GLUCONEOGÉNESIS

OBJETIVO DE APRENDIZAJE
Conocer las funciones principales de la gluconeogénesis en la
regulación de glucosa en sangre con el propósito de conocer su
función en la producción de energía como lo establece la OMS.
 Gluconeogénesis y control de la glucosa en sangre
La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa o de
glucógeno a partir de precursores que no son carbohidratos.
Los principales sustratos son los
• AMINOACIDOS GLUCOGENICOS
• LACTATO
• PIRUVATO
• GLICEROL (leucina y lisina son incapaces de formar glucosa)

• El hígado y los riñones son los principales tejidos gluconeogénicos; los

riñones pueden contribuir con hasta 40% de la síntesis de glucosa total en el
estado de ayuno, y con más durante inanición.

• Las enzimas gluconeogénicas clave se expresan en el intestino delgado,

pero no está claro si hay producción significativa de glucosa por el intestino
en el estado de ayuno.
Un aporte de glucosa es necesario, en especial para el sistema
nervioso y los eritrocitos.

Después de un ayuno durante toda la noche, la glucogenólisis

(degradación de glucógeno a glucosa) y la gluconeogénesis hacen
contribuciones casi iguales a la glucosa en sangre; a medida que
las reservas de glucógeno se agotan, la gluconeogénesis se hace
progresivamente más importante.
La falla en la gluconeogénesis por lo general es mortal. La
hipoglucemia causa disfunción cerebral, lo que puede conducir a
coma y muerte.
La glucosa también tiene importancia en el mantenimiento de la
concentración de intermediarios del ciclo del ácido cítrico.
Además, la gluconeogénesis elimina lactato producido por los
músculos y los eritrocitos, y glicerol producido por el tejido
adiposo.

La gluconeogénesis excesiva ocurre en pacientes muy graves en

respuesta a lesión e infección, lo que contribuye a la
hiperglucemia.
La hiperglucemia lleva a cambios en: Dando lugar a:
• Osmolalidad de los líquidos • Función alterada del
corporales endotelio y del
• Flujo sanguíneo alterado sistema inmunitario
• Acidosis intracelular • Coagulación
sanguínea alterada.
• Aumento de la producción de
radicales superóxido
La gluconeogénesis excesiva es un factor que contribuye a la:
• hiperglucemia en la diabetes tipo 2 debido a sensibilidad
alterada de la gluconeogénesis a la respuesta de la
INSULINA.
 Dado que La
glucólisis
y La
gluconeogénesi
s
comparten La
misma
vía pero en
direcciones
opuestas, es
necesario
que se regulen
de modo
recíproco
1. Piruvato a fosfoenolpiruvato
2. Fructosa 1,6-bisfosfato fructosa 6-
fosfato fructosa 1,6-bisfosfatasa

Presente en el hígado, los riñones y el músculo estriado

3. Glucosa 6-fosfato glucosa

glucosa 6-fosfatasa

Presente en hígado y riñones, pero falta en el músculo y el tejido adiposo,

que, en consecuencia, no pueden exportar glucosa hacia el torrente
sanguíneo
Los puntos de control en la glucólisis y el metabolismo
del glucógeno incluyen un ciclo de fosforilación y
desfosforilación catalizado por:
• la glucocinasa y la glucosa 6-fosfatasa
• la fosfofructocinasa-1 y la fructosa 1,6-bisfosfatasa
• la piruvato cinasa y piruvato carboxilasa - fosfoenolpiruvato
carboxicinasa
El ATP requerido para
la síntesis hepática de
glucosa a
partir del piruvato se
deriva de la oxidación
de ácidos grasos.

También se forma
glucosa a partir del
glucógeno hepático
mediante
glucogenólisis
Lactato, formado por medio de glucólisis en el músculo estriado y los
eritrocitos, se transporta hacia el hígado y los riñones, donde vuelve a formar
glucosa, la cual de nuevo queda disponible mediante la circulación para
oxidación en los tejidos.

ciclo de Cori, o el ciclo del ácido láctico

La ALANINA se forma por transaminación de piruvato producto de la
glucólisis de glucógeno muscular, y se exporta hacia el hígado, donde, luego
de transaminación se regenera piruvato, es un sustrato para la
gluconeogénesis.

ciclo de glucosa alanina proporciona una manera indirecta de emplear

el glucógeno muscular para mantener la glucosa sanguínea en el estado de
ayuno.
Las enzimas involucradas catalizan reacciones no
equilibradas
Las enzimas comprendidas en la utilización de glucosa (es decir,
las de la glucólisis y la lipogénesis) se tornan más activas
cuando hay super fluidez de glucosa, y en estas condiciones
las enzimas de la gluconeogénesis tienen actividad baja.

La insulina, misma que es secretada en respuesta a

glucosa sanguínea aumentada, incrementa la síntesis de
las enzimas clave en la glucólisis.
También antagoniza el efecto de los glucocorticoides y
del cAMP estimulado por glucagón, que induce la síntesis
de las enzimas clave de la gluconeogénesis.
El glucagón y la epinefrina, hormonas de las cuales
depende una disminución de la glucosa en la sangre,
inhiben la glucólisis y estimulan la gluconeogénesis en el
hígado al aumentar la concentración de cAMP.
La glucosa en sangre proviene de la dieta, la gluconeogénesis y
La glucogenólisis

Los carbohidratos de la dieta digeribles dan glucosa, galactosa y

fructosa que se transportan hacia el hígado mediante la vena porta
hepática.

La galactosa y la fructosa se convierten con facilidad en glucosa en

hígado
 Mecanismos metabólicos y hormonales regulan la
concentración de glucosa en sangre
El mantenimiento de concentraciones estables de glucosa en sangre es uno de los
mecanismos homeostáticos regulados de manera más fina, que incluye el hígado, tejidos
extrahepáticos y varias hormonas.

Las células hepáticas son libremente permeables a la glucosa (por medio del
transportador GLUT 2), mientras que las células de los tejidos extrahepáticos (excepto los
islotes β pancreáticos) son relativamente impermeables, y sus transportadores de
glucosa están regulados por insulina
La insulina desempeña una función fundamental en la
regulación de la glucosa en sangre

En la hiperglucemia en el aumento de la captación de glucosa

hacia el hígado, la hormona insulina desempeña una función
fundamental en la regulación de la glucosa en sangre.

Se produce en las células β de los islotes de Langerhans en el

páncreas en respuesta a hiperglucemia.

Las células β de los islotes son libremente permeables a la

glucosa mediante el transportador GLUT 2, y la glucosa es
fosforilada por la glucocinasa.
Otras sustancias que suscitan liberación de insulina desde el
páncreas son
• Aminoácidos
• ácidos grasos libres
• cuerpos cetónicos
• Glucagón
• secretina
La epinefrina y la norepinefrina bloquean la liberación de
insulina.

La insulina produce decremento in mediato de la glucosa en

sangre al incrementar el transporte de glucosa hacia el tejido
adiposo y el músculo por medio de reclutamiento de
transportadores de glucosa (GLUT 4) desde el interior de la célula
hacia la membrana plasmática.
 El glucagón se opone a las acciones de la
insulina
El glucagón es la hormona producida por las células α de los
islotes pancreáticos; su secreción es estimulada por la
hipoglucemia
En el hígado estimula la glucogenólisis al activar la fosforilasa.

Al contrario de la epinefrina, el glucagón carece de efecto sobre la

fosforilasa muscular.

El glucagón también aumenta la gluconeogénesis a partir de

aminoácidos y lactato.

En todas estas acciones, el glucagón actúa por medio de

generación de cAMP
Tanto la glucogenólisis
como la
gluconeogénesis
hepáticas contribuyen al
efecto
hiperglucemiante del
glucagón,
cuyas acciones se
oponen a las de la
insulina.
Otras hormonas afectan la glucosa en sangre
El lóbulo anterior de la hipófisis secreta hormonas que tienden a aumentar la
glucosa en la sangre y, por ende, antagonizan la acción de la insulina.

hormona de crecimiento, la hormona “diabetogénicas”

adrenocorticotrópica (ACTH;
corticotropina)
La hipoglucemia estimula la secreción de hormona de crecimiento; esta
última aminora la captación de glucosa en el músculo.
Los glucocorticoides se secretan en la corteza suprarrenal y también son
sintetizados de una manera no regulada en el tejido adiposo. Su acción
incrementa la gluconeogénesis como resultado de aumento del
catabolismo hepático de aminoácidos. Actúan de un modo antagonista a
la insulina.
Citocinas secretadas por macrófagos que infiltran el tejido adiposo
también tienen acciones antagonistas de la insulina; junto con los
glucocorticoides secretados por el tejido adiposo, esto explica la
resistencia a la insulina que suele observarse en personas obesas.

La epinefrina es secretada por la médula suprarrenal como

resultado de estímulos estresantes (temor, emoción, hemorragia,
hipoxia, hipoglucemia, etc.) y lleva a glucogenólisis en el hígado y
el músculo debido a estimulación de la fosforilasa por medio de
generación de cAMP.

En el músculo, la glucogenólisis produce incremento de la

glucólisis, mientras que en el hígado ocasiona la liberación de
glucosa hacia el torrente sanguíneo.
 ASPECTOS CLINICOS
• El exceso de glucosa en sangre inhibe que los glomérulos filtren de manera
continua la glucosa, pero en circunstancias normales se resorbe por
completo en los túbulos renales mediante transporte activo. el filtrado
glomerular puede contener más glucosa que la que es posible resorber,
lo que da por resultado glucosuria.

• Durante la gestación, el consumo de glucosa por el feto aumenta, y hay

riesgo de hipoglucemia materna y quizá fetal, en particular si hay
intervalos prolongados entre las comidas o por la noche.

• Además, los lactantes prematuros y con peso bajo al nacer son más
susceptibles a la hipoglucemia, porque tienen poco tejido adiposo para que
proporcione ácidos grasos libres.
• La diabetes mellitus (diabetes mellitus tipo 1 o insulinodependiente;
IDDM) se caracteriza por disminución de la tolerancia a la glucosa a
consecuencia de decremento de la secreción de insulina por destrucción
progresiva de células β de los islotes pancreáticos.

• La resistencia a la insulina relacionada con obesidad (y en particular con la

obesidad abdominal) que conduce a la aparición de hiperlipidemia, y luego
a aterosclerosis y cardiopatía coronaria, así como a diabetes manifiesta, se
conoce como el síndrome metabólico.

• Un exceso de insulina puede causar hipoglucemia, lo que origina

convulsiones e incluso la muerte a menos que se administre glucosa con
prontitud.
 RESUMEN
• La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa o
glucógeno a partir de precursores que no son carbohidratos.
Tiene especial importancia cuando el carbohidrato no está
disponible a partir de la dieta. Los sustratos importantes son
aminoácidos, lactato, glicerol y piruvato.
• La vía de la gluconeogénesis en hígado y riñones utiliza las
reacciones en la glucólisis que son reversibles, más tres
reacciones adicionales que evitan el paso por las reacciones no
de equilibrio irreversibles.
• Dado que la glucólisis y la gluconeogénesis comparten la
misma vía pero operan en direcciones opuestas, es necesario
que sus actividades se regulen de manera recíproca.
• La insulina se secreta como una respuesta directa a la
hiperglucemia; estimula al hígado para que almacene
glucosa como glucógeno, y facilita la captación de glucosa
hacia tejidos extrahepáticos.

• El glucagón se secreta como una respuesta a la

hipoglucemia y activa tanto la glucogenólisis como la
gluconeogénesis en el hígado, lo que causa liberación de
glucosa hacia la sangre.
1. Que es la gluconeogénesis y cuales sus principales sustratos?
2. Cuales son los principales tejidos gluconeogenicos?
3. En que órgano y sistema es necesario la presencia de glucosa y cuales son las principales fuentes
de glucosa?
4. Complete cuales son las enzimas que están regulando la glucolisis y la gluconeogénesis.

Sustrato y producto GLUCOLISIS GLUCONEOGENESIS

Glucosa a glucosa 6 glucocinasa glucosa 6-fosfatasa
fosfato

5. Cual es el producto final de la gluconeogénesis y al ser considerado un proceso caro

energéticamente de donde se obtiene la energía para su producción?
6. Cuales son las hormonas que regulan la gluconeogénesis?
7. Como regulan la insulina y el glucagón la cantidad de glucosa?
8. Que es el ciclo de cori?
9. Que es el ciclo de la glucosa – alanina?
10. Que aspectos clínicos se conocen en la gluconeogénesis?