Proceso de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos

El hallazgo de muchos medicamentos ha sido fortuito, sin conocer el origen de la mayoría de

las enfermedades, las personas han encontrado la forma de tener remedios para tratar patologías,

la mayoría productos naturales que, por el método del ensayo y error, lograban sanar por medio

de un medicamento a un mal o enfermedad.

La investigación, requiere la recopilación y análisis de datos para llegar a decisiones basadas

en pruebas verdaderas. En sentido estricto, la investigación es una sistemática y refinada técnica

de pensar que emplea herramientas, instrumentos y procedimientos especiales para obtener la

solución más adecuada a un problema. De forma general, la investigación reúne las siguientes

características.

 Se concentra en un problema.

 Es una labor original (no hecha hasta ahora).

 Se basa en una actividad mental de curiosidad.

 Requiere un espíritu abierto o crítico.

 Se basa en el supuesto de que todo está sometido a leyes y generalizaciones.

 Es un estudio causa-efecto.

 Se basa en medidas cuantificables.

 Implica una técnica consciente.

Cuando se trata de la investigación de un fármaco, el proceso de desarrollo es largo y costoso

ya que tiene que demostrar, a lo largo de sus distintas fases, que el nuevo medicamento reúne los

requisitos de eficacia, seguridad y calidad exigidos para su comercialización y administración en

personas. Este proceso incluye numerosas actividades y disciplinas, todas ellas dirigidas a
demostrar, además, una relación coste-eficaz óptima, lo que implica un gran esfuerzo intelectual

y un coste económico enorme. Desde su descubrimiento y hasta que se convierten en

medicamentos, las sustancias iniciales con las que se comienza la investigación reciben

diferentes nombres, dependiendo de la etapa del proceso de desarrollo en que se encuentren.

Condiciones necesarias para realizar una investigación

Para poder llevar a cabo trabajos de investigación son necesarios los siguientes elementos.

 Personal: toda investigación requiere personal cualificado de acuerdo con el estudio que

se pretende realizar. El investigador debe reunir una serie de cualidades. La más

importante es el conocimiento especializado en el área a investigar.

 Infraestructura: material e instalaciones adecuadas para llevar a cabo la investigación. Su

número y características dependerán del tipo de investigación que vaya a hacerse.

 Fuentes de información: cualquier trabajo de investigación exige el conocimiento y el

estudio de las publicaciones que se hayan realizado hasta el momento sobre el tema.

 Medios económicos: para llevar a cabo una investigación de calidad es necesario contar

con fuentes de financiación que sustenten el desarrollo del proyecto.

 Ambiente investigador: conviene que el lugar donde se realiza la investigación tenga,

además de la estructura necesaria, un ambiente de trabajo que permita mantener motivado

al profesional que realiza la investigación, aumentando su eficacia y productividad.

Desarrollo de un fármaco

Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos desde que una compañía comienza a

investigar una molécula innovadora hasta que el medicamento llega al mercado, pueden
transcurrir entre 10 y 15 años. En el proceso de investigación y desarrollo (I+D) de un fármaco,

hay que diferenciar cuatro fases.

 Fase de Descubrimiento

 Fase Preclínica

 Fase Clínica

 Fase de Aprobación y Registro

El primer paso en el proceso de descubrimiento de nuevos fármacos es identificar una

necesidad médica no cubierta: De lo que se sabe de la enfermedad, de las opciones terapéuticas

que existen, de la experiencia que tienen los investigadores en la tecnología y los recursos

económicos para resolver el problema. Aproximadamente, se estima que solo 250 de cada 10.000

moléculas de la etapa de investigación básica pasan a la fase de investigación preclínica. Esta

fase se divide, a su vez, en cuatro sub-fases:

 Identificación de la diana terapéutica: las dianas terapéuticas son sustancias químicas

asociadas a células o genes que se considera que pueden ser el origen de una enfermedad.

La mayoría de las dianas seleccionadas en la actualidad suelen ser proteínas.

 Validación de la diana: el objetivo en esta fase es definir con mayor exactitud cuál es la

relación entre la diana terapéutica y la enfermedad de interés.

 Identificación del compuesto líder: un compuesto líder es aquel que se considera que

tiene potencial para tratar la enfermedad. Puede ser una estructura química, un compuesto

natural, un péptido o un anticuerpo que se une a la diana terapéutica y tiene un efecto

activador o inhibidor sobre ella. A partir de la identificación del compuesto líder, ya se

 pueden desarrollar masivamente moléculas relacionadas, hasta obtener los candidatos con

los que se trabajará en las fases de estudio en humanos.

 Validación del compuesto líder: en esta fase se comparan esos compuestos

potencialmente aptos para tratar la enfermedad con la intención de obtener información

certera sobre cuáles podrán convertirse en un medicamento seguro y efectivo.

En la fase preclínica se ensaya exhaustivamente el compuesto seleccionado en el laboratorio

para confirmar que será segura su administración en humanos. Concretamente, lo que se

pretende es averiguar cómo se distribuye o elimina el medicamento del organismo y conocer sus

efectos, a distintas dosis, en los órganos. La fase preclínica incluye: Ensayos en organismos

vivos (in vivo) y en células o tejidos (in vitro). Estudios sobre farmacología y toxicología, cuyos

resultados tienen que ser entregados a las agencias reguladoras correspondientes, que serán las

que autoricen la puesta en marcha de los ensayos clínicos en humanos.

Para comprobar la seguridad del fármaco, es necesario hacer una serie de pruebas, que son de

diferentes tipos en función de varios factores.

 Del tipo de medicamento: existen regulaciones diferentes para los medicamentos

dependiendo de si son de origen químico, biológico, biotecnológico.

 Del tipo de pacientes: hay grupos poblacionales para los cuales se exigen requisitos

especiales: mujeres embarazadas, niños, ancianos.

 Del tipo de enfermedades: algunas enfermedades, como por ejemplo las oncológicas,

exigen requisitos especiales.

 De la distribución geográfica: cada territorio depende de diferentes agencias regulatorias.

 La fase clínica es necesaria para saber cómo actúa el medicamento en las personas y para

averiguar si se trata de un medicamento adecuado y eficaz en el tratamiento de la enfermedad.

llegado este punto, toda la información obtenida hasta el momento se somete a las agencias

reguladoras antes de realizar los ensayos clínicos del nuevo fármaco en humanos: resultados

preclínicos, estructura química, modo de actuación, toxicidad y efectos secundarios de los

ensayos hechos en animales. Además, los investigadores deben hacer una descripción detallada

de la planificación de los futuros ensayos clínicos en humanos: número de participantes

previstos, centros implicados, criterios de selección de pacientes, medidas de seguridad y

eficacia. Para esto, los ensayos clínicos requieren la supervisión de comités éticos de

investigación clínica, que tienen la misión de garantizar el respeto a los derechos y el bienestar

de los pacientes y que además tienen un número de fases a cumplir.

 Fase I: en esta fase, que puede durar entre 6 meses y un año, se llevan a cabo los primeros

estudios en seres humanos, que se hacen para demostrar la seguridad del compuesto y

para guiar hacia la pauta de administración óptima en estudios posteriores. En cada

ensayo realizado en esta fase suelen participar entre 20 y 100 sujetos voluntarios sanos

y/o pacientes.

 Fase II: es aquella en la que, por primera vez, se administra el fármaco a pacientes. El

objetivo de los ensayos que se realizan en esta fase es la búsqueda de dosis adecuadas y

obtener los primeros datos sobre la eficacia del medicamento. En ellos participan entre

100 y 300 pacientes y son estudios terapéuticos exploratorios.

 Fase III: estos ensayos, que se llevan a cabo en más de mil pacientes y que duran entre

tres y seis años, evalúan la eficacia y seguridad del tratamiento experimental en

condiciones de uso habituales y en comparación con los tratamientos ya disponibles para

 esa indicación concreta. Se trata de estudios terapéuticos de confirmación. Los resultados

obtenidos en los estudios llevados a cabo en la Fase III proporcionan la base para la

aprobación del fármaco.

 Fase de Aprobación y Registro: en esta fase se lleva a cabo la solicitud, a las agencias

reguladoras competentes, de la autorización para la comercialización del fármaco. El

informe, ha de contener toda la información recopilada a lo largo de todo el proceso de

investigación y desarrollo del medicamento y debe demostrar que el nuevo fármaco

tendrá el efecto deseado. El porqué de estos estudios está en el hecho de que, aunque el

producto se haya estudiado ya sobre grupos de pacientes relativamente grandes, cuando

sale al mercado, su uso se expande a muchos miles de pacientes de todo el mundo, muy

diferentes entre sí, y hay que seguir comprobando que el fármaco no presenta

irregularidades. Se lleva a cabo, por tanto, un seguimiento detallado de las incidencias

que el producto pueda generar, para modificar la información relativa a las

recomendaciones de uso o, incluso, para retirar el fármaco del mercado en el caso de que

sea necesario.

El papel del paciente en los ensayos clínicos en el desarrollo de un fármaco, es el resultado de

un trabajo en equipo, en el cual los pacientes cada vez están más involucrados. De un papel

pasivo y una opinión más negativa de los ensayos clínicos, están empezando a jugar un papel

activo y a ver la investigación clínica como una oportunidad para poder optar a nuevas

alternativas terapéuticas.

Las fuentes legislativas que regulan los ensayos clínicos pueden ser específicas (nacionales o

comunitarias), como por ejemplo, la legislación referente a la regulación de datos de carácter

personal. En la actualidad, los ensayos clínicos están regulados por leyes que dan garantías y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios. Por otro lado, cada país tiene una agencia

estatal adscrita al Ministerio de Sanidad, que garantiza a los ciudadanos y a los profesionales

sanitarios la calidad, seguridad, eficacia y correcta información de los medicamentos y productos

sanitarios que se comercializan. En muchos países donde se desarrollan los fármacos por lo

general hacen; el seguimiento continuo de la seguridad y calidad de los medicamentos una vez

comercializados, las actuaciones de autorización o registro, así como la inspección de los

laboratorios farmacéuticos y de los fabricantes de principios activos, la supervisión del

suministro y el abastecimiento de los medicamentos a la sociedad, la certificación, control y

vigilancia de los productos sanitario y la lucha contra los medicamentos, productos sanitarios y

cosméticos ilegales y falsificados.

Los aspectos éticos están basados en la protección de los derechos de los pacientes, los

ensayos clínicos deben llevarse a cabo siempre respetando los derechos fundamentales de las

personas y de acuerdo con las bases fijadas por la Asamblea Médica Mundial en la Declaración

de Helsinki en 1964 y sus posteriores revisiones, que hace referencia a aspectos como la

necesidad de que la población que participa en la investigación se beneficie de sus resultados, a

la obligación de publicar los resultados negativos de la investigación y a la transparencia sobre

las fuentes de financiación.

El asegurar el bienestar de las personas que participan, es decir, no causando daño,

extremando los posibles beneficios de la investigación y minimizando los posibles riesgos.

Todos los sujetos participantes en la investigación tienen las mismas oportunidades de recibir el

tratamiento que se está ensayando, que se supone mejor que el utilizado hasta entonces para el

tratamiento de esa enfermedad. La selección de pacientes es aleatoria.

 El paciente que voluntariamente participe en un ensayo clínico deberá expresar su

consentimiento antes de someterse a cualquier prueba. Ese consentimiento tiene que expresarse

libremente, preferiblemente por escrito y después de haber sido informado por los profesionales

sanitarios de los beneficios y los riesgos a los que se expone participando en la investigación. El

consentimiento informado consta de tres elementos.

 Información veraz sobre la investigación

 Información expresada en un lenguaje comprensible para el paciente

 Voluntariedad por parte del paciente a la hora de expresar su conformidad.

En los casos en los que el consentimiento informado no se dé por escrito, la información,

necesariamente ante testigos, se dará en un lenguaje claro y sencillo por parte del investigador y

dejará opción a hacer preguntas al respecto. El investigador debe describir los posibles efectos

adversos y los beneficios que se esperan, tanto para el paciente que participará en el ensayo

como para los demás pacientes. Asimismo debe aclarar al sujeto participante que podrá salir

voluntariamente del proceso cuando lo desee. La evaluación de los riesgos y los beneficios de la

investigación requiere la puesta en orden de los datos más relevantes del proyecto. Para el

investigador, esta evaluación implica una valoración de si la investigación está correctamente

diseñada. Para el Comité Ético de Investigación Clínica, en cambio, es una herramienta para

determinar si el riesgo al que se expondrán los pacientes está justificado. los medicamento no

pueden comercializarse sin la autorización, el fármaco debe cumplir los requisitos de calidad,

seguridad y eficacia, pero queda sometido a una supervisión constante de las novedades en

materia de riesgos y nuevos usos, de modo que en cualquier momento puede revisarse este

permiso.
Los procedimientos de la farmacovigilancia

El proceso se inicia con la identificación del riesgo, sigue con su cuantificación y evaluación,

y finaliza con la gestión del riesgo, es decir, la adopción de medidas para evitarlo y la

comunicación de los riesgos. Identificación del riesgo o generación de la señal. Una señal es una

información proveniente de una o varias fuentes, que sugiere una nueva asociación causal entre

un medicamento y un acontecimiento adverso, o bien un nuevo aspecto de una asociación ya

conocida (como mayor frecuencia, mayor gravedad, etc.), que se juzga suficientemente relevante

como para justificar su verificación a través de un estudio específico. La mayoría de las señales

se generan en el programa de notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a

medicamentos. Además de la notificación espontánea, la información procede de otras fuentes.

 Datos de fabricación, conservación, venta, distribución, dispensación, prescripción y uso

de medicamentos, incluyendo los estudios de utilización

 Estudios preclínicos

 Ensayos clínicos

 Estudios de cohorte y de casos y controles; estudios postautorización

 Publicaciones científicas de casos y series de casos

 Metaanálisis

 Bases de datos sanitarias informatizadas; i) registros de enfermedades; j) registros de

utilización de medicamentos

 Programas de errores de medicación; I) exposición a tóxicos, y m) otras autoridades

sanitarias y organismos sanitarios internacionales.

 La cuantificación y evaluación del riesgo una vez identificado el riesgo, se cuantifica y

evalúa, detectando, si es posible, factores de riesgo o poblaciones vulnerables. Puede ser

necesario poner en marcha estudios epidemiológicos específicos, pero, en ocasiones, la gravedad

del riesgo hace inviable esta espera y se toman decisiones con los datos de notificación

espontánea.

La gestión del riesgo en los casos en que el riesgo lo hace necesario, son las autoridades

sanitarias las que, actuando en el ámbito de sus competencias, adoptarán las medidas reguladoras

apropiadas para prevenirlo o minimizarlo, y comunicarlo a los profesionales sanitarios y a la

población. Estas medidas pueden consistir en una modificación de la ficha técnica y del

prospecto, el establecimiento de una vigilancia especial, la restricción de su uso en grupos

especiales de población, o incluso la retirada del medicamento. Las autoridades son: Agencia

Europea del Medicamento (EMA), Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

(AEMPS), y las comunidades autónomas.

 Bibliografía

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https://www.novartis.es/nuestro-trabajo/innovacion/proceso-de-desarrollo-de-farmacos

Florez Jesus. (2014). Farmacologia Humana. Barcelona, España: Elsevier Masson Editorial

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