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If Informes Toxicologia - I Unidad

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FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS NEGATIVAS DE PSICOFÁRMACOS

DOCENTE:
Mg. Q.F.LUIS JOSE TORRES SANTILLAN
ASIGNATURA: Toxicología II
AUTORES:
 Avalos Ybarra Thalía

 Escudero Uzquiano Maudith

 Jara López Alexander

 Herrera Suelperes Carolina

 Mauricio Peláez Ivonne

 Leyva Obeso Rosalía

 Laverían León Miguel

 Llama Milla Agustín

 Peña Reyes Evelyn

 Santos Jara Lister

CHIMBOTE -2018-II
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS NEGATIVAS DE
PSICOFÁRMACOS

2018
I. INTRODUCCIÓN:
Los psicofármacos constituyen una importante herramienta en el tratamiento de
individuos que tienen indicación clara para su utilización 1.Entre tanto, existe una gran
prevalencia mundial de consumo de psicofármacos por la población en general. El
crecimiento del uso de estos medicamentos ha sido atribuido al aumento de la frecuencia
de diagnósticos de trastornos psiquiátricos en la población, a la introducción de nuevos
psicofármacos en el mercado farmacéutico y a las nuevas indicaciones terapéuticas de
psicofármacos ya existentes. Los psicofármacos poseen la propiedad de alterar diversas
vías neuroquímicas cerebrales, que como consecuencia modifican algunos procesos
mentales, a partir de lo que se pueden obtener beneficios clínicos.

Pueden provocar sedación, modificar el estado de ánimo, el pensamiento, la percepción,


el comportamiento, etc.

Los psicofármacos se clasifican en: ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos y


antimaníacos.2

La polifarmacia, los márgenes estrechos de seguridad del fármaco, la prevalencia de uso


de psicofármacos e la introducción de nuevos psicofármacos en el mercado
farmacéutico. Son consecuencias y factores que contribuyen un incremento del riesgo
de presentación de reacciones adversas y de interacciones farmacológicas negativas de
estos fármacos psicofármacos durante su uso en el paciente. 1, 2,3

Muchos fármacos de este grupo terapéutico están implicados en interacciones de tipo


farmacodinámico, farmacocinética y pueden producir tanto efectos terapéuticos, como
p.ej. los de tipo sedante, en ocasiones terapéuticos y deseables, como efectos
perjudiciales como podrían ser el desarrollo de un síndrome serotoninérgico (SS),
síndrome neuroléptico maligno (SNM) o la prolongación del segmento QT. 5

ANSIOLÍTICOS, HIPNÓTICOS Y SEDANTES: presenta una interacción farmacológica


de Consideración farmacocinética diferencial que va a tener repercusión sobre las
interacciones farmacocinéticas de los ansiolíticos son las diferencias en el metabolismo
hepático. Por lo cual las benzodiacepinas pueden interaccionar con cualquier fármaco
que utilice sus sistemas enzimáticos.
2018
LOS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADT): ejercen su efecto en el cerebro a través
de los receptores de la serotonina, norepinefrina y/o dopamina. Como consecuencia de
las interacciones farmacológicas de los ADT se pueden producir efectos adversos
clínicamente importantes. A nivel farmacodinámico, las interacciones farmacocinéticas
de los ADT pueden producir prolongación del segmento QT, síndrome neuroléptico
maligno, síndrome serotoninérgico, sedación excesiva, etc. Por tanto la asociación de
ADT con fármacos que pueden producir prolongación del segmento QT como citalopram,
escitalopram, metadona, levofloxacino, Moxifloxacino, etc.

ANTIPSICÓTICOS: los fármacos antipsicóticos presentan una interacción


farmacocinética y farmacodinámico

Interacción farmacocinética: Disminuye la absorción: antiácidos anticolinérgicos.

Estimula el metabolismo: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina y alcohol.

Inhibe el metabolismo: ácido valproico, antidepresivos y propanolol

Interacción Farmacodinamias: potencia los efectos adversos: anticolinérgicas,


antidepresivos, depresores del SNC, anti arrítmicos.

Potencia el efecto antihipertensivo de alfa metildopa y clonidina.

1.1. Planteamiento de problema


Las interacciones medicamentosas de psicofármacos en el tratamiento terapéutico de los
trastornos psiquiátricos, se desarrolla con la administración de un medicamento a los
pacientes o se le aplica una estrategia farmacoterapéutico, con el fin de obtener un
resultado clínico deseado. dicho resultado puede verse afectado, entre otros motivos, por
las interacciones medicamentosas, que pueden ser la causa de la aparición de problemas
relacionados con la inefectividad o inseguridad del medicamento, que se consideran
resultados clínicos negativos de la farmacoterapia.

En este contexto de continuar la problemática de las interacciones medicamentosas de


psicofármacos. Por lo que se desea establecer lo siguiente: ¿Cuáles son las
interacciones medicamentosas negativas de psicofármacos?

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1.2. OBJETIVOS
1.2.1. Objetivos generales
o Describir las interacciones medicamentosas negativas de Psicofármacos.
1.2.2. Objetivos específicos
o Describir las interacciones medicamentosas ansiolíticas, hipnóticas y sedante.
o Describir las interacciones medicamentosas los antidepresivos tricíclicos.
o Describir las interacciones medicamentosas antipsicótico.

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REFERENCIA

1. Pilar L, Lourdes G, et al. Interacciones farmacológicas de fármacos con acción


sobre el sistema nervioso central: ansiolíticos e hipnóticos, antidepresivos,
antipsicóticos. Módulo 11. [Serie en internet]. [Citada 2018 octubre 24];
[Alrededor de 47 pantallas].Disponible en:

http://formacion.sefh.es/curso_interacciones/modulo11/interacciones_modulo
11.pdf
2. Dos L. Psicofarmacología. UNNE. [Serie en internet].2014 [Citada
2018octubre 24]; [Alrededor de 47 pantallas].Disponible en:
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
Medicina/FARMACOLOGIA/Psicofarmacos_2014.pdf
3. Centros de Integración Juvenil, A.C. Manual de Apoyo Para Tratamiento con
Psicofármacos. . [Serie en internet].2012 [Citada 2018octubre 24]; [Alrededor
de 47 pantallas].Disponible en:
http://www.intranet.cij.gob.mx/Archivos/Pdf/MaterialDidacticoTratamiento/Man
ualdePsicofarma22062012.pdf
4. Girona L. Introducción a las interacciones farmacológicas.1ra ed.2014.url
disponible en :
https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/interacc2014/InteraccionesFarmacoloigic
as_pr.pdf
5. Hernández E, Lalueza P, Girona L, Simeón CP. Síndrome serotoninérgico
desencadenado por linezolid. Med Clin (Barc) 2009; 132849.157-160.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA II

AUTOR: Mg. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

2018
2018
Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

MANUAL DE PRACTICA DE TOXICOLOGIA II

PARA ESTUDIANTES DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

AUTOR:
Mg. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

Estudiantes Integrantes:
 Avalos Ybarra Thalía  Leyva Obeso Rosalía

 Escudero Uzquiano Maudith  Laverían León Miguel

 Jara López Alexander  Llama Milla Agustín

 Herrera Suelperes Carolina  Peña Reyes Evelyn

 Mauricio Peláez Ivonne  Santos Jara Lister


2018
Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

PRESENTACIÓN

El Manual de Práctica de Toxicología, está dirigido a estudiantes de Farmacia y


Bioquímica y complementa las actividades académicas teóricas que se programan
en la asignatura.

Constituye una herramienta básica para el estudiante porque guía la ejecución de


las prácticas y ayuda a la mejor comprensión de los métodos analíticos cualitativos
y cuantitativos escogidos en las determinaciones químico-toxicológicos. Así mismo,
permite la elaboración de los informes y el reporte de los resúmenes de los casos
clínicos, los riesgos toxicológicos y seminarios desarrollados en cada unidad.

Esperamos que el manual se convierta en una valiosa herramienta de enseñanza


- aprendizaje que permita a los estudiantes desarrollar las habilidades de análisis y
síntesis de los temas de estudio y que contribuirán al desarrollo del pensamiento
crítico y pensamiento superior, consolidando los rasgos del perfil que demanda la
carrera profesional de Farmacia y Bioquímica.

El autor.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

MEDIDAS DE SEGURIDAD EN UN LABORATORIO.

1. No deben efectuarse experimentos no autorizados, a menos que estén


supervisados por el docente.
2. Cualquier accidente debe ser notificado de inmediato al docente o al auxiliar del
laboratorio.
3. No pipetear los ácidos, puede llegar a ingerirlos.
4. Leer cuidadosamente la etiqueta del frasco hasta estar seguro de que es el reactivo
que se necesita, no utilizar reactivos que estén en frascos sin rotular.
5. Después de que utilice un reactivo tener la precaución de cerrar bien el frasco.
6. Los tubos de ensayo calientes, con líquido o no, deben colocarse en una gradilla de
alambre o dentro de un vaso de precipitados.
7. Cuando se calientan sustancias contenidas en un tobo de ensayo, no se debe
apuntar la boca del tubo al compañero o a sí mismo, ya que pueden presentarse
proyecciones del líquido caliente.
8. NUNCA AÑADIR AGUA AL ÁCIDO, ya que puede formarse vapor con violencia
explosiva.
9. No se debe probar ninguna sustancia. Si algún reactivo se ingiere por accidente, se
notificará de inmediato al docente.
10. No se debe oler directamente una sustancia, sino que sus vapores deben
abanicarse con la mano hacia la nariz.
11. Cuando en una reacción se desprendan gases tóxicos o se evaporen ácido, la
operación deberá hacerse bajo estricto control.
12. Los frascos que contengan los reactivos a emplear en la práctica deben mantenerse
tapados mientras no se usen.
13. No trasladar varios objetos de vidrio al mismo tiempo.
14. No ingerir alimentos dentro del laboratorio.
15. Se deberá mantener una adecuada disciplina durante la estancia en el laboratorio.
16. Estar atento a las instrucciones del docente.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

SUSTANCIAS QUE DEBEN USARSE CON PRECAUCIÓN

Todas las que se utilizan en las operaciones y reacciones en el laboratorio de son


potencialmente peligrosas por lo que, para evitar accidentes, deberán trabajarse con
cautela y normar el comportamiento en el laboratorio por las exigencias de la seguridad
personal y del grupo que se encuentre realizando una práctica.

Numerosas sustancias orgánicas e inorgánicas son corrosivas o se absorben


fácilmente por la piel, produciendo intoxicaciones o dermatitis, por lo que se ha de evitar su
contacto directo.

RECOMENDACIONES PARA EL MANEJO DE ALGUNAS SUSTANCIAS


ESPECÍFICAS.

Ácido Fluorhídrico (HF)

Causa quemaduras de acción retardada en la piel, en contacto con las uñas causa fuertes
dolores, y sólo si se atiende a tiempo se puede evitar la destrucción de los tejidos incluso
el óseo.

Ácido Nítrico (HNO3)


Este ácido daña permanentemente los ojos en unos cuantos segundos y es sumamente
corrosivo en contacto con la piel, produciendo quemaduras, mancha las manos de amarillo
por acción sobre las proteínas.

Ácido Sulfúrico (H2SO4), Fosfórico (H3PO4) y Clorhídrico (HCl)


Las soluciones concentradas de estos ácidos lesionan rápidamente la piel y los tejidos
internos. Sus quemaduras tardan en sanar y pueden dejar cicatrices. Los accidentes más
frecuentes se producen por salpicaduras y quemaduras al pipetear directamente con la
boca.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

I.- TITULO:

IDENTIFICACION IN VITRO DE TRANQUILIZANTES MAYORES

II.- OBJETIVO

Aplicar e interpretar una técnica para la identificación preliminar in vitro de


fenotiazinas

III.- INTRODUCCION

El desarrollo de antipsicóticos a partir de la década de 1950 permitió que millones


de pacientes con enfermedades psiquiátricas severas se beneficiaran, e hicieron posible
que muchos de esos pacientes se reinsertaran en la sociedad y no permanecieran
confinados en instituciones psiquiátricas. Los fármacos de este tipo producidos al inicio,
antes llamados neurolépticos y denominados ahora antipsicóticos típicos o de primera
generación, inexorablemente estaban asociados a la generación de efectos adversos
graves, especialmente trastornos del movimiento.

Estos efectos adversos se relacionaban invariablemente como un componente


esencial de la actividad antipsicótica de estos compuestos por el bloqueo de receptores
dopaminérgicos D-2 en los ganglios basales. Los avances en la neurofisiopatología han
provocado la necesidad de desarrollar fármacos con un perfil de seguridad más favorable
para tratar los trastornos mentales; no obstante, no se conoce a ciencia cierta cómo estos
influyen en el desarrollo natural de estas enfermedades, y se plantea con mayor certeza
que la acción de estos fármacos solamente modifica un eslabón en la compleja cadena de
acontecimientos que deben producirse en la generación de las enfermedades mentales.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

Su irrupción ha provocado una reestructuración de las teorías que sustentaban la


fisiopatología de las enfermedades mentales severas porque estos medicamentos casi no
producen bloqueo de receptores dopaminérgicos, y sin embargo, son eficaces en el manejo
de estas enfermedades. La literatura disponible sobre estos fármacos, apoyada en ensayos
clínicos controlados y meta-análisis, más que ayudar, a veces confunde porque no existe
uniformidad acerca de la información que se publica, sin contar que la mayoría de ellos
están patrocinados por las compañías farmacéuticas que los producen y comercializan.

Recientemente han comenzado a surgir reportes de que los antipsicóticos atípicos, a pesar
que presentan un riesgo menor en la generación de extrapiramidalismo, provocan la
generación de una nueva gama de efectos metabólicos adversos como diabetes, aumento
de peso y dislipidemias, entre otros. ¿Será que es necesaria la aparición de efectos
metabólicos derivados de estos fármacos para lograr la mejoría de los pacientes con
enfermedades psiquiátricas graves como lo es la generación de trastornos del movimiento
por los fármacos más antiguos? ¿Hasta qué punto es factible tratar un paciente para una
enfermedad psiquiátrica e inducirle otra de origen cardiovascular que lo puede llevar a un
desenlace fatal y acortarle su período de vida?.Los medicamentos de fenotiazina son
usados principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y otras formas de psicosis e
incluyen:

 clorhidrato de clorpromazina (Torazina)


 flufenazina (Permitil, Prolixin)
 besilato de mesoridazina (Serentil)
 perfenazina (Trilafon)
 proclorperazina (Compazina)
 clorhidrato de promazina (Sparine)
 clorhidrato de prometazina (Anergan [inyectable], Fenergan)
 clorhidrato de tioridazina (Melaril)
 clorhidrato de trifluoperazina (Estelazina)
 clorhidrato de triflupromazina (Vesprin [inyectable])
 y otros

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES

 Una tableta de clorpromacina de 100mg

Material de Laboratorio
 Tubos de ensayo
 Vaso de precipitación
 Matraz
 Luna de reloj
 Pipetas
 Varilla de agitación
 Papel filtro
 Bombilla para goteo
 propipeta

REACTIVOS

 Cloruro Férrico 5 %
 Acido Perclórico 20 % V/V
 Ácido Nítrico: Diluir 50 ml. de Ácido nítrico concentrado a 100 ml. de
agua destilada.
 FPN: Mezcle 5 ml. de FeCl3 con 45 ml. de ácido perclórico al 20 % y
50 ml. de 7.5 N de ácido nítrico.

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V.- PROCEDIMIENTO

Preparar dos láminas con las siguientes características:


En 2 luna de reloj y adicionar:

LUNA DE RELOJ

II II

--------------------------
Muestra Problema I gota ---
Muestra testigo --- I gota

Reactivo FPN II gotas II gotas

Observar la intensidad y el color producido en los 10 segundos.


Compare sus resultados de ambas muestras problemas (I y II)

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CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS A ANALIZAR:

PRINCIPIO ACTIVO CLORPROMACINA 100mg


LABORATORIO MEDROCK
FORMA FARMACEUTICA TABLETA
NOMBRE COMERCIAL CLORPROMACINA
PRESENTACION AMPOLLA CON 25 MG DE CLORPROMAZINA EN 5
ML DE SOLUCIÓN
(CONCENTRACIÓN: 5 MG POR ML).

LOTE 105234
FECHA DE VENCIMIENTO 10-2020
PROCEDENCIA FARMACIA BAZAN
PRECIO 1.50
CLASIFICACION I.S.R.S.

SECUENCIA DEL DESARROLLO DE LA PRÁCTICA


Medicamento clorpromazina 100mg

1.- Sacar de su
envoltura el
medicamento y
colocar en una luna de
reloj.

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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

2.- se procede a
retirar la recubierta
del medicamento de
la clorpromazina
100mg

3.- se coloca 10ml


de agua destilada en
un vaso de
precipitación

4.- se coloca el
medicamento dentro
del vaso y se
procede a mover
con una varilla para
que se disuelva la
clorpromazina

5.- Una vez disuelto


de proceder hacer
su filtrado.

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7.- del filtrado s toma


o.5ml del
medicamento hacia
una luna de reloj

8.- Luego se toma


0.5 ml del reactivo
FPN. Y se le añade
gota a gota al ala
luna de reloj con la
muestra y observar
la reacción del
medicamento.

SECUENCIA - RESULTADOS

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VI.-RESULTADOS

Resultado del análisis de la clorpromacina


Como resultado ante la ejecución de esta
práctica se obtuvo una coloración azul de
la muestra, esta coloración también se
obtiene en muestra biológica como por
ejemplo en orina

RESULTADOS DE LOS CALCULOS

1.- Determinar la concentración ácido nítrico 7.5 normal expresado en gramos para un
volumen50ml.

100 ml ----------1N----------HNO3=63,01g
50 ml------------1N----------X= 3,15g
50 ml------------7.5---------X=23.63
X=26,63g

2) hacer los cálculos para la preparación de 25 ml del reactivo FPN

100ml--------5mgFeCl3 100ml--------45mg ac. Perclórico


25ml-------X 25ml---------X
X = 1.25 mg X = 11.25 mg

100ml--------50mg ac. Nítrico


25ml-------X
X = 1.5 mg

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VII.- DISCUSION

En la práctica de identificación invitro de tranquilizantes mayores se realizó la


identificación de fenotiazinas, que son medicamentos utilizados para tratar diferentes
trastornos mentales. Por sus compuestos que contienen un núcleo tricíclico de dos anillos
de benceno (feno). Los dos anillos están unidos a través de un anillo con un átomo de
azufre (tio) y un átomo de nitrógeno (azo). Una cadena lateral de tres carbonos (alifática
o cíclica) está conectada con el átomo de nitrógeno .1 En cada caso se le añade a la
molécula de fenotiazina un grupo funcional con el propósito de mejorar la absorción y
biodisponibilidad del fármaco, entre ellos tenemos a los compuestos alifáticos como la
trifluoperazina y la clorpromazina.2 el medicamento utilizado en esta práctica fue la
clorpromazinade 10 mg del laboratorio de medrock los reactivos utilizados fueron Cloruro
Férrico ,Acido Perclórico Ácido Nítrico, y el reactivo FPN(de fierro perclórico y nítrico)
que da una coloración rojo cereza cuando se agrega una droga de tipo fenotiazinas los
resultado obtenidos han sido positivo ya que el reactivo de FPN se emplea para detectar
cualitativamente fármacos del tipo Antipsicóticos y Antidepresivos tricíclicos.

En un trabajo practico de toxicología en la universidad Andrés bello. El test es positivo


para Clorpromazina, con el reactivo de FPN que nos permite detectar cualitativamente
fármacos de tipo Antipsicóticos. Cuando hay una coloración roja cereza2

Fernández en el año (2003) describió que el resultado positivo que tiene una fenotiazina
frente al reactivo FPN se debe a que el núcleo fenotiazinico que contiene un átomo de
azufre y de nitrógeno, estos se unen con el ácido nítrico que contiene el reactivo y se
libera dando como resultado el color rosado presente en la muestra3

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Hacer una clasificación de los tranquilizantes mayores (4)

CLASIFICACIÓN DE ANTIPSICÓTICOS
TÍPICOS ATÍPICOS
FENOTIACINAS: ANTAGONISTAS5-HT2/D2: Clozapina,
Olanzapina, Risperidona, Sertindol,
Derivados alifáticos: Clorpromacina,
Ziprasidona.
Levopmepromacina
ANTAGONISTAS PARCIALES:
Derivados piperidinicos: Tioridacina, Palmitato
de pipotiacina (preparado de liberación Aripiprazol.
prolongada)
ANTAGONISTA D2/D3: Amisulprida
Derivados piperacinicos: Flutenacina,
Decanoato (preparado de preparacion
prolongada), Perfenacina,
Trifluoperacina.
TIOXANTENOS: Zuclopentixol,
Zuclopentixol decanoato y Acetato (preparado
de acción prolongada)
BUTIROFENONAS: Haloperidol y

Haloperidol decanoato (preparado de acción


prolongada).
DEFINILBUTILPIPERIDINAS: Primocida
DIBENZOXACEPINAS: Loxapina
DIBENZOTIAPINA: Clotiapina.
BENZAMIDAS: Sulpirida, tiaprida.

2.- Describa la sintomatología relevante en una intoxicación aguda con clorpromacina.


Ante la ingestión de clorpromacina los primeros síntomas que presentan son náuseas,
vómitos. (5)

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3.- Indague y proponga un caso clínico de intoxicación aguda con tranquilizantes


mayores.

JOVEN SOLTERO DE 25 AÑOS.

MOTIVO DE CONSULTA:

 El paciente fue persuadido por su hermano para que busque ayuda en un hospital
psiquiátrico porque tenía reacciones violentas y pensamientos suicidas. Cinco
semanas antes había atacado a su madre pegándole salvajemente, hasta que su
hermano fue en su ayuda. Durante las semanas siguientes tuvo una cantidad de
explosiones agresivas y varias veces amenazó con quitarse la vida.
 Explicó el ataque a su madre diciendo que ella había tratado de perjudicarlo y que
había recibido instrucciones de una fuerza extraterrestre para pegarle. Después
del ataque se encerró en sí mismo, absorbido por sus propios pensamientos, y a
menudo hablaba solo aun cuando otras personas estuvieran alrededor. Le dijo a
su hermano mayor que tenía miedo de atacar a alguien, o de matarse.
DATOS ACTUALES:

 El paciente era un joven bien parecido. Al ser examinado estaba tenso, hablaba
rápido y en forma excitada. Tenía tendencia a agitar la mano sin razón aparente.
Su conversación se daba interrumpida, y de vez en cuando se volvía incoherente
e incomprensible. Se sonreía superficial e inapropiadamente. En la expresión de
sus afectos era cerrado y se enojaba al hablar de su madre. Decía que lo hubiera
querido muerto.
 Expresaba temor porque un poder extraterrestre llevaría su mente a otro planeta.
Explicaba que este poder controlaba sus pensamientos y le daba órdenes para
lastimar a otras personas. Aparentemente el poder extraterrestre hablaba sobre
su situación.
 Le decía que su madre lo quería ver muerto y le había dado instrucciones para
matarla.

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DIAGNOSTICO

esquizofrenia paranoide
trastorno esquizoide de la personalidad
psicosis aguda
síndrome confesional

TRATAMIENTO:

Se decidió el uso de Clorpromazina. v.o. tabs. 100mg. cada 8 horas durante 9


meses, (al no haber mejoría). Se aumentó a dosis a 500mg IM cada 8 horas
durante 3 años. Se optó por sedación continua hasta que la familia decidió retirarle
la atención psiquiátrica al paciente.

4.- ¿En qué situación seria útil esta determinación de la práctica?

 El agente neuroléptico consiste en el control de la esquizofrenia, pueden reducir


la agitación, hostilidad, combatividad e hiperactividad y asimismo mejoran los
estados de alucinación, retraimiento emocional y social. Pero así mismo su uso
indebido puede causar fatales acontecimientos en la salud de quienes lo
consumen ya sea de forma voluntaria o involuntaria, uno de los fármacos que
pertenece a este grupo es la clorpromacina, que es un agente sedante,
antipsicótico, antiemético y Tranquilizante, en dosis pequeñas estimula la
respiración, pero en dosis elevadas puede ser fatal, el uso indebido de este
fármaco por personas inescrupulosa pueden provocar una sedación en cierto
individuo con fines delincuenciales, causándole síntomas (mareos, sensación de
inestabilidad, o dificultad para mantener el equilibrio) que pueden terminar en
lamentables sucesos inesperados.
 Basándonos en esta descripción, la determinación de la técnica realizada en la
práctica sería útil en una intoxicación por fenotiacinas, así como también en
intoxicación por interacciones medicamentosa.

2018
Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

 Lara F. Determinación de fenotiazinas en preparados farmacéuticos y muestras


biológicas mediante electroforesis capilar zonal con detección quimioluminiscente
basada en la reacción del luminol con ferricianuro potásico.3

5.- Que técnica se podría utilizar para otro tipo de determinación de tranquilizantes
mayores

DIAGNÓSTICO:

Se fundamenta en la historia de ingestión (usualmente suicida) y la presencia de las


manifestaciones clínicas. No se dispone de métodos cuantitativos de los niveles séricos
de fenotiazinas que permitan ayudar en el diagnóstico o tratamiento. Si existen métodos
de tamizaje cualitativos (pruebas rápidas) para detectar su presencia en orina o jugo
gástrico. Entre los estudios de laboratorio que se deben solicitar se incluye gases
arteriales, electrolitos, glucosa sérica, BUN, creatinina, CPK, ECG e incluso rayos X de
abdomen (para visualizar pastillas radioopacas). En el ECG puede observarse:
taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QT, aumento del complejo QRS, Torsades
de pointes, taquicardia o fibrilación ventricular, bloqueo A-V. (6, 7)

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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- Masana J, Pereira J, Cabrera R. Cincuenta años de clorpromazina. Rev Españolas


de sanidad [Revista en línea].2002 [Consultado 24 de Octubre del 2018]. 4(3). Disponible
en:
http://www.sanipe.es/OJS/index.php/RESP/article/view/234/516?fbclid=IwAR11Kr8XV3
vuePpmRtKkCoRZIiVpV85wctqNJMgcoxJST3GpFsPpDUqAVC4

2.-Ortiz M. Informes de Toxicología. Mexico: Universidad Veracruzana, Facultad de


Bioanalisis; 2008. URL disponible en:

https://es.slideshare.net/lmdiego/1017875-manualcompletodetoxicologia

3.- Información.com. Descubrimiento de los primeros medicamentos antipsicóticos [en


línea]. 2012 (Citado el 24 de octubre) Disponible en:

http://www.info-farmacia.com/historia/descubrimiento-de-los-primeros-medicamentos-
antipsicoticos?fbclid=IwAR2B_gOvIcSQ_JiJDGOvPBdQUTSxDvJCdWDUNBk0eQtxIUJ
9dVT5Z6SBlZs

4.- Lorenzo P, Moreno A., Lizasoin I., Leza J, Moro M, Portales A. Velázquez
Farmacología básica y clínica. [Texto en línea]. Madrid: editorial medica panamericana;
2004 [Citado el 18 de Sep. Del 2018]. Disponible en:

https://books.google.com.pe/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA291&dq=clasificaci%C
3%B3n+de+los+tranquilizantes+mayores&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4_ZvfmL7dAhX
OmuAKHfb7BkwQ6AEILTAB#v=onepage&q=clasificaci%C3%B3n%20de%20los%20tra
nquilizantes%20mayores&f=false

5.- Rosa R; Ballesteros S.; Martínez R. Intoxicaciones por neurolépticos Pediatría


Atención Primaria, Rev Pediatr Aten Primaria. [Internet] 2006 [Citado el 18 de Sep. Del
2018].8 (31), pp. 63-76. Disponible en:

http://www.redalyc.org/pdf/3666/366638692007.pdf

2017
Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

6.-Lina M. Peña, MD Sergio Parra, MD, MSc Carlos A. Rodríguez, MD, MSc Andrés F.
Zuluaga, MD, MSc. guía para el manejo del paciente intoxicado [Actualizado 2009]
[Internet] 2006 [Citado el 21 de Sep. Del 2018] 4ta Edición. ISBN-13: 978-958-44-4481-

http://www.urgentools.es/Archivos/GuiaToxicologiaActualizadas2009.pdf

7.- Lara F. determinación de fenotiazinas en preparados farmacéuticos y muestras


biológicas mediante electroforesis capilar zonal con detección quimioluminiscente
basada en la reacción del luminol con ferricianuro potásico [Tesis]. Granada 2005.
Universidad de Granada. [Citado el 22 de Sep. Del 2018]. Disponible en:
https://www.ugr.es/~fqm302/media/pdf/dea/DEA%20-%20Francisco%20J%20Lara.pdf
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CASO CLINICO 1

TEMA: INTOXICACION POR BURUNDANGA

INTRODUCCIÓN

Las intoxicaciones delictivas, entre ellas


las comúnmente conocidas como
intoxicaciones por burundanga o
escopolamina, constituyen los incidentes
tóxicos más comunes en nuestro medio.
Actualmente se utiliza la mezcla de
escopolamina (alcaloide natural que se
obtiene de las plantas del género Datura)
con sustancias depresoras del Sistema
Nervioso Central (SNC) como benzodiacepinas y/o fenotiazinas.

CASO CLÍNICO
Varón de 38 años de edad que acude al servicio de urgencias en compañía de su jefe.
Paciente somnoliento, rubicundo, taquicárdico, con midriasis bilateral reactiva, que
responde al estímulo verbal y parece comprender lo que se le pregunta; desorientado en
espacio y tiempo, no recuerda nada de lo sucedido 12 horas antes de su ingreso.
Con estos datos el médico del servicio de urgencias realiza un primer diagnóstico e instaura
un tratamiento. Del interrogatorio se obtienen los siguientes datos:
• Cuando el paciente se despide de su jefe en la oficina, 20 horas atrás, se encontraba en
perfecto estado de salud.
• Dos de sus compañeros lo acompañaron a tomar unos «tragos» y refieren que el paciente
posteriormente se retiró a comer algo junto a dos mujeres que conocieron en esas
circunstancias.
Se determinó que:
• Los dos acompañantes se encontraban en perfecto estado.
• El paciente fue despojado de sus pertenencias.
• El paciente permaneció desaparecido durante aproximadamente 12 horas.
2018
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• No existen antecedentes familiares o personales que expliquen el cuadro actual.


Al examen físico:
• Cabeza: Normocéfalo.
• Ojos: Pupilas midriáticas, isocóricas, reactivas a la luz. Marcada inyección conjuntival.
• ORL: Mucosas secas.
• Cardiopulmonar: Ruidos cardíacos regulares, taquicárdicos, no soplos ni agregados.
Auscultación pulmonar normal.
• Abdomen: Blando, depresible, no megalias, ruidos intestinales presentes, ligero globo
vesical.
• Neurológico: Paciente somnoliento, desorientado en espacio y tiempo.
• Amnesia anterógrada de los hechos de aproximadamente 12 horas.
• Marcha inestable, hiporreflexia generalizada, pruebas de coordinación alteradas,
nistagmus horizontal. Resto de examen neurológico no valorable por estado de conciencia
del paciente.

PARA DISCUSION

1.- Como debe ser el manejo en situaciones de urgencias como éste caso 1.

El manejo de este cuadro clínico en caso de urgencia debe apuntar a reducir las secuelas
de la intoxicación, para ello y si la condición del paciente lo permite se debe realizar la
siguiente medida en caso de urgencia.

Lavado gástrico exhaustivo.


Administración de carbón activado y catártico de tipo salino.
Mantener adecuada diuresis vigilando la perfusión del paciente.
Administrar Neostigmine vía IM
Ácido ascórbico

3.- Que tipos de análisis toxicológicos se debe realizar para la identificación del agente causante.

Se debe Solicitar los análisis toxicológicos en sangre y orina para escopolamina,


benzodiacepinas y fenotiazinas 1.

4.- Cuales son los criterios de manejo de pacientes a seguir según el nivel de complejidad
de los casos.
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Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

Respecto a la complejidad del caso del paciente, con un adecuado diagnostico pueden
ser manejados en instituciones de salud de I o II niveles de complejidad 1.

5.- Tratamiento de urgencia y complementario.

Como tratamiento de urgencia se puede administrar una dosis de 50 g de carbón activado


disueltos en 250 ml de agua, 0.5mg de Neostigmine por vía IM cada ocho horas y Ácido
ascórbico 1 gr por vía IV cada ocho horas, este ultima sustancia ayuda o mejora la
absorción de la Neostigmina a nivel del SNC. La Neostigmina es un anticolinérgico que
compite con la acetilcolina por la unión a la acetilcolinisterasa, evitando su degradación
y favoreciendo con ello el efecto colinérgico y la transmisión neuromuscular2.

Se sabe que el flumacenil es el antídoto a una intoxicación por benzodiacepinas, pero


diversos estudios refieren que su uso solo es recomendado en paciente en estado de
coma, depresión respiratoria y en pacientes que no respondan al estímulo verbal; según
los síntomas del paciente presentado en el caso clínico, no refiere estar en un estado de
coma, además el paciente responde ante un estímulo verbal, por esta razón el flucomacil
solo sería recomendado al no tener respuesta positivas ante el primer tratamiento para
el paciente según este caso clínico2.

6.- Recomendaciones a la comunidad.

Las recomendaciones que se les puede hacer a las personas son las siguientes:

 Comprar licores y alimentos en lugares que garanticen seguridad.


 No entablar conversación y beber con extraños y especialmente en horas
nocturnas.
 A la menor sospecha de intoxicación, comunicar su estado de salud ante una
persona del entorno, sea un familiar o amistades o personas que le inspire
confianza para el apoyo de su estado de salud.

2018
Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN DOCENTE DE TOXICOLOGIA

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1.- Roa J, Uribe C, Pardo J, Delgado O. Intoxicaciones comunes no medicamentosas,
Guías de práctica clínica basadas en la evidencia [Internet]. Asociación colombiana de
facultades de Medicina- Ascofame [Citado el 18 de Sep. Del 2018]. Disponible en:

http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/intoxicaciones%20comunes.pdf

2.-Osés I., BurilloP, Munné P., Nogué S, Pinillos. Intoxicaciones medicamentosas (I):
Psicofármacos y antiarrítmicos. Anales Sis San Navarra [Internet].2003 [Citado el 18 de
Sep. Del 2018]; 26(1): 49-63. Disponible en:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-
66272003000200004&lng=es.

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I.- TITULO:
IDENTIFICACION DE TRANQUILIZANTES MENORES

II.- OBJETIVO

 Identificación e interpretación de metabolito de benzodiacepina en fluido biológico.

III.- INTRODUCCION

Las Benzodiacepinas (BZD) son psicotrópicos que actúan sobre el SNC, conocidas también
como tranquilizantes menores, son utilizados para el tratamiento de la ansiedad hipnosis.
Además son miorrelajantes (relajantes musculares).. Se debe tener en cuenta que el uso por
periodos largos puede causar tolerancia, dependencia y adicción. Son los medicamentos
con actividad psicoactiva con mayor prescripción.

Son fármacos que pueden ocasionar intoxicaciones, sin embargo las muertes por BZD son
extremadamente raras, a no ser que se ingieran con otros fármacos como barbitúricos,
etanol y antidepresivos. Para identificar si una persona ha consumido o no Benzodiacepinas
se realizar un análisis mediante un screening toxicológico en muestras biológicas (orina).
La obtención del extracto seco se realiza mediante decantación, este proceso se puede
repetir varias veces para tener un mejor producto.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES

Material de muestra

 Clonazepan (Lab Farmaindustria)


 Diazepan (Pacitran)
 Alprazolam (Lab Farmindustria)
 Alprazolam
 Clonazepan (Lab Medrock)
Material de Laboratório
 Tubos de ensayo.
 Pipeta.
 Matraces.
 Luna de reloj
 Vaso de precipitación.
 Gradilla
 Pipetiador
 Varilla
 Placa escavada
 Bisturí
 Papel filtro
 propipeta
REACTIVOS

 Markes (Formaldehido 40% + Ácido sulfúrico concentrado en 1mL)

 Ácido sulfúrico concentrado

 Simón (solución acuosa de carbonato de sodio 20% + formaldehido a 50%


concentrado 1mL

 Dragendon (Nitro prusiato de sodio al 1%)



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V.- PROCEDIMIENTO

DESCRIPCION DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL ANALISIS

PRINCIPIO LAB F. F N. C PRES L0TE/ F/ V PROCEDENC $


ACTIVO R.S IA

1 FARMAINDUSTRIA Tab CLONAZEPAN 0.5mg 04168 10/10/20 Far/ 0.50


CLONAZEPAN
inkafarma

2 MEDIFARMA Tab PACITRAN 10mg 4837 10/10/20 Far/ 1.50

DIAZEPAN inkafamra

3 FARMAINDUSTRIA Tab ALPRAZOLAM 0.5mg 03779 18/10/2019 Botica/ salud o.10


ALPRAZOLAM vida

4 Tab ALPRAZLAM 0.5mg 25241 10/10/21 Ess salud 0.10

ALPRAZLAM

5 MEDROCK Tab CLONAZEPAN 2mg 01066 15/10/20 Botica/ 1.80

CLONAZEPAN .salud y vida

PROCESO DE DESARROLLO DE LA PRÁCTICA

Medicamentos tranquilizantes menores

1.- Sacar de su
envoltura el
medicamento y
colocar en una
luna de reloj.

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2.- se coloca
10ml de agua
destilada en un
vaso de
precipitación

3.- se coloca el
medicamento
dentro del vaso y
se procede a
mover con una
varilla para que
se homogenicé
totalmente en el
agua estéril

4.- Una vez


disuelto se debe
proceder hacer
su filtrado.

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5.- del filtrado se


toma 5 gotas de
la muestra en
una placa
escavada

6.-Luego se
toma 3 gotas
por reactivo
reactivo Markis,
ácido sulfúrico
concentrado,
Simón,
Dragendorff Y
se le añade gota
a gota al ala
placa escavada
con la muestra y
observar la
reacción del
medicamento.

Dragendorff - resultados

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VI.- RESULTADOS

En la siguiente foto se aprecia


las coloraciones obtenida ante la
reacción con R. Markis, A. R.
simon, sulfúrico, Dragendorff
Siendo las numeraciones
correspondiente para el uno
clonacepan, para el 2 diazepam,
para el tres alprozalam de
farmaindustria, para el cuatro
alprozalam laboratorio
desconocido, y para el quinto
conazepam

Dragendorff - resultados
El mismo orden registrado para el anterior proceso se usó para el reactivo de
draguendorf

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VII.- DISCUSION

En esta práctica, se llevó a cabo la identificación de los medicamentos Las


Benzodiacepinas (BZD) son psicotrópicos que actúan sobre el SNC, conocidas también
como tranquilizantes menores a base de estos reactivos Markes , Simón .Dragendon ,
los resultados obtenidos en la práctica nos dio positivo ya que estos reactivos se usa
para detectar de forma cualitativa y cuantitativa de estos fármacos En caso del reactivo
Con el reactivo draguendorf él tuvo 3 no dio el resultado negativo esto indica que puede
que hubo errores mala manipulación al momento de acceder al reactivo por ende por la
mala manipulación nos dio como resultado negativo. Las concentraciones de
benzodiazepinas y sus metabolitos en la orina no se pueden relacionar con una dosis de
droga determinada o con el tiempo transcurrido desde la última dosis, ya que la
concentración en la orina depende del volumen de líquido excretado, la liberación de
creatinina (función renal) y el tiempo transcurrido desde la última dosis. También varía la
capacidad de los individuos para metabolizar drogas. Por lo tanto, a menos que se formen
otros metabolitos específicos, no será posible determinar cuál benzodiazepina se ha
ingerido. En este contexto, puede ser útil realizar una medición en la sangre para
determinar la presencia de la droga principal. No es posible inferir el probable grado de
intoxicación a partir de las concentraciones en la orina.(4)

Métodos de análisis Las benzodiazepinas y sus metabolitos no conjugados se pueden


extraer fácilmente en una variedad de disolventes orgánicos, por técnicas líquido-líquido
o de fase sólida, y los extractos se pueden aplicar a instrumentos analíticos
adecuadamente sensibles. Como se señaló más arriba, las muestras de orina se deben
hidrolizar antes de la extracción.(5)

Sus metabolitos no conjugados se pueden extraer fácilmente en una variedad de


disolventes orgánicos, por técnicas líquido-líquido o de fase sólida, y los extractos se
pueden aplicar a instrumentos analíticos adecuadamente sensibles. (5)

En la selección de un sistema de disolventes para procedimientos de extracción se deben


tener en cuenta la salud y la seguridad del personal del laboratorio, evitando, de ser
posible, riesgos de toxicidad e inflamabilidad. Estas cuestiones se examinan en el manual

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de las Naciones Unidas sobre directrices recomendadas para la garantía de calidad y las
buenas prácticas de laboratorio.(5)

Benzodiacepina de acción corta-intermedia. Es ansiolítica, hipnótica y sedante, con una


actividad específica en las crisis de angustia. Su vida media de eliminación es de 12-15
horas y no tiene metabolitos activos que prolonguen su efecto.(6)

La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio,


puede llevar a un estado de coma. El antídoto para todas las benzodiazepinas es el
flumazenilo, el cual, ocasionalmente, se usa de modo empírico en pacientes que se
presentan a una sala de emergencia por pérdida de la conciencia inexplicada. Debe ser
administrado por un personal médico entrenado para ello, pues el uso adecuado en
situaciones de sobredosis puede reducir la probabilidad de que el paciente sea admitido
a una unidad de cuidados intensivos.(7)

Los efectos adversos por uso inadecuado de benzodiacepinas ocurren frecuentemente


pero es algo poco tenido en cuenta. Estudios sobre los efectos del alprazolam en la
memoria obtienen diferentes resultados. El objetivo es estudiar las alteraciones de
memoria en una mujer (48 años) con consumo prolongado de alprazolam (> 10 años).
Se realizó una valoración de capacidades mnésicas (memoria visual, verbal y de trabajo).
Lo obtenido nos indica que hay un rendimiento inferior al esperado en todas las áreas de
memoria. La participante muestra un perfi l de alteración generalizada de las diferentes
capacidades de memoria, en contraste con los estudios anteriores que solo muestran
alteraciones en una capacidad, un proceso o no muestran afectación. La principal
implicación de este estudio es que permite conocer detalladamente las capacidades y
los procesos de memoria afectados, de este modo podemos reconocerlos .(8)

Según un estudio realizado por Farah , que recogió 8.985 casos de efectos adversos
de drogas vegetales procedentes de una compilación realizada por la OMS entre 1968
y 1997, el 68 % de ellos iba asociado un medicamento no vegetal Además si tenemos
en cuenta el auge de las terapias populares y naturales y la percepción que tiene la
población sobre la seguridad de los productos naturales , es indudable que existen
riesgos de interacción drogas vegetales y medicamentos no Fito terapéuticos. También
es importante considerar que en los comportamientos del consumidor tiene gran
2018
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influencia el consejo a veces médico, pero más comúnmente farmacéutico, para-


farmacéutico o de profesionales de herboristerías. (9)

Se concluye que el consumo prolongado de ese producto, aun en dosis adecuadas,


puede causar dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome de abstinencia, por lo
cual se recomienda crear en los médicos y estomatólogos buenos hábitos de
prescripción, lo cual evitaría el uso irracional de estos fármacos, así como una mayor
divulgación sobre sus efectos, con vista a mejorar la calidad de vida de quienes ingieren
el citado fármaco.

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Hacer una clasificación de los tranquilizantes menores (10, 11, 12)

TRANQULIZANTES MENORES
Vida media (t 1/2) Tipo de acción y algunos nombres comerciales

Acción corta
1-4 horas •Ketazolam
•Midazolam
•Triazolan
Análogos (*):
2-6 horas •Zoplicona
•Siaten®)
•Zolpidem

Acción intermedia:
•Alprazolam •Oxacepam
•Cloracepato •Clonacepam
6-12 horas •Lormetacepam •Lorazepam
•Loprazolam

Acción larga:

•Bromazepan •Halazepam
•Clordiazepoxido •Clorazepato
•Lormetacepam •Diazepam
12-100 horas •Flurazepam •Flunitrazepam
•Nitrazepam

2.- Describa la sintomatología relevante en una intoxicación aguda con diazepam

 Irritabilidad  Hiporreflexia  Bradicardia  Vómitos


 Insomnio  Hipotensión  Nauseas  Letargia
 Ansiedad  Lenguaje
 Ataxia. incomprensible
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3.- Indague y proponga un caso clínico de intoxicación aguda con tranquilizantes menores.

CASO CLINICO

Paciente de sexo femenino de 26 años de edad, procedente de Huaraz, estudiante


Universitaria, ingresó por Emergencia presentando cuadro de compromiso de conciencia
severo. Familiares refieren que habría estado ingiriendo licor, además “encontraron en
su habitación un blíster de diazepam vacíos”, los que, sospechan, habrían sido
consumidos por la paciente. Encontramos a una paciente en sopor, presentando un
episodio de vómito, fue necesario proteger vía aérea con intubación endotraqueal. La
paciente fue admitida a la unidad de Trauma Shock donde recibe tratamiento intensivo
(11 – 12).

2018
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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- Monografías .com casos clínicos [Internet]. [Acceso 20 octubre del 2018] Disponible
en:

https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml.

2.-Torres L. Guía de prácticas de Toxicología II. [Internet]. 2018. [Acceso 22 octubre del
2018] Disponible en:

https://campus.uladech.edu.pe/pluginfile.php/2977119/mod_resource/content/1/TOXIC
OLOGIA%20-%20TRANQUILIZANTES%20MENORES.pdf

3.- Hernán M. Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2/ BENZODIAZEPINAS/ [Internet]


[Acceso 22 octubre del 2018] Disponible en:

http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6
16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf

4.- NACIONES UNIDAS. [Página de Internet]. Métodos recomendados para la detección


y ensayo de barbitúricos y benzodiacepinas en especímenes biológicos. [Acceso 24
octubre del 2018] URL Disponible en:

https://digitallibrary.un.org/record/231688/files/ST_NAR_28-ES.pdf.

5- FISTERRA. [Página de Internet]. Alprazolam / Fecha de la última


revisión: 02/02/2015 [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en:

https://www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/alprazolam/.

6.- SCIElO. [Web en línea]. Uso y abuso de las benzodiacepinas [Acceso 24 octubre del
2018] URL Disponible en:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192010000400017.

7.- EL SEVIER DOYMA [Página de internet] CASO CLÍNICO. Efectos cognitivos del
consumo prolongado de alprazolam: el síndrome amnésico. Recibido el 18 de febrero de

2018
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2011; aceptado el 26 de abril de 2011. [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible
en:

https://primeravocal.org/wp-content/uploads/2012/03/Sindrome-amnesico-de-
ansioliticos-benzodiacepinicos.pdf.

8.- M C Carrasco, Jose R V, M Pardo, D Peral, M Á Martín, J [Web en línea]. Caso


clínico sobre consumo de una benzodiacepina y plantas medicinales [Acceso 24 octubre
del 2018] URL Disponible en:

file:///C:/Users/TOSHIBA/Downloads/DialnetCasoClinicoSobreConsumoDeUnaBenzodi
azepinaYPlantas-3695419.pdf.

9.- José R V .medicina natural [Web en línea]. Caso clínico sobre consumo de una
benzodiacepina y plantas medicinales [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en:

https://www.researchgate.net/publication/236209103_Caso_clinico_sobre_consumo_de
_una_benzodiacepina_y_plantas_medicinales.

10.- Monografías .com casos clínicos [Internet]. [Acceso 20 octubre del 2018] Disponible
en:

https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml.

11.-Torres L. Guía de prácticas de Toxicología II. [Internet]. 2018. [Acceso 22 octubre


del 2018] Disponible en:

https://campus.uladech.edu.pe/pluginfile.php/2977119/mod_resource/content/1/TOXIC
OLOGIA%20-%20TRANQUILIZANTES%20MENORES.pdf

http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6
16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf

12.- Hernán M. Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2/ BENZODIAZEPINAS/ [Internet]


[Acceso 22 octubre del 2018] Disponible en:

http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6
16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf

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TALLER 1

TEMA:

- Toxicidad de la Sertralina
- Toxicidad de Barbitúricos

RESUMEN:
La sertralina es un inhibidor selectivo de receptación de la serotonina teniendo muy
poca acción inhibitoria sobre los transportadores de la dopamina y de la norepinefrina
(Edwards y Anderson, 1999). Su toxicidad en dosis alta es poco manifestaciones y sus
interacciones son de grado medio- bajo, pero puede ser letal cuando se asocia a los
inhibidores de la monoamino oxidasa (Richelson, 1994). Es un antidepresivo de
segunda generación, que ha sido utilizado para el tratamiento del SDHA menos que
otros de similares características, como el Bupropion. Existe poca existe poca
experiencia en el tratamiento de adultos y de niños con sertralina (WISNER ET AL.
1998, Brady et al. 2000) 1.

Sin embargo, nosotros hemos utilizado este fármaco con algunos niños, adolecente y
jóvenes adultos con SDAHA y trastorno conmovidos del tipo de ansiedad, síndrome
bipolar y actitud opcional desafiante, con resultados muy positivos, probablemente
mejores que con la mayoría de los otros fármacos1.

Los barbitúricos potencian a todos los fármacos depresores del sistema nervioso
central: etanol, morfina, analgésico antiinflamatorios, analgésicos generales, etc. Por
esta razón se emplean en la prenarcosis y en la narcosis de base. Es muy importante
tener en cuenta la peligrosidad potenciación del etanol inducida por los barbitúricos
pudiéndose producir comas mortales, pudiéndose producir comas mortales 2.

La intoxicación barbitúrica aguda puede ser: homicida, muy rara porque estos
fármacos muy lentamente y el asesino quiere asegurarse, de todas formas si se utiliza
muy lentamente y el asesino quiere asegurarse, de todas formas si se utiliza con esa
finalidad es para agredir a la víctima dormida: suicida, que es la causa más frecuente
2018
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ciertas profesionales se prestan más ( mundo teatral, artistas, meretrices,


profesionales de la galantería, no son raros los suicidios amorosos y es un recurso
muy utilizado en suicidio de pareja de novios, amantes, etc. la intoxicación barbitúrica
aguda es un arma utilizada muy frecuenten te en el chantaje emocional por neuróticos
o psicópatas necesitadas de estimación: accidental, que puede ocurrir por un
automatismo, el paciente toma una dosis, se olvida de que la ha ingerido y toma otra,
y así sucesivamente, debido a la amnesia que produce la somnolencia, el automatismo
suele ser la culpa empleada por los familiares un intento de suicidio a aveces puede
presentarse intoxicación accidental por error de dosis2.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.- Menchén B, Saavedra V, Ruíz J, Sánchez A. Caso clínico: Sertralina y convulsiones

Revista ofil. [Internet]. 2018. [Citado el 22 de octubre Del 2018]. 28 (3). Disponible en:

http://www.revistadelaofil.org/caso-clinico-sertralina-y-convulsiones/

2.- Alfonso V .M, Francisco Á. G Compendio psiconeurofarmacología [Internet]. Madrid:


Díaz de Santos. 1998. [Citado el 22 de octubre Del 2018]. Disponible en:

https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA107&dq=toxicidad+de+
barbituricos&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwjQprGOmeHdAhVkw1kKHRcbDg8Q6AEIJjAA#v=onepage&q
=toxicidad%20de%20barbituricos&f=false

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I.- TITULO

DETERMINACIÓN IN VITRO DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

II. OBJETIVO

Aplicar e interpretar una técnica para la identificación preliminar in vitro de


antidepresivos tricíclicos.

III.- INTRODUCCION

Los antidepresivos tricíclicos (AT´s) fueron introducidos hace más de 30 años. Son
ampliamente considerados como los antidepresivos más efectivos disponibles. Pero tienen
un gran número de desventajas importantes porque sus efectos en el cerebro no solo están
restringidos a aliviar la depresión. También interactúan con un gran número de otros
receptores del cerebro, causando de esta manera efectos secundarios. Esto significa que
los pacientes frecuentemente no pueden tolerarlos.

Los AT´s interfieren con otros receptores del cerebro y esto significa que tienden a ser
sedantes cuando se toman por primera vez. Es una buena idea tomar estas drogas justo
antes de irse a dormir. En algunas personas, alrededor de una de cada diez, estos
antidepresivos pueden realmente ser estimulantes volviéndolas más activas.

Los AT´s también interfieren con los receptores colinérgicos del cerebro y comúnmente
están asociados a efectos secundarios anticolinérgicos tales como boca seca, visión
2018
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borrosa, constipación, dificultades urinarias y temblor. Además, tienden a disminuir la


presión sanguínea que significa que si alguien se pone repentinamente de pie, puede sufrir
un desmayo y particularmente las personas de más edad pueden caerse.

Lo más importante, es que los AT´s no son seguros cuando se toman sobredosis. Además
de lo que se menciona anteriormente, los AT´s también tienen otros efectos sobre el
corazón que inducen la taquicardia (un aumento del ritmo cardíaco) y arritmia (ritmos
anormales de los latidos del corazón). La cardiotoxicidad es la causa más común de
fatalidad después de una sobredosis con AT´s.

Los antidepresivos tricíclicos se llaman así por su núcleo característico de tres anillos. Estos
fueron los primeros antidepresivos que se descubrieron y se han venido utilizando desde
hace más de cuatro décadas.

Estructura química de los ATs´

El primer fármaco que apareció de este grupo para el tratamiento de la depresión fue la
Imipramina que fue sintetizada por primera vez al final de la década de los 40s. La
imipramina se considera el prototipo de los antidepresivos tricíclicos.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES:

 tabletas de antidepresivos

Material De Vidrio
 Tubos de ensayo.
 Pipeta.
 Matraces.
 Luna de reloj
 Vaso de precipitación.
 Gradilla
 Pinzas
 Agitadores
 Placa escavada
 Placa Petri

Material

 Bombilla
 Pipeteador
 Balanza
 Papel filtro
REACTIVOS:

Reactivo de Forrest

 K 2Cr2O7 0.2%
 H2SO4 30%
 HNO3 50%
 HClO4 20%

*25 ml de cada uno. (Partes iguales)

Además:

 H2SO4 q.p.

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V.- PROCEDIMIENTO

a) Caracterización de la muestra

b) Preparar el reactivo de Forrest

c) Preparar la muestra a analizar

d) Aplicar la técnica

1. A 1ml de la muestra se agrega 1ml de reactivo de Forrest, y la aparición de una


coloración verde – azul indica resultado positivo.

Procedimiento alterno.

 1 tableta de amitriptilina de 25 mg.


 1 tableta de sertralina 50 mg.
 Retirar la capa entérica
 Disolver en agua destilada
 Filtrar
 Tomar 0.5 ml del filtrado
 Añadir 0.5 ml. de H2SO4 q.p.
 Observar cambio de color

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DESARROLLO DE LA PRÁCTICA:
a) Caracterización de la muestra

PRINCIPIO Amitriptilina Amitriptilina Sertralina Sertralina Sertralina


ACTIVO
25mg 25mg 50mg 50mg 50mg
Lab. Farmaindustria Iq- farma Ac-farma Genfar Keyfarma
F.F. Tableta Tableta Tableta Tableta Tableta

N.COMERCIAL ----------------- ------------- ---------------- -------------- SERTLINE

R.S: En: 010975 En: 010879 En:010667 Ee:00905 En:010469

LOTE 105234 108455 107877 110732 106565

F.V. 11-2020 02- 2019 06-2020 07-2021 12-2018

PROCEDCIA. Farmacia bazan Farmacia24 Farmavida Farmacia Farmacia


horas lianfarma felicidad
PRECIO 0.50 0.70 1.20 1.00 1.20

COLOR Melon Azul Verde Blanco Blanco

b) Preparar el reactivo de Forrest


K 2Cr2O7 0.2%
H2SO4 30%

HNO3 50%

HClO4 20%

*25 ml de cada uno. (Partes iguales)


Cálculos previos para la preparación del reactivo Forrest:

HClO4 72% HNO3 50%

72ml ------------------ 100ml 50ml --------------- 100ml

X ----------------- 25ml X ---------------- 25ml

X= 18ml X=12.5ml

K 2Cr2O7 2% H2SO4 97%


2g --------------- 100ml 97ml --------------- 100ml
X ---------------- 25ml X ---------------- 25ml
X=0.5g X=24.25ml

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ESQUEMA DE PROCEDIMIENTO:

Reactivos que
utilizaremos para la
preparación de forrest

Ya listo los cálculos


procedemos a pesar
reactivo por reactivo
para preparar Forrest.

Mezclamos los 4 reactivos K


2Cr2O7 0.2% H2SO4 30%,
HNO3 50%,
HClO4 20% y obtendremos el
reactivo Forrest.

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c) Preparar la muestra a analizar

Muestras de
medicamentos
antidepresivos tricíclicos
(Amitriptilina25mg,
sertralina 50mg)

Muestras de
medicamentos
antidepresivos tricíclicos
(Amitriptilina25mg,
sertralina 50mg)

Con un bisturí retiramos cuidadosamente la


cubierta entérica del medicamento (muestra).

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Colocamos 5ml de agua destilada


en un vaso de precipitación (5
vasos de precipitación para cada
muestra).

Procedemos a diluir cada muestra de


medicamento agitando con la varilla en forma
circular para la disolución completa de las
tabletas muestra.

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Ya disuelta la muestra filtramos en el matraz, muestra


por muestra, rotulando cada matraz para no confundir
las muestras.

Colocamos los Ya filtrada cada


0.5ml de las cinco muestra
muestras en la procedemos a sacar
placa escavada, dos 0.5ml, de cada
muestras por cada muestra la cual nos
medicamento ya servirá para la
que realizaremos determinación de la
con dos diferentes practica
reactivos.

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d) Aplicamos la técnica:

Listas ya las muestras, ponemos


3gotas de reactivo (Forrest ),
en cada muestra, ponemos gota
a gota observando cambio de
color

Luego a las segundas muestras le


ponemos el reactivo de (H2SO4
q.p.), 3 gotas observando
reacción por cada gota.

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VI.- RESULTADOS
Se muestran resultados positivos ante la reacción con Forrest y H2SO Para la muestra
1y5

AMITRIPTILINA SERTRALINA SERTRALINA SERTRALINA AMITRIPTILINA


farmaindustria Genfar AC Farma Keyfarma IQ Farma

Forrest + - - - +

H2SOqp + - - - +

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VII.- DISCUSION

De acuerdo a la práctica realizada la Amitriptilina en medio acido presenta mayor


absorción, reacciono por su composición química que contiene:3-(10,11-dihidro-5H-
dibenzo[a,d]cicloheptan-5-ylidene)-N,N-dimetilpropilamina y un pKa: 9,4
(25°C).Origino una coloración azul al reaccionar con ácido sulfúrico.(1)
La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico ampliamente usado. Es metabolizado por
N-metilación a nortriptilina, antidepresivo propiamente dicho. La protriptilina es un
análogo de amitriptilina. Existen determinadas situaciones clínicas en las que la
determinación de antidepresivos tricíclicos en suero está especialmente indicada. Una
de estas situaciones es cuando se sospecha una intoxicación por alguno de estos
fármacos, ya que cl análisis de su concentración sérica puede ser de gran utilidad en
la confirmacion del diagnóstico y con la evaluación de la gravedad de la intoxicación
El Ácido Sulfúrico puede formar soluciones con el agua en cualquier proporción. Las
soluciones acuosas de Ácido Sulfúrico se nombran de acuerdo con el porcentaje en
peso de Acido en la solución; el Ácido Sulfúrico concentrado es entonces H2SO4
100%, que se conoce como anhidro o como monohidrato de trióxido de Azufre .(2)
El primero de ellos a proporciones de agua bajas y el segundo a proporciones altas;
por esta razón el Ácido Sulfúrico diluido actúa como un Ácido dibásico. Estas
características ácidas hacen que reaccione con metales básicos como el aluminio
provocando la generación de Hidrógeno y los correspondientes Sulfatos y bisulfatos
metálicos, las reacciones del Ácido Sulfúrico concentrado en el área de los
compuestos orgánicos están muy influenciadas por las propiedades oxidantes e
higroscópicas de éste; debido a estas características, reacciones de carbonización de
carbohidratos y de condensación orgánica presentan mejor desempeño en su
presencia.(3)

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Indague sobre el mecanismo de acción de la amitriptilina

 El mecanismo por los que los antidepresivos ejercen su actividad antidepresiva es


desconocido. Estos fármacos realizan múltiples interacciones con los sistemas e
neurotransmisión tanto en el sistema nervioso central como fuera de él. Sin
embargo, las características de estas interacciones varían marcadamente en
función al tipo de antidepresivo estudiado, de que el estudio se realice de manera
aguda o después de un tratamiento crónico, y en ocasiones de la especie animal
y del proceder experimental empleado. Los antidepresivos heterocíclicos actúan
después de un periodo de latencia variable de unos a otros. Sin embargo tienen
un efecto bloqueando de manera específica la reincorporación de nor adrenalina
como la de serotonina (5-HT).
2.- ¿Qué reacciones adversas se asocian a la amitriptilina?

Efectos secundarios según Richelson (1982), Richardson y Richelson (1984)


Antihistamínica Bloqueo de
receptores alfa -1
Anticolinérgica
H-2 H-1
Sequedad de boca
Constipación Confusión Sedación Hipotensión
Retención urinaria Mental ¿? Somnolencia Postural
Visión borrosa Hipotensión
Ataque o exacerbación Ganancia de peso Vértigo
de glaucoma de ángulo
estrecho Potenciación e Taquicardia refleja
depresores del
Alteración de la
SNC.
memoria
Dificulta de expresión
Disminución de la
sudoración
Taquicardia sinusal
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Reacciones adversas:

PERIFERICOS CARDIOVASCULARES INTOXICACION AGUDA

 Sequedad de boca  Hipotensión  Suele aparece coma


 Sabor agrio o ortostatica. con colapso
metálico  Mareos y vértigo. cardiovascular.
 Retención de orina  Taquicardia y  Hipotensión arterial
 Disminución de la palpitaciones. con acidosis
motilidad Intestinal.  Arritmias graves metabólica.
 Constipación  Bloqueo de  Depresión
 Hipoclorhidria conducción respiratoria
 Midriasis  Cardiomiopatía.  Agitación o delirio.
 Ciclopejia  Hiperreflexia.
 Visión borrosa  Convulsiones e
 Disfunción sexual Hiperpirexia.
 Puede agravar un  Arritmias cardiacas
síndrome prostático o
de un glaucoma de
ángulo estrecho.

3.- DEFINA:
Psicoanaleptico:

 Son sustancias cuyos efectos psicotrópicos aumentan la actividad del sistema


nervioso. Estos estimulantes psíquicos excitan el humor.
Timoanaleptico:

 Son medicamentos estimulantes del humor, términos utilizados para designar a


los fármacos antidepresivos.

Psicodisléptico:

Fármaco que produce cambios mentales que distorsionan la percepción normal o


que induce alucinaciones. También denominado Psicodélico, Psicotomimetico,
alucinógeno, etc.
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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1. Alvarez F. Compendio de Psiconeurofarmacologia; guía terapeutica 1° ed.


Madrid: Diaz de Santos -1988 Disponible en:

https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA128&dq=mecani
smo+de+accion+de+la+amitriptilina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4vurN2ZfeAhU
BvlkKHSDxCRwQ6AEIKzAB#v=onepage&q=mecanismo%20de%20accion%20d
e%20la%20amitriptilina&f=false

2. Martin A. Medicopedia [sede web] Barcelona: portalesmedicos.com; 1990 –


[actualizada 8 de agosto de 2017; acceso 20 de octubre 2018]. Disponible en:
https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada

2018
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RIESGO TOXICOLOGICO 1

TEMA: Consideraciones para el uso de paracetamol en pacientes con daño hepático.

INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

Es la intoxicación por paracetamol o acetaminofén (n-acetil-para-aminofenol), es un


derivado del para-aminofenol al igual que la fenacetina, manteniendo como ésta, un
efecto antipirético y analgésico, pero sin apenas efecto antiinflamatorio, a diferencia de
otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides (AINES)5

MECANISMO DE ACCIÓN Y TOXICIDAD

La absorción digestiva

 (oral y rectal) es rápida consiguiéndose niveles terapéuticos (10-20 µg/Kg) y


efecto clínico entre 30 min. y 2 horas después de una dosis (10-15 mg/Kg cada
4 horas).
El volumen de distribución.

 Es 0.9-1 L/Kg, y la unión a proteínas transportadoras es prácticamente


insignificante.
 Normalmente el 90-93% del paracetamol es conjugado en el hígado a
glucorónidos o sulfatos, que son eliminados en la orina, y cerca del 2% del
paracetamol es excretado en la orina sin cambios.

 Aproximadamente el 3-8% del paracetamol es metabolizado en el hígado por


el complejo enzimático citocromo P450, por procesos de oxidación, esta ruta

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metabólica crea un metabolito reactivo tóxico, N-acetil, para-benzoquinona


imina (NAPQI), el cual es rápidamente ligado al glutatión y desintoxicado.

 Cuando los niveles de glutatión caen por debajo del 30% de lo normal o hay un
exceso de NAPQI que supera el sistema de desintoxicación, el NAPQI libre se
adhiere a las membranas celulares de los hepatocitos generando la muerte
celular y la consecuencia necrosis hepática. También puede generar una falla
renal aguda por la producción de este metabolito toxico en el riñón.

DOSIS TÓXICA

La dosis terapéutica: 10-15 mg/Kg cada 4-6 horas.


La dosis máxima: 90 mg/Kg/día en Pediatría. y 4 gramos/día en adultos.
La dosis requerida para producir toxicidad varía en función de la actividad del
citocromo P-450 (variable entre personas), cantidad de glutatión, y su capacidad de
regeneración.
Sin embargo, en varios estudios retrospectivos se sugiere que puede existir toxicidad
con dosis mayor a 150-200 mg/kg en niños o 6-7 gr en adultos, es potencialmente
toxico agudo. • La dosis letal es de 13-25 gr.
La toxicidad crónica se presenta si se ingiere más de 4 gr de paracetamol al día,
luego de 2-8 días.
La toxicidad hepática puede presentarse, aunque ya de forma muy poco frecuente
durante la ingestión crónica de dosis terapéuticas de paracetamol, sobre todo en
pacientes alcohólicos, pero esta afirmación está muy discutida y se desconoce qué
cantidad y que frecuencia en la dosis podría dar lugar a este tipo de toxicidad.

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EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA

DIAGNÓSTICO

Una buena historia clínica detallada y el antecedente de ingesta.

En la mayoría de los casos el propio paciente acude a un servicio de Urgencias, dando


a conocer cuál o cuáles son los fármacos consumidos, e indicando la cantidad y el
momento de ingestión.

Para comenzar un tratamiento se debe tomar como punto guía el nomograma adaptado
de Rumack por tanto, se deben tomar determinaciones de niveles de acetaminofen en
plasma y comenzar el tratamiento oportuno antidótico, a partir de las cuatro horas tras la
ingesta en caso de que aquellos se encuentren por encima de la línea del nomograma:
éstos son 150 mg/L a las 4 horas, y 30 mg/L a las 12 horas.

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Evidentemente la determinación del riesgo de toxicidad no sólo depende de los niveles


plasmáticos, sino también de otros factores imposible de conocer como son el estado y
regeneración del glutatión de esa persona, la actividad del citocromo P450 y de la
formación de NAPBQ.

En caso de duda acerca del momento de la intoxicación, siempre se debe colocar, para
su aplicación en el nomograma, el valor del nivel plasmático lo más retrasado posible, de
forma que ésta será una actitud en la que se comenzará tratamiento con el antídoto con
más probabilidad.

La determinación seriada de niveles plasmáticos puede ayudar también a determinar


aproximadamente en qué momento post-ingestión nos encontramos. En caso de que el
paciente haya superado el pico plasmático y los niveles estén descendiendo esto significa
que hay que comenzar el tratamiento lo más rápidamente posible, sobre todo cuando el
paciente ha tomado un producto de mayor vida media, debiendo entonces alargar la
pauta de tratamiento. Nomograma de Rumack

Pero la línea de tratamiento habitual puede modificarse. En pacientes alcohólicos puede


existir riesgo con concentraciones menores de paracetamol, pues tanto el glutatión
hepático como plasmático se encuentra en niveles menores, produciendo además
nefrotoxicidad en un gran número de pacientes con concentraciones plasmáticas
superiores a 200 mg/L. En este tipo de enfermo el nomograma bajará hasta 100 mg/L a
las 4 horas y 15 mg/L a las 15 horas.

TRATAMIENTO
 Iniciar el A B C de la reanimación inicial.
 Iniciar medidas de descontaminación con lavado gástrico según algunos estudios,
un descenso medio del 39 % de la concentración de paracetamol en plasma.
 Colocar sonda nasogástrica y aspirar el contenido gástrico. Posteriormente
realizar el lavado con solución salina isotónica, con solución de bicarbonato de
sodio al 5 % o agua corriente limpia con una cantidad de líquidos no menor de 5
L en el adulto hasta que el líquido salga claro y sin olor a tóxico.
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 En los niños la cantidad de líquido a utilizar va a depender de la edad. Se


recomienda administrar en cada irrigación la cantidad de 200 a 300 ml en el adulto
y 15 ml/kg en el niño. El uso de carbón activado, reduce una media de 52 % la
curva de concentración de paracetamol, siempre que se administre dentro de la
primera hora post-ingesta.
 Si el paciente está consciente administrar carbón activado a las siguientes dosis:
− Adultos: 1 g/kg de peso corporal diluidos en 300 ml de agua. /sulfato de sodio
Adultos y mayores de 12 años: 20 a 30 g. de peso disuelto en 200ml de agua
(catártico). − Niños: 0.5 g/kg de peso corporal diluidos en 100 ml de agua. /sulfato
de sodio Menores de 12 años: 250 mg/kg de peso corporal disuelto en 200ml de
agua (catártico).
 El uso de catárticos como el manitol está indicado en caso de dosis múltiples de
carbón activado.
 Además de ayudar a la eliminaron del toxico, se sugiere la siguiente dosis. −
Manitol 3 - 4 ml/kg de peso corporal (catártico). En niños pueden administrarse 3
ml de Leche de Magnesia por cada 10 kilos de peso (catártico).
 La indicación del carbón activado puede entrar en conflicto con la indicación de
antídoto vía oral. Por lo que se prefiere uso de antídoto intravenoso actualmente,
por lo que este problema se encuentra solucionado. Antídoto El tratamiento que
desde hace unos 20 años ha mejorado la supervivencia en mayor cuantía ha sido
el antídoto por excelencia: la NAC (N acetilcisteina), cuyo efecto reside, sobre
todo, en la posibilidad de regeneración del glutatión. La indicación de NAC se debe
hacer lo más precoz posible, existiendo una disminución de la capacidad
terapéutica a medida que la indicación se retrasa. Los mecanismos de acción de
la NAC incluyen tras su administración la repleción primaria mitocondrial y
citosólica de los niveles de glutatión deplecionados. Puede reparar la lesión
oxidativa causada por la NAPBQ. Además, cuando se administra muchas tiempo
después de la sobredosis, la NAC puede proteger de la lesión hepática por su
acción sobre los neutrófilos y por restaurar el flujo de la microcirculación. Esto
sugiere que la NAC es una droga con propiedades inotrópicas y un potente
vasodilatador. Existen varias pautas de tratamiento con NAC, oral e intravenosa.
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Vía oral: la dosis recomendada es una carga inicial de 140 mg/kg seguida de 17
dosis de 70 mg/kg cada 4 horas
 Vía intravenosa: dosis inicial de 140 mg/Kg en una hora. Cuatro horas después se
inician 12 dosis de mantenimiento de 70 mg/Kg en una hora cada 4 horas. En total
980 mg/Kg en 48 hora. A pesar de tener un grado de adsorción importante al
carbón activado, el tratamiento de estos pacientes con hemoperfusión ha sido
desplazado por el enorme valor de la NAC en el tratamiento de la intoxicación por
paracetamol, y probablemente, además, no juegue un papel importante evitando
el desarrollo de fracaso hepático fulminante. Otro medicamento con este poder es
la metionina El protocolo de tratamiento de la metionina oral es simple, y la terapia
se completa dentro de 12 horas en comparación con tres días para la acetilcisteína
oral y 20 horas de acetilcisteína intravenosa. La dosis para la Metionina es de de
10 g fraccionados en 12 horas 2.50 g cada 4 horas vía oral. Otra posibilidad
terapéutica a valorar sería el transplante Hepático; por supuesto, los enfermos
candidatos a este tratamiento serían los más graves6

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1.-Elvers B. toxicológica Básica; Guía toxicológica, 5° ed. Editorial VCH; New York,
U.S.A.; 1989. Disponible en:
http://www.seqc.es/download/revista/294/1130/987564053/1024/cms/Qu%C3%ADmica
%20Cl%C3%ADnica%201997;16%20(1)%2023-27.pdf/

2.- Perry PJ. Fundamentos de Antidepresivos triciclicos: 1° edición. Editorial


thopharmacol 1994. Disponible en:
https://books.google.com.pe/books?id=6kctDQAAQBAJ&pg=PA123&dq=fundamentos+
de+determinacion+de+antidepresivos+triciclicos+en+orina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKE
wiajI39yKDeAhWK1VkKHRdgDUIQ6AEIJzAA#v=onepage&q=fundamentos%20de%20
determinacion%20de%20antidepresivos%20triciclicos%20en%20orina&f=false

3.-Alvarez F. Compendio de Psiconeurofarmacologia; guía terapeutica 1° ed. Madrid:


Diaz de Santos -1988 Disponible en:
https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA128&dq=mecanismo+d
e+accion+de+la+amitriptilina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4vurN2ZfeAhUBvlkKHSDxC
RwQ6AEIKzAB#v=onepage&q=mecanismo%20de%20accion%20de%20la%20amitriptil
ina&f=false
4.-Martin A. Medicopedia [sede web] Barcelona: portalesmedicos.com; 1990 –
[actualizada 8 de agosto de 2017 ; acceso 20 de octubre 2018]. Disponible en:
https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada
5.- SITVER/ [página de Internet] Definición operacional de intoxicación por paracetamol.
[Citado 22 de octubre del 2018] [Disponible en:

https://www.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/11/DO-Paracetamol.pdf

6.- SITVER/ [página de Internet] Guía de diagnóstico y tratamiento de intoxicación por


paracetamol [Citado 22 de octubre del 2018] [Disponible en:

https://www.ssaver.gob.mx/citver/files/2018/03/Paracetamol.pdf

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4
I.- TITULO

IDENTIFICACION DE PARACETAMOL EN FLUÍDOS BIOLÓGICOS

II. OBJETIVO

Utilizar e interpretar una técnica que permita la identificación preliminar de


paracetamol en fluidos bilógicos.

III.- INTRODUCCION

El paracetamol es un metabolito de la fenacetina, un analgésico muy utilizado


antiguamente que, por ser tóxico a dosis terapéuticas, y metabolizado a paracetamol, ya no
se emplea. El paracetamol posee propiedades analgésicas y antipiréticas parecidas a las
de la aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningún efecto
antiplaquetario. El paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y
crónico, y es considerado como el analgésico de elección por la mayor parte de los autores
en los pacientes de más de 50 años. También es el analgésico de elección cuando la
aspirina no es bien tolerada o cuando está contraindicada. El paracetamol se viene
utilizando desde finales del siglo XIX y se puede adquirir sin prescripción médica.

El paracetamol se absorbe rápida y completamente por el tracto digestivo. Las


concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no están

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del todo relacionadas con los máximos efectos analgésicos. El paracetamol se une a las
proteínas del plasma en un 25%. Aproximadamente una cuarta parte de la dosis
experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso. También es metabolizada en el
hígado la mayor parte de la dosis terapéutica..

ESTRUCTURA QUIMICA DEL PARACETAMOL

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES:

 Muestra de orina de persona que ha consumido paracetamol 2 horas antes de


iniciar la práctica.

Material De Vidrio
 Tubos de ensayo.
 Pipeta.
 Matraces.
 Luna de reloj
 Vaso de precipitación.
 Gradilla
 Pinzas

REACTIVOS:

 HCl cc.
 O-Cresol (5% en agua)
 NaOH 10%
 H2O dest.

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V.- PROCEDIMIENTO

La técnica se aplica directa en muestra de orina:


Se procede en paralelo con orina problema y orina normal.

1. En un tubo de ensayo se toma 2 ml. de orina


2. Se añade 6 gotas de HCl cc
3. Colocar a baño maría a ebullición por 15 minutos, luego enfriar.
4. A 200 ul del hidrolizado, agregar 2 ml de agua destilada
5. Añadir 0.5 ml. de O-Cresol al 5% en agua + 1 gota de NaOH al 10% y agitar
6. Observar.

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SECUENCIA DEL PROCEDIMIENTO DE LA EJECUCIÓN DE PRÁCTICA:

MUESTRAS

Se recolecto ambas
muestras biológicas:
a). Muestra problema
b). Muestra normal
(simple)

Se agregó al tubo de
ensayo N° 1, 2ml de
muestra problema y al tubo
de ensayo N°2, 2 ml de
muestra normal (simple)

Luego se añadió 6
gotas de HCl
concentrado

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Las dos muestras biológicas


añadido en el tubo de ensayo
más el HCl se llevó a baño
maría por 15 minutos (a
ebullición)

Las dos muestras


biológicas se
llevaron al enfriado
respectivo

Luego se preparó O-cresol 5%


y NaoH al 10%.

Luego a 0.5ml de muestra biológica


hidrolizada se agregó 2ml de agua
destilada.

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Posteriormente se
añadió 0.5 ml de O-
cresol 5% + 2 gotas
NaoH al 10% y se
mezcló
suavemente.

Resultado final tanto de la muestra


biológica problema como normal (testigo)

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VI.- RESULTADOS

Resultados obtenidos de la muestra biológica testigo y problema ante la ejecución de


la practica

El resultado de la muestra testigo se


obtuvo una coloración con un ligero color
naranja, tal y como se demuestra en la
imagen

Respecto a la muestra problema se


obtuvo una coloración celeste claro, tal
como se muestra en la imagen

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VII.- DISCUSION

En esta práctica se realizó para determinar la presencia de (n- acetil para aminofenol) en
una muestra biológica que en este caso fue la orina de un varón debido a que la
intoxicación por (n- acetil para aminofenol), especialmente por el paracetamol o
acetaminofenol es un problema frecuente, en casos de intoxicación en niños y adultos
por ser de venta libre ya que tiene efecto analgésico, antipirético, pero sin efecto
antiinflamatorios más ampliamente disponible alrededor del mundo. Aunque se
considera muy seguro a dosis terapéuticas lo que lo califica como un fármaco seguro, la
sobredosis es un evento común y se ha demostrado que conduce a necrosis hepática
que puede ser fatal. (3)

La muestras biológicas fueron de orina debido a que el paracetamol (N- acetil para
aminofenol) y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía urinaria, siendo
excretada por la orina la mayor parte de la dosis, es por ello que se utilizó dos muestras,
muestra problemas y muestras testigo, el varón que tomo 1g paracetamol (N- acetil para
aminofenol) tenían que tomarlo dos horas antes como mínimo de la hora de práctica
porque dependiendo de la dosis administrada se observan paracetamol (N- acetil para
aminofenol) para detectar la muestra en orina y poder identificarlo. (3)

Teniendo las dos muestras se pasó añadirlo en el tubo de ensayo más el HCl se llevó a
baño maría por 15 minutos (a ebullición) haciéndose una hidrolisis acida reacciones de
los cationes (iones positivos) con el agua para producir una base débil, o bien, a las de
los aniones (iones negativos) para producir un ácido débil. Entonces se dice que la sal
de un ácido débil o de una base débil, o de ambos, de un ácido débil y una base débil,
está hidrolizada. El grado de hidrólisis es la fracción del ion que reacciona con el agua.
El término solvólisis se emplea para las reacciones de solutos con solventes en general;
Luego a 0.5ml de muestra biológica hidrolizada se agregó 2ml de agua Posteriormente
se añadió 0.5 ml de O-cresol 5% + 2 gotas NaoH al 10% y mesclando suavemente,
dándonos como resultado nuestra muestra problema una coloración celeste claro esto
se debió al hidrólisis ácida de la muestra problema produciendo una ruptura en los
enlaces del paracetamol para que el paracetamol reacciono con el O- cresol dándonos
una reacción positiva en presencia de paracetamol generando. Y en nuestra muestra
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testigo un color ligero naranja como muestra que no reacciono porque no hay presencia
de paracetamol. (2) (3)

Existen escasos estudios acerca de la utilidad de la detección de PCTo y son en su


mayoría en población adulta. Dichos estudios han comparado los valores en sangre y
orina en pacientes con intento suicida, sin encontrar falsos negativos. Por otro lado, un
test de PCTo positivo se ha correlacionado con la presencia de paracetamol en sangre
con una sensibilidad del 100%. Estudios prospectivos en adultos sanos han obtenido una
sensibilidad del 100% y especificidad del 97% del test urinario para la detección de
paracetamol; La detección de PCTo antes de las 4 horas es útil para descartar la ingesta
de paracetamol en la población pediátrica, y resulta óptima transcurridas 4 horas de la
ingesta. Se requieren más estudios que permitan validar el nuevo punto de corte de 3
μg/mL para su posible inclusión (3)

CONCLUSIÓN:
Mediante la ejecución de nuestra practica se llegó a determinar la presencia de
paracetamol en muestra de biológica (orina) ante la reacción con O-cresol y NaOH,
previamente hidrolizada la muestra de orina con HCl (hidrolisis acida), cabe indicar que
la presencia de paracetamol en la muestra de orina no necesariamente indica una
intoxicación, solo que demuestra la presencia del componente del fármaco.

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Indague sobre el mecanismo de acción del paracetamol.


 El mecanismo de acción analgésico del paracetamol no está del todo esclarecido.
Los fármacos analgésicos-antipiréticos y los antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) tienen un mecanismo de acción común, basado en su capacidad para
inhibir la ciclooxigenasa (COX), enzima responsable de la síntesis de los
endoperóxidos del ácido araquidónico. La COX transforma el ácido araquidónico
en endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2), que a su vez se metabolizarán en las
diferentes prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX), que
 son mediadoras muy importantes en la producción de inflamación y dolor. La
reducción de la producción de PG y TX explica sus efectos analgésicos,
antiinflamatorios, antipiréticos y antiagregantes plaquetarios, así como algunos de
sus efectos adversos, como las lesiones gastrointestinales y las alteraciones de la
función renal. El paracetamol presenta una actividad inhibitoria de la COX débil, y
selectiva para la inhibición de la COX en el sistema nervioso central (cerebro y
médula espinal), por lo que no tiene efectos antiinflamatorios periféricos, no altera
la función plaquetar, y en cambio es activo sobre la percepción del dolor y sobre
los mecanismos termogénicos.(4)

2.- ¿Cuál es la prevalencia en niños de reacciones adversas a paracetamol en nuestro


país?
 El paracetamol es uno de los fármacos más utilizados en nuestro país y en el
mundo ya que con frecuencia constituye a la aparición de sus efectos adversos
que se da a conocer a través de su experiencia de uso y estudios clínicos. Su
tolerancia es muy buena cuando es utilizado a dosis recomendadas, y solo
produce hepatotoxicidad

 Su principal peligro radica en su sobredosis, ya que los niños menores de 6 años


corren mayor riesgo de ingestión accidental. En los adultos, los principales puntos

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de atención son el uso crónico potencial en dosis altas para el alivio del dolor
crónico o la ingestión masiva con intención suicida.
 Al ingerir 140 mg / kg de peso o más, las vías metabólicas del sulfato y del
glucurónido hepático se saturan, lo que aumenta la acumulación de un metabolito
tóxico (NAPQI), que causa la lisis de las células hepáticas. Después de una
ingesta excesiva, un cuadro clínico de náuseas, vómitos, sudoración y palidez
comienza a las 2-4 h, avanzando en las siguientes 24-48 h a hepatotoxicidad
grave. Afortunadamente, la concentración sérica de paracetamol se puede medir
y se puede decidir el uso de su antídoto altamente eficaz (N-acetilcisteína).

 Los contenedores pediátricos de paracetamol existentes contienen, si se ingiere


el producto completo, la cantidad suficiente de medicamento para producir una
intoxicación aguda en un niño de hasta 15-18 kg, precisamente aquellos que
tienen más probabilidades de tomar el producto por accidente. La responsabilidad
del médico que prescribe a los padres es informarles sobre este riesgo e instruirlos
para que mantengan el medicamento fuera del alcance de los niños. (5)

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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- scribd [página de Internet].Reacciones adversas del paracetamol [citado 22 de


octubre del 2018] [disponible en:

https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas.

2.-Tejada F. Hepatotoxicidad por Fármacos. Rev Clin Med Fam [Internet]. 2010 Oct
[citado 23 de Oct del 2018]; 3(3): 177-191. Disponible en:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699695X2010000300006&lng=
es.

3.-Blanco J. y Morte N. Intoxicación suicida por paracetamol. Cuad. Med. Forense.


[Online]. España. 2002.Vol.(29), pp.37-43. ISSN 1988-611X. [Citado el 17 de octubre del
2018]. Disponible en:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1135-76062002000300003

4.- Daniel M. G [Página de Internet].Estudio piloto sobre la utilidad de la determinación


de paracetamol urinario en la sospecha de intoxicación del paciente pediátrico. Acceso
24 octubre del 2018] URL Disponible en:

file:///C:/Users/TOSHIBA/Downloads/Emergencias-2015_27_3_169-173-173.pdf.

5.- RESEARCHGATE [Página de Internet].Efectos tóxicos del paracetamol en la salud


humana y el ambiente, Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en:
https://www.researchgate.net/publication/317385525_Efectos_toxicos_del_paracetamol
_en_la_salud_humana_y_el_ambiente.

4.- scribd [página de Internet].Reacciones adversas del paracetamol [citado 22 de


octubre del 2018] [disponible en:

https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas.

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5.-Tejada F. Hepatotoxicidad por Fármacos. Rev Clin Med Fam [Internet]. 2010 Oct
[citado 23 de Oct del 2018]; 3(3): 177-191. Disponible en:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-
695X2010000300006&lng=es.

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I.- TITULO

DETERMINACIÓN DE SALICILATOS EN MUESTRA BIOLÓGICA

II. OBJETIVO

Conocer y utilizar una técnica para la identificación preliminar de salicilatos en


muestra biológica

III.- INTRODUCCION

La intoxicación por salicilato fundamentalmente por ASA (aspirina) hoy día continúa
siendo el problema más frecuente de envenenamiento en niños y en adultos.

El metabolismo de salicilato produce múltiples reacciones bioquímicas. Este efecto


incluye o está directamente relacionado con la estimulación del sistema nervioso central
(SNC) (centro respiratorio); incluye la inhibición de la fosforilación oxidativa de las enzimas
del ciclo de Krebs, inhibición del metabolismo de los aminoácidos interfiere con los procesos
hemostáticos, glucólisis tisular.

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Este efecto bioquímico trae consigo manifestaciones clínicas como acidosis


metabólica, alcalosis respiratoria, pérdida de electrolitos, etc. Los niveles de ácido láctico
acelerado, incremento de glucosa, incremento de los niveles de cetonas, aminoaciduria por
la inhibición de la aminotransferasa, acidosis metabólica, etcétera. El ácido acetilsalicílico
es una de las drogas más utilizadas desde hace muchos años hasta la actualidad. Posee
un alto poder antinflamatorio, antipirético y analgésico, sumándosele en forma más reciente
la de antiagregante plaquetario.

Es una de las causas más comunes de intoxicaciones en pediatría, dado que la


ingesta accidental se produce en niños de 1 a 5 años de edad. Los niños pueden ingerir
comprimidos para adultos o pediátricos, pero estos últimos, constituyen la mayoría de los
casos debido a su color rosado y su sabor agradable. La dosis terapéutica es de 50 mg/ kg/
día en pediatría, en algunas patologías pueden darse hasta 100 mg/kg/día.

INFORMACIÓN GENERAL SOBRE AAS.

Denominación química: Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico.


Composición cuantitativa: H 4.48% C 60.00% O 35.52%
Fórmula empírica: C9H8O4
Peso molecular: 180.16

ESTRUCTURA QUIMICA:

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ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

 inhibidor de la síntesis de prostaglandinas (ciclooxigenasa)


 antiagregante plaquetario
 antiinflamatorio
 analgésico
 antipirético

ACCIÓN Y MECANISMO

Analgésico, antipirético, antiinflamatorio no esteroideo (AINES) y antiagregante plaquetario.


Es inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, lo que se traduce en una inhibición de la síntesis
de prostaglandinas.

METABOLISMO:

Se absorben por el tracto gastrointestinal encontrándose en plasma a los 30


minutos. Adquieren sus niveles máximos a las 2 horas exhibiendo una vida media
de 15 minutos.

Se distribuye en todos los tejidos, sufriendo en el hígado los procesos de


biotransformación. Sus metabolitos se conjugan con el ácido glucurónico, ácido
sulfúrico y glicina eliminándose por riñón como glucoconjugados, sulfoconjugados y
ácido salicilúrico.

MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA INTOXICACION:

Intoxicación aguda:
Los primeros síntomas producidos son: irritación gástrica que consiste en náuseas, vómitos
y dolor abdominal. Produce un aumento de la presión laberíntica que se manifiesta en
zumbido de oídos, cefalea. La respiración se estimula por acción directa e indirecta. La
droga pasa la barrera hematoencefálica y a nivel del bulbo estimula directamente al centro
respiratorio con aparición de hiperventilación.

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Con dosis muy altas produce desde estupor hasta coma profundo, con convulsiones
tónico-clónicas generalizadas. Además produce desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa, como consecuencia de ello hay mayor consumo de oxígeno y producción de
dióxido de carbono, generando una alcalosis respiratoria. Al mismo tiempo inhibe enzimas
del ciclo de Krebs, aumentando el ácido láctico y el ácido pirúvico, que conjuntamente con
el aumento de la pérdida de bicarbonato dan origen a una acidosis metabólica
compensatoria. El catabolismo de la glucosa aumenta, lo que lleva a un incremento de las
cetonas. El desacople de la fosforilación oxidativa referido anteriormente hace que toda la
energía se pierda en forma de calor, lo que lleva a la hipertermia que existe en la
intoxicación. La función renal se va deteriorando. En dosis muy altas puede haber necrosis
hepática, con hepatomegalia, ictericia y aumento de las transaminasas.

Intoxicación crónica:

El paciente llega a la consulta con los siguientes signos: hiperpnea, hipertermia,


alteraciones del sensorio y acidosis metabólica. El cuadro también puede acompañarse con
hemorragias y convulsiones. Puede dar reacciones de hipersensibilidad a nivel de piel,
como también aumentar los cuadros de bronquitis obstructivas.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES:

Material Biológico

 25 ml de orina (con previa administración de Ácido acetil salicílico)

 25 ml de orina normal

Material:

- Tubos de ensayo

- Embudo

- Pipeta

- Matraces

- Vaso de precipitación

- Gradilla

- Pinzas

- Papel de filtro

- bombilla

Equipos:

- Cocina

- Centrífuga

- pH metro

B) REACTIVOS:

- Cintas reactivas de orina

-Tricloruro férrico

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V._ PROCEDIMIENTO

SECUENCIA DE PROCEDIMIENTO A

DETERMINAR EL pH.

Para ello se prepara un sistema de tubos según la siguiente propuesta.

I II III

Muestra problema 1 5ml ---- ----

Muestra problema 2 ---- 5ml ----

H2O ---- ---- 5ml

FeCl3 2% III gotas III gotas III gotas

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DETERMINACIÓN DE SALICILATO EN MUESTRA


BIOLÓGICA

Procedimiento A

Muestras biológicas (orina)

A B

Testigo
Problema

Paso 1: Determinación de pH Paso 1: Determinación de pH

pH = 4.83 pH = 4.41

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Paso2: siguiente Paso2: siguiente Paso2: siguiente


consistió en consistió en consistió en
añadir 5ml de añadir 5ml de añadir 5ml de
H2O destilada muestra muestra testigo
en un tubo de problema en un en un tubo de
ensayo tubo de ensayo ensayo

5ml de 5ml de 5ml de


H2O muestra muestra
Problema testigo

Paso 3: se agregó Paso 3: se agregó


12 gotas de HCl 12 gotas de HCl
50% a los 5ml de 50% a los 5ml de
muestra problema muestra testigo

Pasó 4: Ambas muestras se lleva a hidrolizar por


10 minutos

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Pasó 5: Ambas muestras hidrolizadas se deja enfriar a temperatura ambiente

Paso 6: Una vez enfriado ambas muestras se agregó 10 gotas de FeCl3, también se le agrego
al tubo de ensayo que contenía 5ml de H2O destilada

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Se agregó 10 gotas de
FCl3 a cada tubo de
ensayo con su
respectiva muestra

Resultado de muestra problema y muestra testigo

Resultado de Resultado de
la muestra la muestra
testigo problema

Color violeta

Color marrón claro

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PROCEDIMIENTO B

1.-En la muestra biológica determinar el pH.

2.-Determinación con el pHmetro

I II III
Muestra problema 5ml ----- -----
1
Muestra problema ----- 5ml -----
2
H2O ----- ------ 5ml

 Centrifugar las muestras a 2500 rpm 10 minutos

 Filtrar las muestras

 Colocar la muestra a baño María a 70 °C por 25 minutos

 Medir el pH, utilizando pH metro

 Luego colocar III gotas de FeCl3 2% a cada tubo.

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ESQUEMA DEL PROCEDIMIENTO Previamente se midió el PH inicial, el cual


eran:
M.P = 4.83
M.T = 4.41

En dos tubos de ensayos se agregan 5 ml c/u


de muestra tanto MP como M.T

Posteriormente llevamos ambos tubos de


ensayo a la centrifuga a 4’500 rpm/10 min

Pasados los 10 min

Procedemos a filtrar ambas


muestras

Pasados los 10 min

Procedemos a filtrar ambas


muestras

Una vez de haber filtrado, colocamos las


muestras en tubos de precipitación
nuevamente para posteriormente
llevarlos a B.M

Manteniendo una temperatura de 70°C


durante 10 min

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Una vez pasado el tiempo,


enfriamos las muestras y
tomamos el PH
nuevamente

M.P = 4.77

M.T = 4.55

Muestra problema Muestra testigo

Observamos la diferencia

Agregamos 5 gts de

FeCl3 5%

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Muestra Muestra
H2O problema testigo

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VI.- RESULTADOS

SISTEMA “A”

H2O M.P M.T


FeCl3 5%
10 gotas ------ +++ -----

SISTEMA “B”

H2O M.P M.T


FeCl3 5%
5 gotas ------ ++++ -----

Se obtuvieron resultados positivos para la muestra problema obteniendo una


coloración violeta en ambos procesos (a y b)

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VII.- DISCUSION

El Ph es definido como la acidez o la basicidad de una solución acuosa, siendo la escala


de 0 a 14 y como punto neutro 7, donde, de 0 a 6.9 son los rangos para la acidez y de
7.1 a 14 para los rangos de la basicidad; los niveles de pH en el cuerpo es diferente ya
que cada organismo tiene o mantiene su equilibrio de pH, el pH en la orina son
aproximadamente de 4.5 a 8, en la Sangre de 7.35 a 7.45, en la Saliva 7 a 7.4 y en la
Piel de 4.5 a 5.75 (1). En un estudio realizado por Acitores en 1991 en Madrid, el autor
reporto en su informe que el pH en muestra de orina con salicilato están en un 5 a 7.5
(en muestras de 50 personas) después de las dos horas de haber consumido el salicilato,
pero también reporta que estos niveles aumentan al transcurrir las horas (2, 4, 8 y 12)
manteniéndose el nivel de pH en 6 (2). Lo reportado por Acitores no se contrasta con el
resultado de la determinación de pH en muestra de orina realizada en nuestra practica
ya que los valores de pH obtenido para la muestra de orina con salicilato (muestra
problema) fue de 4.83, pero cabe indicar que ambos valores (lo reportado por Acitores y
lo obtenido en práctica) tienen un estrecho margen de diferencia; los resultados de la
práctica respecto al pH de la muestra testigo (pH = 4.41) también guarda un estrecho
margen de diferencia respecto a los niveles aproximados mencionado en la bibliografía
N° 1.

El principal mecanismo fisiopatológico de la intoxicación por salicilatos es la interferencia


con el metabolismo aerobio, mediante el desacople de la fosforilación oxidativa
mitocondrial, por lo que todos los órganos se ven involucrados, la fisiopatología involucra
la inhibición del ciclo del ácido tricarboxílico, inhibición del metabolismo de aminoácidos,
estimulación de la glicolisis, gluconeogénesis, catabolismo de grasas y proteínas y
estimulación directa e indirecta del centro respiratorio; Los síntomas de intoxicación se
presentan cuando los niveles séricos sobrepasan los 40 mg/dL. La dosis letal media en
adultos es de 10-30 g, es decir 20-60 pastillas de 500 mg. De forma general, se ha
descrito que la ingesta aguda de 150-200 mg/kg tiene el potencial de producir una
intoxicación leve y una dosis de 200- 300 mg/kg una moderada, mientras que, una dosis
de 300-500 mg/kg implica una intoxicación severa, más de 500 mg/kg representan una
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toxicidad potencialmente mortal, en dosis tóxicas el ácido salicílico se comporta como un


veneno metabólico (3).

El ácido salicílico y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal y su vida
media (t½) varía dependiendo de la concentración plasmática y pH urinario,
aproximadamente un 75% es eliminado como ácido salicilúrico, 10% como ácido
salicílico, 10% como gluorónido fenólico salicílico, 5% como glucorónidoacílico (4).

En un estudio realizado por De la Cruz. y colaboradores sobre la determinación de


salicilato en muestra biológica (orina) hallaron como resultado una coloración de color
violeta tras la incorporación de FCl3, y una técnica usada casi similar, demostrando asi
la presencia de ácido acetil salicílico en la muestra de orina (5). Mediante la ejecución de
nuestra práctica se obtuvo un resultado similar con la misma característica de coloración
violeta contrastando así con lo hallado por De la cruz. La coloración violeta donde se
demuestra la presencia de salicilato en muestra de orina, se debe a la interacción entre
el ion férrico y los fenoles del ácido acetil salicílico, es por ello que mediante el ácido
acetilsalicílico podemos reconocer el fenol, si le agregamos cloruro de hierro (III), por
esta razón se forma un complejo de coordinación del hierro con los metabolitos del ácido
acetil salicílico.

CONCLUSION:

Mediante la ejecución de la practica realizada en el laboratorio de las instalaciones de la


Universidad Catolica los Angeles de Chimbote se logró hacer un análisis químico
cualitativo de muestras de orina para la determinación de salicilatos; así mismo se
destaca el papel determinante del hierro para formar complejos coloreados con los
metabolitos del ácido acetil salicílico.

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- ¿Por qué se deben filtrar las muestras?

Se filtra con el fin de separar los sólidos y líquidos con el objetivo de "Limpiar" un líquido
o una solución de las impurezas sólidas presentes y donde no interesa recolectar el sólido
y separar y recolectar algún sólido precipitado o cristalizado durante una reacción en
medio líquido 5

2.- ¿Por qué se deben centrifugar las muestras?


5
Se centrifuga en caso de presentar turbidez o para precipitar las impurezas

3.- ¿Por qué se colocan las muestras en el baño maría?


Se colocan para hidrolizar ya que debido a que, a alta temperatura se provoca una lisis
de la molécula del salicilato 5.

4.- Defina:
- Acetoacidosis

Es una enfermedad que puede afectar a personas con diabetes. Se


manifiesta cuando el cuerpo utiliza la grasa en lugar de la glucosa como
fuente de energía. Cuando la grasa se descompone, se producen sustancias
químicas denominadas “cetonas”. Éstas aparecen en la sangre y la orina de
las personas.

- aminoaciduria
ES una cantidad excesiva de aminoácidos en la orina debido a errores
congénitos del metabolismo de aminoácidos

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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- Hanna Intruments. Salud y bienestar. Art. De Publicación en Pag. Web. [Internet];
2017 [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. Disponible en:
https://www.hannatienda.es/blog/niveles-ph-cuerpo-humano-n8

2.- Acitores E. Determinación de la concentración plasmática y salivar de salicilato, en


niños con artritis crónica juvenil, mediante cromatografía líquida de alta resolución [Tesis
doctoral]; Madrid: Universidad Complutense de Madrid; 1981 [Citado el 24 de Oct. Del
2018]. Disponible:
https://biblioteca.ucm.es/tesis/19911996/D/0/AD0025801.pdf

3.- Chaverri J, Arce I, Valverde A. Intoxicación aguda por Ácido AcetilSalicílico. Parte 1:
farmacología y fisiopatología. Revista Clínica de la Escuela de Medicina UCR [Internet].
2016. [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. 1 (1). Disponible en:

https://revistas.ucr.ac.cr/index.php/clinica/article/download/23072/23299

4.- Arce I, Valverde A, Chaverri J. Intoxicación aguda por Ácido Acetilsalicílico. Parte 2:
Evaluación clínica y manejo. Revista Clínica de la Escuela de Medicina UCR [Internet];

2016 [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. 1 (1). Disponible en:


www.medigraphic.com/pdfs/revcliescmed/ucr-2016/ucr161t.pdf

5.- De la Cruz A; Iglesias M; Navarro E; Pabuena M; Ramos R, Cabarcas F. Castillejo


J, Determinación de salicilatos en material biológico. [Internet]. 2016 [Citado el 24 de
Oct, del 2018]. 267-271. Disponible en:
https://es.scribd.com/document/377284757/Determinacion-de-Salicilatos-en-Material-
Biologico

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