Franco Aguirre J.

Jesús - 1261883
Oftalmología
Dra. Linda Iliana Estrada Gonzalez

Farmacología ocular

● Barrera hemato acuosa y hemato retiniana

El ojo se compone de tres capas: una capa fibrosa protectora externa (córnea y esclerótica), una capa
vascular media (iris, cuerpo ciliar y coroides) y una capa neural interna (retina).

El segmento anterior del ojo contiene estructuras por delante del humor vítreo; córnea, iris, cuerpo
ciliar y cristalino; y el segmento posterior contiene el humor vítreo, la retina, la coroides y el nervio
óptico.

El ojo es un órgano sensorial especializado que está relativamente aislado por barreras anatómicas
(córnea, conjuntiva y esclera), fisiológicas (secreción lagrimal y película lagrimal) y hemato-oculares
(barrera hemato-acuosa y hemato-retiniana).

● Barreras anatómicas
○ Córnea
■ Es la barrera estática más grande que inhibe el transporte de moléculas de
fármaco al ojo.

■ Comprende cinco capas que incluyen el epitelio, la capa de Bowman, el

estroma, la membrana de Descemet y el endotelio.

■ La principal barrera para la administración ocular de fármacos es el epitelio

corneal, que controla selectivamente la penetración de los fármacos oculares.

■ Se compone de una sola capa de células basales y 4-5 capas de células

epiteliales escamosas estratificadas no queratinizadas. Las células epiteliales
superficiales externas, que poseen uniones estrechas, muestran la monocapa
más estrecha. Las células endoteliales internas, que muestran mácula
adherente, son más permeables.

■ como la córnea se compone de epitelio-estroma-endotelio, que es equivalente

a una estructura grasa-agua-grasa, la penetración de compuestos no polares a
través de la córnea depende de los coeficientes de partición aceite-agua de las
moléculas del fármaco.

■ Los fármacos lipofílicos utilizan la vía intracelular para atravesar la córnea,

mientras que los fármacos hidrófilos o de bajo peso molecular utilizan la vía
paracelular.

○ Conjuntiva
■ La conjuntiva es un tejido fino vascularizado que recubre internamente los
párpados y la esclerótica anterior.

■ Se compone de dos capas: un epitelio externo que actúa como la principal

barrera de penetración y su estroma subyacente

■ Las células epiteliales apicales externas de la conjuntiva forman uniones

estrechas que impiden la penetración del fármaco paracelular a través de las
capas celulares.
 ■ El estroma escleral conjuntival con vasos sanguíneos y linfáticos constituye
una barrera para los fármacos hidrofóbicos

■ La conjuntiva ocupa un área de superficie 17 veces mayor que la córnea, y el

espacio intercelular en el epitelio conjuntival es más ancho que en el epitelio
corneal, por lo que la permeabilidad de los fármacos a través de la conjuntiva
es mayor que a través de la córnea

■ Sin embargo, la absorción del fármaco a través de la conjuntiva sigue siendo

mínima debido a la presencia de vasos sanguíneos y linfáticos conjuntivales,
que pueden provocar una pérdida significativa del fármaco en la circulación
sistémica, lo que reduce la biodisponibilidad ocular general.

○ Esclera
■ La superficie accesible de la esclerótica es de aproximadamente 16,3 cm2

■ Consiste principalmente en una matriz extracelular formada por fibrillas de

colágeno y glicoproteínas

■ Es más permeable a los solutos hidrofílicos que la córnea y la conjuntiva.

■ Como la difusión transescleral es a través de un medio acuoso de

proteoglicanos o espacios porosos dentro de la red de colágeno (de 25 a 300
nm de diámetro) en lugar de la difusión a través de las membranas celulares

■ La permeabilidad escleral depende del peso molecular y la carga iónica del

fármaco.

● Barreras fisiológicas
○ Secreción lagrimal
■ Mantiene la conjuntiva y la córnea húmedas y saludables

■ Es producido continuamente por las glándulas lagrimales, se distribuye en la

superficie del ojo al parpadear y drena a la nariz

■ La mayoría de las lágrimas secretadas permanece en el menisco lagrimal

hasta su eliminación al meato nasal inferior, algunas se distribuyen en la
superficie ocular creando la película lagrimal

■ Más del 75 % de la solución oftálmica aplicada se pierde a través del drenaje

nasolagrimal y se absorbe sistémicamente a través de la conjuntiva, por lo
que la disponibilidad del fármaco ocular es muy baja

■ El drenaje del líquido lagrimal durante el parpadeo hacia el conducto

nasolagrimal induce una rápida eliminación de las formas farmacéuticas
convencionales

○ Película lagrimal
■ La película lagrimal es una estructura de tres capas compuesta por una capa
lipídica externa, una capa acuosa intermedia y una capa interna de mucina
que cubre la conjuntiva y la córnea.

■ Es un líquido acuoso tamponado (pH 7,4), que contiene electrolitos, lípidos y

proteínas (lisozima, albúmina o glicoproteínas como la mucina)
 ■ El fármaco instilado podría unirse a proteínas o ser parcialmente hidrolizado
por enzimas, reduciendo la biodisponibilidad ocular

■ Debido a la producción de lágrimas (0,5-2,2 μL/min) y al recambio lagrimal,

el tiempo de contacto del fármaco con los tejidos de la superficie ocular es
corto (1-2 min)

■ Como resultado, solo un pequeño porcentaje del fármaco libre aplicado sobre
el epitelio corneal penetra con éxito a través de la córnea.

● Barreras hemato-oculares: Dentro del ojo existen dos barreras oculares sanguíneas para
proteger el ojo de los agentes tóxicos dentro de la circulación sistémica. Las dos barreras
funcionales explican por qué la administración por vía oral o intravenosa difícilmente puede
alcanzar niveles terapéuticos en los tejidos intraoculares:

● Barrera hemato acuosa: Consiste en el epitelio no pigmentado del cuerpo ciliar, el

epitelio posterior del iris y el endotelio no fenestrado de los vasos sanguíneos del iris.
Las uniones estrechas entre las células adyacentes proporcionan una barrera que evita
que la mayoría de las proteínas y las células del plasma entren en el humor acuoso.

● Barrera hemato retiniana: Hay dos subtipos de BHR; la BHR interna, una red
microvascular que nutre las capas internas de la retina; y el BHR externo que se
encuentra entre la coriocapilar y la retina neurosensorial.

○ BHR interna: Se forma y mantiene a través de la interacción de células

endoteliales con neuronas, pericitos y células gliales. La BHR interna es un
regulador altamente selectivo que se basa en dos sistemas de transporte:

■ Transcitosis (transporte transcelular): una tasa baja de transcitosis a

través de la BHR interna resulta por el bajo nivel de expresión de
receptores, transportadores y mediadores dentro de las células
endoteliales

■ Transporte paracelular: Los complejos de unión, específicamente las

uniones estrechas, presentes en el endotelio restringen el transporte
paracelular. Estas uniones estrechas comprenden más de 40
proteínas: claudinas, ocludinas, zonula occludens, etc.

○ BHR externa: Está formada por una sola capa de células del epitelio
pigmentario de la retina que interactúa con la coriocapilar fenestrada y la
membrana de Bruch. Las uniones estrechas se interconectan con las células
vecinas del epitelio pigmentario de la retina y controlan el transporte
paracelular de fluidos y moléculas entre la coriocapilar y la retina
neurosensorial.

● Farmacocinética gotas oftálmicas

● Liberación. Después de la instilación tópica, la película lagrimal precorneal sirve como la

primera barrera funcional al diluir y retardar la penetración de cualquier agente (fármacos o
tóxicos) que entre en contacto con el ojo. Las soluciones oftálmicas se diluyen con las
lágrimas y, por lo general, se elimina durante los primeros 30 segundos después de la
instilación a través del lagrimeo reflejo, del parpadeo y el drenaje a través del conducto
nasolagrimal.
 ● Absorción.
○ La absorción de la mucosa nasal evita el metabolismo de primer paso en el hígado;
por tanto, los fármacos oftálmicos tópicos pueden causar efectos secundarios
sistémicos significativos.

● La absorción transcorneal y transconjuntival/escleral son las rutas deseadas para los

efectos de fármacos oculares localizados. El gradiente de concentración del fármaco
entre la película lagrimal y la córnea y el epitelio conjuntival proporciona la fuerza
motriz para la difusión pasiva a través de estos tejidos. Por la naturaleza trilaminar
‘‘grasa-agua-grasa’’ de la córnea, un agente anfipático resulta el más adecuado para
la absorción transcorneal.

Consideraciones clínicas: Defectos epiteliales corneales y úlceras corneales alteran la penetración del
fármaco; la absorción aumenta cuando una barrera anatómica se ve comprometida o eliminada.

● Distribución.
○ Los fármacos de administración tópica pueden experimentar distribución sistémica
por absorción de la mucosa nasal.

○ Después de la absorción transcorneal, el humor acuoso acumula al fármaco, el cual se

distribuye a las estructuras intraoculares y de manera eventual a la circulación
sistémica por la red trabecular.

Consideraciones clínicas: Unión de fármacos a la melanina

● Agonistas alfa-adrenérgicos: el efecto midriático en un inicio es más lento en pacientes con
iris de pigmentación oscura en comparación con aquellos con pigmentación más clara
● Cloroquina: La acumulación de cloroquina en el epitelio pigmentario de la retina causa una
lesión conocida como maculopatía en ojo de buey que se asocia con una disminución de la
agudeza visual

● Metabolismo. La biotransformación de fármacos oculares es mediada por las siguientes

enzimas oculares: esterasas, oxidorreductasas, enzimas lisosomales, peptidasas, glucurónido y
sulfato transferasas, enzimas conjugadas de GSH. COMT. MAO y 11b-hidroxiesteroide
deshidrogenasa.

● Eliminación. Los fármacos se distribuyen desde el humor acuoso a los tejidos intraoculares y
se eliminan principalmente a través del recambio del humor acuoso y el flujo sanguíneo
venoso en la úvea anterior.

● Técnica de aplicación
La mayoría de los fármacos oftálmicos están formulados para aplicarse por vía tópica. Los fármacos
también se pueden inyectar por vía subconjuntival, debajo de la cápsula de tenon, intracorneal,
intracameral, intravítrea y retrobulbar.

● Vía tópica: ideal para tratamiento de la patología del segmento anterior

○ Colirios: solución o suspensión acuosa u oleosa destinada a la instilación ocular
○ Pomada: Preparación semisólida destinada a su aplicación sobre la conjuntiva

● Procedimiento administración vía tópica

○ Antes de:
■ Informar al paciente del procedimiento a realizar y solicitar su colaboración

■ Verificar fármaco, dosis, vía, hora y paciente correcto

 ■ Identificar el ojo donde se aplicará el tratamiento: derecho, izquierdo o
ambos

■ Poner guantes

○ Preparación del paciente:

■ Posición: Paciente en decúbito supino o sentado en una silla con la cabeza
ligeramente inclinada hacia atrás y el mentón hacia arriba.

■ Retirar prótesis oculares y lentillas, si las tuviera

■ Si hay lagañas o secreción en los anexos oculares, limpiar suavemente con

una gasa impregnada en suero fisiológico (desde la parte interna hacia la
externa)

○ Administración de la medicación
■ Estirar suavemente la piel del párpado inferior hacia abajo de tal manera que
quede expuesto el saco conjuntival. (Medicamentos utilizados para la
lubricación de la córnea y las gotas de anestesia son la excepción para esta
técnica, estos se colocan directamente sobre el ojo)

■ Solicitar al paciente que mire hacia arriba para reducir el parpadeo

■ Administrar la medicación

● Colirios:
○ Desechar la primera gota

○ Instilar el medicamento en el centro del fondo del saco

conjuntival

○ con una gasa, apretar firmemente sobre el conducto lacrimal

durante 30-60 segundos. De este modo se previene el
desborde hacia las vías nasales y hacia la faringe y la
absorción a la circulación sistémica

○ pedir al paciente que cierre los ojos suavemente

○ Retirar el exceso de gotas con una gasa

● Pomada oftálmica:
○ Desechar la primera porción de la pomada

○ Aplicar una tira fina y uniforme de pomada en el saco

conjuntival desde la parte más interna a la externa del ojo (no
tocar el ojo y el párpado con el aplicador)

○ Pedirle al paciente que mantenga los ojos cerrados

suavemente para distribuir uniformemente el medicamento

○ Limpiar el exceso de medicamento de los párpados con una

gasa (desde el ángulo interno hacia el externo)

En caso de que el tratamiento requiera la administración de diferentes colirios a la misma hora, la

administración de cada uno de ellos debe de realizarse con un intervalo de 5 min por lo menos.
 ■ Dejar al paciente en posición cómoda y valorar ante cualquier respuesta

■ Recoger el material

■ Retirar guantes

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