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001 - Ciclo de Krebs

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DESARROLLO

CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs es una ruta metabólica compuesta por 10 reacciones químicas secuenciales
en las que una molécula de acetilCoA se oxida por completo, liberando dos moléculas de
dióxido de carbono (CO2), energía en forma de ATP ó GTP, y poder reductor, en forma de
NADH + H y FADH2.

En procariotas el ciclo de Krebs ocurre en el citosol, pero en eucariotas tiene lugar en la


matriz mitocondrial. Además, en eucariotas el ciclo de Krebs tiene carácter anabólico, es
decir, forma parte del catabolismo de glúcidos, lípidos y proteínas, pero también puede ser
usado en el anabolismo como productor de intermediarios.

El paso previo que conecta el glucólisis con el ciclo de Krebs, y que forma parte de su
regulación, es la descarboxilación del piruvato.

También se puede formar acetil-coA en la B-oxidación de ácidos grasos.

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

 Es el mayor productor de CO2 de tejidos animales. Suministra precursores para a


biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos.
 Permite el almacenamiento energético de triglicéridos, ya que se trata de una ruta
anabólica y cuando hay exceso de energía forma parte del anabolismo de ácidos
grasos.
 Genera gran cantidad de poder reductor que se acaba traduciendo en la cadena
respiratoria en producción de ATP.
 Sus componentes regulan directamente (como precursores) o indirectamente
(alostéricamente) otras rutas metabólicas.

CICLO DE KREBS PASO A PASO

El ciclo de Krebs es un circuito «circular» de ocho reacciones, en la que el producto de la


última etapa es el reactivo de la primera.
1. CONDENSACIÓN:
Una molécula de AcCoA se condensa con el Oxalacético y una molécula de H2O
para dar ácido cítrico (por eso al ciclo también se le conoce como cico del ácido
cítrico) y CoA. Este citrato es un alcohol terciario; por tanto, no se puede oxidar al
ser poco reactivo. Al final de esta condensación, tenemos una molécula con seis
átomos de carbono (cuatro del oxalacético y dos del AcCoA)

2. DESHIDRATACIÓN:
El citrato o ácido cítrico se transforma en cis-aconitato, saliendo entonces una
molécula de agua desde el citrato. Aquí seguimos con reacciones de moléculas de seis
átomos de carbono.

3. REHIDRATACIÓN:
Esta molécula de agua, vuelve a integrarse dentro de la molécula de cis-aconitato,
obteniendo al final un alcohol secundario (tiene un residuo –OH) que ya es más
reactivo. En esta rehidratación, tenemos la siguiente reacción: cis-aconitato + H2O
→Isocitrato
4. REDUCCIÓN:
Este isocitrato ahora es una molécula oxidable al haber un resto –OH dando al final
Oxalsuccinato. En esta reacción entra una coenzima oxidada: el NAD+ que se
reducirá al captar los electrones del isocítrico: Isocítrico + NAD+ →Oxasuccinato +
NADH + H+. En las imágenes se puede ver cómo pasamos de tener enlaces simples
a dobles enlaces según entran las coenzimas oxidadas y salen reducidas.

5. DESCARBOXILACIÓN
Este oxalsuccinato ahora sufre una descarboxilación (pérdida de un COO–) dando el
alfa-cetoglutárico + CO2. En esta reacción perdimos un átomo de carbono en forma
de CO2; y por tanto, el alfa-cetoglutárico resultante es una molécula de cinco
carbonos.

6. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
El alfa-cetoglutárico es un alfa-cetoácido. Los alfa cetoácido sufren una
descarboxilación oxidativa que es muy energética: se descarboxilan y se oxidan. El
grupo ceto se oxidaría a ácido, liberando entonces mucha energía libre (esta liberación
de energía es incompatible con la vida ya que se desprende muchísima energía en
forma de calor, aumentando drásticamente la temperatura); entonces esa energía se
acumula momentáneamente formando la siguiente estructura: un enlace tioéster de la
CoA (visto en el primer artículo).
Al tratarse de una reacción redox, participan coenzimas redox. Entonces, en la
descarboxilación oxidativa de los alfa-cetoácidos: se libera un CO2, el ceto (C=O) se
va a oxidar a ácido carboxílico (COO–), entrará NAD+ (coenzima oxidada) y saldrá
NADH + H+, también entrará la CoA como vimos en el primer artículo.
Esta reacción es la siguiente: alfa-cetoglutárico + CoA-SH + NAD+ →SuccinilCoA
+ NADH + H+ + CO2
7. FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO:
Se liberará la CoA-SH desde el SuccinilCoA, como el SuccinilCoA es un compuesto
de elevada energía libre de hidrólisis, se desprende una cantidad tal que se puede
obtener un ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
Al final de la reacción obtenemos Succinato y ATP.

8. REDUCCIÓN:
Como el succinato es un compuesto muy reducido, debe pasar a otro muy oxidado
que es el oxalacetato. Este proceso se realizará a través de varios pasos que son
cualitativamente las mismas reacciones que para los ácidos grasos.
En este caso, participará una deshidrogenasa dependiente de flavina por la enzima
llamada Succínico deshidrogenasa dependiente de flavina. Este succínico se
transforma en un derivado insaturado, que luego sufrirá una hidratación.
Por tanto, pasamos de un CH2-CH2 (derivado saturado) a un CH=CH (derivado
insaturado, notar el número de enlaces). Finalmente, la reacción es la siguiente:
Succinato + FAD+ → Fumárico + FADH2.

9. HIDRATACIÓN:
El ácido fumárico es un ácido insaturado que tendrá que sufrir una hidratación por la
enzima llamada fumarasa. Al final obtendremos malato.
10. REDUCCIÓN:
Hemos llegado al último paso del ciclo. El –OH del málico debe pasar a ceto (C=O)
por una reducción; como en todas estas reacciones redox, participa una coenzima
oxidada que dará al final la coenzima reducida y protones. La reacción es la siguiente:
málico + NAD+ → Oxalacético + NADH + H+, este oxalacético se condensará con
un AcCoA y una molécula de agua para repetir así todo el proceso.

TABLA DE ENZIMAS Y PRODUCTOS

PRODUCTOS MOLECULARES ENZIMAS PRECURSORAS


Citrato Aconitasa
Cis- Aconitato Aconitasa
Isocitrato Isocitrato deshidrogenasa
Oxalosuccinato Isocitrato deshidrogenasa
Alfa cetoglutarato Alfa cetoglutarato deshidrogenasa
Succinil coA Succinil coA sintetasa
Succinato Succinato deshidrogenasa
Fumarato Fumarato Hidratasa
L- Malato Malato deshidrogenasa
Oxalacetato Citrato sintasa

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

La fosforilación oxidativa es el proceso por el que se forma ATP cuando, mediante una serie
de transportadores de electrones, se transfieren electrones desde el NADH o el FADH2 al
oxígeno, dando como desecho, agua.

La fosforilación oxidativa se conforma de dos componentes estrechamente relacionados: la


cadena de transporte de electrones y la quimiosmosis.

Dentro de las células, la fosforilación oxidativa se produce en las cadenas de transporte de


electrones de las crestas mitocondriales (pliegues de membrana interna mitocondrial).

1. Cadena de transporte de electrones: La cadena de transporte de electrones es un


conjunto de proteínas y moléculas orgánicas incrustadas en la membrana, encargadas
del transporte de electrones que se encuentran en la membrana interna de la
mitocondria con la finalidad de crear un gradiente electroquímico, para producir ATP,
se organizan en cuatro grandes complejos nombrados del I al IV, y el V complejo es
parte de la fosforilación oxidativa.
La Cadena Transportadora de Electrones constituye junto a la fosforilación oxidativa uno de
los dos procesos que integran la cadena respiratoria. En este proceso se oxidan los cofactores
que previamente se redujeron en el Ciclo de Krebs, y los electrones que ellos ceden son
transportados a lo largo de la secuencia de reacciones de oxidación reducción, hasta el
aceptor final de electrones, que es el oxígeno.

Concepto: Proceso exergónico de la cadena respiratoria en el que se oxidan los cofactores


reducidos que provienen mayoritariamente del Ciclo de Krebs y se forma un gradiente de
protones.

FUNCIONAMIENTO DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

Hay que aclarar que el orden en que se transportan los electrones siempre es el mismo y que
en la mayoría de los casos el sustrato va a ser el NADH, formado en el Ciclo de Krebs, que
al ser oxidado a NAD+ puede reincorporarse a dicho ciclo. Los cofactores reducidos al
transitar por los distintos complejos que forman dicha cadena transportadora van a ser
oxidados liberándose energía, que es transformada en un gradiente de protones. Esta energía
se utilizará más adelante en el proceso de la fosforilación oxidativa para la formación de
ATP.

COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES


En la membrana interna de la mitocondria donde se desarrollan estas reacciones de
oxidación-reducción se encuentran diferentes transportadores de electrones, algunos de los
cuales también transportan protones.
Flavoproteínas: proteínas unidas a un grupo de flavina.
Hemoproteínas o citocromos: proteínas unidas a un grupo hemo.
Ferrosulfoproteínas: proteínas unidas a complejos de hierro y azufre.
Cuproproteínas: proteínas unidas al cobre.
Ubiquinona (coenzima Q): biomolécula lipídica no unida a proteína.
Estos componentes no se encuentran aislados en la membrana, se asocian formando
complejos funcionales.
SITIOS DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

SITIO I: Entre el NADH+ y la coenzima Q. El NADH transfiere sus electrones al complejo


I, cual recibe los electrones a través de una flavoproteína. Se bombean protones al espacio
intermembranal y transfiere los electrones a la coenzima Q.

SITIO II: Entre el FADH2 y la coenzima Q. Se depositan los electrones en el complejo,


pasando hacia la coenzima Q, siendo expulsados protones por el 3er complejo.

SITIO III: Citocromo bc1 y citocromo c. Se transfiere los electrones y son recogidos por la
proteína Fe-S, luego pasan al citocromo c. Se expulsan los protones hacia el espacio
intermembranal

SITIO IV: Citocromo a el oxígeno. Sigue el mismo mecanismo de los demás sitios,
bombeando protones desde la matriz hacia el espacio intermembranal.

SITIO V: ATPsintetasa, es una enzima adherida que ayuda a formar ATP por medio de
energía en forma de protones

2. Quimiosmosis: Los complejos I, III y IV de la cadena de transporte de electrones son


bombas de protones. Los complejos capturan la energía liberada y la usan para
bombear iones de H+ de la matriz hacia el espacio intermembranal. La energía
almacenada en el gradiente se utiliza para sintetizar ATP.
VITAMINAS QUE FORMAN PARTE DEL PROCESO:

● Riboflavina: En forma de adenina dinucleótido (FAD), es un cofactor para el


succinato deshidrogenasa.
● Niacina: En forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), siendo el aceptor
de electrón para isocitrato deshidrogenasa,a-cetoglutarato deshidrogenasa y malato
deshidrogenasa.
● Tiamina: En forma de difosfato de tiamina, la coenzima para la descarboxilación de
a-cetoglutarato deshidrogenasa.
● Ácido pantoténico: parte de la coenzima A, el coefactor fijo a residuos ácidos
carboxílicos activos como acetil CoA y succinil CoA

FENÓMENOS BIOENERGÉTICOS DEPENDIENTES DE LA RESPIRACIÓN.

La bioenergética, o termodinámica bioquímica, es el estudio de los cambios de energía que


acompañan a reacciones bioquímicas. En los organismos aerobios, como los humanos, el
Oxígeno es el aceptor final de electrones en el metabolismo. En forma clásica la bioenergía
se ocupa de estudiar del mecanismo de síntesis de ATO, dejando los mecanismos de consumo
para su revisión durante el estudio del metabolismo.

RESPIRACION CELULAR
Es el conjunto de reacciones bioquímicas por las cuales determinadados compuestos
orgánicos son degradados completamente, por oxidación, hasta convertirse en sustancias
inorgánicas, proceso que rinde energía (ATP) aprovechable para la célula.

TIPOS
Existen 2 tipos de respiración, en función del aceptor final de electrones, ambos tienen en
común la existencia de una cadena de transporte de electrones
RESPIRACION AEROBICA el aceptor final de electrones es el oxígeno molecular, que se
reduce a agua- la realiza la inmensa mayoría de células, incluidas las humanas. Los
organismos que llevan a cabo este tipo de respiración el nombre de organismos aeróbicos.
RESPIRACION ANAEROBICA el aceptor final de electrones es una molécula inorgánica
distinta del oxígeno, más raramente en una molécula orgánica. Es un tipo de metabolismo
poco común exclusivo de ciertos microorganismos. No debe confundirse con la
fermentación, proceso también anaeróbico pero que no interviene nada parecido a una cadena
transportadora de electrones.

En el organismo aerobio, como los humanos, el oxígeno es el aceptor final de electrones en


el metabolismo

El ejemplo más frecuente y mejor conocido de estos procesos es el de la síntesis de ATP, que
es la molécula acarreadora universal de la energía en todas las especies, es decir, el ATP es
el tipo de cambio en términos energéticos para todos los seres vivos.
Es sistema de fosforilación oxidativa consta de cinco complejos multienzimaticos, formadas
por 85 proteínas, e incluye diversos transportadores de electrones.
 Flavinas compuesto nitrogenado que forma parte de importantes metabolismos, como
nucleótidos (FAD, FMN), vitaminas(riboflavina)
 Nicotinamidas coenzimas de oxidación reducción presente en todas las células
nicocotinamida a denina dinucleótido oxidada y reducida (NAD Y NADH)
 Coenzima Q10 sustancia orgánica formada por una quinona y una cadena lateral de
isoprenos, que tiene una importante función como transportador de electrones en la
cadena respiratoria mitocondrial y como potente antioxidante
 Citocromo metaloproteinas transportadoras de electrones, algunas de las cuales
forman parte de la cadena respiratoria mitocondrial en el humano
● El Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina (NAD+) coenzima que se halla en las
El Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina (NAD+) coenzima que se halla en las
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DEL CICLO

RESULTADOS DEL CICLO

Se generan dos moléculas de CO2, 3 moléculas de NADH, 1 molécula de GTP y 1 de

FADH2 por cada acetil que entra en el ciclo.

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