicas con la ausencia de un cromosoma X. Esta ausencia puede ser total o parcial,
como la que tiene lugar en los isocromosomas X. Las consecuencias fenotpicas de estos dependen de 2 factores: la naturaleza de los genes que se han perdido y el porcentaje de clulas 45,
X en los mosaicismos.
La clnica cambia en funcin del patrn citogentico, prevaleciendo la talla baja como manifestacin fenotpica, ya que radica en la haploinsuficiencia del gen SHOX en el brazo corto del
cromosoma X. As, cuando existen isocromosomas de los brazos largos, la talla baja siempre
est presente. Sin embargo, los rasgos tpicos pueden estar ausentes, conllevando retraso diagnstico. Este hecho se da en nuestras pacientes, y a causa de ello se beneficiarn en menor
medida del tratamiento con GH.
2014 Asociacin Espa
nola de Pediatra. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los
derechos reservados.
X Isochromosomes: Delayed diagnosis of Turners syndrome

Abstract Turner syndrome is diagnosed by the combination of certain phenotypic characteristics with the absence of one of the X chromosome. This absence may be total or partial, as
occurs in isochromosomes Xq. The phenotypic consequences of these depend on two factors:
the characteristics of the lost genes and the percentage of cells 45, X in mosaicisms.
The clinical features also change with the cytogenetic pattern. Short stature is the most
common phenotypic manifestation, as it is due to the haploinsufficiency of the SHOX gene on
the short arm of X chromosomes. Thus, when there is isochromosomes on the long arms, short
Autor para correspondencia.

Correo electrnico: dldlara@gmail.com (D. Lpez de Lara).
nola de Pediatra. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.
1695-4033/$ see front matter 2014 Asociacin Espa
http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2014.02.020
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M. Cuesta Hernndez et al
stature is always present. However, the typical features of this syndrome could be absent, and
the diagnosis can be delayed. This occurred in our patients, who will not be able to obtain
optimum benefits with growth hormone treatment.
nola de Pediatra. Published by Elsevier Espaa, S.L.U. All rights
2014 Asociacin Espa
reserved.
Introduccin
El sndrome de Turner se diagnostica mediante la combinacin de ciertas caractersticas fenotpicas con la ausencia
de un cromosoma X, que puede ser parcial como la que
tiene lugar en los isocromosomas X. Es la isocromosomopata
ms frecuente en el ser humano, por lo que el cariotipo en
sangre perifrica debe ser uno de los primeros pasos en el
diagnstico.
La clnica puede variar en funcin del patrn citogentico, prevaleciendo la talla baja como manifestacin
fenotpica ms frecuente, normalmente con desproporcin entre el hemicuerpo superior e inferior. Otras son las
manifestaciones derivadas del hipogonadismo primario, que
aparecen en la etapa puberal. Sin embargo rasgos tpicos
pueden estar ausentes, conllevando en ocasiones un retraso
en el diagnstico.
Presentamos 2 casos de diagnstico tardo de sndrome de
Turner dadas las escasas manifestaciones fenotpicas, ambos
con diagnstico citogentico de isocromosoma X.
Caso 1
nos y 5 meses derivada por su mdico de zona
Ni
na de 10 a
a consultas de endocrinologa peditrica para valoracin de
talla baja e inicio de botn mamario bilateral. Es nacida en
Espa
na, hija de padre espa
nol y madre ecuatoriana, con talla
gentica final de 163,2 cm 5 cm (p50, DE: ---0,11 Carrascosa
et al., 2010). Presenta estancamiento ponderal desde los
8 a
nos, con crecimiento progresivo pero enlentecido desde
los 3 a
nos.
Present un peso al nacer de 2.700 g (p90, DE: 1,16),
y talla 47 cm (p75, DE: 0,79) a la edad gestacional de
35 semanas, con oligoamnios aunque sin otras complicaciones perinatales. Presenta un desarrollo psicomotor normal,
sin retraso mental.
En consulta de endocrinologa se determina, a una edad
de 10 a
nos y 5 meses, talla de 124,8 cm (p < 1, DE: ---2,69)
y peso de 33,7 kg (p25, DE: ---0,55), con velocidad de creno de 3 cm/a
no (p < 1, DE: ---2,51
cimiento en el ltimo a
Ferrndez et al.1 ). Presenta fenotipo normal, con Tanner 2,
telarquia 2, pubarquia 1 y sin axilarquia.
Los resultados de las pruebas complementarias muestran
discreta policitemia: hemoglobina de 15,2 g/dl, hemates
5,34 10e6 l, y hematocrito 46,2% con volumen corpuscular normal (86,4 fl). El estudio bioqumico de funcin hepatorrenal, glucdico o lipdico no muestra alteraciones. El
estudio hormonal evidencia funcin tiroidea normal (T4L:
1,30 ng/dl, TSH: 2,2 mUI/ml), y patrn de gonadotropinas
con LH de 6,3 mUI/ml, FSH de 33,8 mUI/ml y estradiol de
22 pg/ml. Asimismo se solicita GH basal de 0,6 ng/ml con

pico tras estimulacin con clonidina de 10,1 ng/dl y un valor
de IGF-1 de 156,5 ng/ml (> p10). La edad sea no muestra
alteraciones respecto a la edad cronolgica (10 a
nos).
Se solicita cariotipo (fig. 1), donde en todas las metafases estudiadas se observan 46 cromosomas, objetivndose
la presencia de una alteracin estructural consistente en un
isocromosoma de los brazos largos de uno de los cromosomas
X, siendo una variante de sndrome de Turner.
El resto de exmenes complementarios realizados descartan malformaciones renales (ecografa abdominal normal), alteraciones neurohipofisarias (resonancia magntica
sin alteraciones) y enfermedad celaca (antitransglutaminasa tisular y antigliadina negativos). El ecocardiograma
realizado muestra una vlvula bicspide artica con resto
del estudio normal. Una vez diagnosticada, se inicia tratamiento con GH en dosis de 1,5 mg/da.
Caso 2
nos y medio en seguimiento en consultas
Ni
na de 9 a
de neurologa peditrica desde los 7 a
nos por presentar
hipoplasia de vermis cerebeloso y nistagmo horizontal. Talla
gentica de 171,5 cm 5 cm (p89, DE: 1,27). Presenta velocidad de crecimiento en p5-p10.
Es una recin nacida a trmino con un peso de 2.720 g
(p11, DE: ---1,25), talla de 49 cm (p40, DE: 0,26), permetro craneal de 33 cm (p20, DE: 0,86). Presenta desarrollo
psicomotor y rendimiento escolar normales, sin otros antecedentes de inters.
La medicin en endocrinologa muestra una talla de
125,4 cm (p3, DE: 1,87), con peso de 24,6 kg (p10, DE:
1,32). Presenta un fenotipo en el que destaca la presencia de paladar hendido y acortamiento del 4. metacarpiano
bilateral. Se observan, adems, nevus melanocticos en
tronco. El resto de la exploracin no muestra hallazgos relevantes y el estudio cardiolgico fue normal.
Se solicita cariotipo que muestra mediante tcnica de
bandas GTL 2 lneas celulares diferentes: un 20% de clulas
46,X con isocromosoma Xq, y el 80% restante 45,XO.
Discusin
El diagnstico clnico del sndrome de Turner es muy variable
en funcin de la etapa de la vida en la que se determine. En
el perodo prenatal se puede observar higroma qustico nucal
o generalizado, en el neonatal, linfedema y en la infancia,
talla baja. En adolescentes se puede diagnosticar por retraso
puberal o amenorrea primaria.
Isocromosomas X: diagnstico tardo de sndrome de Turner
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Figura 1 Cariotipo con isocromosoma X.

En todas las metafases estudiadas se observan 46 cromosomas. Se observa alteracin estructural consistente en un isocromosoma
de los brazos largos de uno de los cromosomas X, variante de sndrome de Turner.
Es conocido que el sndrome de Turner ocasiona talla baja

por prdida de genes crticos relacionados con la talla presentes en el cromosoma X. La talla baja presente en el 100%
de los casos es punto de partida del diagnstico al ser en
ocasiones el nico sntoma. Sin embargo, la talla final suele
guardar relacin con la talla media parental, por lo que
aquellos pacientes que se encuentren en percentiles superiores al p50 de la poblacin sern quienes tengan mayor
demora diagnstica, especialmente si no se observan otras
manifestaciones fenotpicas.
Algunas pacientes por tanto no sern diagnosticadas
hasta el inicio de la pubertad, donde el potencial de crecimiento perdido ser mayor, ya que aun no habrn recibido
tratamiento con GH, privndoseles de la ganancia de talla
final que conlleva.
Los factores que ms influyen en los resultados de tratamiento con GH son la edad de inicio, la duracin del
tratamiento y la dosis recibida antes de la estrogenizacin,
por lo que el diagnstico precoz es un objetivo primordial
del mdico clnico.
El inicio de la terapia con hormona de crecimiento debe
estar indicado en el momento en el que la talla de la
paciente con sndrome de Turner se encuentra por debajo
del percentil 5 con relacin a su edad, lo que acontece
habitualmente entre los 2-5 a
nos2 . Adems, el inicio del
tratamiento mejora la composicin corporal, aumentando
la masa magra y disminuyendo la masa grasa3 .
De hecho, se ha demostrado que el inicio precoz de la
terapia con hormona de crecimiento en ni
nas con sndrome
de Turner mejora e incluso normaliza la talla final en algunos
casos4---7 . De igual forma, el inicio tardo de este tratamiento
en pacientes con edades comprendidas entre los 10-13 a
nos
conlleva un aumento de talla de entre 2,1 y 7 cm respecto
a los controles no tratados8,9 , por lo que el beneficio sigue
siendo favorable aunque en menor cuanta.
Ms de un tercio de los pacientes con sndrome de
Turner tienen algn grado de mosaicismo10---12 . La identificacin genotpica del mismo depende directamente
del mtodo utilizado para su diagnstico, variando desde

un 34% con tcnicas citogenticas convencionales hasta un
60% con tcnicas de hibridacin in situ con fluorescencia13 .
Clsicamente se asocia la presencia de isocromosomas X
con ausencia de anomalas congnitas, y con alta tasa de
enfermedades autoinmunes (enfermedad de Crohn, tiroiditis linfocitaria) y sordera, lo que podra conllevar un retraso
diagnstico como en los casos presentados14,15 . Las consecuencias fenotpicas de estos isocromosomas dependen
de 2 factores: la naturaleza de los genes que se han perdido y el porcentaje de clulas 45,X; Asimismo, tampoco
se encuentran prcticamente nunca formando mosaicismos
con poblaciones XY normales, lo que traduce el hecho de
que la anormalidad cromosmica tiene origen en la meiosis
paternal16,17 .
En cualquier caso, la talla baja del sndrome de Turner
radica en la haploinsuficiencia del gen SHOX en el brazo
corto del cromosoma X, por lo que cuando existen isocromosomas de los brazos largos del cromosoma X la talla baja
es un hallazgo comn a todos ellos18---20 . Otros hallazgos
fenotpicos relacionados con haploinsuficiencia gentica en
pacientes con isocromosoma Xq son la alteracin de genes
linfognicos, y su manifestacin craneofacial y cervical por
compresin del sistema linftico. Otras manifestaciones en
relacin con esta alteracin linfognica seran la presencia de metacarpianos cortos, cbito valgo o micrognatia,
aunque se dan en menor proporcin que en pacientes con
monosoma X19,20 .
Nuestras 2 pacientes muestran una talla gentica de
163,2 5 cm y 171,5 5 cm, que se encuentran en percentiles medios-elevados de la poblacin; por lo que
el potencial de crecimiento perdido puede no ser tan
obvio como en aquellos casos en los que la talla media
paternal est en percentiles inferiores. Adems, ambas
presentan escasa manifestacin fenotpica del sndrome
de Turner, por lo que todo ello pudo conducir a un
retraso en la sospecha diagnstica hasta edades ms tardas.
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M. Cuesta Hernndez et al
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
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and without human growth hormone treatment. Pediatrics.

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