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ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITARIAS POR DEFECTOS EN LA MEMBRANA DE LOS
ERITROCITOS
Introducción
La forma bicóncava y función de la membrana de los eritrocitos está determinada por las
proteínas de membrana y sus interacciones con la bicapa lipídica con dos clases principales de
interacciones. Muchas de estas proteínas integrales constituyen canales entre los
compartimentos plasmáticos y citosólicos. Estas proteínas integrales que permiten la
interrelación de la superficie plasmática con el citoesqueleto se le ha denominado conexión
vertical, mientras que las proteínas del citoesqueleto que forman la red interna se denominan
conexión horizontal
Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas de estos sistemas producen
esferocitos (sistema vertical) y eliptocitos (sistema horizontal).
Proteínas integrales
Las dos principales proteínas integrales de la membrana son: la banda 3 (canales de aniones) y
las glucoforinas (A, B y C). La banda 3 y moléculas asociadas, proteína 4.2 (palidina) y 2.1
(ankirina) forman la principal vía de interacción vertical hacia la ankirina a través de la unión a
la cadena  de los tetrámeros de espectrina. La glucoforina C y la proteína 4.1 también
permiten esta interacción vertical pero la asociación con la espectrina se realiza por medio de
laactina que constituye la “llave” de la interacción horizontal
La principal proteína del citoesqueleto es la espectrina la cual consiste en dos subunidades,  y

, que se asocian lado a lado para formar heterodímeros.
La interacción espectrina-actina-4.1 aporta la flexibilidad de la membrana de los eritrocitos.

Deficiencias en la espectrina afecta esta interacción horizontal e induce pérdida de la rigidez
de la membrana y como consecuencia la formación de eliptocitosis.
Alteraciones hereditarias de las proteínas de la membrana de los eritrocitos
Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas de membrana producen cambios en la
forma de los eritrocitos. Muchos de estos defectos se heredan siguiendo un patrón
autosómico dominante y la homozigocidad puede ser letal. Las mutaciones que afectan la
membrana de los eritrocitos pueden ser clasificado en cinco categorías principales:
esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria y piropoiquilocitosis hereditaria; ovalocitosis
del sureste asiático, acantocitosis hereditaria y estomatocitosis hereditaria.
Esferocitosis hereditaria (EsH)
Anemia hemolítica hereditaria, caracterizada por la forma esférica de los eritrocitos afectados
con un diámetro menor que el diámetro normal de estas células y pérdida de la forma
bicóncava.
Diagnóstico de laboratotrio
diagnóstico se realiza en base a la observación de la morfología de los eritrocitos y la posible

relación con la historia familia Concentración hemoglobínica corpuscular media (CHCM)
generalmente se encuentra por encima de 35 g/L, pero los reticulocitos macrocíticos
generalmente poseen un volumen corpuscular medio (VCM) bajo-normal.
Esferocitosis H
Eliptositosis Hereditatia y piropoiquilocitosis hereditaria (EH y PH)
La EH y PH es un grupo de anemias hemolíticas con presentación clínica y bases moleculares

muy heterogéneas amplificando con la herencia del gen mutado en posición trans con el gen
EPB41, generalmente resulta en una deficiencia marcada de los tetrámeros de espectrina.
Eliptocitocis hereditaria ligera común
Se detecta por la observación de la morfología de los eritrocitos extendidos de la lámina

periférica o la presencia de valores aumentados de bilirrubina.
Muchos pacientes afectados no presentan evidencia de acortamiento de la vida de eritrocito,

pero otros presentan una anemia hemolítica bien compensada la cual puede agravarse en el
curso de infecciones, embarazo, déficit de folato o en otras condiciones que pudiesen agudizar
la anemia.
Piropoiquilocitos
La característica más representativa es la presencia de células altamente densas y un gran

numero de fragmentaditos, anemia de moderada a grave y manifestaciones muy heterogéneas
dentro de la familia.
Los pacientes presentan deficiencia de espectrina, además de anormalidades en el contacto

espectrina.espectrina que produce deficiencia en los tetrámeros de la misma.
Ovalocitosis del sureste asiático (OSA)
Esta afección tiene un patrón de herencia autosómico dominante y se observa en las regiones
del sueste asiático donde el Plasmodium falciparum es común. La morfología de los eritrocitos
es típicamente oval acompañados algunas veces con estomas y bandas transversas. Muchos
individuos no presentan evidencia de hemolisis pero pueden presentar una anemia ligera. Las
células presentan incrementos de la rigidez producida por la deleccion de nueve aminoácidos
en la unión transmembrana citosólica de la banda 3 que limita su movilidad dentro de la
membrana.
Estomatocitosis hereditaria
Los estomatocitos son eritrocitos observados en extendidos de sangre periférica con

apariencia de boca (estoma) producido por la pérdida de cationes.
Existen dos variantes principales: EtH sobrehidratada con valores de CHCM bajos y la EsH
deshidratada con valores incrementados de CHCM.
Es una condición con patrón de herencia autosómico dominante y generalmente produce

anemia hemolítica moderada con valores de hemoglobina de 100 g/L o superiores y
macrocitosis.
CHCM: Concentración de hemoglobina corpuscular media
Síndrome RHnulo: Los pacientes muestran una anemia hemolítica de ligera a moderada y en la
lámina periférica se pueden observar estomatocitos. Este complejo es codificado por dos
genes, uno para el polipéptido D y el otro para Cc y Ee, en dependencia del empalme
postraducción. Las mutaciones en estos genes constituyen la base molecular del RHnulo.
Diagnóstico de laboratorio: Los ensayos de hemólisis y la observación de los extendidos de
sangre periférica constituyen el primer paso en el diagnóstico. Los estudios definitivos
involucran la concentración intracelular de los iones Na+ y K+ y su flujo hacia la membrana a
diferentes temperaturas
Lípidos de membrana y acantocitosis (AH)
Los acantocitos son células formadas cuando la capa externa de lípidos de la membrana
adquiere lípidos adicionales. Es una característica adquirida en las enfermedades hepáticas
graves.
A--lipoproteinemia
defecto genético recesivo causado por mutaciones en el gen MTTP, se caracteriza por defectos
en la lipidación de la apolipoproteína β y ausencia de VLDL y quilomicrones, que entran a la
membrana celular y produce los acantocitos. Los pacientes afectados presentan síntomas
neurológicos, hematológicos y gastrointestinales por deficiencia de vitaminas lipofílicas y mala
absorción de grasa.
fenotipo McLeod
En el fenotipo McLeod la acantocitosis ocurre junto con disminución de la expresión de los

antígenos del sistema Kell. El defecto genético se encuentra en el cromosoma X (Xp21), cerca
de los genes para la distrofia muscular de Duchenne y la retinitis pigmentosa, condiciones a las
cuales este fenotipo ha sido asociado. Los individuos con este fenotipo poseen una anemia
ligera

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITARIAS POR DEFECTOS EN LA MEMBRANA DE LOS

La principal proteína del citoesqueleto es la espectrina la cual consiste en dos subunidades,  y

La interacción espectrina-actina-4.1 aporta la flexibilidad de la membrana de los eritrocitos.

Alteraciones hereditarias de las proteínas de la membrana de los eritrocitos

Esferocitosis hereditaria (EsH)

diagnóstico se realiza en base a la observación de la morfología de los eritrocitos y la posible

Eliptositosis Hereditatia y piropoiquilocitosis hereditaria (EH y PH)

La EH y PH es un grupo de anemias hemolíticas con presentación clínica y bases moleculares

Eliptocitocis hereditaria ligera común

Se detecta por la observación de la morfología de los eritrocitos extendidos de la lámina

Muchos pacientes afectados no presentan evidencia de acortamiento de la vida de eritrocito,

La característica más representativa es la presencia de células altamente densas y un gran

Los pacientes presentan deficiencia de espectrina, además de anormalidades en el contacto

Ovalocitosis del sureste asiático (OSA)

Los estomatocitos son eritrocitos observados en extendidos de sangre periférica con

Es una condición con patrón de herencia autosómico dominante y generalmente produce

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