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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
CIENCIAS DE LA SALUD
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ
FACULTAD DE MEDICINA

Guía de Genética
MUTACIONES
Cátedra Histología Embriología y
Genética
Revisión 2022
Equipo Docente Genética
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MUTACIONES
La genética es la ciencia que se encarga de estudiar todo lo relacionado con la herencia;
entendiéndose como tal la transmisión de caracteres o información de generación en
generación.
Debemos recordar que dicha transmisión se efectúa mediante los genes, siendo éstos,
fragmentos de ADN que tienen la información para la síntesis de una proteína o ARN.
Sabemos que sólo el 5 % del ADN corresponde a genes, mientras que el 95 % restante
se denomina ADN intergénico.
Los genes que se encuentran en el mismo locus (ubicación de un gen en un cromosoma)
de cromosomas homólogos y tienen la información para una determinada característica
se denominan ALELOS.
Si un individuo posee dos alelos diferentes para un gen se denomina Heterocigota y si
posee dos alelos del mismo tipo será Homocigota.

Una de las contribuciones de Mendel a la genética fue la demostración de que los efectos
de un alelo en un locus pueden ocultar los de otro alelo en el mismo locus, esto se debe a
la existencia de Alelos dominantes y alelos recesivos (convencionalmente el alelo
dominante va en mayúscula y el alelo recesivo en minúscula)
Esto puede graficarse en el cuadro de Punnett
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Cuadro de Punnet: cruce entre progenitores homocigotos HH y hh. Convencionalmente el

alelo dominante va en mayúscula y el alelo recesivo en minúscula.

Todo cambio en el ADN génico (mutaciones) traerá una consecuencia en ese mismo
individuo (si la mutación ocurre en una célula somática) o en su descendencia (si ocurre
en una célula sexual o gameta). Esto ocurre cuando las mutaciones ocurren en el ADN
codificante o en las secuencias reguladoras porque las mutaciones que se producen en
otras partes del genoma no tienen consecuencias.

Las alteraciones en cualquiera de los genes o en combinaciones de ellos pueden

producir trastornos genéticos.

Estos se clasifican en:

-Trastornos cromosómicos
-Trastornos monogénicos en los que hay un único gen alterado: se los denomina en
general trastornos mendelianos o trastornos monogénicos
-Trastornos multifactoriales: se originan a partir de la combinación de múltiples causas
genéticas y ambientales
-Trastornos mitocondriales

Mutaciones
Las mutaciones pueden ser definidas como cambios permanentes en la secuencia de
bases del ADN, esto es en uno o más nucleótidos del ADN. Es un fenómeno que ocurre a
nivel molecular, no pueden observarse al microscópico y requieren para su detección
otros métodos complementarios como la Reacción en Cadena de la polimerasa (RCP)
Pueden producirse en células somáticas o en células germinales, siendo estas últimas las
más trascendentales desde el punto de vista de la herencia.
Por lo tanto, sólo son heredables cuando afectan a las células germinales; si afectan a las
células somáticas se extinguen, por lo general con el individuo, a menos que se trate de
un organismo con reproducción asexual.
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Pueden ser naturales (espontáneas) o inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias químicas u otros agentes mutágenos).

Se distinguen tres tipos de mutaciones según la extensión del material genético afectado:

- Mutaciones génicas
- Cromosomopatías estructurales
- Cromosomopatías numéricas

Los cambios cromosómicos son diagnosticables mediante métodos microscópicos, por

eso en la literatura en general se reserva el término “mutación” para los cambios
moleculares.

Mutaciones génicas

Las mutaciones Génicas son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de

nucleótidos de un gen.
Pueden clasificarse acuerdo con un criterio Morfológico o de acuerdo a un criterio
Funcional.
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De acuerdo a su morfología las mutaciones pueden ser puntuales y de extensión

variable si afectan a más de una base.

a) Puntuales: afecta a una única base, es decir un par de bases complementarias.

Este tipo de mutación determina que al replicarse el ADN en vez de incorporarse la
base complementaria correcta se incorpora una diferente.

Estas mutaciones puntuales son sustituciones de base y se clasifican en:

- Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de una base púrica por otra púrica o
de una pirimidínica por otra pirimidínica.
- Transversiones: Es el cambio de una base púrica por una pirimidínica o viceversa.
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b) De extensión variable. Cuando pueden afectar más de una base. Pueden ser
deleciones, inserciones o expansión de repeticiones de tripletes. Las inserciones
génicas son Adiciones de nucleótidos en la secuencia del gen y las Deleciones
génicas la pérdida de nucleótidos.

Las Deleciones o inserciones de uno o más pares de bases pueden dar lugar a proteínas
con aminoácidos adicionales o ausentes, especialmente cuando el número de pares de
bases no es un múltiplo de tres (los codones consisten en grupos de tres pares de bases,
estas insersiones o deleciones pueden afectar los codones posteriores, originando el
corrimiento del Marco de Lectura)

Las sustituciones provocan la alteración de un único triplete y, por tanto, salvo que
indiquen un triplete de parada (codón de stop), o un aminoácido distinto, pueden no ser
perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de
lectura, adiciones o deleciones, salvo que se compensen entre sí, pueden alterar la
secuencia de aminoácidos de la proteína codificada y sus consecuencias suelen ser
graves.

Desde el criterio Funcional las mutaciones pueden ser:

-Silenciosas: en este caso no se observa ningún efecto en el fenotipo. Son sustitución de

pares de bases que no altera la secuencia de aminoácidos.

-De cambio de encuadre (por deleción o inserción). En este caso se produce un cambio
en el marco de lectura de los tripletes, por la pérdida o adición de una o dos bases (o
múltiplo de dos)

-Sin sentido: corresponden al cambio de una base que convierte un triplete codificante en
uno sin sentido, que al ser reconocido por los factores de terminación produce la
interrupción de la síntesis proteica.

-De cambio de sentido: Son las sustituciones de bases, limitado a un triplete. Transforman
un triplete en otro con significado diferente (codifica otro aminoácido)

-De elementos de control: corresponden a mutaciones que afectan secuencias como un

Promotor, intensificador, u otras secuencias reguladoras.

-De expansión de repetición de tripletes: Expansión de regiones de ADN que tiene

tripletes repetidos. El número de repeticiones aumenta desde un número relativamente
pequeño en una persona sana hasta un número en el cual se desencadena una
enfermedad. Cuando esto ocurre en determinadas partes del genoma provoca una
enfermedad genética como la Corea de Huntington.
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En todos los tipos de mutaciones el error en la secuencia de bases debe ser

autoreproducible en cada división celular, ya que de lo contrario quedaría limitado a la
célula en la que ocurrió y la células podría morir (apoptosis) sin consecuencias en un
organismo multicelular.

Un determinado gen puede estar afectado por muchas y diversas mutaciones y pueden
expresarse de formas muy variada, desde cambios silenciosos o afectando gravemente la
estructura de la proteína involucrada. En conjunto de mutaciones conocidas que afectan a
un gen es conocida como el espectro de mutación de ese gen, conocer estos espectros
son muy útiles para el diagnóstico de las enfermedades genéticas.

Mutación silenciosa

Mutación de cambio de
sentido o de sentido erróneo

Mutación sin sentido o

finalizadora
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Mutaciones Espontaneas y Mutaciones Inducidas

Se denominan mutaciones Espontaneas aquellas que ocurren en organismos en
condiciones ambientales normales. La mutaciones inducidas ocurren en condiciones
específicas en las que un agente Mutagénico es un acelerador de la tasa espontanea de
mutación.

Si bien algunas mutaciones generan enfermedades genéticas, el carácter espontaneo de

las mutaciones muestra que son factores normales en la vida de los organismos y
contribuyen a la Variación Genética.

Reparación del ADN

La reparación del ADN tiene lugar en todas células normales de los organismos
superiores. Muchas enzimas intervienen en esta reparación del ADN dañado, se estima
que se corrigen el 99,9 de errores iniciales.

Estos sistemas reparan cambios en el ADN inducidos por factores ambientales, que si no
fueran corregidos generarían cambios permanentes. Los defectos en los sistemas de
reparación del ADN pueden provocar muchos tipos de enfermedades.

Los sistemas de reparación del ADN se clasifican en cuatro grandes grupos

-Sistema de reparación de mal Apareamiento de Bases (REMA): es posreplicativo

temprano, repara el mal apareamiento de uno o unos pocos pares de bases.
-Reparación por escisión de bases (REBA): Es posreplicativo tardío y reemplaza a un
nucleótido dañado.
-Reparación por escisión nucleotidica (REN): Ocurre en cualquier momento del ciclo
celular.
-Reparación de rupturas de doble cadena.
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CROMOSOMOPATIAS

El análisis de las características de los cromosomas es el objeto de estudio de la

Citogenética.
El conjunto ordenado de los cromosomas de un organismo determinado, clasificados por
su forma, tamaño y estructura de bandas se denomina Cariotipo.
El conocimiento del Cariotipo es básico para la evaluación de las Enfermedades de causa
cromosómica o Cromosomopatías.
Estas se observan en un 0.5% a un 1% de los recién nacidos vivos Se observan
anomalías cromosómicas en el 50 % de los abortos espontáneos en el primer trimestre y
en el 20% del segundo trimestre.

Técnica o método de estudio de Cariotipo: se realiza el análisis cromosómico con un

tejido (normalmente sangre). Se puede utilizar cualquier célula, las más utilizadas son:
-Linfocitos de sangre periférica
-Fibroblastos
-Medula ósea
-Piel
-Células fetales

Procedimiento: se utiliza sangre venosa entera, se obtiene con técnica estéril, y se le

agrega un anticoagulante.
1. Siembra en medio de cultivo: Para que las células no mueran, se agrega
antibióticos para evitar el sobrecrecimiento bacteriano.
2. Agregado de mitógeno: Para estimular la división celular, se utiliza la
Fitohemaglutininas que se unen a la célula utilizada.
3. Secreción de interleuquinas: la célula utilizada secreta IL 2 que estimula su división
celular.
4. Cultivo durante 72 hs: a temperatura de 37°c.
5. Bloqueo de mitosis en metafase: se utiliza la colchicina (actúa sobre los
microtúbulos).
6. Choque hipotónico: Estimula la separación de los cromosomas. Se utiliza CLK
0,075 M.
7. Fijación celular: Goteo la suspensión sobre un portaobjeto y luego se realiza la
tinción.
8. Microscopio: Se toma una microfotografía.
9. Recorte y armado de cromosomas.
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Una vez ordenados los cromosomas por tamaño, estos se clasifican en función de la
posición del centrómero.
Si el centrómero está cerca de la mitad del cromosoma es Metacéntrico. Un cromosoma
acrocéntrico tiene el centrómero cerca de la punta y los cromosomas submetacentricos
los tienen en algún lugar entre el centro y la punta. La punta de cada cromosoma es el
Telómero.
El brazo corto de un cromosoma se denomina p y el largo es q.
Un Cariotipo femenino normal se designa 46, XX y un cariotipo masculino normal 46, XY.

Bandeo Cromosómico
Los primeros cariotipos fueron útiles para contar el número de cromosomas.
Con técnicas de tinción es posible detectar a lo largo de cada cromosoma diferentes
bandas alternantes con más o menos tinción.
El bandeo cromosómico es de gran utilidad en la detección de deleciones, duplicaciones y
otra anomalías estructurales y facilita la identificación correcta de los cromosomas
individuales.
Nomenclatura: 14q32.3
Brazo largo del cromosoma 14 en la localización 32.3 (lo cual se lee como región 3, banda
2, sub-banda 3), lo que en notación genética, sería 14q32.3

Forma de los Cromosomas

En la especie humana no hay cromosomas Telocéntricos.

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La Clasificación básica de cromosomas Humanos comprende siete grupos:
Clasificación ZINCH (sistema internacional de nomenclatura para citogenética
humana).

Bandas (cariograma) de un hombre sano. Los cromosomas en metafase bandeados están

ordenados de mayor a menor.
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Las enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas pueden ser por
alteraciones en su Número o en su Estructura interna
Es lógico pensar que las cromosomopatías expresan alteraciones fenotípicas múltiples y
de gravedad, ya que están involucrados bloques de millares de genes. En efecto la
mayoría de las alteraciones del número de cromosomas son letales

Clasificación:

ESTRUCTURALES -Deleciones
-Duplicaciones
-Inversiones
-Translocaciones
-Isocromosoma

NUMÉRICAS -Poliploidias
-Aneuploidias
-Diandrias
-Diginias
-Mosaicismos

Cromosomopatías Estructurales
Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas.

- Deleción cromosómica: Es la pérdida de un segmento de un cromosoma. Pueden ser:

 Terminales: cuando se pierde un segmento del extremo del cromosoma
 Intersticiales: cuando se pierde un segmento interno, respetándose el extremo.

Deleción terminal Deleción intersticial

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El campo de las deleciones se amplió con las microdeleciones en las cuales solo falta
una sub-banda perceptible en los bandeos de alta resolución

La mayoría de las deleciones se producen durante la formación de las gametas

específicamente durante el crossing over, como consecuencia se genera una gameta con
una deleción y la otra con una duplicación.
Cuando la deleción se produce en los extremos de los cromosomas, las cromátides se
acercan y se unen dando como resultado un cromosoma anular, descrito en algunos
casos de síndrome de Turner y síndrome de Edwards.

- Duplicación cromosómica: Es la repetición de un segmento del cromosoma.

Duplicación

Se clasifican en directas si el segmento duplicado presenta orientación normal o invertida

si su orientación es opuesta. Al igual que las deleciones, las duplicaciones se producen
durante el entrecruzamiento de gametas en la meiosis.
Como habitualmente no hay pérdida de material genético dan menos sintomatología que
las deleciones.

- Inversiones: Un segmento cromosómico de un cromosoma se encuentra situado en

posición invertida.
Estas cromosomopatías no involucra ni perdida ni ganancia de material genético sino
simplemente un reordenamiento. Habitualmente son inocuas. Aunque se las ha
relacionado con infertilidad masculina.
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Pueden ser:
 Paracéntricas: se encuentran de un lado del centrómero, respetándolo.
 Pericéntricas: se encuentran rodeando al centrómero, que queda involucrado en la
inversión.

Inversiones paracéntricas Inversiones pericéntricas

- Translocaciones: Es la trasferencia de material genético de un cromosoma a otro no

homólogos.

Pueden ser:

Simples: un segmento de un cromosoma pasa a otro no homólogo.

Recíprocas: constituyen el intercambio de segmentos entre dos cromosomas diferentes.

Los cromosomas resultantes se denominan cromosomas derivados.
Dado que la célula en donde se produjo la translocación no perdió ni gano material
genético no repercute en el fenotipo del individuo, el cual se transforma en un portador
asintomático de una translocación. Sin embargo durante la meiosis se formaran gametas
con la translocación y esa descendencia verá afectado su fenotipo.
El 3% de los pacientes con síndrome de Down son portadores de una translocación. Las
translocaciones son frecuentes en la población general (1/1000) y por lo tanto una
importante fuente de cromosomopatías.

Robertsonianas: el intercambio se produce entre dos cromosomas acrocéntricos

diferentes y las dos fracturas de los cromosomas se producen a nivel de los dos
centrómeros. Origina de la fusión de los brazos largos un único cromosoma y se pierden
los brazos cortos que por estar compuestos por heterocromatina su perdida no se traduce
en un efecto fenotipico
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Translocaciones simples Translocaciones recíprocas

Translocaciones robertsonianas

Isocromosoma: se define como un cromosoma anormal compuesto por dos brazos

idénticos con la pérdida del otro brazo. Esta anomalía resulta de la ruptura en sentido
transversal (en lugar de longitudinal) del centrómero. Esto predispone a la perdida de uno
de los brazos del cromosoma afectado. Es la causa más frecuente de anomalías
estructurales del cromosoma X.

Efecto fenotípico de las mutaciones cromosómicas estructurales

Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por lo tanto
tienen efectos fenotípicos, por lo general, deletéreos. Sin embargo las inversiones y
translocaciones no suelen tener efecto fenotípico, pues el individuo tiene los genes
correctos, aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por
apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametogénesis o la aparición de
descendientes con anomalías.

Ejemplo de mutación cromosómica estructural: En la especie humana, una deleción

particular en el cromosoma 5 provoca el síndrome "cri du chat" (grito de gato) que se
caracteriza por microcefalia, retraso mental profundo y detención del crecimiento.
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Importancia evolutiva de las mutaciones cromosómicas estructurales

La deleción apenas tiene importancia evolutiva, mientras que la duplicación en cambio
posee una importancia evolutiva grande. A su vez, las inversiones y translocaciones están
también asociadas de una forma importante a la evolución, por ejemplo la fusión de dos
cromosomas acrocéntricos puede dar lugar a uno metacéntrico, como ha ocurrido con el
cromosoma 2 de la especie humana, que es el resultado de la fusión de dos cromosomas
de un mono antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se han adquirido por
duplicaciones en el transcurso de la evolución.

Cromosomopatías Numéricas
Son alteraciones en el número de los cromosomas propios de la especie.

Euploidías
Cuando una célula humana posee un número de cromosomas nucleares que es múltiplo
de 23 se dice que es euploide.
Por lo tanto las células sexuales (23 cromosomas) y las somáticas (46 cromosomas) son
euploides normales.
Pero pueden darse situaciones anormales en las que el número de cromosomas sigue
siendo múltiplo de 23 como por ejemplo un cigoto con 23 cromosomas o un cigoto con 46
cromosomas provenientes de un solo progenitor o un cigoto con un número de
cromosomas mayor pero siempre múltiplo de 23, lo que da origen a las poliploidías.

Poliploidías
Se conoce con este nombre a toda situación donde el número de cromosomas es mayor
que 46 y a la vez, múltiplo de 23.
Las poliploidías descriptas en la literatura médica son:
 Triploidía: con un número total de 69 cromosomas
 Tetraploidía: con un número total de 92 cromosomas
 Pentaploidía: con un número total de 115 cromosomas

Son incompatibles con la vida, la gran mayoría se manifiestan como abortos tempranos.

Origen de las euploidías

Si durante la meiosis se produce en algunas células la no disyunción de todos los
cromosomas homólogos se originarán dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos
sin cromosomas (0). La unión de estos gametos entre sí o con gametos n, puede producir
cigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n, 2n+2n).

Origen de las poliploidías

Las poliploidías, por su parte, se originan por una falla del mecanismo de bloqueo de la
polispermia durante la fecundación.
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Efectos fenotípicos de las euploidías

En general, las anomalías en los euploides son menores que en los aneuploides, en los
que los efectos fenotípicos son mayores al no mantenerse equilibradas las dosis relativas
de genes.

Aneuploidias
Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el cigoto presenta
cromosomas de más o de menos. Las aneuploidías pueden darse tanto en los autosomas
como en los cromosomas sexuales.
Estas alteraciones se denominan:
- Nulisomías: si faltan los dos cromosomas homólogos de algún par.
- Monosomías: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homólogos.
- Trisomías: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
- Tetrasomías: si se tienen cuatro cromosomas en lugar del par normal de homólogos.
- Pentasomías: si se tienen cinco cromosomas en lugar del par normal de homólogos.

Alteración Cromosomas somáticos Cromosomas sexuales

No existen en la especie
Nulisomías No existen en la especie humana*
humana*

Monosomías No existen en la especie humana* 45,X0 – Síndrome de Turner

47,XX o XY +13 – Síndrome de Patau 47,XXX – Síndrome del triple X

47,XX o XY +18 – Síndrome de 47,XXY – Síndrome de
Trisomías
Edwards Klinefelter
47,XX o XY +21 – Síndrome de Down 47,XYY – Síndrome del dobleY

48,XXXX
48,XXXY
Tetrasomías No existen en la especie humana*
48,XXYY
48,XYYY

49,XXXXX
49,XXXXY
Pentasomías No existen en la especie humana* 49,XXXYY
49,XXYYY
49,XYYYY

*Se cree que el resultado fenotípico de estas anomalías es incompatible con el desarrollo
temprano del embrión y que el mismo sería abortado en las primeras horas posteriores a
la fecundación.

Importancia evolutiva de las aneuploidías

Tienen más importancia evolutiva que las anteriores de cara a la obtención de nuevas
especies.
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Origen de las aneuploidías

Si durante la meiosis se produce en algunas células la no disyunción de alguno de los
cromosomas, la consecuencia será una aneuploidía. La no disyunción puede ocurrir en la
meiosis I o la meiosis II. En el gameto resultante falta un cromosoma o hay dos copias de
este, lo que dará lugar a un cigoto monosómico o trisómico respectivamente.
Las monosomías autosómicas son casi siempre letales pero algunas trisomías
autosómicas son compatibles con la supervivencia.
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Diandrias
El conjunto cromosómico proviene íntegramente del padre, es decir se duplica el material
genético del padre mientras que el materno desaparece. El número total de cromosomas
es 46 pero se la considera numérica porque involucra al total de los cromosomas. Esta
aberración no da como resultado la formación de un embrión sino de una mola
hidatiforme, (tumor de Tejido trofoblástico).

Diginia
Se produce a la inversa del anterior, acá se duplica el material genético materno y
desaparece el paterno, es decir que la totalidad del material genético provienen de la
madre, esto es incompatible con la vida y produce abortos tempranos.

Mosaicismos

Se define como mosaicismo cuando en un individuo existen dos tipos de líneas celulares,
una línea con el número normal de cromosomas y otra con el número de cromosomas
alterado. La línea celular normal atempera los efectos patológicos de la línea aneuploide.
Se produce en estadios embrionarios iniciales, cuanto más temprano se produzca el
defecto más células afectadas habrá y más grave la afectación fenotípica.

AGENTES MUTÁGENOS
Un agente mutágeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutación natural.
Existen diversas sustancias, tanto físicas como químicas, capaces de actuar como
agentes mutágenos.
En realidad, actuarán como agentes mutágenos todos aquellos agentes capaces de
alterar el material genético y en particular, aquellos que alteren la secuencia del ADN. Son
capaces de generar sustituciones de bases, deleciones y cambio en el marco de lectura.
La radiación ionizante puede inducir roturas de la doble cadena del ADN.

Los principales agentes mutágenos son:

a) Agentes físicos:
- Las radiaciones electromagnéticas como los rayos X y los rayos gamma.
- Las radiaciones corpusculares como los rayos α, los rayos ß y los flujos de protones o
neutrones que generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad natural o
artificial.
- Ciertos factores físicos como los ultrasonidos, los choques térmicos, la centrifugación,
etc.

b) Agentes químicos:
- Los análogos de las bases nitrogenadas.
- El ácido nitroso (HNO2), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
- Los alcaloides como la cafeína, la nicotina, etc.
- El gas mostaza, el agua oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.
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MUTACIONES Y EVOLUCIÓN
La evolución se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus
características genéticas a lo largo del tiempo. Se llama "pool" génico de una población al
conjunto de genes de la misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen los
individuos que la constituyen. Una combinación favorable de alelos en un individuo
favorece su supervivencia y por tanto su reproducción y su extensión en la población. La
mutación es la fuente primaria de variación, pero no la única. La recombinación génica
incrementa la variabilidad. La mayoría de los cambios evolutivos se producen por
acumulación gradual de mutaciones en los genes y por variaciones en su número y
organización. Ahora bien, la mayor parte de las mutaciones génicas son deletéreas
(mortales) y las que se han mantenido es porque producen una mejora y son las
esenciales para la evolución.
La separación entre los miembros de una población impide el intercambio genético entre
los mismos. Esto produce cada vez más diferenciación al tener que adaptarse a
ambientes distintos. Cuando con el tiempo se acumulan diferencias que impiden la
reproducción entre los miembros de esos grupos decimos que se trata de especies
distintas.
Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de genes
(duplicaciones) lo que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran generarse
mutaciones con un menor riesgo y favorecer el proceso de creación de variabilidad. Así,
en eucariotas, la cantidad de ADN es mayor que en otros grupos y mayor que la
necesaria para contener la información genética.
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EL CÁNCER
Consideraciones Genéticas

Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicación y crecimiento irregular de

las células. En general, los tumores pueden ser:
-Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido.
-Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los
demás tejidos.

El cáncer es un grupo de trastornos que tienen en común el rasgo de un crecimiento

celular incontrolado. Esto produce una masa de células denominada neoplasia o tumor.
Para que las células escapen de las restricciones normales que impiden su proliferación
incontrolada deben ocurrir varios sucesos. Las células deben producir señales de
crecimiento adicionales, resistir a las señales inhibitorias que en la normalidad inhiben su
crecimiento, invalidar la apoptosis celular, también se desarrollará angiogénesis
(formación de nuevos vasos sanguíneos) para nutrir la masa de células tumorales.
Los tumores malignos pueden emigrar a otros puntos a través del sistema linfático o
circulatorio, lo que da origen a las metástasis.
El cáncer tiene su origen en la aparición de un clon de células liberadas de las
restricciones de programación celular por lo que son capaces de proliferar en forma
inadecuada.
Las alteraciones genéticas de los sistemas reguladores celulares constituyen la base
primaria de la carcinogénesis (desarrollo del cáncer)
La mayoría de los sucesos que desarrollan cáncer ocurren en las células somáticas, por
lo que no se trasmiten a las generaciones futuras.
Sin embargo algunas mutaciones pueden ocurrir en células germinales, generando alelos
causantes de cáncer y pueden ser transmitidos de una generación a otra generación, lo
que da a lugar a familias con mayor incidencia en algunos canceres, como por ejemplo el
retinoblastoma un tipo de cáncer ocular infantil.

Las células cancerosas crecen a gran velocidad, tienen proteínas de membrana distintas,
presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos próximos.
El paso de célula normal a cancerosa se denomina transformación cancerosa. Puede
deberse a:

- Mutaciones.
- Influencia de factores ambientales: un gran número de factores ambientales
desempeñan un papel importante en la carcinogénesis.
- Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una
mutación.
- Presencia de ciertos genes (genes supresores de tumor) o genes inhibidores o
supresores de la división celular.
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1) Cáncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparición de
células cancerígenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones
pueden ser cancerígenas.
2) Cáncer producido por sustancias químicas o por radiaciones. En humanos, la mayoría
de los cánceres están fundamentalmente relacionados con agentes cancerígenos
(agentes causantes de cáncer) como:
 Radiaciones UV, X y nucleares
 Alquitrán
 Ahumados
 Amianto
 Cloruro de vinilo
 Anilinas
 Algunos conservantes y edulcorantes artificiales
 Bebidas alcohólicas (sobre todo de alta graduación)
 Tabaco (pulmón)

Los agentes mutágenos pueden ser cancerígenos. No son de efectos inmediatos. Es

necesario que actúen repetidamente y que se presenten otros factores para que se
produzca la transformación de una célula normal en cancerosa.
Genética Guía 2022 Pagina 23

Bibliografía

Genética Humana Fundamentos y aplicaciones en Medicina. Cuarta Edición.2011 Solari A.J.

Editorial: Panamericana

Genética Medica. Sexta Edición (2020) Jorde. Carey.Bamshad. Elsevier