Acetil CoA (BIOQUIMICA)

Acetil-CoA
El acetil coenzima A es una molécula intermediaria clave en el metabolismo que interviene en un

gran número de reacciones bioquímicas. Se forma cuando una molécula de coenzima A acepta un
grupo acetil.
El acetil coenzima A, abreviado como acetil CoA, es una molécula intermediaria crucial para
diversas rutas metabólicas tanto de lípidos como de proteínas y carbohidratos. Entre sus funciones
principales destaca entregar el grupo acetilo al ciclo de Krebs.
El origen de la molécula acetil coenzima A puede darse a través de distintas vías; esta molécula
puede formarse dentro de la mitocondria o fuera de esta, dependiendo de cuánta glucosa se
encuentre en el ambiente. Otra de las características del acetil CoA es que con su oxidación se
produce energía.
Algunas rutas metabólicas en las que interviene el acetil coenzima A

La acetil coenzima A forma parte de numerosas rutas metabólicas, tanto anabólicas como catabólicas.
Rutas catabólicas
La acetil coenzima A es una molécula clave en diversas rutas catabólicas, entre otras:
 Descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico. El ácido pirúvico sufre

una descarboxilación oxidativa en el complejo piruvato deshidrogenasa de la matriz mitocondrial,
antes de entrar al ciclo de Krebs, y un grupo carboxilo es eliminado en forma de dióxido de
carbono, quedando un grupo acetilo (-CO-CH3) con dos carbonos que es aceptado por la coenzima
A y se forma acetil-CoA, que es, por tanto, un compuesto clave entre la glucólisis y el ciclo de
Krebs. Esta reacción es imprescindible para que la oxidación de los glúcidos (glucógeno, glucosa)
continúe por la vía aeróbica (ciclo de Krebs, cadena respiratoria, fosforilación oxidativa). De este
modo puede aprovecharse toda la energía contenida en dichos nutrientes, con obtención de una
cantidad máxima de ATP.
 Beta oxidación de los ácidos grasos. Los ácidos grasos son escindidos en fragmentos de dos
carbonos que son aceptados por la coenzima A originando acetil-CoA que ingresa en el ciclo de
Krebs.
Rutas anabólicas
La acetil coenzima A es también una molécula clave en diversas rutas anabólicas (biosíntesis):
 Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos.

 Biosíntesis de ácidos grasos.
 Biosíntesis de aminoácidos.
 Síntesis del neurotransmisor acetilcolina (de gran importancia en las placas motoras, para
estimular las contracciones musculares), con ayuda de la colina y una enzima específica que
cataliza la unión.
La coenzima A está formada por un grupo β-mercaptoetilamina unido por un enlace a la vitamina
B5, también llamada ácido pantoténico. Igualmente, esta molécula está unida a un nucleótico ADP
3’-fosforilado. Un grupo acetilo (-COCH3) es está unido a esta estructura.
La fórmula química de esta molécula es C23H38N7O17P3S y tiene un peso molecular de 809,5

g/mol.
Intramitocondríal
Cuando los niveles de glucosa son altos, la acetil CoA se forma de la siguiente manera: el producto
final de la glucólisis es el piruvato. Para que este compuesto pueda ingresar al ciclo de Krebs debe
ser transformado en acetil CoA.
Este paso es crucial para conectar la glucólisis con los demás procesos de respiración celular. Este
paso ocurre en la matriz mitocondrial (en procariotas ocurre en el citosol). La reacción involucra
los siguientes pasos:
 Para que se lleve a cabo esta reacción, la molécula de piruvato debe ingresar a la
mitocondria.
 El grupo carboxilo del piruvato es eliminado.
 Posteriormente, esta molécula es oxidada. Este último para involucrar el paso de NAD+
a NADH gracias a los electrones producto de la oxidación.
 La molécula oxidada se une a la coenzima A.
Las reacciones necesarias para la producción de acetil coenzima A son catalizadas por un complejo
enzimático de tamaño significativo llamado piruvato deshidrogenasa. Esta reacción requiere la
presencia de un grupo de cofactores.
Este paso es crítico en el proceso de la regulación celular, ya que acá se decide la cantidad de
acetil CoA que ingresa al ciclo de Krebs.
Cuando los niveles son bajos, la producción de acetil coenzima A es llevada a cabo por la β-
oxidación de los ácidos grasos.
Extramitocondrial
Cuando los niveles de glucosa son altos, la cantidad de citrato también incrementa.
El citrato es transformado en acetil coezima A y en oxalacetato por la encima ATP
citrato liasa.
En contraste, cuando los niveles son bajos, la CoA es aceltilada por la acetil CoA
sintetasa. De la misma forma, el etanol sirve como fuente de carbonos para la
acetilización por medio de la enzima alcohol deshidrogenasa.
Funciones de la acetil-CoA
La acetil-CoA está presente en una serie de rutas metabólicas variadas. Algunas de
estas son las siguientes:
Ciclo del ácido cítrico

La acetil CoA es el combustible necesario para iniciar este ciclo. La acetil coenzima
A es condensada junto con una molécula de ácido oxalacético en citrato, reacción
catalizada por la enzima citrato sintasa.
Los átomos de dicha molécula continúan su oxidación hasta formar CO 2. Por cada
molécula de acetil CoA que ingresa en el ciclo se generan 12 moléculas de ATP.
Metabolismo de los lípidos

La acetil CoA es un producto importante del metabolismo de los lípidos. Para que
un lípido pase a ser una molécula de acetil coenzima A se requieren los siguientes
pasos enzimáticos:
 Los ácidos grasos deben “activarse”. Este proceso consta de la unión del ácido
graso a la CoA. Para ello, una molécula de ATP se escinde para aportar la energía
que permite dicha unión.
 Ocurre la oxidación del acil coenzima A, específicamente entre los carbonos α y β.
Ahora, la molécula recibe el nombre de acil-a enoil CoA. Este paso implica la
conversión de FAD a FADH2 (toma los hidrógenos).
 El doble enlace formado en el paso anterior recibe un H en el carbono alfa y un
hidroxilo (-OH) en el beta.
 Ocurre la β-oxidación (β porque el proceso ocurre a nivel de ese carbono). El grupo
hidroxilo se transforma en un grupo ceto.
 Una molécula de coenzima A escinde el enlace entre los carbonos. Dicho
compuesto queda unido al ácido graso restante. El producto es una molécula de
acetil CoA y otra con dos átomos de carbono menos (la longitud del último
compuesto depende de la longitud inicial del lípido. Por ejemplo, si tenía 18
carbonos el resultado será 16 carbonos finales).
Esta ruta metabólica de cuatro pasos: oxidación, hidratación, oxidación y tiólisis,
que se repite hasta quedar como producto final dos molécula de acetil CoA. Es
decir, todo el ácido grado pasa a acetil CoA.
Vale recordar que esta molécula es el combustible principal del ciclo de Krebs y
pueden ingresar en el mismo. Energéticamente, este proceso origina mayor
cantidad de ATP que el metabolismo de carbohidratos.
Síntesis de cuerpos cetónicos

La formación de cuerpos cetónicos ocurre a partir de una molécula de acetil
coenzima A, producto de la oxidación lipídica. Esta ruta es denominada cetogénesis
y ocurre en el hígado; concretamente, ocurre en las mitocondrias de las células
hepáticas.
Los cuerpos cetónicos son un conjunto heterogéneo de compuestos solubles en

agua. Son la versión hidrosoluble de los ácidos grasos.
Su papel fundamental es actuar como combustibles para ciertos tejidos.

Particularmente en etapas de ayuno, el cerebro puede tomar los cuerpos cetónicos
como fuente de energía. En condiciones normales el cerebro recurre a la glucosa.
Ciclo del glioxilato

Esta ruta ocurre en un organelo especializado llamado glioxisoma, presente
únicamente en plantas y otros organismos, como protozoarios. La acetil coenzima
A es transformada en succinato y puede incorporarse nuevamente en el ciclo del
ácido de Krebs.
En otras palabras, esta vía permite saltar ciertas reacciones del ciclo de Krebs. Esta
molécula puede convertirse en malato, que a su vez puede convertirse en glucosa.
Los animales no poseen el metabolismo necesario para llevar a cabo esta reacción;
por tanto, son incapaces de realizar esta síntesis de azúcares. En los animales todos
los carbonos del acetil CoA son oxidados hasta CO 2, que no es útil para una ruta de
biosíntesis.
La degradación de ácidos grasos tiene como producto final la acetil coenzima A. Por
ende, en los animales este compuesto no puede ser reintroducido en vías de
síntesis.

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 Descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico. El ácido pirúvico sufre

 Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos.

La fórmula química de esta molécula es C23H38N7O17P3S y tiene un peso molecular de 809,5

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