Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Qumica Farmacutico Biolgica

MONOGRAFA DE LA

BENZOCANA
Realizado por:

BUTRN PACHECO ESMERALDA

Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I
Grupo: 1401

INTRODUCCIN

Los anestsicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conduccin
nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen. Pasado su efecto, la
recuperacin de la funcin nerviosa es completa.

La accin anestsica se aprecia sobre cualquier membrana excitable, es decir, los

anestsicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona (soma, dendritas,
axn, terminacin sinptica y terminacin receptora), en cualquier centro o grupo neuronal
(ganglios, ncleos y reas) e, incluso, en la membrana muscular y en el miocardio.

Los AL disminuyen la permeabilidad de los canales de sodio. Esta accin se ver

influenciada por: el tamao de la fibra, la cantidad de AL y las caractersticas farmacolgicas
del mismo. Esto explica el bloqueo diferencial. La "concentracin mnima inhibitoria" es la
concentracin mnima de AL que bloquea la conduccin del impulso en el 50% de los
pacientes.

Todos responden a una estructura qumica superponible: ncleo aromtico, unin ster o
amida, cadena hidrocarbonada y un grupo amina

La benzocana es un anestsico local, insoluble en agua que se utiliza para aliviar el dolor de
superficies cutneas ya que acta solo mientras permanece en contacto con la piel o las
mucosas. Se encuentra en muchos preparados comerciales como: cremas, pastillas,
ungentos, sprays y supositorios.

Es un polvo cristalino blanco o casi blanco, o cristales incoloros. Muy poco soluble en agua,
fcilmente soluble en etanol al 96%, su punto de fusin es de 88 92C.

El desarrollo del presente trabajo de investigacin, tcnicas y operaciones empleadas,

consiste en el estudio terico, prctico y experimental de la sntesis de la Benzocana
descrito en la literatura qumica para la obtencin del frmaco y sus materias primas, as
como la descripcin del proceso experimental, reproduccin y adaptacin de la sntesis al
medio de trabajo.

El procedimiento experimental se llev a cabo es cuatro reacciones en donde se obtuvieron

N-acetil-p-toluidina, cido p-acetamidobenzoico, cido p-aminobenzoico y benzocana, en
ese orden,

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

La benzocana o p-aminobenzoato de etilo es el ster etlico del cido p-aminobenzoico

(PABA). Es un anestsico local, empleado como calmante del dolor. Acta bloqueando la
conduccin de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal
a los iones sodio. Se absorbe en forma rpida a travs de las mucosas. El comienzo de la
accin se evidencia casi instantneamente, y se prolonga por 15 a 20 minutos. Si se
absorben cantidades importantes a travs de la mucosa, las acciones en el nivel del SNC
pueden producir estimulacin o depresin. Las acciones sobre el sistema cardiovascular
producen depresin de la excitabilidad y conduccin cardiaca.

La benzocana es hidrolizada por las colinesterasas plasmticas y, en un grado mucho

menor, por las colinesterasas hepticas, a metabolitos que contienen PABA. Se elimina
principalmente por metabolismo, seguido de la excrecin renal de los metabolitos. Est
habitualmente indicada para la anestesia local previa de un examen, endoscopia o
manipulacin con instrumentos u otras exploraciones de esfago, laringe, intervenciones
dentales y ciruga oral.

PROPIEDADES FARMACODINMICAS

Benzocana es un anestsico local de contacto, que produce un efecto anti pruriginoso,

perteneciente al grupo farmacoteraputico D04A. Benzocana provoca un bloqueo reversible
en la conduccin nerviosa por disminucin de la permeabilidad de la membrana al sodio, lo
que incrementa notablemente el periodo de recuperacin tras la repolarizacin.

Esta inhibicin se manifiesta a travs de los canales rpidos de sodio, disminuyendo la

velocidad de despolarizacin y por ello, incrementando el umbral para la excitabilidad
elctrica.

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
 Benzocana, aplicada tpicamente sobre la piel, puede ser absorbida a sangre,
alcanzndose concentraciones muy bajas, sin consecuencias significativas. Benzocana tiene
un comienzo de accin muy rpido y una corta duracin de los efectos, su eliminacin es
renal en forma de metabolitos que contienen PABA.

DATOS PRECLNICOS SOBRE SEGURIDAD

Benzocana es un frmaco ampliamente conocido y empleado desde hace mucho tiempo,

por lo que no son de esperar problemas de seguridad por administracin tpica a las dosis y
posologa recomendadas

CONTRAINDICACIONES:

No debe administrarse a pacientes con historial conocido de hipersensibilidad a la

benzocana.

Hipersensibilidad conocida a benzocana o a cualquier componente de la especialidad o a

otros anestsicos relacionados qumicamente (butilcana y tetracana), al PABA, a los
parabenos y a la parafenilendiamina, o hipersensibilidad conocida a los tintes para el pelo ya
que existe sensibilidad cruzada entre estos productos.

PRECAUCIONES

No debe aplicarse sobre los ojos. En caso de persistencia del dolor durante ms de dos das,
debe consultar al mdico.

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analtico de control del dopaje como positivo.

Slo para uso externo. Evitar el contacto con los ojos. No utilizarlo de forma prolongada ni en
reas extensas. No aplicar en reas extensas de la piel o en piel herida, erosionada,
sangrante o con ampollas

Valorar su utilidad si existen infecciones locales en el lugar de aplicacin, ya que la infeccin

puede alterar el pH en la zona, produciendo la disminucin o prdida del efecto anestsico
local de la benzocana. No utilizarlo al mismo tiempo que cosmticos o medicamentos de
aplicacin tpica sobre la piel, a menos que se considere necesario. Se debe informar a los
deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analtico de control de dopaje como positivo.
INTOXICACIN:

La sintomatologa de sobredosificacin incluye hipotensin y otros efectos depresores que se

combaten mediante la administracin de oxgeno, si bien, para llegar a presentarse debe
producirse la ingesta deliberada e irresponsable de aproximadamente 1/3 del contenido del
envase. Acudir a un centro mdico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

No debe utilizarse a la vez que las sulfamidas, dado que en el metabolismo de la benzocana
aparece el cido para-aminobenzoico que puede inhibir la accin de aquellas. No utilizar
conjuntamente con inhibidores de la colinesterasa, ya que inhiben el metabolismo de la
benzocana.

Interacciones con pruebas de diagnstico: La benzocana, por metabolizarse a PABA o a

otras arilaminas, puede interferir en las determinaciones de la funcin pancretica con
bentiromida, aumentando la cantidad real o aparente de PABA recuperado, por lo que se
debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el uso de LANACANE 3 das antes de la
prueba.

REACCIONES ADVERSAS

Manifestaciones alrgicas; especialmente reacciones de sensibilizacin por contacto, que

pueden manifestarse como; rash cutneo, prurito, urticaria, hinchazn de la piel,
enrojecimiento, dolor y escozor no existentes con anterioridad al tratamiento.

SOBREDOSIFICACIN

Por utilizacin prolongada o en reas extensas, pueden producirse nuseas, vmitos,

mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, dificultad para respirar. En caso de ingestin del
preparado, se recomiendan las medidas habituales para evitar o dificultar la absorcin
gstrica. Si la ingestin es masiva o en una absorcin sistmica excesiva (p.ej por aplicacin
en mucosas o sobre piel lesionada) podran llegar a producirse sntomas ms graves
(especialmente en nios) como depresin del Sistema Cardiovascular y estimulacin del
Sistema Nervioso Central que MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD
Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios puede requerir tratamiento
sintomtico con vasopresores, fluidos o con depresores del SNC como benzodiazepinas o
barbitricos para evitar las convulsiones.
POSOLOGA: Adultos y nios mayores de 4 meses: se aplica mediante toques externos y de
forma local, una pequea cantidad de producto, 3 4 veces al da. Para nios menores de 4
meses consultar al mdico

ESQUEMA GENERAL

REVISION BIBLIOGRAFICA

1. Wilcox. Experimental Organic Chemistry

a) p-Acetotoluidide
In a 125 ml Erlenmeyer flask place 2.1g (0.02 mole) of p-toluidine, 50 ml of water,
and 1.7 ml (0.02 mole) of concentrated hydrochloric acid in that order. Prepare for
use in the next step a solution of 2.8 g (0.02 mole) of sodium acetate crystals
(CH3CO2Na3H2O) in 7 ml of water.
When both solutions are prepared, add 2.7 ml (2.8g, 0.05 mole) of acetic anhydride
and swirl the contents to dissolve the anhydride. Add at once the previously
prepared sodium acetate solution and mix the reactants thoroughly by swirling.
Cool the reaction mixture in an ice bath and stir vigorously while the product
 crystallizes. Collect the crystals on a suction filter, wash with cold water, and allow
them to dry. The yield is 2-3g and should be somewhat more than is required for the
next step.
b) P-Acetamidobenzoic acid
In a 250 ml flask place 1.9g 80.013 mole) of p-acetotoluidide, 5g (0.02 mole) of
magnesium sulfate crystals (MgSO47H2O) and 125 ml of water. Heat the material
to about 85C on a steam bath. Meanwhile prepare a solution of 5.1g (0.032 mole)
of potassium permanganate in 20 ml of boiling water in a beaker or Erlenmeyer
flask.
While swirling the acetotoluidide solution vigorously, add the hot permanganate in
solution in small portions over a period of about 30 min. Avoid a local excess of the
oxidizing agent because this tends to destroy the product. After all of the
permanganate has been added, swirl the mixture vigorously. Filter off the
precipitated manganese dioxide from the hot solution, using a fluted filter, and wash
the manganese dioxide with a little water. If the filtrate is colored by excess
permanganate, add 1-3 ml of ethanol and boil the solution until the color has been
discharged, and filter it again through a fresh paper.
Cool the colorless filtrate and acidify it to ph 3-4 with 20% aqueous sulfuric acid.
Collect the p-acetamidobenzoic acid in a suction filter and press it as dry as
possible. Dry a small portion for melting point determination (lit mp 250-252C); the
yield 60-75%. It is not necessary to dry the main portion of the product thoroughly
for the next step. Because of the high melting point, do not use an oil bath to
determine the melting point.
c) p-Aminobenzoic Acid
Weigh the acetamidobenzoic acid from the preceding step and for each gram use 5
ml of 18% hydrochloric acid (1 volume of concentrated acid to 1 volume of water)
for the hydrolysis. Place the materials in a 50 ml round bottomed flask, add a reflux
condenser, and boil the mixture gently for 25-30 min. Cool the reaction mixture, add
half its volume of cold water, and make the solution just barely alkaline (ph 7-8
measured with wide-range ph paper) with 10% aqueous ammonia; do not go
beyond the end point. For each 30 ml of solution add 1 ml of glacial acetic acid, stir
vigorously, and cool the solution in an ice bath. If necessary, induce crystallization
by scratching with a glass rod or adding a small seed crystal. Collect the product
with suction, allow it to dry, and take the melting point (lit mp 186-187 C). The yield
is about 40-50% of the weight of the p-acetamidobenzoic acid used.
 d) Benzocaine
In a 25 ml round bottomed flask place 0.66g (0.05 mole) of p-aminobenzoic acid, 5
ml of ethanol, and 0.5 ml (0.95g, 0.005 mole) of sulfuric acid (add cautiously).
Attach a reflux condenser and heat under reflux for 1 hr. Cool the solution to room
temperature, neutralize with sodium carbonate (foaming), and extract with two 5 ml
portions of dichloromethane. Extract the combined organic layers twice with 15 ml
portions of water and dry them over anhydrous magnesium sulfate. Remove the
dichloromethane by distillation using a steam bath as a heat source and
recrystallize the residue from methanol-water. The yield of white crystals is about
0.4 g, mp 91-92 C.

2. Laboratorio de Qumica Farmacutica, Universidad de Valencia

a) Sntesis de N-acetil-para-toluidina.
En un matraz Erlenmeyer de 100 mL se introducen 2 g de para-toluidina. A
continuacin se aaden en vitrina 5 mL de anhdrido actico, poco a poco y
agitando. La reaccin es muy exotrmica. La mezcla de reaccin se deja en reposo
durante 10 minutos y entonces se vierte sobre 25 mL de agua/hielo en un vaso de
precipitados. La suspensin del producto en agua se agita con una varilla y a
continuacin el slido obtenido se recoge por filtracin a vaco. El producto
obtenido se seca y se calcula el rendimiento obtenido. Se guarda una pequea
porcin del mismo para determinar su pureza mediante la medida del punto de
fusin y mediante cromatografa de capa fina. El resto se utiliza en la siguiente
etapa de la sntesis.
b) Sntesis de cido para-acetamidobenzoico.
En un vaso de precipitados se introduce N-acetil-para-toluidina, 100 mL de agua y
permanganato potsico (1.8 g de por cada gramo de N-acetil-para-toluidina). La
mezcla se calienta en un bao de agua agitando peridicamente hasta que
adquiere un marcado color marrn (aprox 30 min). La disolucin resultante caliente
se filtra a vaco con ayuda de un embudo Bchner en el que, sobre el papel de
filtro, se ha dispuesto una capa de slice de 2 cm de espesor. Si la disolucin
filtrada presenta una coloracin violcea, aadir gota a gota etanol, calentando
ligeramente hasta que el color desaparezca. Cuando el filtrado sea incoloro o
ligeramente amarillo, se deja enfriar y se acidifica con cido sulfrico al 20 %. El
 slido blanco resultante se filtra a vaco, se seca y se calcula el rendimiento. Se
guarda para emplearlo como material de partida en la siguiente etapa.
c) Sntesis de clorhidrato de cido para-aminobenzoico.
En un matraz de fondo redondo con refrigerante de reflujo provisto de una salida
de gases adaptada a una disolucin de NaOH diluida, se calientan durante 30 min
una mezcla de cido para-acetamidobenzoico y de cido clorhdrico concentrado
(10 mL por cada gramo del slido). Se deja enfriar y se recoge el precipitado de
clorhidrato del cido para-aminobenzoico por filtracin a vaco (ATENCIN: se
debe utilizar la mnima cantidad de agua fra para lavarlo, puesto que es soluble en
ella), se seca y se calcula el rendimiento obtenido.
d) Sntesis de benzocana.
En un matraz de fondo redondo, se mezclan el clorhidrato de cido para-
aminobenzoico, 10 mL de etanol por cada gramo del clorhidrato (utilizar como
mnimo 15 mL) y 0.4-0.5 mL de cido sulfrico concentrado. La mezcla se calienta
a reflujo durante dos horas. Tras enfriar la mezcla, se neutraliza con una disolucin
de carbonato sdico acuoso al 10%. Se extrae con diclorometano (3 x 15 mL), la
fase orgnica se seca con sulfato sdico anhidro y se evapora en el rotavapor. El
slido obtenido, se recristaliza de etanol-agua. Tras recuperar la benzocana por
filtracin a vaco, se pesa y se determina el punto de fusin.
3. Prcticas de qumica farmacutica
a) Sntesis de N-acetil-p-toluidina (N-(p-tolil) acetamida).
En un vaso de precipitados de 500 ml se coloca p-toluidina (8g, 0.075 moles) y se
le agrega una disolucin de cido clorhdrico concentrado (8 ml del 37%) en 200 ml
de agua. Se calienta a 50C en un bao mara y se agita hasta conseguir la
disolucin completa de la amina.
En un vaso de precipitados de 100ml se prepara una disolucin de acetato sdico
trihidrato (13 g en 20 ml de agua) y en un Erlenmeyer pequeo se toma anhdrido
actico (9 ml). Agitando la disolucin de la amina, se le agrega la disolucin de
acetato sdico e inmediatamente el anhdrido actico, mantenindose la agitacin
y enfrindose la reaccin sobre un bao de hielo.
Los cristales de la sustancia obtenida se filtran a vaco, se lavan con agua fra y se
dejan escurrir hasta que no filtra ms lquido. El rendimiento es prcticamente
 cuantitativo. Guarde un poquito de producto para determinar el punto de fusin
cuando est seco.
Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 7:1 (disolver en diclorometano).
b) Sntesis de cido p-acetamidobenzoico
En un vaso de 0.5 L de capacidad o superior, se coloca la N-acetil-p-toluidina
obtenida anteriormente, sulfato magnsico heptahidrato (25g) y agua (300 ml),
calentando la mezcla en un bao de agua a 55C. A continuacin se aade, en
pequeas porciones y con agitacin continua con una varilla, permanganato de
potasio (30g). Una vez aadido todo el oxidante, se calienta la mezcla de reaccin
a 80C durante una hora manteniendo la agitacin (OJO!, si no se agita puede
ocurrir que se derrame el lquido fuera del vaso). Pasado ese tiempo, se agrega
etanol (5 ml) y se mantiene la agitacin durante cinco minutos ms. Finalmente, se
filtra sobre un lecho de Celita en un embudo buchner y la torta de xido de
manganeso (IV) se lava con agua caliente (50ml).
Reunidos los filtrados en un vaso de precipitados, la disolucin prcticamente
incolora, se enfra en bao de hiele y se le aade poco a poco una disolucin de
cido sulfrico en agua al 20% (cantidad terica aproximada 10ml de disolucin)
hasta que no precipita ms cido p-acetamidobenzoico (pH 4 aproximadamente).
El slido blanco obtenido se recoge por filtracin, se lava con agua y se seca al
aire. (Cercirese de que al aadir un poco de la disolucin de cido sulfrico al
lquido filtrado no precipita ms cido orgnico).
Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 9:1 (disolver en metanol).
c) Sntesis de cido p-aminobenzoico
En un matraz de fondo redondo de 25 ml de capacidad, provisto de un refrigerante
de reflujo, se coloca el cido p-acetamidobenzoico y una disolucin de cido
clorhdrico concentrado (24 ml de 37% de riqueza y d= 1.19 g/ml en 24 ml de agua)
y la mezcla se calienta a reflujo hasta que se disuelve el slido. Se deja a ebullicin
durante 1 hora ms y, despus de enfriar un poco, se vierte la disolucin sobre un
vaso de precipitados de 500 ml de capacidad, que se enfra en un bao de hielo.
La disolucin obtenida se lleva a pH ligeramente bsico por adicin de disolucin
de hidrxido amnico concentrado (aproximadamente 19 ml de disolucin de 30%
 de riqueza, d=0.9 g/ml). Finalmente, se aade cido actico glacial (3ml) y se deja
enfriar hasta que cristaliza el cido p-aminobenzoico. (A veces es necesario
provocar la cristalizacin sembrando con una pequea cantidad de cido
previamente preparado).
Los cristales obtenidos se filtran a vaco, se secan al aire y se pesan. Se puede
determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa fina usando
eluyente ter/hexano 8:1 (disolver en metanol).
d) Sntesis de p-aminobenzoato de etilo (benzocana)
Si el cido p-aminobenzoico obtenido en la etapa anterior no est completamente
seco, se utilizar cido p-aminobenzoico comercial para asegurar unas
condiciones completamente anhidras para llevar a cabo esta reaccin. Por
supuesto que el material a utilizarse debe estar perfectamente seco, si es posible,
preparado como tal en la sesin de prcticas anterior a su empleo.
En primer lugar prepararemos una disolucin de carbonato de sodio al 10% (60 ml)
en un Erlenmeyer de 100 ml para su uso posterior.
En un matraz de fondo redondo de 250 ml, provisto de un refrigerante de reflujo, se
coloca cido p-aminobenzoico comercial (3.6 g), etanol absoluto (40ml) y cido
sulfrico concentrado (3 ml). (Ojo: todo material debe estar seco). La suspensin
se agita magnticamente y se calienta a ebullicin hasta que se disuelve
totalmente el slido. A partir de este momento se mantiene el calentamiento
durante 1 hora, y tras enfriar a temperatura ambiente, se vierte, poco a poco y
agitando con una varilla, sobre un vaso de precipitados de 500ml que contiene
agua (90ml). A continuacin, se aade cuidadosamente la disolucin previamente
preparada de carbonato sdico al 10% hasta que el pH sea bsico (se necesitar
alrededor de 50 ml). El precipitado que se forma se filtra y se seca. (Cercirese
que al adicionar ms base al lquido filtrado no aparece ms precipitado). Aunque
la benzocana as obtenida es suficiente pura, puede purificarse an ms por
recristalizacin de etanol-agua. Determnese el p.f. de la muestra.
Se puede determinar la pureza del producto haciendo una cromatografa en capa
fina usando como eluyente ter/hexano 5:1 (disolver en metanol).
PARTE EXPERIMENTAL

a) En un matraz Erlenmeyer de 125 ml coloque 2.1g (0.02 mol) de p-toluidina, 50 ml de

agua y 1.7 ml 80.022 mol) de cido clorhdrico concentrado en ese orden.
Preparar una solucin de 2.8g (0.022 mol) de acetato de sodio en 7 ml de agua.
A la primera solucin aadir 2.7 ml (2.8g, 0.05 mol) de anhdrido actico y agitar el
contenido para disolver el anhdrido, aadir a la vez la solucin de acetato de sodio y
homogeneizar. Enfriar la mezcla de reaccin en un bao de hielo y agitar
vigorosamente mientras el producto cristaliza. Recoger los cristales en un filtro de
succin, lavar los cristales con agua fra y dejarlos secar. El rendimiento es de 2-3g.
b) En un matraz 250ml, pesar 1.9g (0.013 mol) de p-acetotoluidina, 5 g (0.02 mol) de
cristales de sulfato de magnesio y 125 ml de agua, calentar el material a
aproximadamente 85 C en un bao de vapor. Mientras tanto preparar una solucin
5.1g (0.032 mol) de permanganato de potasio en 20 ml de agua hirviendo en un vaso
de precipitados o matraz Erlenmeyer.
Mientras se agita la solucin vigorosamente de acetotoluidina aadir el permanganato
caliente en soluciones pequeas durante un periodo de aproximadamente 30 min.
Evitar un exceso del agente oxidante porque esto tiende a destruir el producto.
Despus de que todo el permanganato se ha aadido agitar la mezcla vigorosamente.
Filtrar utilizando un filtro de pliegues el dixido de manganeso precipitado de la
solucin caliente y lavar con un poco de agua.
Si el filtrado esta coloreado por el exceso de permanganato, aadir 1-3 ml de etanol y
hervir la solucin hasta que el color desaparezca y filtrar de nuevo a travs de un
nuevo papel.
Enfriar el filtrado incoloro y acidificar el pH 3-4 con cido sulfrico acuoso al 20%.
Recoger el cido p-acetamidobenzoico en un filtro de succin y secar.
Dejar una pequea porcin para la determinacin del punto de fusin (p.f. 250-252C).
El rendimiento es de 60-75%. No es necesario secar la parte principal del producto a
fondo para el siguiente paso.
c) Pesar el cido p-acetamidobenzoico de la etapa anterior y para cada gramo usar 5 ml
de cido clorhdrico 18% para la hidrolisis. Coloque los materiales en un matraz de
fondo redondo de 50 ml aadir un condensador de reflujo y hervir la mezcla
suavemente durante 25-30 min. Se enfra la mezcla de reaccin, aadir la mitad de su
volumen de agua fra, y hacer que la solucin apenas sea alcalina (pH 7-8) con
amoniaco acuoso al 10%; por cada 30 ml de solucin aadir 1 ml de cido actico
glacial, se agita vigorosamente, y se enfra la solucin en un bao de hielo. Si es
necesario, inducir la cristalizacin rascando con una varilla de vidrio o con la adicin
 de un pequeo cristal. Recoger el producto por succin, se deja que se seque y se
toma el punto de fusin (p.f. 186-187C). El rendimiento es de alrededor de 40-50 %
del peso del cido p-acetamidobenzoico utilizado.
d) En un matraz de fondo redondo pesar 0.66g (0.005 mol) del cido p-aminobenzoico,
5ml de etanol y 0.5 ml (0.95g, 0.005 mol) del cido sulfrico (aadir con precaucin).
Adjuntar un condensador de reflujo y calentar a reflujo durante una hora. Enfriar la
solucin a temperatura ambiente, se neutraliza con carbonato de sodio (formacin de
espuma) y se extrae con 2 porciones de 5ml de diclorometano. Extraer las capas
orgnicas combinadas 2 veces con porciones de 15 ml de agua y secar sobre sulfato
de magnesio anhidro.
Remover el diclorometano por destilacin usando un bao de vapor y se recristaliza el
residuo a partir de etanol-agua.
El rendimiento de cristales blanco es de aproximadamente 0.1g, p.f 91-92C.

RESULTADOS

PRODUCTO Edo. Color p. Gramos Rendimiento

Agregacin fusin obtenidos
p-Acetotoluidina Solido Blanco 150C 3.965g 132.17%
Acido p- Solido Amarillo 245C 0.521g 29.71%
acetamidobenzoi plido
co
Acido p- Solido Amarillo 160C 0.344g 22.83%
aminobenzoico plido
Benzocana Solido Blanco 100C 0.053g 13.25%

DISCUSIN QUIMICA

En la primera reaccin se llev a cabo una proteccin del grupo amino de la p- toluidina
obteniendo como producto la p-acetotoluidina del cual se obtuvo un rendimiento de ms del
100% y un punto de fusin de 150 C el cual est dentro del rango que indica la teora que
es de 148-151C, adems cumple con las caractersticas fsicas.

La segunda reaccin se llev a cabo una oxidacin del metilo de la p-acetotoluidina

obteniendo el cido p-acetamidobenzoico el que se obtuvo un rendimiento bajo que es de
29.71% y un punto de fusin de 245C el cual est muy cercano al que marca la teora que
es de 259-562C

El tercer producto obtenido fue el cido p-aminobenzoico que se obtuvo a partir del cido p-
acetamidobenzoico, en la que se llev a cabo la desproteccin del grupo amino; obteniendo
un rendimiento de 22.83% y un punto de fusin de 160C si lo comparamos con el terico si
est un poco a bajo al que marca la literatura que es de 187C, lo cual nos indica que el
producto tiene impurezas.

Para obtener la benzocana que es el producto final se llev a cabo una esterificacin de
Fisher a partir del cido p-aminobenzoico con etanol catalizada por cido sulfrico, en la cual
se obtuvo un rendimiento muy bajo de 13.25% y un punto de fusin de 100C el cual no entra
dentro del rango indicado en la literatura que es de 88-92C.

El procedimiento efectuado de la sntesis de benzocana es largo y extenuante, y el resultado

de rendimiento que se obtiene de este es muy bajo e insuficiente, si bien de cierta forma es
un mtodo sencillo, pareciera no ser el ms indicado si se quisiera obtener una gran cantidad
del anestsico. No es un mtodo que sea til en el caso de que se sintetice con motivos de
comercio. Las perdidas y las malas prcticas como manipulacin irresponsable de los
reactivos, falta de cuidado a la hora de la recristalizacin pudieron haber permitido que la
sntesis final del producto no haya sido del todo exitosa. Nuestro producto claramente
presentaba impurezas dado el bajo intervalo que se obtuvo con el punto de fusin.

ANALISIS ESPECTROSCOPICO
BIBLIOGRAFIA COMPLETA

Wilcox, C.F.;Wilcox, M.F.,Experimental Organic Chemistry: A small-scale Approach,2

ed. Prentice-Hall: New Jersey,1995
Universidad de Valencia. Laboratorio de Qumica Farmacutica, 2 ed. Espaa, 1999.
Facultad de Farmacia. Prcticas de Qumica Farmacutica
The Merck Index, 13 ed, 2001
Instituto Nacional de Seguridad e higiene en el trabajo. Fichas Internacionales.
Seguridad qumica.
Mentindale, Gua completa de consulta farmacoterapeutica, 1 ed. Espaa
Velzquez, Farmacologa Bsica y Clnica, 18 ed. Editorial medica panamericana:
Madrid, 2008.
Torres M. L Tratado de Anestesia y Reanimacin. Editorial ARAN: Espaa, 2001