Libro Parasitologia Medicine PDF
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Infecciosas:
Parasitosis
MEDICINE 2010;10(54)
MEDICINE 2010;10(55)
INDICE
MEDICINE 2010;10(54)
Malaria 3642
MEDICINE 2010;10(55)
PUNTOS CLAVE
Amebosis, giardosis Concepto. Las tres protozoosis revisadas en este
Epidemiologa
Aproximadamente 500 millones
de personas en el mundo (un 10% de
la poblacin) estn infectados por
E. histolytica/E. dispar, aunque slo
un 10% presentan sntomas1-4. De
ellos, se calcula que anualmente
mueren entre 40.000 y 100.000
personas como consecuencia de
esta enfermedad. El reservorio
principal de la enfermedad es el
hombre, aunque se han encontrado
amebas similares morfolgicamen-
te, pero sin capacidad invasiva, en
monos, perros, gatos y ratas.
La enfermedad es transmitida por
Fig. 2. Ciclo biolgico de Entamoeba histolytica. los portadores asintomticos (ms im-
portantes desde el punto de vista epi-
demiolgico) o por los pacientes con
diarrea aguda. La forma de transmi-
del citoesqueleto (actina, miosina, profilina, vinculina o -ac- sin es diversa: consumo de agua contaminada; ingesta de ali-
tinina), imprescindibles para su movilidad. Los quistes son mentos crudos o mal cocinados en contacto con aguas negras;
formas de resistencia del protozoo, ya que sobreviven a la manipuladores de alimentos y contactos sexuales (principalmente
cloracin y al pH cido del estmago o a ambientes hmedos relaciones oro-anales). La forma infectiva habitual son los quistes,
con bajas temperaturas durante semanas (fig. 1). Sin embargo, aunque en situaciones excepcionales (por ejemplo, enemas conta-
son destruidos por el calor (ms de 50 C) o la congelacin. minados) los trofozoitos pueden ocasionar lesin directa7.
Presentan un tamao entre 10-16 m, son esfricos y contie- La amebosis presenta dos patrones epidemiolgicos dife-
nen cuatro ncleos cuando estn maduros. rentes:
1. En pases en vas de desarrollo, en los que existen im- llegan a la superficie de la mucosa y se ponen en contacto
portantes deficiencias de saneamiento, la amebosis es una con las amebas, los neutrfilos son destruidos, liberando me-
enfermedad endmica7. Las principales reas de riesgo son diadores que daan an ms las clulas epiteliales. Desde el
Mjico, la zona oeste de Sudamrica, el oeste de frica, Su- punto de vista prctico sta es la explicacin de la ausencia de
dfrica (particularmente entre la poblacin de raza negra) y neutrfilos en las heces de pacientes con disentera amebia-
zonas del Oriente Medio e India7. La prevalencia detectada na. Una vez destruido el epitelio intestinal se produce la emi-
de la infeccin por E. histolytica/dispar depende de varios fac- gracin de los trofozoitos hacia el interior de la mucosa des-
tores como la edad (son excepcionales las formas invasivas encadenando lesiones profundas. En segundo lugar, se
entre 5-15 aos), el sexo (predominando las formas invasivas produce una fase de diseminacin de los trofozoitos a dife-
en varones con una relacin 2:1 en la amebosis intestinal y rentes rganos o tejidos. Los trofozoitos pueden acceder al
una relacin 8:1 en los abscesos amebianos), caractersticas sistema venoso portal, pudiendo llegar hasta el hgado, don-
geogrficas y temporales (ms frecuente en la estacin llu- de se unen a los hepatocitos mediante la adhesina Gal-Gal-
viosa y en zonas costeras) y el mtodo de estudio (estudios NAc. Posteriormente se reclutan neutrfilos que se dirigen
morfolgicos, serologa, deteccin antignica o reaccin en hacia el foco inflamatorio, all son destruidos, liberando su
cadena de la polimerasa [PCR])7. contenido y ocasionado una zona de necrosis, base morfol-
2. En pases desarrollados, la amebosis aparece principal- gica del absceso amebiano. An son desconocidos los meca-
mente en cuatro grupos de poblacin: inmigrantes procedentes nismos exactos que condicionan la aparicin de un absceso
de pases con baja renta; viajeros a pases en vas de desarrollo heptico, aunque algunos autores han indicado como posi-
(particularmente Mjico y Nepal); hombres homosexuales y bles inductores a un grupo de genes que codifican para pro-
sujetos ingresados en residencias para enfermos mentales. tenas KERPs13. Desde el hgado, los trofozoitos pueden al-
En Espaa, el patrn de la amebosis es el caracterstico canzar zonas prximas como pericardio, pleura o pulmn.
de los pases desarrollados, habindose descrito principal-
mente en inmigrantes y viajeros8. Sin embargo, en los ltimos Mecanismos de defensa
aos existe una descripcin progresiva, aunque limitada, de casos de Aunque los mecanismos de la inmunidad innata desencade-
amebosis autctona9, por lo que la no estancia en reas en vas de nados contra E. histolytica no estn totalmente definidos,
desarrollo no excluye este diagnstico. existen datos que apuntan hacia una participacin eficaz de
este tipo de respuesta defensiva14. Los mecanismos implica-
dos en este tipo de inmunidad pueden ser: liberacin de mu-
Patogenia y fisiopatologa cinas a la luz intestinal, bloqueando la fijacin de las amebas;
induccin de la expresin de toll-like receptors tipo 2 (TLR-2)
En la patogenia de la amebosis existen tres tipos de mecanis- por adhesina Gal-GalNac que modifica la expresin de re-
mos relacionados: la agresin del protozoo, la defensa del ceptores innatos durante la amebosis y E. histolytica resiste a
hospedador y la evasin del parsito1,10,11. la accin del complemento, mientras que E. dispar es sensible
a la accin del mismo. La respuesta inmune adaptativa hu-
Mecanismos de agresin moral parece ejercer un efecto importante en la resistencia a
De forma patocrnica, pueden distinguirse varias fases en la nuevos episodios. Los anticuerpos ms eficaces en la preven-
interaccin entre los trofozoitos de E. histolytica y las estruc- cin de la infeccin se dirigen contra la adhesina. En cuanto
turas del hospedador. En la fase de invasin se produce ini- a la inmunidad celular, los datos experimentales sugieren que
cialmente en el colon (principalmente en el ciego), y como tanto los linfocitos T como los macrfagos activados partici-
respuesta a los productos de secrecin del protozoo se origi- pan en la destruccin de E. histolytica mediante la destruccin
na una hiperplasia glandular con aumento de la produccin directa de las amebas por linfocitos CD8 o activando los ma-
de moco y edema mucosal. Posteriormente tiene lugar la crfagos mediante la produccin de interfern alfa (IFN-).
desaparicin de la capa de moco, requisito previo para que Los macrfagos activados pueden destruir al parsito me-
los trofozoitos de E. histolytica puedan adherirse a la mucosa diante la produccin de radicales libres de oxgeno o la pro-
intestinal. La ulceracin superficial se inicia con la interac- duccin de xido ntrico.
cin de trofozoitos con clulas del epitelio intestinal median-
te la unin de una adhesina principal (Gal-GalNAc). Esta Mecanismos de evasin
unin genera seales inductoras de cambios moleculares en E. histolytica evade la respuesta inmune utilizando diferentes
E. histolytica. De esa manera se inicia la secrecin de ameba- estrategias. La adhesina Gal-GalNAc tiene secuencias simi-
poros (protenas formadoras de poros en la membrana lip- lares y antgenos de reactividad cruzada con CD59, de esta
dica de las clulas del hospedador) o de cisteinproteasas, manera evita la accin del sistema del complemento inhi-
enzimas con actividad proteoltica. El resultado del proceso biendo la formacin de C5b-C9 para formar el complejo de
es el dao o la muerte de las clulas epiteliales del intestino, ataque. Tambin las cisteinproteasas facilitan la evasin de la
activndose factores de transcripcin nuclear como NF- e respuesta inmune al destruir varios isotipos de inmunoglo-
induciendo la sntesis de citocinas como IL-1, IL-8 y otros bulinas como IgA e IgG, inactivando tambin las principales
mediadores inflamatorios como ciclooxigenasa-2 (COX-2) u anafilotoxinas del sistema del complemento (C3a y C5a). Por
xido ntrico sintasa inducible (ONSi)12. Estos mediadores ltimo, otras molculas menos caracterizadas de E. histolytica
atraen clulas inflamatorias (neutrfilos, macrfagos), alte- son capaces de suprimir la generacin macrofgica e inhibir
rando la barrera intestinal en su proceso migratorio. Cuando la presentacin antignica por molculas HLA de clase II.
Manifestaciones clnicas y exmenes las primeras porciones del intestino grueso. Debe evitarse el
complementarios uso de catrticos o enemas en la preparacin del paciente, ya
que pueden interferir con la deteccin del parsito. Desde el
El periodo de incubacin de la amebosis oscila entre unos punto de vista macroscpico es caracterstica la presencia de
das y varios aos, siendo una de las parasitosis que pueden lceras de dos tipos (nodulares e irregulares), y la afectacin
presentar un periodo de latencia de dcadas. Existen tres for- difusa del resto de la mucosa entre las lceras, que aparece
mas principales de infeccin por E. histolytica: la infeccin congestiva y edematosa. En los casos ms avanzados pueden
asintomtica, la amebosis intestinal y la amebosis extraintes- observarse lceras de bordes prominentes, denominadas cl-
tinal1-4,15,16. En todos los casos, el diagnstico se basa en la sicamente en botn de camisa, de tamao variable en las que
presencia o no de manifestaciones clnicas, el empleo de la necrosis se detiene al llegar a la muscularis mucosae exten-
pruebas complementarias habituales (hemograma, velocidad dindose en sentido lateral. La toma de muestras deber ha-
de sedimentacin globular [VSG] y bioqumica heptica), el cerse con un instrumento metlico o de cristal (ya que los
uso de pruebas de laboratorio especficas y la utilizacin de trofozoitos se adhieren al algodn), siendo el fondo de las
pruebas de imagen. lceras el lugar ms indicado para el diagnstico. En el ma-
terial fresco obtenido deber estudiarse la presencia de tro-
Infeccin intestinal asintomtica fozoitos y de adhesina Gal-GalNac. Los estudios histolgi-
La presentacin ms frecuente de la amebosis es la infeccin cos ponen de manifiesto los datos ya mencionados en el
intestinal asintomtica con excrecin de quistes de E. histoly- apartado de patogenia. Debe indicarse que la tincin hema-
tica. Aunque algunos pacientes con esta situacin refieren toxilina-eosina, habitual en el estudio histopatolgico con-
molestias gastrointestinales vagas, en la mayor parte de los vencional, no es muy adecuada en la identificacin de trofo-
casos no existe ninguna manifestacin clnica. zoitos. Por ello, si se sospecha amebosis intestinal debe
realizarse sistemticamente una tincin de PAS.
Amebosis intestinal
La amebosis intestinal se manifiesta clnicamente de varias Amebosis extraintestinal
formas diferentes: una diarrea crnica invasiva sin caracters- Dentro de las manifestaciones extraintestinales de la amebo-
ticas especiales (la forma ms frecuente), la disentera ame- sis, la ms frecuente es el absceso heptico. El perfil caracte-
biana aguda caracterizada por un inicio subagudo (semanas) rstico del paciente con un absceso amebiano es el de un va-
de dolor abdominal, diarrea y sangre en las heces. La presen- rn, con una edad media de 20 a 40 aos, con frecuencia
cia de fiebre no es frecuente (aproximadamente un 10%), consumidor de alcohol, procedente de un rea endmica o
siendo otros datos clnicos asociados la prdida de peso y el con historia de viajes a regiones tropicales. Existen dos pa-
tenesmo rectal (presentes en aproximadamente la mitad de trones de presentacin principales: agudo, con fiebre elevada
los pacientes). Mucho ms infrecuente es la colitis fulminan- y dolor en hipocondrio derecho, con hipersensibilidad a la
te, que se debe a la coalescencia de lceras, siendo su cuadro palpacin en la regin intercostal suprayacente (signo de
clnico indistinguible de la colitis ulcerosa fulminante. En Durban) y subagudo, en el que predomina la prdida de peso,
estos casos, el paciente presenta un aspecto muy grave, con siendo menos frecuente el dolor abdominal y la fiebre. No es
fiebre elevada y dilatacin intestinal, particularmente en la frecuente que coexistan las manifestaciones del absceso ame-
zona del colon transverso. Las formas de colitis fulminante biano heptico y la disentera amebiana (slo existe diarrea
son ms frecuentes en nios, personas malnutridas, mujeres asociada en un 20% de los casos). Por otro lado, ni la ausen-
embarazadas y sujetos tratados con corticoides. Otra forma cia de antecedentes de disentera ni la existencia de un inter-
de presentacin ms infrecuente es el ameboma (1% de los valo largo de tiempo entre la estancia en un rea endmica y
casos) caracterizado por la presencia de una masa inflamato- la aparicin de la clnica permiten descartar este diagnstico.
ria que afecta a una porcin corta del intestino grueso. La Las complicaciones del absceso amebiano heptico se
localizacin ms frecuente de los amebomas es el ciego producen habitualmente por contigidad. La complicacin
(40%) y la unin rectosigmoidea (20%), pudiendo ocasionar ms frecuente es la amebosis pleuropulmonar17 que aparece
datos sugerentes de obstruccin intestinal e incluso palparse en la cuarta parte de los pacientes con absceso heptico y que
en la exploracin abdominal. Finalmente otras complicacio- se caracteriza por la presencia de dolor pleurtico y tos. La
nes ms infrecuentes de la amebosis intestinal son la perfora- forma ms frecuente es la pleuritis inespecfica debida a la
cin intestinal (sobre todo en nios), la hemorragia digestiva irritacin por un absceso subfrnico, que da lugar a una pare-
por perforacin arterial, la apendicitis amebiana, las fstulas sia hemidiafragmtica refleja y a la aparicin de un exudado
recto-vaginales y la amebosis cutnea. Como hemos mencio- pleural casi siempre escaso. Si el absceso se abre a la cavi-
nado previamente, en la amebosis no existen leucocitos en dad pleural se produce un cuadro de empiema pleural. Ms
heces debido a la destruccin de estas clulas por el parsi- rara vez la afectacin pulmonar puede ser hematgena desde
to. un foco heptico. Ocasionalmente aparecen fstulas hepato-
Los exmenes complementarios habituales en la amebo- bronquiales que se manifiestan con tos productiva, aparecien-
sis intestinal pueden ser totalmente normales en formas mo- do en el esputo material necrtico y amebas. La segunda com-
deradas, apareciendo leucocitosis en las formas graves. Como plicacin en frecuencia que puede causar el absceso heptico
en la prctica totalidad de las protozoosis, no existe eosinofilia. es la amebosis peritoneal, causada por la rotura de un absceso.
La exploracin endoscpica de eleccin es la colonosco- La complicacin ms grave es la amebosis pericrdica, produ-
pia, ya que las lesiones pueden localizarse exclusivamente en cida por contigidad a un absceso heptico de lbulo izquier-
do. Aunque es raro, puede producirse un taponamiento car- confundir macrfagos con trofozoitos o neutrfilos con
diaco por una rotura en el saco pericrdico de un absceso quistes; puede dar falsos positivos al observar otras amebas
amebiano. Finalmente, otras complicaciones muy infrecuen- no patgenas, en este sentido la eritrofagocitosis (dato carac-
tes de la amebosis son las genitourinarias y las cerebrales (que terstico de la infeccin por E. histolytica) puede aparecer
debern ser sospechadas cuando un paciente con amebosis tambin en la colonizacin por E. dispar y pueden darse fal-
presente alteraciones difusas del sistema nervioso central). sos negativos en casos de baja parasitacin. En los abscesos
La mayor parte de los pacientes con absceso amebiano viscerales el aspecto macroscpico es bastante caracterstico,
presentan leucocitosis con neutrofilia, anemia con caracters- presentando un color rosado o marrn que se oscurece en
ticas de enfermedad crnica y aumento de la VSG (de hecho contacto con el aire y con un aspecto (no olor) de pasta de
se afirma que una VSG normal descarta este diagnstico). anchoas. La rentabilidad del estudio microscpico en los
Las principales pruebas hepticas que se alteran en el absce- abscesos amebianos es baja, ya que las amebas se localizan en
so amebiano heptico son la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. las paredes, no en el centro del mismo.
La radiologa simple de trax es anormal en la mayor parte
de los casos, siendo las alteraciones ms frecuentes la eleva- Tcnicas de deteccin antignica
cin del hemidiafragma derecho con disminucin de movili- En los ltimos aos se han desarrollado tcnicas diferentes
dad y atelectasia de la base pulmonar derecha. Las pruebas de que permiten la identificacin en muestras biolgicas de an-
imagen (ecografa, tomografa axial computarizada [TAC]) tgenos de Entamoeba spp. Las diferentes tcnicas comercia-
son muy sensibles en la deteccin de abscesos hepticos, pero les difieren en la tcnica empleada (ELISA o inmunocroma-
no existen datos unvocos que permitan distinguir si se trata tografa), el tipo de muestra en el que pueden ser aplicadas
de un absceso amebiano o piognico. En ambos casos, es mu- (heces frescas o fijadas, suero, material de abscesos) as como
cho ms frecuente la localizacin en el lbulo heptico de- la sensibilidad y especificidad en el diagnstico de la infec-
recho (debido a la llegada de los trofozotos por va portal). cin por E. histolytica20.
En la ecografa la imagen habitual es la de una masa redonda
u oval hipoecoica y homognea. En la TAC con contraste los Tcnicas de deteccin de anticuerpos (serolgicas)
abscesos amebianos aparecen como lesiones redondeadas, La presencia de anticuerpos frente a E. hystolitica es una
bien definidas, cuya pared se realza con contraste. En algu- prueba til en el diagnstico de amebosis, principalmente de
nos casos el contenido es homogneo, pudiendo aparecer absceso amebiano importado, ya que en reas endmicas un
tambin septaciones o niveles hidroareos. La gammagrafa elevado nmero de personas presentan una serologa positi-
con 67Ga permite la diferenciacin entre absceso amebiano y piog- va. Dentro de las pruebas serolgicas comercializadas, las
nico, ya que en el primero el radiofrmaco capta contraste en la ms sensibles, especficas y sencillas son la inmunofluores-
regin perifrica (en donde se acumulan los neutrfilos y macrfa- cencia indirecta y sobre todo la tcnica ELISA20.
gos activados), mientras que el absceso piognico el istopo es capta-
do en la regin central18. Otras tcnicas
Adems de las pruebas mencionadas, es preciso citar otras
tcnicas empleadas en el diagnstico de amebosis. As, es po-
Diagnstico etiolgico sible realizar cultivos amebianos tanto en medios con flora
(xnicos mono o bifsicos) como sin otros elementos celula-
Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico res (axnicos). Los cultivos amebianos no estn recomen-
de las amebosis son, como en otras parasitosis, de tres tipos: dados para su uso en la prctica clnica, ya que son tcnicas
diagnstico directo (micro/macroscpico), deteccin antig- laboriosas, caras y duran varias semanas. El estudio de los
nica y estudios serolgicos19,20. Adems, existen otras tcnicas patrones electroforticos enzimticos que definen una cepa
que sern mencionadas posteriormente. de amebas (zimodemas) era el patrn oro en la diferencia-
cin de E. histolytica y E. dispar. Sin embargo, en la actualidad
Tcnicas de diagnstico morfolgico no se utilizan en la prctica clnica, ya que presentan incon-
Un aspecto bsico en este apartado consiste en diferenciar el venientes semejantes a los cultivos amebianos. Finalmente,
tipo de muestra estudiada: heces o material obtenido de abs- se han desarrollado tcnicas de biologa molecular (PCR
cesos viscerales. En el caso de las heces, el procedimiento convencional, PCR a tiempo real o microarrays)20 que incre-
bsico consiste en el estudio coproparasitario, que como es la mentan la sensibilidad en el diagnstico21, aunque no son de
regla en las parasitosis debe realizarse en tres muestras obte- empleo rutinario.
nidas en das diferentes. Desde un punto de vista tcnico
puede realizarse en muestras en fresco, concentradas o fija-
das. Teniendo en cuenta la fragilidad de los trofozoitos no se Tratamiento
recomienda la refrigeracin de la muestra sino el empleo de
fijadores (por ejemplo, Schaudinn, mertiolato, SAF o forma- Farmacolgico
lina) y el empleo de tinciones permanentes (por ejemplo, El tratamiento de la amebosis es principalmente farmacol-
tricrmico, hematoxilina frrica o Ziehl-Neelsen). No obs- gico, reservndose el tratamiento quirrgico para formas
tante, incluso empleando todas las consideraciones previas, la concretas19,22,23. El tratamiento farmacolgico se basa en el
sensibilidad y especificidad del estudio coproparasitario es empleo de dos tipos de amebicidas: luminales (eficaces fren-
baja por las siguientes razones: puede dar falsos positivos al te a las amebas presentes en la luz intestinal) y tisulares (que
Amebosis *, **
Fig. 3. Tratamiento de la amebosis. *Excluyendo amebas no patgenas y Entamoeba dispar. **Excluyendo formas complicadas (digestivas o extradigestivas) que
pueden requerir tratamiento antimicrobiano asociado y/o manejo quirrgico (ver texto). ***En situaciones en las que no pueda utilizarse la va oral, el metronidazol
puede administrarse por va intravenosa (500 mg cada 8 horas). ****1 g cada 12 horas durante 5 das.
actan sobre las amebas presentes en el interior de los teji- Si no es as es conveniente aadir cloroquina y valorar el
dos). Dentro de los amebicidas luminales se distinguen aque- drenaje por va percutnea. Independientemente del trata-
llos que actan de forma directa frente a las amebas (furoato miento empleado en la fase inicial del absceso amebiano se
de diloxanida y diyodohidroxiquinolena) y los que ejercen su deber finalizar el tratamiento con un amebicida luminal.
efecto amebicida de forma indirecta, eliminando las bacterias Tiene inters sealar que la resolucin ecogrfica puede tar-
necesarias para el desarrollo amebiano (paromomicina y te- dar meses despus de un tratamiento eficaz. En todos los
traciclinas parcialmente absorbidas). Tambin existen dife- casos se recomienda comprobar la curacin parasitolgica de
rencias entre los amebicidas tisulares, actuando algunos en la enfermedad (deteccin de adhesina en heces y/o suero).
todos los tejidos (por ejemplo, metronidazol o dihidroemeti-
na) mientras que otros (cloroquina) son nicamente eficaces Quirrgico
sobre la afectacin heptica. Las tcnicas quirrgicas se reservan para 3 situaciones: com-
La colonizacin por E. dispar no requiere tratamiento, plicaciones locales de la infeccin intestinal (megacolon o
mientras que todas las formas de infeccin por E. histolytica apendicitis), pudiendo tratarse la perforacin intestinal con
deben ser tratadas (fig. 3). Las formas de infeccin intestinal amebicidas y antimicrobianos; abscesos hepticos de gran
asintomtica por E. histolytica deben tratarse nicamente con tamao localizados en el lbulo izquierdo (con riesgo de ro-
un agente intraluminal. En la forma invasiva los frmacos de tura a pericardio) y complicaciones de los abscesos amebia-
eleccin son los nitroimidazoles (metronidazol o tinidazol), nos hepticos.
debiendo finalizar el tratamiento con un amebicida luminal
(habitualmente paromomicina) para eliminar las amebas pre-
sentes en la luz. Tambin en el caso del absceso amebiano el Prevencin y control
tratamiento inicial es con un nitroimidazol, valorando cuida-
dosamente la respuesta clnica. Habitualmente esta respuesta En reas endmicas deben utilizarse medidas colectivas como
(disminucin de la fiebre) se produce antes de las 72 horas. evitar la contaminacin fecal del agua y los alimentos, as
mosexuales que practican sexo anal. La transmisin por ali- nicos (elevada frecuencia de infeccin en inmunodeficiencias
mentos se da especialmente en viajeros (particularmente a humorales como la enfermedad de Bruton o inmunodefi-
India y Nepal) que no siguen las recomendaciones dietticas ciencia variable comn) indican el papel esencial de la IgA y
e ingieren alimentos contaminados crudos o mal cocinados. la modulacin de su sntesis por linfocitos CD4 en la defensa
La transmisin por agua tiene lugar en viajeros y en brotes frente a la giardosis.
autctonos relacionados con la contaminacin con aguas fe-
cales o deyecciones de animales. Mecanismos de evasin
Como se ha mencionado previamente, la giardosis es ms Los principales mecanismos de evasin de Giardia duodenalis
frecuente en nios, no existiendo diferencias en su prevalen- son30-32: inhibicin de la produccin de xido ntrico tanto
cia entre varones y mujeres. En pases desarrollados es ms por consumo de arginina (disminucin de sustratos) como por
frecuente al final del verano y al inicio del otoo coincidien- inhibicin enzimtica (por una flavoprotena tipo A del pro-
do con las actividades al aire libre. tozoo); destruccin de las inmunoglobulinas mediante tialo-
proteasas y diversin de la respuesta inmune por recambio
en las VSP.
Patogenia y fisiopatologa
Mecanismos de agresin Manifestaciones clnicas y exploraciones
G. duodenalis puede ocasionar infeccin con una baja canti- complementarias
dad de inculo (hasta 10 quistes). Como se ha sealado pre-
viamente, la exquistacin tiene lugar en el estmago y los El periodo de incubacin habitual de la giardosis es de 7 a
trofozoitos se encuentran principalmente en el intestino 21 das, aunque puede oscilar entre 3 das y varios meses. La
delgado. Las dos fases clave en la patogenia y la fisiopatolo- mayor parte de los casos (ms del 60%) son asintomticos,
ga de la giardosis son la adhesin al epitelio intestinal y la distinguindose en los casos sintomticos dos patrones: la
lesin del mismo. En la adhesin del trofozoito intervienen infeccin aguda y la infeccin crnica. La infeccin aguda
diferentes factores28: a) fsicos, generados por la presin ne- suele cursar inicialmente con diarrea de inicio brusco, no
gativa que ejerce el disco de adherencia al actuar como una infrecuentemente acuosa, siendo los sntomas posteriores
ventosa y la fuerza hidrodinmica desarrollada por los flage- flatulencia, diarrea de caractersticas esteatorreicas (color
los y b) moleculares, se han descrito protenas contrctiles amarillento, maloliente, con escasas deposiciones pero abun-
en el disco como giardinas, actina, miosina, vinculina y dife- dantes, con heces que flotan en el agua), distensin abdomi-
rentes lectinas como taglina que se unen a receptores de nal, borborigmos y eructos frecuentes. Es excepcional la
membrana que contienen residuos de manosa. Las lesiones presencia de fiebre o sangre en heces. La infeccin crnica
ocasionadas por el parsito se deben a diferentes mecanis- puede ser posterior a las manifestaciones agudas o cursar sin
mos29. Por un lado, los trofozoitos consumen sales biliares y el inicio brusco. Aade a las manifestaciones descritas en la
nutrientes, por lo que se altera la absorcin de sustancias fase aguda los datos correspondientes a una malabsorcin
liposolubles y disminuye la cantidad de otros nutrientes en global, incluyendo prdida de peso y retraso de crecimiento.
la luz intestinal. En segundo lugar, protenas de G. intestina- Los exmenes complementarios pondrn de manifiesto, en
lis lesionan la estructura de la mucosa intestinal de varias formas crnicas, las consecuencias de la malabsorcin. La
maneras: rotura de las uniones intercelulares del epitelio in- eosinofilia en este contexto debe hacer sospechar una hel-
testinal a nivel de ZO-I (protena involucrada en la unin de mintosis asociada.
claudina con F-actina); destruccin de la -actinina entero-
citaria con lo que se altera el flujo transcelular en el epitelio
intestinal e induccin de apoptosis y generacin de radicales Diagnstico etiolgico
libres de oxgeno por los enterocitos. En tercer lugar, no
slo el parsito sino la respuesta mediada por los linfocitos Tcnicas de diagnstico morfolgico
T citotxicos desempea un papel importante en las lesio- La prueba ms utilizada es el estudio coproparasitario si-
nes, induciendo apoptosis de los enterocitos y deficiencia de guiendo los mismos procedimientos indicados previamente
disacaridasas (por ejemplo, en ratones atmicos la infeccin en el diagnstico de la amebosis. Las caractersticas morfol-
por Giardia spp. no desencadena lesiones). Todos estos he- gicas de quistes y eventualmente trofozoitos permitir el
chos llevan a los dos fenmenos bsicos de la giardosis: ma- diagnstico. Sin embargo, en casos sospechosos en los que
labsorcin y diarrea. no se detecta el protozoo, se han desarrollado algunas tcni-
cas para la obtencin directa de contenido duodenal para su
Mecanismos de defensa posterior estudio microscpico. Entre ellas se incluye el as-
Existen datos directos e indirectos que sugieren la efectivi- pirado duodenal y el Enterotest. Esta ltima tcnica consis-
dad de los mecanismos de defensa frente a la infeccin por te en la deglucin de una cpsula de gelatina que contiene en
Giardia duodenalis30,31. Los dos principales mecanismos de su interior un hilo. Se fija a la cara un extremo del hilo y se
defensa son la inmunidad innata y la respuesta humoral local. procede a la deglucin de la cpsula que ser digerida en el
En lo que respecta a la inmunidad innata, la mucina intesti- estmago, progresando el extremo distal hasta el duodeno.
nal, las defensinas y la lactoferrina inhiben la adhesin del Tras recuperar el hilo (que estar pigmentado con sales bilia-
protozoo. Por otro lado, estudios experimentales y datos cl- res) se extiende en un porta y se realizan las tinciones es-
Giardiosis
Asintomtica Sintomtica
Paises desarrollados
Persistencia clnica
Descartar inmunodeficiencia
Repetir estudio coproparasitario
Dieta sin leche ni derivados durante 1 mes Opcin 1. Adultos: Metronidazol 750 mg/8 horas
+ albendazol 400 mg/da durante 5 das
Nios: metronidazol 15 mg/kg/da/8 horas
durante 5-7 das + albendazol 15 mg/kg/24 horas
durante 5 das
Opcin 2. Adultos: nitazoxanida 500 mg/12 horas
durante 3 das
Nios: 1-3 aos: 100 mg/12 horas durante 3 das
4-11 aos: 200 mg/12 horas durante 3 das
pecficas. Debemos sealar que estas tcnicas de obtencin ribosomal. En la actualidad no tienen valor en la prctica
de contenido intestinal son poco empleadas en la prctica diaria.
habitual.
En la actualidad, no hay una vacuna para seres humanos genital. En este proceso estn implicados al menos dos ele-
a pesar de que en el ao 2000 se comercializaba en Estados mentos: cisteinproteasas que rompen la capa de moco y ad-
Unidos una vacuna de Giardia para perros y gatos36. hesinas que se unen a los receptores especficos del epitelio
(principalmente laminina). La expresin de adhesinas del pa-
rsito se adapta a las caractersticas del epitelio durante el
Tricomonosis ciclo menstrual, siendo un elemento bsico la concentracin
de hierro, que a su vez depende de la concentracin de lac-
Se denomina tricomonosis a la infeccin del tracto geni- toferrina. En este sentido, la concentracin local de lactofe-
tourinario por el protozoo Trichomonas vaginalis que pertene- rrina es mnima en el periodo premenstrual y mxima en el
ce a la familia Trichomonadidae37. postmenstrual.
Tras la adhesin T. vaginalis ocasiona lesiones por varios
mecanismos: produccin de citocinas que lesionan el epitelio
Biologa y estructura de Trichomonas vaginalis genital, alteracin de la flora natural de la vagina, por com-
peticin metablica y/o produccin de toxinas, de tal forma
Tricomonas vaginalis es un protozoo flagelado en el que nica- que disminuye la concentracin de Lactobacillus vaginalis y
mente se ha observado la forma de trofozoitos, no habindose consumo de arginina que es utilizada por el protozoo para la
observado formas qusticas37. Su morfologa es variable depen- obtencin de energa. En este proceso se genera putrescina
diendo de su localizacin (forma de pera en secreciones, ame- en grandes cantidades, lo que condiciona una elevacin del
boide en la vagina) y un tamao variable (7-32 m de largo pH responsable del olor ftido que presenta el fluido va-
por 5-12 m de ancho). Tiene cuatro flagelos anteriores libres ginal.
y uno recurrente que forma parte lateralmente de la membra-
na ondulante. Desde el inicio de los flagelos se forman lminas Mecanismos de defensa
de microtbulos laterales originando una estructura denomi- Los mecanismos inmunolgicos puestos en marcha frente a
nada costa. Homloga a sta aparece el complejo pelta-axosti- T. vaginalis son dbiles, principalmente locales y predomi-
lo, compuesto por microtbulos que forman un abanico que nantemente no adaptativos. Dos datos clnicos sustentan esta
abraza al ncleo. No tiene mitocondrias o estn transformadas afirmacin: la importante tasa de reinfecciones y la evolucin
en hidrogenosomas, estructuras esfricas de doble membrana similar de la tricomonosis en pacientes con y sin infeccin
encargadas de la produccin de energa. por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los
El ciclo biolgico es simple, ya que el trofozoito se transmi- principales mecanismos protectores son: el recambio epite-
te va sexual de persona a persona. El trofozoito se divide por lial que elimina los protozoos adheridos, la actividad de los
fisin binaria y coloniza la superficie mucosa de la vagina y la neutrfilos y del sistema de complemento y la presencia de
uretra en la mujer, as como la uretra y la prstata del varn. IgA secretora.
Mecanismos de evasin
Epidemiologa Los principales mecanismos de evasin de T. vaginalis son las
tcnicas de interferencia y las tcnicas de enmascaramiento.
En general se considera que la tricomonosis es la enferme- As, las cisteinproteasas degradan las cadenas pesadas de las
dad de transmisin sexual (ETS) no vrica ms frecuente en inmunoglobulinas inmediatamente por debajo de los puen-
el mundo y la que presenta mayores posibilidades de cura- tes disulfuro, por lo que los anticuerpos no pueden activar al
cin38,39. Es preciso sealar que, aunque T. vaginalis puede complemento ni opsonizar al parsito. Adems T. vaginalis
sobrevivir en fmites, en la prctica slo se transmite por posee en su superficie receptores para las protenas 2-mi-
contacto sexual. La prevalencia exacta de la infeccin por T. croglobulina (2-g) y -1-antitripsina (1-PI) del hospeda-
vaginalis es difcil de conocer, ya que los datos varan aten- dor, por lo que el parsito recubierto de estas molculas del
diendo al mtodo de estudio (microscopa, cultivo, PCR), hospedador evita el ataque inmunolgico.
rea geogrfica (pases desarrollados o en vas de desarrollo),
tipo de poblacin estudiada (comunidad, estudios antenata-
les, clnicas de ETS) y edad de los sujetos. En general, puede Manifestaciones clnicas y exmenes
afirmarse que es ms frecuente en mujeres que en varones, complementarios
en pases en vas de desarrollo que en reas industrializadas, en
mayores de 25 aos que en adolescentes, en personas de raza El periodo de incubacin exacto de la infeccin por T. vagi-
negra que en caucsicos y evidentemente en personas que se nalis es desconocido, aunque estudios in vitro sugieren que
dedican a la prostitucin. oscila entre 4 y 28 das. En la mujer, prcticamente la mitad
de las infecciones cursan de forma asintomtica. En el resto,
los datos ms frecuentes son la leucorrea, con flujo espumo-
Patogenia y fisiopatologa so, purulento y maloliente, el prurito vulvar y signos inflama-
torios locales. Un dato caracterstico en la exploracin col-
Mecanismos de agresin poscpica es la visualizacin del cuello uterino con aspecto
Como en todas las infecciones, el primer evento patognico de fresa. Otros datos clnicos asociados son la disuria (por
de la tricomonosis es la adhesin del protozoo a la mucosa afectacin uretral concomitante) y el dolor abdominal bajo.
32. Prucca CG, Slavin I, Quiroga R, Elas EV, Rivero FD, Saura A, et al.
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PUNTOS CLAVE
Infecciones por Epidemiologa. Las leishmaniosis son
Subreino Protozoa
Orden Kinetoplastida
Familia Trypanosomatidae
Complejo L. donovani L. major L. tropica L. aetiopica L. mexicana L. (V). braziliensis L. (V). guyanensis
Especie L. donovani L chagasi/infantum L. mexicana L. amazonensis L. venezuelensis L. braziliensis L. peruviana L. guyanensis L. panamensis
Kala-azar S S Ocasional
F. viscerotrpica S
Cutnea difusa S S S S
Recidivante S
tebrado (flebtomos) y una forma intracelular (amastigote) ria de los mismos. Los promastigotes emigran a la probs-
en el hospedador vertebrado. En el hospedador intermedia- cide de los flebtomos pudiendo infectar a otros hospeda-
rio (invertebrado) se desarrollan los promastigotes, estruc- dores.
turas unicelulares mviles, elongadas (15-20 m x 1,5-3,5
m), con un flagelo prominente (15-28 m). En los verte-
brados (incluyendo los seres humanos) el protozoo adopta Epidemiologa
la forma de amastigote, de caractersticas ovoides, de 2-5
m de dimetro y localizacin intracelular (vacuola parasi- Aproximadamente se estima que la poblacin mundial de
tfora) de varias estirpes celulares (principalmente macr- riesgo para el desarrollo de leishmaniosis es de 350 millones
fagos). de personas. La prevalencia de estas entidades es de 12 mi-
El ciclo biolgico se inicia cuando una hembra de flebto- llones de personas y la incidencia de nuevos casos se calcula
mo parasitada obtiene sangre de un hospedador vertebrado en 2 millones de personas al ao1-6. De ellos, aproximada-
(fig. 2). En ese momento, los promastigotes con capacidad mente 1 milln y medio corresponden a formas cutneas y
infectiva (promastigotes metacclicos) penetran en la piel del mucocutneas y medio milln a formas viscerales. La morta-
hospedador a travs de la probscide del insecto. A continua- lidad descrita corresponde principalmente a las formas visce-
cin los promastigotes son fagocitados por los macrfagos y rales y se cifra entre 50.000 y 70.000 casos al ao. Por otro
en el interior de los mismos se transforman en amastigotes lado, la carga de enfermedad (mortalidad y morbilidad) se
que se reproducen por fisin binaria. Cuando se alcanza un calcula en 2,4 millones DALYs.
lmite de protozoos intramacrofgicos, la clula estalla y los Las leishmaniosis cutneas son endmicas en ms de 70
amastigotes liberados colonizan clulas adyacentes. Depen- pases del mundo, aunque la mayor parte de los casos (ms
diendo de la especie de Leishmania y de las caractersticas del 90%) se describen en siete pases del Viejo Mundo (Afga-
inmunolgicas del hospedador, la infeccin queda limitada a nistn, Arabia Saud, Argelia, Irn, Iraq, Paquistn y Siria) y
la piel, se extiende por va linftica local, accede a las mucosas en dos del Nuevo Mundo (Brasil y Per) (fig. 3). En los lti-
o se disemina a rganos con un elevado contenido en macr- mos aos ha aumentado el nmero de casos en los pases
fagos (bazo, hgado, mdula sea). El ciclo se cierra cuando mencionados y se han incorporado otros nuevos como Boli-
un nuevo flebtomo ingiere sangre con macrfagos infecta- via y Colombia. Entre las causas de este aumento de inciden-
dos. En diferentes porciones del intestino del artrpodo (de- cia se incluyen los desastres naturales, los conflictos armados
pendiendo del subgnero de Leishmania) los amastigotes se (en concreto la guerra de Afganistn) y el turismo7 que con-
transforman en promastigotes y se produce la divisin bina- dicionan el acceso de la poblacin susceptible a reas end-
Transmisin
La forma de transmisin habitual
Amastigote
de la leishmaniosis es vectorial,
aunque tambin se han descrito ca-
sos de transmisin por agujas con-
Fig. 2. Ciclo biolgico general de Leishmania spp. taminadas10, trasplantes11 y formas
congnitas12. Los vectores implica-
dos en la transmisin de la leish-
maniosis son los flebtomos (sand
flies), especficamente las hembras,
que requieren sangre de mamferos
para la oviposicin. De los 6 gne-
ros descritos nicamente dos de
ellos tienen importancia mdica:
Phlebotomus en el Viejo Mundo y
Lutzomyia en el Nuevo. La ecolo-
ga de ambos flebtomos es dife-
rente, siendo el hbitat caractersti-
co en el Viejo Mundo reas
semidesrticas e incluso desiertos,
mientras que en el Nuevo Mundo
aparece en reas selvticas6. Estos
artrpodos viven en lugares oscu-
ros y poseen una escasa capacidad
de vuelo (unos 50 m). A diferencia
Formas cutneas
Formas mucocutneas
de los mosquitos vuelan en silencio
Formas cutneas y mucocutneas y tienen un tamao muy pequeo
(2-3 mm) por lo que pueden atra-
Fig. 3. Distribucin geogrfica principal de la leishmaniosis cutnea y mucocutnea. vesar las mosquiteras. En general
pican al anochecer y al amanecer,
aunque existen excepciones (por
ejemplo, Luztomia wellcomei, vector
micas. Por lo que respecta a la leishmaniosis relacionada con de L. (V.) braziliensis pica durante las horas diurnas). De las
los viajes es til realizar algunas consideraciones: las formas 500 especies conocidas de flebtomos slo 31 han sido iden-
ms frecuentes son las cutneas, aunque tambin se han des- tificadas positivamente como vectores de Leishmania. Estos
crito formas mucocutneas y viscerales; dentro de las formas artrpodos varan de una regin geogrfica a otra y, por otro
cutneas la mayor parte son adquiridas en Latinoamrica y lado, difieren en su capacidad vectorial. En algunos casos
principalmente en Bolivia; existe un claro predominio en va- (por ejemplo, Phlebotomus papatasi) son vectores restringidos
rones y el periodo de incubacin medio es de 4 meses. a especies concretas mientras que otros como Lutzomyia lon-
La mayor parte de los casos (ms del 90%) de leishmanio- gipalpis son vectores permisivos para diversas especies de
sis visceral clsica (kala-azar) aparecen en seis pases: tres en Leishmania.
los tripomastigotes (por ejemplo, opsonizacin y captacin a frente a estos protozoos. Este hecho no implica que no se
travs de receptores FC) o diferentes (por ejemplo, a travs produzcan anticuerpos contra los antgenos parasitarios. De
de la expresin de fosfatidilserina o por un mecanismo me- hecho, en la leishmaniosis visceral, es frecuente detectar hi-
diado por caveolina). pergammaglobulinemia, siendo uno de los antgenos domi-
Las lesiones producidas por las diferentes especies de nantes la molcula K39 (un polipptido de 39 aminocidos
Leishmania dependen de la expresin de molculas patogni- codificado por un gen de la cinesina)1.
cas, diferentes en las distintas especies y de la respuesta in- 2. La destruccin de los parsitos se debe a la activacin de
mune del hospedador (ver ms adelante)15. As, por ejemplo, los macrfagos en los que se localizan por diversas citocinas.
la expresin de la protena A2 es caracterstica de las formas 3. La activacin de los macrfagos se debe principalmente
viscerotrpicas y no de las dermatotrpicas, de tal forma que a la activacin de los linfocitos T helper tipo 1 (Th1)1-6. As, en mo-
la expresin trasngnica en L. major permite la visceraliza- delos animales, la produccin de interfern gamma (caracters-
cin de la infeccin. Por otro lado, slo los miembros del tica de las respuestas Th1) acta como mediador de la resisten-
subgnero Viannia expresan ARN de interferencia, a diferen- cia a la infeccin mientras que la produccin de IL-4
cia de los pertenecientes al subgnero Leishmania. En las (caracterstica de las respuestas Th2) confiere susceptibilidad
leishmaniosis cutneas las lesiones histopatolgicas de la piel para el establecimiento de la parasitosis. Por otro lado la admi-
siguen un curso caracterstico5. Inicialmente aparece un in- nistracin de IL-12 (que promueve la diferenciacin de linfoci-
filtrado drmico constituido principalmente por macrfagos tos T hacia Th1) es un adyuvante eficaz en la vacunacin y
llenos de amastigotes con pocos linfocitos y clulas plasm- tratamiento en modelos experimentales. En general, este prin-
ticas. Posteriormente aumenta el nmero de clulas linfoi- cipio general se observa en las leishmaniosis en seres humanos,
des, la dermis se edematiza y la epidermis subyacente se con- aunque existen algunas diferencias con los modelos experimen-
vierte en hiperqueratsica y posteriormente desaparece tales.
formando una lcera recubierta de detritus, exudado seco, 4. Existen datos de la participacin de linfocitos T citotxicos
clulas muertas y una mezcla de microorganismos vivos y como mediadores de resistencia a la infeccin y linfocitos T regu-
muertos. En los meses siguientes disminuye progresivamen- ladores (productores de factor de crecimiento transformante
te el nmero de parsitos, apareciendo un infiltrado granulo- beta [TGF]) en la patogenia de las leishmaniosis.
matoso con linfocitos, clulas epitelioides y multinucleadas. Los datos de la respuesta inmune obtenidos en seres hu-
Los principales rganos afectados en la leishmaniosis visceral manos son descriptivos o indirectos, As, en las formas de
son el bazo, la mdula sea y el hgado. La histopatologa del leishmaniosis cutnea localizada se encuentran dos patrones di-
bazo en la leishmaniosis visceral demuestra varios datos16: a) ferentes. En las infecciones autorresolutivas, las clulas mo-
frecuente deteccin de periesplenitis; b) granulomas y par- nonucleares sanguneas estimuladas con antgenos de Leish-
sitos en la pulpa roja y atrofia, y c) alteracin estructural de mania proliferan y producen una alta concentracin de
la pulpa blanca, con reduccin del nmero y tamao de los interfern gamma. Adems, existe una correlacin entre el
folculos linfoides, centros germinales y zona marginal. En la tamao y nmero de las lesiones con la prueba de hipersen-
mdula sea se describen cinco patrones diferentes17: a) m- sibilidad retardada a Leishmanina (test de Montenegro). Sin
dula hipercelular con mltiples cuerpos de Leishman-Dono- embargo, en los pacientes con infecciones recurrentes, la res-
van (CLD), b) granulomas no caseificantes con escasos CLD, puesta de hipersensibilidad es menor y la estimulacin de las
c) fibrosis difusa con escasos CLD, d) ndulos linfoides be- clulas mononucleares sanguneas con antgenos de Leishma-
nignos con muchos CLD, y e) necrosis medular con muchos nia produce menos cantidad de interfern gamma y alta con-
CLD. Estos patrones se han relacionado con la respuesta al centracin de IL-4. En las leishmaniosis cutneas difusas pre-
tratamiento, siendo la presencia de mdula hipercelular y los dominan claramente las respuestas Th2, con una reaccin de
ndulos linfoides benignos los que mejor responden y la fi- hipersensibilidad retardada negativa, la ausencia de prolife-
brosis y la necrosis los que peor responden, mientras que la racin linfocitaria en respuesta a antgenos de Leishmania y
presencia de granulomas condiciona una respuesta interme- elevada concentracin srica de IL-4 e IL-5. En las leishma-
dia. Finalmente, las principales lesiones en el hgado son18: niosis mucocutneas existe un patrn de activacin de ambas
hiperplasia e hipertrofia de las clulas de Kuppfer, baloniza- respuestas (Th1 y Th2) con altos niveles de IL-2, interfern
cin de los hepatocitos, fibrosis de las vnulas centrolobuli- gamma, IL-4, IL-5 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
llares y pericelular, as como trombosis sinusoidal. Aunque ), as como potentes respuestas de hipersensibilidad retar-
hace aos se describi que la afectacin heptica de la leish- dada. Esta situacin explica la dificultad de resolucin de las
maniosis visceral corresponda a una cirrosis (cirrosis de Ro- lesiones, ya que cuando ambos tipos de respuesta estn acti-
ger), en la actualidad no hay datos que sustenten esta afirma- vados, predominan los efectos de los Th2.
cin. La leishmaniosis visceral constituye un paradigma del papel
de la respuesta inmune en esta protozoosis. As, parece bien
establecido que no toda infeccin por Leishmania del comple-
Mecanismos de defensa jo donovani da lugar a enfermedad. As, la relacin infeccin
asintomtica/enfermedad es de 1:2,6 en Sudn, 4:1 en Kenia,
Los principios generales de la respuesta inmune en las leish- 5,6:1 en Etiopa, 13:1 en Irn, 18:1 en Brasil y 50:1 en Espaa3.
maniosis son los siguientes: En todos los casos de enfermedad se observa una falta de res-
1. Los mecanismos de defensa naturales y la respuesta humo- puesta linfocitaria a antgenos de Leishmania y elevados niveles
ral no desempean un papel importante en la proteccin de IL-10, una citocina Th2 con actividad antiinflamatoria. En-
tre los factores implicados en la escasa respuesta linfocitaria en kala-azar (PKDL). Adems, los pacientes coinfectados por el
la leishmaniosis visceral se encuentran factores adquiridos VIH y Leishmania spp. presentan algunas peculiaridades cl-
(por ejemplo, malnutricin, infeccin por el virus de la inmu- nicas que sern sealadas posteriormente.
nodeficiencia humana [VIH], uso de inmunosupresores) y fac-
tores genticos. Dentro de estos ltimos, los mejor caracteri-
zados son19,20: polimorfismos del gen SLC11A1 (solute carrier Leishmaniosis cutneas
family 11 A 1, previamente denominado NRAMP-1), de la re-
gin promotora del gen del TNF- y de la IL-4. Existen tres formas principales de enfermedad cutnea sin
afectacin mucosa: las leishmaniosis focales, las leishmanio-
sis difusas y las leishmaniosis recidivantes 2,5,6,24.
Mecanismos de evasin
Leishmaniosis cutneas focales
Los microorganismos del gnero Leishmania evaden la res- El cuadro clnico general de las leishmaniosis cutneas foca-
puesta inmune por mltiples mecanismos que sealaremos a les se caracteriza por la aparicin inicial de una pequea
continuacin: ppula eritematosa, pruriginosa, localizada en zonas expues-
tas al cabo de un intervalo largo de tiempo tras la picadura
Tcnicas que evitan la destruccin parasitaria por alteracin de un flebtomo (en torno a 6 semanas). Posteriormente la
de la inmunidad natural ppula se transforma en un ndulo y posteriormente una
Las dos mejor documentadas son la disminucin de la inser- lesin ulcerosa que progresa en los meses posteriores. Even-
cin del complejo C5b-C9 del complemento21 y la inhibicin tualmente se produce la curacin espontnea de las lesiones,
de la quimiotaxis monocitaria22, siendo ambos procesos me- aunque este proceso vara atendiendo a la especie implicada.
diados por el lipofosfoglicano. As es ms rpido en L. major (2-6 meses), intermedio en el
complejo L. mexicana (3-9 meses) y ms lento en el comple-
Tcnicas que evitan la destruccin del parsito en el interior jo L. (V) braziliensis y en L. tropica. Las caractersticas clni-
del fagolisosoma cas, biolgicas y evolutivas de estas entidades difieren aten-
En general, la destruccin de antgenos en el interior del fago- diendo a la distribucin geogrfica y al agente etiolgico
lisosoma depende de mecanismos oxgeno-independientes concreto.
(enzimas lisosomales) y oxgeno-dependientes (radicales libres
de oxgeno). Diversas molculas de Leishmania spp. inhiben Leishmaniosis cutneas del Viejo Mundo. Estn ocasio-
ambos mecanismos13,23 facilitando la supervivencia del proto- nadas por cuatro especies: L. major, L. tropica, L. aetiopica y L.
zoo. As, la GP63 posee actividad protesica sobre las enzimas infantum en adultos. Estas formas reciben denominaciones
lisosomales23, mientras que otras molculas peor caracteriza- locales diferentes como botn de Oriente, rosa de Jeric,
das inhiben la unin de los componentes del complejo NA- furnculo de Delhi o furnculo de Aleppo. Las infecciones
DPH oxidasa, esencial en la generacin de superxido13. producidas por L. major se localizan en el norte y Oeste de
frica, Sudn, Oriente Medio y Asia Central. En general se
Tcnicas que alteran el eje IL-12/interfern gamma trata de lesiones mltiples sobre un fondo hmedo y con
Como se ha indicado previamente, el desarrollo de una res- tendencia a la curacin espontnea. Esta leishmaniosis cut-
puesta Th1 es esencial en la defensa frente a Leishmania spp. nea presenta un predominio rural, siendo una zoonosis en la
En este sentido, se han comprobado mltiples modificacio- que el reservorio animal est constituido por los roedores. La
nes de este eje tras la infeccin por amastigotes13. As, varias infeccin por L. tropica se localiza preferentemente en el nor-
cistein-proteasas degradan NF-B, evitando la translocacin te de frica, Oriente Medio y Asia Central. A diferencia de
de dmeros funcionales al ncleo y bloqueando de esta forma las lesiones producidas por L. major, suele cursar con lesiones
la produccin de IL-12. Por otro lado, la infeccin parasita- nicas, secas, siendo la curacin espontnea ms lenta. En
ria lleva a la degradacin de Jak2 y STAT1 a travs de fosfo- general, esta forma predomina en el mbito urbano y clsi-
tirosina fosfatasas, lo que disminuye la produccin de inter- camente se admite que es una antroponosis, aunque en algu-
fern gamma y adems da lugar a una disminucin de la nos casos se ha demostrado la presencia de un reservorio
expresin de receptores de interfern gamma (IFNGR1). animal (mamferos del gnero Procavia, similares a cobayas).
Por otro lado, la infeccin por amastigotes da lugar a un au- La infeccin por L. aetiopica se cie a Etiopa y Kenia. Clni-
mento de la produccin de IL-10 que desactiva los macrfa- camente se caracteriza por una lcera de evolucin muy in-
gos. La consecuencia final es una disminucin de la produc- dolente que puede evolucionar a lo largo de aos. Habitual-
cin de xido ntrico y de la destruccin parasitaria. mente afecta a personas que viven en regiones montaosas
rurales y el reservorio lo constituyen las procavias. En adul-
tos (no en nios) la infeccin por L. infantum puede ocasio-
Manifestaciones clnicas y exmenes nar lesiones nodulares. Las caractersticas epidemiolgicas
complementarios de esta infeccin se indican ms adelante (leishmaniosis vis-
cerales).
Existen cuatro formas clnicas principales de leishmaniosis:
formas cutneas, formas mucocutneas, formas viscerales y Leishmaniosis cutneas del Nuevo Mundo. Estn ocasio-
una forma especial denominada leishmaniosis drmica post- nadas por las especies incluidas en el complejo Leishmania
mexicana y en el subgnero Viannia. La denominacin local infantum/chagasi (L. infantum en la cuenca mediterrnea, L.
de estas infecciones vara segn los pases, siendo algunos de chagasi en el Nuevo Mundo). Como se ha indicado previa-
los nombres empleados lcera del chiclero o picatura de pito. mente, la infeccin por L. donovani strictu sensu es una antro-
A diferencia de las formas del Viejo Mundo, las lesiones son ponosis, mientras que la infeccin por L. infantum/chagasi es
de mayor tamao, con un borde indurado y sobreelevado con una zoonosis, siendo un importante reservorio los cnidos y
una zona central ulcerada y costrosa. La distribucin geogr- los roedores. Los pacientes con leishmaniosis visceral pre-
fica de las principales especies se indica en la figura 3. Aten- sentan un cuadro clnico comn que se caracteriza por una
diendo a la especie existen algunas diferencias clnicas. As, la lesin cutnea inicial (a menudo inadvertida por el enfermo)
clsica infeccin por L. mexicana (lcera del chiclero) suele desarrollando al cabo de 2 a 6 meses manifestaciones sistmi-
ser nica y de localizacin en el pabelln auditivo, pudiendo cas. Las ms frecuentes son la fiebre (intermitente y con es-
llegar a formas destructivas. Por otro lado, la infeccin por el calofros), las manifestaciones generales (astenia, anorexia,
complejo L. (V.) guyanensis [L. (V.) guyanensis y L. (V.) pana- prdida de peso) relacionadas con la produccin de citocinas,
mensis] puede presentar un patrn esporotricoide debido a su la esplenomegalia, que puede alcanzar formas masivas (aso-
diseminacin linftica. Finalmente, en el caso de infeccin ciado a molestias abdominales por compresin y ocasional-
por complejo L. (V.) braziliensis pueden aparecer adenopatas mente a dolor agudo por infartos esplnicos) y la hepatome-
que ocasionalmente alcanzan un gran tamao (bubones). galia difusa, dura y no dolorosa. Otras manifestaciones ms
infrecuentes son tos y epistaxis. Por otro lado, y probable-
Leishmaniosis cutneas difusas mente en relacin con la situacin de inmunodeficiencia,
Estn ocasionadas por L. aetiopica en el Viejo Mundo y por el coexiste esta entidad con otras infecciones. En los exmenes
complejo L. mexicana en el Nuevo Mundo. Aparecen en in- complementarios es frecuente encontrar pancitopenia, eosi-
dividuos con una escasa respuesta inmune y simulan una le- nopenia, elevacin moderada de bilirrubina, transaminasas y
pra lepromatosa, con extensas placas o ndulos rara vez ulce- fosfatasa alcalina, hipoalbuminemia e hipergammaglobuline-
rados y depigmentacin de las reas afectadas. mia policlonal (sobre todo con elevacin de la IgG). Ocasio-
nalmente pueden detectarse inmunocomplejos circulantes,
Leishmaniosis recurrentes responsables en algunos casos de afectacin glomerular.
Existe una variedad peculiar de afectacin cutnea denomi- Atendiendo al agente etiolgico concreto y a la localizacin
nada leishmaniosis recurrente24. Es una forma inhabitual, geogrfica, el kala-azar presenta caractersticas diferenciales.
producida principalmente por L. major y se caracteriza por la As, la presencia de lesin cutnea previa es ms frecuente en
nueva aparicin de lesiones activas en reas cicatriciales de formas africanas y asiticas. La asociacin con linfadenopa-
lesiones previas. En su patogenia intervienen dos tipos de tas es ms frecuente en la cuenca mediterrnea y en pases
factores: la persistencia del protozoo en la zona y la presencia del este africano, mientras que es excepcional en Asia. La
de elementos desencadenantes como traumatismos locales o hiperpigmentacin responsable de la denominacin de la en-
uso tpico de corticosteroides. fermedad (kala-azar significa fiebre negra) es mucho ms
frecuente en la India, sobre todo en las series clsicas, lo que
se atribuye a la duracin de la enfermedad sin tratamiento.
Leishmaniosis mucocutneas Finalmente, la leishmaniosis drmica post kala-azar es espe-
cialmente frecuente en Sudn y ms rara en otras localiza-
Esta forma de leismaniosis (tambin denominada espundia), ciones.
ms grave que las formas cutneas, est producida principal-
mente por el complejo L. (V.) braziliensis, aunque se han des- Leishmaniosis viscerotrpica
crito casos ocasionales por el complejo L. (V.) guyanensis y Adems del kala-azar, otra forma de afectacin visceral por
por L. amazonensis. El 90% de los casos de leishmaniosis mu- Leishmania es la leishmaniosis viscerotrpica. Esta infrecuen-
cocutnea se describen en Bolivia, Brasil y Per. Las lesiones te forma se describi en soldados americanos que regresaron
cutneas iniciales se extienden localmente por va linftica y tras una estancia prolongada en Oriente Medio durante la
las mucosas se afectan por diseminacin hematgena o linf- Guerra del Golfo. La leishmaniosis viscerotrpica est oca-
tica. La zona mucosal ms frecuentemente afectada inicial- sionada por L. tropica y cursa con fiebre y esplenomegalia,
mente es la regin nasal (con edema, eritema y ulceraciones siendo infrecuentes otras manifestaciones del kala-azar.
del tabique nasal), pudiendo extenderse al paladar, faringe o
laringe. El proceso es localmente destructivo afectando a te-
jidos blandos y cartlago, respetando las estructuras seas. La Leishmaniosis drmica post kala-azar
perforacin del tabique nasal y el colapso del puente nasal
dan lugar a la denominada nariz en tapir. La leishmaniosis drmica post kala-azar (PKDL) es una le-
sin cutnea crnica en pacientes sin afectacin visceral por
especies del complejo Leishmania donovani25. Esta entidad
Leishmaniosis viscerales aparece principalmente en Sudn y en la India, aunque con
algunas diferencias. En Sudamrica nicamente aparece en
Leishmaniosis visceral (kala-azar) pacientes con coinfeccin por el VIH. As, en Sudn es ms
Est producida por dos especies del complejo Leishmania do- frecuente (50% de los casos frente al 10% en la India) y
novani: L. donovani strictu sensu (en Asia y frica del Este) y L. ms precoz (1 ao despus del tratamiento del kala-azar
frente a 2-4 aos en la India). Clnicamente se presenta como biopsia e improntas de material bipsico y directas. En la
una combinacin de mculas hipocrmicas y eritematosas referencia 2 se detallan los procedimientos especficos. En
con placas y ndulos indurados. La zona corporal ms habi- la leishmaniosis visceral clsica, el mtodo habitual es la as-
tualmente afectada es la cara, siendo la piel y la mucosa ge- piracin/biopsia de mdula sea, aunque el rendimiento de
nital otras regiones frecuentemente involucradas. Aunque la aspiracin esplnica es mayor pero tambin el riesgo
existen diferencias entre las formas de Sudn y de la India, de complicaciones. La observacin de la fraccin mononu-
existe un infiltrado de clulas linfoides, plasmticas y macr- clear en sangre perifrica puede ocasionalmente aportar
fagos, con ocasionales granulomas epitelioides. En general, resultados positivos. Las muestras deben ser teidas con
el nmero de cuerpos de Leishman-Donovan es escaso. La Giemsa y observadas con microscopio de inmersin. Los
identificacin y tratamiento adecuado de la PKLD es esen- datos morfolgicos caractersticos de los amastigotes (cuer-
cial, ya que constituye, especialmente en Sudn, un impor- pos de Leishman-Donovan) son el tamao entre 2-4 m, la
tante reservorio de la enfermedad. forma redondeada u oval y una morfologa caracterstica
constituida por dos elementos: una zona redondeada de co-
lor prpura oscuro (ncleo) y otra zona de menor tamao
Virus de la inmunodeficiencia humana en forma de barra teida de rojo (kinetoplasto). Los princi-
y leishmaniosis pales problemas de los estudios morfolgicos son la baja
sensibilidad en aquellos sndromes en los que la carga para-
Teniendo en cuenta la importancia de la respuesta inmune sitaria es baja y la imposibilidad para la deteccin de la es-
en el desarrollo y evolucin de la infeccin por protozoos del pecie implicada.
gnero Leishmania, es lgico que la infeccin por el VIH
presente caractersticas diferenciales con respecto a sujetos
no infectados. Las principales caractersticas (detalladas en Tcnicas de deteccin antignica
profundidad en la referencia 8) son: a) su elevada prevalen-
cia, especialmente en Europa (25-70% de los casos de kala- La principal tcnica para el diagnstico de leishmaniosis vis-
azar estn coinfectados por el VIH) y Etiopa (15-30% de los ceral mediante la deteccin de antgenos especficos es la
casos de kala-azar estn coinfectados); b) los mecanismos in- prueba de aglutinacin de ltex (Katex)26,27. Esta tcnica
volucrados son principalmente la transmisin mediante agu- emplea como muestra biolgica de estudio la orina (que pre-
jas intravenosas y la reactivacin de infecciones preexisten- viamente debe ser sometida a ebullicin) y como sustrato de
tes, c) las manifestaciones clnicas aparecen habitualmente reaccin partculas de ltex en las que se han adsorbido anti-
cuando las cifras de CD4 son inferiores a 200/l; d) la pre- cuerpos policlonales frente a Leishmania donovani. En los es-
sentacin clnica puede ser atpica, siendo un hecho caracte- tudios realizados se ha comprobado que es una tcnica muy
rstico en el paciente coinfectado la afectacin del tracto di- especfica (siempre que se hierva la orina) aunque su sensibi-
gestivo (desde la boca al ano) y una manifestacin frecuente lidad es variable. Una ventaja adicional es la posibilidad de
la hemorragia digestiva; e) hasta disponer de tratamiento an- monitorizar la respuesta al tratamiento.
tirretroviral eficaz, la evolucin era rpidamente progresiva;
e) no es infrecuente la presencia de recidivas y de manifesta-
ciones de reconstitucin inmune en pacientes con infeccin Tcnicas de deteccin de anticuerpos
por el VIH y f) adems de las caractersticas mencionadas (serolgicas)
previamente en relacin con la leishmaniosis visceral, se ha
demostrado un incremento en pacientes coinfectados por el Las tcnicas serolgicas presentan varias limitaciones comu-
VIH de formas visceralizadas de leishmaniosis cutneas y nes: a) un nmero notable de individuos en reas endmicas
mucocutneas. presentan una serologa positiva en ausencia de enfermedad
(oscilando entre el 10% en reas de baja o moderada ende-
micidad y 30% en reas de alta transmisin); b) aunque tras
Diagnstico etiolgico el tratamiento descienden los ttulos, persisten positivos du-
rante aos, por lo que estas tcnicas no son tiles en el diag-
Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico nstico de las recidivas, c) son poco tiles en el diagnstico
de las leismaniosis son, como en otras parasitosis, de tres ti- de formas cutneas y mucocutneas, as como en la forma
pos: diagnstico directo (micro/macroscpico), deteccin viscerotrpica y d) en pacientes con inmunodepresin con
antignica y estudios serolgicos. Adems, existen otras tc- frecuencia estas pruebas son negativas.
nicas que sern mencionadas posteriormente. En pases desarrollados, la tcnica serolgica ms til es
el ELISA, especficamente el que detecta K39 con una sen-
sibilidad de 93-100% y una especificidad del 97-98%. La
Tcnicas de diagnstico morfolgico inmunofluorescencia indirecta es igual de sensible pero me-
nos especfica. En reas en vas de desarrollo y como pruebas
El mtodo clsico para el diagnstico de leishmaniosis es la iniciales en pases desarrollados se han comercializado dos
demostracin en improntas tisulares o biopsias de la pre- tipos de pruebas tiles: tcnicas de aglutinacin (DAT [direct
sencia de amastigotes de Leishmania spp. En el caso de las agglutination test] y FAST [fast agglutination screening test]) y
lesiones cutneas deben obtenerse muestras por aspiracin, tcnicas de inmunocromatografa (rK39 ICT).
El DAT es una prueba semicuantitativa en la que se mez- Una opcin alternativa es el empleo de pentamidina por va
clan en pocillos diluciones seriadas de suero del paciente con parenteral y, en casos adquiridos en la India, miltefosina por
promastigotes muertos y teidos de L. donovani. A las 18 ho- va oral. La duracin del tratamiento depender de la res-
ras se observa a simple vista la presencia de aglutinacin ti- puesta clnica y el estado de inmunocompetencia. El trata-
tulndose la respuesta. Es una tcnica muy sensible, especfi- miento de la leishmaniosis viscerotrpica se basa en el em-
ca, no influida por la zona geogrfica ni por la especie. Una pleo de antimoniales.
modificacin de esta tcnica es el FAST, en el que nicamen- El tratamiento de las leishmaniosis cutneas localizadas del
te se realiza una dilucin, con un punto de corte de 1:800 a Viejo Mundo depende de la extensin y gravedad local de las
1:1600, obteniendo los resultados en 2-3 horas. lesiones, as como de la posible evolucin a formas ms gra-
La tcnica rK39 ICT es una prueba inmunocromatogr- ves (leishmaniosis recidivante en L. tropica, formas cutneas
fica que emplea antgeno K39 recombinante. La sensibilidad difusas en L. aethiopica)32. En formas leves, no complicadas y
y especificidad son elevadas, aunque se han observado dife- por especies sin potencial complicacin, puede optarse por la
rencias entre regiones geogrficas (mejores resultados en abstinencia teraputica, la inyeccin intralesional de antimo-
India y Nepal que en Sudn). Es una prueba sencilla de rea- niales, el uso de paromomicina tpica o el empleo de fluco-
lizar, rpida (10-20 minutos) y barata, por lo que presenta nazol por va oral. En casos que no cumplan estas caracters-
gran utilidad en los estudios de campo. ticas, debern emplearse frmacos por va sistmica
(antimoniales o pentamidina, especialmente esta ltima en la
infeccin por L. aetiopica). En las leishmaniosis localizadas
Otras tcnicas del Nuevo Mundo es esencial el diagnstico de especie, ya
que la infeccin por L. braziliensis puede asociarse a formas
Adems de las tcnicas descritas, se utilizan en el diagnstico mucocutneas y siempre requiere tratamiento sistmico33.
de las leishmaniosis otras pruebas biolgicas. Los cultivos en En general, se aplican los mismos criterios que en el Viejo
medio axnico son un complemento obligado a las tcnicas Mundo, empleando tratamiento sistmico en formas graves
morfolgicas descritas previamente. Los dos medios emplea- o complicadas y realizando el tratamiento de la infeccin por
dos habitualmente son el NNN (Novy, McNeal, Nicolle) el L. guyanensis con pentamidina. En algunas regiones (por
medio de Schneider, siendo la temperatura adecuada para ejemplo, Colombia) el tratamiento con miltefosina por va
el cultivo de 26 a 28 C. Los promastigotes pueden observar- oral ha resultado eficaz34.
se en los das o semanas siguientes, debiendo mantenerse en En los casos de formas cutneas difusas est indicado el
cultivo al menos 4 semanas. La reaccin en cadena de la polime- tratamiento sistmico con antimoniales o pentamidina (en
rasa es una prueba muy til en el diagnstico de todas las el caso de la infeccin por L. aethiopica).
formas de leishmaniosis, siendo su sensibilidad superior a Finalmente, el tratamiento de la leishmaniosis recidivante
cualquiera de las otras pruebas mencionadas y su especifici- por L. tropica puede realizarse con antimoniales intralesiona-
dad (para el diagnstico de especie) muy elevada. Esta tcni- les asociados a itraconazol por va oral.
ca es especialmente til en el estudio de las leishmaniosis El tratamiento de la leishmaniosis mucocutnea, enfer-
cutneas del Nuevo Mundo, al permitir el diagnstico de L. medad habitualmente producida por L. braziliensis se realiza
braziliensis y, por lo tanto, la posibilidad de aparicin de una con frmacos sistmicos.
forma mucocutnea. La prueba de Montenegro (prueba de la
leishmanina) consiste en la inoculacin intradrmica de pro-
mastigotes muertos, observando la aparicin de una respues- Prevencin y control
ta de hipersensibilidad retardada. La lectura se realiza a las
48 horas y se considera una prueba positiva si la induracin En ausencia de vacunas eficaces, los mtodos para la preven-
supera los 5 mm. La interpretacin de esta prueba en las di- cin de las leishmaniosis incluyen el control de reservorios,
ferentes formas de leishmaniosis se ha indicado previamente. el control de los vectores, la prevencin de picaduras as
como el diagnstico y tratamiento precoz de los casos detec-
tados3.
Tratamiento El control de reservorios nicamente puede realizarse,
por razones logsticas, en casos de animales domsticos (espe-
El tratamiento de las leishmaniosis es complejo debido a va- cficamente perros en el caso de L. infantum/L. chagasi). Las
rios hechos: a) las diferentes formas clnicas (viscerales [vis- estrategias basadas en el sacrificio o el tratamiento de los pe-
ceral clsica y viscerotrpica], cutneas [localizada, difusa, rros infectados no han dado resultados positivos. Sin embar-
recidivante] y mucocutnea); b) la influencia del estado in- go, el uso de collares impregnados en deltametrina en perros
munolgico del hospedador, c) la resistencia de las diferentes ha disminuido significativamente la tasa de enfermedad tanto
especies a antiparasitarios concretos y d) las posibilidades en los animales como en los nios de la zona estudiada.
econmicas de cada pas. En la tabla 1 se resume la actitud Los flebtomos son sensibles a los mismos insecticidas
teraputica en estas entidades clnicas28,29. tiles en el control del mosquito Anopheles. Las estrategias
El tratamiento de la leishmaniosis visceral clsica debe rea- basadas en insecticidas residuales han resultado tiles en
lizarse con frmacos sistmicos, principalmente antimoniales reas en las que los flebtomos tienen predileccin por el
(estibogluconato sdico o antimoniato de meglumina) o an- mbito domstico. Sin embargo, en reas en las que los vec-
fotericina B (desoxicolato o en formulacin liposomal)30,31. tores se localizan en el exterior de las viviendas (por ejemplo,
TABLA 1
Tratamiento farmacolgico de las diferentes formas de leishmaniosis
1
Viejo Mundo: Europa, Asia y frica; Nuevo Mundo: Amrica.
2
Menos frecuente que L. chagasi.
3
Los dos compuestos utilizados son estibogluconato sdico (Pentostam) y antimoniato de meglumina (Glucantime). Ambos se utilizan a dosis de 20 mg de antimonio/kg/da por va intravenosa o
intramuscular durante 28 das.
4
1 ml de la solucin de Pentostam contiene 100 mg de antimonio y 1 ml de la solucin de Glucantime contiene 85 mg de antimonio.
5
0,5-1 mg/kg/da va intravenosa una vez al da o cada 2 das hasta 8 semanas.
6
3 mg/kg/da va intravenosa durante 5 das (1-5), repitiendo la misma dosis los das 14 y 21.
7
4 mg/kg/da va intravenosa una vez al da o cada 2 das con un total de 15-30 dosis.
8
Se ha demostrado su utilidad en la India, por va oral en dosis de 100 mg/da (2,5 mg/kg/da) durante 3-4 semanas.
9
Inyeccin de 1-3 ml en la base de la lesin, debe de ser profunda y minuciosa hasta blanquear la base de la lesin. Repetir a intervalos de 1-2 das hasta la curacin.
10
Se recomienda la aplicacin de paromomicina al 15%/cloruro de metilbenzetonio en parafina lquida dos veces al da durante 20 das.
11
En formas adquiridas en Arabia Saud, la administracin de fluconazol en dosis de 200 mg/da durante 6 semanas.
12
Pentostam o Glucantime se utilizan a dosis de 20 mg de antimonio/kg/da por va intravenosa o intramuscular durante 20 das.
13
Dosis 400 mg/da por va oral durante 8 semanas.
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PUNTOS CLAVE
Infecciones por Tripanosomosis americana. Enfermedad
sujetos, ao de publicacin) pueden indicarse cuatro patro- sitadas inicialmente son las del sistema mononuclear
nes diferentes; a) baja prevalencia (inferior al 1%) como M- fagoctico, clulas dendrticas, clulas musculares y epitelia-
jico o Nicaragua, b) moderada prevalencia (1-5%) como les, siendo los receptores tipo TLR 2 y 9 (toll like receptor) los
Chile, Ecuador, Venezuela o Brasil, c) alta prevalencia (5- mejor caracterizados8. Tras el proceso de invasin celular, el
10%) como Colombia, Argentina, Honduras, Paraguay o El parsito sale desde la vacuola parasitfora hasta el citoplasma
Salvador y d) muy alta prevalencia (ms del 20%) como Bo- donde se replica en forma de amastigote. Aqu libera mol-
livia. Con las limitaciones mencionadas, estos datos son culas como protenas de superficie ancladas a residuos GPI o
esenciales, como sealaremos posteriormente en el manejo transialidasas que en asociacin con molculas MHC de cla-
prctico de la enfermedad de Chagas en Espaa. se I son presentadas a los linfocitos CD8+. La segunda onda
En reas endmicas y en pases en los que no existe trans- invasiva afecta a tres tipos celulares caractersticos: el sistema
misin vectorial, la enfermedad de Chagas aparece en otros mononuclear fagoctico, las clulas de los plexos nerviosos y
contextos. As, la persistencia del parsito viable hace posible las clulas musculares. Una vez superada la fase aguda se de-
que sea transmitido a personas autctonas que reciben trans- sarrolla una fase indeterminada de la enfermedad, en la que
fusiones u rganos de personas infectadas5. Por ello es esen- no existen manifestaciones clnicas y nicamente es posible
cial la deteccin sistemtica de la infeccin en donantes de reconocer la infeccin protozoaria mediante tcnicas serol-
sangre, hemoderivados y rganos slidos. En segundo lugar, gicas y/o moleculares. Se considera que aproximadamente
en las personas procedentes de reas endmicas con inmuno- un 60% de los sujetos inmunocompetentes infectados por T.
depresin (infeccin por el virus de la inmunodeficiencia cruzi se mantendrn de forma indefinida en esta fase indeter-
humana [VIH], uso de corticoides, inmunosupresores) debe minada, mientras que el resto desarrollar la fase crnica de
estudiarse la presencia de infeccin por T. cruzi, ya que las la enfermedad. Los daos ocasionados en esta fase probable-
manifestaciones clnicas son diferentes de las del paciente mente sean de origen multifactorial. Hasta la actualidad se
inmunocompetente6. Finalmente, la transmisin materno- han postulado cuatro teoras9: a) dao directo provocado por
fetal tiene una importancia esencial ya que permite un trata- el parsito o por el proceso inflamatorio desencadenado a
miento precoz y eficaz7. nivel local; b) disfuncin neurognica producida por el dao
del parsito sobre las clulas del sistema parasimptico que
inerva los rganos afectados, ocasionando una hiperestimu-
Patogenia lacin del sistema simptico; c) alteraciones en la microcir-
culacin y d) mecanismos inmunolgicos de origen autoin-
Existen an muchas lagunas en el conocimiento de la patoge- mune provocados por la baja pero persistente infeccin
nia de la enfermedad de Chagas, fundamentalmente debidas sistmica. Esta ltima teora se basa en la observacin de res-
a la complejidad y discrepancia de los datos que disponemos. puestas en clulas mononucleares de pacientes chagsicos a
No obstante, debemos sealar los siguientes aspectos: el estu- antgenos autlogos, en el mimetismo molecular que existe
dio de la respuesta inmunolgica en fase aguda se ha realizado entre componentes del parsito y del hospedador y en la de-
principalmente en modelos experimentales murinos y los da- teccin de anticuerpos autorreactivos.
tos contradictorios existentes relacionados con la fase crnica
de la enfermedad (en la que aparecen diferentes situaciones Mecanismos de defensa
clnicas), indican la necesidad de establecer criterios clnicos En la fase aguda de la infeccin10 y una vez que los antgenos
comunes y bien definidos entre los diferentes grupos de in- de los tripomastigotes han sido reconocidos por TLR ma-
vestigacin. Exponemos a continuacin los mecanismos de crofgicos (TLR2 y TLR9), estas clulas producen interleu-
agresin, de defensa y de evasin mejor estudiados. cina 12 (IL-12) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-).
Tambin el parsito induce la estimulacin macrofgica de
Mecanismos de agresin quimiocinas como CCR5. La produccin de IL-12, TNF-
La inoculacin de T. cruzi en el hospedador susceptible tiene y CCR5 facilita la migracin y activacin de linfocitos CD4+ y
lugar, en reas endmicas, principalmente en nios, habitual- CD8+, capaces de producir interfern gamma (IFN-). Los
mente en reas faciales (mayor contenido en CO2 kissing bugs) macrfagos activados por TNF- o IFN- producen xido
debido al rascado que permite la entrada de los tripanosomas ntrico, mediador inflamatorio implicado en la eliminacin
metacclicos presentes en las heces de los vectores tras la pi- del parsito. Los anticuerpos y linfocitos CD8+ tambin in-
cadura. La inoculacin del protozoo solamente da lugar a tervienen en el control de la infeccin. Adems son necesa-
manifestaciones clnicas en un bajo nmero de sujetos infec- rios elementos de control que regulen la respuesta inmuno-
tados, desconocindose los mecanismos responsables que de- lgica a la infeccin. Tanto la produccin de IL-4 e IL-10,
terminan la aparicin de manifestaciones clnicas o no tras la que inhiben las respuestas Th1, como la produccin de qui-
inoculacin. Desde un punto de vista terico, estos factores miocinas por IFN- controlan esta respuesta. Si la respuesta
podran corresponder al protozoo (presencia de dos lneas es adecuada se elimina la infeccin, pero si es excesiva o des-
filognicas claramente diferenciadas y diferentes) o a factores controlada puede desencadenar los cuadros graves de la fase
propios del hospedador. La forma aguda de la enfermedad de crnica de la enfermedad.
Chagas tiene lugar en 1 de cada 30 sujetos infectados. En los Los mecanismos de defensa en fase crnica han sido es-
casos sintomticos la entrada de los tripomastigotes desenca- tudiados en pacientes chagsicos con el objetivo de dilucidar
dena una respuesta inflamatoria con reclutamiento de ma- mecanismos responsables de lesiones graves como las res-
crfagos y ulterior penetracin intracelular. Las clulas para- ponsables de la cardiomiopata chagsica10. El papel de los
anticuerpos se ha puesto de manifiesto de diferentes formas: nes digestivas inespecficas como nuseas, vmitos o diarrea,
anticuerpos protectores que producen la lisis de tripomasti- hipertrofia de rganos ricos en macrfagos como hgado o
gotes de T. cruzi; anticuerpos contra estructuras del hospeda- ganglios linfticos) y localizadas (principalmente datos de
dor, importantes en las alteraciones cardiacas y anticuerpos miocarditis y afectacin meningoencefaltica).
inductores de inmunidad celular, estimulando clulas CD5+B.
Los linfocitos T tienen un papel relevante en la inmunopato- Chagas en fase crnica
loga de esta enfermedad. Los datos obtenidos de los marca-
dores inmunolgicos celulares para diferenciar lesiones gra- Forma asintomtica-indeterminada. Una vez superada la
ves no son concluyentes, aunque la baja expresin de CXCR4, fase aguda (con manifestaciones clnicas o no) se desarrolla
la elevada deteccin de TNF- y la expresin por CD8+ de una fase indeterminada de la enfermedad, en la que no existen
V3.1 se asocia con lesiones graves, mientras que la alta ex- manifestaciones clnicas y nicamente es posible reconocer la
presin de CCR5, la elevada deteccin de IL-10 y la expre- infeccin protozoaria mediante tcnicas serolgicas y/o mole-
sin conjunta de V3.1 y V5 se atribuye a lesiones leves. culares. Se considera que aproximadamente un 60% de los
sujetos inmunocompetentes infectados por T. cruzi se manten-
Mecanismos de evasin drn de forma indefinida en esta fase indeterminada, mientras
T. cruzi evade la respuesta inmune por mltiples mecanismos: que un 30% desarrollarn manifestaciones cardiovasculares y
un 10% problemas digestivos. No existe una explicacin con-
Tcnicas que simulan mimetismo molecular con molcu- creta, pero es poco frecuente la coexistencia de manifestacio-
las del hospedador11. Una molcula estructural de los tripo- nes cardacas y digestivas. Por otro lado, en diversas regiones
mastigotes denominada gp160 es similar al DAF (decay activation geogrficas predominan uno u otro tipo de manifestaciones.
factor) humano, molcula reguladora del sistema del comple-
mento que es capaz de unirse al fragmento C3b e inhibir la Forma cardiovascular. La forma cardiovascular14,15 de la en-
formacin y estabilidad de la convertasa de la va alterna. fermedad de Chagas afectar aproximadamente a un 30% de
las personas infectadas tras la fase indeterminada. Las lesio-
Tcnicas que evitan la destruccin del parsito en el in- nes histopatolgicas bsicas de la miocardiopata chagsica
terior de los macrfagos. Desde hace tiempo se conoce la son las siguientes: alteraciones del sistema de excitoconduc-
capacidad de T. cruzi para inhibir el estallido respiratorio. cin; dilatacin de las cavidades derechas; presencia de trom-
Recientemente se ha involucrado a una fosfatidilserina pre- bos murales y aneurisma apical del ventrculo izquierdo. Las
sente en tripomastigotes de T. cruzi como responsable de la manifestaciones clnicas, que pueden aparecer en cualquier
inhibicin de la enzima xido ntrico sintasa inducible, utili- combinacin, derivan de tres mecanismos fisiopatolgicos:
zando factor de crecimiento tumoral beta (TGF) y favore- las arritmias (palpitaciones, sncope, muerte sbita), la insu-
ciendo una translocacin nuclear de Sma212. De esta manera ficiencia cardaca izquierda (disnea de esfuerzo, ortopnea,
se evita la muerte del parsito mediante la inhibicin de la disnea paroxstica nocturna) y/o derecha (hepatalgia) y la
produccin de xido ntrico. presencia de trombos que pueden ocasionar embolias pul-
monares o sistmicas (accidentes cerebrovasculares). En el
Tcnicas que alteran la inmunorregulacin modulando paciente con infeccin por T. cruzi (sintomtico o asintom-
la produccin de ciertas molculas. As, una mucina de T. tico) se recomienda de forma sistemtica la realizacin de un
cruzi denominada AgC10 es capaz de inhibir TNF, IL-10 y electrocardiograma (ECG) y un ecocardiograma transtorci-
ciclooxigenasa-2 en macrfagos, delimitando las funciones co. La deteccin de anomalas en estos estudios determinar
derivadas de su activacin13. la realizacin de estudios especficos cardiolgicos (holter,
estudios electrofisiolgicos especficos, prueba de esfuerzo,
cateterismo). Las principales alteraciones electrocardiogrfi-
Manifestaciones clnicas y exmenes cas y ecocardiogrficas en la miocardiopata chagsica se se-
complementarios alan en la tabla 2.
Existen dos fases clnicas principales en la enfermedad de Forma digestiva. La forma digestiva de la enfermedad de
Chagas: aguda y crnica. Adems, los pacientes inmunosu- Chagas afectar aproximadamente a un 10% de las personas
primidos presentan algunas peculiaridades clnicas que sern infectadas tras la fase indeterminada. Las manifestaciones
sealadas posteriormente. clnicas dependen principalmente de la afectacin del esfa-
go (disfagia progresiva, dolor retroesternal, regurgitaciones
Chagas en fase aguda asociadas o no a neumona por aspiracin), colon (estrei-
La forma aguda de la enfermedad de Chagas tiene lugar en miento, dolor abdominal, presencia de fecalomas) y de la
1 de cada 30 sujetos infectados y sus manifestaciones clnicas hipertrofia de las glndulas salivares.
incluyen datos locales y manifestaciones sistmicas. Predo-
mina en nios y los tres signos locales caractersticos son el Inmunosupresin y enfermedad de Chagas
chagoma o chancro de inoculacin, el edema palpebral uni- Es posible que se reactive la infeccin por T. cruzi en pacien-
lateral (signo de Romaa) y la linfadenopata regional. Las tes inmunodeprimidos. Las manifestaciones clnicas depen-
manifestaciones sistmicas son muy diversas e incluyen ma- den del tipo de inmunosupresin adquirida. En pacientes
nifestaciones generales (sndrome constitucional, alteracio- trasplantados es frecuente la aparicin de linfadenopatas y
Diagnstico
Tratamiento
Debemos considerar dos grandes apartados en el diagnstico
de la enfermedad de Chagas. Por un lado el diagnstico etio- El desconocimiento actual de la eficacia real del tratamiento
lgico y por otro los escenarios de actuacin. es uno de los factores que aporta mayor confusin en la de-
cisin final de tratar o no20. Mientras que en la fase aguda de
Diagnstico etiolgico la enfermedad se establecen cifras serolgicas de curacin
Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico cercanas al 100% con el tratamiento, en la fase crnica de la
de la infeccin por Trypanosoma cruzi17 puede realizarse por enfermedad se habla de cifras de curacin mucho ms bajas,
tcnicas directas (deteccin del parsito o material gentico aunque muy variables, hasta de un 60% en menores de 12
del mismo) o indirecto (serologa)18. Las tres principales tcni- aos y entre un 8-25% en adultos.
cas directas son la visualizacin del parsito en sangre perif- El frmaco de eleccin para el tratamiento de la enfermedad de
rica o chancro de inoculacin (difcil excepto en fase aguda), el Chagas es el benznidazol17,21. En adultos, la dosis recomendada
xenodiagnstico (slo en centros de referencia, que consiste en el tratamiento de la fase aguda o crnica es de 5 mg/kg/
en colocar chinches libres de parsitos en el antebrazo del pa- da cada 12 horas durante 60 das. No se debe sobrepasar la
ciente durante 30 minutos, examinado posteriormente al vec- dosis mxima diaria de 300 mg de benznidazol. En nios, la
tor para observar si est infectado) y la reaccin en cadena de dosis de benznidazol es de 10 mg/kg/da cada 12 horas du-
la polimerasa (PCR) anidada y/o a tiempo real19 (tcnica ms rante 30 das. Como frmaco alternativo se utiliza nifurti-
accesible en Espaa y de resultados variables en fase crnica). mox. En adultos, la dosis recomendada es de 8-10 mk/kg/da
En la prctica, el diagnstico de la infeccin por Trypano- cada 6 horas durante 90 das. En nios entre 1-10 aos la
soma cruzi se basa en la coexistencia de dos pruebas serolgi- dosis de nifurtimox es 15-20 mg/kg/da cada 6 horas durante
cas positivas, empleando diferentes antgenos. Es til, ade- 90 das; en nios entre 11-16 aos la dosis es 12,5-15 mg/kg/
ms, el empleo de una tcnica de PCR que ayudar en la da cada 6 horas durante 90 das.
decisin del tratamiento. La principal contraindicacin del benznidazol es la insufi-
ciencia renal y no puede administrarse a mujeres gestantes.
Escenarios de actuacin y estudios de despistaje Los efectos secundarios22 en la primera semana son alteracio-
Teniendo en cuenta las prevalencias de enfermedad de Cha- nes digestivas y reacciones de hipersensibilidad (mialgias, ar-
gas expuestas en el apartado de epidemiologa, hay que hacer tralgias, adenopatas, exantema, sndrome de Stevens-John-
una prueba de despistaje en personas procedentes o residen- son). Entre la segunda y la cuarta semana se puede producir
tes en rea endmica que presenten manifestaciones clnicas. agranulocitosis y trombopenia, siendo la polineuropata el
Positivos
PCR
Positiva Negativa
Negativa
Fig. 1. Manejo de la enfermedad de Chagas en la mujer embarazada. PCR: reaccin en cadena de la polimerasa.
efecto secundario ms frecuente a partir de la cuarta semana donantes con potencial riesgo de infeccin por T. cruzi. Si no
del inicio de la administracin del frmaco. Aunque escasa- se puede realizar la prueba, se excluyen como donantes. Tam-
mente utilizado, el nifurtimox se asocia frecuentemente a efec- bin existe un compromiso para evitar la transmisin vertical23.
tos secundarios inespecficos. Los ms frecuentes son sntomas En este sentido, existen diferentes iniciativas para el manejo
constitucionales (anorexia, prdida de peso, irritabilidad, alte- adecuado de esta enfermedad. Se han organizados grupos de
raciones del sueo), alteraciones psquicas y manifestaciones trabajo y se han elaborado documentos de consenso avalados
digestivas (nuseas o vmitos de forma ms frecuente y diarrea por la Sociedad Espaola de Medicina Tropical y Salud Inter-
o clicos abdominales de forma menos frecuente). nacional (SEMTSI) estableciendo criterios consensuados en el
diagnstico y tratamiento de esta enfermedad, cuyo control es
un reto de nuestro Sistema Nacional de Salud.
Prevencin y control
En personas que viven o procedan de reas endmicas de Tripanosomosis africana o enfermedad
Chagas se deben adoptar medidas preventivas encaminadas a del sueo
la evaluacin de la sangre transfundida, la utilizacin de in-
secticidas en domicilios con el fin de la eliminacin de los La TA es una protozoosis causada por flagelados de la espe-
chinches y la construccin de edificios seguros con el objeti- cie Trypanosoma brucei. Esta denominacin se debe al investi-
vo de minimizar el contacto con el vector. gador David Bruce que en 1899 lo identifica en una epidemia
Los viajeros que vayan a zonas endmicas deben conocer de nagana (tripanosomosis en animales). Esta entidad es en-
el riesgo de transmisin en la regin concreta, as como el dmica en el continente africano, siendo los microorganis-
nombre comn de los chinches. Tambin deben evitar dor- mos responsables de la enfermedad en los seres humanos:
mir en casas con grietas y agujeros y siempre utilizar mosqui- Trypanosoma brucei gambiense (en frica del Oeste) y Trypano-
teras. Por ltimo deben conocer la sintomatologa de la en- soma brucei rhodesiense (en frica del Este). Es transmitida por
fermedad e iniciar rpidamente el tratamiento en caso de la picadura de moscas del gnero Glossina, conocidas comn-
necesidad. Si la enfermedad ha aparecido es importante esta- mente como tse-ts. Se considera una parasitosis encuadrada
blecer el seguimiento de la misma, dependiendo del periodo dentro de las enfermedades olvidadas (neglected diseases), des-
establecido. En la forma aguda o congnita la duracin del atendida durante muchos aos tanto por la industria farma-
seguimiento es entre 3-5 aos, en la crnica reciente entre cutica como por los gobiernos mundiales24.
5-10 aos y en la crnica tarda entre 15-20 aos.
En Espaa la enfermedad de Chagas es un problema emer-
gente. Las cifras de inmigracin procedente de Latinoamrica Biologa y ciclo vital de Trypanosoma brucei
estn prximas al milln y medio de personas, con ms de
700.000 mujeres en edad frtil. Desde el ao 2005 existe en Trypanosoma brucei presenta fases biolgicas similares a las
nuestro pas una normativa estricta que obliga al cribado de los descritas en T. cruzi, excepto las formas intracelulares de
Esta actividad tripanoltica ha sido asociada recientemente tneamente al cabo de unas semanas. Es ms comn en la
con lipoprotenas de alta densidad (HDL) y especficamente infeccin producida por T. brucei rhodesiense.
con HDL3. Hasta el momento se desconoce el receptor de
superficie del parsito que reconoce las HDL. Estudios re- Fase hemolinftica o temprana
cientes parecen indicar que la asociacin de una apolipopro- En esta fase se presentan manifestaciones sistmicas inespe-
tena denominada APO-1 es imprescindible para el desarro- cficas como fiebre (ms alta y persistente en infecciones por
llo de la actividad ltica. Esta apolipoprotena es introducida T. brucei rhodesiense), cefalea, astenia, prdida de peso, incluso
dentro del tripanosoma formando poros en las membranas vmitos. Muchas veces se puede confundir con episodios de
lisosmicas del parsito. El flujo de iones y agua a travs de malaria. Es caracterstica la presencia de linfadenopatas, so-
la membrana aumentan la presin intracelular originando la bre todo la que se produce en el tringulo cervical posterior
ruptura de la clula. (signo de Winterbottom). Este signo es ms comn en la
infeccin por T. brucei gambiense, as como la deteccin de
Mecanismos de evasin hepatoesplenomegalia leve. Adems se pueden presentar ma-
La tctica de evasin mejor estudiada es la de conmutacin nifestaciones cutneas (exantema, prurito), cardiacas (taqui-
antignica. Se caracteriza por la presencia en la superficie cardia, miocarditis, pericarditis), oculares (iritis, conjuntivitis,
de T. brucei de VSG30, producindose una respuesta inmu- queratitis) y alteraciones endocrinas (impotencia, alteracio-
nolgica especfica frente a una VSG concreta. De esta ma- nes menstruales y problemas de fertilidad, alopecia, gineco-
nera se destruyen el 99% de los parsitos, siendo los restan- mastia, orquitis). El prurito es ms comn en las infecciones
tes (que poseen una VSG diferente) el origen de una nueva por T. brucei gambiense; sin embargo, la miocarditis y las alte-
parasitemia. Para que se produzca este fenmeno deben raciones endocrinas son ms frecuentes y graves en infeccio-
concurrir algunos aspectos: a) el parsito debe producir nes producidas por T. brucei rhodesiense.
grandes cantidades de antgeno de superficie inmunodomi-
nante sin determinantes expuestos comunes; b) el parsito Invasin del sistema nervioso central o fase tarda
debe cambiar las VSG expuestas en una subfraccin antes Tras un periodo de meses, incluso aos (este periodo es ms
de que toda la poblacin parasitaria sea destruida; c) la ex- corto en infecciones por T. brucei rhodesiense) se produce la
presin de antgenos superficiales debe hacerse en un cierto invasin del SNC. En la fase inicial se producen manifesta-
orden, evitando una gran heterogeneidad en la poblacin ciones neurolgicas sutiles como irritabilidad, confusin,
que induzca anticuerpos contra todos los miembros del re- cambios de personalidad e hiperestesia profunda (signo de
pertorio y d) el parsito debe ser capaz de nutrirse, repro- Kerandel: dolor intenso al presionar la palma de la mano o
ducirse y alimentarse sin exponer indebidamente antgenos el nervio cubital). La fase final se inicia con alteraciones en el
invariantes. sueo con periodos de somnolencia por el da y cada vez ms
Otras tcticas de evasin descritas son las siguientes: la prolongados, alternando con insomnios nocturnos. Adems
existencia de componentes en la saliva del vector con capa- se producen convulsiones y signos extrapiramidales (ataxia,
cidad de inhibir la respuesta inmune innata, la reduccin de rigidez acinesia, etc.) hasta producirse un gran deterioro de
citocinas macrofgicas y la dbil inmunidad especfica en fa- la consciencia y el coma. La enfermedad es mortal si no se
ses iniciales33. Adems, T. brucei rhodesiense posee una varian- realiza un tratamiento adecuado.
te defectuosa de VSG, denominada SRA que es capaz de
unirse a APO-1 impidiendo la formacin de poros en la Manifestaciones clnicas en viajeros
membrana y por tanto la lisis del parsito32. Por ltimo, T. Existen cuatro datos clnicos que caracterizan la triponoso-
brucei estimula la produccin de IFN- por linfocitos CD8+. mosis africana en viajeros. Estos son: fiebre elevada; chancro
Entre otros efectos, el IFN- estimula la proliferacin de los tripanosmico frecuente que se ulcera con facilidad y que se
tripanosomas. acompaa de linfadenopatas satlites; mculas eritematosas
irregulares de hasta 10 cm de dimetro, localizadas en el
tronco y cambiantes de lugar que aparecen despus del pri-
Manifestaciones clnicas y exmenes mer episodio febril y pancitopenia.
complementarios
Hay que considerar tres aspectos esenciales en la clnica de Diagnstico
la TA: a) sus tres fases (inicial, hemolinftica o fase temprana
e invasin del sistema nervioso central o fase tarda)24; b) las Los mtodos de diagnstico etiolgico35 de la TA se basan en la
diferencias que existen entre la infeccin por T. brucei gam- visualizacin del parsito mediante tcnicas parasitolgicas (fig.
biense y T. brucei rhodesiense y c) la presentacin clnica en 2) y la bsqueda de antgenos o anticuerpos especficos median-
viajeros, similar en las dos especies descritas34. te tcnicas serolgicas. La prueba de aglutinacin en tarjeta
(CATT: card agglutination test for trypanosomiasis) se basa en la
Fase inicial deteccin de anticuerpos mediante la observacin macroscpica
La lesin cutnea inicial se produce entre 5-15 das tras la de la aglutinacin producida por los antgenos del parsito tei-
picadura de la mosca tse-ts. Entre el 5-20% de los pacientes dos con azul de Comassie. Tiene una sensibilidad entre 87-98%
presentan un ndulo rojizo, indurado, de 2-5 cm de tamao, para T. brucei gambiense, pero no es vlida para la deteccin de T.
denominado chancro tripanosmico, que se resuelve espon- brucei rhodesiense. Se han utilizado otros test serolgicos (CATT
prol-nifurtimox o eflornitina-ni-
furtimox.
Localizacin
Ganglios Sangre
Chancro LCR Mdulasea
linfticos
Prevencin y control
de lamuestra
Examen en Cultivo en
Fijacin y tincin
un convenio con el sector privado
fresco medio lquido con Giemsa
(movilidad) en el ao 2001 que ha sido renova-
do hasta 2011. Las acciones ms
importantes han sido la formacin
Fig. 2. Diagnstico parasitolgico de la tripanosomosis africana. LCR: lquido cefalorraqudeo.
de personal implicado en el pro-
grama de control, desarrollando
actividades de manejo de tcnicas
para deteccin de antgenos circulantes, inmunofluorescencia y diagnsticas y aplicacin y vigilancia de frmacos adecuados.
ELISA con antgenos nativos y recombinantes) de utilidad limi- En este sentido, se han distribuido gratuitamente 1.200.000
tada. Los mtodos moleculares estn en desarrollo. ampollas de frmacos para combatir la TA.
Tratamiento Bibliografa
La quimioterapia frente a la triponosomosis africana tiene Importante Muy importante
una serie de caractersticas propias que exponemos a conti- Metaanlisis Artculo de revisin
nuacin36. Los frmacos de eleccin son medicamentos anti-
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
guos, excepto la eflornitina registrada en 1990 y utilizada de
forma generalizada a partir del ao 2000. Se utilizan distin-
Epidemiologa
tos frmacos atendiendo a la fase de la enfermedad y a la
especie causante. La nica excepcin la presenta el melarso-
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SNC se utiliza eflornitina a razn de 100 mg/kg/ cada 6 ho- 8. Tarleton RL. Immune system recognition of Trypanosoma cruzi. Curr
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PUNTOS CLAVE
Malaria Biologa y ciclo vital. La malaria en seres
humanos est producida por 5 protozoos
J.L. Prez-Arellanoa,b, C. Carranza-Rodrgueza,b, parsitos del gnero Plasmodium (P. falciparum,
J.V. Rojasc y A. Muroc P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. knowlesi). La
a
Departamento de Ciencias Mdicas y Quirrgicas. Universidad de Las Palmas.
forma natural de transmisin es vectorial, en
Las Palmas. Gran Canaria. Espaa. bUnidad de Enfermedades Infecciosas y concreto las hembras de algunas especies de
Medicina Tropical. Servicio de Medicina Interna. Hospital Insular de Las Palmas. Anopheles.
Las Palmas. Gran Canaria. Espaa. cLaboratorio de Inmunologa Parasitaria y
Molecular. CIETUS. Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca. Epidemiologa. Por su frecuencia y gravedad es
Salamanca. Espaa. una de las parasitosis ms importantes del
mundo, existiendo diferencias en la distribucin
de las especies Existen 4 patrones
epidemiolgicos de malaria: endmica (la ms
importante por su frecuencia y consecuencias),
Introduccin importada (principalmente en viajeros y
prevenible), inducida e introducida.
La infeccin del ser humano por varias especies del gnero
Patogenia. Los mecanismos de agresin, defensa
Plasmodium se denomina paludismo o malaria1-3. Aunque am-
y evasin en esta entidad son complejos,
bos trminos son sinnimos, la literatura internacional emplea
desempeando las caractersticas genticas del
habitualmente para esta enfermedad la denominacin de ma-
hospedador un papel esencial.
laria, por lo que ser la empleada en este artculo. La importan-
cia de esta enfermedad en el mundo se pone de manifiesto por Clnica. Las manifestaciones clnicas de la
dos tipos de datos: su incidencia y su gravedad. As, el nmero malaria dependen de la fase eritrocitaria y de la
de casos anuales en el mundo oscila entre 300 y 500 millones respuesta inmunolgica del hospedador. Se
al ao, correspondiendo la mayor parte de los casos a reas distinguen formas convencionales, graves y
endmicas. Por otro lado, su gravedad se pone de manifiesto complicadas de malaria que requieren un manejo
por la mortalidad global que, dependiendo de las circunstan- diferente.
cias, oscila entre un 0,6 y un 3,8%, incrementndose en la mu-
jer embarazada hasta un 13% y en el anciano hasta un 20%. Diagnstico. El diagnstico de la malaria se basa
principalmente en el estudio de muestras de
sangre perifrica (gota gruesa y frotis fino). Las
Biologa y ciclo vital de Plasmodium spp. tcnicas inmunocromatogrficas tienen un papel
progresivamente mayor. Otras tcnicas (PCR,
La malaria es causada por protozoos incluidos dentro del serologa) presentan utilidad complementaria.
Phylum Apicomplexa, parsitos que presentan un complejo Tratamiento. El tratamiento debe ser ordenado y
apical, utilizado para la invasin en las clulas del hospeda- basado en manifestaciones clnicas y datos
dor. En este complejo desembocan una serie de estructuras biolgicos. Incluye adems de los frmacos
especializadas del parsito denominadas roptrias, microne- adecuados, medidas de soporte general y
mas y grnulos densos. Un centenar de especies pertenecen eventualmente tcnicas especiales (por ejemplo,
al gnero Plasmodium. De ellas, cinco infectan al hombre: P. eritrocitafresis).
falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale y la ltima descrita P.
knowlesi4. Dos caractersticas principales confieren a P. falci- Profilaxis. El desarrollo de vacunas eficaces es
parum su elevada virulencia: su capacidad de exportar prote- una de las principales estrategias para el control
nas parasitarias a la superficie del glbulo rojo infectado, de esta enfermedad.
permitiendo la adherencia de estos eritrocitos al endotelio
(citoadherencia) y la formacin de agregados de hemates
mediados por plaquetas (roseteo) y su capacidad para invadir
diferentes poblaciones de glbulos rojos, tanto jvenes como
maduros, lo que origina parasitemias mayores y, por tanto,
una mayor destruccin de hemates. A diferencia de P. falci-
parum, P. vivax y P. ovale slo invaden eritrocitos inmaduros
(reticulocitos), que nicamente suponen un 1-2% de los gl-
Malaria inducida
Myanmar
Laos
Vietnam Comprende principalmente las for-
Tailandia Camboya
Malasia mas de esta enfermedad en las que
No necesaria quimioprofilaxis Resistente a Cloroquina la transmisin del parsito no es
Sensible a Cloroquina Resistente a Cloroquina y Mefloquina vectorial11. Se incluyen en este apar-
tado el paludismo postransfusional,
Fig. 2. Distribucin global de la malaria. el que ocurre tras la administracin
de drogas por va parenteral, tras un
pinchazo accidental, durante dilisis
o por trasplantes. La malaria cong-
Asia y Pacfico; P. ovale slo se ha identificado en frica; P. nita es una forma peculiar de malaria inducida. En estos casos
vivax se encuentra en Latinoamrica, Asia y Turqua; P. ma- de malaria inducida existen dos caractersticas diferenciales: el
lariae es de distribucin cosmopolita, similar a P. falciparum y periodo de incubacin es corto ya que se introducen directa-
P. knowlesi (difcilmente distinguible morfolgicamente de P. mente formas hemticas y no se generan hipnozoitos en aque-
malariae), se limita al Sudeste Asitico. llas especies con capacidad para desarrollar esta fase.
de protenas de membrana (elipsocitosis y ovalocitosis). En sndrome clnico especfico denominado esplenomegalia ma-
este apartado tambin se incluye la observacin de que los lrica hiperreactiva, una respuesta inmune excesiva a P. falci-
individuos sin el grupo sanguneo Duffy son resistentes a la parum, cuyos criterios son: esplenomegalia masiva, ausencia
infeccin por P. vivax, ya que esta molcula constituye el re- de parasitemia (gota gruesa negativa), presencia de respuesta
ceptor eritrocitario para esta especie protozoaria. inmune frente a Plasmodium (anticuerpos), elevacin de IgM
e infiltracin linfocitaria de los sinusoides hepticos.
Alteracin de genes de la respuesta inmune
Pueden disminuir la frecuencia o gravedad de la malaria (por Ictericia
ejemplo, HLA B53, polimorfismos del gen del TNFz, inter- La ictericia, habitualmente moderada, puede aparecer en to-
fern gamma, receptor Fc II, TLR-4 [toll like receptor 4], dos los tipos de malaria. En la malaria producida por P. falci-
protena fijadora de manosa 2, receptor de la trombospondi- parum la ictericia puede ser intensa debido a la combinacin
na [CD36] y receptor para el complemento tipo 1) como de hemlisis y alteracin heptica.
aumentarla (polimorfismos de CD40L, IL-1, IL-4 o ICAM-
1 [intercellular adhesin molecule]).
Caractersticas diferenciales atendiendo
al patrn epidemiolgico
Manifestaciones clnicas
En reas endmicas, predomina claramente en la edad pedi-
Las manifestaciones clnicas de la malaria son muy variadas trica, la esplenomegalia es ms frecuente y en la mayor parte
dependiendo, entre otros aspectos, de la forma epidemiol- de los casos el cuadro febril menos intenso e incluso ausente.
gica (endmica, importada o inducida), de la especie respon- Sin embargo, y por razones desconocidas, en algunos casos
sable y de factores relacionados con la gravedad. las infecciones son graves y letales. La malaria importada
presenta habitualmente un cuadro clnico ms florido, aun-
que ocasionalmente muestra manifestaciones atpicas (p. ej.
Caractersticas clnicas comunes diarrea o tos). El periodo mnimo de incubacin de la mala-
ria adquirida de forma vectorial es de 7 das, por lo que en el
De forma esquemtica, los datos comunes a las diferentes for- viajero que haya estado en rea endmica y presente fiebre
mas son: el acceso paldico, la anemia, la esplenomegalia y la antes de este intervalo queda prcticamente descartado este
ictericia. Todos estos datos clnicos se deben a la fase eritrocita- diagnstico. En las formas de malaria producidas por otras
ria, siendo la afectacin inicial de los hepatocitos asintomtica. especies el periodo de incubacin es mayor. Por el contrario,
en cualquier paciente con fiebre que regrese de un rea endmica
Acceso paldico tpico tiene malaria hasta que se demuestre lo contrario. Los datos cl-
Se caracteriza por tres fases que se desarrollan en unas horas: nicos clsicos son la fiebre, la cefalea intensa y las artromial-
la fase fra con escalofros o tiritona franca, ascendiendo la gias. Sin embargo, la presencia de lesiones cutneas y/o ade-
temperatura rpidamente, la fase caliente, con vasodilatacin nopatas es un hecho excepcional que debe hacer sospechar
generalizada, elevada temperatura y taquicardia y la fase h- otro proceso asociado o el empleo de frmacos. En las for-
meda en la que el cuadro se resuelve con una importante mas de malaria inducida las manifestaciones de malaria son
sudacin, volviendo la temperatura a valores normales. El similares a las de la malaria importada con dos diferencias: el
acceso paldico se debe a la liberacin de citocinas segrega- periodo de incubacin es ms breve (no es necesaria la fase
das por los leucocitos en respuesta a pirgenos parasitarios. heptica) y en la infeccin por P. falciparum o P. malariae no
Independientemente de la especie, los primeros accesos pa- se generan hipnozoitos, por lo que la presencia de recidivas
ldicos tienen un ritmo irregular, para posteriormente adop- no tiene lugar, y por lo tanto la profilaxis terminal no debe
tar un patrn regular en las especies diferentes de Plasmo- realizarse (ver ms adelante).
dium. As, en la malaria producida por P. vivax o P. ovale, la
fiebre aparece cada dos das (fiebre terciana) y en P. malariae
cada 3 das (fiebre cuartana). Sin embargo, en la malaria pro- Caractersticas diferenciales segn la especie
ducida por P. falciparum la periodicidad es muy variable. Un de Plasmodium responsable
aspecto que debe destacarse es que aunque la presencia de fie-
bre es caracterstica de la malaria su ausencia no la descarta. La infeccin por P. falciparum, al generar un nmero mayor
de merozoitos, afecta a todos los tipos de eritrocitos (jvenes
Anemia y maduros) y promueve los fenmenos de citoadherencia y
Es debida a la combinacin de supresin de la produccin de roseteo, responsable de las formas de malaria grave (ver ms
eritrocitos y hemlisis. El componente hemoltico es ms in- adelante). Ya se ha indicado previamente las diferencias clni-
tenso en la malaria producida por P. falciparum, ya que se afec- cas de esta especie con respecto al resto. Por otro lado, esta
tan tanto los hemates maduros como las formas jvenes. forma de malaria no da lugar a recidivas (ya que no genera
hipnozoitos) y los nuevos episodios de P. falciparum se deben
Esplenomegalia a reinfecciones (en reas endmicas) o a recrudescencias (de-
Se desarrolla progresivamente, siendo especialmente fre- bido a la persistencia del parsito). La infeccin por P. vivax
cuente en reas endmicas tras episodios repetidos. Existe un y P. ovale presenta un periodo de incubacin ms largo y, en
por P. ovale pueden presentar recidivas por la formacin de Anemia (< 5 g/dl)
Shock con TA sistlica < 80 mm Hg en presencia de una adecuada reposicin
hipnozoitos. La infeccin por P. malariae presenta un perio- hidroelectroltica
do de incubacin mas largo, cursa de forma ms leve, puede Sndrome de distrs respiratorio del adulto
complicarse con la aparicin de un sndrome nefrtico y Sangrado espontneo o criterios de coagulacin intravascular diseminada
pueden aparecer recrudescencias. La infeccin por P. kwnole- Hipoglucemia (glucemia < 40 mg/dl)
si se limita al Sudeste Asitico (sobre todo Borneo) y se ca- Acidemia (pH arterial < 7,25) o acidosis (bicarbonato < 15 mEq/l)
racteriza por un cuadro similar al ocasionado por P. falcipa- Hemoglobinuria macroscpica relacionada de forma inequvoca con la malaria
rum, aunque la morfologa del frotis sanguneo es la Criterios menores
caracterstica de un Plasmodium malariae. Alteracin del nivel de consciencia reversible
Postracin extrema
Ms del 5% de hemates parasitados
Criterios de gravedad Hiperpirexia ( > 40 C)
Hiperbilirrubinemia (> 2,5 mg/dl)
El tercer factor esencial en la expresin clnica de una mala-
ria es la presencia de criterios de gravedad. En este sentido,
tiene inters diferenciar dos situaciones de manejo diferente: en el viajero, intensa en reas endmicas), con leucocitos nor-
la malaria complicada y la malaria grave. La malaria compli- males o leucopenia y eosinopenia24. La presencia de leucoci-
cada implica la existencia de otro proceso asociado que pue- tosis debe sugerir la aparicin de una forma complicada de
de llevar a una evolucin fatal, a pesar de un correcto trata- malaria, mientras que la eosinofilia concomitante sugiere la
miento de la malaria. Entre las circunstancias que se coexistencia con una fiebre de Katayama. La trombopenia es
relacionan con una malaria complicada deben incluirse, por el dato hematolgico ms caracterstico de la malaria y, en
ejemplo, infecciones (pielonefritis, neumona bacteriana), ausencia de una coagulacin intravascular diseminada, habi-
perforacin intestinal o rotura de bazo. Un dato muy suge- tualmente no se asocia a ditesis hemorrgica. Es frecuente
rente de malaria complicada es la presencia de leucocitosis encontrar una elevacin moderada de los parmetros infla-
(ver ms adelante). La malaria grave depende directamente matorios (VSG, PCR). En el estudio bioqumico sanguneo
de la infeccin protozoaria y/o de la respuesta inflamatoria a pueden encontrarse algunas alteraciones, sobre todo en for-
la misma. Los agentes causales son, en orden descendente de mas graves como la hiponatremia, la hipoglucemia (espont-
frecuencia, P. falciparum, P. vivax y P. knowlesi. Para la defini- nea o inducida por la estimulacin de la liberacin de insulina
cin de malaria grave se emplean los criterios de la Organi- por la quinina), una elevacin de urea y creatinina, con au-
zacin Mundial de la Salud (OMS) clasificados en dos gru- mento del cociente BUN (blood urea nitrogen) creatinina, un
pos: criterios mayores y menores (tabla 1)18,19. aumento de lacticodeshidrogenasa (LDH) y bilirrubina indi-
Las caractersticas especficas de la malaria en grupos recta (por la hemlisis) y una mnima elevacin de las transa-
etarios especficos (nios20, ancianos21), en situaciones fisio- minasas. Uno de los datos ms sensibles en la malaria aguda
lgicas especiales (embarazo22) o en pacientes con enferme- es la hipocolesterolemia. En el proteinograma, los datos ms
dades previas (por ejemplo, infeccin por el virus de la inmu- caractersticos son la hipoalbuminemia y la hipergammaglo-
nodeficiencia humana [VIH]23) exceden los lmites de esta bulinemia policlonal. En el sistemtico de orina puede apare-
actualizacin. cer proteinuria.
En todo paciente con malaria es obligado realizar una
radiografa simple de trax (para evaluar la presencia de un
Exmenes complementarios sndrome de distrs respiratorio del adulto) y un ECG para
monitorizar los efectos del tratamiento.
En todo paciente con malaria deben solicitarse los siguientes
exmenes complementarios: hemograma, estudio de hemos-
tasia, velocidad de sedimentacin globular (VSG) y protena Diagnstico etiolgico
C reactiva (PCR), bioqumica sangunea que incluya pruebas
hepticas, gasometra y medida de cido lctico, sistemtico Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico
de orina, proteinograma e inmunoglobulinas, radiologa sim- de la malaria son, como en otras parasitosis, de tres tipos:
ple de trax y electrocardiograma (ECG). diagnstico directo (micro/macroscpico), la deteccin anti-
En el hemograma, es caracterstica la presencia de anemia gnica y los estudios serolgicos25. Adems, existen otras tc-
normoctica normocrmica arregenerativa (leve o moderada nicas que sern mencionadas posteriormente.
Tcnicas de diagnstico morfolgico slo los parsitos vivos expresan LDH, esta tcnica es ms til
en la monitorizacin de la respuesta al tratamiento.
El mtodo clsico para el diagnstico de malaria es el estudio
de una extensin sangunea25. Las dos tcnicas clsicas son la
gota gruesa y el frotis fino. Los aspectos prcticos de ambas Tcnicas de deteccin de anticuerpos
tcnicas se indican en el video de procedimientos correspon- (serolgicas)
diente a esta unidad temtica. El estudio microscpico de
una gota gruesa presenta tres ventajas fundamentales: permi- Existen varias pruebas serolgicas que permiten la deteccin
te el anlisis de una mayor cantidad de sangre y la deteccin de anticuerpos frente a Plasmodium spp. Ninguna de ellas es
de bajas parasitemias y disminuye el tiempo de evaluacin de til en el diagnstico de enfermedad ni en la identificacin
la muestra (6 minutos). Sin embargo, presenta dos limitacio- del agente causal. Su principal valor consiste en descartar en
nes importantes: exige una mayor destreza diagnstica, ya viajeros o expatriados con historia de fiebre por malaria la
que la morfologa de los diferentes estadios parasitarios se infeccin por este protozoo.
altera con la rotura de los eritrocitos y pueden confundirse
agregados plaquetarios con formas parasitarias y la evalua-
cin de la parasitemia es difcil o imposible. Por ello, esta Otras tcnicas
tcnica es de eleccin en laboratorios que deben procesar un
nmero elevado de muestras con sospecha de malaria, pero Se han descrito mltiples tcnicas de reaccin en cadena de
de escaso valor en la malaria importada. Por el contrario, el la polimerasa en diferentes formatos para el diagnstico de la
frotis fino, aunque requiere un mayor tiempo de evaluacin malaria, varias comercializadas y validadas28. Sus dos princi-
(30 minutos), permite una mejor identificacin de la/s espe- pales utilidades son: el diagnstico en formas en las que la
cies presentes y una adecuada evaluacin de la parasitemia parasitemia es indetectable por los mtodos convencionales
(esencial en el manejo teraputico). Las caractersticas que y el diagnstico de parasitemias mixtas.
permiten la identificacin concreta de la especie de Plasmo-
dium exceden los lmites de esta actualizacin. Una aproxi-
macin sencilla de los aspectos bsicos de la morfologa pue- Tratamiento
de encontrarse en: www.rph.wa.gov.au/malaria/test.html.
El tratamiento de la malaria depende lgicamente de los re-
cursos sanitarios (farmacolgicos y no farmacolgicos dispo-
Tcnicas de deteccin antignica nibles)29-31. En esta actualizacin nos centraremos exclusiva-
mente en el manejo de la malaria en nuestro medio (fig. 3).
En la actualidad existen varias tcnicas inmunocromatogrfi- Una vez realizado el diagnstico de malaria, la primera pre-
cas muy tiles (aunque siempre complementarias al diagns- gunta que debe plantearse es si se trata de una malaria com-
tico morfolgico) para el diagnstico de la malaria26,27. Las plicada o no. Evidentemente, la evaluacin clnica es el dato
ms utilizadas son dos: BINAX (Pf/Pv) y OptiMAL, indi- fundamental (signos o sntomas de infeccin asociada, perfo-
cndose la metodologa concreta en el video de procedimien- racin intestinal, rotura de bazo, etc.). Un dato complemen-
to antes mencionado. Ambas tcnicas presentan varias venta- tario de gran utilidad es la presencia de leucocitosis, inhabi-
jas: son fciles de realizar, no requieren un equipamiento tual en la malaria no complicada (aunque revista criterios de
especial (en concreto microscopios), no requieren personal gravedad). Descartada la malaria complicada, el segundo as-
especializado y son estables a temperatura ambiente. Sin em- pecto a considerar es la constatacin de una malaria grave,
bargo, presentan algunos inconvenientes, por lo que su em- empleando los criterios ya mencionados de la OMS. En pre-
pleo debe ser complementario de las tcnicas morfolgicas sencia de malaria grave existen dos aspectos fundamentales:
sealadas previamente: presentan una baja sensibilidad en las medidas de soporte generales (fig. 3) y la realizacin o no
presencia de bajas parasitemias, no permiten evaluar el grado de una eritrocitafresis30 (presencia de parasitemia > 10% en
de parasitemia y no permiten valorar la existencia de parasi- ausencia de otros datos de gravedad o parasitemia entre el
temias mixtas. Por otro lado, ambas tcnicas son complemen- 5-10% asociada a otro criterio de gravedad). A continuacin
tarias, ya que detectan diferentes antgenos. As, en la tcnica debe considerarse la necesidad o no de una dosis de carga de
BINAX (Pf/Pv) se emplean anticuerpos frente a dos antge- quinina por va intravenosa (fig. 3) para iniciar el tratamiento
nos diferentes: HRP-II, especfica de P. falciparum y aldolasa especfico. En este contexto, un aspecto esencial es la posibi-
comn a todas las especies responsables de malaria en seres lidad de empleo de la va oral (si el paciente no presenta
humanos (incluido P. knowlesi). Estos antgenos son estructu- nuseas o vmitos) o la necesidad de tratamiento intravenoso
rales, persistiendo tras la muerte del parsito; por ello esta en el caso contrario. El tratamiento intravenoso estndar en
tcnica no es til en la evolucin de la respuesta al tratamien- nuestro pas (en el que la obtencin de derivados de quin-
to. En la tcnica OptiMAL se emplean anticuerpos dirigidos gaoshu presenta un retraso intolerable) incluye quinina y
frente a la LDH de Plasmodium spp. que no presentan reacti- doxiciclina, debiendo sustituirse la doxiciclina por clindami-
vidad cruzada con la LDH humana; en concreto anticuerpos cina en la mujer embarazada o en circunstancias sociales (por
especficos frente a LDH de P. falciparum (aunque con reacti- ejemplo, barcos retenidos en espera de pacientes). Si es posi-
vidad cruzada frente a P. kwnolesi) y anticuerpos comunes ble el tratamiento oral, la eleccin de la medicacin antima-
frente a LDH de Plasmodium spp. Teniendo en cuenta que lrica concreta depende del conocimiento exacto del rea de
Malaria
Diagnstico/Tratamiento
del proceso asociado Malaria grave Malaria no grave
No
S No +
adquisicin y de otras circunstancias (por ejemplo, embarazo, posibilidades, el tratamiento terminal con primaquina en el
necesidad de tratamiento rpido, etc.). La dosificacin de estos adulto con infeccin por P. vivax es de 30 mg/da y con P. ovale
frmacos se encuentra en la actualizacin Tratamiento antipa- de 15 mg/da durante 15 das. En presencia de deficiencia de
rasitario en esta Unidad Temtica. Un aspecto muy importan- G6PDH el enfermo ser remitido a un servicio especializado.
te que requiere ser destacado en este contexto es la administra-
cin de quinina intravenosa. Siempre debe diluirse en suero
glucosado (riesgo de hipoglucemia por estimulacin de la libe- Prevencin y control
racin de insulina), monitorizando la glucosa plasmtica a in-
tervalos regulares y el ECG. Finalmente, en casos documenta- Aunque disponemos en la actualidad de frmacos muy efica-
dos de infeccin por P. vivax o P. ovale es esencial la cura ces en el tratamiento de la malaria, es evidente que la preven-
terminal con primaquina para eliminar los hipnozoitos hepti- cin es preferible al desarrollo de la enfermedad, sobre todo
cos, fuente de recidivas. Previamente a este tratamiento deben porque en determinadas circunstancias su diagnstico no
realizarse dos pruebas: por un lado descartar la presencia de siempre es sencillo, el acceso a la medicacin adecuada no es
embarazo (que contraindica este frmaco) y por otro la existen- fcil y la monitorizacin de la respuesta es imposible. Sin
cia de una deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa embargo, la prevencin de la malaria plantea diferentes pro-
(G6PDH) (ya que el tratamiento con primaquina en formas blemas dependiendo del contexto en el que se apliquen las
graves puede desencadenar una hemlisis). Descartadas ambas diferentes estrategias.
En este trabajo distinguiremos las medidas tiles en la detallan en el protocolo: Profilaxis de las infecciones en via-
prevencin de la malaria en el viajero y brevemente conside- jeros internacionales.
raremos las vacunas potenciales en la disminucin de malaria
en residentes en reas endmicas. Inhibicin farmacolgica del ciclo parasitario
(quimioprofilaxis)
La adecuada quimioprofilaxis antimalrica requiere un cono-
Prevencin de la malaria en el viajero cimiento en profundidad de los frmacos tiles y disponibles,
una informacin adecuada al viajero y la seleccin de dife-
Las principales medidas preventivas en la malaria del viajero rentes estrategias atendiendo al tipo de viajero32-34.
pueden resumirse en cinco aspectos que sern contemplados
posteriormente. Tiene inters sealar, en este contexto, el Frmacos antipaldicos tiles en la quimioprofilaxis. El
acrnimo ABCD (de la OMS) en la prevencin de la malaria arsenal de frmacos con actividad frente a una o varias fases
importada: ser consciente del riesgo, los sntomas de la ma- del ciclo biolgico de Plasmodium spp. es muy elevado Sin
laria y la gravedad de la misma (be Aware of the risk, the embargo, en la prctica clnica en Espaa, nicamente cuatro
symptoms and the understand that malaria is a serious infection), antimalricos son tiles en la quimioprofilaxis (cloroquina,
evitar la picadura de mosquitos (avoid mosquito Bites), em- mefloquina, doxiciclina y atovaquona/proguanil). El resto de
plear quimioprofilaxis cuando sea apropiado (take Chemo- los frmacos no son tiles por una o varias de las razones
profilaxis when appropiate) y buscar atencin mdica inmedia- siguientes: presentan una tasa de complicaciones inacepta-
ta (diagnstico y tratamiento) si aparece fiebre durante o ble; slo estn disponibles (en algunos casos) como medica-
despus del viaje (Seek immediate Diagnosis and treatment if cin extranjera, lo que supone una limitacin prctica; su
they develop fever during or after travel). En los siguientes utilidad se limita al tratamiento de la malaria, no teniendo un
apartados revisaremos las medidas preventivas previamente papel en la quimioprofilaxis y no han sido comercializados.
sealadas. En la tabla 2 se resumen las principales caractersticas de
estos frmacos. En el trmino tolerancia se incluyen tres as-
Evitar el viaje a un pas con riesgo de malaria pectos principales: los efectos secundarios, las contraindica-
Con respecto al primer aspecto, la situacin actual de los ciones y la interaccin farmacolgica. En este sentido, atova-
diferentes pases del mundo con relacin a la presencia de quona-proguanil es el antimalrico mejor tolerado, siendo
malaria y a la sensibilidad de los parsitos a los diferentes los principales efectos secundarios la cefalea y el dolor abdo-
antipaldicos se clasifica en 4 grupos: zonas en las que no se minal (cuya incidencia disminuye si se administra con ali-
requiere quimioprofilaxis, zonas con Plasmodium spp. sensi- mentos). Las dos contraindicaciones de su empleo son la
ble a cloroquina, zonas con Plasmodium spp. resistente a clo- insuficiencia renal grave y la hipersensibilidad a alguno de
roquina, sensible a mefloquina y zonas con Plasmodium spp. sus componentes. El empleo de algunos frmacos como rifa-
resistente a mefloquina. En la figura 2 se indican las diferen- micinas o metoclopramida pueden disminuir significativa-
tes regiones mencionadas. Aunque puede resultar evidente, mente la concentracin de atovaquona. La cloroquina es un
esta informacin en ocasiones no es conocida por el viajero. frmaco que presenta un mayor nmero de efectos secunda-
A modo de ejemplo, la presencia de (pocos) casos de malaria rios. Uno de los ms caractersticos es el prurito, que aparece
en complejos tursticos en la Repblica Dominicana en los en personas de piel negra y que a menudo se malinterpreta
ltimos aos no ha sido transmitida a la poblacin para que, como alergia. Otros efectos secundarios son las alteraciones
conociendo el hecho y los riesgos, decida hacer o no el viaje gastrointestinales (que se minimizan con la administracin
y la adopcin de quimioprofilaxis. de comida) y la toxicidad retiniana (que requiere de una dosis
acumulada de 100 g). Las principales contraindicaciones son
Evitar el viaje a una regin con riesgo de malaria la presencia de psoriasis, epilepsia, ulcus pptico y una rara
En segundo lugar, no en todos los pases en los que existe enfermedad, la porfiria aguda intermitente. Las principales
riesgo de paludismo ste es idntico en todas las zonas. As, interacciones de este frmaco se producen con la vacuna oral
en algunas naciones, en las que globalmente se constatan ca- de la fiebre tifoidea (que debe ser administrada tres das antes
sos de malaria, determinados recorridos no suponen riesgo del empleo de cloroquina y con la vacuna antirrbica (exclu-
de contraer esta enfermedad. Un ejemplo claro aparece en el sivamente si se emplean pautas intradrmicas). La doxiciclina
Sudeste Asitico (fig. 2), de tal forma que los viajeros a Tai- es un frmaco muy eficaz en la prevencin de la malaria (y de
landia (excepto los que viajan a zonas limtrofes con Myan- otras enfermedades del viajero como las rickettsiosis, leptos-
mar o Camboya) no tienen riesgo de desarrollar malaria. pirosis y diarrea del viajero), aunque algunos efectos secun-
Teniendo en cuenta las variaciones temporales es importante darios limitan su utilidad. Los principales son las alteraciones
comprobar la prevalencia de malaria en una regin concreta, gastrointestinales (incluyendo ulceracin esofgica), la foto-
lo que puede realizarse consultando referencias on-line como: sensibilidad y la aparicin de candidosis oral y/o vaginal. Fi-
www.cdc.gov; www.who.int y www.viajarsano.com. nalmente, la mefloquina es probablemente el antimalrico
peor tolerado de forma global, aunque probablemente sin
Disminucin del nmero y contacto con los vectores una base cientficamente comprobada. Los principales efec-
Este objetivo puede conseguirse de dos formas: disminuyen- tos secundarios son las alteraciones neurolgicas/psiquitri-
do el nmero de mosquitos y/o evitando el contacto con los cas (frecuentemente leves como mareo, insomnio, pesadillas,
mismos. Las principales medidas eficaces en este aspecto se etc.) y en menor medida las arritmias ventriculares. Por ello,
Eficacia global de la quimioprofilaxis antimalrica. Es horas. Esta opcin puede salvar al paciente en algunas cir-
unnimemente aceptado que la quimioprofilaxis es un proce- cunstancias, aunque presenta varios problemas: a) el diagns-
dimiento muy til en la disminucin de la incidencia y la tico clnico de malaria puede ser fcilmente confundido con
gravedad de la malaria importada. Sin embargo, es preciso otras enfermedades, se ha intentado solventar este problema
que el viajero sea consciente de que ningn esquema es eficaz con el uso de pruebas rpidas de malaria realizadas por el
al 100%, aunque existe la evidencia de que el empleo de qui- propio paciente, aunque los resultados no han sido global-
mioprofilaxis disminuye de forma clara las formas graves. mente eficaces; b) requiere instrucciones muy detalladas y
viajeros responsables, para evitar errores en la dosis o en el
Eleccin de la profilaxis en el viajero convencional (corta esquema de administracin; c) y por ltimo, puede llevar al
estancia). La seleccin del frmaco especfico se basa en la abuso de medicacin y/o evitar la evaluacin mdica en pre-
sensibilidad de los parsitos en cada zona concreta. As, en las sencia de un sndrome febril. Los frmacos utilizados en el
zonas donde existe Plasmodium spp. sensible a cloroquina, este autotratamiento de la malaria en reas sensibles a cloroquina
antipaldico constituye el frmaco de eleccin para la quimio- son: cloroquina si no reciba quimioprofilaxis y atovaquona-
profilaxis. En situaciones en las que el empleo de cloroquina proguanil si la reciba. En reas resistentes a cloroquina y a
est contraindicado o ha presentado efectos indeseables, el fr- cloroquina y mefloquina las opciones teraputicas son: ato-
maco de eleccin es mefloquina. Una opcin alternativa a la vaquona-proguanil y lumefantrina-artemeter.
mefloquina es la combinacin atovaquona-proguanil, que en
estudios controlados ha demostrado una eficacia similar a la
mefloquina en la prevencin de P. vivax y P. falciparum, con Prevencin de la malaria en reas endmicas
menores efectos secundarios. En reas donde existe P. falcipa-
rum resistente a cloroquina, la quimioprofilaxis debe realizar- Por los datos mencionados, es evidente la necesidad de dispo-
se, de entrada, con mefloquina. En aquellos casos en los que ner de una vacuna eficaz y segura contra la malaria, no slo
existan contraindicaciones o el empleo previo haya ocasionado para la prevencin en el viajero sino tambin (y principal-
efectos secundarios la eleccin tradicional es doxiciclina. La mente) para la malaria endmica. En el momento actual no
combinacin atovaquona-proguanil es tambin eficaz en este existe una vacuna ideal, aunque se estn desarrollando dife-
contexto, con la ventaja adicional de una duracin post-viaje rentes opciones35. Los distintos tipos de estrategias incluyen:
menor (1 mes con mefloquina o doxiciclina; 1 semana con 1. Vacunas anti-infeccin, dirigidas contra los estadios
atovaquona-proguanil). Finalmente, en las escasas zonas de P. pre-eritrocticos, impidiendo la entrada del parsito en los
falciparum resistente a mefloquina el frmaco de eleccin es hepatocitos mediante anticuerpos o evitando la activacin de
atovaquona-proguanil o doxiciclina. linfocitos T citotxicos capaces de destruir los hepatocitos
infectados. Estas vacunas seran de gran utilidad para viajeros
Eleccin de la profilaxis en el viajero con viajes repeti- no inmunes a zonas endmicas o para habitantes de regiones
dos de breve duracin o estancias muy breves en reas de baja endemicidad.
de malaria. En ambas situaciones, el frmaco de eleccin es 2. Vacunas anti-enfermedad, dirigidas contra la fase he-
atovaquona-proguanil, ya que por la menor duracin de la mtica. Este tipo de vacunas se basa en la estimulacin de an-
administracin del frmaco facilita el cumplimiento del es- ticuerpos capaces de inhibir la invasin eritrocitaria por mero-
quema quimioprofilctico. zoitos o de impedir la citoadhesin. Estas vacunas evitaran la
morbimortalidad infantil, la de mujeres embarazadas y, en ge-
Eleccin de la profilaxis en el viajero de larga estancia. neral, de personas que viven en zonas de elevada transmisin.
Por convencin se denomina viajero de larga estancia a aquel 3. Vacunas que bloquean la transmisin, dirigidas contra
cuya duracin del viaje supera los 6 meses. En este contexto las fases que se desarrollan en el vector. Estas vacunas limita-
existen tres opciones principales: quimioprofilaxis continua, ran la transmisin de la enfermedad en reas endmicas,
quimioprofilaxis estacional y autotratamiento. La quimio- disminuyendo la carga global de la malaria.
profilaxis continua es el mtodo de eleccin en reas de ele- 4. Vacunas multi-estadio, basadas en la unin de mol-
vado riesgo. Sin embargo, posee tres limitaciones: el coste culas clave de diferentes fases parasitarias.
elevado, la dificultad de cumplimiento (sobre todo en frma-
cos de administracin diaria) y las limitaciones temporales ya
expuestas en la tabla 2. La quimioprofilaxis estacional es una Bibliografa
opcin en viajeros responsables a zonas en las que la trans-
misin de la malaria es claramente estacional (especialmente Importante Muy importante
estacin lluviosa) limitando el uso de frmacos a esas pocas
del ao. Esta alternativa tiene varios problemas: se requiere Metaanlisis Artculo de revisin
un conocimiento exacto de la epidemiologa de la malaria en Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
el destino, lo que no siempre es posible; la variacin anual del Epidemiologa
clima puede modificar el patrn de transmisin de la malaria
y requiere instrucciones detalladas y el uso complementario 1. Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJM, Targett GAT. Malaria.
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PUNTOS CLAVE
Infecciones por Protozoosis e infeccin por el VIH. Las
Merogonia
Merogonia
que en algunas series figuran los ambiente
Trofozoito
microsporidios como los ms pre- Ciclo
asexual
valentes. Por otro lado, tambin
existan diferencias geogrficas, por Esporozoito
ejemplo, elevada prevalencia de in- Merozoitos
fecciones por Isospora spp. en el Ca-
ribe, y especficamente de Cyclospo-
ra spp. en Hait. La tercera etapa se
caracteriza por la deteccin de bro-
tes epidmicos en pases desarro- Ooquiste
llados, sin asociacin especfica con
Ciclo sexual
pacientes inmunodeprimidos. Dos
epidemias ilustran el inicio de la Zigoto Macrogameto Microgameto
misma. En 1993 se describe en Mil-
waukee (EE. UU.) una epidemia de
criptosporidiosis que afect a la
mitad de la poblacin y que se pro-
dujo como consecuencia del paso
de ooquistes de Cryptosporidium a
travs de los sistemas de filtracin Fig. 1. Ciclo biolgico tipo de Cryptosporidium spp., Isospora spp. y Cyclospora spp.
de las plantas de tratamiento de
agua2. En 1996 se inicia una epide-
mia de ciclosporosis que afect a
1.465 personas, distribuidas en veinte estados de EE. UU. y pero extracitoplasmtica, mientras que Isospora y Cyclospora
dos provincias de Canad. En estudios epidemiolgicos re- tienen una disposicin exclusivamente intracelular. El ms
trospectivos se puso de manifiesto la probable asociacin pequeo es Cryptosporidium (4-6m), siendo aproximada-
de este brote con el consumo de frambuesas procedentes de mente el doble Cyclospora (8-10m) y mucho mayor Isospora
Guatemala3. (20-30 x 10-19 m), adems de poseer este ltimo una forma
ms ovalada que los anteriores. Cryptosporidium posee cuatro
esporozoitos desnudos (sin membrana interna alrededor de
Taxonoma, biologa y ciclo vital ellos), Cyclospora presenta dos esporocistos con dos esporo-
zoitos cada uno (4 esporozoitos en total, rodeados de mem-
Todos estos protozoos se incluyen dentro del phylum Apicom- brana dos a dos) e Isospora tiene dos esporocistos con cuatro
plexa (poseen un complejo apical para invadir las clulas del esporozoitos cada uno (8 esporozoitos en total). Los ooquis-
hospedador). Desde el punto de vista taxonmico, Cryptospo- tes de Cryptosporidium son infectivos cuando se eliminan con
ridium ha presentado problemas en la clasificacin de sus las heces, los de Isospora y Cyclospora no, necesitando un tiem-
especies; actualmente se admiten 13 especies vlidas de este po para esporular en el medio ambiente.
gnero4. En el caso de los seres humanos se comprob que El ciclo de vida es similar en las distintas especies, consi-
Cryptosporidium parvum presentaba dos genotipos o genova- derando las caractersticas diferenciales que hemos sealado
riedades diferentes: el genotipo 1 o humano, de carcter an- en su biologa. Tras la ingestin de ooquistes esporulados a
tropontico y por tanto de transmisin entre personas, que travs de alimentos o agua contaminada o mediante la trans-
en la actualidad se le denomina C. hominis y el genotipo 2 o misin directa entre persona-persona y animal-persona (ge-
bovino, de carcter zoontico y por tanto de transmisin en- notipo 2 de C. parvum) se inicia la fase asexual con formacin
tre rumiantes y personas. Esta genovariedad sigue con la de esquizontes y merontes. Posteriormente se produce la
misma denominacin que su ancestro C. parvum. Adems se fase sexual con formacin de gametos masculinos y femeni-
han descrito otras especies de Cryptosporidium que ocasional- nos. Una vez formado el zigoto sale al exterior y en el medio
mente han parasitado a personas como C. meleagridis, C. felis, ambiente se desarrolla hasta ooquiste. Una representacin
C. canis, C. suis o C. muris5. del ciclo biolgico se muestra en la figura 1.
Dentro de las otras entidades, Isospora belli y Cyclospora
cayetanensis son las especies que parasitan a los seres huma-
nos. El nombre de esta ltima se debe a su descripcin en Epidemiologa
1993 en la Universidad de Cayetano Heredia (Lima, Per)6.
Existen diferencias en las caractersticas biolgicas de es- La epidemiologa de estas parasitosis contempla aspectos co-
tos protozoos, atendiendo a su localizacin en clulas del munes y no comunes7-9. Dentro de las caractersticas epide-
epitelio intestinal, tamao, estructura y maduracin en he- miolgicas comunes sealamos las siguientes: respecto a la
ces. Cryptosporidium presenta una localizacin intracelular localizacin geogrfica son protozoosis de distribucin mun-
dial; el principal mecanismo de transmisin es por consumo otros protozoos intracelulares, no invade el citoplasma celu-
de agua o alimentos contaminados (frutas y verduras princi- lar, ya que reside entre la membrana plasmtica y el citoplas-
palmente) con ooquistes procedentes de las diferentes especies ma de la clula. En esta interfase existen unas estructuras en
parasitarias; son agentes etiolgicos de la diarrea del viajero y forma de tnel que utiliza el parsito para adquirir nutrientes
estn asociados a personas con infeccin por el VIH. En los que no puede sintetizar de novo.
ltimos aos la prevalencia de estas parasitosis ha descendido,
debido a la eficacia de los tratamientos antirretrovirales. Mecanismos de defensa
Los aspectos diferenciales se pueden resumir en: Los datos mejor estudiados respecto a la respuesta inmuno-
1. Respecto a la localizacin, algunos autores sealan di- lgica originada por Cryptosporidium se pueden resumir en
ferencias geogrficas encontradas entre las dos genovarieda- los siguientes aspectos11: a) se produce una respuesta inicial
des de Cryptosporidium. Adems, Isospora y Cyclospora se han con produccin de quimiocinas como CXCL-10 y CXCL-8,
identificado con ms frecuencia en reas tropicales. atrayendo clulas efectoras al sitio de la infeccin; b) es im-
2. En cuanto a la transmisin, el nico confirmado con portante la activacin de IL-15 para el control inicial de la
potencial zoontico es Cryptosporidium, no habindose de- infeccin; c) tanto los linfocitos CD4+ como el interfern
mostrado en Isospora y Cyclospora. gamma (IFN-) desempean un papel importante en la me-
3. Cryptosporidium ha demostrado tener mayor poder de moria inmunolgica; d) la respuesta inflamatoria intestinal
infeccin que los dems. Un dato significativo es la epidemia est involucrada en la produccin de diarrea; e) la produc-
ya descrita producida por C. hominis que afect a ms de cin de IgA secretoras as como de TGF e IL-10 son im-
400.000 personas en Milwaukee (EE. UU.). Esta alta tasa portantes para prevenir la reinfeccin y f) el estudio de la
de infeccin puede atribuirse a varias razones: su pequeo inmunidad a nivel de mucosas ser de gran trascendencia
tamao lo hace accesible para atravesar plantas de tratamien- para comprender la respuesta inmune desarrollada contra
to de agua sin modernos y adecuados sistemas de filtracin. estos protozoos intestinales.
Por otro lado, con bajas dosis parasitarias se producen infec-
ciones importantes. Por ltimo, su resistencia a desinfectan- Mecanismos de evasin
tes habituales (por ejemplo cloro) y su viabilidad a bajas tem- Son escasos los mecanismos de evasin estudiados en estos
peraturas y por largos periodos de tiempo le hacen tener un parsitos. Se han observado seales apoptticas y anti-apopt-
mayor poder patgeno. ticas en la infeccin inicial producida por Cryptosporidium11,
comprobndose que en las primeras 6-24 horas se generan
seales antiapoptticas por activacin de la va NF-B me-
Patogenia diante seales Bcl-2. Posteriormente, entre 24-48 horas estas
seales se invierten con la consiguiente induccin de apoptosis
An quedan por resolver diferentes aspectos en la patogenia a travs de las vas Fas y caspasa 3, generando la muerte del
de estas protozoosis. La mejor estudiada ha sido la criptos- parsito. Estos mecanismos permiten al parsito completar su
poridiosis, la ms desconocida la ciclosporososis. Exponemos ciclo biolgico (entre 24-48 horas) antes de que las clulas
a continuacin los mecanismos de agresin, de defensa y de infectadas mueran. Estudios recientes han relacionado este
evasin mejor caracterizados. efecto con la expresin del gen para la osteoprotegerina12.
Mecanismos de agresin
El elemento comn dentro de los mecanismos de agresin Manifestaciones clnicas y exmenes
producido por estos parsitos es la invasin de las clulas complementarios
intestinales del hospedador10. El primer paso, previo al con-
tacto con la clula intestinal, es la exquistacin del ooquiste. La manifestacin clnica comn en estas protozoosis intestina-
No estn aclarados los mecanismos implicados en este pro- les es la presencia de diarrea, con diferentes caractersticas
ceso, algunos autores sealan a los factores dependientes del dependiendo del sistema inmunolgico del hospedador. En
hospedador (por ejemplo, tripsina) como responsables del individuos inmunocompetentes la diarrea es autolimitada y se
proceso, otros lo atribuyen a la accin de determinadas enzi- puede asociar a manifestaciones intestinales como dolor abdo-
mas parasitarias (serin y cisteinproteasas). Posteriormente minal, nuseas, vmitos, prdida de peso e incluso producir un
inician el proceso de invasin ponindose en contacto con la cuadro de malabsorcin intestinal. La infeccin producida por
mucosa intestinal. En este proceso se han implicado molcu- Cyclospora cayetanensis ocasiona diarrea persistente13. Un dato
las tipo lectinas o glicoprotenas que funcionan como recep- muy sugestivo es el inicio de forma explosiva como diarrea
tores para mucinas. Diferentes enzimas producidas por los acuosa y la astenia intensa posterior. En pacientes inmunode-
esporozoitos degradan el moco intestinal y as se preparan primidos la diarrea se cronifica con numerosas deposiciones
para su tercera fase, la invasin de las clulas del epitelio in- diarias y una duracin de hasta veinte semanas. Solamente se
testinal. Protenas de los micronemas como trombospondina han observado manifestaciones extraintestinales en criptospo-
o acuoporinas estn implicadas en los fenmenos de adapta- ridiosis asociada al VIH. Se producen cuadros clnicos con
cin y alteracin de la membrana de la clula hospedadora. sintomatologa respiratoria, heptica, biliar y pancretica.
Tambin se han relacionado a protenas procedentes de las El nico dato de laboratorio que diferencia estas entida-
roptrias con los fenmenos de internalizacin y formacin des es la presencia de eosinofilia perifrica, detectada exclu-
de la vacuola parasitfora. Crytosporidium, a diferencia de sivamente en individuos diagnosticados de isosporosis.
diendo al nmero de vueltas que presenta el filamento polar, enfermedad congnita poseen cepas tipo I y II. El genotipo
la inclusin o no dentro de una vacuola parasitfora o el n- III se asla mayoritariamente en animales. El genoma de
mero de ncleos celulares. Es obvio que es difcil utilizar la Toxoplasma godii contiene 8 x 107 pares de bases y es haploide,
microscopa electrnica como diagnstico de rutina. La mi- excepto durante la divisin sexual en los gatos25.
croscopa ptica a partir de heces, orina o diferentes tejidos, Existen tres fases importantes del ciclo biolgico: a)
utilizando tinciones (tricrmico modificado de Weber) o ooquiste (10-12 m), fase en la que T. gondii est presente en
fluorescencia (calcofluor), se utiliza con frecuencia24. Su pe- el medio externo y que despus de un periodo de maduracin
queo tamao y la experiencia del observador influirn en su tiene capacidad infectiva; b) taquizoito (2-4 m de ancho y
rendimiento diagnstico. La serologa no se usa de manera 4-8 m de largo), es la fase del ciclo biolgico de multiplica-
rutinaria debido a la variabilidad de anticuerpos detectados cin rpida responsable de la patologa y c) bradizoito, fase
en sujetos inmunosuprimidos. Por ltimo, se estn desarro- del ciclo biolgico de multiplicacin lenta, cuya morfologa
llando tcnicas moleculares (PCR), algunas mediante la de- es idntica a los taquizoitos y que tambin tiene capacidad
teccin de cuatro especies a la vez. Estas tcnicas se utilizarn infectiva.
de forma rutinaria en un futuro inmediato. El ciclo biolgico de T. gondii en seres humanos se inicia
tras la ingesta de ooquistes (estructuras esporuladas que con-
tienen esporozoitos) o de quistes tisulares (estructuras que
Tratamiento contienen cientos de bradizoitos). Los ooquistes pueden ad-
quirirse de dos formas principales. Por el contacto directo
El tratamiento de la microsporidiosis intestinal se basa en con las heces del hospedador definitivo o, lo que es ms fre-
tres aspectos15: a) medidas de soporte hidroelectroltico, b) cuente, por ingesta de verduras contaminadas con heces. Hay
tratamiento antirretroviral en pacientes infectados por el que sealar que tras la eliminacin fecal deben transcurrir 5
VIH y otras medias de correccin inmunolgica en otras in- das, durante los cuales los ooquistes esporulan, para que se
munodeficiencias y c) tratamiento mediante albendazol y vuelvan infectivos; adems pueden mantenerse viables en el
fumagilina. Albendazol es el frmaco de eleccin contra En- medio ambiente durante meses. La otra forma clsica de in-
cephalitozoon spp., difiriendo su dosis dependiendo del estado feccin en seres humanos es la ingesta de quistes tisulares
de inmunocompetencia. Fumagilina es activo frente a Ente- presentes en la carne mal cocinada de otros hospedadores
rocytozoon bieneusi, aunque su toxicidad limita su accin en intermediarios (principalmente de ganado porcino u ovino).
pacientes inmunosuprimidos. Esta forma de transmisin es diferente a otros protozoos del
phylum Apicomplexa, ya que no requiere completar el ciclo
sexual del parsito (lo que nicamente tiene lugar en el hos-
Prevencin y control pedador intermediario).
Tanto los ooquistes como los bradizoitos ingeridos por el
Se basa en medidas generales para evitar su transmisin, me- hospedador intermediario dan paso a la fase de taquizoito
jorando la higiene personal y los servicios sanitarios. Las es- que es capaz de penetrar de forma activa en todas las clulas
poras pueden ser destruidas por coccin de alimentos y por nucleadas del organismo donde se replica rpidamente. La
mtodos de ebullicin y congelacin de agua. replicacin asexual en esta fase se realiza en una estructura
intracelular, la vacuola parasitfora. La ruptura de la clula
hospedadora determina la liberacin de los taquizoitos al
Toxoplasmosis medio para infectar a las clulas vecinas. La diseminacin del
parsito se vehicula a travs del torrente sanguneo infectan-
La toxoplasmosis es una enfermedad cosmopolita y zoonti- do diversos tejidos, en los que se incluye el sistema nervioso
ca causada por la infeccin por Toxoplasma gondii (el nombre central (SNC), el ojo, el msculo esqueltico, el msculo car-
del gnero deriva de la palabra griega toxon que significa arco diaco y la placenta. El taquizoito es el responsable de la res-
y plasma que significa forma). El hospedador definitivo son puesta inflamatoria, de la destruccin de los tejidos y por lo
los gatos y otros felinos donde se desarrolla el ciclo sexual del tanto de las manifestaciones clnicas de la toxoplasmosis. Los
parsito. taquizoitos se transforman en bradizoitos que expresan mo-
lculas de superficie distintas, se multiplican muy lentamente
y persisten durante toda la vida del individuo dentro de quis-
Biologa, estructura y ciclo biolgico tes localizados en los diferentes tejidos. Los bradizoitos son
de Toxoplasma gondii capaces de volver a la fase de taquizoito, causando una recru-
descencia de la enfermedad en individuos inmunosupri-
Toxoplasma es un protozoo del phylum Apicomplexa que invade midos.
las clulas mediante dos organelas apicales secretoras llama- Existen dos formas especiales de infeccin en seres hu-
das roptrias y micronemas. Alrededor del 95% de las infec- manos: la transmisin materno-infantil que tiene lugar cuan-
ciones por Toxoplasma gondii se deben a tres cepas denomina- do una mujer se infecta durante el embarazo y los taquizoitos
das tipo I, tipo II y tipo III. Cada cepa del parsito abarca una acceden al feto por va transplacentaria y la transmisin en el
lnea clonal cuyos miembros poseen una secuencia de ADN contexto de trasplantes de rganos en los que el donante pre-
idntica. La mayora de las cepas aisladas en pacientes con senta bradizoitos en el tejido trasplantado que se reactivan en
sida son de tipo II, mientras que los pacientes que desarrollan el receptor sometido a inmunosupresin.
Toxoplasmosis
Congnita No congnita
Eleccin
Opcin 1: Pirimetamina 200 mg/da durante 2 das y despus 75 mg/da + sulfadiacina 1-1,5 g/6 horas + cido folnico 10-20 mg/da al menos 4-6 semanas
tras la resolucin de los sntomas
Opcin 2: Pirimetamina 200 mg/da durante 2 das y despus 75 mg/da + clindamicina 600 mg/6 horas + cido folnico 10-20 mg/da al menos 4-6
semanas tras la resolucin de los sntomas
Alternativas
Personas que toleran sulfamidas : Cotrimoxazol 5 mg trimetoprim/kg/12 horas al menos 4-6 semanas tras la resolucin de los sntomas
Personas que no toleran sulfamidas: Pirimetamina 200 mg/da durante 2 das y despus 75 mg/da + cido folnico 10-20 mg/da + uno de los 4 frmacos
siguientes: Claritromicina 1 g/12 horas o azitromicina 1500 mg/da o atovacuona 750 mg/6 h o dapsona 100 mg/da al menos 4-6 semanas tras la
resolucin de los sntomas
Fig. 4. Esquema del manejo de la toxoplasmosis. VIH: virus de la inmunodeficiencia humana. *Puede ser necesario el empleo de prednisona 1 mg/kg hasta la resolucin
de los sntomas.
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PUNTOS CLAVE
Tratamiento Concepto. El mtodo ms eficaz en la actualidad
TABLA 1
Caractersticas estructurales y farmacocinticas de los principales antiparasitarios
Volumen de
Semivida de Fijacin
Frmaco Grupo Biodisponibilidad Pico srico distribucin Metabolismo Eliminacin
eliminacin proteica aparente (Vd)
Albendazol Carbamato benzimidazol < 5% 0,04-1,14 mg/l1 8-9 horas 70% Heptico Biliar 90%
Antimoniato de Antimonial pentavalente 0% 10-12 mg/l2 76 horas 0,22 l/kg Heptico 90%
meglumina
Atovacuona Naftoquinona 15-23% 3-8 mg/l3 55 horas 99% 5 l/kg No Renal 2-5%
Fecal: resto 30-60%
Beznidazol Nitroimidazol 92% 2,5 mg/l4 12 horas 45%
Cloroquina 4-aminoquinolena 90% 0,07-0,3 mg/l5 3-10 das 50% 1,3 l/kg Heptico (30%) Renal 95%
Fecal: 5%
Dietilcarbamacina Derivado piperacnico 0,08-0,2 mg/l6 9-13 horas No 2,5-5 l/kg Escaso Renal 50%
Eflornitina Difluorometil-ornitina 50% 500 mg/l7 3 horas No 0,3-0,35 l/kg No Renal 80%
Estibogluconato Antimonial pentavalente 0% 11-12 mg/l8 < 2 horas 0,22 l/kg Escaso Renal 80-85%
sdico
Halofantrina 9-fenantrenometanol Variable Variable 24-48 horas 4,18 l/kg Heptico Fecal
Ivermectina Lactona macrocclica 60% 8,4 g/l9 12 h 90% 0,6 l/kg Escaso Renal < 2%
Mebendazol Carbamato benzimidazol 20% 0,3 mg/l10 2-5 h 90% 1,2 l/kg Heptico Renal 2%
Mefloquina 4-metanolquinolena 0,3 mg/l11 15-33 das 99% 20 l/kg Heptico Renal 5%
Melarsoprol Derivado arsenical 0% 4,7-6,7 mg/l12 35 h > 1,66 l/kg Heptico/Renal
Miltefosina Hexadecil fosfocolina 0,3 mg/l13 100 h 98% 4,7 l/kg Heptico
Nifurtimox Nitrofurano 0,75 mg/l14 3h 12,5 l/kg Heptico Renal 1%
Nitazoxanida Nitrotiazolil-salicilamida 2 mg/l15 1-1,6 h 98% Pared intestinal Renal 30%
Hgado Biliar: 60%
Permetrina Piretroide sinttico
Praziquantel Pirazinoquinolina 80% 0,2-2 mg/l16 1-1,5 h 80% 10 l/kg Heptico Renal
Primaquina 8-aminoquinolena 96% 0,057 mg/l17 6h 3 l/kg Heptico Renal
Proguanil Biguanida 80-150 g/l18 24 h 75% 30,7 l/kg Heptica Renal 50%
19
Quinina Alcaloide de la quina 80% 3-5 mg/l 11 h 70-90% 1,7 l/kg Heptico Renal
Suramina Derivado arsenical 0% 45 das 99% 0,5-0,76 l/kg No Renal 80%
Triclabendazol Derivado benzimidazlico 8,48 mg/l20 11-17 h 99% Heptico
1
Con 400 mg por va oral; 2con 10 mg/kg por va intramuscular; 3con 750 mg por va oral; 4con 100 mg por va oral; 5con 300 mg por va oral; 6con 50 mg por va oral; 7con 5 g por va oral; 8con 10 mg/kg por
va intramuscular; 9con 12 mg por va oral; 10con 200 mg va oral 3 das; 11con 250 mg va oral; 12con 3,6 mg/kg por va intravenosa; 13con 250 mg por va oral; 14con 15 mg/kg por va oral; 15con 500 mg va
oral; 16con 20-40 mg/kg por va oral; 17con 15 mg de base por va oral; 18con 100 mg por va oral;19con 600 mg por va oral; 20con 10 mg/kg por va oral.
quingaoshu en el manejo de la malaria). Por ltimo, la clasifica- fsforo (en antihelmnticos fenlicos y organofosforados),
cin de los antiparasitarios no va a seguir el esquema habi- el arsnico (tripanosomicidas) y el antimonio (leishmanicidas).
tual (antiprotozoarios, antihelmnticos o ectoparasiticidas), ya 2. Las estructuras qumicas anulares son muy comunes.
que varios son activos frente a varios grupos de parsitos (por As, el anillo de benceno est presente en casi la mitad de
ejemplo, albendazol es til en helmintosis y en protozoosis, todos los antiparasitarios, y muchos otros tienen anillos ni-
mientras que la ivermectina, adems de su accin antihelmnti- trogenados (por ejemplo, de pirimidina, imidazol, quinolina
ca, tiene tambin actividad ectoparasiticida), de esta forma, nos o piperacina).
referiremos a los frmacos, ordenados alfabticamente, seala- 3. Como sustitutos en los anillos aparecen con frecuen-
dos en la tabla 1. El manejo concreto de cada parasitosis excede cia los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino. Los gru-
los lmites de este artculo, remitiendo al lector al resto de las pos con nitrgeno son muy comunes, mientras que los sulfi-
actualizaciones de estos nmeros monogrficos y a trabajos re- drilo son inhabituales entre los frmacos antiparasitarios.
cientes de nuestro grupo4,5. Finalmente, en esta revisin no se Las principales caractersticas estructurales se especifican
contemplar el uso de estos frmacos en la infancia. en la tabla 1. Tambin se incluyen en esta tabla las principales
caractersticas farmacocinticas tiles en el manejo de estos
frmacos, con excepcin de la fumagilina (por ausencia de
Caractersticas qumicas y datos) y la permetrina (por ser de uso tpico).
farmacocinticas de los antiparasitarios
El anlisis de la estructura de estos frmacos permite realizar Mecanismos de accin
algunas generalizaciones6: de los antiparasitarios
1. Como todos los compuestos orgnicos, estn formados
por pocos elementos: carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. Los principales puntos de accin en los que actan los anti-
Otros elementos forman parte de diversos antiparasitarios como parasitarios son: la sntesis de cofactores, la generacin de
el azufre (por ejemplo, nifurtimox), el flor, el cloro, el yodo, el cidos nucleicos, el metabolismo no energtico, la estructura
TABLA 2
Vas de administracin, espectro, efectos secundarios y seguridad en el embarazo y durante la lactancia de los antiparasitarios
Va de
Frmaco Aspectos de la administracin Espectro Efectos secundarios Embarazo/lactancia
administracin
Albendazol Oral Aumenta la absorcin con comidas Ascariosis Nuseas, vmitos, dolor Containdicada
grasas abdominal, diarrea, cefalea,
Capilariosis aumento de transaminasas.
Enterobiosis Raros: leucopenia, exantema,
alopecia
Equinococosis alveolar (pocos
datos)
Estrongiloidosis (opcin
alternativa)
Filariosis linftica (asociado a
ivermectina)
Giardiosis (opcin alternativa)
Gnatostomosis
Hidatidosis
Larva cutnea migrans
Mansonelosis
Microsporidiosis
Neurocisticercosis
Toxocariosis
Tricoestrongiloidosis
Tricurosis (opcin alternativa)
Triquinelosis
Uncinariosis
Antimoniato de Parenteral Es preferible la administracin Leishmaniosis Fiebre, nuseas, diarrea, No hay datos
meglumina (IM o IV) intramuscular profunda. Si debe artromialgias, elevacin de
administrarse por va IV diluir en 500 ml enzimas hepticas y pancreticas,
de suero fisiolgico cambios en el ECG (prolongacin
de QT, aplanamiento o inversin
de la onda T)
Atovacuona Oral Aumenta la absorcin con comidas Babesiosis (asociada a Nuseas, vmitos, dolor Evitar si existe otra
grasas. Si diarrea grave evitarla azitromicina) abdominal, diarrea y cefalea alternativa
Malaria (profilaxis y tratamiento
asociada a proguanil)
Beznidazol Oral Tripanosomosis americana Malestar general, nuseas, Evitar si existe otra
vmitos, exantema, artralgias, alternativa (especialmente
mialgias (7-10.o da), discrasias en el primer trimestre)
sanguneas (2.a-4.a semana),
polineuropata
Cloroquina Oral Aumenta la absorcin con comidas Malaria (profilaxis y tratamiento Prurito, nuseas, vmitos, cefalea, Puede emplearse
grasas de formas sensibles) alopecia, fotosensibilidad;
patologa oftmica y retinopata
Dietilcarbamacina Oral Filariosis linfticas Fiebre, cefalea, mareos, Evitar si existe otra
artromialgias. Reaccin de alternativa
Loaosis hipersensibilidad secundaria a la
muerte de las microfilarias
Eflornitina Oral Intravenosa Tripanosomosis africana (fase Nuseas, vmitos, diarrea. Contraindicada
crnica T. brucei gambiense) Trombocitopenia. Alopecia.
Convulsiones. Disminucin de la
audicin
Estibogluconato Parenteral Mejor tolerado, aunque debe Leishmaniosis Fiebre, nuseas, diarrea, Evitar si existe otra
sdico (IM o IV) administrarse lentamente. Se han artromialgias, elevacin de alternativa
descrito paradas cardacas en enzimas hepticas y pancreticas,
pacientes con sida. La inyeccin IM cambios en el ECG (prolongacin
debe realizarse lentamente, al menos de QT o inversin de la onda T)
en 5 minutos. Si se administra por va
IV debe suspenderse la infusin si
aparece dolor torcico, tos o vmitos
Fumagilina Tpica (ocular) Microsporidiosis Neutropenia, trombocitopenia No hay datos
Oral
Halofantrina Oral Aumenta la absorcin con comidas Malaria (tratamiento) Cardiotoxicidad (alargamiento No hay datos
grasas (evitarlo) intervalos PR y QT)
Ivermectina Oral No ingerir comida hasta 2 horas Estrongiloidosis Fiebre, prurito, cefalea, Evitar si existe otra
despus de su administracin adenopatas dolorosas, mialgias, alternativa
Filariosis (excepto Mansonella linfedema, taquicardia, nuseas,
perstans) diarrea, irritacin conjuntival leve
Sarna (formas diseminadas)
Mebendazol Oral Aumenta la absorcin con comidas Enterobiosis Dolor abdominal, diarrea No emplearse durante el
grasas primer trimestre de
Tricurosis embarazo
(Contina)
TABLA 2
Vas de administracin, espectro, efectos secundarios y seguridad en el embarazo y durante la lactancia de los antiparasitarios (continuacin)
Va de
Frmaco Aspectos de la administracin Espectro Efectos secundarios Embarazo/lactancia
administracin
Mefloquina Oral Evitar ingerir alcohol y consumir hashis Malaria resistente a cloroquina Nuseas, vmitos, dolor Evitar si existe otra
de forma concomitante (prevencin y tratamiento) abdominal, cefalea, mareo, alternativa
alteraciones del equilibrio,
trastornos del sueo, brotes
psicticos, convulsiones y
alteraciones del ECG
Melarsoprol Intravenosa La inyeccin IV es fleboirritante y Tripanosomosis africana (fase Fiebre, cefalea, complicaciones Evitar si existe otra
puede ocasionar necrosis tisular crnica) neurolgicas (encefalopata, alternativa
convulsiones, coma, alteraciones
psicticas) Lactancia: no hay datos
Miltefosina Oral Los efectos secundarios disminuyen si Leishmaniosis visceral Nuseas, vmitos. Leucocitosis, Contraindicada
se administra tras la comida trombocitosis, trastornos visuales
Nifurtimox Oral La ingesta de alcohol aumenta los Tripanosomosis americana Dolor abdominal, nuseas, Contraindicada
efectos secundarios vmitos, anorexia, prdida de
peso, irritabilidad, insomnio, Lactancia no hay datos
psicosis
Nitazoxanida Oral Los efectos secundarios disminuyen si Criptosporidiosis Trastornos gastrointestinales, Contraindicada
se administra con la comida cefalea, hipotensin, coloracin
Giardiosis amarillenta de la esclertica
Permetrina Tpica (cutnea) Sarna (formas leves) Irritacin local Puede emplearse
Praziquantel Oral Aumenta la absorcin con la comida Cestodosis intestinales Malestar, cefalea, mareos, dolor Evitar si existe otra
abdominal, nuseas, somnolencia alternativa. Lactancia: puede
Trematodosis (excepto emplearse
fasciolosis)
Primaquina Oral Malaria (cura terminal) Molestias gastrointestinales. Contraindicada. Lactancia
Hemlisis en pacientes con puede emplearse
deficiencia de G6PDH
Proguanil Oral Malaria (profilaxis y tratamiento Trastornos gastrointestinales, Evitar si existe otra
asociado a otros frmacos) aftas bucales, cefalea, alopecia. alternativa. Lactancia: puede
Descamacin palmoplantar emplearse
Quinina Oral Tomar con alimentos. Diluir en suero Malaria (tratamiento) Cinconismo (acfenos, Evitar si existe otra
glucosado, infundir lentamente y con hipoacusia, cefalea, nuseas, alternativa. Lactancia: puede
Intravenosa monitorizacin electrocardiogrfica vrtigo), trastornos hematolgicos emplearse (excepto si el
y cardiovasculares lactante tiene dficit de
G6PDH)
Suramina Intravenosa Previamente a su administracin IV Tripanosomosis africana (fase Letargia, astenia, anemia, Evitar si existe otra
debe realizarse una prueba de precoz T. brucei rhodesiense) neutropenia, hipocalcemia, alternativa.
tolerancia administrando 0,1 g hiperglucemia, lesiones cutneas,
neurotoxicidad
Triclabendazol Oral Aumenta la absorcin con la comida Fasciolosis Dolor abdominal, cefalea No hay datos
ECG: electrocardiograma; IM: intramuscular; IV: intravenoso.
ciosa (no slo frente a parsitos)20, otros efectos teraputicos las oncocercosis, tanto si se administra por va oral (la clsica
como su capacidad inmunomoduladora. La toxicidad de la prueba de Mazzoti) como tras su aplicacin tpica. La toxici-
cloroquina depende principalmente de la dosis administrada dad se relaciona de forma directa con la carga parasitaria (fi-
y su acumulacin (su eliminacin terminal puede durar 1-2 laremia o microfilaremia) y en la dosis empleada25 y se mani-
meses)21. En el tratamiento y/o profilaxis de la malaria, las fiesta habitualmente por fiebre, cefalea, mareos, artralgias,
dosis administradas son bajas, por lo que los efectos secunda- anorexia, nuseas, vmitos, urticaria, descompensacin del
rios ms importantes son los digestivos (aproximadamente asma en pacientes que lo padecen y exacerbacin transitoria
en un 20% de los individuos que reciben este frmaco) y el de la linfangitis. Un efecto secundario grave que merece es-
prurito en personas de raza negra o tras el empleo de dosis pecial atencin y que aparece en pacientes con microfilaremia
elevadas. En tratamientos crnicos (empleados en enferme- intensa es la toxicidad neurolgica, simulando una meningo-
dades reumticas), la toxicidad de la cloroquina es mayor y encefalitis. El mecanismo de produccin se relaciona con el
afecta a la piel (hiper e hipopigmentacin22), estructuras ocu- depsito de las filarias moribundas en los capilares cerebrales.
lares (depsitos corneales y retinopata por acumulacin del Aparece aproximadamente en el 1,25% de los pacientes con
frmaco23), sistema nervioso (convulsiones, por lo que si es loaosis tratados con este frmaco y obliga a la suspensin in-
posible debe evitarse en personas con antecedentes de epi- mediata del tratamiento, pues de no hacerlo la mortalidad es
lepsia o uso de medicacin concomitante24) y otros rganos. del 50%. Para disminuir los efectos secundarios se comienza
con dosis bajas que se incrementan de forma progresiva.
Dietilcarbamacina
Eflornitina
El uso de dietilcarbamacina se limita a las filariosis, aunque
presenta efectos secundarios en presencia de elevada microfi- Un frmaco con menor toxicidad que el resto de los antitripa-
laremia, y en ocasiones es difcil su obtencin. Sin embargo, nosomicidas africanos, slo es efectivo en la fase crnica de la
este frmaco presenta una interesante utilidad diagnstica en tripanosomosis producida por Trypanosoma brucei gambiense; sin
embargo, no tiene efecto frente a Tripanosoma brucei rhodensien- cloroquina. Los principales efectos secundarios son de tres
se. Los efectos secundarios son frecuentes, aunque en general tipos: psiquitricos, neurolgicos y cardacos30. As, la admi-
reversibles tras suspender el tratamiento26. En orden descen- nistracin en la quimioprofilaxis antipaldica est formal-
dente de frecuencia se describen alteraciones digestivas como mente contraindicada en personas con antecedentes psiqui-
nuseas, vmitos o diarrea (10-40%), citopenias (25-50%), alo- tricos, y de forma prctica en cualquier persona que haya
pecia (5-10%), convulsiones (7%) e hipoacusia (5%). recibido medicacin ansioltica o antidepresiva. Por otro
lado, la mefloquina est contraindicada en personas con his-
toria de epilepsia, ya que su potencial convulsionante es ele-
Fumagilina vado24. Finalmente, la mefloquina tambin prolonga el inter-
valo QT con el riesgo de induccin de fibrilacin ventricular,
Es efectiva en el tratamiento de infecciones por microspori- por lo que est contraindicada en pacientes con arritmias.
dios. Adems de su empleo tpico en lesiones oculares, estu-
dios recientes comprueban su eficacia en la infeccin por
Enterocytozoon bieneusi, el agente causal ms frecuente de la Miltefosina
microsporidiosis. La administracin oral se ha asociado en
algunos casos a neutropenia o trombopenia27. Es un frmaco recientemente incorporado en el tratamiento de
las leishmaniosis31 tanto viscerales como algunas formas muco-
cutneas. Como en todos los frmacos de nueva introduccin,
Halofantrina son precisos ms estudios para ajustar su indicacin especfica.
TABLA 3
Antiparasitarios comercializados de forma convencional o a travs del servicio de medicacin extranjera en Espaa
Proguanil Suramina
Es un medicamento til en la prevencin y el tratamiento de la Es un frmaco con una indicacin antiparasitaria muy con-
malaria, muy activo frente a las formas preeritrocticas intrahep- creta, el tratamiento de la fase precoz de la tripanosomosis
ticas de P. falciparum, siempre combinado con otro principio acti- africana producida por T. brucei rhodesiense39. Tiene mltiples
vo: cloroquina o atovaquona, como se ha sealado previamente. efectos secundarios, en general reversibles y dosis depen-
Epidemiologa
36. Baird JK, Hoffman SL. Primaquine therapy for malaria. Clin Infect Dis.
2004;39:1336-45.
37. Hill DR, Baird JK, Parise ME, Lewis LS, Ryan ET, Magill AJ. Primaqui-
ne: report from CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis I. Am
2. http://www.iet.tourspain.es/Index.aspx
39. Docampo R, Moreno SNJ. Current chemotherapy of human African
Introduccin .........................................................................................................................................................
Los seres humanos han viajado desde el inicio de las Desde un punto de vista prctico, las medidas preventivas
civilizaciones, exponindose a las caractersticas diferentes del para el viajero internacional son de tres tipos: normas y
entorno en lo que respecta a mltiples variaciones tanto en consejos generales, inmunoprofilaxis (vacunaciones) y
los aspectos fsicos (temperatura, humedad, altura), qumicos quimioprofilaxis antimlarica. Estas medidas tienen una
(txicos ambientales, deficiencias vitamnicas) o biolgicos cadencia temporal diferente. As, varios tipos de normas y
(virus, bacterias, hongos o parsitos). Sin embargo, los consejos, las vacunaciones y la quimioprofilaxis
medios de transporte no permitieron, hasta los aos 50 del antipaldica deben realizarse previamente al viaje. Un
siglo pasado, que el nmero de viajeros internacionales segundo tipo de medidas se relacionan directamente con
comenzara a ser cuantificable. Desde esas fechas y hasta la el medio de transporte empleado en el viaje. En tercer
actualidad, el nmero de viajeros internacionales, incluyendo lugar, es esencial adoptar precauciones en el destino
pases en vas de desarrollo, se ha incrementado relacionadas con las formas de transmisin de
notablemente. Este hecho ha condicionado la necesidad de enfermedades infecciosas concretas. Finalmente,
establecer medidas preventivas para disminuir la incidencia deben indicarse algunas recomendaciones al viajero que
de enfermedades importadas. Aunque las principales regresa.
enfermedades relacionadas con los viajes son de causa Estructuraremos este protocolo en cuatro bloques
infecciosa, en este protocolo tambin incluiremos otras principales: la historia clnica dirigida, las normas y consejos
medidas tiles en la prevencin global de problemas generales, las vacunaciones recomendables y la
relacionados con los viajes internacionales. quimioprofilaxis antimalrica.
..........................................................................................................................................................................................
Hbitos Tabaco
Diabetes Antecedentes epidemiolgicos Alcohol
Hipertensin arterial Drogas recreacionales
EPOC Prcticas sexuales de riesgo
Cardiopata (Arrritmias) Antecedentes patolgicos Viajes previos
Convulsiones
Problemas psiquitricos
Psoriasis Historia de vacunaciones Administracin previa
Ulcera pptica Dosis de recuerdo (fecha)
ETS Quimioprofilaxis previa Efectos secundarios
Artrpodos
Uso de ropa de colores claros
Uso de camisas de manga larga y pantalones largos
Empleo de aire acondicionado
Agua y alimentos En el destino Empleo de mosquiteras, mejor impregnadas con
Beber exclusivamente bebidas embotelladas permetrina
(mejor carbonatadas) o hechas con agua Uso de repelentes para la piel (DEET o picaridina)
hervida (caf o t) Uso de repelentes para la ropa (permetrina al 0,5%)
Evitar los cubitos de hielo
Cepillarse los dientes con agua embotellada.
Evitar los mariscos sin cocer o los alimentos ETS
de puestos callejeros Abstinencia sexual
No consumir fruta sin pelar o lavar (con agua Uso de mtodos de barrera
controlada) ni verdura cruda
Fiebre amarilla* Virus atenuado Dosis nica (0,5 ml) 10 aos Frecuentes: sndrome gripal Embarazo
Va subcutnea Raros y graves** Nios < 4 meses
Sndrome neurolgico Alergia al huevo
Sndrome viscerotrpico Inmunodepresin
Meningococo* Polisacridos capsulares Dosis nica (0,5 ml) 4-5 aos Escasos y locales (dolor) Hipersensibilidad
de N. meningitidis grupos va IM en dosis previas
A, C, Y, W135
Hepatitis A Virus inactivados Va IM 2 dosis: inicial Toda la vida Escasos y locales (dolor) Hipersensibilidad
y entre 6 y 12 meses en dosis previas
18 aos. Dosis simple
> 18 aos. Dosis doble
Fiebre tifoidea Cepa Thy21a atenuada Via oral (1 cada 48 horas) 3 aos Escasos y locales (nuseas) Nios < 6 aos
de Salmonella typhi x 3 dosis Embarazo
Inmunodeprimidos
Uso concomitante
de mefloquina o
antibiticos
Antgenos capsulares Dosis nica (0,5 ml) 2 aos Escasos y locales (dolor) Nios <2 aos
(Vi) purificados va IM Hipersensibilidad
en dosis previas
Hepatitis B Protenas de HBsAg Va IM en pauta Toda la vida Escasos y locales (dolor) Hipersensibilidad
acelerada: das 0, 7 y 21 en dosis previas
con recuerdo al ao
Encefalitis Virus cultivados en Va IM en 2 dosis: Pendiente Escasos tanto locales (dolor) Edad < 18 aos
japonesa*** clulas Vero e das 0 y 28 de evaluar como sistmicos (cefalea, Hipersensibilidad
inactivados mialgias) en dosis previas
Encefalitis Virus cultivados en Va IM en pauta 3 aos Escasos tanto locales (dolor) Alergia al huevo
por garrapatas embrin de pollo e acelerada: das 0, 7 y 21 como sistmicos (cefalea, Hipersensibilidad
inactivados mialgias) en dosis previas
Rabia Virus cultivados en Va IM. Tres dosis: Variable Frecuentes tanto locales (dolor) Hipersensibilidad
clulas humanas e das 0, 7 y entre 21 y 28 (requiere como sistmicos (cefalea, en dosis previas
inactivadas serologa) mialgias)
Quimioprofilaxis antimalrica
Valoracin inicial
Pas/es y zonas visitadas
Duracin del viaje
Tipo de viaje
Edad
Posibilidad de embarazo
Enfermedades previas
Efectos secundarios previos
No quimioprofilaxis
Contraindicacin
de cloroquina Contraindicacin de
mefloquina y/o
viaje < 2 semanas
No S
S No
Cloroquina
Mefloquina
Eleccin: Atovaquona-proguanil
Alternativa: doxiciclina
Bibliografa
3. Zuckerman JN. Travel medicine. BMJ. 2002;325:260-4.
4. Hill DR, Ericsson CD, Pearson RD, Keystone JS, Freedman
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Importante Muy importante by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious
Diseases. 2006;43:1499-539.
Metaanlisis Artculo de revisin 5. Harper LA, Bettinger J, Dismukes R, Kozarsky PE. Evaluation of the
Coca-Cola company travel health kit. J Travel Med. 2002;9:244-6.
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica 6. Silverman D, Gendreau M. Medical issues associated with com-
Profilaxis de la diarrea
+ + +
Fiebre
S No
S No S No
Procedimientos diagnsticos
Reposicin hidroelectroltica
Infeccin persistente
Bacteriana
Salmonella spp.
Clostridium difficile
Sobrecrecimiento bacteriano
Esprue tropical?
Protozoaria
Giardia lamblia
Entamoeba histolytica
Ciclospora cayetanensis
Cryptosporidium spp.
Fenmenos temporales postinfecciosos
Deficiencia de disacaridasas
Causas no infecciosas
Enfermedad celiaca
Enfermedad inflamatoria crnica intestinal
Sndrome de intestino irritable post-infeccioso (SII-PI)
Procedimientos diagnsticos
Anamnesis y exploracin fsica
Estudio de heces en fresco
Coprocultivos
Incluyendo medios especiales para Campylobacter spp.,
Yersinia spp. y Vibrio spp.
Estudio de toxina de Clostridium difficile en heces
Estudio coproparasitario
Incluyendo tinciones especficas (tricrmico y tcnica
de Kinyoun)
Deteccin de antgenos fecales de Giardia spp.,
Criptosporidium spp. y Entamoeba histolytica
Deteccin de anticuerpos antitransglutaminasa
Colonoscopia (puede postponerse a las medidas posteriores)
Resolucin No resolucin
Tratamiento secuencial
con tinidazol y albendazol
Resolucin No resolucin
Considerar SII-PI
Viajero Inmigrante
No S Ver protocolos S No
Embarazo
Anamnesis Problema social
Exploracin fsica En presencia de uno o ms de
Alarma epidemiolgica* los siguientes datos
Exmenes rutinarios (urgentes) Vmitos de repeticin
- Hemograma
- Hemostasia
- Glucemia, urea y creatinina Hipotensin
- Transaminasas Taquipnea Ingreso hospitalario
- Enzimas de colestasis Signos de sangrado cutneo o mucoso*
- Bilirrubina Ictericia
Alteracin neurolgica En presencia de cualquiera de los
- CPK datos marcados con *
- Radiografa de trax
- Pruebas rpidas de malaria Trombopenia < 20.000/L
- Serologa Anemia < 8 g/dL
- Hemocultivos Insuficiencia renal aguda
Hipoglucemia Comunicacin a Salud Pblica
Malaria por P. falciparum: frica subsahariana Patrn de la fiebre: fiebre terciana o cuartana en malaria. Fiebre recurrente
Dengue: Sudeste asitico y Latinoamrica en borreliosis
Fiebre tifoidea: Sudeste Asitico Exantema: dengue, fiebre tifoidea, tifus murino, VIH, sarampin
Esquistosomosis: frica subsahariana Chancro o escara: rickettsiosis, Tripanosomosis africana del Este
Conjuntivitis: leptospirosis, tifus murino, sarampin
Faringitis pultcea: difteria, fiebre Lassa
Periodo de incubacin Visceromegalia (hepatomegalia, esplenomegalia, adenopatas): Ver otros
protocolos de esta Unidad Temtica
Ictericia: hepatitis virales, malaria, leptospirosis, virosis tropicales
< 3 Semanas > 3 Semanas
Exposicin a riesgos especficos
Malaria Malaria
Fiebre tifoidea Hepatitis A, E y B
Dengue Primoinfeccin VIH Baos en agua dulce: esquistosomosis, leptospirosis
Virosis tropicales Absceso amebiano Ingesta de agua no purificada o alimentos crudos: Bacterias clsicas (por
Rickettsiosis Fiebre de Katayama ejemplo, Salmonella spp. Entamoeba hystolitica, Ascaris spp. Hepatitis A y E)
Brucelosis Estrongiloidosis Productos de cerdo o jabal mal cocinados: Trichinella sp.
Leptospirosis Sndrome de Lffler Leche no pasteurizada: brucelosis, tuberculosis
Fiebre recurrente Histoplasmosis aguda Picaduras de artrpodos: malaria, dengue y otras arbovirosis, rickettsiosis,
Tripanosomosis africana Leishmaniosis visceral fiebre recurrente, tripanosomosis, leishmaniosis
Contacto con animales domsticos o roedores: rickettsiosis, virosis tropicales
Contactos sexuales no protegidos: VIH, virus B de la hepatitis
Figura 2
Frotis y/o pruebas rpidas de malaria (+) Frotis y/o pruebas rpidas de malaria ()
Hemograma Hemograma
Criterios de hospitalizacin y riesgo plementada con las pruebas rpidas de malaria. Es necesario
de transmisin insistir en que en presencia de bajas parasitemias pueden
aparecer falsos negativos, por lo que siempre debern repe-
tirse antes de descartar esta protozoosis.
La actitud general ante un paciente que presenta fiebre al
regreso de un pas extico incluye una evaluacin inicial de
la necesidad de hospitalizacin y el posible riesgo de trans-
misin a la poblacin autctona (limitado a unas escasas vi-
Hemograma
rosis tropicales como el bola, Marburg, Lassa y Congo-
En presencia de malaria no complicada, el hemograma suele
Crimea) (fig. 1). Para ello, adems de la evaluacin clnica, se
mostrar valores de leucocitos normales o leucopenia, por lo
requieren varias pruebas complementarias urgentes.
que la coexistencia de malaria y leucocitosis debe alertar
acerca de una malaria complicada10. En la figura 2 se indica
de forma esquemtica el tratamiento de la malaria atendiendo
Anammesis y exploracin fsica dirigidas a la presencia o no de criterios de gravedad, la posibilidad
de administrar la medicacin por va oral, el rea geogrfica de
En un segundo nivel, debe realizarse una anamnesis detalla-
adquisicin y la necesidad de administrar primaquina para
da y una exploracin fsica dirigida que permitirn una orien-
eliminar hipnozoitos. Una versin ampliada de este protoco-
tacin inicial (fig. 1). En este aspecto, tiene especial inters
lo se incluye en la actualizacin 4. En ausencia comprobada
incidir en cuatro aspectos resumidos en el acrnimo VISE
de hemoparsitos, el hemograma puede orientar hacia deter-
(destino del viaje, periodo de incubacin, signos fsicos y ex-
minado tipo de infecciones que debern ser comprobadas
posicin a riesgos especficos. En cuanto al destino del viaje,
mediante estudios especficos (fig. 2).
algunas infecciones son cosmopolitas, pero otras, como se
indica en la figura 1 aparecen de forma caracterstica en via-
jeros a reas concretas. Con respecto al perodo de incuba-
cin, debe sealarse inicialmente la amplia variabilidad del
Tratamiento emprico
mismo en infecciones concretas (por ejemplo, 3-60 das en la
En el paciente estable lo adecuado es esperar estas pruebas
fiebre tifoidea). Por otro lado, en la mayora de los casos es
complementarias y realizar un tratamiento etiolgico. En el
imposible conocer la fecha de exposicin concreta. Por ello,
paciente inestable que presente criterios de gravedad puede
se definen dos conceptos operativos: el tiempo mnimo de
instaurarse un tratamiento emprico que incluya una cefalos-
incubacin, que comprendera desde el regreso hasta el ini-
porina de tercera generacin o carbapenem (eficaces frente a
cio de la fiebre y el tiempo mximo que comprendera desde
bacterias clsicas), doxiciclina (til en las rickettsiosis, leptos-
el inicio del viaje hasta el inicio de las manifestaciones clni-
pirosis, borreliosis y con actividad frente a Brucella spp.)
cas. Con estas limitaciones, es til diferenciar las infecciones
y eventualmente ribavirina (til en algunas fiebres hemorr-
que aparecen con un periodo de incubacin mnimo de 3
gicas).
semanas del resto, ya que este intervalo temporal permite
Finalmente, debemos sealar que hasta en una cuarta
excluir claramente las virosis tropicales (con excepcin de las
parte de los casos de fiebre importada no es posible llegar a
producidas por hantavirus) de otros procesos (fig. 1). En
un diagnstico definido. Afortunadamente estos casos tienen
cuanto a los signos clnicos y a la exposicin a riesgos espe-
una evolucin clnica favorable.
cficos, en la figura 1 se indican algunos aspectos que permi-
ten una orientacin etiolgica.
Bibliografa
Pruebas complementarias
Importante Muy importante
Es preciso realizar una serie de estudios complementarios Metaanlisis Artculo de revisin
para realizar el diagnstico etiolgico concreto. En la figura Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
2 se indica el protocolo bsico, que debe ser matizado por los Epidemiologa
datos previos sealados. Dentro de estos estudios, los que
poseen una mayor rentabilidad diagnstica y orientadora ini-
cial son el estudio del frotis sanguneo, el hemograma y los
1. Prez Arellano JL, Ternavasio de la Vega HG, Carranza Rodrguez C,
Pisos lamo, Hernndez Cabrera M, Mateos Rodrguez F. Infecciones
hemocultivos. Por ello, en la figura 2 se indica un algoritmo importadas por inmigrantes que regresan a su pas para visitar a amigos y
familiares. Una situacin frecuente. Emergencias. 2008;4:23-5.
de actuacin de acuerdo a estos datos, as como algunas cla-
ves orientadoras.
2. Bottieau E, Florence E, Clerinx J, Vlieghe E, Vekemans M, Moerman F,
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Frotis de sangre perifrica grants. J Travel Med. 2003;10Suppl2:S25-52.
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Sonnenburg F, et al. Fever in returned travelers: Results from the
De acuerdo con los datos mencionados, la prueba comple- GeoSentinel Surveillance Network. Clin Infect Dis. 2007;44:
mentaria fundamental es el estudio del frotis sanguneo com- 1560-8.
Introduccin .........................................................................................................................................................
El hemograma es probablemente la prueba trombopenia) en este contexto debe sugerir malaria (sobre
complementaria ms utilizada en la prctica, tanto en la todo en el viajero), leishmaniosis visceral (principalmente
evaluacin clnica como en los estudios de despistaje. En en el inmigrante) o infeccin por el virus de la
el contexto de las enfermedades importadas, esta inmunodeficiencia humana (VIH) tanto en viajeros como
afirmacin sigue siendo vlida y, tanto en viajeros como en en inmigrantes.
inmigrantes (sintomticos o asintomticos), es frecuente Las alteraciones hematolgicas ms frecuentes detectadas
disponer de esta informacin analtica. Existen varios en el viajero o inmigrante son la eosinofilia, la neutropenia,
aspectos complementarios que deben ser indicados en este la anemia y la trombopenia. La frecuencia tanto global
contexto: las alteraciones hematolgicas son muy como relativa de cada una de estas anomalas es variable
frecuentes tanto en viajeros como en inmigrantes1; los dependiendo del tipo de paciente (siendo ms frecuentes en
procedimientos diagnsticos son similares a los que se el inmigrante que en el viajero) y de la procedencia de ste
realizan en la poblacin autctona, aunque con algunos (siendo ms frecuentes en los procedentes de frica
matices peculiares y la pancitopenia (anemia, leucopenia, subsahariana y Sudeste Asitico).
..........................................................................................................................................................................................
Descartar infeccin por el VIH Una vez descartada de forma razonable la infeccin por el
VIH, el espectro etiolgico responsable de las alteraciones
La deteccin de una o varias de las alteraciones analticas men- hematolgicas difiere claramente en el viajero y en el inmi-
cionadas en relacin con la patologa importada debe ser estu- grante (ver siguiente epgrafe). En el viajero, la principal cau-
diada de forma protocolizada (fig. 1). Siguiendo el esquema sa de anemia (exceptuando la presencia de enfermedades
general de los protocolos de esta unidad temtica, un aspecto previas) es la malaria y, excepcionalmente, la infeccin por
inicial consiste en valorar y/o confirmar la presencia de una hemoparsitos del gnero Babesia (relacionados con picadu-
infeccin por el VIH. La prevalencia de esta infeccin es ms ras de garrapatas). La leucopenia es una alteracin hemato-
frecuente en la poblacin inmigrante y, debido a las relaciones lgica caracterstica de las principales causas de fiebre en el
sexuales sin proteccin, la incidencia es mayor en el viajero que viajero no presentando un carcter orientador concreto. La
en la poblacin autctona. En el paciente con infeccin por el trombopenia es un dato analtico frecuente en el paciente
VIH, la presencia de alteraciones hematolgicas se debe a va- con malaria (con o sin tratamiento con quinina) y, por otro
rios mecanismos: a) la propia infeccin, habitualmente en fases lado, un dato sugerente de fiebre hemorrgica en el paciente
avanzadas, que altera la generacin de precursores hematopo- que no presente esta parasitosis. La eosinofilia (aumento del
yticos; b) el empleo de frmacos tanto utilizados en el trata- nmero total de eosinfilos superior a 450/l)2 es probable-
miento antirretroviral como en la profilaxis/tratamiento de mente la alteracin hematolgica ms frecuente en los viaje-
infecciones oportunistas o coinfecciones; c) las alteraciones que ros. En la evaluacin de la eosinofilia en el viajero deben
generan fenmenos de autoinmunidad (siendo especialmente realizarse varias consideraciones. En primer lugar, es impor-
relevante la prpura trombopnica idioptica [PTI] asociada al tante distinguir si esta alteracin de laboratorio aparece de
VIH) y d) otros procesos (infecciosos o tumorales asociados a forma aislada o forma parte de sndromes concretos revisa-
la infeccin por el VIH) e indicados en la figura 1. dos en otros apartados de estas monografas (fiebre, diarrea,
Anemia Neutropenia
- Infeccin por el VIH - Infeccin por el VIH
- Frmacos: - Frmacos:
Anlogos de timidina (AZT/d4T) Cotrimoxazol (infeccin P. jiroveci)
Cotrimoxazol (infeccin P. jiroveci) Ganciclovir (citomegalovirus)
Ganciclovir (citomegalovirus) Interfern alfa (hepatitis C)
Ribavirina (hepatitis C) - Infiltracin medular
- Infiltracin medular (tuberculosis) - Fenmenos autoinmunes Viajero
- Sangrado (sndrome de Kaposi)
- Deficiencia nutricional (diarrea por MAI) Eosinofilia
- Frmacos:
Trombopenia Efavirenz
-Prpura trombopenica idioptica-VIH Cotrimoxazol (infeccin P. jiroveci)
- Infiltracin medular GM-CSF
- Secuestro esplnico - Insuficiencia suprarrenal por CMV
- Parasitosis
Strongyloides stercoralis
Isospora belli
Anemia: Neutropenia
Malaria Malaria
Infeccin por Babesia spp. Virosis tropicales
Fiebre tifoidea
Trombopenia Rickettsiosis
Malaria
Frmacos
Quinina
Heparina de bajo peso molecular
Virosis tropical
Eosinofilia
Causas autctonas
Diagnstico Tratamiento No diagnstico Frmacos
emprico Hipersensibilidad tipo I
Enfermedad autoinmune
Neoplasias
Tratamiento Endocrinopatas
1 Praziquantel Anemia perniciosa
2 Albendazol Transtornos idiopticos
3 Ivermectina
lesin cutnea, alteracin respiratoria, meningitis, hepatopa- (en forma de ndice de produccin reticulocitario [IPR]).
ta, etc.) lo que limita las posibilidades diagnsticas. En se- As una anemia con elevado IPR (> 3) siempre corresponde
gundo lugar, sealar que en el viajero la principal posibilidad a un problema hemorrgico activo o a una alteracin he-
diagnstica es una helmintosis (principalmente una esquisto- moltica. En este contexto y descartadas clnicamente las
somosis o una geohelmintosis) y por ello es obligada la rea- anemias hemorrgicas, la hemlisis debe sugerir una altera-
lizacin de un estudio coproparasitario (incluyendo estudios cin cuantitativa (talasemia) o cualitativa (hemoglobinopa-
especficos para Strongyloides spp.), un estudio del sedimento ta) de la sntesis de hemoglobina, una alteracin enzimti-
urinario y un estudio serolgico para la deteccin de anti- ca (especialmente la deficiencia de glucosa 6 fosfato
cuerpos frente a Schistosoma sp. (hay que recordar que en la deshidrogenasa) y menos frecuentemente una alteracin de
fase aguda de la esquistosomosis no aparecen huevos en he- la membrana eritrocitaria. Todas estas anemias hemolticas
ces u orina)3. En tercer lugar, indicar que el nmero de posi- son especialmente frecuentes en reas paldicas; especfica-
bles helmintos implicados aumenta en algunos tipos de via- mente las talasemias en pacientes procedentes del Sur y
jeros especiales como VFR (visiting friends and relatives) y Sudeste Asitico, mientras que la drepanocitosis o la defi-
expatriados. Finalmente, en el paciente en el que no se en- ciencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa son frecuentes
cuentre ninguna causa parasitaria, es obligado reevaluar cau- en personas de frica subsahariana. La determinacin de
sas de eosinofilia presentes en la poblacin autctona y pos- los subtipos de hemoglobina, la deteccin de enzimopatas
teriormente plantear un tratamiento emprico secuencial con (tcnicas bioqumicas o HPLC) o los estudios de biologa
praziquantel, albendazol e ivermectina3,4. En la figura 1 se molecular permitirn el diagnstico exacto de la altera-
indica un algoritmo sencillo en el manejo de la eosinofilia en cin.
viajeros. Las anemias arregerativas (con IPR inadecuado) pueden
presentar tres patrones atendiendo al VCM. Las ms fre-
cuentes son las anemias microcticas (VCM < 80), cuya causa
Alteraciones hematolgicas habitual es la ferropenia (en aquellos centros en los que no
en inmigrantes se realice la determinacin de reticulocitos, la combinacin
de un VCM bajo con un nmero de eritrocitos elevado debe
Aunque las alteraciones hematolgicas en inmigrantes son sugerir una hemoglobinopata). La medida de la concentra-
frecuentes5, existen pocos estudios en los que se evale la cin plasmtica de hierro, transferrina y ferritina permitirn
mejor estrategia para su diagnstico. el diagnstico etiolgico. La ferropenia en este colectivo se
debe de forma aislada o combinada a varios factores: nutri-
cionales, incremento de necesidades (nios y mujeres emba-
Neutropenia razadas), alteraciones del tracto digestivo superior relaciona-
das con la infeccin por Helicobacter pylori6 y aumento de
La leucopenia es un hallazgo frecuente en algunos inmigran- prdidas intestinales (principalmente por geohelmintosis y
tes (aproximadamente el 20% de los inmigrantes proceden- especficamente por uncinarias).
tes de frica subsahariana presentan esta alteracin)1. Este Las anemias arregenerativas (IPR < 2) con VCM normal
hecho es bien conocido en la literatura, denominndose neu- (VCM: 80-100; normocticas) o elevado (VCM > 100; ma-
tropenia tnica, una anomala de laboratorio sin consecuen- crocticas) deben ser estudiadas siguiendo los mismos princi-
cias clnicas (por ejemplo, en el nmero de infecciones). El pios empleados en la poblacin autctona. nicamente de-
mecanismo responsable de la menor concentracin de leuco- bemos sealar que existe una parasitosis especfica (la
citos circulantes en esta poblacin depende fundamental- infeccin por Diphylobothrium latum) en la que el parsito
mente de la disminucin del nmero de progenitores de esta consume directamente vitamina B12, lo que da lugar a mega-
serie, ms que de una excesiva marginacin leucocitaria. No loblastosis.
estn completamente aclarados los mecanismos responsables
de esta disminucin de progenitores, aunque se ha sugerido
tanto la presencia de factores genticos como exgenos (por Trombopenia
ejemplo, la dieta).
La orientacin diagnstica ante un inmigrante con trom-
bopenia es similar, con algunos matices, a la del paciente
Anemia autctono. Tradicionalmente el enfoque de una trombope-
nia se basa en el origen central o perifrico de la misma
La anemia es un motivo muy frecuente de consulta en los (dependiendo de la presencia o no de megacariocitos en
inmigrantes (con datos que oscilan entre el 11 y el 40% mdula sea y, en menor medida, del volumen plaquetar me-
dependiendo de mltiples factores). Desde un punto de vis- dio) y, en segundo lugar, en el estudio de los mecanismos
ta epidemiolgico, es ms frecuente en mujeres que en responsables de la destruccin plaquetaria. Sin embargo,
hombres, siendo la edad peditrica la ms afectada. La en este contexto, parece ms adecuado iniciar el diagnsti-
orientacin diagnstica ante una anemia en un paciente in- co atendiendo a la presencia o no de esplenomegalia. En
migrante sigue los mismos principios generales aplicables un protocolo de esta unidad temtica se indican las princi-
al paciente autctono, es decir, la determinacin del volu- pales causas de esplenomegalia. En ausencia de esplenome-
men corpuscular medio (VCM) y la medida de reticulocitos galia, la presencia de otras citopenias orienta a un origen
Hemlisis
VCM < 80 VCM 80-100 VCM > -100 Origen S No
central
Talasemias
Hemoglobinopatas Ferropenia
Deficiencia enzimtica Origen perifrico
Alteraciones Manejo similar
de membrana al paciente autctono
Hierro
Transferrina PTI clsica Onyalai Otras causas
Ferritina
Frotis
Tcnicas enzimaticas
bsicas
Determinacin Estudio
de HbA2 y HbF coproparasitario
Electroforesis Despistaje de
de hemoglobinas Helicobacter pylori
HPLC
Estudios moleculares
Fig. 2. Algoritmo diagnstico de las alteraciones hematolgicas en inmigrante sin infeccin por
VIH.
PTI: prpura trombocitopnica idioptica; VCM: volumen corpuscular medio; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
central, siendo la principal posibilidad diagnstica la trom- eosinfilos circulantes en sangre perifrica superior al de la
bopenia aislada la PTI. Una forma peculiar de PTI en in- poblacin sana en un rea geogrfica, siendo el punto de cor-
migrantes de determinadas regiones de frica subsahariana te ms aceptado el de 450 eosinfilos/l. Una situacin rela-
(particularmente Kavango, Namibia) es el onyalai, sien- cionada es la eosinofilia relativa, que se define cuando el
do un dato clnico caracterstico de esta entidad la presen- nmero total de eosinfilos es inferior a 450 eosinfilos/l,
cia de bullas hemorrgicas en la regin nasofarngea y sub- pero el tanto por ciento es superior al 5%. En esta ltima
conjuntival7. situacin las posibilidades etiolgicas son ms limitadas y, en
el inmigrante, corresponden habitualmente a una geohel-
mintosis o a una esquistosomosis (fig. 3)8.
Eosinofilia Existen tres aspectos clave en la evaluacin de un inmi-
grante con eosinofilia. En primer lugar, se debe sealar que
Como se ha sealado previamente, se denomina eosinofilia es un problema frecuente (por ejemplo, aparece hasta en el
(absoluta) a la presencia de un nmero o tanto por ciento de 30% en inmigrantes de frica subsahariana) pero no es un
Eosinofilia en el inmigrante
Relativa Absoluta
< 450 eosinfilos/l > 450 eosinfilos/l
> 5% leucocitos totales
Fase I
Geohelmintosis Anamnesis
Esquistosomosis Exploracin fsica
Radiografa de trax No diagnstico etiolgico Fase II
Hemograma
Estudio bioqumico suero (incluyendo CPK)
Sistemtico y sedimento de orina
Tratamiento emprico
(secuencial o combinado)
Praziquantel (20 mg/kg/ 12 horas 1 da)
1 Coprologa 4 Coprologa Ivermectina (200 g/kg/da 1-3 das)
Estudios Strongyloides spp. Estudios Strongyloides spp. Albendazol (400 mg/12 horas 5-7 das)
2 Coprologa Serologa Schistosoma spp.
Estudios Strongyloides spp. Coprologa
Estudio parsitos orina 5
Serologa Schistosoma spp. Estudios Strongyloides spp.
Test de Knott
3 Coprologa Serologa filariosis
Estudios Strongyloides spp.
Estudio parsitos orina
Serologa Schistosoma spp.
Test de Knott
Serologa filariosis
hecho normal en esta poblacin, por lo que siempre debe realizarse algunas matizaciones. As, las infecciones vricas,
ser estudiado. En segundo lugar, la eosinofilia prolongada en bacterianas y fngicas rara vez son causa de una eosinofilia
esta poblacin puede ocasionar lesiones tisulares (principal- importada salvo la infeccin por M. tuberculosis y por Cocci-
mente cardacas). Finalmente, la deteccin de una eosinofilia dioides immitis (en pacientes procedentes del norte de Mjico
tiene valor como marcador de infeccin importada. y estados fronterizos de los EE. UU. de Norteamrica). Por
La causa ms frecuente de eosinofilia absoluta en un in- otro lado, las protozoosis, con la excepcin de la infeccin
migrante son las enfermedades infecciosas, aunque deben por Isospora belli, Dientamoeba fragilis, Sarcocystis spp. rara-
mente cursan con eosinofilia y, cuando aparece, en general neos; b) la presencia de datos de exposicin especficos (por
suele ser de baja intensidad. Por ello, la presencia de eosin- ejemplo, el antecedente de consumo de pescado crudo o mari-
ofilia en este contexto sugiere principalmente una helminto- nado, especialmente en presencia de lesiones cutneas, sugerir
sis4,9. la determinacin de anticuerpos frente a Gnathostoma spinigerum
La orientacin diagnstica inicial se basa en varios datos o el antecedente de ingesta de crustceos de ro y la determina-
(fig. 3): cin de anticuerpos frente a Paragonimus westermani) y c) el es-
1. El tipo de helminto, siendo en general la eosinofilia tudio serolgico/antignico de helmintos de distribucin cos-
menos frecuente en las helmintosis intestinales que en las mopolita (por ejemplo, serologa frente a Fasciola spp. o
tisulares o hemticas y, dentro de las ltimas, menos frecuen- Trichinella spp. o la inmunocromatografa para la deteccin de
tes en las cestodosis larvarias (hidatidosis o cisticercosis). antigenemia para W. bancrofti).
2. El origen geogrfico del paciente. En este sentido es Finalmente, en ausencia de positividad en las pruebas
til clasificar a las helmintosis en tres grupos: aquellas que diagnsticas es razonable realizar un tratamiento emprico
tienen una distribucin cosmopolita (por ejemplo, geohel- que incluya las posibilidades etiolgicas ms frecuentes. Los
mintosis, incluyendo la infeccin por Strongyloides stercoralis, frmacos ms utilizados son, de forma aislada o combinada,
o la fasciolosis), las de distribucin ms limitada (por ejem- praziquantel, ivermectina y albendazol.
plo, la infeccin por Schistosoma mansoni u Onchocerca volvulus
slo debe ser sospechada en los procedentes de frica subsa-
hariana o pases concretos de Latinoamrica) y las que se
cien a reas concretas (por ejemplo, la infeccin por Loa Loa
Bibliografa
a pases del Oeste de frica o varias trematodosis en el Sur y
Sudeste Asitico).
Importante Muy importante
3. El intervalo entre la llegada y el momento de estudio, Metaanlisis Artculo de revisin
ya que las helmintosis intestinales, con excepcin de la es- Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
trongiloidosis, tienden a autolimitarse pasados 6 meses desde Epidemiologa
su llegada, mientras las helmintosis titulares pueden persistir
durante aos. 1. Sanz Pelez O, Angel Moreno A, Tapia Martn M, Conde Mar-
tel A, Carranza Rodrguez C, Carballo Rastrilla S, et al. Valores de
4. La presencia de datos clnicos o biolgicos de afecta- referencia en los datos de laboratorio habituales en inmigrantes
cin de rganos y sistemas especficos. subsaharianos. Importancia en el manejo de las enfermedades infec-
ciosas. Rev Clin Esp. 2008;208:386-92.
El algoritmo diagnstico/teraputico en un inmigrante
2. Rothemberg. Eosinophilia. N Engl J Med. 1998;338(22):1592-600.
con eosinofilia absoluta puede estructurarse en tres fases.
3. Meltzer E, Percik R, Shatzkes J, Sidi Y, Schwartz E. Eosinophi-
lia among returning travelers: a practical approach. Am J Trop Med
Inicialmente se realizar una evaluacin clnica y exmenes Hyg. 2008;78:702-9.
complementarios bsicos, y se incluirn varias pruebas para
4. Prez Arellano JL, Pardo J, Hernndez Cabrera M, Carranza C,
Angel-Moreno A, Muro A. Manejo prctico de eosinofilia. An Med
el estudio de las principales parasitosis responsables de este Intern (Madrid). 2004;21:244-52.
sndrome (directas e indirectas)10. La justificacin para el
5. Jeng MR, Vichinsky E. Hematologic problems in immigrants
from Southeast Asia. Hematol Oncol Clin North Am. 2004;18:1405-
empleo de estas pruebas en el momento inicial es doble: por 22.
un lado la mayor parte de las helmintosis importadas cursan
6. Sanz-Pelez O, Santana-Rodrguez E, Maroto AA, Carranza-Rodrguez
C, Pisos-Alamo E, Prez-Arellano JL. Helicobacter pylori and cagA sero-
de forma asintomtica y por otro hasta una cuarta parte de
prevalence in sub-Saharan inmigrants recently arrived to Gran Canaria
los de inmigrantes con eeosinofilia intensa presentan copara- (Spain). Scand J Infect Dis. 2008;40:756-8.
sitaciones. Las pruebas especficas se detallan en los protoco-
7. Hesseling PB. Onyalai. Baillieres Clin Haematol. 1992;5:457-73.
Introduccin .........................................................................................................................................................
El mdico debe sospechar la posibilidad de una protozoosis biolgicas concretas. En esta ltima situacin, los dos
en dos contextos clnicos diferentes: el sujeto asintomtico principales datos orientadores son el sndrome concreto
que presenta una enfermedad preexistente (principalmente (datos sistmicos o localizados) y los aspectos geogrficos
una inmunodeficiencia) o caractersticas epidemiolgicas (formas cosmopolitas o restringidas a reas especficas).
concretas (viajeros de larga estancia o inmigrantes) y el En la figura 1 se indican las circunstancias en las que deben
enfermo que presenta algunas manifestaciones clnico- sospecharse las principales protozoosis.
..........................................................................................................................................................................................
Sospecha de protozoosis
Importadas Eosinofilia
Entamoeba hystolitica
Cyclospora cayetanensis Cosmopolitas/importadas
Isospora belli
Dientamoeba fragilis
Cardiopata Sarcocystis spp.
Importadas
Trypanosoma cruzi (miocardiopata) Adenopatas perifricas
Entamoeba hystolitica (pericarditis)
Cosmopolitas
Toxoplasma gondii
Disfagia/estreimiento
Importadas
Importadas Trypanosoma brucei spp.
Trypanosoma cruzi Leishmaniosis visceral
(L. infantum)
Leishmaniosis mucocutnea
Queratitis (L. braziliensis)
Leucorrea/uretritis
Lesiones Lesiones
Cosmopolitas focales difusas
Trichomonas vaginalis
Encefalitis/meningitis Importadas
Parenquimatosas Cosmopolitas Malaria
Cosmopolitas Leishmaniosis
Toxoplasma gondii Tripanosomosis
Lesin cutnea
Importadas
Leishmaniosis
Tripanosomosis
T. cruzi: Signo de Romaa
T. brucei spp.: Chancro de inoculacin
TABLA 1
Mtodos diagnsticos de protozoosis
cin antignica en orina, estudios serolgicos) permitirn el uretritis sugieren protozoosis concretas: Acantamoeba spp. en
diagnstico etiolgico. La eosinofilia es una manifestacin personas con lentes de contacto en el primer caso y Tricho-
rara de las protozoosis, apareciendo exclusivamente en tres monas vaginalis en el ltimo caso. La tincin con calcofluor y
parasitosis intestinales, por lo que el mtodo diagnstico ms el cultivo en medios especficos son la base para el diagns-
til es el estudio coproparasitario. Pocas protozoosis cursan tico de la queratitis por Acantamoeba spp., mientras que la
con afectacin cardaca: la enfermedad de Chagas, siendo la visualizacin asociada a cultivo o las tcnicas de deteccin
afectacin cardiaca una miocarditis, y rara vez la amebiasis antignica son los mtodos para el diagnstico de tricomo-
por rotura de un absceso heptico a la cavidad pericrdica. El niasis. En presencia de adenopatas perifricas, la causa para-
diagnstico de enfermedad de Chagas en fase crnica se basa sitaria cosmopolita ms frecuente es la toxoplasmosis. El
en la serologa y la deteccin de material gentico por PCR. diagnstico de esta entidad se basa en la serologa (IgM y
Tambin la presencia de disfagia y/o estreimiento deben tcnicas de avidez). En el caso de patologa importada la
hacer considerar la posibilidad de una enfermedad de Cha- afectacin ganglionar debe hacer sospechar una infeccin
gas. Otros datos clnicos como la queratitis o la leucorrea/ por hemoflagelados. As, aparece en algunas formas de leish-
maniosis (forma visceral por Leishmania infantum, formas visceral y tripanosomosis africana. Los mtodos diagnsticos
cutneas por Leishmania braziliensis) y en las tripanosomosis de estas entidades se han indicado previamente. Finalmente,
africanas (con predominio en los ganglios cervicales [signo la presencia de colestasis es caracterstica de una protozoosis:
de Winterbottom] en las infecciones por Trypanosoma brucei la infeccin por Cryptosporidium spp. en el paciente con in-
gambiense y en otras localizaciones en las infecciones por feccin por el VIH o con otro tipo de inmunodepresin. El
Trypanosoma brucei rhodesiense). La visualizacin de amastigo- estudio coproparasitario y, eventualmente, la deteccin del
tes en medula sea o en muestras cutneas, la deteccin de parsito en muestras obtenidas en la va biliar, permiten el
antgenos en orina o las pruebas serolgicas, complementa- diagnstico. Las lesiones cutneas ms caractersticas rela-
das con estudio mediante PCR en el caso de lesiones cut- cionadas con las protozoosis aparecen en las leishmaniosis, la
neas permitirn el diagnstico de leishmaniosis. La presencia enfermedad de Chagas (signo de Romaa) y las tripanoso-
de tripomastigotes en sangre, ganglios linfticos o lquido mosis africanas (chancro de inoculacin).
cefalorraqudeo y en las infecciones por T. gambiense, la de-
terminacin de anticuerpos mediante la tcnica CATT (card
agglutination test for trypanosomes) permiten el diagnstico de Mtodos diagnsticos
tripanosomosis africana. La afectacin del sistema nervioso de las principales protozoosis
central ms frecuente de forma cosmopolita es la toxoplas-
mosis cerebral en el paciente infectado por el VIH. Otras En la tabla 1 se indican los mtodos diagnsticos de las prin-
lesiones menos frecuentes de meningitis o encefalitis relacio- cipales protozoosis. Remitimos al lector a las diferentes ac-
nadas con protozoos son las tripanosomosis africanas, siendo tualizaciones incluidas en este nmero monogrfico para una
la metodologa diagnstica la indicada previamente y algunas descripcin ms completa de estas tcnicas.
amebas de vida libre (Acantamoeba spp., Naegleria fowleri, Bala-
muthia mandrilaris y Sappinia diploidea). En el caso de Naegleria
fowleri el cuadro clnico es el de una meningoencefalitis, pu- Bibliografa
diendo realizarse el diagnstico al detectar amebas en el lqui-
do cefalorraqudeo. En el resto de las amebas de vida libre, el Importante Muy importante
patrn de afectacin es la encefalitis (granulomatosa en la in- Metaanlisis Artculo de revisin
feccin por Acantamoeba spp. y Balamuthia mandrilaris; no Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
granulomatosa en la infeccin por Sappinia diploidea). El diag-
nstico de la encefalitis amebiana se basa en la biopsia e iden-
Epidemiologa
tificacin de las amebas por inmunofluorescencia directa. 1. Karp CL, Auwaerter PG. Coinfection with HIV and tropical infectious
diseases. I. Protozoal Pathogens. Clin Infect Dis. 2007;45:1208-13.
La afectacin hepatoesplnica por protozoos puede
adoptar tres patrones diferentes. As, las lesiones focales he- 2. Lewthwaite P, Gill GV, Hart CA, Beeching NJ. Gastrointestinal parasites
in the immunocompromised. Curr Opin Infect Dis. 18:427-35.
pticas (absceso) deben incluir en el diagnstico diferencial 3. Toovey S, Moerman F, van Gompel A. Special infectious disease risks of
expatriates and long-term travelers in tropical countries. Part II: infectio-
la infeccin por Entamoeba hystolitica. El diagnstico se basa ns other than malaria. J Travel Med. 2007;14:50-60.
en los estudios de imagen y la deteccin de adhesina circu-
4. Sharp SE, Surez CA, Duran Y, Poppiti RJ. Evaluation of the Triage mi-
cro parasite panel for detection of Giardia lamblia, Entamoeba histolytica/
lante y/o la serologa compatible. Las formas difusas se en- Entamoeba dispar, and Cryptosporidium parvum in patient stool specimens. J
cuentran en varias hemoparasitosis: malaria, leishmaniosis Clin Microbiol. 2001;39:332-4.
Introduccin .........................................................................................................................................................
El mdico debe sospechar la posibilidad de una helmintosis situacin, los dos principales datos orientadores son el
en dos contextos clnicos diferentes: a) el sujeto sndrome concreto (datos sistmicos o localizados) y los
asintomtico que presenta una enfermedad preexistente aspectos geogrficos (formas cosmopolitas o restringidas a
(principalmente una inmunodeficiencia) o caractersticas reas especficas).
epidemiolgicas concretas (viajeros de larga estancia o En la figura 1 se indican las circunstancias en las que deben
inmigrantes) y b) el enfermo que presenta algunas sospecharse las principales helmintosis.
manifestaciones clnico-biolgicas concretas. En esta ltima
..........................................................................................................................................................................................
Sospecha de helmintosis
Prurito anal
Rabdomiolisis
Cosmopolitas
Enterobius vermicularis Cosmopolitas
Trichinella spp.
Lesiones oftalmolgicas
Afectacin heptica/esplnica
Cosmopolitas
Toxocara spp.
Importadas
Onchocerca volvulus Parenquimatosas Colestasis
Loa loa
Lesiones genitourinarias
Cosmopolitas Cosmopolitas
Hidatidosis (focal) Fasciola hepatica
Importadas Toxocariosis (difusa)
Schistosoma haematobium (hematuria) Importadas
Filariosis linfticas (quiluria) Clonorchis sinensis
Opistorchis viverrini
Lesiones respiratorias
Lesiones cutneas
Cosmopolitas
Echinococcus granulosus Cosmopolitas
Trichinella spiralis (Exantema)
Importadas
Sndrome de Lffler (Ascaris/uncinarias) Importadas
Eosinofilia pulmonar tropical (filarias) Schistosoma spp.
Derrame pleural (Paragonimus spp.) Onchocerca volvulus
Loa loa
Ancylostoma caninum/braziliensis
Lesiones neurolgicas Strongyloides stercoralis
Gnatostoma spinigerum
Cosmopolitas
Echinococcus granulosus
Importadas
Lesin enceflica: neurocisticercosis/S. japonicum
Meningitis eosinoflica
Angyostrongylus cantonensis
Gnatostoma spinigerum
Baylisascaris procyonis
Paragonimus spp.
Lesin medular: Schistosoma mansoni
TABLA 1
Mtodos diagnsticos de helmintosis
estudios serolgicos, el anlisis parasitolgico del esputo y gico la infeccin por los siguientes helmintos: Angiostrongylus
las determinaciones seriadas coproparasitarias permitirn el cantonensis, Gnathostoma spinigerum, Baylisascaris procyonis y
diagnstico etiolgico. Las principales lesiones neurolgicas Paragonimus westermani. En todos los casos de afectacin me-
en las que debe incluirse en el diagnstico diferencial una nngea por helmintos el diagnstico sindrmico debe ser
helmintosis dependen de la topografa. As, la afectacin en- sospechado por la presencia de un aumento de eosinfilos en
ceflica debe hacer considerar, independientemente de la el lquido cefalorraqudeo. El diagnstico etiolgico es com-
procedencia del paciente una hidatidosis (lesiones focales) o plejo y habitualmente tardo, por lo que el tratamiento debe
en casos importados, una neurocisticercosis o excepcional- ser emprico, inicialmente empleando corticoides y poste-
mente una infeccin por S. japonicum. En todos estos casos, riormente incluyendo los principales antihelmnticos (prazi-
la serologa y los estudios de imagen desempean un papel quantel, albendazol e ivermectina), siendo el orden de apli-
esencial en el diagnstico. En el contexto de una meningitis cacin dependiente de los datos epidemiolgicos y/o
(eosinoflica) debe considerarse como posible agente etiol- exposiciones de riesgo. Finalmente, la mielopata es una ma-
nifestacin, poco frecuente, de la infeccin por S. haemato- edema de Calabar en la infeccin por Loa Loa, las lesiones
bium. serpiginosas de curso subagudo (larva cutnea migrans) en la
La presencia de un cuadro sistmico sin foco aparente infeccin por Ancylostoma caninum y braziliensis o en la
debe hacer sospechar una filariosis linftica, sobre todo en las gnatostomosis, las lesiones lineales de evolucin rpida (larva
fases iniciales, y una hiperinfeccin por Strongyloides spp., en cutnea currens) en la infeccin por Strongyloides stercoralis y
el paciente sometido a tratamiento con corticoides o con co- las dermatitis por cercarias en reas expuestas al agua dulce
infeccin por HTLV-1. El diagnstico de filariosis linftica en la infeccin por algunas especies de Schistosoma.
se basa en la deteccin de microfilarias en sangre perifrica
(frotis o test de Knott). La eosinofilia es una manifestacin
frecuente de las helmintosis (ver el protocolo sobre altera- Mtodos diagnsticos
ciones hematolgicas). En el contexto de una eosinofilia de las principales helmintosis
mantenida, sobre todo en las infecciones crnicas por filarias,
puede ocasionar por liberacin de mediadores inflamatorios En la tabla 1 se indican los mtodos diagnsticos de las prin-
lesiones de las estructuras cardacas. Estas lesiones pueden cipales helmintosis. Remitimos al lector a las diferentes ac-
adoptar dos formas polares: fibrosis endomiocrdica de Da- tualizaciones incluidas en el nmero monogrfico siguiente
vies (en reas tropicales) o Lffler (en regiones templadas) y para una descripcin ms completa de estas tcnicas. Por
miocarditis eosinoflica. La causa ms frecuente de afecta- otro lado, debemos sealar varios aspectos generales en lo
cin muscular esqueltica por helmintos es la triquinelosis, que respecta a las tcnicas diagnsticas en helmintosis4. As,
que puede ser diagnosticada por serologa y, eventualmente, en muchos casos no es posible de forma habitual un diagns-
por biopsia muscular. tico parasitolgico directo (por ejemplo, toxocariosis ocular,
La afectacin hepato-esplnica por helmintos puede cisticercosis). En bastantes casos, las tcnicas serolgicas no
adoptar dos formas principales: parenquimatosa o colestti- estn comercializadas y emplean diferentes antgenos, ha-
ca. A su vez, la afectacin parenquimatosa puede ser focal ciendo los resultados poco comparables. Finalmente, las tc-
(siendo la causa ms frecuente la equinococosis) o difusa (en nicas de deteccin antignica y molecular son de utilidad li-
cuyo caso la posibilidad ms frecuente es la toxocariosis vis- mitada debido a su difcil acceso en la clnica.
ceral). Adems de los datos de imagen, para el diagnstico de
estas helmintosis se dispone de estudios serolgicos. La afec-
tacin de la va biliar aparece de forma caracterstica en las Bibliografa
trematodosis, de forma cosmopolita en la infeccin por Fas-
ciola spp. y de forma importada en la infeccin por Clonorchis Importante Muy importante
sinensis (China y Corea) o por Opistorchis spp. (Tailandia,
Laos, Siberia). El diagnstico de estas trematodosis se basa Metaanlisis Artculo de revisin
en la deteccin de huevos caractersticos en heces y, en el Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
caso de Fasciola spp. complementado por los estudios serol- Epidemiologa
gicos.
Mltiples helmintos pueden cursar con lesiones cutneas.
En algunos casos, las lesiones son generalizadas (por ejem-
1. Karp CL, Auwaerter PG. Coinfection with HIV and tropical infectious
diseases.II. Helminthic, fungal, bacterial, and viral pathogens. Clin Infect
Dise. 2007;45:1214-20.
plo, exantema macular o petequial en la triquinelosis, prurito
generalizado, ndulos subcutneos o diversas formas [der-
2. Lewthwaite P, Gill GV, Hart CA, Beeching NJ. Gastrointestinal parasites
in the immunocompromised. Curr Opin Infect Dis. 18:427-35.
matitis papular aguda, sowda, liquenificacin, piel de leopar-
3. Toovey S, Moerman F, van Gompel A. Special infectious disease risks of
expatriates and long-term travelers in tropical countries. Part II: infectio-
do] en la oncocercosis, las lesiones urticariformes en la fiebre ns other than malaria. J Travel Med. 2007;14:50-60.
de Katayama] o localizadas. Entre las formas localizadas al-
4. Pardo Lledas J, Prez Arellano JL, Galindo I, Belhassem M, Cor-
dero M, Muro lvarez A. Diagnstico de helmintosis importadas.
gunas presentan caractersticas muy particulares, como el Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007;25:329-35.
Caso clnico
A partir de la exposicin
V arn de 15 aos de edad, sin antecedentes de inters, que acudi al Servicio de Ur-
gencias procedente del aeropuerto de Gran Canaria, donde acababa de llegar prove-
niente de Guinea Ecuatorial, acompaado de su ta, residente en nuestra poblacin. El
clnica, cul sera el
diagnstico sindrmico
motivo de la consulta fue el deterioro del estado general del paciente, con astenia, anorexia inicial?
y prdida de peso, asociado a fiebre de hasta 39 C y dolor abdominal difuso de predomi-
nio nocturno. El paciente no presentaba antecedentes patolgicos, ni hbitos txicos, an- Qu pruebas
tecedentes quirrgicos, consumo de frmacos o alergias conocidas. No existan datos anor- complementarias
males en la anamnesis por aparatos. estaran indicadas?
En la exploracin fsica el paciente presentaba un escaso desarrollo estaturo-ponderal,
impresionaba por la gravedad y las constantes eran: tensin arterial (TA) 130/80 mm Hg;
frecuencia cardaca (FC): 80 latidos por minuto (lpm); temperatura: 37,4 C. En la explo- Cul sera la sospecha
racin de cabeza y cuello el nico dato destacable era la presencia de un edema palpebral diagnstica actual y el
bilateral (fig. 1A). No se detectaron alteraciones en la inspeccin, palpacin, percusin diagnstico diferencial?
torcica ni en la auscultacin cardaca o pulmonar. La exploracin abdominal era riguro-
samente normal. No se observaron alteraciones en el examen fsico de las extremidades. Cul fue el
En la exploracin neurolgica no existan datos de focalidad. procedimiento
En los exmenes complementarios iniciales el paciente presentaba una anemia microctica diagnstico de certeza?
(hemoglobina [Hb] 11, 4 g/dl; volumen corpuscular medio [VCM] 71 fl), con recuento
leucocitario normal y valores de plaquetas normales. En el estudio bioqumico (incluyen-
do pruebas hepticas y renales) nicamente mostraba una hiperproteinemia (9,5 g/dl), con Cul sera el
valores de albmina normales e hipergammaglobulinemia policlonal (fig. 1B), debida a un planteamiento
incremento de la concentracin de IgG (3.160 mg/dl). Se realiz una radiografa de trax, teraputico?
un electrocardiograma (ECG) y una ecografa abdominal que fueron rigurosamente nor-
males. Se ingres al paciente para su estudio. El caso completo se publica ntegramente
en la pgina Web de Medicine
Se solicitaron varios exmenes complementarios, incluyendo un examen sanguneo (gota www.medicineonline.es/casosclinicos
gruesa y frotis fino) y pruebas rpidas para la deteccin de malaria que fueron negativas.
A las 24 horas del ingreso y a la espera del resultado de los estudios solicitados el paciente
presenta una crisis comicial generalizada, con recuperacin completa posterior.
Se realizaron diversas pruebas diagnsticas y se instaur un tratamiento, siendo dado de
alta al cabo de dos semanas. Un mes despus el enfermo vuelve a ingresar por un cuadro
clnico de cefalea y vmitos de repeticin sin otros datos en la anamnesis por aparatos.
Especficamente no existan alteraciones de la diuresis (cantidad o calidad). En la explora-
cin fsica, el paciente se encontraba afebril, taquicrdico (100 lpm) e hipertenso (170/120
mm Hg). Se observaba un importante edema palpebral bilateral y hepatoesplenomegalia
moderada. En la analtica persista la anemia microctica (Hb 10,8 g/dl; VCM 71 fl), sien-
do el recuento leucocitario y plaquetario normales. Los datos bioqumicos sanguneos
mostraron una elevacin de los niveles de colesterol total (337 mg/dl), un aumento mode-
rado de enzimas de citolisis y colestasis (GOT: 58 U/l; GPT: 184 U/l; fosfatasa alcalina
[FA]: 232 U/l y GGT:216 U/l) y una modificacin en el proteinograma (fig. 1C). En el
sistemtico de orina se detect proteinuria, que fue cuantificada en el estudio de orina de
24 horas, siendo la eliminacin diaria de protenas de 3.660 mg.
mononucleares), no observndose
microorganismos en la tincin de
Gram y siendo el cultivo bacteria-
no negativo. Los resultados del es-
tudio mediante reaccin en cadena
de la polimerasa (PCR) de herpe-
tovirus en el LCR (herpesvirus tipo
1 y 2, varicela-zoster, virus de Eps-
tein-Barr, citomegalovirus y HHV
tipo 6) fueron negativos. Se realiza-
ron en varias ocasiones las pruebas
para la deteccin de malaria descri-
tas previamente y hemocultivos,
siendo los resultados repetidamen-
te negativos
Teniendo en cuenta el estado
crtico del paciente y tras la toma
de muestras se inici un tratamien-
to emprico/sntomtico con dife-
nilhidantona, metronidazol, ampi-
cilina, gentamicina y aciclovir,
Fig. 1. A: edema palpebral; B: proteinograma inicial; C: proteinograma final; D: TAC abdominal.
suspendiendo secuencialmente los
frmacos al obtener resultados ne-
gativos en los estudios etiolgicos.
Como se indicaba previamente,
Qu pruebas complementarias el paciente fue dado de alta asintomtico y con difenilhidan-
deben realizarse para el diagnstico tona como nico frmaco. Aunque el principal diagnstico
de sospecha era una malaria1,2, la ausencia de datos objetivos
etiolgico de convulsiones en un en el diagnstico y la buena evolucin clnica (espontnea o
inmigrante? relacionada con el tratamiento) condicionaron el que no se
recurriera al tratamiento antipaldico.
El diagnstico diferencial de una convulsin en un inmi-
grante debe incluir lgicamente las causas habituales en la
poblacin autctona (txico/metablicas o estructurales). Qu pruebas complementarias
Por ello, el estudio incluir lgicamente pruebas bioqumi- deben realizarse para el diagnstico
cas, de neuroimagen y electrofisiolgicas. Adems en el in- etiolgico de un sndrome
migrante deben considerarse otras posibilidades diagnsti-
cas. En este sentido, la aparicin de convulsiones en ausencia
nefrtico/nefrtico en un
de fiebre sugiere neurocisticercosis o esquistosomosis, mien- inmigrante?
tras que la presencia de fiebre caracteriza a las encefalitis
(vricas o bacterianas) o a la malaria cerebral. El diagnstico diferencial de un sndrome nefrtico o nefr-
En el caso clnico descrito, se realizaron pruebas bioqu- tico (que traduce una lesin glomerular) en un inmigrante
micas sistmicas, descartndose hipoglucemia, alteraciones procedente de reas tropicales incluye las causas comunes en
de la calcemia o magnesemia, datos de insuficiencia hepato- el paciente autctono y, adems, varias parasitosis excepcio-
celular o uremia y presencia de txicos. En el ionograma nales en nuestro medio3.
nicamente se detect una hiponatremia leve, que no justifi- En el caso clnico descrito, se realizaron varios estudios
caba las manifestaciones clnicas. Se realizaron dos tipos de que se detallan a continuacin. As, se descartaron enferme-
estudios de neuroimagen (tomografa axial computarizada dades frecuentes no infecciosas (trombosis de la vena renal
[TAC] y resonancia magntica nuclear [RNM]). En la TAC [estudios de imagen] y colagenosis [C3 normal, C4 elevado,
con y sin contraste no se observaron datos patolgicos, mien- factor reumatoide negativo, ANA negativo, ANCA negati-
tras que en la RMN se detectaron varias reas hipointensas vo]), e infecciosas, tanto vricas (virus de la inmunodeficien-
en T1. El fondo de ojo fue normal, el ecocardiograma (trans- cia humana [VIH] negativo y virus de la hepatitis B [VHB]
torcico y transesofgico) descart la presencia de vegetacio- con serologa de infeccin pasada), bacterianas (RPR y FTA
nes y el EEG mostr una desorganizacin intensa del traza- [Fluorescent-Treponema antibody] negativos, ASLO [Anti Strep-
do, con actividad bilateral asincrnica. Se realiz una to Lysin O] negativo) como parasitarias (test de Knott negati-
puncin lumbar sin complicaciones, siendo los datos del an- vo, estudio de parsitos urinarios negativo, serologa frente a
lisis del lquido cefalorraqudeo (LCR) los siguientes: gluco- Schistosoma spp., Fasciola spp., Trichinella spp., Dirofilaria
rraquia 66 mg/dl (> 50% de los valores sricos), proteinorra- spp.). Se repitieron los estudios mencionados para la detec-
quia 46 mg/dl, clulas 18/l (con predominio de cin de Plasmodium spp., ya que constituyen una causa fre-
e2 Medicine. 2010;10(54):3705e1-e3
VARN INMIGRANTE DE 15 AOS CON CONVULSIONES Y SNDROME NEFRTICO
Medicine. 2010;10(54):3705e1-e3 e3
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ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Infecciones por Concepto. Existen dos tipos de cestodosis: las
TABLA 1
Taxonoma y hospedadores de cestodos intestinales
parsitos no poseen aparato digestivo y utilizan para su ali- les se muestran en la tabla 1. Los hospedadores definitivos
mentacin una estructura externa especializada denomina- liberan al medio ambiente huevos sin embrionar procedentes
da tegumento. Adquieren cierta movilidad debido a las dos de los vermes adultos localizados en el aparato digestivo.
capas musculares que poseen. Son hermafroditas y la fecun- Tras producirse el embrionamiento se libera una fase deno-
dacin se produce entre anillos adyacentes, produciendo minada coracidio, que al ser ingerida por un coppodo (Cy-
huevos que contienen una oncosfera o embrin hexacanto. clops) se transforma en larva procercoide. Posteriormente, los
Poseen sistemas excretor y nervioso primitivos. En cuanto peces se comen los coppodos y por ltimo, las personas se
a la morfologa, la tenia ms pequea es Hymenolepis nana infectan por ingerir pescado que posee formas larvarias del
(2-4 cm) y la ms grande Dyphyllobotrium que puede alcan- parsito denominadas plerocercoides. Estas larvas crecen en
zar hasta 15 metros de longitud1. el aparato digestivo y se fijan mediante sus botridios a la mu-
El ciclo biolgico es diferente en las distintas especies. To- cosa intestinal.
das ellas poseen ciclos indirectos, excepto Hymenolepis nana. Hymenolepis nana es la nica tenia que habitualmente acce-
Tres son las especies descritas pertenecientes al gnero Taenia. de a las personas (especialmente a nios) sin el concurso de
Las personas pueden tener vermes adultos de Taenia solium hospedadores intermediarios, de forma directa. Los huevos
como resultado de la ingestin de carne de cerdo (hospedador ingeridos desde el medio externo liberan su oncosfera que se
intermediario) parasitada con fases larvarias (Cisticercus cellulo- fija a las vellosidades intestinales y se transforma en cisticer-
sae). La teniosis originada por Taenia saginata se adquiere por coide (fase larvaria), migrando hacia el leon hasta convertirse
consumo de carne procedente de bovinos portadores de su en adulto. Sin embargo, en ocasiones el parsito puede acceder
forma larvaria denominada Cisticercus bovis. Una tercera espe- mediante ingestin accidental de alimentos contaminados con
cie denominada Taenia asiatica ha sido descrita en Asia, tam- colepteros portadores de la fase larvaria. Otra posibilidad es
bin por ingerir carne de cerdo que posee sus formas larva- la autoinfeccin. Existen dos tipos: autoinfeccin interna, en la
rias2. Los vermes adultos de las distintas especies se localizan que los huevos no salen al exterior eclosionando en el intesti-
en la luz intestinal, produciendo huevos que se excretan por las no, y autoinfeccin externa, en la que la infeccin se produce
heces. Las caractersticas morfolgicas peculiares de la fase de a travs del trnsito entre manos-ano y boca. Este tipo de
huevo se describirn en el apartado de diagnstico. transmisin es frecuente en nios en edad preescolar. Hymeno-
Dyphyllobotrium es el nico cestodo que utiliza dos hos- lepis diminuta nunca presenta ciclo directo3.
pedadores intermediarios (coppodos y peces), del que se Dipylidium caninum puede afectar de forma secundaria a
han identificado 14 especies en seres humanos. Las principa- las personas, especialmente a los nios4. El mecanismo de
transmisin se debe a la ingestin accidental de pulgas de por Hymenolepis, son limitados, ya que la respuesta inmune
perros portadores de cisticercoides. generada no modifica la duracin de la parasitosis o la sus-
ceptibilidad del hospedador a la reinfeccin. Sin embargo, se
han estudiado los mecanismos inmunes implicados en la ex-
Epidemiologa pulsin de Hymenolepis diminuta en modelos experimentales
de laboratorio, comprobndose que existe una respuesta Th2
Las caractersticas epidemiolgicas de las teniosis son: con incremento de IL-13 y produccin de mucina tipo 2. El
1. Localizacin geogrfica. Existe una elevada endemia moco producido es capaz de atrapar al parsito y expulsarlo
en Amrica Central y del Sur, frica y Asia, dependiendo de progresivamente del intestino delgado9.
la especie implicada. Se ha detectado una elevada prevalencia Los mecanismos de evasin parasitaria desarrollados por
de la infeccin por T. solium en estudios epidemiolgicos rea- los cestodos intestinales han sido poco estudiados, a diferen-
lizados en la poblacin mejicana5. cia de lo que ocurre con las cestodosis larvarias.
2. El principal mecanismo de transmisin es el consumo
de carne infectada cruda o poco cocinada procedente del ga-
nado porcino domstico (T. solium), bovino (T. saginata) y Manifestaciones clnicas y exmenes
porcino silvestre u otros animales (T. asiatica). complementarios
3. En los ltimos aos se ha observado una extensin de
las teniosis a otras reas geogrficas, debido al aumento de la Las manifestaciones clnicas comunes en las cestodosis intes-
inmigracin y al nmero de viajes. tinales se pueden resumir en: a) la mayor parte de las infec-
Los aspectos epidemiolgicos de la difilobotriosis se pue- ciones producidas por estos parsitos son asintomticas; b)
den resumir en los siguientes. Respecto a la localizacin, la cuando se producen sntomas, estos son leves y de predomi-
difilobotriosis est relacionada con aguas fras. As, est pre- nio digestivo con dolor abdominal, diarrea o estreimiento y
sente en el norte y oeste de Europa, principalmente en reas nuseas o vmitos, entre otros; c) en algunas ocasiones los
del mar Bltico, aunque ha disminuido en los ltimos aos6. pacientes expulsan progltides con las heces ocasionando
Tambin se ha identificado en reas alpinas de Suiza, Italia y una sensacin desagradable y d) como indicamos en el pro-
Francia. Las zonas con ms infecciones en Amrica del Nor- tocolo diagnstico de la eosinofilia importada de esta Uni-
te corresponden a la regin de los Grandes Lagos, Canad y dad Temtica, la eosinofilia es menos frecuente en las hel-
Alaska. Es frecuente en Japn y se han descrito casos aislados mintosis intestinales que en las tisulares o hemticas y, dentro
en las costas del pacfico de Latinoamrica, no habindose de las ltimas, menos frecuente en las cestodosis larvarias
detectado casos en frica y Australia1. Respecto a su transmi- (hidatidosis o cisticercosis).
sin, la principal causa es por consumo de pescado crudo o Respecto a las manifestaciones diferenciales, hay que sea-
poco cocinado como carpaccio, ceviche, sushi o sashimi, lar a la anemia megaloblstica como la manifestacin tpica de
siendo el salmn la principal fuente de transmisin7. Desde infecciones masivas producidas por Diphyllobothrium spp.8. Es
el punto de vista profesional, la difilobotriosis se presenta una anemia macroctica e hipercrmica asociada a leucopenia
con ms frecuencia en pescadores cuyos hbitos en la comida y trombopenia. Puede producir alteraciones en el sistema ner-
pueden condicionar la adquisicin de la infeccin. vioso como neuropata perifrica o lesiones degenerativas1.
Las caractersticas epidemiolgicas ms significativas
respecto a la himenolepiosis son: las infecciones ms predo-
minantes se dan en frica del Norte, India y Medio Oriente; Diagnstico etiolgico
se produce en edades infantiles, siendo rarsima su aparicin
en personas adultas y es ms frecuente en reas en las que la Las tcnicas parasitolgicas son las ms utilizadas en el diagns-
poblacin convive con pulgas, muchas veces procedentes de tico directo de las cestodosis intestinales y consisten principal-
perros y gatos que presentan estos ectoparsitos. mente en la deteccin de la fase de huevo en muestras de heces
mediante anlisis coprolgico. Las progltides se analizan utili-
zando mtodos tintoriales especiales (p. ej. tinta china). Respec-
Patogenia to a sus caractersticas morfolgicas es preciso indicar:
1. La fase de huevo de las diferentes especies de Taenia es
Los mecanismos de agresin de los cestodos intestinales se indistinguible desde el punto de vista morfolgico. Presen-
basan principalmente en factores de origen mecnico, ya que tan un tamao entre 31-43 m, son esfricos, no operculados
las tenias adultas originan alteraciones en la mucosa intesti- y poseen una capa radial estriada que contiene una oncosfera
nal al unirse mediante sus estructuras adherentes (ganchos, con 6 ganchos. Se pueden utilizar rasgos morfolgicos dife-
ventosas, botridios). En general, se producen reacciones in- renciales de las progltides eliminadas para distinguir las
flamatorias leves, siendo muy raro que ocurran fenmenos especies. Menos de 15 ramas y gruesas identifican a T. solium,
de perforacin a este nivel. No obstante, en el caso de la di- mientras que ms de 15 ramas y finas son caractersticas de
filobotriosis se produce una anemia megaloblstica ocasiona- T. saginata.
da porque el parsito consume el 80% de la vitamina B12 2. La fase de huevo de las diferentes especies de Hymeno-
generada por el hospedador8. lepis es diferente en tamao. Aunque parezca contradictorio,
Los mecanismos de defensa desarrollados frente a los H. diminuta es ms grande (70-85 m x 60-80 m) que H.
cestodos intestinales, a excepcin de la infeccin producida nana (30-47 m). No son tan esfricos, incluso los de H. di-
minuta son ovalados, presentando ambos una capa ms fina y laris, E. vogeli y E. oligarthrus. Originan diferentes cuadros:
no radiada entre la oncosfera y la capa externa, con filamen- hidatidosis qustica causada por E. granulosus, alveolar por E.
tos (H. nana) o sin ellos (H. diminuta). multilocularis y poliqustica por E. vogeli y E. oligarthrus.
3. La fase de huevo de Diphyllobothrium spp. presenta un
tamao que oscila entre 58-75 m x 40-50 m, son ovoides,
tienen oprculo y son inmaduros. Algunas veces se observa Biologa, estructura y ciclo biolgico
una pequea protuberancia al final del oprculo.
4. Los huevos de Dipylidium caninum son ms peque- Desde el punto de vista biolgico, el verme adulto de Echino-
os (20-30 m) y se adhieren formando un grupo de has- coccus se caracteriza por presentar un tamao de 3-6 mm y
ta 63 huevos. una estructura compuesta por esclex, estrbilo y tres pro-
Para la identificacin de las diferentes especies de cesto- gltides (inmadura, madura y grvida). Esta fase biolgica
dos intestinales se han utilizado en los ltimos aos pruebas carece de importancia desde el punto de vista humano, ya
de deteccin de coproantgenos10, ensayos de amplificacin que se localiza en el hospedador definitivo (perros, zorros,
molecular (reaccin en cadena de la polimerasa [PCR], hibri- lobos, etc.). En las personas se originan los quistes hidatdi-
dacin, polimorfismos), as como anlisis serolgicos de de- cos. Morfolgicamente E. granulosus presenta un quiste uni-
teccin de anticuerpos especficos. Recientemente se ha locular esfrico lleno de un lquido claro denominado lqui-
desarrollado una multiplex PCR en la que se detectan ban- do hidatdico. Posee una capa interna celular denominada
das de 474, 629 y 706 pares de bases para amplificar ADN de capa germinal, de la que derivan hacia el interior vesculas o
T. solium, T. saginata y T. asiatica respectivamente11. cpsulas prolgeras que contienen los protoesclices. Hacia
el exterior existe una capa acelular, denominada capa laminar.
Su presencia induce la migracin a sus proximidades de c-
Tratamiento lulas inmunocompetentes del hospedador que provocan una
fibrosis del tejido alrededor del quiste, dando lugar a la for-
El frmaco de eleccin en las cestodosis producidas pos fases macin de una capa de tejido conectivo denominada capa
adultas12 es el praziquantel en dosis nica de 5-10 mg/kg, adventicia. Debido a esta estructura, el intercambio de mol-
utilizndose dosis ms elevadas en la infeccin producida por culas entre el quiste parasitario y el hospedador es limitado.
Hymenolepis nana (25 mg/kg en dosis nica). Los frmacos Los quistes de E. multilocularis son multivesiculares, no po-
alternativos son niclosamida en dosis nica de 2 g en teniosis, seen capa adventicia y la capa germinal origina protuberan-
difilobotriosis y dipilidiosis, as como nitazoxamida 500 mg cias de crecimiento rpido, infiltrando los tejidos adyacentes
al da durante 3 das en himenolepiosis. En el tratamiento de y con capacidad de diseminacin a sitios distantes del foco
la infeccin por T. solium hay que prevenir la puesta de hue- inicial.
vos y por tanto el desarrollo de cisticercosis. Adems, en la Desde el punto de vista gentico, se han descrito nueve
difolobotriosis hay que administrar vitamina B12. Por ltimo genotipos distintos en E. granulosus15, cada uno de ellos con
y respecto a la infeccin originada por H. diminuta se debe implicaciones diferentes en su biologa y transmisin. Por el
utilizar la misma pauta de tratamiento que para H. nana. contrario, E. multilocularis presenta una variabilidad gentica
ms limitada.
En el ciclo biolgico16 de E. granulosus, el perro acta
Prevencin y control como hospedador definitivo en cuyo intestino delgado se
encuentran los vermes adultos del parsito. Los huevos que
La prevencin de las cestodosis intestinales producidas por contienen oncosferas salen al exterior con las heces, siendo
vermes adultos est encaminada a interrumpir sus ciclos bio- ingeridos por los hospedadores intermediarios, personas o
lgicos. Se basa en las siguientes medidas de carcter general: animales ungulados (oveja, cabra, cerdo, vaca, caballo, came-
inspeccionar rigurosamente las carnes procedentes de porci- llo). Las oncosferas contenidas en la fase de huevo son capa-
nos y bovinos, con la coccin adecuadas de las mismas; evitar ces de atravesar la pared intestinal, y por va hemtica o lin-
el consumo de pescado crudo o ahumado (se recomienda co- ftica llegan al hgado, los pulmones y otros rganos
mer pescado cocido o introducido en cloruro sdico al 12% formando la hidtide o quiste hidatdico. En l se desarrollan
o congelado durante al menos 24 horas a 10 C [las reco- los protoesclices del parsito. El ciclo biolgico se cierra
mendaciones oficiales de congelacin son de 24 horas a 40 C cuando los protoesclices son ingeridos por el hospedador
o de 7 das a 20 C]) y controlar la contaminacin fecal de definitivo al alimentarse de las vsceras de animales parasita-
aguas y alimentos procedentes de personas y animales. dos. En el caso de E. multilocularis los hospedadores definiti-
vos son zorros y lobos y tambin perros y gatos domsticos.
Adems tambin intervienen como hospedadores interme-
Hidatidosis o equinococosis diarios pequeos roedores.
1. La distribucin geogrfica en la hidatidosis unilocular 1998 a 2003 entre 1,62 y 3,33 casos por 100.000 habitantes.
originada por E. granulososus es cosmopolita, aunque hay re- Otros autores encuentran en esta Comunidad Autnoma
giones en las que es ms prevalente, como ciertas zonas de una seroprevalencia global del 3,4%19. Es muy probable que
Eurasia, frica, Australia y Sudamrica (fig. 1 A). En Europa, los datos existentes infravaloren la dimensin real de esta
la hidatidosis humana es importante en pases de la cuenca zoonosis. Nuestro grupo de investigacin20 encontr una in-
Mediterrnea18. En estos, el ciclo principal se mantiene en cidencia media de 10,8 casos por 100.000 habitantes, datos
entornos domsticos en un ciclo perro-oveja. En otras zonas superiores a los encontrados con el sistema EDO. Adems, el
geogrficas, los ciclos pueden ser tanto domsticos como sil- 30% de los casos se encontraron en personas menores de 45
vestres. En la hidatidosis alveolar el hemisferio norte se con- aos. E. multilocularis no se ha detectado en Espaa; sin em-
sidera endmico para E. multilocularis (fig. 1 B) en el que se bargo, en una dcada ha aumentado su deteccin de 4 a 11
incluyen la zona central del oeste de Europa, reas en Orien- pases en Europa central.
te Prximo, Rusia, repblicas centrales de Asia, China, norte 3. El mecanismo de transmisin es por contacto directo
de Japn y Alaska. con los huevos existentes en perros infectados o indirecta-
2. La importancia de E. granulosus en Espaa es indiscu- mente a travs de agua o alimentos contaminados con hue-
tible debido a las considerables repercusiones sanitarias y vos del parsito depositados por animales domsticos (perros
econmicas que produce. Por ello ha sido una enfermedad o gatos) o salvajes (zorros en el caso de E. multilocularis).
incluida en el grupo de enfermedades de declaracin obliga- 4. En cuanto a los grupos de riesgo, esta enfermedad pre-
toria (EDO; BOE 15/01/1982) hasta 1997, pasando despus senta un componente ocupacional, ya que la hidatidosis uni-
al Sistema de vigilancia en zonas endmicas en cada una de locular est ms relacionada con personas dedicadas al pas-
las comunidades autnomas que la padecen. Dentro del te- toreo y la hidatidosis alveolar con personas dedicadas a la
rritorio espaol las Comunidades Autnomas de Aragn, caza de animales salvajes.
Navarra, La Rioja y Castilla y Len presentaban una inci-
dencia 4-6 veces superior a la media. En Castilla y Len la
incidencia estimada con el sistema EDO oscil desde el ao Patogenia
Mecanismos de agresin
Tras la ingestin de huevos y la posterior liberacin de la
larva en el intestino, esta atraviesa la pared penetrando en
la mucosa intestinal para posteriormente ser transportada
por la circulacin sangunea o linftica a diferentes tejidos, don-
de luego se forma el quiste hidatdico. La hidatidosis causada
por E. granulosus produce quistes principalmente en hgado y
pulmn y con menor frecuencia en hueso, peritoneo, bazo,
rin, ojo y sistema nervioso central (SNC). La intensidad
de la agresin depende de dos tipos de factores: la localiza-
cin y tamao del quiste y la rotura del mismo con liberacin
de sus componentes, desencadenando reacciones inmunol-
gicas, diseminacin a distancia e infecciones bacterianas. La
hidatidosis originada por E. multilocularis es ms agresiva e
infiltrante simulando un tumor de aspecto multivesicular
con contenido semislido, destruyendo el parnquima hep-
tico, los conductos biliares y los vasos sanguneos.
Mecanismos de defensa
Se han caracterizado las siguientes respuestas inmunolgicas21:
1. Baja respuesta de anticuerpos al principio de la infec-
cin con aumento a lo largo de la misma. Adems, la eficacia
del tratamiento en la infeccin por E. granulosus se asocia con
bajos niveles de IgG4, utilizando este subtipo para el segui-
miento de la enfermedad22.
2. A pesar de que coexisten diferentes tipos de respuestas
vehiculadas por linfocitos T helper (Th), se han observado
altas respuestas Th1 en fases iniciales y de Th2 en fases fina-
les. Este hecho traduce una correlacin entre respuestas Th1
y quistes inactivos (proteccin) y de Th2 y quistes activos
(susceptibilidad).
3. La infeccin producida por E. multilocularis se caracte-
riza por la presencia de una importante respuesta celular que
Fig. 1. Distribucin geogrfica de E. granulosus (A) y E. multilocularis (B).
origina un infiltrado granulomatoso alrededor de la lesin,
similar al granuloma originado en la esquistosomosis23. Las computarizada (TAC) (fig. 2). Se pueden clasificar los tipos
clulas involucradas son macrfagos, fibroblastos y linfocitos de imgenes qusticas en tres grupos27: a) hidatidosis activa
T. Los pacientes con infeccin activa tienen predominio de en la que se observan quistes en desarrollo y habitualmente
CD8+, mientras que altos niveles de CD4+ se asocian con la frtiles; b) hidatidosis en transicin con quistes en proceso de
muerte del parsito. degeneracin pero tambin frtiles y c) hidatidosis inactiva
con presencia de quistes degenerados o calcificados, habi-
Mecanismos de evasin tualmente no frtiles.
Un quiste puede permanecer ms de cincuenta aos en su
hospedador. Este hecho significa que esta convivencia se Diagnstico serolgico
puede llevar a cabo por dos mecanismos: porque el parsito La deteccin de anticuerpos mediante ELISA es elevado en
se escape de la respuesta inmunolgica, inhibiendo por la mayor parte de los pacientes con hidatidosis, utilizando
ejemplo la quimiotaxis de los polimorfonucleares o porque lquido hidatdico o dos antgenos relacionados denomina-
sea capaz de modular la respuesta inmunolgica del hospe- dos antgeno B (lipoprotena termoestable de 160 kDa) y
dador. As se ha observado que antgenos de Echinococcus son antgeno 5 (molcula termosensible de unos 400 kDa). Se
capaces de modular las respuestas del hospedador, disminu- pueden detectar diferentes isotipos y subtipos, algunos de
yendo la produccin de xido ntrico24. Tambin han sido ellos relacionados con diferentes situaciones (por ejemplo, la
caracterizadas diferentes molculas en protoesclices o en deteccin de IgG4 podra ser til para el seguimiento de
lquido hidatdico (antgeno B, EgTg o EgEF-1/) capa- la enfermedad, ya que se negativiza en pacientes curados).
ces de polarizar la respuesta hacia Th2 con la finalidad de La reactividad cruzada es el principal problema que an no
mantener la infeccin23. ha sido resuelto mediante la deteccin de antgenos circulan-
tes o empleando antgenos unitarios recombinantes.
A
B
C D
Fig. 2. Exmenes complementarios en cestodosis larvarias. A. Hidatidosis heptica en TAC abdominal. B. Hidatidosis pulmonar en radiografa posteroanterior de trax.
C. Neurocisticercosis en TAC craneal. D. Neurocisticercosis en resonancia magntica craneal. TAC: tomografa axial computarizada.
Mecanismos de defensa
Existen dos datos de inters en la respuesta inmune desarro- Diagnstico etiolgico
llada en la cisticercosis32: a) la gran variedad en la presenta-
cin clnica as como su localizacin en el SNC sugieren la El diagnstico de la cisticercosis se basa, principalmente, en
puesta en marcha de mecanismos inmunolgicos complejos la combinacin de pruebas de imagn seguidas de su con-
y b) la respuesta inmune desarrollada puede ser beneficiosa, firmacin por mtodos serolgicos. Las pruebas de imagen
y mata al parsito, o perjudicial, y origina una respuesta in- ms utilizadas para el diagnstico de la neurocisticercosis
flamatoria alrededor del mismo, que al producirse en el ce- son la TAC o la RMN. Con estas tcnicas se pueden obser-
rebro puede ocasionar consecuencias clnicas graves. var quistes intraparenquimatosos, gigantes, intraventricula-
res, con captacin de contraste, lesiones calcificadas, ence-
Mecanismos de evasin falitis cisticercosa, cisticercosis masiva no encefaltica,
Se han descrito diferentes mecanismos de evasin que uti- cisticercosis basal racemosa (fig. 2). La visualizacin de cis-
liza el parsito, ya que es capaz de sobrevivir en el hospe- ticercos en el polo posterior ocular se realiza mediante exa-
dador por largos periodos de tiempo. Entre ellos se puede men del fondo de ojo. Respecto a la serologa, el EITB
destacar la localizacin junto con su encapsulacin, lo que (enzyme immune transfer blot) utilizando glicoprotenas pu-
le permite ser poco accesible al ataque inmunolgico. rificadas a partir del metacestodo de Taenia solium es el pa-
Existen estudios donde se ha observado que persisten me- trn oro para la deteccin de anticuerpos contra la cisticer-
jor los cisticercos desarrollados en el ojo o el cerebro que cosis34. Se pueden usar muestras de suero o de lquido
los de otros tejidos Tambin destaca el mimetismo mole- cefalorraqudeo (LCR) de los pacientes, siendo ms sensi-
cular y la secrecin de enzimas proteolticas capaces de ble si se usa EITB en muestras de suero. El inconveniente
degradar IgG33. que presenta esta tcnica es la deteccin de falsos negativos
en el 30% de pacientes que presentan solamente un nico
quiste cerebral. Tambin se utilizan tcnicas de deteccin
Manifestaciones clnicas de antgenos circulantes, aunque presentan menor sensibi-
lidad que las anteriores. En formas cutneas y musculares se
La cisticercosis se manifiesta de diferentes formas, depen- puede realizar una biopsia e identificacin del parsito.
diendo del nmero de quistes, de su localizacin y de la res- Diversos autores han establecido cuatro tipos de crite-
puesta inmunolgica desarrollada. Se pueden presentar las rios28,29 (absolutos, mayores, menores y epidemiolgicos)
siguientes situaciones28,29: para considerar un diagnstico probable o definitivo de la
1. Infeccin a nivel muscular y del tejido celular subcut- cisticercosis. En la figura 3 se especifican los criterios en los
neo. Suelen ser asintomticas y se pueden diagnosticar de que se basa cada tipo de diagnstico.
manera fortuita en una radiografa que presenta lesiones cal-
cificadas. Ocasionalmente pueden cursar con fiebre, dolor
muscular y eosinofilia, manifestaciones debidas a la muerte Tratamiento
de la larva.
2. Afectacin ocular localizada con mayor frecuencia en El tratamiento de la neurocisticercosis12,35 depende de la lo-
cmara posterior. Cursa con dolor ocular, proptosis y prdida calizacin del parsito, el nmero de quistes y el estado evo-
de la agudeza visual. lutivo de los mismos. Las medidas utilizadas de forma gene-
3. Neurocisticercosis o infeccin del SNC. Las manifes- ral incluyen ciruga, uso de corticosteroides (en dosis
taciones clnicas ms habituales cuando la localizacin de los convencionales o elevadas), empleo de anticomiciales y anti-
cisticercos se produce a nivel intraparenquimatoso son las helmnticos (albendazol o praziquantel). En trminos gene-
crisis comiciales. Por ello se considera que la neurocisticer- rales el albendazol es ms eficaz, ya que es til tanto en for-
cosis es la primera causa de epilepsia en pases en desarrollo mas parenquimatosas como extra-parenquimatosas y su
o en sujetos procedentes de estos pases. Tambin se puede concentracin en LCR no disminuye con el empleo conco-
CRITERIOS MAYORES
Imgenes altamente compatibles con neurocisticercosis 2 1 1
Prevencin
Suero positivo a inmunoblot
Resolucin del quiste tras tratamiento
Resolucin espontnea de lesiones solitarias pequeas
Ante la ausencia de una vacuna
efectiva en los seres humanos, se
destacan las siguientes medidas
CRITERIOS MENORES preventivas: a) higiene personal, fa-
Imgenes compatibles con neurocisticercosis DIAGNSTICO PROBABLE
Clnica sugerente de neurocisticercosis miliar y ambiental para evitar la
Lquido cefalorraqudeo positivo en ELISA
1
ingestin de huevos de T. solium,
Cisticercos en otras localizaciones fuera del SNC 2
con especial cuidado al lavado de
manos antes de la preparacin e in-
1 1 1
CRITERIOS EPIDEMIOLGICOS gesta de la comida; b) identifica-
Evidencia de ingestin de huevos de T. solium cin y tratamiento de portadores
Personas que viven o proceden de reas endmicas 3 3
Viajeros que van a zonas endmicas de cisticercosis
humanos de teniosis y c) disponer
de buenos sistemas de abasteci-
miento de aguas con la finalidad de
Fig. 3. Criterios diagnsticos en neurocisticercosis (el color de las cajas indica el tipo de criterio, el nmero evitar la contaminacin de frutas y
se refiere a los criterios que se deben cumplir dentro de cada tipo). RMN: resonancia magntica nuclear; verduras por aguas infectadas con
SNC: sistema nervioso central; TAC: tomografa axial computarizada.
huevos del parsito.
Cestodosis larvarias de
mitante de corticoides. Sin embargo, el praziquantel slo es menor importancia
til en las formas parenquimatosas y su concentracin en
LCR disminuye con el empleo de corticoides. De esta mane-
Esparganosis y cenurosis son cestodosis larvarias de menor
ra las pautas de tratamiento son:
importancia en los seres humanos. Los cestodos del gnero
1. Formas parenquimatosas. Si el quiste vesicular es ni-
Spirometra y especficamente su fase larvaria denominada
co se utiliza albendazol (15 mg/kg al da dividido en 2 dosis,
Sparganum son los responsables de la esparganosis, sndrome
durante 1 semana) o praziquantel (100 mg/kg al da, 3 dosis)
producido por la invasin de fases larvarias tipo plerocercoi-
ms corticoides si se precisa. En quistes vesiculares mltiples
de de cestodos propios de hospedadores muy diversos. Los
(1-99) o masivos (> 100) se utiliza albendazol (misma pauta)
seres humanos no son hospedadores apropiados, presentan-
ms corticoides en dosis convencionales. En el caso de quiste
do inflamacin local intensa alrededor de las larvas degene-
degenerado nico se da albendazol (misma pauta) y corticoi-
radas. Es frecuente la localizacin ocular, siendo la extirpa-
des si es preciso. Cuando los quistes degenerados son mlti-
cin quirrgica el tratamiento de eleccin.
ples se administra albendazol (misma pauta) y corticoides en
La cenurosis es una cestodosis producida por la fase lar-
dosis convencionales. Si los quistes degenerados son masivos
varia Coenurus cerebralis del cestodo adulto Multiceps multiceps
se indican corticoides en dosis altas ms tratamiento antiede-
y tambin poco frecuente en los seres humanos. Sin embar-
ma. En este caso no se administran antiparasitarios, al igual
go, produce en ovejas un sndrome cerebral conocido vulgar-
que en el caso de presentar calcificaciones.
mente como ovejas modorras debido a las manifestaciones
2. Formas extraparenquimatosas. Si se produce hidroce-
clnicas que presentan estos animales por alteraciones a nivel
falia, no se necesita tratamiento antiparasitario y hay que
del SNC.
realizar un shunt ventricular. Si hay ependidimitis, el trata-
miento se realiza igual que en el caso de hidrocefalia, aa-
diendo corticoides en dosis altas. Si se manifiesta con arac- Bibliografa
noiditis hay que utilizar corticoides en dosis elevadas.
Cuando se presentan quistes gigantes o formas racemosas de r Importante rr Muy importante
localizacin subaracnoidea se administra albendazol (15 mg/
kg al da dividido en 2 dosis, durante ms de un mes) adems Metaanlisis Artculo de revisin
de corticoides en dosis altas o ciruga. Si existe quiste ventri- Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
cular la pauta de actuacin es aspiracin endoscpica o ciru- Epidemiologa
ga. Por ltimo, los quistes medulares se tratan con ciruga.
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ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Infecciones por Esquistosomosis. La esquistosomosis humana es
TABLA 1
Trematodosis intestinales
La esquistosomosis se adquiere por contacto con agua mayora de los patgenos secuenciados hasta el momento.
dulce contaminada con larvas del parsito denominadas cer- Tiene 8 pares de cromosomas, 7 autosomas y un cromosoma
carias, las cuales son emitidas por diferentes especies de ca- sexual. Adems presenta un gran contenido en secuencias re-
racoles (hospedadores intermediarios), que penetran activa- petitivas (al menos el 40%), importantes desde el punto de
mente por la piel del individuo afectado. Los moluscos vista evolutivo, filogentico y de relacin con el hospedador.
intermediarios pertenecen a diversos gneros: Biomphalaria En paralelo y en el mismo ao el Chinese Human Genome
para S. mansoni, Bulinus para S. haematobium y S. intercalatum, Centre publica la secuenciacin del genoma de Schistosoma
Oncomelania para S. japonicum y Neotricula para S. mekongi2. japonicum4, con un tamao de 397 Mb, en el que se han iden-
Tras su penetracin, la cercaria pierde la cola transformn- tificado 13.469 genes. El genoma de S. japonicum mantiene
dose en esquistosmula, la cual inicia su migracin. En su un gran nmero de secuencias homlogas con el genoma de
recorrido accede al corazn por va venosa, atraviesa el filtro S. mansoni.
pulmonar y llega a diferentes lechos vasculares donde termi- Respecto a las numerosas molculas que poseen estos pa-
na su maduracin. Los vermes adultos de S. mansoni, S. japo- rsitos en los diferentes rganos y sistemas, resultan de gran
nicum, S. mekongi y S. intercalatum se localizan en los vasos inters las que estn relacionadas con la interaccin parsito-
mesentricos, mientras que los de S. haematobium acceden al hospedador5. Estas molculas son accesibles a los mecanis-
plexo perivesical urinario. En cada una de las localizaciones mos efectores del sistema inmune del hospedador, y por tan-
tiene lugar la diferenciacin sexual y el acoplamiento de ma- to podran ser de gran inters como principales dianas para
chos y hembras que da lugar a la fecundacin y oviposicin. desarrollar frmacos y vacunas efectivas contra estos helmin-
Los huevos se eliminan en la orina (S. haematobium) o las tos. Se diferencian tres grandes grupos:
heces (otras especies) del individuo infectado tras un perodo 1. Protenas de superficie propias del parsito como
que oscila entre 35 y 70 das. Estos huevos son de morfologa protenas estructurales, transportadoras de nutrientes, con
no operculada, con una espina que difiere en su posicin, actividad enzimtica o con receptores para ligandos del
dependiendo de la especie de Schistosoma (ver el apartado de hospedador.
diagnstico). Cuando los huevos entran en contacto con 2. Protenas de superficie propias del hospedador. El
agua dulce se producen los miracidios que penetran en los parsito se rodea de molculas propias del hospedador con
caracoles de diversos gneros para finalmente transformarse el objetivo de evadir su respuesta inmune. Se han identifi-
y multiplicarse en su interior hasta convertirse en cercarias cado inmunoglobulinas IgM, IgG1 e IgG3 y protenas del
infectivas. Una pequea parte de los huevos se queda atrapa- complemento como C3 adheridas a la superficie parasita-
da en diferentes tejidos, formando los granulomas que son la ria en S. mansoni, tambin se ha confirmado la presencia
causa de los daos originados en la fase crnica de la enfer- de anticuerpos y de protenas del complemento en S. japo-
medad. Se muestra una representacin de la cronobiologa nicum.
del ciclo de los esquistosomas en la figura 1. 3. Protenas de excrecin secrecin con predominio de
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) junto a proteasas y de protenas con fuerte carcter inmunomodu-
Schistosoma Genome Network comenzaron en 1994 el proyecto lador que se relacionan con funciones propias del parsito
de secuenciacin del genoma de Schistosoma mansoni. Final- como la penetracin en la piel6 o con la respuesta granu-
mente, en 2009 se describe la secuencia completa3. El tama- lomatosa generada por la fase de huevo del parsito en los
o es de 363Mb con 11.809 genes, un tamao superior a la tejidos.
Patogenia
Mecanismos de agresin y de defensa
Los mecanismos inmunolgicos implicados en la patogenia de
la enfermedad son esenciales para comprender las manifestacio-
nes clnicas en las que la intensidad de la infeccin y los meca-
nismos de agresin son factores determinantes en el desarrollo
de la esquistosomosis. Se pueden distinguir varias fases:
1. Los esquistosomas son capaces de evitar la actuacin mente en viajeros y pasa desapercibida en personas residen-
del sistema del complemento o impedir la destruccin por tes en reas endmicas.
los macrfagos. As, es conocida la sntesis o adquisicin de
molculas reguladoras capaces de inactivar la convertasa Sndrome de Katayama
de la va alterna del complemento mediante la adquisicin de Se produce entre 2-8 semanas despus de la exposicin y se
molculas DAF del hospedador. Tambin se ha descrito una debe a la reaccin inmunolgica desencadenada frente a la
proteasa con ncleo activo de serina en S. mansoni con simi- fase de migracin de la esquistosmula. Se caracteriza prin-
litud funcional al factor I del complemento. La evitacin cipalmente por fiebre, lesiones cutneas (exantema, urtica-
macrofgica la realizan mediante el uso de enzimas antioxi- ria), afectacin pulmonar (tos, disnea) y eosinofilia19. En ge-
dantes (superxido dismutasa, glutatin peroxidada, etc.) neral es autolimitada, aunque en algunas ocasiones los
cuya principal funcin es la proteccin de las superficies ex- sntomas pueden persistir ms de 10 semanas presentando
teriores frente a la peroxidacin. diarrea, prdida de peso, dolor abdominal, hepatoespleno-
2. Los esquistosomas son capaces de adquirir molculas megalia, etc. El sndrome de Katayama se observa con ms
del hospedador, evitando as el reconocimiento por el siste- frecuencia en viajeros procedentes de reas endmicas.
ma inmune. En este proceso, no slo se incorporan a la cu-
bierta exterior del parsito lpidos del hospedador (por ejem- Esquistosomosis crnica
plo, las lipoprotenas de baja densidad [LDL]) que dificultan Aparece meses o aos despus de la infeccin y se debe a la
la unin a anticuerpos, sino que tambin adquieren antge- reaccin granulomatosa formada en torno a los huevos atra-
nos de histocompatibilidad de clase II, antgenos de grupos pados en hgado, bazo, intestino y otras localizaciones ms
sanguneos o protenas reguladoras del complemento. lejanas como pulmones y sistema nervioso. Se presenta con
3. Los esquistosomas son capaces de generar respuestas ms frecuencia en personas residentes en reas endmicas de
ineficaces para el control de la infeccin. Se ha comprobado esquistosomosis. Sus principales manifestaciones clnicas se
que generan anticuerpos de los isotipos IgG2, IgG4 o IgM que pueden agrupar en tres grupos20:
actan bloqueando la citotoxicidad antiparasitaria mediada
por IgE, IgG1 o IgG3. Manifestaciones habituales. Los principales datos que in-
4. Los esquistosomas son capaces de eliminar antgenos dican la posibilidad de una esquistosomosis crnica es la pre-
durante las diferentes fases de su ciclo biolgico. Una glico- sencia de eosinofilia y de microhematuria (en las infecciones
protena de 38 kDa expresada en la superficie de las esquis- ocasionadas por S. haematobium).
tosmulas es eliminada al medio cuando se pasa a fase de
adulto. Manifestaciones clsicas frecuentes. Las ms tpicas son
5. Los esquistosomas son capaces de interferir en el pro- las urinarias, las hepatoesplnicas y las intestinales. Las ma-
cesamiento y presentacin antignica. As, la prostaglandina nifestaciones urinarias se producen principalmente por la
D2 producida por el parsito es capaz de inhibir la migracin localizacin de S. haematobium en plexos venosos del tracto
de las clulas dendrticas impidiendo este proceso17. urinario. Cursan clnicamente con un sndrome miccional
6. Por ltimo, los esquistosomas son capaces de alterar irritativo con disuria, polaquiuria, proteinuria y especialmen-
los mecanismos efectores. El ejemplo ms simple es la des- te hematuria terminal. Estadios ms tardos de la enfermedad
truccin directa de las inmunoglobulinas por proteasas libe- pueden provocar engrosamiento de la pared de la vejiga,
radas por el parsito. plipos o masas vesicales. En ocasiones se pueden asociar
infecciones bacterianas. Si la enfermedad progresa puede
desencadenar fibrosis y calcificacin de urteres y vejiga,
Manifestaciones clnicas y exmenes produciendo hidrourter e hidronefrosis (fig. 4 A). Las ma-
complementarios nifestaciones hepatoesplnicas se producen cuando los hue-
vos de Schistosoma (fundamentalmente S. mansoni, S. japoni-
Las manifestaciones clnicas de la esquistosomosis se pue- cum y S.mekongi) localizados en las venas mesentricas
den dividir en tres fases: fase de inicio o tambin denomina- acceden a la circulacin venosa portal, ocasionando una
da dermatitis cercariana o prurito del baista, fase aguda o oclusin gradual de las venas intrahepticas que puede causar
sndrome de Katayama y esquistosomosis crnica. Adems fibrosis de Symmers. La consecuencia es el desarrollo de hi-
nos referiremos a dos situaciones clnicas peculiares: la aso- pertensin portal que se manifiesta por ascitis, esplenomega-
ciacin entre esquistosomosis y cncer, as como la interac- lia (fig. 4 B), desarrollo de varices esofgicas con sangrado
cin entre la esquistosomosis y otras infecciones bacterianas digestivo alto y encefalopata. Teniendo en cuenta la locali-
y vricas. zacin de las lesiones, no aparecen datos de insuficiencia he-
patocelular. Caractersticamente los valores sricos de tran-
Dermatitis cercariana saminasas y bilirrubina son normales, excepto si existe
Se caracteriza por el desarrollo de prurito en las 24 horas coinfeccin por virus hepatotropos primarios. Las manifes-
siguientes a la penetracin de las cercarias a travs de la piel. taciones intestinales (frecuentes en la infeccin por S. inter-
Este cuadro es ms llamativo en personas infectadas por es- calatum) se producen cuando los huevos acceden a la mucosa
quistosomas aviares. Se debe a la reaccin inmunolgica pro- produciendo hiperplasia, ulceracin, formacin de microabs-
vocada por la muerte de la cercaria en la piel. Ocurre entre cesos y poliposis. Clnicamente presenta dolor abdominal y
el 7-36% de los pacientes infectados18. Se observa frecuente- diarrea de tipo inflamatorio con o sin sangre. En ocasiones
Asociacin a carcinognesis
Se ha demostrado que las cistitis
crnicas producidas por S. haema-
tobium se comportan como lesiones
precancerosas que degeneran con
el tiempo en carcinomas de vejiga
urinaria de tipo escamoso21. Esta
asociacin no ha sido demostrada
con otras especies de esquistoso-
mas en relacin con carcinomas de
colon o hepatocarcinomas.
Fig. 4. Manifestaciones clnicas de las esquistosomosis. A. Esquistosomosis urinaria. B. esquistosomosis hepa-
toesplnica. Interaccin con otras infecciones
Las relaciones entre esquistosomo-
sis y otras infecciones pueden con-
puede complicarse produciendo una proteinorreica, cuadro cretarse en los siguientes puntos. Se piensa que las campaas
oclusivo o suboclusivo, prolapso anal o incluso fstulas ano- de tratamiento masivo parenteral con praziquantel en algunos
rectales. Todo esto plantea un diagnstico diferencial con la pases como Egipto contribuyeron a la transmisin de la infec-
enfermedad inflamatoria intestinal. cin del virus de la hepatitis C. La coinfeccin de esquistoso-
mosis e infeccin crnica por virus de la hepatitis B y C se
Manifestaciones clsicas poco frecuentes. Se denominan manifiesta con una fibrosis ms intensa y precoz que en indi-
tambin esquistosomosis ectpicas. Las ms frecuentes son viduos no coinfectados22. Por otro lado, es probable que las
las cardiopulmonares, renales, genitales y neurolgicas. Las lesiones de la esquistosomosis genital puedan alterar la barrera
manifestaciones cardiopulmonares derivan del escape de muco-cutnea favoreciendo la transmisin de las enfermeda-
huevos desde las venas vesicales (en el caso de S. haemato- des de transmisin sexual, entre las que destaca la infeccin
bium) o desde la circulacin portal a travs del shunt porto- por el VIH23. Por ltimo, se ha descrito una asociacin entre
cava. La localizacin de los huevos en los vasos pulmonares abscesos hepticos piognicos por Staphylococcus aureus y la in-
genera la fibrosis de los mismos, cuya consecuencia es la hi- feccin por Schistosoma, as como septicemias ocasionadas por
pertensin pulmonar y el desarrollo secundario de insufi- enterobacterias y esquistosomosis crnica intestinal.
ciencia cardiaca derecha. Ocasionalmente la esquistosomosis
presenta manifestaciones derivadas de la afectacin glomeru-
lar. En su patogenia influyen dos factores: el depsito de in- Diagnstico etiolgico
munocomplejos y la presencia de shunt portosistmicos.
Histopatolgicamente el patrn ms frecuente es la glo- Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico
merulonefritis mesangial y las manifestaciones ms habitua- de la esquistosomosis son de dos tipos: parasitolgicos e inmu-
les son la proteinuria y microhematuria. Las lesiones genita- nolgicos. Adems, en los ltimos aos se estn haciendo es-
les son de dos tipos: inflamatorias (en relacin a huevos fuerzos para desarrollar tcnicas de diagnstico molecular,
viables) y fibrosas e hipertrficas (en relacin a huevos no aunque en la actualidad an no se utilizan de forma rutinaria.
viables o calcificados). En las mujeres afecta a la vulva, la
vagina y el cuello. Son indoloras pero en el caso de ulcerarse, Tcnicas parasitolgicas
fistulizarse o sobreinfectarse pueden producir dispareunia y El diagnstico parasitolgico mediante el examen de mues-
leucorrea. En los hombres las ms frecuentes son la prostati- tras de heces o de orina es el mtodo ms utilizado para el
tis crnica y la infeccin de las vesculas seminales. La clnica diagnstico de la esquistosomosis, ya que permite identificar
ms habitual es la alteracin en la eyaculacin y la hematoes- las diferentes especies de esquistosomas, visualizando su
permia. Las dos manifestaciones ms tpicas de la neuroes- morfologa caracterstica de la fase de huevo. Adems, permi-
quistosomosis son el sndrome cerebral y el medular. La lo- te evaluar la intensidad de la infeccin. S. mansoni, S. haema-
calizacin de los huevos de Schistosoma spp. en el territorio tobium y S. intercalatum presentan una fase de huevo con
cerebral puede presentarse como una crisis comicial y suele morfologa ovoide y mayor tamao (entre 60-176 m), mien-
progresar hasta una encefalitis focal cerebral (ms frecuente tras que la fase de huevo de S. japonicum y S. mekongi tiene
en S. japonicum). La localizacin medular de los huevos de aspecto redondeado y menor tamao (entre 50-100 m).
esquistosoma es ms frecuente que la enceflica y puede pro- Adems, S. haematobium y S. intercalatum tienen una espina
ducir varias formas de mielitis (ms frecuente en S. mansoni). terminal prominente, mientras que S. mansoni, S. japonicum y
Las ms caractersticas son la mielitis granulomatosa, la mie- S. mekongi tienen una espina lateral, el primero prominente y
loradiculitis y la mielitis isqumica o vascular. La ms fre- los otros dos reducida. La tcnica ms utilizada para la detec-
cuente es la mielitis transversa. Los pacientes presentan de cin de S. mansoni, S. japonicum, S. intercalatum y S. mekongi
forma prcticamente constante una vejiga neurgena asocia- es el examen de heces mediante la tcnica de Kato-Katz exa-
da en ocasiones a un nivel sensitivo-motor con debilidad en minando microscpicamente una muestra fresca de 50 mg de
las extremidades inferiores, incapacidad para la marcha, do- heces en extensin, pudindose llegar a detectar como posi-
lor lumbar y parestesias. tivas muestras con un mnimo de 20 huevos por gramo de
heces. La infeccin por S. haematobium se diagnostica utili- permitido diagnosticar infecciones en seres humanos con S.
zando mtodos de filtracin o sedimentacin de orina. La mansoni, S. haematobium y S. intercalatum en inmigrantes sub-
bsqueda de huevos de esquistosomas representa un mtodo saharianos26. Adems, este mtodo se ha utilizado para con-
de diagnstico especfico, de bajo costo y sencillo de realizar, firmar el diagnstico de pacientes con fiebre de Katayama.
pudiendo utilizarse en laboratorios con estructuras precarias Recientemente se ha comercializado un test denominado
y con personal poco entrenado. Sin embargo, presenta graves SEA-ELISA, en el que se utilizan antgenos solubles de hue-
inconvenientes en cuanto a su sensibilidad, especialmente vo. Los mtodos de inmunodiagnstico, tanto directos como
cuando la intensidad de la infeccin es baja, tal como ocurre indirectos, tienen en general mayor sensibilidad que las tc-
en reas de baja prevalencia o en individuos con infecciones nicas utilizadas para el diagnstico parasitolgico directo.
recientes. Adems, solo se pueden realizar despus de que la No obstante, presentan problemas relacionados con la ob-
produccin y eliminacin de huevos haya comenzado, lo que tencin de antgenos y la aparicin de falsos positivos. Ade-
tiene lugar a los dos meses de la infeccin. ms, la deteccin inmunolgica de la esquistosomosis se re-
En reas de baja transmisin, donde la sensibilidad obte- trasa hasta la aparicin de los correspondientes antgenos o
nida por los mtodos clsicos es baja, se utiliza la tcnica anticuerpos, constituyendo una opcin limitada para el diag-
COPT (test de precipitacin circumoval), descrita por Oli- nstico en la fase aguda de la enfermedad.
ver-Gonzlez en el ao 195424. Consiste en incubar huevos
de S. mansoni con sueros de pacientes, considerndose posi- Tcnicas moleculares
tiva si existe ms del 9% de precipitacin alrededor de los La primera PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) des-
huevos maduros. crita para el diagnstico de la esquistosomosis se debe a la
amplificacin de S. mansoni en muestras de suero y heces de
Tcnicas inmunolgicas pacientes infectados con este parsito. Posteriormente se han
La deteccin de los antgenos circulantes andico (CAA) y ensayado PCR en muestras de orina de pacientes infectados
catdico (CCA), es el mtodo ms utilizado en el diagnstico con diferentes especies de esquistosomas, en las que se am-
inmunolgico directo. Estos antgenos son glicoprotenas plifica un fragmento de 877 pb gnero-especfico y uno de
que derivan de vermes adultos. Ambos pueden detectarse en 350 pb especfico de S. mansoni27. Adems, en un experimen-
sangre y orina, y el CCA en leche materna, permitiendo el to controlado comparando esta prueba con la tcnica de Kato-
diagnstico de S. mansoni, S. haematobium y S. japonicum. Sin Katz y con ELISA para deteccin de anticuerpos especficos,
embargo, son compartidos por las especies nombradas y por se observa amplificacin del ADN parasitario desde la primera
tanto permiten solo el diagnstico a nivel de gnero, aunque semana postinfeccin. En los ltimos aos se estn desarro-
presentan pocas reacciones cruzadas con otros parsitos. Re- llando test rpidos y sencillos basados en mtodos oligocro-
cientemente se ha comercializado un test para detectar CCA matogrficos, as como tcnicas de PCR a tiempo real.
en orina, utilizando tiras de nitrocelulosa (dipstick), aunque la
sensibilidad de esta prueba ha sido baja25.
La infeccin por esquistosomas es altamente inmunog- Tratamiento
nica y no es difcil demostrar la presencia de anticuerpos
anti-esquistosomas en los sujetos infectados. Se han descrito El praziquantel es el frmaco de eleccin para el tratamiento
numerosos mtodos, siendo el ELISA el ms utilizado. Se de la esquistosomosis. Se administra por va oral, es poco
han ensayado extractos totales de vermes adultos y huevos txico y adems de muy bajo coste. Sin embargo, no previene
(mejor que los antgenos larvarios), fracciones purificadas de la re-infeccin y para su administracin hay que tener en
dichos extractos o protenas recombinantes. El uso de ant- cuenta la fase de la enfermedad y la especie responsable28. En
genos de vermes adultos (los ms fciles de obtener), incluso la tabla 2 se muestra un esquema en el que se indican las
procedentes de esquistosomas animales como S. bovis, han pautas de tratamiento de esta enfermedad.
TABLA 2
Tratamiento de las trematodosis
con la diseminacin de su principal hospedador intermedia- parsito, y por lo tanto no puedan atacarlo. Las formas juveni-
rio europeo (Glaba truncatula, sinnimo Lymnaea truncatula) les son altamente resistentes a ser destruidas por el comple-
a travs del comercio de ganado, de la extensin de especies mento. Esto puede deberse a la presencia de residuos termina-
de caracoles americanos como Pseudosuccinea columella y de la les de cido silico en las glicoprotenas de superficie, los
adaptacin a otras especies de limneidos autctonos de las cuales inactivan la va alterna del complemento. Tambin F.
nuevas reas colonizadas. hepatica posee mecanismos para neutralizar el xido ntrico y
3. Ovinos y bovinos son los principales reservorios del los radicales libres de oxgeno, enzimas como sper-xido dis-
parsito, aunque existen animales salvajes que en menor me- mutasa (SOD), glutatin peroxidasa y glutatin S-transferasa
dida tambin actan como reservorios. (GST) estn implicadas. Adems se ha demostrado que Fascio-
la produce molculas que suprimen o modulan las respuestas
inmunolgicas del hospedador. Catepsinas y otras proteinasas
Patogenia que son secretadas durante el desarrollo del parsito pueden
modular esta respuesta. Se ha demostrado que catepsinas L y
Mecanismos de agresin B rompen inmunoglobulinas, lo que evita la respuesta de las
Tras la ingestin de las metacercarias, los vermes juveniles clulas efectoras mediada por anticuerpos. Recientemente se
liberados atraviesan la pared intestinal para migrar a travs ha descrito que productos excretores-secretores del parsito
del parnquima heptico y llegar a su localizacin definitiva son capaces de inducir apoptosis en eosinfilos mediante vas
en los conductos biliares. El dao durante su proceso migra- tirosincinasa o caspasas31.
torio se debe a factores mecnicos como la abrasin que cau-
san sus espculas o la succin originada por sus ventosas.
Durante este proceso el parnquima heptico sufre una ex- Manifestaciones clnicas y exmenes
tensa destruccin con intensas lesiones y hemorragias causa- complementarios
das tanto por los vermes inmaduros como por la reaccin
inflamatoria e inmunolgica desencadenada. Adems se pue- Exponemos a continuacin sus principales caractersticas. El
den producir infecciones bacterianas secundarias que pueden periodo de incubacin de la fasciolosis no se ha determinado
originar peritonitis. Los vermes adultos se localizan princi- con precisin, aunque puede durar desde das a varios meses
palmente en los conductos biliares, pero pueden encontrarse e incluso aos. Solo en raras ocasiones se encuentran fascio-
en el conducto cstico, la vescula biliar, la ampolla de Vater las en zonas ectpicas de diversos rganos. Ocasionalmente,
o el coldoco. Los conductos biliares interlobulares se obser- en caso de ingesta de vsceras, los gusanos adultos se adhie-
van dilatados y esclerosados, presentan hiperplasia y obstruc- ren directamente a la faringe provocando el denominado
cin del flujo biliar. Halzoun. La fase aguda o invasiva se debe principalmente a
la migracin de los vermes por el peritoneo y por el parn-
Mecanismos de defensa quima heptico, causando destruccin mecnica, reacciones
Se han caracterizado las siguientes respuestas inmunolgicas alrgicas y txicas que duran entre dos y cuatro meses. Las
en relacin con las diferentes fases de la infeccin: a) altos manifestaciones clnicas ms frecuentes son fiebre, dolor ab-
niveles de IgE, IgG1 e IgG4 y bajos de IgA, IgG2a e IgG3 dominal generalmente localizado en el hipocondrio derecho,
en fase aguda; b) incremento en los niveles de IL-10, IFN- trastornos gastrointestinales con prdida del apetito, flatu-
y TNF- en fase aguda, en fase crnica siguen elevados los lencia, nuseas, diarrea y a veces estreimiento, asociados a
niveles de IL-10 y TNF- pero disminuyen los de IFN-; y urticaria y sntomas respiratorios como tos, disnea y dolor
c) la cooperacin entre clulas B, Th1, Th2 y macrfagos au- torcico. En la exploracin fsica se puede observar hepato-
mentan la capacidad inmune del hospedador en la fase aguda megalia, ascitis e ictericia. Los datos analticos revelan leuco-
de la enfermedad; por el contrario, en la fase crnica aumen- citosis, eosinofilia, anemia y aumento de la actividad srica de
tan los mecanismos de evasin parasitaria, con reduccin de enzimas hepticas. La fase crnica u obstructiva se puede de-
respuestas Th1 y predominio de Th2. sarrollar en meses o aos despus de la infeccin. En ella los
vermes adultos se alojan en los conductos biliares provocan-
Mecanismos de evasin do inflamacin e hiperplasia del epitelio y engrosamiento y
F. hepatica ha desarrollado diferentes mecanismos para evadir dilatacin de los conductos biliares y la vescula biliar, cau-
la respuesta inmune del hospedador. La ubicacin final de los sando colangitis, colecistitis y generalmente obstruccin de
gusanos adultos en los conductos biliares se puede interpretar los conductos biliares. Se puede observar hepatoesplenomega-
como una estrategia de evasin parasitaria, ya que son sitios lia y ascitis. Los datos analticos muestran leucocitosis, eosin-
inmunolgicamente inaccesibles. Sus antgenos y huevos son ofilia, anemia leve, aumento de la actividad de las enzimas
excretados con la bilis, lo que tambin los protege de una hepticas, hipoalbuminemia e hipergammaglobulinemia.
eventual respuesta. El tegumento desempea un papel vital en
la evasin del parsito y est formado principalmente por el
glucoclix. Este cambia su composicin qumica durante las Diagnstico
etapas de maduracin y migracin del gusano. En la adolesca-
ria, el cambio ocurre aproximadamente cada 3 horas. Esto Los principales mtodos tiles para el diagnstico etiolgico
lleva a que las clulas efectoras ligadas a anticuerpos, como los de la fasciolosis son de dos tipos: parasitolgicos e inmuno-
eosinfilos y neutrfilos no tengan suficiente contacto con el lgicos.
principalmente en Corea, Japn, Taiwan, China y Filipinas. Pa- pecies involucradas as como el mecanismo de transmisin y
ragonimus africanus es la predominante en frica, Paragonimus la distribucin geogrfica se describen en la tabla 1. Las ca-
mexicanus en Amrica Central y del Sur y Paragonimus kellicotti ractersticas comunes ms sobresalientes son las siguientes.
en Amrica del Norte. Los vermes adultos miden entre 7-16 El ciclo biolgico se desarrolla utilizando dos hospedadores
mm de largo por 4-8 mm de ancho y 5 mm de grueso, tienen intermediarios (caracoles, peces, crustceos, insectos o plan-
aspecto de grano de caf. Son monoicos y depositan los huevos tas acuticas). Las manifestaciones clnicas habituales son
operculados (80-120 y 50-65 m) en los bronquiolos, desde dolor abdominal, dispepsia, diarrea y eosinofilia. A veces
donde son expulsados al exterior o deglutidos y eliminados con pueden invadir otros rganos como el miocardio o el sistema
las heces. En el medio externo los huevos se ponen en contacto nervioso, produciendo alteraciones graves. El diagnstico
con colecciones acuticas donde embrionan y liberan el miraci- etiolgico se realiza mediante identificacin de huevos en
dio, el cual penetra en diferentes especies de caracoles (primer muestras de heces. Hay que tener en cuenta que es difcil
hospedador intermediario). Dentro de los caracoles se produ- distinguir morfolgicamente entre las distintas especies. La
cen diferentes fases biolgicas (esporocistos, redias) hasta que se eliminacin de los gusanos adultos tras el tratamiento (ver
liberan cercarias pequeas y de cola corta. Un crustceo (can- tabla 2) nos permite su caracterizacin definitiva.
grejo) acta como segundo hospedador intermediario. En l
ingresan las cercarias, que tras alojarse en su musculatura se
transforman en metacercarias. La infeccin se inicia con la in- Bibliografa
gesta de crustceos frescos o poco cocinados. En el interior del
organismo las metacercarias se desenquistan en el duodeno, r Importante rr Muy importante
atravesando la pared intestinal y entrando en la cavidad perito- Metaanlisis Artculo de revisin
neal. Migran a travs del diafragma, llegando a la pleura y final-
mente al parnquima pulmonar. Se han encontrado vermes
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
adultos en otras localizaciones como piel, hgado, bazo, perito-
Epidemiologa
neo o sistema nervioso.
La clnica de la paragonimosis se caracteriza por presentar
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ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Nematodosis I: Concepto. Las filariosis clsicas estn producidas
NEMATODOSIS I: FILARIOSIS
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M. streptocerca O. volvulus
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Brugia malayi Brugia timori Wuchereria bancrofti Loa loa Mansonella ozzardi Mansonella perstans
lex fatigans) y rurales (varias especies de Aedes y de Anopheles). sonella que ocasionan enfermedad en los seres humanos se
La filariosis linftica adopta dos patrones: peridico noctur- transmiten por moscas de alas moteadas pertenecientes al
no, en el que las microfilarias slo se encuentran en sangre gnero Culicoides (tabla 1).
por la noche y subperidico, en el que la microfilaremia es
continua, aunque aumenta por la tarde. En la infeccin por
Wuchereria bancrofti el patrn habitual es el peridico noctur- Patogenia y fisiopatologa
no, siendo el patrn subperidico exclusivo de algunas islas
del Pacfico (Cook, Ellis, Fiji, Nueva Caledonia, Marquesas, La importancia de la interaccin entre los sistemas de agre-
Samoa). En las filariosis linfticas causadas por especies del sin del parsito y los elementos de defensa del hospedador
gnero Brugia tambin el reservorio habitual es el ser huma- en las filariosis clsicas constituye un ejemplo paradigmtico
no, aunque Brugia malayi puede afectar a los gatos. La forma de la interaccin entre dos tipos de seres vivos. El conoci-
ms frecuente de filariosis por Brugia spp. tiene una periodi- miento de los mecanismos de produccin y expresin de en-
cidad nocturna, aparece en torno a campos de arroz y los fermedad en las filariosis clsicas se basa en mltiples tipos
vectores son mosquitos del gnero Mansonia y Anopheles. La de estudios: a) evaluacin de las caractersticas epidemiolgi-
forma subperidica de filariosis brugiana aparece en bosques cas de la infeccin en personas que residen en reas endmi-
pantanosos y los vectores son mosquitos del gnero Manso- cas de estas parasitosis1,9-11; b) estudios observacionales y ex-
nia. La infeccin por Onchocerca volvulus se transmite por la perimentales en personas con exposicin accidental o
picadura de moscas del gnero Simulium (S. damnosum en experimental9; c) investigacin de las molculas expresadas
frica, S. ochraceum y S. metallicum en Amrica) cuyo nicho en las fases del ciclo biolgico y la coinfeccin por bacterias
ecolgico principal son aguas muy oxigenadas necesarias (especficamente Wolbachia spp.)12,13; d) estudios inmunolgi-
para la reproduccin del vector. Por ello, la oncocercosis cos bsicos en sujetos infectados14-16 y e) modelos experimen-
aparece en reas ribereas (ceguera de los ros) como las de tales de infeccin17.
los ros Nger y Volta en frica. La loaosis se transmite por En todos los casos, la mxima informacin radica, en or-
la picadura de moscas tabnidas del gnero Chrysops. Estas den descendente, en los agentes causales de filariosis linftica,
moscas viven en reas pantanosas, arroyos y depsitos de oncocercosis y loaosis, siendo los datos de mansonelosis muy
agua y se alimentan principalmente durante las horas solares, exiguos. Por otro lado, la interpretacin de los datos siempre
por lo que lgicamente la periodicidad de la microfilaremia depende de los procedimientos empleados en la clasificacin
en la loaosis es diurna. Finalmente, las tres especies de Man- de la infeccin. A modo de ejemplo, la clasificacin habitual
TABLA 1
Caractersticas epidemiolgicas de las filariosis clsicas
de las filariosis linfticas endmicas inclua tres grupos basa- 2. Respuesta inmune excesiva caracterizada por una reac-
dos en los siguientes datos: la deteccin de anomalas clnicas, cin inmunolgica (habitualmente T helper 2) muy intensa a
la presencia o no de microfilaremia y la deteccin de anti- antgenos parasitarios. Son ejemplos de esta forma la eosino-
cuerpos frente a filarias. Estos grupos se denominan: a) nor- filia pulmonar tropical y el Sowda (una forma peculiar de
males endmicos, en los que exista evidencia de infeccin, oncocercosis). Habitualmente la carga parasitaria est ausen-
ausencia de microfilaremia y de manifestaciones clnicas; b) te (eosinofilia pulmonar tropical) o es escasa (Sowda).
microfilarmicos asintomticos, en los que adems de la de- 3. Tolerancia antignica, caracterizada por la ausencia de
teccin de anticuerpos se observaba microfilaremia pero no manifestaciones clnicas en presencia de micro/dermofilare-
se detectaban manifestaciones clnicas; y c) pacientes con mia. En esta situacin, se han identificado mltiples meca-
manifestaciones clnicas crnicas linfticas (linfedema, hi- nismos de inactivacin de las clulas inmunes (linfocitos T, B,
drocele o elefantiasis,) o pulmonares (eosinofilia pulmonar macrfagos y clulas dendrticas) responsables de la ausencia
tropical), en los que habitualmente se comprueba la infec- de respuesta inflamatoria. Clnicamente corresponderan a
cin por mtodos serolgicos, no se detecta microfilaremia los pacientes amicrofilarmicos asintomticos as como a in-
pero aparecen datos de enfermedad. La introduccin de nue- migrantes asintomticos con eosinofilia y micro/dermofila-
vas tcnicas diagnsticas (ver ms adelante) ha incluido nue- remia.
vos aspectos en la clasificacin de estas enfermedades18. 4. Desarrollo de inmunocomplejos. Aunque infrecuente-
El anlisis de la bibliografa permite sugerir algunos as- mente, en todas las filariosis clsicas, y especialmente en las
pectos generales. i) La infeccin por los diferentes tipos de formas menos agresivas, aparecen manifestaciones clnicas
filarias clsicas requiere una exposicin repetida. Los estudios derivadas del depsito de inmunocomplejos (glomerulone-
observacionales y las infecciones experimentales en seres hu- fritis, artritis, etc.).
manos indican que la historia natural de esta infeccin, si no 5. Afectacin secundaria a coinfecciones y otros mecanis-
es continuada en el tiempo, es en general aclarada con escasa mos. En cuanto a las coinfecciones, est perfectamente esta-
repercusin clnica. ii) El patrn de respuesta a la infeccin per- blecido que la infeccin por bacterias clsicas es un factor
sistente (reas endmicas o exposicin continuada en perso- esencial en el desarrollo de lesiones linfticas. Por otro lado,
nas procedentes de reas no endmicas) es muy variable y la respuesta a antgenos de Wolbachia spp., (bacterias saprofi-
depende de mltiples aspectos. Uno de los factores de gran tas esenciales en la fertilidad de las filarias) desempea un
importancia es la exposicin en el periodo neonatal y la in- papel esencial en la patogenia de las lesiones oculares en las
feccin previa materna, que condicionan una tolerancia al oncocercosis. Finalmente, la muerte de las macrofilarias pre-
parsito. En este contexto, parece bien establecido que en sentes en los rganos linfticos (espontnea o ms rara vez
reas endmicas, la infeccin tiene lugar en la infancia, mien- teraputica) puede alterar la tolerancia inmunolgica desen-
tras que las manifestaciones clnicas aparecen en la edad cadenando una respuesta inmune.
adulta. iii) La expresin clnica y los datos complementarios
en las filariosis clsicas permiten establecer cinco patrones
atendiendo a los mecanismos de la enfermedad: Manifestaciones clnicas y exmenes
1. Respuesta inmune adecuada caracterizada por una res- complementarios
puesta celular y humoral a la infeccin y por ello con micro/
dermo filaremia transitoria, generacin de anticuerpos y for- Desde un punto de vista clnico, las filariosis clsicas se
macin de granulomas en torno a macrofilarias. Correspon- pueden dividir en cuatro grupos: linfticas (ocasionadas por
de clnicamente a formas agudas de las filariosis linfticas y Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y Brugia timori), cut-
al edema de Calabar en la loaosis. neo-oculares (cuyos agentes responsables son Onchocerca
NEMATODOSIS I: FILARIOSIS
Filariosis linfticas
Las filariosis linfticas, como se ha sealado previamente,
pueden ser asintomticas o cursar con manifestaciones clni-
cas. En las formas asintomticas, el estudio con mtodos
Elefantiasis (Wuchereria bancrofti)
complementarios (ecografa escrotal, linfografa) ha demos-
trado la presencia de vermes adultos en los linfticos escro-
tales en muchos sujetos, as como cambios no inflamatorios Fig. 3. Manifestaciones clnicas de las filariosis clsicas. Elefantiasis (Wuche-
reria bancrofti).
de los vasos linfticos (dilatacin y formacin de colaterales).
Las manifestaciones clnicas pueden ser de varios tipos: loca-
lizadas (agudas o crnicas), generalizadas (inmunolgicas) e Eosinofilia pulmonar tropical. Finalmente, la respuesta in-
hiperinmunes (eosinofilia pulmonar tropical). mune excesiva a filarias linfticas se expresa en el sndrome
denominado eosinofilia pulmonar tropical19. Esta entidad
Formas agudas. Las manifestaciones agudas principales son aparece predominantemente en varones, con una edad com-
la linfangitis filrica aguda (LFA) y la dermatolinfangioade- prendida entre 15 y 40 aos y con un origen geogrfico con-
nitis aguda (DLA). La LFA se caracteriza por la aparicin de creto: Sur de Asia (India, Pakistan, Sri Lanka), Sudeste Asi-
un ndulo bien delimitado o un cordn linftico de caracte- tico y Sudamrica (Brasil y Guayana). Los criterios de
rsticas inflamatorias asociado a linfangitis centrfuga, siendo definicin de este sndrome incluyen: presencia de tos y sibi-
las manifestaciones sistmicas escasas. Este sndrome es ms lancias (habitualmente nocturnas), datos radiolgicos y fun-
frecuente en viajeros, aunque puede aparecer en residentes cionales sugerentes de afectacin intersticial, eosinofilia ele-
en reas endmicas, y rara vez da lugar a linfedema residual. vada, ausencia de microfilaremia, presencia de anticuerpos
Por el contrario, la DLA se caracteriza por lesiones menos frente a filarias con ttulos elevados y respuesta rpida al tra-
localizadas, que simulan una erisipela o una celulitis con lin- tamiento con dietilcarbamacina.
fangitis centrpeta y afectacin ganglionar. En esta forma son
frecuentes las manifestaciones sistmicas (fiebre o escalo- Oncocercosis
fros) y la aparicin de edema en la extremidad afecta. Este Las manifestaciones clnicas de la oncocercosis afectan prin-
sndrome es ms frecuente en reas endmicas y frecuente- cipalmente a la piel y tejido subcutneo y a las estructuras
mente es la base de manifestaciones crnicas. oculares. Las manifestaciones cutneas principales pueden
ser localizadas (que corresponden a la afectacin por macro-
Formas crnicas. Las manifestaciones crnicas de las fila- filarias) o difusas (como respuesta a la dermomicrofilaremia).
riosis linfticas se desarrollan tras meses o aos de los episo- Las principales lesiones cutneas localizadas son los ndulos
dios agudos, aunque tambin pueden aparecer en ausencia subcutneos que se localizan en la proximidad de superficies
de ellos. La base de las manifestaciones crnicas es la obs- seas. En Amrica aparecen en el hemicuerpo superior (ca-
truccin linftica que lleva a la aparicin de linfedema (so- beza, cuello y hombros) mientras que en frica se localizan
bre todo en extremidades inferiores, escroto, extremidades en el hemicuerpo inferior (por ejemplo, regin coxgea, tro-
superiores y mama) inicialmente reversible. Las consecuen- cnteres, crestas ilacas). Estos oncocercomas miden entre
cias clnicas son muy diversas: hidrocele (habitualmente uni- 0,5 y 3 cm y contienen por trmino medio 1-2 machos y 2-3
lateral), epididimitis aguda, funiculitis (inflamacin del cor- hembras sin evidencia de datos inflamatorios. Las manifesta-
dn espermtico), quiluria (eliminacin de linfa por la orina) ciones cutneas difusas de la oncocercosis pueden ser nica-
y, en casos extremos, elefantiasis (fig. 3). En general, las ma- mente sintomticas (en este sentido, el prurito es la manifes-
nifestaciones de las filariosis linfticas son similares, inde- tacin ms frecuente de la enfermedad) o cursar con lesiones
pendientemente de la especie causal. Sin embargo, las fila- evidentes. Aunque existen mltiples clasificaciones de la on-
riosis relacionadas con especies de Brugia son ms leves, sin codermatitis, una de las ms utilizadas incluye cuatro formas:
afectacin escrotal y con una limitada afectacin en las ex- la oncodermatitis papular aguda, el Sowda (una forma pecu-
tremidades. liar caracterizada por prurito e hiperpigmentacin unilateral
de una extremidad), la aparicin de formas que combinan
Manifestaciones sistmicas. Las manifestaciones sistmicas hipo e hiperpigmentacin (piel de leopardo) y la liquenifica-
de las filariosis linfticas adoptan dos formas principales: la cin (fig. 4). No es infrecuente que las lesiones cutneas, so-
fiebre sin foco aparente y las lesiones mediadas por inmuno- bre todo las formas crnicas, se acompaen de adenopatas
complejos (principalmente renales, articulares o musculares). regionales. Las lesiones oculares de la oncocercosis habitual-
mente se inician en el polo anterior del ojo y progresan hacia Diagnstico etiolgico
estructuras ms profundas. Las principales lesiones oculares
son: queratitis puntiforme, queratitis esclerosante, irodoci- Como es habitual en todas las parasitosis, para el diagnstico
clitis, lesiones retinianas y lesiones del nervio ptico. La ex- etiolgico de las filariosis existen cuatro tipos de mtodos:
presin clnica de la infeccin por Mansonella streptocerca es diagnstico morfolgico, deteccin antignica, serologa y
similar a la oncocercosis cutnea. otras pruebas complementarias4,20.
NEMATODOSIS I: FILARIOSIS
y disminuyen progresivamente la microfilaremia. Adems, en filariosis es el uso de quimioterapia en masa, con lo que se re-
diferentes estudios se ha comprobado el efecto sinrgico de la duce el reservorio humano y por la tanto la transmisin de la
combinacin de estos frmacos (dietilcarbamacina, ivermecti- parasitosis. Esta estrategia se ha empleado en dos programas
na y albendazol) de dos en dos. Otra opcin eficaz consiste en de control de la oncocercosis: APOC (African Programme for
el empleo de doxiciclina (con accin frente a Wolbachia spp.), Onchocerciasis control) que comprende 19 pases de frica no
aislada o combinada con los frmacos previos. En este sentido, incluidos en el OCP y OEPA (Onchocerciasis Elimination Pro-
la doxiciclina administrada previamente a la DEC disminuye gram for the Americas), mediante la administracin de iver-
la respuesta inflamatoria a la muerte de los parsitos. mectina, y en el programa de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) para la eliminacin de la filariosis linftica con
Oncocercosis dietilcarbamacina7. En la actualidad no existen vacunas efica-
En la oncocercosis, las lesiones clnicas dependen principal- ces frente a ninguna forma de filariosis.
mente de la presencia de microfilarias en la piel y estructuras
oculares. El tratamiento de eleccin es la ivermectina repeti-
da dos o tres veces al ao hasta la desaparicin de la sintoma- Dracunculosis37,38
tologa. Para evitar complicaciones es preciso descartar la
coexistencia con Loa loa (ya que aumenta el riesgo de encefa- Es una enfermedad ocasionada principalmente por el nema-
lopata) y la presencia de microfilarias en la cmara anterior todo Dracunculus medinensis del orden Spirurida, caracteriza-
del ojo. En este ltimo caso, es conveniente pretratar a los do por dos datos: la produccin de huevos con larvas o larvas
pacientes con prednisona (1 mg/kg/da) varios das antes de libres y la necesidad de vectores artrpodos como hospeda-
administrar la ivermectina. El empleo de doxiciclina previo a dores intermediarios. Tradicionalmente se consideraba un
la ivermectina, al disminuir la fecundidad de las macrofila- tipo de filaria (filaria de Medina), pero tanto los datos mor-
rias, prolonga el intervalo libre de dermofilaremia. folgicos (desproporcin de tamaos de vermes adultos de
ambos sexos), las caractersticas del ciclo biolgico y los es-
Loaosis tudios moleculares la diferencian de la familia Filaroidea (fi-
El tratamiento actual de la loaosis no est perfectamente larias clsicas). El ciclo vital de Dracunculus medinensis se inicia
establecido. Bsicamente los tres frmacos tiles son dietil- por la ingesta de agua contaminada por coppodos (princi-
carbamacina, ivermectina y albendazol. El principal factor palmente Cyclops spp.) que albergan en su interior larvas es-
limitante del uso de dietilcarbamacina o ivermectina son los tadio 3 (L3). En el estmago se produce la liberacin de las
efectos secundarios, particularmente la encefalopata. En la larvas que atraviesan la pared intestinal y a travs de la cavi-
referencia 35 de la bibliografa se incluye un esquema sobre dad peritoneal acceden a la pared torcica y abdominal. En
el manejo teraputico de esta entidad. esta localizacin se produce la diferenciacin sexual y poste-
riormente la fecundacin de las hembras. Los machos per-
Mansonelosis manecen en la localizacin original durante meses, produ-
Las diferentes mansonelosis requieren el tratamiento con an- cindose posteriormente el encapsulamiento y la muerte. Las
tihelmnticos diferentes. As, Mansonella perstans es resistente hembras fecundadas emigran hacia los msculos de las extre-
al tratamiento con DEC e ivermectina, pudiendo emplearse midades inferiores y poseen un tero prominente repleto de
benzimidazoles (albendazol o mebendazol). La infeccin por larvas estadio 1. La duracin aproximada de este proceso es
Mansonella ozzardi puede tratarse con ivermectina (es resisten- de un ao. En condiciones adecuadas (inmersin en agua) se
te a DEC). Finalmente, la infeccin puede tratarse con DEC produce la perforacin de la piel, con la consiguiente libera-
o ivermectina. cin al agua de las larvas. Estas larvas penetran en los co-
Las dosis de los frmacos empleados se indican en la re- ppodos y se desarrollan en la cavidad corporal hasta alcan-
ferencia 35 de la bibliografa. zar el estadio de larva 3. Las caractersticas epidemiolgicas de la
dracunculosis han cambiado en los ltimos aos gracias al
programa de la OMS para la erradicacin de esta enferme-
Prevencin y control dad, de tal forma que en el ao 2007 se haba certificado este
hecho en todos los pases del mundo excepto Uganda y Ke-
Tericamente el control de las filariosis puede realizarse de nia. Las razones de este xito son de varios tipos: geogrficas
cinco formas: eliminacin de los vectores, prevencin de las (localizada en frica), epidemiolgicas (no es una zoonosis),
picaduras, quimioprofilaxis, tratamientos en masa y vacunas. biolgicas (se transmite por agua de bebida y los coppodos
La eliminacin de los vectores de estas parasitosis solo ha no vuelan), posibilidad de diagnstico clnico (no requiere
sido eficaz en el caso de la oncocercosis dentro del programa exmenes complementarios) y posibilidad de control por
OCP (Onchocerciasis Control Programme) que incluye 10 pa- mtodos no farmacolgicos. Las manifestaciones clnicas, que
ses del oeste de frica36. La prevencin de las picaduras de los como se ha mencionado aparecen al ao de la infeccin, se
vectores es una estrategia til en la prevencin de filariosis inician con la formacin de una vescula dolorosa en las ex-
en viajeros pero ineficaz en reas endmicas. De forma simi- tremidades inferiores, a menudo precedida por manifestacio-
lar, el uso de quimioprofilaxis individual (con dietilcarbamaci- nes sistmicas (por ejemplo, prurito, febrcula, nuseas). Al
na) solo es til en viajeros a reas endmicas, limitado a dos cabo de unos das la vescula se rompe, disminuyendo las ma-
tipos de filariosis (linfticas y loaosis) y a viajeros peculiares nifestaciones sistmicas y emergiendo el verme adulto a tra-
(larga duracin). La estrategia ms til en el control de las vs de la piel. Las complicaciones de la dracunculosis depen-
NEMATODOSIS I: FILARIOSIS
den fundamentalmente de la infeccin secundaria que puede 2. rr Hoerauf A, Bttner DW, Adjei O, Pearlman E. Onchocerciasis.
BMJ. 2003;326:207-10.
llevar a celulitis, absceso, ttanos, artritis sptica y sepsis. 3. rr Padgett JJ, Jacobsen KH. Loiasis: African eye worm. Trans R Soc
Otras complicaciones derivan de la inmovilizacin articular
Trop Med Hyg. 2008;102:983-9.
(con artrosis secundaria) y de la migracin ectpica. El diag-
4. Nutmann TB. Lymphatic filariasis. London: Imperial College Press; 2000.
ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Geohelmintosis Epidemiologa. Las geohelmintosis son las
Biologa, estructura y ciclo biolgico con una capa externa denominada cutcula, una capa muscu-
lar y una cavidad celmica o pseudocele. Entre la cutcula y
Estas geohelmintosis presentan ciclos biolgicos similares la capa muscular se encuentra la hipodermis. Adems, hay
pero no iguales. Todos los parsitos sealados tienen fases una lmina basal que separa la hipodermis del pseudocele. La
adultas con morfologa cilndrica, sin segmentacin corporal, cavidad celmica incluye el tubo digestivo, sistema excretor,
nervioso y reproductor con sexos separados. Las hembras el tercio posterior es ms grueso que los dos tercios anteriores,
producen huevos que eclosionan dentro del hospedador o en simulando forma de ltigo (whipworm). Se localizan en el in-
el medio ambiente, de los cuales emerge una larva que pasa testino grueso, especficamente en tneles dentro del epitelio
por cuatro fases hasta llegar a la fase de adulto. del colon. El ciclo biolgico es directo, desarrollndose en el
tubo digestivo del hospedador definitivo y en el medio exter-
Ascaris lumbricoides no. La hembra produce entre 7.000 y 20.000 huevos al da, los
Es el nematodo intestinal de mayor tamao (round worm). La cuales son muy caractersticos y fciles de identificar. Miden
hembra adulta mide de 20 a 30 cm de longitud y entre 3-6 cm aproximadamente 25 m de ancho x 50 m de largo, son de
de dimetro; los machos son de menor tamao. La vida media color caf y tienen tapones en los dos extremos. Salen al exte-
de los parsitos adultos es hasta de un ao y cuando mueren se rior con las heces sin tener an capacidad para infectar. Cuan-
eliminan espontneamente. Residen en la luz del intestino del- do se depositan en tierra hmeda y en condiciones adecuadas
gado (principalmente en el yeyuno) y, aunque no tienen rga- de temperatura (entre 14 y 30 C), a las dos semanas adquieren
nos de fijacin, se mantienen adheridos a las paredes del intes- la capacidad de infeccin, pudiendo permanecer activos en el
tino evitando ser arrastrados por el peristaltismo intestinal suelo durante varios meses o aos. La infeccin se produce al
gracias a la capa muscular que tienen debajo de la cutcula. La ingerir huevos embrionados en el agua o con alimentos con-
hembra grvida elimina al exterior los huevos inmaduros. Se taminados (fig. 1). Estos una vez en el intestino delgado libe-
calcula que una hembra puede contener 27 millones de hue- ran larvas que tienen un corto perodo de desarrollo y luego
vos, con una oviposicin entre 200.000 a 240.000 huevos por pasan al colon en donde maduran y se enclavan por su parte
da. Los huevos maduran en el medio externo en un periodo delgada a la mucosa intestinal. El tiempo transcurrido entre la
de seis semanas y, en condiciones ambientales favorables (tem- infeccin y la formacin de parsitos adultos con capacidad de
peraturas entre 15 y 30 C), tienen forma oval o redondeada, producir huevos puede ser de tres meses.
miden entre 70 x 30 m y poseen una cubierta mamelonada.
El mecanismo de transmisin se debe a la ingestin de los Uncinarias
huevos embrionados (fig. 1) que eclosionan en el intestino del- Existen ms de 18 gneros de uncinarias (hook worm) que pa-
gado saliendo una larva de pequeo tamao (250 m de di- rasitan un amplio rango de mamferos, aunque las dos princi-
metro) que penetra por la pared intestinal y migra por el sis- pales que infectan a las personas son Ancylostoma duodenale
tema venoso hasta llegar inicialmente al corazn derecho y y Necator americanus. Pertenecen a la familia Ancylostomidae y
posteriormente a la circulacin pulmonar. Desde los capilares poseen una cpsula bucal con rganos cortantes. Son gusanos
pulmonares, atraviesan la pared accediendo al alveolo en don- cilndricos de 10 mm de longitud. Los dientes o las placas
de permanecen varios das mientras hacen dos mudas y au- cortantes les sirven como rganos de fijacin que daan la
mentan de tamao. Posteriormente las larvas inician una mi- mucosa intestinal y producen hemorragia. Las diferentes espe-
gracin ascendente por las vas respiratorias pasando por la cies pueden distinguirse en su etapa adulta por su tamao y
traquea, la epiglotis y la faringe, siendo deglutidas para llegar morfologa; sin embargo, los huevos de las uncinarias no pue-
de nuevo al intestino delgado en donde contina su creci- den diferenciarse entre s. Los gusanos adultos viven fijados a
miento hasta su fase adulta. El perodo comprendido desde la la mucosa del duodeno y del yeyuno principalmente, pero en
ingestin del huevo embrionado hasta que la hembra adulta ocasiones se sueltan para cambiar de sitio o aparearse. Las di-
tiene capacidad de poner huevos dura entre 8 y 12 semanas. ferencias ms llamativas entre las fases adultas de las dos espe-
cies son las siguientes. N. americanus es ms pequeo que A.
Trichuris trichiura duodenale, vive ms tiempo (entre 4 y 20 aos para N. ameri-
Es un nematodo intestinal cuyo nombre procede del griego canus y entre 5 y 7 aos para A. duodenale), produce menos
thrikhos que significa pelo. El gusano adulto mide de 3 a 5 cm y huevos (10.000 huevos al da para N. americanus y hasta 25.000
huevos al da para A. duodenale) y succiona menos sangre (0,03
ml/da para N. americanus y hasta 0,20 ml/da para A. duodena-
le). Tras la cpula, las hembras grvidas depositan sus huevos
en la luz del intestino. Cuando alcanzan el suelo y en condi-
ciones ptimas de humedad y temperatura, los huevos se de-
sarrollan liberando la larva de primer estadio o larva rabditi-
forme (250-300 m) entre las 24 y 48 horas. Esta larva se
alimenta de bacterias y desechos orgnicos hasta sufrir dos
mudas, transformndose en larva de tercer estadio o larva fila-
riforme (600 m), la cual infecta al ser humano (fig. 1). Las
larvas de N. americanus penetran por la piel exclusivamente
mientras que las de A. duodenale adems de penetrar por la piel
tambin pueden infectar por va oral, en cuyo caso no hacen el
ciclo pulmonar y se localizan directamente en el intestino. En
algunas ocasiones, las larvas de Ancylostoma acceden al tejido
muscular o intestinal, donde permanecen en perodo latente
reactivndose cuando encuentran condiciones favorables. Este
Fig. 1. Mecanismos de transmisin de las geohelmintosis.
fenmeno es conocido como hipobiosis. Las larvas filarifor-
mes presentan tigmotropismo, termotropismo y geotropismo capacidad para modificar el procesamiento y la presentacin
negativo, por esta razn se adhieren a la piel cuando tienen antignica. Para realizar esta funcin las clulas presentadoras
oportunidad, para posteriormente penetrar en el tejido subcu- de antgeno deben fragmentar los antgenos mediante cistei-
tneo y finalmente entrar en las vnulas superficiales desde nil y aspartil proteasas y posteriormente expresarlos en la
donde son transportadas al corazn derecho y desde ste a los membrana, asociados a molculas del complejo mayor de his-
pulmones. Posteriormente ascienden por el rbol bronquial, tocompatibilidad. Ascaris produce un inhibidor de la aspartil
trquea, laringe y finalmente son deglutidas. Cuando llegan al proteasa, consiguiendo as la evasin de la respuesta inmuno-
intestino se trasforman en L4 desarrollando una cpsula bucal lgica5. Otro mecanismo al alcance de las uncinarias es poder
temporal que les permite fijarse a la mucosa intestinal, aumen- producir proteasas y otras molculas que son capaces de frag-
tar de tamao y alcanzar la diferenciacin sexual. Posterior- mentar las inmunoglobulinas, romper quimiocinas reclutan-
mente desarrollan la cpsula bucal definitiva. El perodo com- tes de eosinfilos e inducir la liberacin de interfern gamma
prendido desde la infeccin hasta la oviposicin de los gusanos (IFN-) desde las clulas natural killer6.
adultos dura aproximadamente entre cinco y siete semanas.
TABLA 1
Tratamiento en geohelmintosis
Eleccin Alternativas
Ascariosis Albendazol 400 mg Mebendazol 500 mg en dosis nica
en dosis nica o 100 mg/12 h 3 das (nios)
Trichuriosis Mebendazol 500 mg Albendazol (400 mg) en dosis nica
en dosis nica
Uncinariosis Albendazol 400 mg Mebendazol 500 mg en dosis nica
en dosis nica o 100 mg/12 h 3 das (nios)
Estrongiloidosis Ivermectina 200 g/kg/da Abendazol 400 mg/12 h durante
durante 2 das consecutivos dos das consecutivos
Diagnstico etiolgico
Estrongiloidosis
El principal mtodo es el diagnstico parasitolgico mediante
anlisis coprolgico. Se utilizan dos tcnicas: Kato Katz (con- Es una geohelmintosis tanto importada como autctona, ya
sultar actualizacin dedicada al estudio de las trematodosis) o que se han registrado casos en nuestro pas, concretamente
Ritchie (sedimentacin en la que se emplea formol, alcohol en el litoral mediterrneo. Es causada principalmente por
tamponado y ter etlico). En un estudio realizado en inmi- Strongyloides stercoralis, aunque se han descrito infecciones
grantes se comprob que la tcnica de Kato Katz es ms sen- por S. fuelleborni fuelleborni en frica y S. fuelleborni kellyi en
sible para el diagnstico de ascariosis y trichurosis, mientras Papua Nueva Guinea13.
que la de Ritchie es mejor para el diagnstico de uncinarias7.
Aunque existen datos contradictorios8,9, nuestra experiencia
indica que el anlisis coprolgico de tres muestras aumenta la Ciclo biolgico
rentabilidad diagnstica frente al anlisis de una o dos mues-
tras de heces. Por ltimo, los datos caractersticos de la fase de La estrongiloidosis14 es una helmintosis que tiene un ciclo
huevo de los diferentes geohelmintos estudiados en esta actua- biolgico muy peculiar, ya que presenta dos formas de trans-
lizacin se describen en apartados anteriores. Adems, como misin: heteroinfeccin y autoinfeccin.
se ha sealado previamente, no es posible diferenciar morfo-
lgicamente las dos especies ms importantes de uncinarias. Heteroinfeccin
Esto no tiene trascendencia desde el punto de vista prctico, El mecanismo de transmisin entre seres humanos se produ-
dado que ambas especies se tratan de forma similar. ce de forma similar al de A. duodenale, mediante la penetra-
cin transcutnea de larvas filariformes (550 m). En algu-
nas ocasiones puede ocurrir la transmisin mediante ingestin
Tratamiento y control de larvas filariformes. Estas larvas atraviesan el tejido celular
subcutneo accediendo a la circulacin sangunea, llegando
Las pautas de tratamiento individual actual10 se detallan en la al corazn derecho y pasando por el pulmn donde atravie-
tabla 1. Algunos autores proponen la utilizacin de nitazoxa- san capilares y alveolos para ascender por el rbol bronquial
mida y oxabendazol como tratamiento individual futuro3. hasta llegar a la trquea, la laringe y la faringe, donde son
Tratamiento Diagnstico
En el diagnstico etiolgico hay que considerar los siguientes as-
La ivermectina es el frmaco de eleccin para el tratamiento pectos. Los anlisis coprolgicos no sirven para su diagnstico, ya
de la estrongiloidosis. Las pautas de administracin, as como que las personas no liberan ni huevos ni larvas del parsito. Las
los frmacos alternativos, se describen en la tabla 1. tcnicas de imagen son muy utilizadas. La endoscopia es la tcnica
de eleccin, ya que permite visualizar y extraer las larvas en un
mismo proceso. Tambin es til la radiologa, especialmente en la
Nematodosis tisulares anisaquiosis intestinal. Las pruebas serolgicas tambin son de gran
utilidad y se basan en la deteccin de anticuerpos especficos del
Anisaquiosis isotipo IgE. Se usan pruebas cutneas (prick test), CAP o ELISA de
captura utilizando un anticuerpo monoclonal denominado UA3.
Nematodosis tisular producida por ascridos pertenecientes
al genero Anisakis, cuya especie principal es Anisakis simplex24. Tratamiento
El ciclo biolgico tiene diferentes hospedadores. Los vermes En general consiste en la extirpacin de las larvas mediante
adultos se encuentran en el aparato digestivo de una gran va- endoscopia o ciruga y el tratamiento sintomtico de las ma-
riedad de mamferos marinos (hospedadores definitivos) que nifestaciones de hipersensibilidad. En algunos casos el em-
incluyen cetceos y en menor medida pinnpedos. Los huevos pleo de albendazol ha resultado de gran utilidad27.
sin embrionar son expulsados con las heces de los mamferos
al medio marino. Una vez embrionados se produce la eclo- Prevencin
sin, liberndose larvas de tercer estadio de vida libre (1-5 cm Hay que tener en cuenta que las larvas del parsito son des-
de longitud). Estas son ingeridas por crustceos que poste- truidas por congelacin o por calentamiento por encima
riormente son comidos por peces y calamares. El mecanismo de 60 C. Por el contrario son resistentes a la elaboracin de
de transmisin en las personas se produce al consumir pesca- marinados y semiconservas.
dos o calamares crudos o poco cocinados. Por ltimo, la in-
gestin de crustceos, peces y calamares por parte de los ma- Toxocariosis
mferos marinos cierra el ciclo biolgico de la anisaquiosis.
Es una enfermedad producida por ascridos pertenecientes al
Epidemiologa gnero Toxocara cuya especie principal es Toxocara canis24. En el
Desde el punto de vista epidemiolgico, la anisaquiosis es una ciclo biolgico de T. canis los hospedadores definitivos son los
enfermedad muy relacionada con determinadas costumbres culi- perros u otros cnidos. Estos animales albergan las fases adultas
narias como el consumo de sushi y sashimi japons, arenques ho- (vermes redondos de 5 a 18 cm de tamao con dos expansiones
landeses, gravlax nrdico, lomi-lomi hawaiano, cebiche sudameri- laterales denominadas alas ceflicas) en su intestino que, tras la
cano o boquerones en vinagre espaoles. Su prevalencia es ms cpula, pondrn huevos que sern eliminados al exterior. La
alta en Japn y cada vez ms frecuente en otros pases del mundo. infeccin en el ser humano (hospedador paratnico o acciden-
En Espaa se puede considerar una parasitosis emergente25. tal) se origina mediante la ingestin de huevos embrionados del
parsito (75-90 m) que tras eclosionar en el aparato digestivo
Clnica liberan larvas que penetran por las criptas de Lieberkhn y ac-
Las lesiones producidas por Anisakis son consecuencia tanto ceden al hgado por va portal. A continuacin alcanzan los pul-
de la accin mecnica de la larva y de las molculas que libe- mones y mediante la circulacin sistmica acceden a diferentes
ra como de las reacciones de hipersensibilidad que se produ- lugares del organismo (por ejemplo, sistema nervioso central y
cen frente a los antgenos del parsito26. Desde el punto de msculo estriado) originado el sndrome de larva visceral emi-
vista clnico se consideran cuatro tipos de manifestaciones: grante. Algunas larvas llegan a lugares menos accesibles como
1. Gstricas. Cursan con dolor epigstrico y aparece en las por ejemplo el ojo, produciendo la toxocariosis ocular.
primeras 12 horas tras la ingesta de pescado contaminado. Suele
asociarse con nuseas y/o vmitos. Aunque con menor frecuencia Epidemiologia
puede aparecer diarrea, anorexia, febrcula, hematemesis, pirosis, Consideramos que la toxocariosis humana es una parasitosis de
escalofros, dolor torcico y distensin abdominal. Los datos ana- distribucin mundial en la que se desconoce la prevalencia real.
lticos revelan leucocitosis y, en pocos casos, eosinofilia. Los datos existentes en Espaa muestran una prevalencia muy
2. Intestinales. Cursan con dolor abdominal en cuadrante variable entre las diferentes comunidades autnomas, con pre-
inferior derecho que aparece en las primeras 48 horas despus dominio en poblacin infantil28. El factor epidemiolgico ms
de ingerir la larva. Pueden aparecer signos de apendicitis. Si importante en la transmisin es la contaminacin de suelos de
hay fiebre se debe sospechar la presencia de una peritonitis parques pblicos con huevos eliminados por perros parasitados.
bacteriana asociada. Las pruebas de imagen revelan un engro- En diversos estudios realizados en parques de nuestro pas se ha
samiento en la pared intestinal. Los datos analticos son simi- observado una prevalencia que oscila entre 9-37%.
lares a los descritos en las manifestaciones gstricas.
3. Alrgicas. Se presentan como una urticaria o un angio- Patogenia
edema. La patogenia de la toxocariosis se debe al asentamiento de las
4. Anisaquiosis ectpica. Con diferente sintomatologa larvas en los tejidos, a la liberacin de antgenos metablicos
dependiendo de la localizacin de la larva. y a la respuesta inmunolgica desencadenada frente a estos
estmulos, predominantemente tipo Th2. Se ha comprobado tersticas peculiares. Su ciclo es autoheteroxeno, ya que necesita
que antgenos de T. canis son capaces de estimular la produc- de ms de un hospedador (por ejemplo, cerdo, jabal, caballo,
cin de xido ntrico y prostaglandina E2 por macrfagos roedores, humanos) para completar su desarrollo, aunque en
alveolares. Estos mediadores inflamatorios pueden desenca- todos ellos se repiten todas las fases del ciclo biolgico. En la
denar fenmenos de vasodilatacin y por tanto facilitar los fase intestinal la infeccin se produce principalmente por el
procesos de migracin del parsito en el organismo29. consumo de carne cruda o poco cocinada, parasitada con larvas
de primer estadio (1 mm de tamao). En el intestino se realizan
Clnica cuatro mudas en menos de 28 horas hasta desarrollarse a vermes
Desde el punto de vista clnico, la toxocariosis30 suele cursar adultos (machos y hembras). En la fase muscular los adultos se
de forma asintomtica o bien presentarse con un cuadro cl- aparean en la mucosa intestinal, eclosionando los huevos en el
nico indefinido denominado toxocariosis encubierta. No interior del tero de la hembra adulta y liberando larvas de pri-
obstante, existen dos procesos bien caracterizados: mer estadio que se dirigen hacia los vasos linfticos o se intro-
1. Sndrome de larva visceral emigrante. Cuadro que apa- ducen en la circulacin sistmica para parasitar las clulas del
rece con ms frecuencia en nios en contacto con tierra con- msculo estriado, en el cual muda a larva de tercer estadio en 15
taminada o con perros infectados. Sus manifestaciones son das, pudiendo permanecer viables durante meses o aos.
extremadamente variables, desde formas asintomticas hasta
infecciones fulminantes. Los rganos ms frecuentemente Epidemiologa
afectados son el hgado y el pulmn. La hepatomegalia es el Desde el punto de vista epidemiolgico, es una enfermedad de
signo ms frecuente. La afectacin pulmonar se manifiesta con distribucin cosmopolita con ms de 11 millones de personas
disnea, tos seca, sibilancias en la exploracin fsica e infiltrados infectadas. Est asociada al consumo de carne de cerdo, princi-
pulmonares difusos en la radiografa de trax. La eosinofilia y palmente embutidos. Tambin se relaciona con el consumo de
la leucocitosis son los datos analticos ms frecuentes. En algu- carne de caballo y de animales salvajes31.
nas ocasiones se han observado manifestaciones reumatolgi-
cas, lesiones cutneas y afectacin neurolgica. Patogenia
2. Toxocariosis ocular. Se presenta de forma unilateral Est ntimamente ligada al proceso de invasin de las clulas
con prdida de visin y dolor ocular. En el fondo de ojo se musculares en el que se producen cambios tanto a nivel para-
ven granulomas retinianos posteriores, granulomas perifri- sitario como en la clula infectada. Excepto en las especies no
cos y endoftalmitis crnica. No cursa con manifestaciones encapsuladas, se forma una cpsula de colgeno en torno a la
sistmicas y no aparece eosinofilia ni leucocitosis. larva crendose nuevos vasos alrededor de la clula infectada
con activacin en la expresin de factores angiognicos32.
Diagnstico etiolgico
En el diagnstico etiolgico hay que considerar dos aspectos Clnica
esenciales: a) como en la anisaquiosis las tcnicas coprolgicas Las manifestaciones clnicas de la triquinelosis son las si-
no tienen utilidad, y b) los mtodos serolgicos son los utiliza- guientes. En general, la fase intestinal es asintomtica, en oca-
dos habitualmente. En la toxocariosis sistmica la deteccin de siones aparece diarrea acompaada de nuseas y vmitos. Son
anticuerpos especficos mediante ELISA utilizando antgenos frecuentes los sntomas musculares asociados con fiebre. El
metablicos de T. canis presenta una alta sensibilidad y una baja dolor muscular aparece dos semanas despus de la infeccin,
especificidad, dando reactividad cruzada con otros helmintos. localizado en el hemicuerpo superior, de intensidad variable
Esta tcnica no sirve para el diagnstico de la toxocariosis ocu- que se incrementa con la presin. Un dato muy caracterstico
lar, ya que no detecta anticuerpos sistmicos. En este caso la y precoz es el edema palpebral. Puede acompaarse de dolor
exploracin oftalmolgica sigue siendo la mejor alternativa. ocular, fotofobia, congestin y hemorragias conjuntivales.
Tambin son frecuentes las hemorragias subungueales en as-
Tratamiento tilla y la presencia de un exantema en tronco y extremidades.
El tratamiento de eleccin10 en nios se basa en el empleo de Los datos analticos ms llamativos son: eosinofilia elevada,
albendazol (200 mg cada 12 horas durante 5-20 das). Como aumento de IgE total, incremento de creatinfosfocinasa
frmaco alternativo se utiliza mebendazol con la misma pau- (CPK), lacticodeshidrogenasa (LDH) e hipoalbuminemia.
ta de tratamiento. En adultos hay que duplicar la dosis (400
mg). Se puede asociar a corticosteroides y en el caso de la Diagnstico
toxocariosis ocular es preciso el tratamiento quirrgico. La serologa es el mtodo ms utilizado para el diagnstico de
la triquinelosis. Se utiliza ELISA para la deteccin de anticuer-
pos especficos usando antgenos metablicos larvarios o glico-
Triquinelosis protenas purificadas como tivelosa. Presenta el inconveniente
de no servir para la deteccin de anticuerpos en la fase intesti-
La triquinelosis es una nematodosis producida por especies del nal de la infeccin. Por otro lado, no se utiliza la biopsia mus-
gnero Trichinella que afecta tanto a seres humanos como a ani- cular, ya que es una prueba agresiva y de baja sensibilidad.
males carnvoros y omnvoros24. Existen 11 especies conocidas
divididas en dos grandes grupos atendiendo a la presencia o no Tratamiento
de cpsula. Trichinella spiralis es la especie de mayor importancia. El tratamiento de la triquinelosis depende de la presencia o
Desde el punto de vista biolgico Trichinella tiene algunas carac- no de sintomatologa10. En presencia de clnica debe ser pre-
TABLA 2
Nematodosis tisulares de menor importancia
ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Artrpodos Concepto. Clasificacin. Los artrpodos son
Las Palmas. Gran Canaria. Espaa. Patogenia. Los artrpodos pueden comportarse
b
Unidad de Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical. Servicio de Medicina
como vectores activos o pasivos. El concepto de
Interna. Hospital Insular de Las Palmas. Las Palmas. Gran Canaria. Espaa.
vector pasivo implica la transmisin de bacterias
c
Servicio de Microbiologa y Parasitologa. Hospital Insular de Las Palmas. Las
Palmas. Gran Canaria. Espaa. o parsitos en su superficie pero en ausencia de
d
Laboratorio de Inmunologa Parasitaria y Molecular. CIETUS. Facultad de multiplicacin, mientras que en los vectores
Farmacia. Universidad de Salamanca. Salamanca. Espaa. activos existe multiplicacin del microorganismo.
Los artrpodos pueden ocasionar lesiones
directas por diferentes mecanismos:
traumatismos, reacciones anafilcticas, lesiones
txicas o inmunolgicas locales o sistmicas e
Introduccin invasin tisular. La picadura, mordedura o
contacto con los diferentes tipos de artrpodos
En este captulo se indicarn los principales aspectos biol- se asocia a diferentes lesiones locales (cutneas)
gicos, clnicos, teraputicos y preventivos de las enfermeda- y, en ocasiones, sistmicas. De forma genrica
des humanas relacionadas con los artrpodos. Inicialmente se distinguen tres tipos de artrpodos: los que
se revisarn sus aspectos biolgicos comunes. En segundo muerden (biting), como mosquitos, pulgas,
lugar se describirn de forma simplificada los principales garrapatas o araas; los que pican (stinging),
grupos de artrpodos de inters mdico y las caractersticas como abejas, avispas y hormigas y los que irritan
biolgicas de los mismos. por contacto, como orugas o escarabajos.
Los artrpodos desempean un papel importante en la
patologa humana actuando de dos formas diferentes: como Enfermedades por artrpodos. Las dos
vectores de otros agentes biolgicos o como agentes causales principales enfermedades producidas por la
directos de enfermedad. invasin tisular por artrpodos son las miasis y
Finalmente se sealarn las medidas principales para pre- la tunguiasis. Las miasis se clasifican atendiendo
venir las enfermedades relacionadas con este grupo de inver- a dos criterios: la localizacin (cutneas,
tebrados. subcutneas y cavitarias) y las caractersticas
biolgicas de las especies causales (obligatorias
o primarias, facultativas y accidentales).
Caractersticas generales Prevencin. Las medidas tiles en la prevencin
de los artrpodos de enfermedades relacionadas con artrpodos son
de tres tipos: mtodos destinados a disminuir el
Los artrpodos son animales invertebrados que constituyen el nmero de artrpodos, tcnicas tiles para evitar
Phylum ms numeroso del reino animal, habindose descrito el contacto entre artrpodos y humanos y tcnicas
ms de un milln de especies1.Estos animales poseen varios da- que disminuyen o evitan las consecuencias de la
tos comunes. Presentan simetra bilateral y un cuerpo formado interaccin entre artrpodos y humanos.
por segmentos repetitivos (metmeras). Poseen un exoesqueleto
rico en quitina y en algunas especies en carbonato clcico que
ejerce una funcin estructural, del que mudan peridicamente
durante el crecimiento por un proceso controlado hormonal-
mente llamado ecdisis. Tienen apndices articulados (de los que rodeo (en el que tiene lugar la secrecin y absorcin) y el proc-
deriva su nombre: [articulacin] y [pie]) con gran todeo. La respiracin, en las especies acuticas, se realiza me-
plasticidad evolutiva, generando diversas estructuras (patas, an- diante branquias, mientras que en las areas se efecta por dos
tenas, quelceros, etc.). Su aparato digestivo es completo y se tipos diferentes de estructuras: las trqueas que comunican con
divide en tres regiones bien diferenciadas, el estomodeo, el me- el exterior a travs de los espirculos y los pulmones en libro. El
aparato circulatorio es abierto, con un vaso especializado que se Estructuralmente tienen el cuerpo dividido en tres regiones o
encarga de movilizar el lquido corporal interno (hemolinfa). El tagmas: cabeza, trax y abdomen. La cabeza es la regin an-
sistema nervioso consiste en una doble cadena de ganglios seg- terior del cuerpo, en forma de cpsula, que contiene los ojos,
mentados con distribucin ventral. Poseen rganos de visin antenas y piezas bucales. Los ojos son de tipo compuesto y en
(ojos compuestos), receptores para estmulos qumicos (sensi- los adultos aparecen un par de antenas con funciones senso-
lias), tctiles, de vibracin y presin. Se reproducen sexualmen- riales. Las piezas bucales desempean una funcin esencial en
te, de tal forma que las hembras, tras ser fecundadas por los la nutricin y estn modificadas en los diferentes gneros, dis-
machos, ponen huevos. Los huevos pueden dar lugar a un indi- tinguindose los siguientes tipos principales: masticador (co-
viduo similar al adulto o a una larva, que se convertir en adulto lepteros), masticador-lamedor (himenpteros), chupador
a travs de un proceso de metamorfosis. (mosca domstica), cortador-chupador (tbanos y otros dpte-
ros) y picador-chupador (chinches, pulgas y piojos) En el t-
rax se insertan tres pares de patas en el estado adulto y dos
Artrpodos de inters en medicina pares de alas (modificadas en algunos rdenes). El abdomen
consta de 11 segmentos, incluyendo los genitales. En la figura
Los artrpodos son un grupo monofiltico incluido taxon- 1 se incluye la tabla donde se indican los principales rdenes,
micamente en la divisin Eukaryota, reino Animalia y subrei- familias, gneros y especies de insectos de inters mdico.
no Ecdisozoa (fig. 1). En este Phylum se incluyen mltiples
Subphylum siendo relevantes en la patologa de los seres hu-
manos cuatro de ellos: insectos, arcnidos, miripodos y Arcnidos
crustceos (fig. 1 y tabla 1)2,3.
Los arcnidos (quelicerados) presentan una estructura general
similar en la que se distingue un cefalotrax (prosoma) y un
Insectos abdomen (opistoma). En el prosoma se insertan un par de
quelceros (que permiten sujetar el alimento y en algunos tipos
Los insectos (insecta significa cortado en medio) comprenden inocular veneno a las presas), un par de palpos (con funcin
el grupo de animales ms diverso y abundante de la Tierra. sensorial) y un nmero par de patas locomotoras. Los artrpo-
Grupo taxonmico
Dominio Eucaryota
Reino Animalia
Infrarreino Ecdisozoa
Phylum Arthropoda
Subphylum chelicerata
Subphylum hexapoda miriapoda Tabla 1
crustacea
ARTRPODOS Y ENFERMEDADES
TABLA 1
Taxonoma de los artrpodos II
dos incluidos en este Suphylum (clase Arachnida) carecen de son nocturnas y se alimentan de otros artrpodos a los que
antenas, y suelen tener uno o ms pares de ojos simples, en paralizan con el veneno de sus pinzas) mientras que la clase
lugar de grandes ojos compuestos. La clase Arachnida incluye Diplopoda presenta hbitos detritvoros (se alimentan por la
tres subclases: Acarina (caros), Araneae (araas) y Scorpions noche de plantas o restos vegetales).
(escorpiones) (tabla 1). Los caros son quelicerados pequeos,
con larvas hexpodas (de seis patas), y tres estadios ninfales de
ocho patas. Se distinguen dos superrdenes de caros: acari- Crustceos
formes (que incluye los rdenes Astigmata y Prostigmata) y
parasitiformes (rden Ixodida). El orden Ixodida incluye a las Los crustceos son un extenso Subphylum de artrpodos, fun-
garrapatas, distinguindose entre las garrapatas duras o ixdi- damentalmente acuticos, que habitan en todas las profundi-
dos (familia Ixodidae) y blandas o argsidos (familia Argasidae). dades, tanto en el medio marino, salobre como en agua dul-
Las garrapatas blandas se diferencian morfolgicamente de las ce. Su importancia en la patologa humana es doble: lesiones
duras por carecer de escudo dorsal, presentar dimorfismo traumticas y vehculo de algunos agentes infecciosos, parti-
sexual poco acusado, poseer piezas bucales visibles en posicin cularmente helmintos.
ventral, los palpos son flexibles y las coxas no tienen espoln.
Los principales gneros y especies de garrapatas de inters
mdico se indican en la tabla 1. Artrpodos como vectores
de enfermedades infecciosas
Miripodos Uno de los dos mecanismos por los que los artrpodos son res-
ponsables de enfermedad en los seres humanos consiste en la
Los miripodos son un Subphylum de artrpodos mandibula- vehiculizacin de otros agentes biolgicos. En este sentido, los
dos, similares a los insectos en algunos aspectos. Todos tie- artrpodos pueden comportarse como vectores activos o pasi-
nen en comn un cuerpo compuesto por dos regiones, cabe- vos. El concepto de vector pasivo implica la transmisin de bac-
za y un largo tronco con muchos segmentos y patas. Las dos terias o parsitos en su superficie, pero en ausencia de multipli-
clases que tienen importancia en la patologa de los seres cacin en el mismo. Son ejemplo de esta forma de vehiculacin
humanos son Chilopoda (ciempis y escolopendras) y Diplopo- la contaminacin bacteriana de alimentos por moscas domsti-
da (milpis). Ambas difieren en aspectos morfolgicos y fisio- cas o cucarachas que las transportan en su superficie corporal o
lgicos. Los quilpodos son aplanados y multisegmentados la miasis por Dermatobia hominis (ver ms adelante). Por el con-
(21 metmeros) con un par de antenas en la cabeza y un par trario, en los vectores activos el agente biolgico (virus, bacteria,
de patas por cada segmento. El primer segmento en lugar de protozoo o helminto) se multiplica en su interior, lo que facilita
patas tiene un par de pinzas. En la base de las pinzas presen- la supervivencia y potencia la transmisin. En las tablas 2 y 3 se
tan un depsito para el veneno con un canal que se abre en indica el papel de los insectos y arcnidos como vectores activos
su extremo. Por el contrario, los diplpodos tienen dos pares de otros agentes infecciosos4-7. Aunque, en general, existe un
de patas por metmero. Desde un punto de vista fisiolgico, vector principal en la transmisin de cada virus, bacteria o par-
la clase Chilopoda es predadora (la mayor parte de las especies sito, en algunas enfermedades varios artrpodos pueden trans-
TABLA 2
Infecciones vehiculadas por insectos
Subphylum (clase) Orden Gnero vector Especie vector Enfermedad transmitida Organismo vehiculado
Hexapoda Anoplura (piojos) Pediculus P. humanus var humanus Tifus exantemtico Rickettsia prowazekii
(Insecta) Fiebre recurrente epidmica Borrelia recurrentis
Fiebre de las trincheras Bartonella quintana
Diptera (moscas y mosquitos) Mltiples Mltiples Filariosis linftica Wuchereria bancrofti
Brugia malayi
Brugia timori
Encefalitis equina del este Togavirus
Aedes A. aegypti Dengue Flavivirus
A. aegypti Fiebre amarilla Flavivirus
A. albopictus Chikungunya Togavirus
A. camptorhyncus Ross River Togavirus
A. triseriatus Encefalitis de La Crosse Bunyavirus
Anopheles A. funestus O`nyong O`nyong Togavirus
Anopheles spp. Malaria Plasmodium spp.
Chrysops Chrysops spp. Loaosis Loa loa
Culex C. annulirostris Encefalitis del Valle de Murray Flavivirus
C. pipiens Encefalitis de Sant Louis Flavivirus
C. tritaeniorhynchus Encefalitis japonesa Flavivirus
Culex spp. Encefalitis equina Oeste Togavirus
Culicoides Culicoides spp. Mansonelosis Mansonella spp.
Glossina Glossina spp. Tripanosomosis africana Trypanosoma brucei spp.
Luztomya Luztomya spp. Leishmaniosis Leishmania spp.
Ochlerotatus O. aeniorhynchus Encefalitis equina Venezolana Togavirus
Phlebotomus P. perniciosus Encefalitis virus Toscana Bunyavirus
P. perniciosus Fiebre pappataci Bunyavirus
Phlebotomus spp. Fiebre del Valle del Rift Bunyavirus
Phlebotomus spp. Leishmaniosis Leishmania spp.
Simulium Simulium spp. Oncocercosis Onchocerca volvulus
Hemiptera (chinches) Triatoma T. infestans Enfermedad de Chagas Trypanosoma cruzi
Rhodnius R. prolixus
Panstrongylus P. geniculatus
Siphonaptera (pulgas) Ctenocephalides C. felis /C. catis Tifus murino Rickettsia typhi
Rickettsia felis
Xenopsylla X. cheopis Peste Yersinia pestis
ARTRPODOS Y ENFERMEDADES
TABLA 3
Infecciones vehiculadas por arcnidos
Subphylum (clase) Orden Gnero vector Especie vector Enfermedad transmitida Organismo vehiculado
Chelicerata Prostigmata Trombiculidae L. akamushi Tifus de los matorrales Orientia tsutsugamushi
(Arachnida) Amblyomma Rickettsiosis Rickettsia spp.
Ehrlichiosis Ehrlichia chaffeensis
Boophilus Ehrlichiosis Ehrlichia spp.
Dermacentor Rickettsiosis Rickettsia spp.
Ehrlichiosis Ehrlichia spp.
Fiebre por garrapatas del Colorado Coltivirus
Fiebre hemorrgica de Omsk Flavivirus
Tularemia Francisella tularensis
Haemaphysalis Rickettsiosis Rickettsia spp.
Encefalitis rusa primavera-verano Flavivirus
Encefalitis centroeuropea Flavivirus
Enfermedad de Kyasanur Flavivirus
Ixodida Hyalomma Fiebre hemorrgica Congo-Crimea Bunyavirus
Rickettsiosis Rickettsia spp.
Ixodes Enfermedad de Lyme Borrellia burgdorferi
Encefalitis por garrapatas Flavivirus
Encefalis de Louping Hill Flavivirus
Encefalitis de Powasan Flavivirus
Babesiosis Babesia spp.
Ehrlichiosis Ehrlichia spp.
Anaplasmosis Anaplasma spp.
Rickettsiosis Rickettsia spp.
Tularemia Francisella tularensis
Riphicephalus Rickettsiosis Rickettsia spp.
Ornithodoros Fiebre recurrente endmica Borrellia spp.
sudacin excesiva, edema localizado o generalizado), aparato rrapatas) y diversas caractersticas del hospedador (emisin
respiratorio (edema larngeo con estridor, broncoconstric- de CO2, cuerpos cetnicos, cido lctico, temperatura). En
cin, disnea y cianosis), aparato circulatorio (taquipnea e hi- los apartados posteriores sealaremos las caractersticas dife-
potensin), aparato digestivo (vmitos y diarreas) y sistema renciales de las lesiones producidas por los principales gru-
nervioso (desorientacin, parestesias y prdida de concien- pos de artrpodos.
cia). La reaccin anafilctica requiere un tratamiento inme-
diato con adrenalina (subcutnea, intramuscular o intraveno- Lesiones directas por insectos
sa) y soporte hemodinmico (oxgeno, expansores de Los insectos del rden Anoplura (piojos)15-17 ocasionan ini-
volumen, etc.). cialmente prurito sin manifestaciones cutneas objetivas. En
Aunque las garrapatas no se incluyen por lo comn entre fases ms avanzadas aparecen, adems de las lesiones secun-
los artrpodos que causan alergia, existen casos de anafilaxia darias al rascado en todos ellos, liendres en el caso de Pedicu-
por Argas (garrapatas blandas) e Ixodes. lus humanus var capitis y manchas cerleas en la parasitacin
por P. humanus var humanus y Phthirus pubis.
Algunos colepteros, como los escarabajos de las familias
Lesiones txicas o inmunolgicas locales Staphylinidae y Meloidae producen una sustancia irritante
o sistmicas (cantaridina) que liberan cuando tienen sensacin de peli-
gro18. Cuando el ser humano toca, manipula o aplasta estos
La picadura, mordedura o contacto con los diferentes tipos insectos se libera la cantaridina que penetra en la piel produ-
de artrpodos se asocia a diferentes lesiones locales (cut- ciendo, al cabo de unas horas, vesculas o ampollas de tamao
neas) y, en ocasiones, sistmicas. De forma genrica se distin- variable.
guen tres tipos de artrpodos: los que muerden (biting), como La mayor parte de los dpteros (Aedes, Anopheles, Culex,
mosquitos, pulgas, garrapatas o araas; los que pican (stin- Culicoides) dan lugar a lesiones nicas en reas expuestas, ini-
ging), como abejas, avispas y hormigas y los que irritan por cialmente habonosas y al cabo de horas papulosas, en torno
contacto, como orugas o escarabajos. Un aspecto de especial a un punto central. Dependiendo de la especie responsable,
inters es la razn por la que los diversos artrpodos pican o las picaduras tienen lugar a determinadas horas del da, en el
muerden al ser humano. En este sentido, influyen tres tipos interior o exterior de las viviendas y las lesiones se asocian a
de aspectos13,14: hbitat (tiempo, clima, humedad), los siste- dolor y/o prurito. Algunos dpteros presentan caractersticas
mas sensoriales del artrpodo (rganos de Haller en las ga- peculiares. As los flebtomos pican por la noche y las lesio-
nes que son dolorosas se localizan en regiones distales (co- prefieren localizaciones concretas (Dermacentor variabilis se
dos, muecas, rodillas, tobillos). Los simlidos pican durante fija principalmente en la cabeza y el cuello, mientras que Am-
el da y se localizan en las extremidades inferiores (frica) y blyomma americanum lo hace en las extremidades inferiores).
en el tronco (Sudamrica); las lesiones son dolorosas y pru- Aunque la mordedura de garrapatas puede ser dolorosa, lo
riginosas, rezumando sangre. Finalmente, las moscas del g- habitual es que sean asintomticas, debido a la presencia en
nero Glossina pican durante el da y adems de las lesiones en su saliva de anestsicos, anticoagulantes y antihistamnicos.
las extremidades se asocian a adenopatas. Las garrapatas dan lugar a dermatosis agudas o crnicas por
Las lesiones por hempteros (chinches) se caracterizan por varios mecanismos: trauma fsico, secreciones salivares, toxi-
dolor y exudacin, ocasionando lesiones agrupadas en raci- nas, productos de excrecin o persistencia de fragmentos
mos19. Los chinches muerden por la noche, tanto Cimex lec- corporales. Entre las lesiones agudas debe destacarse la pre-
tularius como los triatmidos asociados a la enfermedad de sencia de la garrapata fijada a la piel (con un volumen muy
Chagas. Curiosamente las lesiones locales producidas por los variable) o la reaccin local a la misma, siendo la forma ms
chinches mejoran por la aplicacin de calor. caracterstica la mancha negra (tache noire) que corresponde
Las lesiones por himenpteros (abejas y avispas) se carac- a una necrosis local rodeada de un halo eritematoso (fig. 2 A).
terizan por una zona central blanca rodeada por un halo eri- Las formas crnicas incluyen cuatro tipos de lesiones: granu-
tematoso. En las picaduras de abejas el aguijn queda inclui- lomas, alopecia, liquenificacin e infeccin secundaria.
do en la herida, a diferencia de las producidas por avispas20.
Las hormigas del gnero Solenopsis (S. invicta y S. richteri) Lesiones directas por araas
(fire ants), originales de Sudamrica y diseminadas a otras Aunque existen miles de especies de araas, solamente un
reas geogrficas, pican e inyectan un alcaloide necrotizante escaso nmero de gneros y especies ocasionan enfermedad en
que sirve para inmovilizar o matar a sus presas21. Las lesiones los seres humanos27,28. Existen tres motivos que justifican
caractersticas son mltiples y se definen inicialmente por este hecho: a) muchas especies poseen veneno con escaso
unas mculas con dos pequeos puntos hemorrgicos, apare- efecto en los seres humanos; b) escasas especies poseen que-
ciendo en 24 horas una ampolla estril. En pocas horas, el lceros capaces de penetrar en la piel humana y c) la mayor
contenido de la ampolla se vuelve turbio formando una ps- parte de las araas muerden a los humanos exclusivamente
tula umbilicada sobre una base edematosa y eritematosa. Ca- en circunstancias extremas, por ejemplo, las tarntulas oca-
ractersticamente esta pstula persiste varios das hasta que sionan lesiones al lanzar pelos urticantes cuando son amena-
se rompe y forma una costra. zadas o aplastadas, pero no inoculan veneno. En la tabla 4 se
Dentro de los lepidpteros, las principales lesiones en seres indican los principales gneros, especies, distribucin geo-
humanos se producen por orugas (caterpillar) como la oruga grfica y hbitat de las principales araas responsables de
en silla de montar (Acharia stimulea) o la procesionaria del enfermedad en los seres humanos.
pino (Thaumetopoea pityocampa)22,23. Estas lesiones se deben a Las lesiones producidas por la mordedura de araas adop-
la inoculacin de venenos a travs de los pelos, responsables tan tres patrones principales: a) lesiones cutneas inespecficas
de la afectacin cutnea (de tipo urticariforme) y de otras (ppulas, pstulas o habones), nicas y con ocasional presencia
lesiones menos frecuentes pero ms graves como querato- de datos de la mordedura, es excepcional que afecten a ms de
conjuntivitis, osteocondritis, insuficiencia renal y hemorragia una persona en la misma localizacin; b) necrosis local, carac-
cerebral. Ocasionalmente los pelos de estos insectos son di- terstica aunque infrecuente en las lesiones por Loxosceles spp.
seminados por el aire y se concentran en el interior de los y c) manifestaciones sistmicas con escasas lesiones locales. La
edificios, por lo que no existe un antecedente de contacto
directo con el insecto.
Finalmente, las lesiones locales relacionadas con el contac-
to con pulgas (Siphonaptera spp.) adoptan dos patrones24,25:
ppulas pruriginosas aisladas habitualmente agrupadas de tres
en tres o una forma difusa denominada urticaria papular.
ARTRPODOS Y ENFERMEDADES
TABLA 4
Principales enfermedades producidas por araas
lesin producida por araas del gnero Latrodectus se debe a la a la familia Buthidae y en concreto a varios gneros, con una
toxina alfalatroxina que produce la liberacin masiva de acetil- distribucin geogrfica concreta: Buthus (Mediterrneo),
colina, noradrenalina, dopamina y glutamato. Clnicamente, Parabuthus (frica), Mesobuthus (Asia), Tityus (Centro y Suda-
tras la mordedura (dolorosa) en el plazo de minutos a horas se mrica) y Centruroides (Mesoamrica). Los escorpiones no
desarrolla un cuadro caracterizado por dolor generalizado (so- son agresivos para el ser humano; de hecho, no persiguen a
bre todo en las extremidades inferiores), sudacin, espasmos sus presas, sino que las esperan para matarlas durante la no-
musculares, contraccin de la musculatura facial (simulando che, ocultndose durante el da en grietas, cuevas y calzado
un ttanos), hipertermia, hipertensin, salivacin excesiva y para evitar la luz. Por ello, la lesin tiene lugar cuando se
temblor. El cuadro de la mordedura por falsas viudas negras es ponen en contacto accidental con los escorpiones, lo que ex-
similar al latrodectismo, aunque la intensidad de las manifes- plica que la mayor parte de las mordeduras tengan lugar en
taciones clnicas es menor. La mordedura de araas del gnero las manos y los pies.
Phoneutria ocasiona en un breve plazo de tiempo un cuadro Las manifestaciones de las mordeduras por escorpiones
sistmico de taquicardia, hipertensin, sudacin profusa, hipo- dependen de factores dependientes del agresor (especie,
termia, salivacin excesiva, vrtigo, alteraciones visuales y edad, tamao, estado nutricional, nmero y profundidad de
priapismo. Finalmente, la intoxicacin por araas tnel (espe- las mordeduras) y de la vctima (lugar de la picadura, siendo
cialmente Atrax spp.) remeda una intoxicacin aguda por or- ms graves las prximas a la cabeza o al torso, edad, estado
ganofosforados. de salud y peso).
El diagnstico de una mordedura de araa se basa en la Los venenos inoculados por los escorpiones son muy
historia y presencia de datos clnicos sugerentes, aunque el complejos, aunque la toxina ms potente es la neurotoxina
diagnstico definitivo slo puede considerarse si se ha obser- que acta principalmente sobre los canales inicos voltaje-
vado directamente que la araa ocasiona la mordedura y/o se dependientes. La consecuencia de estas toxinas lleva a la ac-
recupera la araa y se identifica por un entomlogo. En au- tivacin del sistema nervioso vegetativo (con manifestaciones
sencia de estos criterios deben considerarse otras posibilida- cardiovasculares), del sistema nervioso somtico (con incre-
des como infeccin o vasculitis. No existen pruebas de labo- mento de la actividad neuromuscular) y la accin de la sero-
ratorio especficas para el diagnstico. tonina (que es responsable del dolor). Las manifestaciones
El tratamiento se basa en el manejo local de la mordedu- clnicas son mltiples: arritmias (hiper o hipoactivas), hiper o
ra, el uso de medidas de soporte hemodinmico y el empleo hipotensin, hipertermia, aumento de salivacin, lagrimeo,
de antivenenos (disponibles para todos los gneros mencio- incontinencia urinaria y fecal, visin borrosa, fasciculaciones
nados excepto Loxosceles). linguales, movimientos anormales y crisis.
El diagnstico de la toxicidad por venenos de escorpio-
Lesiones directas por escorpiones nes es clnico.
La mordedura de escorpiones es un problema importante de Las bases del tratamiento son: observacin, monitoriza-
salud pblica en reas en vas de desarrollo29. Por cada per- cin cardaca, con empleo eventual de antiarrtmicos, trata-
sona que fallece por una mordedura de serpiente, diez lo ha- miento de soporte con lquidos y electrolitos, empleo cuida-
cen por mordedura de escorpiones. doso de hipotensores (vasodilatadores, antagonistas
Sin embargo, no todos los escorpiones son peligrosos adrenrgicos y calcioantagonistas) en la fase hipertensiva e
para los seres humanos; de hecho, de las 1.500 especies slo intropos en fase hipotensiva y uso de antdotos, aunque los
50 son capaces de ocasionar lesiones. Todos ellos pertenecen resultados no son concluyentes.
Lesiones directas por miripodos gneros Gasterophilus e Hypoderma y las miasis furunculoides
Existe escasa informacin cientfica sobre las lesiones produ- ocasionadas por larvas de Dermatobia hominis, Cordylobia an-
cidas por quilpodos. En la serie ms amplia publicada, un thropophaga, Cochliomyia hominivorax y Oestrus ovis. Las miasis
caso curs con una reaccin de contacto, tres casos de inges- migratorias estn producidas por moscas del ganado y se di-
tin accidental sin manifestaciones clnicas y 44 mordedu- ferencian de la larva cutnea migrans por tres caractersti-
ras30. Los especmenes identificados en los casos de mordeduras cas: a) la emigracin es ms localizada y ms lenta; b) las
correspondan principalmente a tres gneros: Scolopendra (el larvas son ms grandes y habitualmente pueden visualizarse
ms frecuente), Cormocephalus y Ethmostigmus. Aproximada- y c) pueden sobrevivir meses en la piel. Las principales miasis
mente el 50% de las mordeduras tuvieron lugar en el interior forunculoides estn producidas por Dermatobia hominis y
de las viviendas y un tanto por ciento similar durante la no- Cordylobia anthropophaga.
che. Las manifestaciones clnicas fueron siempre locales (eri- La miasis furunculoide por Dermatobia hominis (botfly) es
tema, edema, picor), principalmente en las manos y en los endmica en Centro y Sudamrica. Las moscas viven en
pies. El tratamiento incluye analgesia y aplicacin de com- reas hmedas y depositan sus huevos en el abdomen de
presas fras (en algunos casos la respuesta local es mejor con mosquitos y otros insectos hematfagos. Cuando los insectos
compresas de agua caliente). pican al hospedador (incluido el ser humano) los huevos
Las lesiones relacionadas con los milpis (Diplopoda) se eclosionan y las larvas penetran en la piel. En un plazo de
deben a la eliminacin de secreciones irritantes que pueden 4-14 semanas se desarrolla una lesin furunculoide, con sen-
ser proyectadas a varios centmetros de distancia31. Si estas sacin de movimiento, centrada por un orificio por donde la
secreciones entran en contacto con la piel aparece prurito, larva respira y elimina heces serosanguinolentas (fig. 2 B). El
vesculas y alopecia. Ms peligroso es el contacto con estruc- tratamiento puede ser conservador o quirrgico. En casos
turas oculares que pueden dar lugar a conjuntivitis, querati- poco evolucionados, el tratamiento es conservador ocluyen-
tis, y lceras corneales. do el orificio de ventilacin para lograr la muerte de la larva
y posteriormente eliminarla por presin manual. En casos de
lesiones muy voluminosas (en pacientes con infeccin por el
Invasin tisular virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) el uso tpico
de ivermectina logra la muerte de la larva y favorece su libe-
Las dos principales enfermedades producidas por la invasin racin. En casos evolucionados debe retirarse por mtodos
tisular por artrpodos son las miasis y la tunguiasis. quirrgicos.
La miasis furunculoide por Cordylobia antropophaga (tum-
Miasis bu fly, tutsi fly o mango fly) es la forma ms habitual en frica.
Las miasis son ectoparasitosis invasivas ocasionadas por larvas Las moscas grvidas depositan sus huevos en la ropa hmeda
de dpteros no hematfagos capaces de sobrevivir o desarro- situada en el exterior de las viviendas. Cuando las personas se
llarse en tejidos humanos vivos y cavidades corporales32,33. ponen esta ropa los huevos eclosionan y las larvas penetran
Las miasis se clasifican atendiendo a dos criterios: la lo- en la piel. Adems del origen geogrfico, las lesiones por
calizacin (cutneas, subcutneas y cavitarias) y las caracte- Cordylobia spp. se diferencian de las relacionadas con Derma-
rsticas biolgicas de las especies causales (obligatorias o pri- tobia spp. por varios hechos: son frecuentemente mltiples, el
marias, facultativas y accidentales). periodo de incubacin es menor (7-10 das), el tamao de las
Las miasis accidentales las producen moscas que realizan larvas es menor (fig. 2 C) y las lesiones afectan a reas cubier-
la puesta de huevos sobre alimentos o directamente sobre el tas por la ropa. Debido al menor tamao y profundidad de
ser vivo. La ingestin de los alimentos contaminados con las lesiones, habitualmente es posible la eliminacin de las
huevos o larvas posibilita el que llegue al tubo digestivo y se larvas por mtodos conservadores.
eliminen por las heces. En este grupo se incluyen Eristalis Cochliomyia hominivorax, una mosca con distribucin ca-
tenax o Musca domestica. racterstica en Amrica, afecta principalmente a las heridas,
Las miasis facultativas suelen ser producidas por moscas donde las hembras ponen hasta 300 huevos en pocos minu-
que realizan la puesta de huevos o larvas en materia orgnica tos que se desarrollan en larvas en 1 a 3 semanas. Aunque
en descomposicin (cadveres, heridas o tejido necrtico). muchas de las larvas se descomponen en el tejido o caen al
Esto suele ocurrir cuando las moscas, atradas por el olor de suelo, algunas son capaces de penetrar en el tejido sano.
heridas infectadas o cavidades corporales, realizan su puesta Oestrus ovis es una mosca de distribucin cosmopolita
en el hospedador humano. Pertenecen a las familias Sar- que produce tpicamente miasis en la conjuntiva y el rea
cophagidae (mosca de la carne) y Calliphoridae (mosca azul). faringolarngea33.
Las miasis obligadas son producidas por moscas que ca-
recen de piezas bucales para alimentarse durante el estadio Tunguiasis
adulto. Las hembras tienen que depositar los huevos o larvas La tunguiasis es una ectoparasitosis causada por la penetra-
en cavidades abiertas, piel o pelo de un hospedador adecua- cin de la hembra de la pulga Tunga penetrans, en la epider-
do. En el hospedador animal idneo continan su desarrollo mis34,35. Inicialmente, esta infestacin estaba restringida a
y cumplen su ciclo vital. Cuando infectan a seres humanos no Latinoamrica y el Caribe, aunque fue exportada desde Bra-
suelen completar su desarrollo y en ocasiones alcanzan loca- sil a Angola, extendindose en el frica subsahariana. Aunque
lizaciones atpicas. Las miasis obligadas se clasifican en dos se han descrito casos en el subcontinente indio, no se ha dis-
grupos: las miasis migratorias, producidas por larvas de los tribuido en esa zona.
ARTRPODOS Y ENFERMEDADES
Esta pulga infesta a aves de corral, perros, gatos, ratas, cos y mascotas. Desde un punto de vista individual, se han
cerdos y ocasionalmente al hombre. Su hbitat est consti- empleado diversos mtodos para disminuir el nmero de ar-
tuido por suelo seco y arenoso. En el ciclo biolgico de Tun- trpodos, particularmente insectos y especialmente anofeli-
ga penetrans los huevos son depositados en el suelo, llegando nos36. En la revisin sistemtica mencionada, el uso de insec-
a eclosionar en cuatro das. Tras dos semanas, la larva forma ticidas en aerosol, ultrasonidos o elctricos no es eficaz en la
un capullo, donde la ninfa sufre una metamorfosis durante disminucin de la malaria. Por el contrario, el empleo de
dos semanas hasta que se rompe y se libera la pulga adulta. ventiladores, aire acondicionado, espirales con piretroides o
La copulacin supone la muerte de la pulga macho y la hem- humos derivados de la madera de diferentes tipos de rbol
bra grvida sobrevive para penetrar en la piel del hospedador. disminuyen de forma significativa el nmero de mosquitos y,
Una vez dentro, labra un surco hasta que su cabeza queda en en algunos casos, especficamente de los anofelinos.
la dermis, en contacto con los vasos del hospedador, donde
se alimenta de su sangre y aumenta de tamao hasta alcanzar
los 10 mm, a expensas de un abdomen lleno de huevos. Du- Medidas para disminuir el contacto
rante siete a diez das, la hembra expulsa 150-200 huevos entre artrpodos y seres humanos
diarios a travs de su orificio abdominal caudal, muriendo
despus y completndose as el ciclo. Existen mltiples medidas eficaces para disminuir el contac-
Teniendo en cuenta el ciclo biolgico, es fcil entender to entre los artrpodos y los seres humanos. Uso de ropa de
que en el ser humano las lesiones se localicen preferente- manga larga y pantalones largos para evitar la picadura en
mente en los pies, sobre todo en los espacios interdigitales y zonas de la piel expuesta; planchado de la ropa secada en el
las regiones sub y periungueales, aunque se han descrito en exterior antes de su empleo (prevencin de miasis por Cordy-
todas las partes del cuerpo (fig. 2 D). En la mayora de los lobia spp.); revisar cuidadosamente el calzado antes de intro-
casos la lesin es nica y tiene un curso autolimitado, siendo ducir los pies (prevencin de picaduras por escorpiones);
las complicaciones (infecciones de la piel y de los tejidos evitar el uso de perfumes o colonias (atraen principalmente a
blandos o ttanos) raras en nuestro medio. El diagnstico se los himenpteros); uso de ropa de colores claros (con excep-
basa en la historia clnica del paciente, incluyendo el antece- cin de reas endmicas de tripanosomosis en las que Glossi-
dente de viajes a zonas endmicas, las prcticas de riesgo, la na spp. es atrada por estos colores); mantener protegida la
morfologa y localizacin de las lesiones, as como el estudio comida en el exterior de los edificios y cerrados los contene-
microscpico. dores de basura para evitar la proliferacin de insectos; evitar
El tratamiento de eleccin es la escisin quirrgica y el la exposicin sin proteccin en las horas ms activas de diver-
curetaje de la cavidad, adems de la profilaxis antitetnica y sos artrpodos (amanecer y atardecer en Anopheles spp.); evi-
de la infeccin secundaria. La prevencin para los viajeros es tar el contacto sin guantes con reas donde es posible la pre-
muy sencilla y consiste en utilizar calzado cerrado y evitar sencia de artrpodos patgenos (acumulacin de piedras,
sentarse en los parajes en que habita esta pulga, si bien mu- cortezas de rboles, nidos, colmenas o charcos) y empleo de
chos viajeros incumplen estas medidas. mosquiteras impregnadas con insecticidas residuales que son
tiles para prevenir el contacto con los artrpodos que pican
por la noche y en el interior de las viviendas (mosquitos,
Prevencin de las enfermedades chinches, pulgas). Los insecticidas que se utilizan son de la
relacionadas con artrpodos familia de los piretroides, y los ms empleados son permetri-
na (en dosis de 500 mg/m2) y deltametrina (en dosis de 25
Las medidas tiles en la prevencin de las enfermedades re- mg/m2) que mantienen la eficacia durante 6-8 meses. La im-
lacionadas con artrpodos son de tres tipos: las destinadas a pregnacin se puede hacer sumergiendo la mosquitera en
disminuir el nmero de artrpodos, las que evitan el contac- una solucin de insecticida y dejndola secar o comprando
to entre artrpodos y seres humanos y las que disminuyen o mosquiteros preimpregnados con insecticidas. Tambin se
evitan las consecuencias de la interaccin entre artrpodos y deben usar de forma adecuada los repelentes para la piel y
seres humanos. para la ropa37,38. Los dos principales repelentes para la piel
son la dietiltoluamida (N, N, dietil-3-metilbenzamida o
DEET) y la picaridina. Otros repelentes naturales como ci-
Medidas para disminuir el nmero tronella, eucaliptus, etc., no son eficaces en la proteccin
de artrpodos frente a la mordedura de artrpodos. La DEET es una sus-
tancia que debe aplicarse en las zonas expuestas en una con-
Este tipo de medidas deben aplicarse tanto de forma colecti- centracin del 30-35% (concentraciones superiores aumen-
va como individual. As, desde un punto de vista colectivo, las tan la toxicidad sin aumentar la eficacia). Aunque es un
autoridades sanitarias deben promover y mantener las condi- frmaco muy eficaz est contraindicada en nios menores de
ciones higinicas y sanitarias que disminuyan de forma glo- 12 aos (por el riesgo de encefalopata) y en presencia de
bal la presencia de artrpodos: saneamiento de reas panta- hipersensibilidad. Hay que tener en cuenta que disminuye en
nosas, control de explotaciones ganaderas, adecuados sistemas un 33% la eficacia de los fotoprotectores. El empleo de este
de retirada de basuras y residuos biolgicos, tapado de grie- repelente, aplicado inmediatamente despus de la exposicin,
tas y encalado de las paredes (especficamente en el control disminuye la infeccin por Schistosoma spp. La duracin del
de chinches) y control de ectoparsitos de animales domsti- efecto es de 3-4 horas, aunque existen formulaciones que
Epidemiologa
33. Hemmersbach-Miller M, Snchez-Andrade R, Domnguez-Coello A,
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ACTUALIZACIN
PUNTOS CLAVE
Manejo general Atencin Primaria de salud y enfermedades
relevantes en relacin con el manejo extra-hospitalario de las Cul es el papel de la Atencin Primaria
infecciones parasitarias ms prevalentes en nuestro pas, ha-
ciendo especial hincapi en aquellas especies y situaciones
en las enfermedades parasitarias?
cuyo tratamiento est ms prximo de la Atencin Primaria
La Atencin Primaria de Salud tiene un papel fundamen-
de salud.
tal en el control de las enfermedades parasitarias en nues-
tro pas por varias razones: a) abarca de una manera glo-
bal, directa y accesible gran parte de los factores
Son las parasitosis un problema en comunitarios que pudiesen verse implicados en la trans-
Espaa? Son todas las parasitosis misin de las mismas; b) constituye frecuentemente la va
importadas? Cules son las principales de entrada al Sistema Nacional de Salud para las personas
parasitosis autctonas en nuestro pas?1-3 que solicitan consejo preventivo ante la planificacin de
un viaje internacional y para los inmigrantes y c) ejerce su
funcin en reas o distritos delimitados, lo que permite un
Las enfermedades parasitarias constituyen un importante
conocimiento de la estructura poblacional, nivel socioeco-
problema de salud pblica, siendo consideradas por la Orga-
nmico, costumbres, etc., aspectos menos prximos a la
nizacin Mundial de la Salud (OMS) como una de las prin-
atencin hospitalaria de segundo o tercer nivel. Por ello,
cipales causas de morbimortalidad a nivel mundial que afec-
los mdicos que ejercen su profesin en este mbito pre-
ta, principalmente, a los pases subdesarrollados o en vas de
cisan conocimientos y herramientas que les faciliten el
desarrollo con condiciones higinico-sanitarias deficientes.
manejo y prevencin de las parasitosis.
En Espaa, al igual que en el resto de los pases industriali-
El planteamiento extra-hospitalario de estas enfermeda-
zados, su impacto es menor, si bien su prevalencia ha ido en
des se basa en cuatro pilares fundamentales:
aumento en los ltimos 10 aos atendiendo a diversos facto-
1. Deteccin precoz de las infecciones parasitarias, ha-
res sociales relacionados con los movimientos migratorios de
ciendo uso de esquemas diagnsticos adecuados.
la ltima dcada hacia nuestro pas y los viajes realizados ha-
2. Participacin activa en los sistemas de vigilancia epide-
cia reas tropicales o subtropicales.
miolgica a travs de la declaracin de casos o brotes epi-
Debemos prestar especial atencin en nuestro medio a
demiolgicos y cooperacin con el resto de los servicios co-
aquellos factores individuales o comunitarios que pueden fa-
munitarios implicados en el control de los mismos.
cilitar la infeccin por parsitos como lo son la edad infantil,
3. Manejo del los procedimientos diagnsticos bsicos y
probablemente relacionada con el desarrollo de su sistema
de las medidas teraputicas adecuadas para el seguimiento de
inmunolgico y las actividades vinculadas con el entorno, as
aquellas parasitosis que no precisan atencin en unidades es-
como vivir en zonas econmicamente deprimidas con condi-
pecializadas a nivel hospitalario.
ciones higinicas deficientes. Por otro lado, es tambin im-
4. Conocimiento de los criterios de derivacin hospitala-
portante tener en cuenta la afectacin de personas esplenec-
ria para el control de las enfermedades parasitarias y facilitar
tomizadas o inmunodeprimidas por asociacin con diferentes
a los usuarios las vas de acceso a las unidades especializadas
parasitosis, que son inocuas o de escaso impacto para la salud
cuando sea necesario.
de los sujetos inmunocompetentes.
No todas las parasitosis en Espaa son importadas des-
de otros pases. Debemos diferenciar aquellas infecciones
parasitarias, la mayora cosmopolitas, que son autctonas
Cundo solicitar un estudio
en nuestro pas (pueden afectar a personas que no han via- coproparasitario?4-13
jado fuera del pas) de otras, menos frecuentes, importadas
desde reas geogrficas de alta endemicidad en relacin con El estudio coproparasitario es quizs el mtodo diagnstico
viajes internacionales (por trabajo, ocio, estudios o coope- principal para el estudio de las enfermedades parasitarias en
racin) e inmigracin. Estas ltimas habitualmente no el mbito extrahospitalario. Sin embargo, no todos los pa-
constituyen un problema de salud pblica en nuestro pas, rsitos presentan eliminacin por heces (ver actualizaciones
ya que precisan para su contagio la presencia de vectores precedentes). Otros estudios especficos (serolgicos, de
artrpodos especficos o condiciones de higiene ambiental imagen, anatomopatolgicos, etc.) estn indicados ante la
no presentes en nuestro medio. Una excepcin a esta regla sospecha de otros parsitos o como complemento de la eva-
es la infeccin por Tripanosoma cruzi, ya que en reas no luacin inicial, y habitualmente requieren la valoracin de
endmicas puede transmitirse a travs de transfusiones san- otro nivel asistencial.
guneas, trasplantes o accidentes de laboratorio o por va Los principales motivos por los que debemos solici-
maternofetal. tar un estudio coproparasitario son: diarrea prolongada
En la tabla 1 se muestra una clasificacin de las parasito- (duracin superior a 7-10 das), diarrea en viajeros; dia-
sis ms frecuentes en Espaa, incluyendo aspectos taxonmi- rrea en pacientes con infeccin por el virus de la inmu-
cos bsicos y caractersticas epidemiolgicas importantes nodeficiencia humana (VIH) e inmunodeprimidos; dia-
para el manejo de las mismas en el mbito de la Atencin rrea mucosanguinolenta; pacientes con eosinofilia,
Primaria de salud. Se han excluido aquellas especies cuya in- especialmente si es importada; dolor abdominal de larga
cidencia es anecdtica o con escaso impacto sanitario en evolucin y en el estudio inicial de las adopciones inter-
nuestro medio. nacionales.
TABLA 1
Clasificacin de los principales parsitos patgenos adaptada a Atencin Primaria de salud. En negrita marcadas las especies autctonas de Espaa
Con frecuencia la eliminacin de parsitos o huevos en recipientes que contienen conservantes puede almacenar-
las heces no es constante. Siempre debe primar la sospecha se hasta su estudio a temperatura ambiente, mientras que
clnica y, ante un resultado negativo, se debe solicitar nueva- si no existe conservante se almacenar en la nevera. Debe-
mente el estudio. mos aportar datos de filiacin y epidemiolgicos que
orienten sobre el diagnstico (viajes, inmigracin, regin
visitada, etc.).
Cmo se debe realizar un estudio Los 2-3 das previos al estudio el paciente seguir una
coproparasitario?14-17 dieta blanda sin hortalizas, verduras, frutas (sobre todo de
semillas pequeas como fresas y kiwis), grasa y fibra para
Es importante seguir las recomendaciones de recogida de las facilitar la visualizacin de los parsitos. Tambin existen
muestras de forma que podamos superar metodolgicamen- algunos frmacos de uso habitual que pueden alterar la
te, en la medida de lo posible, la eliminacin errtica de al- deteccin de parsitos, por lo que deben suspenderse an-
gunos parsitos en las heces y as aumentar la sensibilidad de tes de la realizacin del estudio, como los anticidos (1
los estudios coproparasitarios. semana), antidiarreicos no absorbibles y antimicrobianos
Se deben recoger tres muestras en das alternos en tres (2-3 semanas).
frascos adecuados (existen varios tipos de recipientes co- Si macroscpicamente observamos formas compatibles
merciales). Aproximadamente se recogern 2-4 g de heces con parsitos en la regin anal o en las heces se recogern en
recin emitidas, evitando la contaminacin con orina o recipientes y se aadir una pequea cantidad de suero fisio-
agua, cerrando el frasco y rotulndolo. En el caso de los lgico para ser remitidos al laboratorio.
Debemos sospechar siempre que una la localizacin del parsito en el intestino delgado, principal-
mente en el duodeno, y la eliminacin errtica de quistes,
eosinofilia es debida a una infeccin precisando en estos casos otras pruebas diagnsticas como la
parasitaria?6-8 deteccin en heces de antgeno especfico 65 kD o la detec-
cin de trofozoitos en aspirado o biopsia duodenal. Podemos
Con el incremento de las actividades preventivas con los cri- valorar la posibilidad de repetir el estudio coproparasitario
bados analticos, en los ltimos aos es frecuente encontrar aumentando la toma de muestras a 6, antes de proceder a
eosinofilia en pacientes asintomticos. tcnicas invasivas. Los estudios serolgicos son poco espec-
En el mbito de la Atencin Primaria podemos definir ficos y no permiten diferenciar infeccin aguda o antigua.
tres grupos: eosinofilia importada (en inmigrantes y viajeros
que regresan preferentemente de pases tropicales), eosinofi-
lia autctona (en pacientes que no han viajado fuera del pas) Cmo tratar una giardiosis y cmo
y eosinofilia en el paciente con el VIH. actuar si no responde al tratamiento?19,20
El estudio incial debe incluir las siguientes pruebas (te-
niendo especialmente en cuenta las causas parasitarias en los
Solo est indicado tratar la infeccin asintomtica en aque-
casos importados y la etiologa no infecciosa en la autcto-
llas personas que residen en pases desarrollados (ya que en
na): anamnesis detallando antecedentes de viaje (recordando
aquellos en vas de desarrollo la reinfeccin es constante) y
que existen parsitos que pueden estar latentes durante aos);
en manipuladores de alimentos aunque habiten en regiones
exploracin fsica exhaustiva; hemograma para valorar el gra-
con elevada endemicidad. El tratamiento debe realizarse si-
do de eosinofilia y el estado de las otras series; estudio bio-
guiendo las mismas pautas indicadas para el manejo de la
qumico que incluya transaminasas, enzimas de colestasis,
infeccin sintomtica.
funcin renal y muscular; radiografa de trax; sistemtico y
La principal opcin teraputica la constituye el empleo
sedimento de orina; estudio coproparasitario y serologa para
de nitroimidazoles (metronidazol y tinidazol) salvo en la mu-
el VIH si existen factores de riesgo o sospecha clnica.
jer embarazada, en cuyo caso el tratamiento de eleccin es la
Tras el estudio inicial podemos encontrarnos con 3 cir-
paromomicina.
cunstancias diferentes:
Si la sintomatologa desaparece tras el rgimen terapu-
1. Se detecta el agente etiolgico con alta probabilidad
tico no es preciso hacer un estudio para confirmar la erradi-
causal, en cuyo caso se debe iniciar el tratamiento especfico
cacin del parsito, pero en ocasiones el tratamiento de la
y si persiste la eosinofilia derivar para realizar un estudio
giardiasis debe repetirse para lograr la desaparicin de los
complementario.
sntomas y la infeccin parasitaria. Esto puede ocurrir por
2. No se detecta el agente causal pero s datos localizado-
cuatro motivos: reinfeccin, principalmente en pases en vas
res que orientan el estudio complementario (segn la accesi-
de desarrollo con alta endemicidad; resistencia a los nitroi-
bilidad desde Atencin Primaria u hospitalaria).
midazoles; estados de inmunodeficiencia como la hipogam-
3. No obtenemos datos concluyentes ni localizadores y el
maglobulinemia y la infeccin por el VIH y la intolerancia a
paciente debe continuar el estudio en otro nivel asistencial.
la lactosa secundaria a la infeccin.
Est indicado, por tanto, ante la persistencia de sntomas
Cmo diagnosticar una infeccin por tras un tratamiento correcto, repetir el estudio coproparasi-
tario y descartar una inmunodeficiencia asociada (serologa
Giardia duodenalis?2,18,19 para el VIH y proteinograma). Excluida esta ltima y ante la
ausencia del parsito en el estudio microbiolgico, la opcin
Giardia duodenalis es un protozoo flagelado de distribucin
teraputica recomendada es la retirada de los productos lc-
cosmopolita responsable de la giardiosis. El hombre es el
teos de la dieta durante un mes. Si el estudio coproparasito-
principal reservorio y la infeccin se transmite a travs de la
lgico es nuevamente positivo debemos recurrir a la asocia-
ingestin de quistes presentes en el agua o en los alimentos,
cin de frmacos antiparasitarios o al uso de nitazoxanida.
o bien por va fecal-oral a travs de las manos u objetos con-
taminados. Por ello, su incidencia es mayor en nios, perso-
nal de instituciones y manipuladores de alimentos.
Puede cursar de forma asintomtica o manifestarse con
Cundo solicitar un estudio
sintomatologa intestinal aguda (diarrea mucosa no sangui- de Enterobius vermicularis?18,21
nolenta, anorexia, nuseas, dolor abdominal clico de predo-
minio en epigastrio y meteorismo). Los casos ms graves se Enterobius vermicularis (conocido vulgarmente como oxiuro o
presentan como un sndrome de malabsorcin con esteato- lombriz intestinal) es un helminto del grupo de los nematodos
rrea e intolerancia a la lactosa. En pacientes inmunodeprimi- intestinales, de distribucin cosmopolita, responsable de la en-
dos la enfermedad puede cronificarse, mantenindose los terobiasis u oxiuriasis. El hombre es el principal reservorio y
sntomas durante aos. la infeccin se transmite por ingestin de alimentos, agua, ob-
Tras la sospecha clnico-epidemiolgica inicial, el diag- jetos o manos contaminadas con huevos del parsito.
nstico se confirma mediante la deteccin de quistes en el Aunque la infeccin por oxiuros puede ser asintomtica,
estudio coproparasitario de forma directa o mediante tcni- debemos sospecharla en aquellos individuos, predominante
cas de concentracin. En ocasiones este puede ser difcil por nios, que manifiesten prurito anal, principalmente noctur-
no. Pueden asociarse otros sntomas como irritabilidad, ano- coproparasitario debe atender a las siguientes situaciones:
rexia, dolor abdominal y prurito vulvar como consecuencia actitud expectante con abstencin teraputica en el individuo
de una vaginitis por migracin de larvas hacia el tracto geni- asintomtico; en el paciente con manifestaciones clnicas
tal femenino. Ocasionalmente las formas adultas pueden vi- (diarrea) o analticas (eosinofilia) descartar inicialmente otra
sualizarse de forma directa en la inspeccin de la regin pe- infeccin parasitaria que pueda justificar el cuadro y tratarla
rineal o en las heces. en tal caso y en los casos con evidencia de enfermedad en los
El diagnstico de confirmacin se basa en la deteccin de que se ha descartado infeccin concomitante por otra espe-
huevos en el margen perianal haciendo uso del test de Gra- cie parasitaria llevar a cabo el tratamiento (tabla 2).
ham. Aunque con menos frecuencia, tambin pueden detec- El informe microbiolgico de Entamoeba histolytica basa-
tarse huevos en heces, orina o exudado vaginal. do en la morfologa siempre debe complementarse con el
estudio de adhesina, que permitir diferenciar E. histolytica
(patgena) de E. dispar (apatgena).
Cmo se debe realizar el test Finalmente, la presencia de amebas no patgenas (Endo-
de Graham?2,14,18 limax nana, Entamoeba coli, Entamoeba dispar, Entamoeba hart-
manni, Entamoeba polecki, Iodamoeba bustschii) u otros protozo-
Los huevos de Enterobius vermicularis no son visibles habi- os flagelados (Chilomastix mesnili, Enteromonas hominis,
tualmente en las heces, por lo que se han diseado distintas Pentatrichomonas hominis, Retortamonas intestinales) no requie-
tcnicas para el anlisis de otras muestras, siendo la ms efi- re tratamiento, aunque indica el consumo de agua o alimen-
caz el test de Graham. tos contaminados
La recogida de la muestra se debe hacer por la maana,
antes de que el paciente se lave (la noche anterior puede hacer
un aseo normal), ya que las hembras adultas de E. vermicularis Cmo tratar una enterobiosis?21
efectan la puesta de huevos en la madrugada, momento en
que el husped presenta mayor cantidad de los mismos. Se El tratamiento de la enterobiosis se basa en el empleo de
hace uso de un trozo de cinta adhesiva transparente de 3 cm benzimidazoles (mebendazol o albendazol) salvo en la mujer
de largo por 1 de ancho, aproximadamente. A continuacin se embarazada donde el frmaco de eleccin es el pamoato de
separan los glteos y se presiona por la zona adherente contra pirantel. La enfermedad se contagia con extremada facilidad,
los mrgenes del ano impregnndola lo mejor que podamos. e incluso los huevos del parsito pueden ser viables durante
Despus se pega la cinta adhesiva sobre un porta de cristal varios das en el polvo de las casas, por lo que se recomienda
procurando extenderla a lo largo. ste se introduce en un fras- hacer extensible el tratamiento a todo el ncleo familiar si-
co estril o en un sobre que se rotula y se conserva en la neve- guiendo las mismas pautas de tratamiento, no siendo impres-
ra. Se recogen 3 muestras en 3 das diferentes utilizando un cindible el estudio microbiolgico previo (tabla 2).
porta de cristal distinto para cada da.
Es muy importante que la persona que recoge la muestra
se lave las manos con abundante agua y jabn para evitar el Qu debemos conocer sobre
contagio. las tricomonosis?22-24
Tricomonas vaginalis es un protozoo flagelado de distribucin
Qu conducta seguir ante la deteccin cosmopolita responsable de la tricomonosis. El ser humano
de parsitos en heces?19 es el principal reservorio, sobre todo el varn, y el mecanis-
mo de transmisin ms importante es el venreo, producin-
El informe microbiolgico de diversas formas de parsitos dose con menos frecuencia por contacto con objetos conta-
en heces debe ser interpretado por el clnico. As, en muchos minados (toallas, espculos) o a travs del canal del parto.
casos la presencia de quistes, huevos o larvas debe ser inter- Puede cursar de forma asintomtica, con ms frecuencia
pretada siempre como patolgica (por ejemplo, Giardia duo- en el varn, u ocasionar una vaginitis aguda con prurito vul-
denalis, Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis). Sin em- var y leucorrea amarillento-verdosa en la mujer o una uretri-
bargo, en algunos casos la interpretacin es ms compleja. tis aguda en el hombre (manifiesta por disuria, prurito y exu-
Las tres situaciones ms frecuentes son la deteccin de Blas- dado purulento por el meato uretral). Ocasionalmente puede
tocystis hominis, la presencia de Entamoeba hystolitica y la de- ser causa de bartolinitis, anexitis o endometritis.
teccin de amebas no patgenas. El diagnstico se basa en la visualizacin directa de
La clasificacin taxonmica de Blastocystis hominis ha pre- trofozotos en el exudado vaginal, exudado uretral o sedi-
sentado siempre gran controversia. Considerado inicialmen- mento urinario. Este mtodo tiene una sensibilidad de 60-
te dentro de la familia de los hongos o protozoos (amebas, 70%. El cultivo de las muestras en medios especiales pue-
flagelados o esporozoarios) para incluirse actualmente, ba- de aumentar la sensibilidad en el diagnstico, pero precisa
sndose en estudios de biologa molecular, dentro del reino tiempos de espera de entre 2 y 7 das y tiene un coste
cromista (relacionado con las algas, entre otros). Del mismo elevado; pueden utilizarse tcnicas de deteccin de antge-
modo que su tipificacin, tambin su patogenicidad para el no de T. vaginalis (The OSOM Trichomonas Rapid Test) a
ser humano ha sido motivo de incertidumbre, de tal manera partir de las muestras biolgicas, consiguiendo de forma
que la actitud a seguir ante su identificacin en un estudio ms rpida el resultado con niveles elevados de sensibili-
TABLA 2
Tratamiento extra hospitalario de las parasitosis ms frecuentes en Espaa
dad y especificidad. La serologa no es til para el diag- se ha demostrado un beneficio del tratamiento con respecto
nstico de infeccin aguda. a placebo, por lo que los Centers for Disease Control (CDC) no
La tricomoniasis debe ser tratada con nitroimidazoles, recomiendan su uso. Estudios recientes han demostrado la
incluso en los casos asintomticos, debiendo tratarse la pare- ausencia de efectos teratognicos con el uso de nitroimida-
ja, aunque est asintomtica, siguiendo las mismas pautas zoles, por lo que las pautas pueden ser las mismas. An as,
recomendadas (tabla 2). Aunque los esquemas de tratamiento algunos autores recomiendan el uso de tratamiento tpico
recomendados actualmente han mostrado buena eficacia, en el primer trimestre, posponiendo si fuera necesario el tra-
pueden producirse recurrencias de la infeccin en probable tamiento sistmico al segundo o tercer trimestre de emba-
relacin con resistencias antimicrobianas. Ante esta situacin razo.
debe descartarse previamente la reinfeccin secundaria por
la ausencia de tratamiento en la pareja para posteriormente
planificar la terapia adecuada. Cmo se diagnostica y se trata
En la mujer gestante, la infeccin por T. vaginalis se ha la escabiosis?21,25,26
asociado a parto pretrmino, rotura prematura de las mem-
branas y bajo peso neonatal, motivo por el que est indicado Sarcoptes scabiei es un ectoparsito de distribucin cosmopo-
el tratamiento. En pacientes asintomticas, sin embargo, no lita responsable de la escabiosis o sarna. El mecanismo de
El tratamiento de eleccin en Espaa es la permetrina al culas cerleas son las lesiones cutneas caractersticas (mcu-
1% en locin (tabla 2). Se aplica sobre el cabello seco, insis- la gris-azulada producida por el depsito de hemosiderina en
tiendo en la nuca y detrs de las orejas, aplicando una canti- las capas profundas de la dermis como consecuencia de las
dad suficiente, aproximadamente 50 ml, dependiendo de la sucesivas picaduras del piojo). Puede estar asociada a otras
longitud del pelo (aconsejar el uso de guantes de plstico o enfermedades de transmisin sexual (les, gonococcia, etc.).
de ltex para evitar reacciones de hipersensibilidad en quien El diagnstico se realiza observando las formas adultas.
lo administra). Se deja actuar durante 20 minutos y se pue- El tratamiento de eleccin es la permetrina al 5% en lo-
den usar gorros de plstico para aumentar la eficacia y pro- cin o en crema durante 10-15 minutos, lavando despus con
tegerlos ojos y las mucosas (las toallas no deben utilizarse, ya jabn neutro. Se deben tratar los contactos recientes (aproxi-
que absorben el producto). Tras la aplicacin se lleva a cabo madamente un mes).
el lavado con un champ normal y abundante agua. El pro- En las cejas y las pestaas usar vaselina 2 veces al da
ceso se contina con la eliminacin mecnica de liendres y el durante 10 das y utilizar la retirada mecnica con pinzas. Se
secado del cabello al aire. Se debe llevar a cabo una bsqueda puede usar la locin de permetrina al 1% pero extremando
activa de infestacin en los contactos para valorar el trata- las precauciones para evitar la irritacin ocular.
miento de los mismos de forma coordinada.
La permetrina en crema puede ser una alternativa a la
locin en los casos con antecedentes de asma, eccema, pre- Cundo se debe remitir a un paciente
sencia de lesiones de rascado y en nios pequeos, pero esta con parasitosis a atencin
se aplicar sobre el cabello hmedo.
Podemos usar la permetrina al 1% en embarazadas, du-
hospitalaria?19,21
rante la lactancia y en menores de 2 aos, aunque en estos
Desde un punto de vista didctico, diferenciamos dos grupos
ltimos se recomienda el tratamiento mecnico en primer
de pacientes segn los hallazgos clnicos para definir los crite-
lugar. En menores de 6 meses no se usa tratamiento farma-
rios de derivacin hospitalaria o extra-hospitalaria de segundo
colgico.
nivel asistencial. La derivacin urgente ser aquella que preci-
La eliminacin mecnica se emplea como complemento
sa una atencin hospitalaria en menos de 24 horas, preferente
del tratamiento tpico o cuando existen contraindicaciones del
en menos de 7 das, y ordinaria de 15 a 30 das (tabla 3).
mismo. Se utiliza una liendrera (peine especial) sobre el ca-
bello hmedo ya que el piojo tiene menos movilidad, duran-
te 15-30 minutos, siendo conveniente realizarlo cada 3-4 das
durante al menos 2 semanas.
Cmo prescribir frmacos
En los ltimos aos se han desarrollado resistencias a los accesibles mediante medicacin
distintos pediculicidas y esta se debe sospechar si tras el tra- extranjera?31
tamiento correcto se observan en 24 horas piojos adultos
vivos, habiendo descartado adems la posibilidad de reinfes- La eleccin de los frmacos tiles en cada uno de los diferen-
tacin. En estos casos podemos usar como alternativa una tes tipos de parasitosis y las caractersticas de los principales
sola dosis por va oral de ivermectina, tambin til para el medicamentos se detallan en otras actualizaciones de estas
tratamiento de infecciones en colectivos hacinados. monografas.
Pediculus humanus corporis es ms frecuente en adultos so- Un aspecto que debe conocerse es que no todos los fr-
bre todo en indigentes, personas hacinadas o con muy poca macos antiparasitarios estn autorizados en Espaa. Algunos
higiene. Se debe sospechar cuando manifiestan prurito, rea- se encuentran comercializados en otros pases y podemos
lizando el diagnstico diferencial con la escabiosis. En este acceder a ellos a travs de la Agencia Espaola de Medica-
caso la transmisin por fmites es muy frecuente. El diag- mentos y Productos Sanitarios. Para ello se deben cumplir
nstico se realiza por visualizacin directa buscando en los dos requisitos: que no se encuentre autorizado en Espaa
pliegues de las ropas. Debemos recordar que el piojo corpo- con igual composicin o forma farmacutica, y que no exista
ral es vector de otros organismos como Bartonella spp. y Ric- otro de accin y uso similar registrado en Espaa.
kettsia prowazekii (causantes de la fiebre de las trincheras y del La solicitud a la Agencia Espaola de Medicamentos y
tifus epidmico respectivamente). Deber sospecharse infec- Productos Sanitarios se realiza a travs de las Consejeras de
cin por estos microorganismos en los pacientes que presen- Sanidad o Centros designados por estas. La documentacin
ten asociado un cuadro pseudogripal con fiebre. que se debe presentar es la receta mdica acompaada de un
El tratamiento consiste en la higiene adecuada con desin- informe clnico donde explique el motivo de la necesidad de
feccin de ropas, toallas y sbanas utilizando agua caliente y tratamiento para el paciente, la pauta posolgica y la dura-
calor seco, pudiendo utilizar insecticidas en aerosol para los cin prevista del tratamiento, el nmero de envases requeri-
colchones. Se usar permetrina al 1% para tratar los piojos dos y los formularios A2 y A3 que se pueden obtener en su
adheridos a la piel o infestaciones concominantes (P. humanus pgina web (www.agemed.es). En estos momentos se est
capitis, P. pubis, S. scabiei), dejando actuar entre 8-12 horas. probando la va telemtica para presentar las solicitudes, por
Pthirus pubis (vulgarmente ladillas) habita en el pelo p- lo que podran cambiar los formularios de solicitud.
bico y la infestacin es considerada una enfermedad de trans- El mdico responsable del tratamiento, adems de reali-
misin sexual. Aunque aparece principalmente en la regin zar la receta y elaborar el informe clnico justificativo, tiene
genital, tambin la podemos encontrar en las cejas. Las m- la obligacin de notificar las sospechas de reacciones adver-
TABLA 3
Criterios de derivacin en parasitosis
Ordinaria Eosinofilia aislada en paciente con infeccin por el VIH Infeccin parasitaria intestinal asintomtica en paciente inmunodeprimido
Eosinofilia aislada en paciente que regresa de viaje internacional o inmigrante tras Recurrencia clnica tras tratamiento de segunda lnea de giardiasis
estudio inicial no concluyente
Recurrencia clnica tras tratamiento de segunda lnea de escabiosis
Eosinofilia autctona aislada tras estudio inicial no concluyente
Diarrea o dolor abdominal en paciente que regresa de viaje a un pas extico
Despistaje de enfermedad de Chagas en inmigrantes sudamericanos tras estudio inicial normal o que persiste a pesar de un tratamiento etiolgico
Diarrea o dolor abdominal crnico en paciente inmigrante tras estudio inicial
normal
VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
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Introduccin .........................................................................................................................................................
Las lesiones cutneas constituyen un motivo de consulta (aumento de calor y humedad). La distribucin de las
frecuente en el contexto de las enfermedades importadas, lesiones puede tener valor orientador (como se ver ms
tanto en viajeros como en inmigrantes. Antes de iniciar el adelante); por otro lado, la identificacin del tipo y
protocolo diagnstico, deben sealarse algunas ideas caractersticas particulares de las lesiones elementales tienen
importantes. Los agentes biolgicos (virus, bacterias, tambin un gran valor orientador (ver ms adelante).
hongos y parsitos) desempean un importante papel causal, Especialmente en el inmigrante, las condiciones higinico-
pero tambin otros agentes etiolgicos son responsables de sanitarias influyen de forma considerable en la aparicin de
lesiones cutneas, por ejemplo, agentes mecnicos lesiones dermatolgicas (brotes de varicela o de micosis en
(traumatismos), radiaciones (quemaduras solares), agentes centros de refugiados). Las caractersticas reactivas de la piel
qumicos de origen animal (picaduras/mordeduras) o y las estructuras anexas difieren dependiendo de las etnias
vegetal (fitofotodermatitis), factores metablicos/dietticos afectas (como la elevada tendencia a la formacin de
(avitaminosis), inmunolgicos o neoplasias. Algunas queloides en personas de raza negra).
enfermedades infecciosas son similares a las presentes en la Las enfermedades de transmisin sexual que cursan con
poblacin autctona (como piodermias o micosis), aunque lesiones cutneas se contemplan en el siguiente protocolo
ms frecuentes en el viajero debido a los factores climticos de esta unidad temtica.
..........................................................................................................................................................................................
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problemas leves, aunque ocasionalmente revisten gravedad, atendiendo a las caractersticas morfolgicas y al dimetro.
principalmente si se asocian a fiebre o en el contexto de reac- As, las que contienen pus se denominan pstulas y habitual-
ciones de hipersensibilidad2. Un aspecto bsico en la orienta- mente se deben a una infeccin bacteriana clsica y las de
cin diagnstica de las lesiones cutneas en el viajero es la contenido seroso se denominan vesculas, si el dimetro es
asociacin con fiebre y/u otras manifestaciones sistmicas. En menor de 5 mm, y ampollas si su tamao es superior. En la
este protocolo se contemplarn de forma principal las derma- figura 1 se indican las principales posibilidades diagnsticas
tosis en el viajero no asociadas a fiebre y descritas en el proto- de las vesculas/ampollas en el viajero, as como las entidades
colo correspondiente. Especficamente debe sealarse que la responsables de lesiones secundarias.
malaria, uno de los principales problemas en el viajero que
regresa, no presenta manifestaciones cutneas y, si aparecen, se
deben principalmente a hipersensibilidad a frmacos utiliza- Lesiones cutneas en inmigrantes
dos en su tratamiento. En tercer lugar, las diferentes series de y viajeros de larga estancia
pacientes con lesiones cutneas coinciden en la descripcin
de procesos frecuentes y de otros ms raros. En este sentido, En los inmigrantes (o viajeros con estancia prolongada) muchas
las causas ms frecuentes de lesiones cutneas en el viajero de las entidades descritas en el apartado anterior son infrecuen-
son: picaduras por artrpodos, infecciones bacterianas clsicas tes. Por otro lado, en este contexto, las lesiones cutneas presen-
(piodermitis, celulitis, abscesos), larva cutnea migrans, miasis, tan varias peculiaridades. Las caractersticas histolgicas y bio-
tunguiasis, dermatofitosis, escabiosis, urticaria aguda alrgica y qumicas de la piel y anexos en las diferentes etnias son
leishmaniosis cutnea3. Finalmente, el diagnstico diferencial diferentes, por lo que existen variantes de la normalidad (sin
se basa en dos aspectos: el tipo de lesiones elementales y la significado patolgico) y lesiones cutneas propias de diferentes
distribucin de las lesiones (fig. 1)4-6. razas. En la figura 2 se indican ambas circunstancias7,8. Las le-
En cuanto a la distribucin particular, existen dos patrones siones cutneas ms frecuentes (queloides, dermatitis papulosa
muy orientadores: las lesiones de distribucin lineal y las le- negra, pseudofoliculitis de la barba, acn queloideo de la nuca,
siones en relacin con la ropa. As, las principales lesiones de melasma) se separan de otras lesiones. En ntima relacin con el
distribucin lineal son: la larva cutnea migrans (respuesta a la apartado anterior, y especialmente en la raza negra, los aspectos
introduccin percutnea de larvas de Ancylostoma caninum y diferenciales de los tipos de piel dan lugar a una frecuencia
Ancylostoma braziliensis) caracterizada por lesiones serpiginosas diferente y/o unas manifestaciones especiales en dermatosis
que progresan lentamente (en das), la larva cutnea currens cosmopolitas9. Existen algunos aspectos concretos derivados de
(manifestacin cutnea de la infeccin por Strongyloides sterc- prcticas cosmticas (traccin capilar, uso de ungentos, empleo
oralis), la fitofotodermatitis (reaccin de hipersensibilidad a de hidroquinonas) o de medicina tradicional (tatuajes rituales,
jugos de frutas tropicales), la gnathostomosis y la dermatitis especialmente en el rea de hipocondrio izquierdo para el tra-
por oleocaros (cantaridina). Hay dos tipos de dermatosis tamiento de la esplenomegalia malrica) que se manifiestan
relacionadas con la ropa, las de zonas no expuestas (cubiertas con lesiones cutneas8. En el inmigrante recin llegado, particu-
por el traje de bao) y las que aparecen en zonas no protegidas. larmente en el que accede en condiciones irregulares, se descri-
Las lesiones caractersticas en relacin con la ropa de bao ben lesiones relacionadas con las condiciones del viaje (pie de
son: la erupcin de los baistas (producida por formas lar- patera10) o con el hacinamiento en centros (particularmente mi-
varias de medusas y anmonas de mar) y la dermatitis por algas cosis y viriosis exantemticas) y las infecciones cutneas en in-
verdiazules. La dermatitis por cercarias de Schistosoma spp., las migrantes presentan un perfil diferente al del viajero, siendo
picaduras por artrpodos y las lesiones relacionadas con la ex- excepcionales las virosis o infecciones por bacterias clsicas (ex-
posicin solar (quemaduras o fitofotodermatitis) aparecen de ceptuando las de distribucin cosmopolita) y apareciendo con
forma exclusiva en zonas no protegidas por la ropa. mayor frecuencia infecciones bacterianas especiales como tre-
La identificacin de las lesiones elementales proporciona ponematosis (sfilis, pian, pinta, bejel), micobacteriosis (tubercu-
importantes claves en el diagnstico diferencial. Pueden dis- losis, micobacteriosis atpicas, lepra) e infecciones por otros ac-
tinguirse dos tipos de lesiones elementales: primarias (que tinomicetales (Nocardia spp., Actynomyces spp.), o fngicas
aparecen sobre piel sana) y secundarias, que aparecen como (superficiales, subcutneas y profundas), protozoarias (princi-
evolucin de las anteriores. Dentro de las lesiones primarias palmente las leishmaniosis) y helmnticas (especialmente las fi-
las principales son las mculas, las lesiones slidas (ppulas, lariosis). En la figura 2 se indican las principales posibilidades
ndulos y placas) y las lesiones de contenido lquido (vescu- diagnsticas en relacin con los aspectos mencionados.
las, ampollas y pstulas). La presencia de mculas (altera-
ciones exclusivas de la pigmentacin) sugiere, en general,
una respuesta inflamatoria previa o residual a cualquier le- Bibliografa
sin. Por otro lado, la presencia de hipo o hiperpigmentacin
sugieren agentes causales especficos (fig. 1). Los tres tipos r Importante rr Muy importante
principales de lesiones slidas se distinguen morfolgica- Metaanlisis Artculo de revisin
mente por el tamao (las ppulas miden menos de 10 mm y Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica
las placas ms de 10 mm) y la profundidad (las ppulas son
sobreelevadas y los ndulos profundos). En la figura 1 se in-
Epidemiologa
dican las causas ms frecuentes de estas lesiones elementales 1. r Maurer A. Dermatologic manifestations of HIV infection. Top
en el viajero. Las lesiones de contenido lquido se diferencian HIV Med. 2005;13:149-54.
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de larga estancia)
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Introduccin .........................................................................................................................................................
En este protocolo se revisarn las principales enfermedades siguiendo el esquema habitual de estas monografas y
importadas que afectan al sistema circulatorio y al aparato distinguiendo los problemas en relacin con la infeccin
respiratorio. En el primer apartado, ms breve, se indicarn por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los
los principales problemas cardiolgicos importados y en sndromes caractersticos de los viajeros y aquellos
segundo lugar los sndromes respiratorios ms frecuentes, relacionados con la inmigracin.
..........................................................................................................................................................................................
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Legionella pneumophila
-
diagnsticas mencionadas previamente. En ausencia de eosi- de laboratorio habituales en inmigrantes subsaharianos. Importancia en el
manejo de las enfermedades infecciosas. Rev Clin Esp. 2008;208:386-92.
nofilia, las tres posibilidades diagnsticas que deben incluirse
2. Franco-Paredes C, Rouphael N, Mndez J, Folch E, Rodrguez-Morales
son la tuberculosis, la histoplasmosis (sobre todo si existe el AJ, Santos JI, et al. Cardiac manifestations of parasitic infections. Part 2:
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ferina (que debe sospecharse en presencia de linfocitosis syndrome in Thailand. J Travel Med. 2006;13:240-3.
marcada en el hemograma).
4. Franco-Paredes C, Rouphael N, Mndez J, Folch E, Rodrguez-Morales
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Gran Canaria. Espaa. dLaboratorio de Inmunologa y Parasitologa Molecular. CIETUS. Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca. Salamanca. Espaa.
Introduccin .........................................................................................................................................................
El objetivo de este protocolo es la revisin de las principales en hipocondrio derecho, afectacin heptica y/o esplnica) y
lesiones importadas del aparato digestivo, a excepcin de los las causas ms probables relacionadas con la infeccin por el
sndromes diarreicos tratados previamante. Adems, se virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los sndromes
incluirn por su frecuente asociacin con la hepatomegalia caractersticos de viajeros y aquellos relacionados con la
las causas importadas de esplenomegalia. En la organizacin inmigracin. Aunque no se sealar de forma explcita,
de estos algoritmos se incluirn dos aspectos: la localizacin siempre deben considerarse las causas responsables de estos
anatmica y/o el sndrome clnico (afectacin esofgica, sndromes en la poblacin autctona, como se ha indicado en
hemorragia digestiva, malabsorcin, dolor abdominal, masa todos los protocolos de estas monografas.
..........................................................................................................................................................................................
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No infecciosas Infeccin por
lcera idioptica Triquinelosis Enfermedad de Chagas Angiostrongylus
lcera por Gnathostomosis Tuberculosis costarricensis
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Vricas Micobacterias
Virus de la hepatitis A M. tuberculosis Lesiones focales Obstruccin de va biliar Hepato-esplenomegalia difusa
Virus de la hepatitis B M. avium intracellulare
Virus de la hepatitis C Peliosis heptica
Farmacos Hiperplasia nodular
No anlogos de nucletidos Linfoma no hodgkiniano Hidatidosis Trematodosis Hipertensin portal
Anlogos de nucletidos Absceso Fasciola spp.
(Acidosis lctica) Amebiano Clonorchis spp.
Isoniacida Piognico Opistorchis spp.
Hepatocarcinoma Nematodosis
Ascaris lumbricoides S No
Litiasis por bilirrubinato
Colangiocarcinoma
Colestasis Esplenomegalia
Esquistosomosis
(precapilar) Predominio de Predominio de
Cryptosporidium spp. Infecciosas Cirrosis heptica hepatomegalia esplenomegalia
Citomegalovirus Plasmodium spp. (vrica o alcohlica)
Cyclospora spp Mycobacterium spp. (sinusoidal)
M. genavese Cirrosis infantil de la India
M. avium (sinusoidal) Tuberculosis Leishmaniosis
Bartonella henselae Trombosis supraheptica en Sfilis secundaria visceral
Leishmania spp. la drepanocitosis Toxocariosis Esplenomegalia
Pneumocystis carinii (postcapilar) Micosis primarias malrica hiperreactiva
Histoplasma capsulatum Enfermedad venooclusiva profundas Sndromes
Herpesvirus tipo 8 del hgado Hemosiderosis linfoproliferativos
No infecciosas (postcapilar) Bant Sndromes
Anemia hemoltica autoinmune mieloproliferativos
Sndrome hemofagoctico
4. Bhatt BD, Cappell MS, Smilow PC, Das KM. Recurrent massive upper
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a
Introduccin .........................................................................................................................................................
Como en la mayor parte de los protocolos de estas Un aspecto elemental en la evaluacin de las lesiones del
monografas, el trmino enfermedad importada hace sistema nervioso es su adecuada definicin sindrmica.
referencia a aquellos procesos patolgicos que se adquieren As, la definicin de meningitis se basa en la presencia de
en lugares donde son ms o menos frecuentes y se fiebre, cefalea y signos de irritacin menngea (rigidez de
diagnostican y se tratan en zonas donde no existen o son nuca, signo de Kernig, signo de Brudzinsky), asociados o
muy raros. En la prctica, los dos colectivos en los que se no a la afectacin de pares craneales y raices nerviosas. La
describen estas enfermedades son los viajeros presencia de encefalitis se traduce por la lesin directa del
internacionales y los inmigrantes. Especficamente, algunas encfalo, siendo sus manifestaciones caractersticas los
enfermedades neurolgicas (neurosfilis, formas cerebrales datos focales (deficitarios o movimientos anormales), la
de malaria) asociadas a movimientos de poblacin aparecen presencia de convulsiones y las alteraciones del nivel y/o
en la literatura desde el descubrimiento de Amrica. contenido de la conciencia. En casos de afectacin focal,
La estructura de este captulo es similar a la del resto de las especialmente en infecciones por helmintos u hongos, la
monografas. As, deberemos indicar: a) la necesidad de ausencia de fiebre es la norma. Por la proximidad
considerar siempre causas frecuentes en la poblacin anatmica no es infrecuente la presencia de datos clnicos
autctona; b) incluir en la anamnesis de forma especfica los de afectacin menngea y enceflica (meningoencefalitis).
apartados del sistema VISE (destino del Viaje, periodo de Otros sndromes neurolgicos importados incluyen las
Incubacin, Signos fsicos y Exposicin a riesgos lesiones medulares (siendo la paraparesia o paraplejia la
especficos); c) emplear de forma ordenada y lgica pruebas manifestacin ms caracterstica) y la afectacin del
complementarias (neuroimagen, estudios del lquido sistema nervioso perifrico (afectacin aislada o asociada
cefalorraqudeo [LCR], biopsias de estructuras del sistema de pares craneales, afectacin aislada de races, plexos o
nervioso) y estudios microbiolgicos/parasitolgicos. nervios)
..........................................................................................................................................................................................
Causas habituales
Toxoplasma gondii Viajeros Inmigrantes
Cryptococcus neoformans
Virus de Epstein Barr (linfoma)
Virus JC (leucoencefalopata
multifocal progresiva) Figura 2
Mycobacterium tuberculosis* Afectacin cerebral Afectacin medular Afectacin del sistema
Treponema pallidum* (menngea y/o enceflica nervioso perifrico
Citomegalovirus
Otras causas
Parsitos Brucella spp.
Trypanosoma cruzi Angyostrongylus Sndrome de Guillain-Barr:
Micosis profundas primarias No fiebre Fiebre cantonensis Campylobacter jejuni
Hystoplasma spp
Coccidioides spp Parlisis facial:
Paracoccidioides spp Enfermedad de Lyme
Blastomyces spp Neurocisticercosis Descartar Neurobrucelosis
Virus Malaria cerebral
HTLV-I Tripanosomosis africana
Rabia
TAC
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Negrn. Las Palmas. Gran Canaria. Espaa. cUnidad de Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas. Gran
Canaria. Espaa. dDepartamento de Ciencias Mdicas y Quirrgicas. Universidad de Las Palmas. Las Palmas. Gran Canaria. Espaa.
Introduccin .........................................................................................................................................................
Se denominan enfermedades o infecciones de transmisin amplios sectores de la poblacin. Los determinantes del
sexual (ETS o ITS) aquellas enfermedades infecciosas en comportamiento sexual son complejos, y el hecho de viajar
las que los agentes biolgicos implicados son transmitidos no supone en s mismo un riesgo para la adquisicin de
por los diversos tipos de relacin sexual. Actualmente se ETS; sin embargo, algunos viajeros pueden tener un mayor
conocen ms de 25 microorganismos potencialmente riesgo relativo en virtud de una desinhibicin situacional de
responsables, aunque no todos ellos se adquieren la conducta sexual (lejana, oferta de ocio, escenarios
exclusivamente por esta va. Suponen en todo el mundo un exticos, anonimato) o de la interaccin con determinados
importante problema sanitario por la morbilidad que grupos de transmisores eficientes1,2. Este riesgo puede ser
generan y su difcil control. En pases con escasos recursos prcticamente eliminado evitando el contacto sexual con
sanitarios, la prevalencia de ETS bacterianas clsicas (sfilis, penetracin (vaginal, anal, oral) especialmente con personas
gonococia) es elevada y fuente de secuelas graves. Sin con una elevada tasa de cambio de pareja sexual (como las
embargo, en los pases desarrollados es ms preocupante la prostitutas) o usuarios de drogas va parenteral; o bien
situacin de las ETS de etiologa vrica (virus del herpes reducido mediante el uso de mtodos de barrera. Sin
simple, papilomavirus humano) sin posibilidad de embargo, el riesgo es con frecuencia subestimado o
tratamiento causal. Durante la ltima dcada se asiste en los desconocido, en parte debido a las deficiencias y
pases de nuestro entorno a un resurgimiento de ETS dificultades en el establecimiento de polticas sanitarias
aparentemente controladas. Este hecho se ha atribuido a preventivas y de control.
una relajacin de las conductas sexuales seguras, derivada En este protocolo revisaremos exclusivamente las ETS
quizs de una falsa sensacin de control de la infeccin por con manifestaciones cutneas y el abordaje diagnstico
el VIH, as como de una disminucin en la eficacia de las ser diferente al de los otros protocolos de estas
distintas intervenciones sanitarias. monografas, no diferenciando entre inmigrantes
Cada ao se producen millones de desplazamientos y viajeros, ya que no existen aspectos relevantes en esta
internacionales por diferentes motivos (turismo, laborales, distincin. El enfoque ser predominantemente clnico,
migracin), alcanzando en las ltimas dcadas niveles sin basndose en las manifestaciones cutneo-mucosas
precedentes gracias a la accesibilidad del transporte areo a predominantes3.
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Un enfoque prctico en presencia de lceras genitales es asocian mayoritariamente con genotipos de bajo riesgo
distinguir entre lesiones nicas y mltiples, considerando (VPH 6 y 11), aunque es frecuente la coinfeccin con formas
adems la existencia de dolor local o no. Las formas menos asintomticas o subclnicas. Tras un periodo de incubacin
frecuentes de lcera genital corresponden a las lesiones ni- de uno a seis meses, se inician como ppulas rosadas o pig-
cas dolorosas (tuberculosis o sobreinfeccin estafiloccica de mentadas, carnosas, de superficie rugosa, que confluyen for-
lesiones no dolorosas) y a las lesiones mltiples no dolorosas mando masas exofticas y mamelonadas. Asientan en reas
(sfilis secundaria). En la figura 1 se indican los cinco agentes genitales hmedas, pubis, piel perianal y ano. Los condilo-
causales principales de lcera genital. Entre ellos se incluyen mas vulvares pueden acompaarse de lesiones en crvix y los
dos agentes cosmopolitas (Treponema pallidum y virus herpes perianales de lesiones anorrectales, lo cual debe orientar al
simple) y tres bacterias ms habituales en reas tropicales y clnico a indicar las oportunas exploraciones.
subtropicales: Chlamydia trachomatis, responsable del linfo- El diagnstico es clnico. La aplicacin de cido actico
granuloma venreo4; Klebsiella granulomatis, agente causal del al 3-5% puede hacer visibles las lesiones incipientes o planas.
granuloma inguinal5 y Hemophilus ducreyi, que ocasiona el Se realizar biopsia en las lesiones de aspecto y evolucin
chancroide6. En estas ltimas entidades deben destacarse dos atpicos o de gran tamao, con potencial malignizacin (con-
hechos: a) desde inicios del siglo xxi se ha descrito un cuadro dilomatosis gigante de Buschke-Lowenstein).
clnico de linfogranuloma venreo peculiar en varones ho- El molluscum contagiosum es una infeccin de distribucin
mosexuales promiscuos de diversos pases de Europa occi- mundial, causada por un poxvirus8. En los adultos es habitual
dental, frecuentemente coinfectados por el VIH, esta forma la localizacin genital y abdominal inferior, generalmente
cursa como una proctocolitis aguda y se asocia a la serova- por transmisin sexual. Clnicamente cursa con pequeas
riante L2 y b) existe dificultad para el diagnstico del granu- ppulas (2-5 mm), abovedadas, de color blanco perlado o ro-
loma inguinal en reas no endmicas, confundindose con sado, con una umbilicacin central a travs de la cual se pue-
una sfilis primaria. de extraer un material espeso, rico en partculas virales. A
En la figura 1 se incluye el perodo de incubacin (sema- menudo se observan agrupadas, por autoinoculacin. Las le-
nas en las ETS que cursan con lceras indoloras, das en las siones suelen resolverse espontneamente en el transcurso
dolorosas), el tipo y nmero de lesiones iniciales, las caracte- de un ao. El diagnstico es bsicamente clnico y puede
rsticas morfolgicas de las lceras y la presencia y carac- confirmarse mediante biopsia en los casos dudosos.
tersticas de las adenopatas asociadas. Desde un punto de
vista diagnstico, aunque se han descrito mltiples tcnicas
en la literatura, muy pocas tienen utilidad real en la prctica Enfermedades de transmisin
clnica: serologa en la sfilis, cultivo viral e inmunofluores- sexual que cursan con prurito
cencia directa en la infeccin herptica, reaccin en cadena
de la polimerasa (PCR) en el linfogranuloma venreo, visua- Las dos principales ETS que cursan con prurito son la esca-
lizacin de cuerpos de Donovan en el granuloma inguinal y biosis y la pediculosis pubis (fig. 2).
cultivo en medios especiales en el chancroide.
Vaginitis
Enfermedades de transmisin
sexual que cursan con lesiones El trmino vaginitis indica la presencia de inflamacin de
la mucosa vaginal que, por lo general, suele acompaarse
papulosas de un aumento en la secrecin de la misma (leucorrea)9.
Las tres formas clnicas de vaginitis son la vaginosis bac-
Las dos principales ETS que cursan con lesiones papulosas teriana, la vaginitis candidsica y la vaginitis por Trichomo-
son los condilomas acuminados y los molluscum contagiosum nas vaginalis. De las infecciones que causan vaginitis, ni-
(fig. 2). camente la tricomonosis se considera una ETS. La
La causa de los condilomas acuminados, una ETS de dis- vaginosis bacteriana constituye realmente un desequili-
tribucin cosmopolita, es el virus del papiloma humano brio del ecosistema microbiolgico vaginal, con sustitu-
(VPH). Existen mltiples genotipos, 40 de los cuales mues- cin de la flora sana, donde predominan los Lactobacillus
tran tropismo por epitelios mucosos y zona anogenital7. La spp., por una flora con concentraciones elevadas de bacte-
infeccin es muy prevalente en mujeres y hombres en edad rias anaerobias (Mobiluncus spp., Prevotella spp., Bacteroides
reproductiva y puede considerarse actualmente la ETS ms spp., etc.), Gardnerella vaginalis y Mycoplasma hominis).
frecuente. Adems de esta forma clnica, la mayora de la in- Puede ocurrir en mujeres sin actividad sexual previa y su
fecciones por el VPH son subclnicas o latentes demostra- tasa de recidiva no se modifica con el tratamiento de las
bles por cambios citolgicos o por tcnicas de biologa mo- parejas sexuales. La vaginosis bacteriana es la causa ms
lecular (PCR) y de curso autolimitado. La importancia de la frecuente de sndrome vaginal. Abunda en determinadas
infeccin genital por el VPH estriba en la existencia de una reas de frica, donde constituye hasta el 60% de las mu-
clara relacin epidemiolgica entre determinados tipos de jeres con leucorrea. En mujeres con varios episodios anua-
VPH de alto riesgo (especialmente 16 y 18) y el desarrollo les, deben investigarse los posibles factores favorecedores,
de carcinoma de crvix y, posiblemente, de otras neoplasias como el uso de duchas vaginales. De forma similar, Candi-
anogenitales (vulva, vagina, pene, ano). Los condilomas se da albicans, responsable de la mayora de las vulvovaginitis
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candidsicas, puede estar presente como comensal, for- de un frotis vaginal, en busca de polimorfonucleares neu-
mando parte de la flora vaginal normal. La candidosis va- trfilos, clulas clave (propias de la vaginosis bacteriana) y
ginal suele asociar vulvitis. Se origina habitualmente por Trichomonas mviles; la observacin de seudohifas y leva-
cepas propias de cada paciente, aunque la transmisin duras ramificadas orientaran el diagnstico hacia un ori-
sexual es posible. En pacientes con factores predisponen- gen candidsico.
tes (diabetes no controlada, enfermedades debilitantes,
inmunodepresin, embarazo) se producen formas ms
graves o recurrentes, con frecuencia de difcil manejo. Uretritis
En la figura 2 se resume el diagnstico diferencial de
las vaginitis. El cuadro clnico es inespecfico e incluye La uretritis es un sndrome caracterizado por secrecin ure-
secrecin blanco-amarillenta, con o sin mal olor, disuria tral mucopurulenta y disuria, siendo su causa infecciosa en la
externa, prurito urente vulvo-vaginal y dispareunia. La ex- mayora de los casos10. Se clasifican en: uretritis gonoccicas,
ploracin clnica puede sugerir el agente etiolgico, si uretritis no gonoccicas (UNG) y uretritis postgonoccicas
bien debe acompaarse del examen en fresco y con KOH (persistencia de uretritis tras un tratamiento correcto para el
(1.000 x) en una muestra del exudado obtenida antes de la 2. Croughs M, Van Gompel A, de Boer E. Sexual risk behavior of travellers
who consulted a pretravel clinic. J Travel Med. 2008;15:6-12.
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primera miccin matutina. Las diferencias principales en-
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tre las uretritis gonoccicas y no gonoccicas se indican 5. Velho PENF, Souza EM, Belda Junior W. Donovanosis. Braz J Infect Dis
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r9. Biggs WS, Williams RM. Common gynecologic infections. Prim
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En la figura 2 se indican las principales causas de adenopatas
inguinales, relacionadas o no con las ETS.
r
10. Kodner C. Sexually transmitted infections in men. Prim Care.
2003;30:173-91.
Introduccin .........................................................................................................................................................
En este ltimo protocolo de estas monografas se incluyen nefrourolgicas, reumatolgicas, oftalmolgicas y
otros problemas importados no incluidos en otros otorrinolaringolgicas.
apartados. Especficamente se considerarn las lesiones
..........................................................................................................................................................................................
Problemas nefrourolgicos les: infecciosos3 (fig. 1), que ocasionan lesiones glomerulares
sobre todo de tipo membranoproliferativo4; txicos (intoxi-
importados cacin por mercurio usado en cremas cosmticas) y vascula-
res (drepanocitosis, en las que inicialmente aparece hiposte-
nuria y que se pueden complicar con infartos renales, nefritis
El enfoque diagnstico ante un paciente con manifestaciones
intersticial y necrosis papilar). Los dos agentes principales
urinarias sigue el mismo patrn empleado en otros sndro-
que afectan a las vas urinarias son S. haematobium y las fila-
mes clnicos. Siempre debern considerarse las mismas cau-
riosis linfticas.
sas que en la poblacin autctona y posteriormente evaluar
la existencia de una infeccin por el virus de la inmunodefi-
ciencia humana (VIH) (figura 1). En el paciente con infec-
cin por el VIH debern considerarse como agentes causales
Problemas oftalmolgicos
de lesin renal1; los frmacos utilizados en el tratamiento an- importados
tirretroviral (particularmente tenofovir) o en la prevencin y
tratamiento de infecciones oportunistas (cotrimoxazol, cido- Las lesiones de las estructuras oculares importadas son fre-
fovir...); el desarrollo de crioglobulinemia mixta (en casos de cuentes, principalmente en inmigrantes o viajeros de larga
coinfeccin por virus C de la hepatitis); la nefropata por estancia (fig. 1). Por el contrario, en viajeros, la afectacin
herona con impurezas y la nefropata por el VIH (inducida oftalmolgica es menos frecuente, siendo el principal pro-
directamente por el VIH en personas de raza negra que cur- blema la conjuntivitis o queratoconjuntivitis. La etiologa
sa con un sndrome nefrtico que progresa rpidamente a ms frecuente de las mismas son los virus, que pueden oca-
insuficiencia renal crnica). En ausencia de infeccin por el sionar lesin ocular aislada (adenovirus o enterovirus) o en el
VIH, cabe distinguir entre los problemas del viajero y del contexto de una enfermedad sistmica (por ejemplo, dengue,
inmigrante2. Las principales lesiones urinarias en el viajero fiebre papataci o fiebre del valle del Rift). Debemos sealar
afectan al rin y cursan de forma aguda. Las causas ms que en la fiebre del valle del Rift adems de la afectacin
importantes y frecuentes son infecciosas como la malaria, la conjuntival es usual la retinitis que con frecuencia conduce a
diarrea (especialmente el clera) y la leptospirosis, todas ellas la ceguera. Otros agentes causales son infecciones bacterias
graves, algunas rickettsiosis (por ejemplo el tifus murino), el (por ejemplo leptospirosis o rickettsiosis) o parsitos (amebas
sndrome hemoltico-urmico (tras la infeccin por Shigella de vida libre y miasis).
spp.) o las fiebres hemorrgicas vricas (particularmente las En inmigrantes, los agentes etiolgicos son muy varia-
producidas por Hantavirus). Dentro de las causas no infec- dos. De forma global, las principales causas de afectacin
ciosas, es preciso destacar la presencia de crisis hemolticas ocular son el tracoma5, la oncocercosis y la avitaminosis A.
en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidroge- Entre los mecanismos etiolgicos se incluyen:
nasa desencadenadas tras la administracin de frmacos (por 1. Agresin fsico-qumica, responsable de dos alteracio-
ejemplo, primaquina o sulfamidas). En el inmigrante o viaje- nes frecuentes: las manchas marrones conjuntivales (que se
ro con estancia prolongada las lesiones del aparato urinario atribuyen a la irritacin prolongada por polvo y sol, as como
pueden afectar al rin o a las vas urinarias. En el caso de las a la acumulacin de pigmento malrico) y pterigium conjun-
nefropatas pueden distinguirse tres tipos de agentes causa- tival.
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Shigella dysenteriae
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2. Enfermedades de base gentica como la drepanocitosis 3. Enfermedades txicas como la neuropata tropical, la
(que puede dar lugar a trombosis de las arterias retinianas), intoxicacin por arsenicales (empleados en el tratamiento de
el albinismo (frecuente en los indios cuna en Panam) o la las tripanosomosis africana) o la toxicidad por cloroquina
retinitis pigmentaria (islas de Tristn da Cuhna). (por acumulacin del frmaco).
Rinosporidiosis
Histoplasmosis Viajeros Inmigrantes
Singamosis
Halzoun
Ingesta de sanguijuelas
Artritis
Bacterianas Inmunocompetentes Inmunodeprimidos
Gonoccica
Brucelar
Parasitarias
Trichinellaspp Enfermedades genticas Tuberculosis
Vricas Drepanocitosis Histoplasmosis
Tardas (> 21 das) Infartos seos Estrongiloides
Virus B de hepatitis Infecciones osteoarticulares Infeccin por HHV tipo 8
Eritrovirus (B19) por Salmonella Enfermedad de Chagas
Rubola Enfermedades infecciosas
Precoces (< 21 das) Filariosis
Arbovirus Esquistosomosis
Hidatidosis
Enfermedades metablicas
Menor prevalencia de la osteoporosis
Mayor prevalencia del raquitismo
Enfermedades autoinmunes
Diferente prevalencia y manifestaciones
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso sistmico
Enfermedades de causa desconocida
Enfermedad de Mseleni
Aihnum
Sindbis
Chikungunya
ONyong nyong
Mayaro
Ross River
Chikungunya Barmah
4. Enfermedades nutricionales, principalmente la avita- de agentes causales son los virus, pudiendo distinguirse aten-
minosis A. diendo al periodo de incubacin dos posibilidades: virus co-
5. Enfermedades infecciosas, siendo las principales el tra- munes en la poblacin autctona (virus B de la hepatitis, eri-
coma (producido por Chlamydia trachomatis, que ocasiona trovirus, rubeola) con un intervalo superior a 21 das y virosis
una conjuntivitis crnica supurativa, con desarrollo de fol- exticas transmitidas por arbovirus. Estas virosis transmitidas
culos, infiltracin corneal y neovascularizacin) y la oncocer- por arbovirus presentan las siguientes caractersticas comu-
cosis. Otras infecciones con manifestaciones oculares ms o nes: a) los agentes causales se incluyen en la familia Togaviri-
menos caractersticas son el signo de Romaa (enfermedad dae y son virus ARN monocatenarios de polaridad positiva; b)
de Chagas), la visualizacin de gusano ocular (loaosis) o las tienen una distribucin geogrfica concreta, indicada en la
lesiones en cisticercosis, gnatostomosis, esparganosis y pen- figura 2; c) el reservorio principal son los primates (virus del
tastomosis. Viejo Mundo y Sudamrica), los canguros (Australia) y las
6. Neoplsicas, especficamente el linfoma de Burkitt y el aves (Sudamrica); d) los vectores principales pertenecen al
retinoblastoma. gnero Haemagogus (virus Mayaro), Culex (virus Sindbis) y
Aedes (resto de virus); e) el cuadro clnico incluye la presencia
de fiebre, exantema y artritis (habitualmente simtrica y peri-
Problemas otorrinolaringolgicos frica); f) el diagnstico es serolgico y g) no existe tratamien-
importados to especfico ni posibilidad de vacunacin.
En el inmigrante y el viajero de larga estancia, la existen-
Existen varios cuadros clnico-biolgicos importados en la cia de problemas reumatolgicos tiene importancia por dos
regin faringo-laringo-traqueal sealados en la figura 26,7. La razones. En el paciente inmunocompetente aparecen algu-
presentacin clnica es muy variable dependiendo del agente nos agentes causales excepcionales en la poblacin autctona
causal. As, la rinosporidiosis da lugar a ndulos que pueden y se modifica la prevalencia de otras enfermedades. En cuan-
llegar a obstruir el tracto respiratorio superior. Por otro lado, to a los factores genticos es preciso conocer que la drepano-
la histoplasmosis afecta a estructuras respiratorias superiores citosis se asocia a dos tipos de problemas reumatolgicos: las
por un mecanismo indirecto, al ocasionar una fibrosis me- infecciones osteoarticulares por Salmonella y los infartos
diastnica que comprime las estructuras internas dando lugar seos. Adems de las causas infecciosas comunes, la infeccin
a un sndrome de vena cava superior y/o estenosis traqueo- parasitaria (particularmente por helmintos como filarias, es-
bronquial. Finalmente, la singamosis, el halzoun y la inges- quistosomas o cestodos) se asocia a poliartritis. Dentro de las
tin de sanguijuelas dan lugar a cuadros de tos seca, irritativa, enfermedades metablicas, la osteoporosis es menos fre-
estridor y sntomas asfcticos. La singamosis es un cuadro cuente en la raza negra (mayor densidad sea), mientras que
clnico caracterstico de Sudamrica y reas del Pacfico, pro- el raquitismo es ms frecuente en los pases africanos. Las
ducido por gusanos adultos de Syngamus laryngeus que se enfermedades autoinmunes (en concreto artritis reumatoide
adquiere al consumir verduras crudas contaminadas por este y lupus eritematoso sistmico) son poco frecuentes en frica
organismo. El halzoun est causado por larvas de Linguatula del Oeste y presentan peculiaridades clnicas (por ejemplo
serrata, o Fasciola hepatica, que se adhieren a la mucosa del mayor afectacin renal en el lupus eritematoso sistmico).
tracto respiratorio superior. Se transmite por la ingestin de Finalmente, existen algunas enfermedades de causa descono-
hgado de cabra u oveja crudo o poco cocinado y es caracte- cida, sobre todo en el continente africano. As, la enfermedad
rstica de Oriente Medio. Finalmente, la ingestin de sangui- de Mseleni es una artrosis bilateral de cadera caracterstica
juelas acuticas (Limnatis spp.) que se adhieren a la mucosa de la etnia zul en Sudfrica, ms frecuente en mujeres, de
respiratoria puede ocasionar el sndrome mencionado. Un inicio precoz y asociacin familiar, aunque no existe un pa-
rea geogrfica en la que este hecho es especialmente fre- trn mendeliano. Por otro lado, el ainhum es una enferme-
cuente es la zona rural de Nepal. dad de causa desconocida que consiste en la automutilacin
del quinto dedo del pie. Adems de estas peculiaridades, en
inmigrantes africanos existen algunas caracrersticas en los
Problemas reumatolgicos trabajos complementarios empleados en el estudio de las en-
importados fermedades reumatolgicas. As, por ejemplo, es frecuente
encontrar una actividad de la creatinfosfocinasa (CPK) ele-
Probablemente las artralgias son el motivo de consulta ms vada (en relacin con los subtipos de fibras musculares), una
frecuente de la patologa reumatolgica importada, aunque su mayor frecuencia de autoanticuerpos (en relacin con la in-
valor orientador es escaso. En este apartado se considerarn feccin recurrente por Plasmodium spp.) y una baja frecuen-
los principales sndromes reumatolgicos bien definidos tan- cia de HLA-B27.
to en viajeros como en inmigrantes (fig. 2)8-10. En el viajero Finalmente, en muchas enfermedades reumatolgicas es
que regresa, la principal lesin reumatolgica importada es la habitual el empleo de sustancias con actividad inmunosupre-
artitis. Cuando se presenta la artritis debe considerarse en sora (corticoides, antagonistas de citocinas, etc.) que pueden
primer lugar la existencia de infecciones bacterianas y, espec- reactivar o modificar diversas infecciones presentes en el pa-
ficamente, la artritis gonoccica y brucelar. Dentro de las pa- ciente. Citaremos como ms representativas la tuberculosis,
rasitosis, la artritis es muy caracterstica de la triquinelosis, la histoplasmosis, la estrongiloidosis, la infeccin por herpes
siendo la eosinofilia un dato orientador. El tercer gran grupo virus tipo 8 y la enfermedad de Chagas.
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CASOS CLNICOS
Caso clnico
A partir de la exposicin
V arn de 17 aos nacido en Sierra Leona, residente en Espaa desde haca
6 meses, en situacin de acogida por la Cruz Roja tras su llegada a Espa-
a en un barco. No presentaba antecedentes personales patolgicos y desco-
clnica, cul sera el
diagnstico sindrmico
inicial?
noca si haba recibido inmunizacin frente a ttanos-difteria, triple vrica y
tos ferina. Qu pruebas
A su llegada a Espaa se le realiz un cribado de infeccin transmisible y se le complementarias
diagnostic de infeccin tuberculosa latente, por lo que sigui un tratamiento estaran indicadas?
de quimioprofilaxis con isoniazida y rifampicina durante 2 meses sin inciden-
cias reseables. Adems constaba entre las pruebas realizadas una serologa Cul sera la sospecha
negativa frente al virus de hepatitis B y C y frente al virus de la inmunodefi- diagnstica actual y el
ciencia humana (VIH). diagnstico diferencial?
Acude a la consulta remitido por un mdico de Atencin Primaria, ya que al
realizarle un hemograma para el seguimiento de su infeccin tuberculosa la- Cul fue el
tente constata la presencia de eosinofilia que persista tras la conclusin del procedimiento
tratamiento. En la anamnesis el paciente no aportaba datos complementarios diagnstico de certeza?
en otros aparatos o sistemas. En la exploracin fsica solo destacaba la presen-
cia de un ndulo redondeado a nivel axilar de 3 cm de dimetro, no adherido Cul sera el
y levemente doloroso a la palpacin. En los exmenes aportados por el pacien- planteamiento
te presentaba: hemoglobina 13 g/dl, leucocitos 3.220 /mm3, con neutrfilos teraputico?
52%, linfocitos 12% y eosinfilos 22%, con una cifra absoluta de 789 eosin- El caso completo se publica ntegramente
filos /mm3. Los perfiles bioqumico heptico y renal eran normales y el siste- en la pgina Web de Medicine
www.medicineonline.es/casosclinicos
mtico de orina no presentaba leucocituria ni microhematuria. La radiografa
de trax era igualmente normal.
Cul sera el diagnstico de Tambin hay que tener en cuenta que filariasis sangu-
neas (como Loa-loa o Mansonella perstans) y filariasis linfticas
sospecha inicial y las pruebas (como Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y otras) son fre-
diagnsticas complementarias cuentemente amicrofilarmicas.
necesarias? Considerando que el paciente no presentaba ningn otro
dato clnico, optamos por la realizacin de un cultivo de lar-
vas rabditiformes de S. stercoralis y por la solicitud de una
Teniendo en cuenta la eosinofilia persistente en ausencia de
serologa mediante mtodo de ELISA para la deteccin de
cualquier frmaco, la procedencia del paciente del frica
anticuerpos IgG especficos frente a Strongyloides, Schistosoma
subsahariana y descartando el VIH se realiz un diagnstico
y filarias3,4. Los mtodos de diagnstico serolgico para las
sindrmico de eosinofilia tropical, sospechando inicialmente
infecciones helmnticas presentan varias consideraciones de ini-
la existencia de una helmintosis importada1. En la anamnesis
cio. En primer lugar, no permiten en general diferenciar
y la exploracin fsica slo destacaba el ndulo subcutneo
infeccin pasada de reciente; en segundo lugar, dada la com-
de localizacin axilar de tiempo indeterminado, en ausencia de
plejidad antignica de estos microorganismos existen reac-
otras lesiones cutneas. En este primer momento se sospe-
ciones cruzadas entre los diferentes test y, por ltimo, no
ch una infeccin cutnea por Onchocerca volvulus (oncocer-
permiten realizar un seguimiento post-tratamiento. A pesar
coma), solicitando una exresis del ndulo axilar. El diagns-
de esto, siguen presentando una gran rentabilidad para el
tico final quirrgico fue hidrosadenitis supurativa, siendo el
diagnstico de la infeccin helmntica. La sensibilidad y la
cultivo para bacterias negativo.
especificidad varan en funcin de la metodologa y los ant-
Dada la ausencia de otros datos clnicos decidimos con-
genos utilizados en el ensayo. Los valores predictivos se mo-
tinuar el estudio con un anlisis coproparasitario en 3 das
difican de forma notable en relacin con las poblaciones de
consecutivos y un test de Knott para la deteccin de micro-
estudio. As, estos mtodos de inmunodiagnstico presentan
filarias con extraccin diurna de la muestra de sangre. Ade-
en las poblaciones con una alta prevalencia (inmigrantes sub-
ms se solicit un urino-anlisis con recogida de una muestra
saharianos como en nuestro caso) un valor predictivo nega-
de orina tras recomendar al paciente un leve esfuerzo (subir
tivo muy alto, por lo que son unas eficaces herramientas para
dos pisos de escaleras) para la deteccin de huevos Schistoso-
el cribado de la infeccin importada.
ma haematobium en orina2.
La concentracin de larvas en placa de agar, la serologa
El test de Knott y el urinoanlisis resultaron negati-
frente a Strongylodes y filarias fueron negativos. El ELISA fren-
vos, mientras que el estudio coproparasitario detect la
te a Schistosoma spp. mostr unos valores de densidad ptica
presencia de huevos de Trichuris trichura. Se instaur un
5 veces superiores al lmite de positividad establecido, por lo
tratamiento con albendazol en monodosis de 400 mg, pero
que fue dado como positivo.
un mes despus de completar el tratamiento indicado el
Como el paciente segua asintomtico se solicit la reali-
paciente segua presentando 980 eosinfilos/mm3 en san-
zacin de una reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) en
gre perifrica.
orina para amplificar el ADN de especies de Schistosoma spp.
La introduccin de mtodos de diagnstico molecular ha
constituido en el caso de las infecciones helmnticas la ltima
Qu pruebas complementarias incorporacin al arsenal diagnstico, confirmndose la es-
son necesarias para la resolucin quistosomosis (intestinal y urinaria) como la prueba micro-
del caso? biolgica con mayor sensibilidad y especificidad5. La PCR
amplific para una banda de 877 pb confirmando el diagns-
tico de infeccin crptica por Schistosoma spp.
En los resultados del estudio coproparasitolgico bsico, hay La esquistosomosis importada constituye una de las prin-
que resear que la deteccin aislada de huevos de Trichuris cipales causas de infeccin helmntica entre los inmigrantes
trichura no descarta la co-parasitacin por otros helmintos y viajeros procedentes del frica subsahariana. En algunas
intestinales como Strongyloides stercoralis o Schistosoma manso- series espaolas hasta el 5% de los viajeros espaoles y el
ni. En relacin con el primero, hay que resear que tres ex- 20% de los inmigrantes subsaharianos atendidos en consul-
menes coproparasitarios slo detectan el 50% de los casos, tas especializadas pueden presentar esta infeccin parasitaria.
mientras un mtodo de concentracin de larvas en heces Adems, hay que tener en cuenta que el 50% de los pacientes
en medio slido como cultivo en placa de agar presenta una son asintomticos, por lo que un cribado sistemtico es muy
sensibilidad netamente superior, cercana al 95%2. Adems, til para su deteccin.
en situaciones de baja carga parasitaria los huevos de S. man-
soni son difciles de detectar por mtodos de flotacin como
el formol-ter. Se ha demostrado que utilizando como pa- Cul ser el tratamiento
trn oro la biopsia mediante recto-sigmoidoscopia, la bs- de eleccin de este paciente?
queda de huevos en heces slo detecta el 57% de los casos de
infeccin intestinal crnica por S. mansoni. Los mtodos El tratamiento de eleccin en pacientes con esquistosomosis
convencionales de concentracin de huevos de S. haemato- difiere en funcin de la fase de la enfermedad y de la especie.
bium en orina (centrifugacin y filtracin) presentan igual- En los casos de esquistosomosis aguda el tratamiento debe
mente una baja sensibilidad. ser praziquantel 20 mg/kg de peso cada 12 horas un da, re-
e2 Medicine. 2010;10(55):3795e1-e3
Medicine. 2010;10(55):3795e1-e3 e3