Facultat de Ciències

Memòria del Treball de Fi de Grau

Mecanismos de patogenicidad de Streptococcus

pyogenes

Mª Del Mar Pascual Mas

Grau de Bioquímica

Any acadèmic 2016-17

DNI de l’alumne: 41535030C

Treball tutelat per Sebastián Albertí Serrano

Departament de Biologia

S'autoritza la Universitat a incloure aquest treball en el Repositori Institucional per Autor Tutor
a la seva consulta en accés obert i difusió en línia, amb finalitats exclusivament
Sí No Sí No
acadèmiques i d'investigació
X X

Paraules clau del treball:

Streptococcus pyogenes, infección, factor de virulencia, patogénesis
Índice

Resumen ..................................................................................................... 2
Introducción ............................................................................................... 3
Objetivo ................................................................................................... 4
Metodología ............................................................................................ 4
Enfermedades causadas por S. pyogenes .................................................. 4
Faringitis .................................................................................................. 4
Fiebre Escarlatina ..................................................................................... 5
Impétigo ................................................................................................... 5
Síndrome shock-tóxico estreptocócico .................................................... 6
Enfermedades post-infecciosas: fiebre reumática y glomerulonefritis
post-estreptocócica ................................................................................. 6
Detección de S. pyogenes .......................................................................... 7
Factores de virulencia y mecanismos de patogenicidad ........................... 9
Ácido Lipoteicoico .................................................................................. 11
Cápsula de Ácido Hialurónico ................................................................ 11
C5a peptidasa ........................................................................................ 12
Proteína M ............................................................................................. 12
Estreptoquinasa ..................................................................................... 14
Hialuronidasa ......................................................................................... 15
Estreptolisinas ........................................................................................ 15
Exotoxina pirógenica estreptocócica (Spe) ............................................ 16
Tratamiento y vacunación ....................................................................... 17
Conclusiones ............................................................................................ 19
Referencias ............................................................................................... 20

1
Resumen
Streptococcus pyogenes es una bacteria patógena humana que causa una gran
diversidad de infecciones, algunas de carácter leve como la faringitis o infecciones de la piel,
como el impétigo, y otras más graves como la fiebre escarlatina o el Síndrome shock-tóxico
estreptocócico. Además, este patógeno puede provocar enfermedades post infecciosas, que
se desarrollan una vez se ha superado alguna infección previa promovida por la bacteria,
como la fiebre reumática o la glomerulonefritis post-estreptocócica. Su diagnóstico se basa en
el cultivo de la bacteria en placas de agar sangre. Además, para su identificación definitiva,
se pueden realizar otras técnicas como la tinción de Gram, la actividad catalasa, la sensibilidad
a la bacitracina o la prueba PYR, sin olvidar la prueba de detección del antígeno A de
Lancefield. Para causar la enfermedad en el huésped, S. pyogenes posee una gran variedad
de factores de virulencia que mediante diversos mecanismos de patogenicidad permiten a la
bacteria desarrollar la infección. Muchos de ellos están implicados en el proceso de adhesión
y colonización (ácido lipoteicoico), en la evasión del sistema inmunitario (cápsula de ácido
hialurónico, C5a peptidasa, proteína M, SLO, SpeB) y en facilitar la propagación de la bacteria
en los tejidos blandos del huésped (Estreptoquinasa, Hialuronidasa, SLS). El tratamiento para
este tipo de infecciones se fundamenta, principalmente, en la penicilina. En cuanto a
vacunación, aún se están desarrollando investigaciones para crear una vacuna humana
eficiente y segura contra el patógeno.

Abstract
Streptococcus pyogenes is a human pathogenic bacteria that causes a variety of
infections, some of which are mild, such as pharyngitis or skin infections, such as impetigo,
and other more serious diseases such as scarlet fever or streptococcal shock-toxic syndrome.
In addition, this pathogen can cause post-infectious diseases, which develop once a previous
infection has been overcome by the bacteria, such as rheumatic fever or post-streptococcal
glomerulonephritis. Its diagnosis is based on the culture of the bacteria in blood agar plates.
As well, other techniques such as Gram staining, catalase activity, bacitracin susceptibility or
PYR test, can be performed for definitive identification, without forgetting the Lancefield A
antigen detection test. To cause disease in the host, S. pyogenes possesses a great variety
of virulence factors that through various pathogenicity mechanisms allow the bacteria to
develop the infection. Many of them are involved in the process of adhesion and colonization
(lipoteicoic acid), in the evasion of the immune system (hyaluronic acid capsule, C5a
peptidase, M protein, SLO, SpeB) and in facilitating the propagation of the bacteria in the soft
tissues (Streptokinase, Hyaluronidase, SLS). Treatment for this type of infections is mainly
based on penicillin. Regarding vaccination, research is still under way to create an efficient
and safe human vaccine against the pathogen.

2
Introducción
Streptococcus pyogenes, o también conocido como estreptococo del grupo A es una
bacteria patógena Gram-positiva que crece formando cadenas lineales de pequeños cocos
esféricos. Es una bacteria anaerobia facultativa y su temperatura óptima de crecimiento es de
35-37ºC. Como todas las bacterias Gram-positivas, su pared celular está formada por un
peptidoglicano cubierto por proteínas, ácido teicoico y ácido lipoteicoico. Todas las cepas de
S. pyogenes producen en mayor o menor medida una cápsula compuesta por ácido
hialurónico.

S. pyogenes es una de las principales bacterias patógenas humanas que se

caracteriza por causar una gran variedad de infecciones (ver figura 1), algunas leves como la
faringitis, fiebre escarlatina o infecciones de la piel, como por ejemplo impétigo, y algunas más
graves, como el Síndrome shock-tóxico estreptocócico. Además, S. pyoegenes puede
desencadenar enfermedades post-infecciosas como la glomerulonefritis post-estreptocócica
o la fiebre reumática. En 2005 se hizo un estudio en el que se analizó el número de personas
afectadas por una enfermedad causada por S. pyogenes y se estimó aproximadamente 18,1
millones de personas, de las cuales 517.000 mueren al año, globalmente.1–3

Figura 1. Principales manifestaciones causadas por Streptococcus pyogenes. Se representan las enfermedades
más comunes provocadas por una infección de S.pyogenes. Destacan la faringitis e infecciones de la piel, como el
impétigo. También la fiebre escarlatina y el Síndrome shock-tóxico estreptocócico. Además, las infecciones por
S.pyogenes pueden producir enfermedades post-infecciosas, como glomerulonefritis post-estreptocócica o fiebre
reumática. Imagen adaptada de Ralph, A. P. & Carapetis, J. R. Group a streptococcal diseases and their global burden.
Curr. Top. Microbiol. Immunol. 368, 1-27 (2013).

3
 La gran cantidad de personas afectadas y las muertes que causa una infección por S.
pyogenes hace que sea significativo estudiar sobre esta bacteria y sus mecanismos de
patogenicidad, es decir, la capacidad de este microorganismo para producir una enfermedad
en un huésped.

S. pyogenes presenta una gran variedad de factores de virulencia. Se denomina factor

de virulencia a aquellos componentes que posee el microorganismo que le son indispensables
para producir una enfermedad en el huésped. La proteína de superficie M es el principal factor
de virulencia presente en S.pyogenes, así como, la cápsula de ácido hialurónico, el ácido
lipoteicoico o la C5a peptidasa situados en la pared celular. También posee una gran cantidad
de factores de virulencia que sintetiza y secreta al exterior como las enzimas Estreptoquinasa
o Hialuronidasa. También, toda una serie de toxinas: Estreptolisina O y S y la Exotoxina
pirogénica estreptocócica (Spe).1,4,5

Cada una de estos factores de virulencia contribuye de una forma u otra en el

desarrollo de la enfermedad mediante distintos mecanismos de patogenicidad. El conocer y
entender los mecanismos de patogenicidad nos permite avanzar en el estudio sobre esta
bacteria y como causa las enfermedades, así como nuevas estrategias de tratamiento.2
Además, el desarrollo de una vacuna eficiente para prevenir las enfermedades causadas por
S. pyogenes es uno de los principales objetivos de los investigadores en este tema hoy en
día.6

Objetivo
El objetivo de esta revisión es mostrar las principales infecciones causadas por
Streptococcus pyogenes y describir cuáles son los factores de virulencia y mecanismos de
patogenicidad que permiten al microorganismo escapar de los componentes del sistema
inmunitario, crecer, invadir los tejidos y provocar una enfermedad en el huésped. También,
comentar como se puede diagnosticar una enfermedad causada por S. pyogenes y que
tratamientos existen hoy en día para remediarlas.

Metodología
Para el desarrollo de esta revisión se realizó un análisis bibliográfico, consultando la
base de datos PudMed, de diversos artículos relacionados con Streptococcus pyogenes, las
enfermedades que causa, sus factores de virulencia y mecanismos de patogenicidad
asociados a ellos. Se escogieron aquellos que se consideraron más actuales, relevantes y
enfocados al tema que se va tratar en el presente trabajo.

Enfermedades causadas por S. pyogenes

Faringitis
S. pyogenes es la principal bacteria causante de la faringitis. Es una enfermedad que
se caracteriza por una inflamación de la garganta. Los síntomas incluyen fiebre alta, pudiendo
superar los 39ºC, malestar, escalofríos, dolor de cabeza y un rasgo muy representativo es el
de tener las amígdalas y la faringe inflamadas, lo que provoca dolor en la deglución. Además,

4
las amígdalas pueden estar envueltas por un exudado blanco. También, se aprecia un
aumento de tamaño y sensibilidad de los ganglios linfáticos cervicales anteriores. 7 Otros
síntomas, observados mayoritariamente en niños, son el dolor abdominal y vómitos. Sin
tratamiento, el dolor de garganta suele desaparecer a los 3-6 días y la fiebre, en una semana.8

La faringitis afecta tanto a adultos como a niños, siendo estos últimos los más
infectados, en un 20-40%, y principalmente niños entre 5 y 15 años. Se contagia por contacto
con la saliva o secreciones nasales de personas infectadas, así, su incidencia es mayor en
lugares donde hay un contacto humano-humano cercano, como en los hogares, las escuelas
o centros de día. También, se ha visto una mayor prevalencia de contagio en invierno y
primavera.2,7,9

En los países desarrollados, cada año un 15% de niños y un 4-10% de adultos padece
faringitis provocada por el estreptococo y en los países en vías de desarrollo esta incidencia
se multiplica por 10. Además, se puede complicar e ir acompañada de fiebre escarlatina,
aunque solo ocurre con algunas cepas de S. pyogenes.2

Fiebre Escarlatina
La fiebre escarlatina es una enfermedad infecciosa que procede mayoritariamente tras
una faringitis, aunque puede ocurrir debido a otras infecciones. Se produce por una cepa de
S. pyogenes que porta los genes para una o más exotoxinas pirogénicas y son las encargadas
de la aparición de los signos y síntomas de la enfermedad.1,2

Su principal característica es una erupción inicial en cara y cuello que se extiende por
el tronco del cuerpo, llegando a las extremidades.7 La zona alrededor de la boca aparece
pálida y las mejillas enrojecidas. La erupción suele manifestarse dos o cinco días después del
primer signo de fiebre. En los pliegues, como en las axilas y los codos, la erupción es de un
rojo más intenso, lo que se denomina como líneas de Pastia. Además, al presionar la región
que presenta erupción, se vuelve blanca y tiene un tacto áspero, esta característica es descrita
como “piel de lija”. También es representativo de la fiebre escarlatina la aparición de una capa
blanquinosa en la lengua, con las papilas rojas (“lengua de fresa”). 7,9

La erupción empieza a desaparecer al cabo de unos 6-9 días y empieza a presentarse

una descamación de las palmas de las manos y plantas de los pies, similar a lo que ocurre
con una quemadura del sol.7

En los siglos XIX y XX la fiebre escarlatina era una de las principales causas de muerte
infantil, ahora bien, su incidencia y prevalencia han ido disminuyendo continuamente en los
últimos 200 años.2,3 Sin embargo, desde 2011-2014 han aparecido nuevos brotes en Hong
Kong, China e Inglaterra, por lo que parece ser que hay un resurgimiento de esta
enfermedad.2,10

Impétigo
Las infecciones cutáneas y de tejidos blandos son en mayor medida causadas por S.
pyogenes. Las infecciones que puede causar comprenden desde la epidermis, el tejido
subcutáneo o estructuras más internas.11 Una de las infecciones más comunes y que afecta
a la epidermis superficial es la enfermedad denominada como impétigo. Es una infección con

5
un alto potencial contagioso que afecta principalmente a niños y sobretodo en los meses de
verano.1 La enfermedad se transmite por contacto directo con la piel. Las personas se pueden
contagiar a ellas mismas o a otros. Normalmente, la bacteria se encuentra en la nariz o
garganta y si se produce alguna herida, puede penetrar y provocar la infección y así contagiar
a personas de su entorno. Por eso, es de especial importancia mantener una buena higiene
para no infectarse y desarrollar la enfermedad.2,12

El impétigo se caracteriza por la aparición de ampollas o pústulas, normalmente en

cara, boca, nariz, oídos, y extremidades. Las pústulas van aumentando de tamaño y en 4-6
días se rompen, creando costras de color miel. Los signos y síntomas suelen desaparecer en
dos semanas, sin tratamiento. Además, al curar no suele dejar cicatriz. 2

Puede ocurrir que la bacteria se extienda por la herida y se propague por los tejidos
subcutáneos afectando a la fascia y los músculos. Este tipo de infección se denomina como
flesh-eating disease o más conocida con el nombre de fascitis necrotizante. Esta enfermedad
es de un carácter más desastroso que el impétigo. En la fascitis necrotizante se produce
necrosis rápida del tejido, provocando una grave alteración a nivel general, pudiendo causar
la muerte del paciente.2,13

Síndrome shock-tóxico estreptocócico

S. pyogenes puede penetrar en una herida, como hemos visto anteriormente causando
impétigo, y si esta es muy profunda, la bacteria puede entrar en las capas epiteliales más
profundas y llegar a zonas del cuerpo estériles, como la sangre u órganos, produciendo así
toda una serie de enfermedades invasoras, algunas de poca gravedad como la celulitis y otras
más graves, con una alta tasa de mortalidad, como la ya comentada fascitis necrotizante. Otro
ejemplo de enfermedad invasora producida por S. pyogenes es el Síndrome shock-tóxico
estreptocócico (SSTE), caracterizada por ser una enfermedad multisistémica. 2,14

Los pacientes que sufren de SSTE presentan fiebre, escalofríos, vómitos, dolor de
cabeza, hipotensión y múltiples órganos ven afectada su funcionalidad. La característica más
común es la de sufrir insuficiencia renal. También pueden aparecer coagulopatías,
hepatopatías, dificultad por respirar y necrosis de los tejidos blandos infectados.1,15,16

El SSTE tiene un alto índice de mortalidad, más de un 30% de los afectados mueren,
siendo la mayoría de ellos niños de edad precoz. Por lo que respecta a los factores de
virulencia, muchos están implicados en el desarrollo del SSTE. Estos son las exotoxinas
pirogénicas.1,16

Enfermedades post-infecciosas: fiebre reumática y glomerulonefritis post-

estreptocócica
S. pyogenes es capaz de producir enfermedades post-infección, es decir, producir una
enfermedad que tiene su origen en la bacteria pero que se desarrolla una vez se ha superado
alguna infección previa promovida por el mismo estreptococo. Cuando la bacteria coloniza el
organismo, éste pone en acción el sistema inmune para hacerle frente y eliminarlo. Actúa
produciendo anticuerpos contra el microorganismo. Pues, estos anticuerpos pueden persistir
después de haber superado la infección y provocar enfermedades post-infecciosas. Las

6
principales enfermedades de este tipo son la fiebre reumática y la glomerulonefritis post-
estreptocócica.

La fiebre reumática es una enfermedad que suele aparecer entre 2-6 semanas
después de un episodio de faringitis causada por S. pyogenes. Puede afectar a cualquier parte
del organismo, aunque las principales manifestaciones son la inflamación de las
articulaciones, cerebro, piel y de las válvulas del corazón. Incluso puede complicarse y causar
lo que se denomina como enfermedad reumática del corazón, afectando mayoritariamente a
niños de edad temprana y convirtiéndose en la mayor causa de muerte infantil. 2,9

La glomerulonefritis post-estreptocócica está asociada a infecciones de la piel o

faringitis previas. Afecta en mayor parte a los riñones, provocando edemas, hipertensión y un
signo muy característico que permite su diagnóstico es el de ver anomalías en la orina. Como
la fiebre reumática, afecta en mayor medida a niños en edad escolar, aunque no es tan grave
como la anterior.2,9

Detección de S. pyogenes
El método convencional para diagnosticar una infección por S. pyogenes hoy en día
sigue siendo el cultivo de la bacteria a partir de muestras clínicas, aunque al paso del tiempo
se han ido implementando otras técnicas de diagnóstico que permiten una detección más
rápida, fácil y definitiva del estreptococo. Por lo que respecta al diagnóstico de las
enfermedades post-infecciosas, se fundamentan en la detección de anticuerpos específicos
contra la bacteria.17

Para la identificación de S. pyogenes en muestras clínicas el material se cultiva

principalmente en placas con un medio de agar suplementado con sangre, normalmente de
oveja al 5%. Las muestras biológicas pueden ser: exudados faríngeos, secreciones de
lesiones cutáneas, biopsias de tejidos o líquidos estériles del paciente. Después de 24 horas
de incubación a una temperatura de 35-37ºC, normalmente en una atmósfera capnofila (con
un 5-7% de CO2), se busca en las placas todos aquellos indicios que nos puedan indicar que
efectivamente se trata de S. pyogenes. Como se aprecia en la figura 2, esta bacteria suele
aparecer en forma puntiforme, con un diámetro de > 0,5 mm, presenta una pequeña elevación
convexa y un color blanco-gris. Además, es característica la presencia de β hemólisis que se
determina por una amplia zona de clareado alrededor de la colonia creciente. 17,18

7
Figura 2. Morfología de Streptococcus pyogenes después de 24 horas de incubación en una atmósfera aerobia en una
placa de agar suplementado con sangre de oveja al 5%. Se observa como las colonias presentan una morfología puntiforme,
convexa y de color blanco-gris. Su diámetro es > 0,5mm y las colonias se ven rodeadas por un halo, lo que corresponde con una
hemólisis total o β hemólisis. Extraído de Spellerberg, B. & Brandt, C. Laboratory Diagnosis of Streptococcus pyogenes (group A
streptococci). Streptococcus pyogenes : Basic Biology to Clinical Manifestations (University of Oklahoma Health Sciences Center,
2016).

Mediante el cultivo de la bacteria se pueden realizar otras técnicas de diagnóstico que

permiten reforzar la identificación de S. pyogenes. Por ejemplo, se puede proceder a la
realización de una tinción de Gram y con la ayuda de un microscopio óptico se puede observar
la forma de las bacterias, como se agrupan y que color adquieren en la tinción. En el caso de
S. pyogenes se observarían cocos pequeños que se agrupan en forma de cadena y
aparecerían de un color violáceo indicando así ser cocos Gram positivos.

Otras pruebas que se pueden realizar paralelamente a la tinción de Gram son

comprobar la actividad catalasa, negativo para S. pyogenes, la sensibilidad a la bacitracina o
la prueba del PYR, que permite la identificación de bacterias según la actividad enzimática L-
pirrolidonil-arilamidasa (PYRasa). Ahora bien, un diagnóstico positivo para S. pyogenes
siempre debe incluir la prueba de detección del antígeno A de Lancefield.

La prueba de Lancefield fue una de las primeras técnicas que permitió diferenciar
distintas especies de estreptococos β hemolíticos. Se apoya en que la mayoría de los
estreptococos presentan antígenos específicos de naturaleza hidrocarbonada en su
superficie.1 En la actualidad existen kits que permiten la detección específica de estos
antígenos y, por tanto, permiten la clasificación de los estreptococos en grupos. Los kits se
basan en partículas de látex que van conjugadas con anticuerpos específicos para la
detección de un antígeno en concreto. Las partículas de látex con el anticuerpo específico se
unirán al antígeno homólogo y se podrá proceder a su detección. Así pues, los estreptococos
se han clasificado según el tipo de antígeno en diferentes grupos. S. pyogenes presenta
reacción positiva para el antígeno A de Lancefield, por lo que pertenece al grupo A, de ahí
que también se denomine a esta bacteria como estreptococo del grupo A.1,17

La producción de PYR, al igual que el grupo de Lancefield, se utiliza para discernir S.

pyogenes de otros tipos de estreptococos. Con esta técnica se mira la presencia de la enzima
L-pirrolidonil-arilamidasa que cataliza la conversión de L-pirrolidonil-β-naftilamida a β-

8
naftilamida. Éste último compuesto produce un color rojizo al añadirle un reactivo de
cinamaldehído. Es un método colorimétrico muy rápido que se puede realizar en tiras de papel
reactivas que contienen los substratos para la enzima. S. pyogenes muestra una prueba PYR
positiva.17

Aunque todas las especies de S. pyogenes presentan el antígeno A en su superficie,

la existencia de éste no se limita a S. pyogenes. Además, también existen otros estreptococos
que son PYR positivos. Por lo que se requiere de otra prueba para el diagnóstico definitivo de
S. pyogenes. Esta prueba puede ser la de comprobar la sensibilidad a la bacitracina, siendo
S. pyogenes el estreptococo β hemolítico más sensible. 17,18

También, con la evolución de las técnicas moleculares se han ido introduciendo

métodos basados en la detección de ácidos nucleicos. Estas técnicas se basan en la
identificación de secuencias específicas de S. pyogenes de su rRNA mediante sondas
quimioluminiscentes.17

En las enfermedades post-infección el diagnóstico de S. pyogenes se basa en la

detección de anticuerpos estreptocócicos en el suero del paciente. Esta detección solo es útil
en este tipo de enfermedades ya que el desarrollo de anticuerpos no se da hasta una o dos
semanas después de la infección. La presencia de anticuerpos en el suero de un paciente
indicaría una infección estreptocócica previa.1,17

La detección de estos anticuerpos también puede servir para identificar la cepa

concreta de S. pyogenes mediante análisis de anticuerpos específicos del serotipo. Los más
utilizados son la anti-estreptolisina O y anti-DNAsa B, que provocan una fuerte respuesta
inmunitaria en el huésped.1,17 Esta detección no repercute en cuanto a la terapia que se da al
paciente, simplemente da información sobre la cepa concreta que ha causado la enfermedad.
Esto puede ser útil en estudios epidemiológicos y estudios sobre la evolución de la bacteria.

Principalmente, lo que se quiere es procurar un diagnóstico rápido para un rápido

tratamiento del paciente evitando la evolución de los síntomas, las posibles secuelas y la
transmisión a la población.

Factores de virulencia y mecanismos de patogenicidad

S. pyogenes posee una gran variedad de factores de virulencia que le permiten causar
distintos tipos de infección en el huésped. Como se muestra la figura 3, algunos de ellos son
componentes de la superficie celular, como la proteína M, la C5a peptidasa, el ácido
lipoteicoico e incluso la propia cápsula de ácido hialurónico de la bacteria. Otros, en cambio,
son enzimas sintetizadas en la bacteria y secretadas al exterior, como por ejemplo la
Estreptoquinasa y la Hialuronidasa, o toxinas como la Estreptolisina O y S o la Exotoxina
pirogénica estreptocócica (Spe).19 Cada uno de estos factores de virulencia está implicado en
mayor o menor medida en el desarrollo de la infección que produce S. pyogenes.

9
Figura 3. Factores de virulencia implicados en la patogénesis de S. pyogenes. S. pyogenes posee una amplia variedad de
factores de virulencia. Algunos forman parte de la superficie celular como la proteína M, el ácido lipoteicoico, la C5a peptidasa y
la cápsula de ácido hialurónico. Otros factores de virulencia son sintetizados y secretados al exterior celular, tales como la
Estreptoquinasa, la Hialuronidasa, la Estreptolisina O y S o la Exotoxina pirogénica estreptocócica.

La mayor parte de las infecciones causadas por este patógeno tienen su origen en la
adhesión de la bacteria a las células epiteliales del huésped, ya sean de la boca, nariz o de la
piel. Muchos de los factores de virulencia son moléculas que proporcionan esta adhesión
inicial gracias a la unión a moléculas de la matriz extracelular de las células humanas, como
por ejemplo la fibronectina.5 La adhesión a las células epiteliales constituye el primer
mecanismo de patogenicidad de S. pyogenes para producir una enfermedad, ya que sin
mecanismos de unión la bacteria podría ser eliminada por flujos mucosos, por la saliva o por
la descamación de la piel. Estos factores de virulencia o moléculas son comúnmente
denominadas como “adhesinas” y así, se permite la colonización de la bacteria en el huésped.
Además, S. pyogenes también presenta factores de virulencia o moléculas que conceden a la
bacteria la capacidad de internalizarse en las células del huésped (“invasinas”), haciendo
posible su supervivencia y proliferación.1,20

La colonización de S. pyogenes en el huésped pone en marcha los mecanismos de

defensa del sistema inmunitario del individuo afectado promoviendo el reclutamiento de las
células inmunitarias. No obstante, S. pyogenes es un patógeno adaptado al ser humano y
contiene factores de virulencia que le permiten evadir estos mecanismos de defensa,
adquiriendo una mayor capacidad de virulencia resistiendo a la fagocitosis, a los elementos
del sistema del complemento y también habilitan a la bacteria de mecanismos de muerte a
neutrófilos.2,21

S. pyogenes supera a la gran mayoría de patógenos en cuanto a la cantidad de

factores de virulencia, y esto tiene relación con que S. pyogenes es una de las principales
bacterias patógenas humanas, con un alto potencial virulento. Ahora bien, es difícil que todos
los factores de virulencia participen en todas las enfermedades que causa la bacteria.
Además, el número de factores de virulencia presentes en la bacteria puede variar entre
distintas cepas de S. pyogenes y según el ambiente en que ésta se encuentra.22

10
 A continuación se describen los principales factores de virulencia de este
microorganismo y su contribución a la virulencia.

Ácido Lipoteicoico
El ácido lipoteicoico juega un papel importante en la adhesión de S. pyogenes a las
células epiteliales del huésped, siendo el primer mecanismo de patogenicidad de la bacteria
para establecer una infección.

Es un polímero amfipático que se encuentra en la pared celular de las bacterias Gram

positivas. El polímero está constituido por unidades repetidas de glicerol fosfato o ribitol
fosfato, incluyendo aminoácidos como la D-Ala o azúcares como la glucosa. Además, se une
a los lípidos de la membrana plasmática mediante diacilglicerol. 2

La adhesión a las células epiteliales es un proceso que consta de dos etapas. Un

primer paso donde el ácido lipoteicoico establece interacciones hidrofóbicas débiles entre su
porción lipídica y receptores de la superficie de las células humanas, permitiendo así superar
la repulsión electrostática que se crea entre estas. Concretamente, se ha visto que el ácido
lipoteicoico se une a la fibronectina presente en la matriz extracelular de las células
humanas.23 Y una segunda fase que se caracteriza por uniones fuertes de alta afinidad que
proporcionan especificidad tisular.1,2,23

Cápsula de Ácido Hialurónico

La mayoría de las cepas de S. pyogenes producen una cápsula compuesta por ácido
hialurónico, formando la capa más externa de la bacteria. Se ha visto que está implicada en
la adherencia de la bacteria a las células epiteliales, promoviendo enlaces más estrechos y
de mayor afinidad que el ácido lipoteicoico comentado anteriormente.22

La cápsula es un polímero de ácido hialurónico que contiene unidades repetidas de

ácido glucurónico y N-acetilglucosamina. Su síntesis implica los productos de tres genes que
se engloban en un operón denominado hasABC. El gen hasA codifica para la hialuronato
sintasa, hasB para la UDP-glucosa deshidrogenasa y hasC codifica para la UDP-glucosa
pirofosforilasa. Los tres genes has son transcritos como un único mensaje y están bajo control
común. Sin embargo, solo hasA y hasB son indispensables para la expresión de la
cápsula.1,2,19

Hay evidencias que indican que la cápsula de ácido hialurónico interacciona con el
receptor de ácido hialurónico CD44 presente en la superficie de las células epiteliales
humanas.19,20,22 Además, las cepas altamente encapsuladas tienen la capacidad de romper
barreras epiteliales haciendo posible la propagación de la bacteria en los tejidos blandos más
profundos del huésped. La interacción entre el CD44 con el ácido hialurónico conduce a
reordenamientos citoesqueléticos en las células humanas y éstos, pueden causar la
interrupción de las uniones intracelulares y la propagación en los tejidos estériles.20 Es por
eso, que en pacientes afectados por enfermedades invasoras de S. pyogenes se han aislado
cepas hiperencapsuladas.1

Por lo que parece ser, existe algún elemento que controla la activación del operón
hasABC, teniendo cepas con una baja producción de cápsula y cepas con una alta producción,

11
presentando una alta capacidad de invasión del huésped. También se ha visto que influye en
la capacidad de adhesión el tipo y origen de la célula epitelial humana. 1,22

Sin embargo, la principal función de la cápsula es la de proteger a la bacteria contra

los mecanismos de fagocitosis que pone en marcha el sistema inmunitario del huésped.22
Estructuralmente, la cápsula es idéntica al ácido hialurónico presente en la superficie de las
células humanas, lo que permite que S. pyogenes pueda pasar desapercibido por el sistema
inmunitario del huésped. Además, la cápsula bloquea el acceso de los anticuerpos a los
epítopos superficiales, inhibe la deposición del complemento y mejora la supervivencia frente
a los neutrófilos.2

El mecanismo por el cual se evade de esta defensa inmunitaria del huésped, parece
ser que consiste en que la cápsula actúa de barrera física previniendo el acceso de las células
fagocitarias a las proteínas opsoninas del complemento unidas a la superficie bacteriana.1,2

C5a peptidasa
El sistema del complemento tiene un papel central en la defensa inmediata contra la
infección causada por S. pyogenes, siendo uno de los principales sistemas de defensa contra
patógenos, que actúa en las primeras fases de infección. El componente C3b es la opsonina
(coadyuvante de la fagocitosis) más importante y el C5a es el factor quimiotáctico responsable
de estimular la migración de los neutrófilos polimorfonucleares al sitio de la infección para la
fagocitosis y eliminación de la bacteria patógena en el huésped.5,24

S. pyogenes tiene una forma de evadir esta respuesta inmune, produciendo C5a
peptidasa. La C5a peptidasa, o también denominada como SCPA, es una enzima proteolítica
que se localiza en la superficie celular de todas las cepas de S. pyogenes.1 Viene codificada
por el gen scpA que da como producto una serina-proteasa de 125-130kDa que tiene la
función de escindir de manera específica al factor C5a de su sitio de unión a los
polimorfonucleares. De esta manera, se inhibe la función de C5a y se impide el reclutamiento
de los neutrófilos al lugar de la infección y por ello, se evita la fagocitosis de S. pyogenes.2,24

Proteína M
La proteína M es la principal proteína de superficie en S. pyogenes y su principal factor
de virulencia. Está implicada tanto en la adhesión y colonización de la bacteria como en la
permanencia de la bacteria en los tejidos infectados, ya que capacita a la bacteria para resistir
a la fagocitosis.4,23

Es un homodímero que consta de dos cadenas polipeptídicas complejas que adoptan

una conformación helicoidal que se extiende aproximadamente 600 nm de la superficie del
estreptococo. Cada cadena consiste en cuatro dominios o regiones repetidas, región A a
región D, que varían en cuanto a tamaño y composición de aminoácidos (véase la figura 4).
El extremo N-terminal, constituido por la región de repetición A, se extiende a la superficie
desde la pared de la bacteria, mientras que el extremo C-terminal, regiones C y D, está
anclado a la pared celular por el motivo LPxTG.23,25

12
 Las repeticiones de la región A están compuestas cada una de 14 aminoácidos, donde
los bloques centrales son idénticos y los bloques de los extremos divergen levemente. Las
repeticiones en B constan de 25 aminoácidos cada una, dispuestas de manera similar al
dominio A. Esta región se ha visto que contiene un dominio de unión al fibrinógeno. El dominio
C está compuesto por repeticiones de 2,5 bloques de 42 aminoácidos cada una. Finalmente,
hay 4 repeticiones cortas en el dominio D.4,26

Figura 4. Estructura de la proteína M. La proteína M está compuesta por cuatro dominios: A, B, C y D. Cada uno de ellos
presenta repeticiones que varían en tamaño y secuencia. El extremo N-terminal forma la parte que se extiende a la superficie
celular desde la pared bacteriana. El C-terminal representa la región de anclaje a la pared celular gracias al motivo LPxTG.
Imagen adaptada de Fischetti, V. A. M Protein and Other Surface Proteins on Streptococci. Streptococcus pyogenes : Basic
Biology to Clinical Manifestations (2016).

El extremo C-terminal está altamente conservado entre las distintas cepas de S.

pyogenes, por el contrario, el extremo N-terminal es hipervariable y concede especificidad de
serotipo a S. pyogenes.25 Así, las distintas cepas de S. pyogenes se pueden tipificar en base
a las diferencias en la secuencia de la región variable N-terminal del gen emm que codifica
para la proteína M, del que se ha visto que existen más de 250 tipos. Estudios epidemiológicos
han revelado una diferencia significativa en cuanto a la distribución de los distintos tipos de
gen emm en las distintas regiones geográficas del mundo. Siendo las más prevalentes la M1,
M3 o la M6.2,19,23

S. pyogenes utiliza la proteína M para la adherencia e internalización de la bacteria

en las células epiteliales del huésped. La proteína M se une directamente a los componentes
de la matriz extracelular, como la fibronectina. Además, las proteínas de la matriz extracelular
pueden unirse a las integrinas de la superficie celular (receptores α5β1) y establecer de puente
entre la bacteria y la célula epitelial humana, promoviendo la internalización mediada por
integrinas. O por ejemplo, se ha evidenciado que la proteína M6, mediante su región de
repetición C, se une a los receptores de membrana CD46 situados en a la superficie de los
queratinocitos y la proteína M1 puede unirse a glicosaminoglicanos de la superficie celular,
favoreciendo la internalización de la bacteria en las células.2,26

Otra adhesina importante que se une a la fibronectina es la proteína F o SfbI. Un 80%

de los estreptococos expresa esta proteína F y está regulada por medio de una señal de
superóxido, por lo que la disponibilidad de superóxido parece ser una señal ambiental para la
expresión de la proteína F.1

Así, se podría decir que la proteína M y F inician el proceso de invasión uniéndose a

la fibronectina, que posteriormente interactúa con los receptores α5β1 de las células
epiteliales. Esta última unión desencadena una cascada de señalización que induce cambios
en la estructura de la célula huésped, reordenamientos del citoesqueleto que pueden conducir

13
a la formación de caveolas favoreciendo el proceso de endocitosis de la bacteria en la célula
humana.20,26

La unión de la proteína M con la fibronectina, el receptor CD46 o los

glicosaminoglicanos son solo tres de muchos ejemplos de los mecanismos que utiliza S.
pyogenes para adherirse e invadir las células humanas. Se ha visto que puede invadir las
células del huésped por otros mecanismos, por ejemplo a través de la laminina.26

El hecho de que distintas cepas de S. pyogenes expresen una gran variedad de

adhesinas e invasinas que interactúan con diferentes receptores celulares del huésped hace
pensar que la bacteria va evolucionando y adquiriendo varias vías de internalización y esto es
un indicativo de que la invasión celular juega un papel muy importante en la patogénesis de
S. pyogenes.1,20

La proteína M también desempeña un papel clave antifagocítco. Existen proteínas

inhibidoras del complemento, como el factor H, que se unen a la proteína M y ayudan a
dificultar la deposición del complemento sobre la bacteria. El factor H es un componente
regulador del sistema del complemento que inhibe la deposición de la opsonina C3b a la
bacteria uniéndose a la región C de la proteína M, permitiendo así que S. pyogenes persista
en los tejidos infectados.1,2

Asimismo, puede unirse al fibrinógeno y esta unión impide la deposición de la C3

convertasa del complemento, que se encarga de escindir al componente C3 en C3a y C3b,
reduciendo así la cantidad de opsinina C3b unido a S. pyogenes.1 A su vez, si la proteína M
presenta un dominio de unión al plasminógeno, formado por residuos de lisina, arginina e
histidina, se puede unir a él evitando también la deposición del factor C3b e impidiendo la
captación fagocítica por los neutrófilos. Además, la proteína M inhibe la maduración del
fagosoma que se forma inhibiendo la fusión de los gránulos azurófilos dentro del fagosoma.2,26

Existe la posibilidad de que la proteína M se libere de la superficie bacteriana, por

medio de proteasas derivadas de la propia bacteria o del huésped, y pueda influir en la
virulencia de S. pyogenes en este estado extracelular. En este caso, la proteína M soluble
contribuye a la activación de la cascada de coagulación, las plaquetas son activadas para
formar complejos con los neutrófilos y monocitos y se da una respuesta inflamatoria. Lo que
sugiere que la proteína M soluble es un superantígeno estreptocócico.22

Estreptoquinasa
Además de los factores de virulencia asociados a la superficie de la bacteria, S.
pyogenes posee toda una serie de factores que libera al exterior. Un ejemplo es la enzima
estreptoquinasa.

La estreptoquinasa o Ska es una proteína de 414 aminoácidos de una sola cadena.

Es conocida como el activador del plasminógeno ya que cataliza la conversión de
plasminógeno inactivo a plasmina activa.22 Como ya se ha comentado, el plasminógeno puede
retenerse en la superficie bacteriana por medio de la unión con la proteína M. Esta unión tiene
como respuesta final la destrucción de la barrera de los tejidos del huésped, lo que permite la
transición de la bacteria desde el lugar de la infección a los tejidos estériles del individuo. 19

14
 La plasmina activa en la superficie de S. pyogenes activaría metaloproteasas y
colagenasas de la matriz extracelular que conduciría a la fibrinólisis y a la degradación de la
matriz y de los componentes de la membrana basal para facilitar la invasión de la bacteria en
los tejidos del huésped.1,22

Siendo así, la estreptoquinasa se ha asociado con la patogénesis de las enfermedades

invasoras causadas por S. pyogenes como la glomerulonefritis post-estreptocócica.1

La plasmina también juega un papel clave en la coagulación, su desregulación puede

representar un mecanismo de virulencia adicional para la estreptoquinasa. La coagulopatía
es un rasgo clínico común de las infecciones humanas invasoras, y se cree que la hipoxia
debida a la trombosis promueve el daño tisular en la fascitis necrotizante.21

Hialuronidasa
La hialuronidasa es también una enzima secretada por S. pyogenes que actúa como
un factor de virulencia por su capacidad para ayudar a la propagación de la bacteria en el
huésped.22

Viene codificada por el gen hylA presente en todas las cepas de S. pyogenes. Sin
embargo, no todas ellas dan lugar a un producto enzimático activo. Como su propio nombre
indica, la hialuronidasa es una enzima encargada de la degradación del ácido hialurónico. 22

Como se ha comentado anteriormente, S. pyogenes presenta una cápsula de ácido

hialurónico, por lo que parece contradictorio que la misma bacteria secrete una enzima para
su degradación.

Sin embargo, se ha visto en algunas cepas que la pérdida de la cápsula no afecta a su

virulencia, ya que poseen muchos otros factores de virulencia que le permiten proliferar y
sobrevivir en el huésped. Además, para causar una infección invasora no es estrictamente
necesaria la cápsula de ácido hialurónico, más bien se necesita a la hialuronidasa para que
degrade el ácido hialurónico presente en la matriz extracelular de las células del huésped para
facilitar la propagación de la infección a través de los tejidos.22

Asimismo, la hialuronidasa puede ser importante a la hora de abastecer las

necesidades nutricionales de la bacteria.22

Estreptolisinas
S. pyogenes produce toxinas que secreta al exterior. Ejemplo de ellas son las
hemolisinas, estreptolisina O (SLO) y la estreptolisina S (SLS), responsables de la hemólisis
en el agar sangre.19,22

SLO es una exototoxina sensible al oxígeno, colesterol dependiente que altera la

integridad de las membranas de las células del huésped, interviniendo de este modo en la
patogénesis de S. pyogenes. Concretamente, SLO altera la integridad de la membrana de las
células epiteliales, de los neutrófilos y macrófagos del huésped mediante la formación de
poros. Así, se permite la internalización de la bacteria y la muerte de las células del sistema
inmunitario.19

15
 La formación de los poros se produce en varias etapas. Una primera etapa de unión,
dependiente de colesterol, a la membrana de la célula diana, de las formas monoméricas a la
membrana celular. Seguidamente se produce una oligomerización que da lugar al desarrollo
del poro. Estos poros resultan en la alteración de la integridad de las membranas e inducen
la apoptosis de las células.19

SLS también es una exotoxina pero estable al oxígeno. Su contribución en la

patogénesis de S. pyogenes viene dada por su capacidad de dañar los tejidos del huésped
contribuyendo a la propagación de la bacteria en los tejidos blandos.27

Una característica de la SLS es que su actividad se pierde en ausencia de células

bacterianas, por lo que SLS actúa de forma unión directa de la bacteria con las células del
huésped.19 SLS actuaría a través de la acumulación de proteínas en la membrana, lo que
conduciría a la formación del poro, resultando en una lisis osmótica y muerte de la célula. 27

Exotoxina pirógenica estreptocócica (Spe)

S. pyogenes secreta toda una serie de toxinas bajo el nombre común de exotoxinas
pirogénicas estreptocócicas, incluyendo SpeA, SpeB, SpeC y SpeD. Todas ellas actúan como
superantígenos y son responsables de la actividad pirogénica. 19 Las exotoxinas pirogénicas
son responsables de al menos algunas de las manifestaciones del Síndrome shock-tóxico
estreptocócico, de la fascitis necrotizante, de la fiebre y de las manifestaciones cutáneas de
la escarlatina.1

En esta revisión se va hablar de la exotoxina pirogénica estreptocócica B (SpeB). Sin

embargo, se encontró que SpeB no era una toxina sino más bien una cisteína proteasa
extracelular de amplio espectro secretada por la mayoría de las cepas de S. pyogenes.

Se produce como un zimógeno inactivo de 40kDa que precisa de una escisión

autocatalítica secuencial N-terminal que da como lugar a la proteasa activa de 28kDa. 2,19
Además de la escisión, la proteína también necesita ser reducida en el residuo de cisteína. 22

Viene codificada por el gen speB altamente conservado entre todas las cepas de S.
pyogenes.2,19 La proteasa tiene una amplia especificidad, ya que es capaz de degradar toda
una serie de proteínas del huésped, como citoquinas, componentes del complemento,
inmunoglobinas y componentes de la matriz extracelular. 22 Por lo que, SpeB participa en la
evasión de la bacteria al sistema inmunitario del huésped y en la propagación de la infección. 19
Aunque también se ha visto un papel de degradación sobre las proteínas de la propia
bacteria.22 Como ya se comentó, la proteína M puede liberarse de la superficie celular, una
posible explicación es que la SpeB escinda la proteína M de la superficie celular de S.
pyogenes.

Se expresa a niveles muy bajos durante la fase inicial de crecimiento de la bacteria.

Esta falta inicial de SpeB permite que las moléculas de la superficie de S. pyogenes, tales
como la proteína M o la proteína F, interactúen con las células del huésped, contribuyendo a
la adhesión.21

16
 Más adelante, respondiendo a los estímulos ambientales que rodean a la bacteria
como el cambio en el pH o el estrés nutricional, se induce la expresión de SpeB. A este punto,
SpeB inactiva proteolíticamente las moléculas de superficie ya comentadas y se pone en
marcha su función de degradar moléculas del huésped, facilitando la propagación de la
bacteria en los tejidos del huésped.2,21

Además, se cree que tras la etapa bacteriémica, SpeB es regulada negativamente,

permitiendo así la activación de nuevo de otros factores de virulencia que habían quedado
reprimidos. Lo que ayuda a la supervivencia de la bacteria una vez se ha propagado por los
tejidos.21

Así, SpeB constituye un factor de virulencia muy importante y altamente regulado que
permite a la bacteria establecer una infección en el huésped.

Tratamiento y vacunación
El tratamiento para infecciones causadas por S. pyogenes se centra en el uso de
antibióticos apropiados. S. pyogenes sigue siendo universalmente sensible a la penicilina,
aunque clínicamente también se utilizan antibióticos como las cefalosporinas, los macrólidos
y la clindamicina.1,2

La penicilina se une específicamente al peptidoglicano e inactiva varias enzimas que

intervienen en la síntesis de la pared celular. Durante la fase exponencial de crecimiento de
la bacteria, esta pared se hace menos rígida para permitir la entrada de nuevo material de
pared celular, la exposición de penicilina en estas bacterias en crecimiento genera la lisis
celular y su muerte.28

No obstante, el tratamiento para las enfermedades invasoras no siempre es eficaz y la

mortalidad supera el 50%. El fracaso de la penicilina en este tipo de enfermedades se atribuye
a que un inóculo grande alcanza rápidamente la fase estacionaria y la penicilina no ataca a
las bacterias que no están en crecimiento.1

En el caso de pacientes alérgicos a la penicilina, o cuando hay una co-infección con

un microorganismo productor de β-lactamasas que inhiben el efecto de la penicilina, el
tratamiento de elección suele ser un macrólido, como la eritromicina. Este fármaco se une al
centro ribosolmal de la bacteria peptidil transferasa e inhibe la síntesis de proteínas. Sin
embargo, se han descubierto cepas resistentes a los macrólidos. Esta resistencia se
correlaciona al uso excesivo de este tipo de antibióticos y a posibles mutaciones que hayan
podido experimentar las cepas de S. pyogenes. Además, existe una relación entre el aumento
de la virulencia de la bacteria y el aumento de la resistencia a los macrólidos. La resistencia
a la eritromicina viene asociada con un aumento en la invasión celular por parte de la bacteria.
Esta vinculación podría deberse a la elevada presencia del gen prtF, que codifica para la
proteína F de unión a la fibronectica, en estas cepas resistentes a los macrólidos.

Por otro lado, la clindamicina, al igual que la eritromicina, actúa sobre la síntesis de
proteínas en lugar de en la síntesis de la pared celular. Es el fármaco de primera elección

17
para los pacientes con infecciones de tejidos blandos, como la fascitis necrotizante, porque
detiene la producción de las exotoxinas.29

Por lo que respecta a vacunación, todavía no está disponible una vacuna humana
segura y efectiva contra S. pyogenes. Se han evaluado gran cantidad de proteínas y
moléculas de S. pyogenes como vacunas candidatas, incluyendo proteínas ancladas en la
pared celular, proteínas asociadas a la membrana, proteínas secretada. Pero varios
obstáculos dificultan su desarrollo: la diversidad genética y la variabilidad antigénica entre las
cepas de S. pyogenes, incluyendo el número de tipos de proteína M, los sitios anatómicos de
infección, diferencias en la distribución geográfica de los serotipos y, como obstáculo más
importante, la posibilidad de que los antígenos vacunales desencadenen inmunidad contra el
tejido del individuo tratado y produzcan secuelas autoinmunes, como fiebre reumática o
glomerulonefritis post-estreptocócica.2,6

Como ya se comentó en otros apartados, las infecciones por S. pyogenes ocurren en

mayor medida en niños de temprana edad y disminuyen en la edad adulta. La resistencia de
los adultos se ha atribuido a una acumulación de anticuerpos protectores frente a regiones
específicas de la proteína M u otros antígenos conservados, que provocan infecciones por S.
pyogenes durante la infancia.6

Las investigaciones para una vacuna contra S. pyogenes se han centrado

mayoritariamente en la proteína M anclada en la pared celular. En estudios realizados, se
administraron preparaciones de proteína M total a voluntarios humanos y se vio como estas
preparaciones disminuyeron la colonización de S. pyogenes pero también se informó de una
incidencia aumentada de fiebre reumática para algunos de los sujetos tratados.1,2

Las estrategias más recientes se centran en la región hipervariable N-terminal de la

proteína M.6 Se hicieron preparados que incluían péptidos N-terminales que representaban
30 serotipos diferentes de S. pyogenes. Los sueros exhibieron actividad bactericida contra
todos los 30 serotipos vacunables así como también de 24 serotipos no vacunables. 2

Aunque se ha demostrado que estos preparados tienen capacidad de proteger contra

serotipos no vacunales, no protegen contra todos los serotipos que circulan a nivel mundial.
Los 30 serotipos anteriores hacían referencia a los prevalentes en América del Norte y Europa,
que a menudo difieren de los diversos serotipos aislados en regiones de endemicidad. 2

La C5a peptidasa parece ser otra candidata a vacuna, puesto que la C5a peptidasa es
antigénicamente estable y en un 95-98% idéntica entre los diferentes serotipos. Una vacuna
que contuviera esta proteína presumiblemente produciría protección contra todos los
serotipos. El anticuerpo formado, neutralizaría la actividad proteasa de ésta, preservando así
el gradiente quimiotáctico de la C5a que rodea a las bacterias del tejido humano. Esto a su
vez, podría intensificar la respuesta inflamatoria local y la infiltración de fagocitos. 6

18
Conclusiones
- S. pyogenes es una de las principales bacterias patógenas humanas que causa una
gran diversidad de enfermedades y algunas con una alta mortalidad, como la fiebre
reumática.
- Su capacidad para desencadenar una infección en el huésped viene dada por la
expresión de una amplia gama de factores de virulencia que a través de múltiples
mecanismos de patogenicidad, permiten que la bacteria colonice al huésped y
desarrolle la enfermedad.
- Los principales factores de virulencia son el ácido lipoteicoico, la cápsula de ácido
hialurónico, la C5a peptidasa y la proteína M de la superficie celular. Además, secreta
toda una serie de enzimas y toxinas también consideradas factores de virulencia, como
la Estreptoquinasa, la Hialuronidasa, la Estresptolisina O y S y la exotoxina pirogénica
estreptocócica B.
- El ácido lipoteicoico es el primer factor que interviene en la patogénesis permitiendo la
adhesión de la bacteria a las células epiteliales del huésped.
- La cápsula de ácido hialurónico también participa en ese primer evento de adhesión,
aunque su principal función es la de evadir la defensa del sistema inmunitario, al igual
que la C5a peptidasa.
- La proteína M es el principal factor de virulencia ya que influye en gran medida en la
patogénesis de la bacteria. Colabora en la adhesión y colonización así como en la
evasión de la fagocitosis, permitiendo la permanencia de la bacteria en el individuo.
- Tanto la Estreptoquinasa como la Hialuronidasa son dos enzimas secretadas por la
bacteria que permiten la invasión de la bacteria en los tejidos blandos, pudiendo
provocar las denominadas enfermedades invasoras de S. pyogenes.
- Las estreptolisinas O y S son dos toxinas que la bacteria secreta al exterior. SLO
interviene en la internalización de la bacteria y en la evasión del sistema inmunitario.
SLS contribuye a la propagación de la bacteria en el huésped.
- La exotoxina pirogénica B ayuda en la huida de la bacteria a la defensa inmunitaria y
en la propagación de la infección.
- La población humana es el único reservorio natural conocido para S. pyogenes, y por
lo tanto, una vacuna humana segura y efectiva permitiría reducir la carga de la
enfermedad y bloquear la transmisión e incluso erradicar este importante patógeno
humano. Aunque, aún está en procesos de investigación.

19
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