Genética Guía 2020 Pagina 1

INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
CIENCIAS DE LA SALUD
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ
FACULTAD DE MEDICINA

Guía de Genética
MUTACIONES
Dr. Eduardo Kremenchutzky
Revisión 2020
Dr. Alejandro H. Vázquez

Dr. Alejandro H. Vázquez

Genética Guía 2020 Pagina 2

MUTACIONES
Generalidades

La genética es la ciencia que se encarga de estudiar todo lo relacionado con la herencia;

entendiéndose como tal la transmisión de caracteres o información de generación en generación.
Debemos recordar que dicha transmisión se efectúa mediante los genes, siendo éstos, fragmentos de
ADN que codifican esa información a través de copias de los mismos que constituyen los distintos
tipos de ARN. Si el ARN es mensajero, esa información servirá para traducirse en la síntesis de una
proteína.
Sabemos que sólo el 5 % del ADN corresponde a genes, mientras que el 95 % restante se denomina
ADN intergénico.
Todo cambio en el ADN génico (mutaciones) traerá una consecuencia en ese mismo individuo (si la
mutación ocurre en una célula somática) o en su descendencia (si ocurre en una célula sexual o
gameta).Igualmente debemos considerar que existe una excepción a esto, tal como veremos más
adelante cuando hablemos de las mutaciones silenciosas.

Mutaciones
Las mutaciones pueden ser definidas como cambios permanentes en la información hereditaria, esto
es en uno o más nucleótidos del ADN.
Pueden producirse en células somáticas o en células germinales, siendo estas últimas las más
trascendentales desde el punto de vista de la herencia. La mutación es entonces un cambio en el
material genético.
Por lo tanto, sólo son heredables cuando afectan a las células germinales; si afectan a las células
somáticas se extinguen, por lo general con el individuo, a menos que se trate de un organismo con
reproducción asexual.
Pueden ser: naturales (espontáneas) o inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones,
sustancias químicas u otros agentes mutágenos).

Dr. Alejandro H. Vázquez

Genética Guía 2020 Pagina 3

Se distinguen tres tipos de mutaciones según la extensión del material genético afectado:
- Mutaciones génicas
- Aberraciones cromosómicas estructurales
- Aberraciones cromosómicas numéricas

Mutaciones génicas
Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen.
Si afecta a un solo nucleótido, se denomina mutación puntual.

Existen varios tipos:

a) Sustituciones de pares de bases. Éstas pueden ser:

- Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de una base púrica por otra púrica o de una
pirimidínica por otra pirimidínica.
- Transversiones: Es el cambio de unabase púrica por una pirimidínica o viceversa.

b) Perdida o inserción de nucleótidos, lo que induce a un corrimiento en el orden de lectura.

Pueden ser:
- Adiciones génicas: Es la inserción de nucleótidos en la secuencia del gen.
- Deleciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.

Las sustituciones provocan la alteración de un único triplete y, por tanto, salvo que indiquen un
triplete de parada, o un aminoácido distinto, pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las
mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones o deleciones, salvo que
se compensen entre sí, pueden alterar la secuencia de aminoácidos de la proteína codificada y sus
consecuencias suelen ser graves.

Dr. Alejandro H. Vázquez

Genética Guía 2020 Pagina 4

Mutación silenciosa

Mutación de cambio de sentido o

de sentido erróneo

Mutación sin sentido o

finalizadora

AGENTES MUTÁGENOS
Un agente mutágeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutación natural.
Existen diversos factores, tanto físicos como químicos, capaces de actuar como agentes mutágenos.
En realidad, actuarán como agentes mutágenos todos aquellos agentes capaces de alterar el material
genético y en particular, aquellos que alteren la secuencia del ADN. Los principales agentes
mutágenos son:
a) Agentes físicos:
-Las radiaciones electromagnéticas como los rayos X y los rayos gamma.
-Las radiaciones corpusculares como los rayos α, los rayos ß y los flujos de protones o neutrones
que generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad natural o artificial.
-Ciertos factores físicos como los ultrasonidos, los choques térmicos, la centrifugación, etc.
b) Agentes químicos:
- Los análogos de las bases nitrogenadas.
- El ácido nitroso (HNO2), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
- Los alcaloides como la cafeína, la nicotina, etc.
- El gas mostaza, el agua oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.

Dr. Alejandro H. Vázquez

Genética Guía 2020 Pagina 5

Sistemas de Reparación del ADN

Estos sistemas reparan cambios en el ADN inducidos por factores ambientales, que si no fueran
corregidos generarían cambios permanentes
-Sistema de reparación de mal Apareamiento de Bases (REMA): es posreplicativo temprano, repara
el mal apareamiento de uno o unos pocos pares de bases.
-Reparación por escisión de bases (REBA): Es posreplicativo tardío y reemplaza a un nucleótido
dañado
-Reparación por escisión nucleotidica (REN): Ocurre en cualquier momento del ciclo celular
-Reparación de rupturas de doble cadena

MUTACIONES Y EVOLUCIÓN
La evolución se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus características
genéticas a lo largo del tiempo. Se llama "pool" génico de una población al conjunto de genes de la
misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen los individuos que la constituyen. Una
combinación favorable de alelos en un individuo favorece su supervivencia y por tanto su
reproducción y su extensión en la población. La mutación es la fuente primaria de variación, pero
no la única. La recombinación génica incrementa la variabilidad. La mayoría de los cambios
evolutivos se producen por acumulación gradual de mutaciones en los genes y por variaciones en su
número y organización. Ahora bien, la mayor parte de las mutaciones génicas son deletéreas
(mortales) y las que se han mantenido es porque producen una mejora y son las esenciales para la
evolución.
La separación entre los miembros de una población impide el intercambio genético entre los
mismos. Esto produce cada vez más diferenciación al tener que adaptarse a ambientes distintos.
Cuando con el tiempo se acumulan diferencias que impiden la reproducción entre los miembros de
esos grupos decimos que se trata de especies distintas.
Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de genes
(duplicaciones) lo que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran generarse mutaciones
con un menor riesgo y favorecer el proceso de creación de variabilidad. Así, en eucariotas, la
cantidad de ADN es mayor que en otros grupos y mayor que la necesaria para contener la
información genética.

EL CÁNCER: ENFERMEDAD GENÉTICA

CONCEPTO DE CÁNCER Y SU RELACIÓN CON EL ADN
Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicación y crecimiento irregular de las células.
En general, los tumores pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los demás tejidos.
El cáncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la multiplicación de ciertas
células alteradas que forman tumores malignos y pueden emigrar a otros puntos a través del sistema
linfático o circulatorio, lo que da origen a las metástasis.
Las células cancerosas crecen a gran velocidad, tienen proteínas de membrana distintas, presentan
alteraciones en la forma e invaden a los tejidos próximos. El paso de célula normal a cancerosa se
denomina transformación cancerosa. Puede deberse a:
- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales.
- Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una mutación.
- Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la división celular.

Dr. Alejandro H. Vázquez

Genética Guía 2020 Pagina 6
1) Cáncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparición de células
cancerígenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones pueden ser
cancerígenas.
2) Cáncer producido por sustancias químicas o por radiaciones. En humanos, la mayoría de los
cánceres están fundamentalmente relacionados con agentes cancerígenos como:
• Radiaciones UV, X y nucleares
• Alquitrán
• Ahumados
• Pan tostado chamuscado
• Amianto
• Cloruro de vinilo
• Anilinas
• Algunos conservantes y edulcorantes artificiales
• Bebidas alcohólicas (sobre todo de alta graduación)
• Tabaco (pulmón)

Los agentes mutágenos pueden ser cancerígenos. No son de efectos inmediatos. Es necesario que
actúen repetidamente y que se presenten otros factores para que se produzca la transformación de
una célula normal en cancerosa.

Dr. Alejandro H. Vázquez