Antimicoticos

Antimicóticos
Antimicóticos sistémicos para infecciones generalizadas

Anfotericina B
Las anfotericinas A y B son antibióticos antimicóticos producidos por
Streptomyces nodosus
 Química y Farmacocinética
o Macrólido poliénico anfótero.
o Se absorbe mal en el tubo digestivo.
o Inyección intravenosa de 0.6mg/kg.
o Se excreta en la orina durante varios días.
 Mecanismo de acción y resistencia
o Es selectiva en su efecto fungicida.
o Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la célula por la
formación de poros.
 Actividad antimicótica y aplicaciones clínicas.
o Tiene el espectro de acción más amplio.
o Se usa principalmente y despues se cambia por otros debido a su
toxicidad.
o Se administra solución intravenosa.
o La administración local o tópica de anfotericina B es usada con
éxito.
 Efectos adversos
La toxicidad de la anfotericina B puede dividirse en dos amplias categorías:
Reacciones inmediatas relacionadas con la administración del fármaco en
solución, y aquellas que ocurren más lentamente.
 Toxicidad relacionada con la administración en solución.
o Fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómito, cefalea e
hipotensión.
 Toxicidad Acumulativa
o El daño renal es la reacción tóxica más significativa.
Flucitosina
 Química y Farmacocinética
o Dosis de 100 a 150 mg/kg/día.
o Tiene unión deficiente a proteínas y penetra bien todos los
compartimientos de líquidos corporales, incluido el líquido
cefalorraquídeo.
 Mecanismo de acción y resistencia
o Captada por las células micóticas a través de la enzima citosina
permeasa.
o Inhibe la sintesis de DNA y RNA.
 Aplicaciones clínicas y efectos adversos
o Se usa para C. Neoformans, algunos hongos del género Candida
y los mohos dematiáceos que causan Cromoblastomicosis.
o Con anfotericina B para la meningitis criptocócica
o Itraconazol para Cromoblastomicosis.
o Toxicidad de la médula ósea, con anemia, leucopenia y
trombocitopenia.
Compuestos Azólicos
o Química y farmacocinética
 Se pueden clasificar como imidazoles o triazoles.
 Imidazoles consisten en
 Ketoconazol, miconazol y clotrimazol.
o Miconazol y Cloritromazol para tratamiento
tópico.
 Triazólicos son
 Itraconazol, Voriconazol y Posaconazol.
o Mecanismo de acción y resistencia.
 Disminución de la síntesis de ergosterol por inhibición de
las enzimas del citocromo P450 del hongo.
o Aplicaciones Clínicas, efectos adversos e interacciones
farmacológicas.
 Espectro amplio e incluye levaduras del género Candida,
C. Neoformans, Micosis endémicas (Blastomicosis,
coccidioidomicosis, histoplasmosis), dermatofitosis y, en
el caso de itraconazol y voriconazol, incluso aspergilosis.
 Reacción adversa mas frecuente es de affeción
gastrointestinal.
Ketoconazol
Fue el primer fármaco azólico oral introducido al uso clínico. Inhibe las
enzimas del citocromo P540 en mamíferos: es menos selectivo para el P450.
Se ha dejado de usar u.u
Itraconazol
 Disponible en presentaciones oral e intravenosa
 Dosis de 100 a 400 mg/día.
 Absorción aumenta en presencia de alimentos y un pH gástrico bajo.
 Malo para penetrar LCR
 Ideal para el tratamiento de
o Histoplasma Bastomyces y Sporothrix.
 Tiene actividad contra
o Aspergillus Sp., pero fue sustituido por voriconazol.
 Se usa ampliamente contra tratamiento de la dermatofitosis y
onicomicosis.
Fluconazol
 Buena penetración del LCR.
 Disponible en forma oral e intravenosa
 Dosis de 100 a 800 mg/día.
 Compuesto preferido para el tratamiento y la profilaxia secundaria de
la meningitis criptocócia.
 Mas común para la candidosis mucocutánea.
 No muestra actividad contra aspergillus.
Voriconazol
 Disponible en presentaciones intravenosa y oral
 Dosis recomendad de 400mg/día.
 Se absorbe bien por vía oral.
 Metabolismo hepatico.
 Inhibidor de CYP3A4.
 Toxicidad incluye exantema y aumento de enzimas hepaticas.,
trastornos visuales.
 Espectro de acción similar a itraconazol.
 Preferido para aspergilosis invasiva
Posaconazol
 Disponible en formulación oral líquida
 Dosis de 800mg/día
 Se administra con líquidos ricos en grasa.
 Tratamiento de rescate de aspergillus invasiva.
Equinocandinas
 Química y farmacocinética
o Péptidos cíclicos grandes enlazados con un ácido graso de
cadena larga.
 Caspofungina, Micafungina y Anidulafungina
o Actividad contra Candida y Aspergiullus (únicamente).
o Presentación intravenosa
 Mecanismo de acción
o Actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de
glucanos, lo que causa fragmentación de la pared de la célula
micótica y su muerte.
 Aplicaciones clínicas y efectos adversos
o Infecciones diseminadas y mucocutáneas por candida, así como
para el tratamiento antimicótico empírico.
o Caspofungina
 Aspergillus invasiva como tratamiento de rescate
o Micafungina
 Candidosis mucocutánea, cadidemia y la profilaxia de
infrecciones por Candida
o Anidulafungina
 Tiene aprobación de uso en las candidosis esofágica e
invasora.
Antimicóticos Sistémicos Orales Para Infecciones Mucocutáneas
Griseofulvina
Fármaco fungistático derivado de penicillium.
 Único uso para el tratamiento sistémico de las dermatofitosis.
 Absorción mejora con alimentos grasos.
Terbinafina
Alilamina sintetíca (Fungicida)
 Presentación oral
 Dosis de 250mg/día
 Tratamiento contra dermatofitosis, en especial onicomicosis. Mucho
mejor para onicomicosis que otro medicamento.
Tratamiento Antimicótico Tópico

Nistatina
Macrólido Poliénico similar a la anfotericina B
 Muy tóxico para su administración parenteral, por lo que se usa sólo
por vía tópica.
 Disponible en cremas, ungüentos y supositorios.
 Se usa contra Candida.
Compuestos Azólicos Tópicos
Los 2 más típicos son clotrimazol y miconazol.
 Se usa para candidosis vulvovaginal
Alilaminas Tópicas
La terbinafina y la naftina
 Disponibles como cremas tópicas.
 Ambas son eficaces para el tratamiento de las tiñas crural y corporal.

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