001 - Ciclo de Krebs
001 - Ciclo de Krebs
001 - Ciclo de Krebs
CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica compuesta por 10 reacciones químicas secuenciales
en las que una molécula de acetilCoA se oxida por completo, liberando dos moléculas de
dióxido de carbono (CO2), energía en forma de ATP ó GTP, y poder reductor, en forma de
NADH + H y FADH2.
El paso previo que conecta el glucólisis con el ciclo de Krebs, y que forma parte de su
regulación, es la descarboxilación del piruvato.
2. DESHIDRATACIÓN:
El citrato o ácido cítrico se transforma en cis-aconitato, saliendo entonces una
molécula de agua desde el citrato. Aquí seguimos con reacciones de moléculas de seis
átomos de carbono.
3. REHIDRATACIÓN:
Esta molécula de agua, vuelve a integrarse dentro de la molécula de cis-aconitato,
obteniendo al final un alcohol secundario (tiene un residuo –OH) que ya es más
reactivo. En esta rehidratación, tenemos la siguiente reacción: cis-aconitato + H2O
→Isocitrato
4. REDUCCIÓN:
Este isocitrato ahora es una molécula oxidable al haber un resto –OH dando al final
Oxalsuccinato. En esta reacción entra una coenzima oxidada: el NAD+ que se
reducirá al captar los electrones del isocítrico: Isocítrico + NAD+ →Oxasuccinato +
NADH + H+. En las imágenes se puede ver cómo pasamos de tener enlaces simples
a dobles enlaces según entran las coenzimas oxidadas y salen reducidas.
5. DESCARBOXILACIÓN
Este oxalsuccinato ahora sufre una descarboxilación (pérdida de un COO–) dando el
alfa-cetoglutárico + CO2. En esta reacción perdimos un átomo de carbono en forma
de CO2; y por tanto, el alfa-cetoglutárico resultante es una molécula de cinco
carbonos.
6. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
El alfa-cetoglutárico es un alfa-cetoácido. Los alfa cetoácido sufren una
descarboxilación oxidativa que es muy energética: se descarboxilan y se oxidan. El
grupo ceto se oxidaría a ácido, liberando entonces mucha energía libre (esta liberación
de energía es incompatible con la vida ya que se desprende muchísima energía en
forma de calor, aumentando drásticamente la temperatura); entonces esa energía se
acumula momentáneamente formando la siguiente estructura: un enlace tioéster de la
CoA (visto en el primer artículo).
Al tratarse de una reacción redox, participan coenzimas redox. Entonces, en la
descarboxilación oxidativa de los alfa-cetoácidos: se libera un CO2, el ceto (C=O) se
va a oxidar a ácido carboxílico (COO–), entrará NAD+ (coenzima oxidada) y saldrá
NADH + H+, también entrará la CoA como vimos en el primer artículo.
Esta reacción es la siguiente: alfa-cetoglutárico + CoA-SH + NAD+ →SuccinilCoA
+ NADH + H+ + CO2
7. FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO:
Se liberará la CoA-SH desde el SuccinilCoA, como el SuccinilCoA es un compuesto
de elevada energía libre de hidrólisis, se desprende una cantidad tal que se puede
obtener un ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
Al final de la reacción obtenemos Succinato y ATP.
8. REDUCCIÓN:
Como el succinato es un compuesto muy reducido, debe pasar a otro muy oxidado
que es el oxalacetato. Este proceso se realizará a través de varios pasos que son
cualitativamente las mismas reacciones que para los ácidos grasos.
En este caso, participará una deshidrogenasa dependiente de flavina por la enzima
llamada Succínico deshidrogenasa dependiente de flavina. Este succínico se
transforma en un derivado insaturado, que luego sufrirá una hidratación.
Por tanto, pasamos de un CH2-CH2 (derivado saturado) a un CH=CH (derivado
insaturado, notar el número de enlaces). Finalmente, la reacción es la siguiente:
Succinato + FAD+ → Fumárico + FADH2.
9. HIDRATACIÓN:
El ácido fumárico es un ácido insaturado que tendrá que sufrir una hidratación por la
enzima llamada fumarasa. Al final obtendremos malato.
10. REDUCCIÓN:
Hemos llegado al último paso del ciclo. El –OH del málico debe pasar a ceto (C=O)
por una reducción; como en todas estas reacciones redox, participa una coenzima
oxidada que dará al final la coenzima reducida y protones. La reacción es la siguiente:
málico + NAD+ → Oxalacético + NADH + H+, este oxalacético se condensará con
un AcCoA y una molécula de agua para repetir así todo el proceso.
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
La fosforilación oxidativa es el proceso por el que se forma ATP cuando, mediante una serie
de transportadores de electrones, se transfieren electrones desde el NADH o el FADH2 al
oxígeno, dando como desecho, agua.
Hay que aclarar que el orden en que se transportan los electrones siempre es el mismo y que
en la mayoría de los casos el sustrato va a ser el NADH, formado en el Ciclo de Krebs, que
al ser oxidado a NAD+ puede reincorporarse a dicho ciclo. Los cofactores reducidos al
transitar por los distintos complejos que forman dicha cadena transportadora van a ser
oxidados liberándose energía, que es transformada en un gradiente de protones. Esta energía
se utilizará más adelante en el proceso de la fosforilación oxidativa para la formación de
ATP.
SITIO III: Citocromo bc1 y citocromo c. Se transfiere los electrones y son recogidos por la
proteína Fe-S, luego pasan al citocromo c. Se expulsan los protones hacia el espacio
intermembranal
SITIO IV: Citocromo a el oxígeno. Sigue el mismo mecanismo de los demás sitios,
bombeando protones desde la matriz hacia el espacio intermembranal.
SITIO V: ATPsintetasa, es una enzima adherida que ayuda a formar ATP por medio de
energía en forma de protones
RESPIRACION CELULAR
Es el conjunto de reacciones bioquímicas por las cuales determinadados compuestos
orgánicos son degradados completamente, por oxidación, hasta convertirse en sustancias
inorgánicas, proceso que rinde energía (ATP) aprovechable para la célula.
TIPOS
Existen 2 tipos de respiración, en función del aceptor final de electrones, ambos tienen en
común la existencia de una cadena de transporte de electrones
RESPIRACION AEROBICA el aceptor final de electrones es el oxígeno molecular, que se
reduce a agua- la realiza la inmensa mayoría de células, incluidas las humanas. Los
organismos que llevan a cabo este tipo de respiración el nombre de organismos aeróbicos.
RESPIRACION ANAEROBICA el aceptor final de electrones es una molécula inorgánica
distinta del oxígeno, más raramente en una molécula orgánica. Es un tipo de metabolismo
poco común exclusivo de ciertos microorganismos. No debe confundirse con la
fermentación, proceso también anaeróbico pero que no interviene nada parecido a una cadena
transportadora de electrones.
El ejemplo más frecuente y mejor conocido de estos procesos es el de la síntesis de ATP, que
es la molécula acarreadora universal de la energía en todas las especies, es decir, el ATP es
el tipo de cambio en términos energéticos para todos los seres vivos.
Es sistema de fosforilación oxidativa consta de cinco complejos multienzimaticos, formadas
por 85 proteínas, e incluye diversos transportadores de electrones.
Flavinas compuesto nitrogenado que forma parte de importantes metabolismos, como
nucleótidos (FAD, FMN), vitaminas(riboflavina)
Nicotinamidas coenzimas de oxidación reducción presente en todas las células
nicocotinamida a denina dinucleótido oxidada y reducida (NAD Y NADH)
Coenzima Q10 sustancia orgánica formada por una quinona y una cadena lateral de
isoprenos, que tiene una importante función como transportador de electrones en la
cadena respiratoria mitocondrial y como potente antioxidante
Citocromo metaloproteinas transportadoras de electrones, algunas de las cuales
forman parte de la cadena respiratoria mitocondrial en el humano
● El Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina (NAD+) coenzima que se halla en las
El Dinucleótido de Nicotinamida y Adenina (NAD+) coenzima que se halla en las
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DEL CICLO