MUTACIN, Cambio en la secuencia de bases del cido desoxirribonucleico (ADN) de un organismo Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas.

Las primeras son aquellas que surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del propio ADN. Tales errores ocurren con una frecuencia de 10-7 a 10-11. Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades de apareamiento errneas; los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin apareamientos errneos; y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separndolas entre s. Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o virus capaces de integrarse en el genoma. Por ltimo, las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes (sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo, y las segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas adyacentes. En cualquier caso, las mutaciones pueden ser: puntuales (cuando afectan a un par de bases) o mutaciones que afectan a muchos pares de bases. Cuando es puntual, el resultado puede ser una protena defectuosa (entonces la mutacin se conoce como mutacin por cambio de sentido, pues origina la sustitucin de un aminocido por otro), o una protena incompleta (mutacin sin sentido, porque la mutacin ha originado un codn de fin antes de tiempo), o bien una protena normal (mutacin silenciosa), porque el aminocido al que ha dado origen es el mismo debido a la degeneracin del cdigo gentico. Estas mutaciones puntuales son reversibles. Las mutaciones que afectan a muchos pares de bases pueden ser deleciones (en las que se elimina una regin del ADN), inserciones (se aaden nuevas bases), translocaciones (grandes fragmentos de ADN se cortan e integran en nuevas localizaciones, incluso a veces en diferentes cromosomas ) e inversiones (en las que la orientacin de segmentos particulares del ADN resulta invertida con respecto al resto del cromosoma). Las mutaciones son la materia prima de la evolucin. La evolucin tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin, pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No obstante, sin mutaciones las especies no evolucionaran. La fortuna de una mutacin depende de si mejora la cualidad del organismo que la contiene (mutacin ventajosa), no produce diferencias en el organismo (mutacin neutral) o reduce la cualidad del organismo (mutacin desventajosa). La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con mutaciones ventajosas tienen ms posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las mutaciones a su descendencia. La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones desventajosas; por tanto, est actuando continuamente para proteger a la especie de la decadencia mutacional. Sin embargo, la mutacin desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin natural la elimina, por lo que las

poblaciones nunca estn completamente limpias de formas mutantes desventajosas de los genes. Esas mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de enfermedades genticas que pueden transmitirse a la siguiente generacin. La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las mutaciones neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos aleatorios. Existen controversias sobre el porcentaje de mutaciones que son neutrales, pero generalmente se acepta que, dentro de las mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms frecuentes que las mutaciones ventajosas. Por tanto, la seleccin natural suele actuar para reducir el porcentaje de mutaciones al mnimo posible; de hecho, el porcentaje de mutaciones observado es bastante bajo. LOS DEFECTOS CONGNITOS Son alteraciones estructurales o funcionales que estn presentes en el momento del nacimiento y pueden manifestarse tanto en los primeros das de vida como en etapas posteriores. Estos defectos pueden tener una base gentica o no. Los que no son hereditarios, pueden ser consecuencia de la accin de factores ambientales que hayan alterado el desarrollo embrionario. Entre estos factores se encuentra la ingestin excesiva por parte de la madre de algunos medicamentos -como ciertos tranquilizantes y algunos antibiticos- o de alcohol. La exposicin a agentes fsicos, como las radiaciones, o la accin de agentes infecciosos, tambin puede alterar el desarrollo del feto. Entre las enfermedades que tienen base gentica, se encuentran las que son producidas por alteraciones en los cromosomas, las debidas a la alteracin de un gen principal y las causadas por alteraciones multifactoriales que incluyen factores genticos y ambientales. Las anormalidades cromosmicas visibles incluyen alteraciones numricas, habitualmente resultado de la no disyuncin y alteraciones estructurales como las translocaciones. El sndrome de Down est entre los trastornos asociados con alteraciones numricas; puede ser causado o bien por no disyuncin o, menos comnmente, por una translocacin. Los cromosomas sexuales supernumerarios pueden ser resultado de la no disyuncin y suelen estar asociados con la esterilidad. Muchas enfermedades genticas son el resultado de deficiencias o defectos en las enzimas u otras protenas crticas. stos, a su vez, estn causados por mutaciones en los genes que codifican las protenas. Cuando los alelos que resultan de las mutaciones son recesivos, las enfermedades aparentes slo afectan a los individuos homocigotos. Estas enfermedades incluyen, anemia falciforme y algunas otras asociadas con variaciones en las molculas de la hemoglobina. Las enfermedades genticas causadas por alelos autosmicos dominantes incluyen una forma de enanismo y la enfermedad de Huntington. Los defectos genticos se expresan con mucha mayor frecuencia en varones que en mujeres y son causados por alelos mutantes en el cromosoma X. Los alelos mutantes responsables de las caractersticas ligadas al sexo, habitualmente son recesivos respecto de los alelos normales y no se expresan en las mujeres heterocigotos quienes, sin embargo, pueden transmitirlos a sus hijos. Las caractersticas ligadas al sexo incluyen: ceguera a los colores, hemofilia y distrofia muscular de Duchenne. Las enfermedades multifactoriales estn ocasionadas por una predisposicin gentica determinada por la combinacin de varios genes que interactan con factores medioambientales diversos. El diagnstico de las enfermedades genticas comienza con un estudio del cuadro clnico del paciente que incluye sus antecedentes familiares. En la actualidad, es posible el diagnstico prenatal de diversas enfermedades por medio de diferentes mtodos. Algunos se denominan no invasivos y comprenden: la ecografa clsica, la identificacin de ciertas sustancias en el suero materno y la ecografa de alta resolucin. Otros, llamados invasivos, incluyen la amniocentesis y la biopsia de vellosidades corinicas. Estos ltimos mtodos permiten llevar a cabo el diagnstico prenatal citogentico.

TALLER 1. Qu es una mutacin? 0 2. Defina los siguientes trminos: a. Delecin b. insercin. c. translocacin0 3. d. inversin 0 4. Cmo acta la seleccin natural? 0 5. Por qu decimos que las mutaciones son la materia prima de la evolucin? 0 6. Con ejemplos explique las mutaciones ventajosas y desventajosas. 7. Qu elementos pueden causar mutaciones? Por qu? 8. Qu es una mutacin puntual? 0 9. Cul es la causa del sndrome de Down? 0 10. Por qu los defectos genticos se expresan ms en el hombre que en la mujer? 0 11. En la actualidad, que mtodos se utilizan para diagnosticar una enfermedad gentica.