BLOQUE I

1. Esquematizar la estructura de la molécula de ATP y explicar porque la molécula de ATP es la moneda energética de
la célula y mencionar otras moléculas con elevado contenido de energía potencial.

El trifosfato de adenosina o adenosín trifosfato ATP es un nucleótido básico en la obtención de energía celular.

Está formado por:Una base nitrogenada (adenina) unida al carbono 1 de un azúcar de tipo pentosa, la ribosa, que en su
carbono 5 tiene enlazados tres grupos fosfato. Se encuentra incorporada en los ácidos nucleicos.Se produce durante la
fotosíntesis y la respiración celular, y es consumida por muchos enzimas en la catálisis de numerosos procesos químicos.
Su fórmula es C10H16N5O13P3.

El ATP es considerada como una Moneda energética porque todos los procesos que se realizan en la célula requieren de
energía química aportada por el ATP, la energía química radica en los 3 fosfatos inorgánicos unidos por enlaces
covalentes a la Adenina.

La molécula de ATP es muy inestable, y tiende a perder esos grupos fosfato. Esa es una de las razones por las cuales es la
moneda de intercambio de energía, y está presente en todos los procesos: libera energía muy fácilmente, y además,
puede almacenarla y conservarla.

2. Explicar las características del anabolismo y catabolismo y valorar la importancia de las reacciones oxidativas en el
organismo e identificar rutas del metabolismo celular anabólicas, catabólicas y anfibólicas.

Anabolismo: precursores se integran formando moleculas mucho mayores y complejas:lípidos polisacáridos proteínas y
ácidos nucleicos.

Requieren aporte de energía generalmente en forma de ATP y poder reductor del NADPH NADH y FADH2. Las vías
anabolicas son divergentes.

Catabolismo: es la degradación de moléculas nutrientes orgánicos complejos: glúcidos grasas proteínas a productos más
pequeños y sencillos:ácido láctico CO2 NH3.
Liberan energía parte de la cual se conserva en forma de ATP y transportadores electrónicos reducidos NADH NADPH y
FADH2 el resto se pierde en forma de calor.las vías catabolicasson convergentes.

Importancia: A través de las reacciones oxidativas el organismo obtiene energía útil para la célula en forma de ATP ya
que son responsables de todo el trabajo realizado por los organismos vivos.

Rutas del metabolismo celular anabolicas:

 Fotosíntesis.
 Quimiosíntesis.
 Ciclo de Calvin.
 Fijación del nitrógeno.
 Gluconeogénesis.
 Ruta de las pentosas.
 Biosíntesis de proteínas.
 Biosíntesis de ácidos grasos.

Rutas del metabolismo celular catabolicas:

 La digestión
 Respiración celular
 La fermentación
 Ejercicio físico aeróbico
Rutas del metabolismo celular anfibolicas:

 Glucolisis
 Ciclo de krebs

3. Definir equivalentes de reducción y esquematizar una reacción redox identificando los agentes reductores y los
agentes oxidantes.

BLOQUE II

4. Definir potencial redox, el significado de su signo y magnitud y explicar con base a esto la organización de los
componentes en la cadena respiratoria y la finalidad de ésta.

Es una medida de la afinidad que un compuesto tiene por otro

Unidades: voltios

Signo positivo: mayor afinidad.

Signo negativo: menor afinidad

De forma natural los electrones tienen a fluir desde las especies químicas con potenciales de óxido reducción más bajó
hacia los que tienen potenciales más elevadas

el flujo de electrones puede realizar trabajo biológico.

Una cadena respiratoria convencional consta de cuatro Complejos fijos en la membrana mitocondrial interna, más dos
conectores que son la Ubiquinona y el Citocromo C. Los Complejos I, II, III y IV difieren entre sí en su composición y
potencial redox.Los componentes de la cadena respiratoria están organizados de acuerdo a un orden creciente de
potenciales redox, siendo de menor a mayor ( - + ) porque los electrones tienden a fluir espontáneamente desde los
transportadores con potencial redox mas bajo a los transportadores con potencial redox mas elevados. Los electrones
procedentes de las oxidaciones de la célula vendrán formando parte del NADH y FADH2 que los cederán al O2 debido al
Eco (potencial de reducción) que es más positivo cuanto mayor es la tendencia a captar los electrones., ceder los
electrones al O2 es favorable. La cesión de O2 ocurre en varios pasos de oxidación reducción, por eso es una cadena.La
cadena respiratoria está siempre en una membrana y almacena la energía en forma degradiente de concentración. Este
gradiente es el que se encarga de sintetizar el ATP, En la misma membrana deberá haber ATP sintasa que aproveche el
bombeo de H+. Se sintetiza ATP en el lado donde haya menor concentración de H+.

5. Describir los sustratos de la cadena respiratoria, las vías metabólicas que los producen y sus sitios de entrada en la
vía.

Las células de todos los eucariotas contienen organelos intracelulares conocidos con el nombre de mitocondrias que
producen ATP. Las fuentes de energía como la glucosa son inicialmente metabolizados en el citoplasmay los productos
obtenidos son llevados al interior de la mitocondria donde se continua elcatabolismo usando rutas metabólicas que
incluyen el ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo de Krebs, la beta oxidación de los ácidos grasos y la oxidación de los
aminoácidos. El resultado final de estas rutas es la producción de dos donadores de electrones: NADH y FADH2.Los
electrones de estos dos donadores son pasados a través de la cadena de electrones hasta el oxígeno, el cual se reduce
para formar agua.

6. Explicar con un esquema los complejos enzimáticos de la cadena transportadora de electrones, haciendo énfasis
en:

a) el nombre de cada complejo

b) los grupos prostéticos

c) composición y ubicación de los componentes fijos y móviles de la cadena respiratoria.

• Complejo Enzimático / Proteína • Grupos Prostéticos

I NADH deshidrogenasa FMN, Fe-S

II Succinato deshidrogenasa FAD, Fe-S

III Ubiquinona citocromo c oxidorreductasa Hemos, Fe-S

IV Citocromo oxidasa Hemos; CuA, CuB.

Componentes móviles

Ubiquinona: tiene estructura semejante a la vitamina K y E. Recoge equivalentes reductores fijados a los complejos El
complejos I y II y los pasa a los citocromos

Citrocromo c:

Pequeña proteína con grupo heno localizada en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna.Conecta el
transporte de electrones entre los complejos III y IV.

Componentes fijos

Oxidación del NAD

Complejo I:NADH ubiquinona óxido reductada

Consta de 30 subunidades polipeptidicas .una de las subunidades de una proteína de 50k de contiene una fmn como
cofactor. ocurre translocación el sitio de Unión con el NADH se encuentra en la matriz. el NADHproviene de CAT y
también de otras enzimas.

Oxidación del succinato

Complejo II: succinato deshidrogenasa

Atraviesa estructuralmente en la membrana mitocondrial.

Sitio activo expuesto hacia la matriz.

Presenta 5 sub unidades con centros ferro sulfurado y emo que participan en Paso de electrones desde la succinato a la
Q.

No hay translocación de electrones.

Malonato es inhibidor competitivo!

Citocromos

Complejo III

Formado por citocromo b y citocromo c1

Contiene proteína hierro-azufre de Rieske

Presenta 8 subunidades

Inhibido por la antimicina A

Hay traslocacion de protones.

Complejo IV

Acepta electrones del citocromo c por el exterior de la membrana interna y los transfiere al interior de la membrana

Estos electrones reducen al O2 formando H2O

Componentes activo dos centros hemo del citocromo a y a3 y 2 átomos de cobre.

BLOQUE III

7. Explicar utilizando un esquema de la ruta del transporte electrónico desde el NADH al 02 mencionando los tres
sitios de la cadena respiratoria que conduce a las síntesis de ATP.

Cuando los protones fluyen espontáneamente a favor de un gradiente electroquímico hay energía disponible para
producir trabajo. En mitocondrias la energía electroquímica en el gradiente protónico impulsa la síntesis de ATP a partir
de ADP y Pi. Los tres complejos de la cadena respiratoria que son bombas de protones y por tanto contribuyen a la
síntesis de ATP son:

Complejo I:4 Protones

Complejo III: 4 Protones

Complejo IV: 2 Protones

8. De la citocromo oxidasa explicar:

a) Su importancia fisiológica

b) Especificidad

c) Grupo prostético

d) Requerimientos metálicos

 Importancia Fisiológica: Único complejo especializado en reducir directamente al O2, sin producir radicales
libres.
 Especificidad: Solo Oxida al Citocromo c y reduce al O2.
 Inhibidores: Venenos Mortales como: CN, NH3, CO, SH2.
  Grupo Prostético: 2 Grupos Hemo a y a3 Y un Ion Cobre CuB
 Requerimientos Metalicos :Cobre Y Hierro.

9. Identificar los inhibidores de los complejos de la cadena respiratoria con énfasis en la inhibición de la citocromo
oxidasa por CN-, CO, SH2( Ácido Sulfhídrico)y NH3 (azidas)

Inhibidores de la cadena respiratoria

bloquean el flujo de electrones e impiden la síntesis de ATP

Complejo I:Rotenona, amital, piericidina A :bloquean la transferencia de electrones de los centros hierro azufre hacia la
ubiquinona.

Complejo II:Malonato, carboxina.

Complejo III:Antimicina A se une a la Qn mixotiazol se une a Qp

Complejo IV:Cianuro SH2 N3 se unen al hierro +3 del hemo a3 el CO se une al hierro +2 al hemo a3.

BLOQUE IV

10. Explicar a través de un esquema en qué consiste la teoría quimiosmótica de la fosforilación oxidativa.

La teoría quimiosmótica enunciada por Peter Mitchell, explica cómo la energía derivada del transporte de electrones por
la cadena de transporte de electrones se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. La bomba de protones: el
transporte de electrones está acoplado al transporte de H+ a través de la membrana interna mitocondrial desde el
espacio intermembranal. Este proceso crea simultáneamente a través de la membrana interna mitocondrial un
gradiente eléctrico (con más cargas positivas en el exterior de la membrana que en la matriz mitocondrial) y un
gradiente de pH (el exterior de la membrana está a un pH más ácido que el interior). La energía generada por este
gradiente es suficiente para realizar la síntesis de ATP.

11. Explicar, como está conformada la ATPasa (ATP sintasa) y la función que desempeñan sus componentes.

ATP sintasa mitocondrial es una ATPasa de tipo F.

Este complejo enzimático de la membrana mitocondrial interna cataliza la formación de

ATP a partir de ADP y Pi acompañada por el flujo de protones desde el lado P al N de

la membrana.El ATP sintasa es también denominado Complejo V y tiene dos componentes distintos:

 F1: Proteína periférica de membrana, factor acoplador 1 y aislada cataliza la hidrólisis de ATP y sus subunidades
son α y β alternantes
 Fo:Proteína integral de membrana. Se llama Fo por ser sensible a Oligomicina y es canal protónico, 4 protones.

• El F1 mitocondrial tienen nueve subunidades de cinco tipos diferentes, con la composición α3β3γδε. Cada subunidad β
de la ATP sintasa puede adoptar tres conformaciones diferentes. Cada una de las tres subunidades β tiene un sitio
catalítico para la síntesis de ATP. La porción en forma de pomo que sobresale de F1 es una esfera aplanada de 8nm de
altura y 10nm de diámetro esta formada por subunidades α y β alternadas. Las correspondientes conformaciones de las
subunidad β se denominan:

o β - ATP

o β - ADP

o β – Vacía
• El Foque forma el poro protónico esta compuesto por tres subunidades a, b y c en la proporción ab2c10-12. La
subunidad c es un polipéptido pequeño muy hidrofobico que consiste casi exclusivamente de dos hélices
transmembrana con un pequeño lazo que se extiende desde el lado de la matriz de la membrana.

12. Explicar por medio de un esquema los tres sitios de la cadena respiratoria que conducen a la formación de ATP.

13. Explicar la razón de la diferencia en la relación P/O , el rendimiento neto de moles de la fosforilación oxidativa por
el NADH y FADH2, el número de moles de pi que se consumen para reducir cada átomo de oxigeno.

 NADH:Se produce mas ATP porque entra por el Complejo I provocando una diferencia de Concentración de
protones mucho mayor y por eso mucha mas energía para la síntesis de ATP y se producen 2.3 ATP.
 FADH2: se produce menos ATP porque entra por el complejo II de esta forma no provoca bombeo de protones
por parte del Complejo I con ello reduce la diferencia de protones con lo que también disminuye la cantidad de
energía para la síntesis de ATP.

14. Identificar los desacopladores naturales y artificiales de la cadena respiratoria y diferenciar entre la acción de los
inhibidores y desacopladores de la cadena respiratoria.

Inhibidores de la cadena respiratoria

bloquean el flujo de electrones e impiden la síntesis de ATP

Complejo I:Rotenona, amital, piericidina A :bloquean la transferencia de electrones de los centros hierro azufre hacia la
ubiquinona.

Complejo II:Malonato, carboxina.

Complejo III:Antimicina A se une a la Qn mixotiazol se une a Qp

Complejo IV:Cianuro SH2 N3 se unen al hierro +3 del hemo a3 el CO se une al hierro +2 al hemo a3.

Desacopladores

Permiten la transferencia de electrones pero impiden la fosforilacion oxidativa (aniones con propiedades hidrofobicas).

Naturales

Bilirrubina ácidos grasos libres hormonas tiroideas y proteínas desacopladoras

Artificiales

2,4 dinitrofenol originalmente utilizado para perder peso

Salicilatos (aspirina)

Toxinas bacterianas

Inhibidores de la ATPasa

Oligomicina

Ionoforos

Valinomicina.

BLOQUE V

15. Explicar cómo se acopla el ciclo de Krebs con la cadena respiratoria.

El ciclo de Krebs es la fuente de la mayoría de las coenzimas reducidas que hacen posible que la cadena respiratoria
produzca ATP ya que el ciclo de Krebs proporciona los equivalentes de reducción NADH y FADH2 que impulsan la cadena
respiratoria y luego la fosforilación Oxidativa.16. Explicar cómo se regula la velocidad de la respiración celular.

16. Explicar cómo se regula la velocidad de la respiración celular.

Como el ATP es el producto final de la respiración celular, las necesidades celulares de ATP son el determinante final de
la velocidad de las vías respiratorias y sus componentes.

 Cuando hay mucho ATP hay mucha energía y la respiración se hace lenta.
 Cuando hay mucho trabajo celular se gasta más ATP y aumenta las cantidades de ADP y la respiración se acelera
porque se necesita más energía en forma de ATP.

La respiración celular son todas las reacciones que oxidan los combustibles metabólicos y tiene como finalidad reducir
O2 y producir ATP.

17. Relacione con base al paciente clínico: la acidosis severa con la mutación del complejo I y activación de la lactato
deshidrogenasa.

La biopsia de ambos músculos cuádriceps reveló que el 15% de las fibras era del tipo rojo rasgado, un resultado
compatible con la acumulación de mitocondrias anormales con funcionamiento anormal de la cadena respiratoria. El
análisis bioquímico demostró una deficiencia aislada en el complejo enzimático mitocondrial I de la cadena respiratoria
en el músculo.

El análisis de ADN mitocondrial en músculo reportó mutación en el gen ND2 que codifica para una subunidad del
complejo I de la cadena respiratoria. Los resultados fueron anormales en las biopsias de ambos músculos cuádriceps
femorales y pruebas de funcionamiento en otros músculos confirmaron una miopatía mitocondrial generalizada.

18. ¿Cuál es la razón de la acidosis láctica severa inducida por esfuerzo mínimo?

19. ¿Cuál es el efecto de los trastornos de la cadena respiratoria sobre la deshidrogenasa del ciclo de Krebs?

20.Mencionar y explicar brevemente dos patologías producidas por mutaciones de los genes mitocondriales
(encefalopatías mitocondriales).

Miopatia mitocondrial

Hay muchas condiciones causadas por el mal funcionamiento de las mitocondrias y se las denominan “enfermedades
mitocondriales”. El factor común entre estas enfermedades es que las mitocondrias son incapaces de generar suficiente
energía para que las células funcionen bien. Una enfermedad mitocondrial que causa problemas musculares
prominentes se llama miopatía mitocondrial, pero también afecta a otras partes del cuerpo. Pues las mitocondrias son
componentes vitales de todas las células nucleadas y el sitio principal de producción de energía.
La enfermedad mitocondrial en los adultos a menudo la miopatía suele ser el primer síntoma y se presenta de una
manera sutil, con síntomas tales como cansancio y debilidad que a menudo tienden a desarrollarse a lo largo de los años
y rara vez se diagnostica al inicio de los síntomas
Los síntomas pueden mostrar una amplia variabilidad, desde intolerancia al ejercicio relativamente inespecífica o
calambres musculares dolorosos causados por el ejercicio a la debilidad muscular en una distribución
predominantemente proximal.
La encefalopatía mitocondrial

Es una afección que resulta de mutaciones que ocurren en el ADN de las mitocondrias. El síndrome causado por estas
mutaciones se le conoce clínicamente como el síndrome de MELAS. El acrónimo MELAS hace referencia a la Encefalopatía
Mitocondrial, a la Acidosis Láctica y a los episodios parecidos a ictus que resulta de esta alteración en el material genético.
Este síndrome es una forma de demencia.

Los pacientes que tienen el síndrome de MELAS, como resultado de sus alteraciones mitocondriales desarrollan:

 Disfunción cerebral llamada encefalopatía mitocondrial, que se manifiesta con convulsiones y dolores de cabeza.
 Acidosis láctica que son enfermedades musculares que hacen que se acumule ácido láctico en la sangre.
 Parálisis local temporal que son episodios de tipo estridente, similares a ictus.
 Pensamiento anormal o demencia.

El diagnóstico del MELAS se realiza mediante la biopsia muscular, que revela si hay fibras rojas irregulares características del
síndrome, y la biopsia cerebral, que muestra alteraciones parecidas a los accidentes cerebrovasculares.