UNIVERSIDA CATOLICA DE TRUJILLO

BENEDEDICTO XVI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

EFECTO HEPATOPROTECTOR DEL EXTRACTO

HIDROALCOHÓLICO DEL FRUTO DE Byrsonima spicata (Indano)
EN Rattus norvegicus var. Albinus CON HEPATOTOXICIDAD
INDUCIDA POR ACRILAMIDA

TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL

DE QUÍMICO FARMACÉUTICO

AUTOR
GUERRA ARANDA LUCIANO IVAN

TRUJILLO – PERÚ
2021
 1. AUTORIDADES

Mons. Dr. Héctor Miguel Cabrejos Vidarte, OFM

Gran Canciller y Fundador

Dr. P. Juan José Lydon McHugh

Rector

Dra. Silvia Ana Valverde Zavaleta

Vicerrectora Académica

Dra. Carmen Consuelo Díaz Vásquez

Decana de la Facultad de Ciencias de la Salud

Dr. Carlos Alfredo Cerna Muñoz, Ph.D.

Director del Instituto de Investigación

R.P. Mg. Hipólito Purizaca Sernaqué

Sub Gerente General

Ing. Marco Dávila Cabrejos

Gerente de Administración y Finanzas

Mg. José Andrés Cruzado Albarrán

Secretario General

i
 2. AGRADECIMIENTO

Infinitamente agradecido con

Dios el ser supremo que
siempre ilumina mi camino y
llena de esperanza y alegrías
mi vida colmándome de
infinitas bendiciones.

A mis padres, por brindarme el

apoyo y el amor incondicional,
estar pendientes de mí durante
este tiempo de mi formación
educativa.

Un agradecimiento especial a mí
Asesor y Docentes por sus
enseñanzas, consejos y experiencias
brindadas, las cuales fueron
esenciales durante mi formación.

ii
 3. RESUMEN

El presente trabajo de investigación, de tipo experimental, enfoque cuantitativo, corte

longitudinal, se realizó con el objetivo de determinar el efecto hepatoprotector del extracto

hidroalcohólico del fruto Byrsonima spicata (Indano) en Rattus novergicus var. albinus

con hepatotoxicidad inducida por acrilamida. Se trabajó con 24 especímenes machos,

divididos en 4 grupos, conformados por 6 especímenes cada grupo, un grupo blanco y 3

grupos experimentales, a estos últimos se le indujo a hepatotoxicidad, administrándole

acrilamida a una dosis de 0,2ml/100g. Para lograr la hepatoprotección, se preparó un

extracto hidroalcohólico del fruto Byrsonima spicata (Indano) macerándolo por 4 días, se

dejó secar hasta obtener un peso constante y luego se reconstituyo con agua destilada. Los

grupos experimentales se trabajó con dosis de 400 mg/kg y 800mg/kg respectivamente, la

administración del extracto fue por sonda orogástrica. Para evaluar el efecto

hepatoprotector del extracto hidroalcohólico del fruto Byrsonima spicata (Indano), se

utilizaron niveles séricos de GOT, GPT y FAL. Los resultados presentaron disminución

estadísticamente significativa de los niveles séricos de GOT, GPT y FAL en ambos grupos

experimentales, los mismos que fueron sometidos a la prueba de ANOVA y Tukey,

concluyendo que el extracto hidroalcohólico de del fruto de Byrsonima spicata(indano)

tienen efecto hepatoprotector en Rattus Norvegicus var albinus.

Palabras claves: Byrsonima spicata, extracto hidroalcholico, hepatoprotector y

transaminasas.

iii
 ABSTRACT

The present research work, experimental type, quantitative approach, longitudinal section,

was carried out with the objective of determining the hepatoprotective effect of the

hydroalcoholic extract of the Byrsonima spicata (Indano) fruit in Rattus novergicus var.

albinus with acrylamide-induced hepatotoxicity. We worked with 24 male specimens,

divided into 4 groups, made up of 6 specimens each group, a blank group and 3

experimental groups, the latter were induced to hepatotoxicity, administering acrylamide

at a dose of 0.2ml / 100g. To achieve hepatoprotection, a hydroalcoholic extract of the

Byrsonima spicata (Indano) fruit was prepared by mating it for 4 days, left to dry until

obtaining a constant weight and then reconstituted with distilled water. experimental

groups worked with doses of 400 mg / kg and 800 mg / kg respectively, the administration

of the extract was by orogastric tube. To evaluate the hepatoprotective effect of the

hydroalcoholic extract of the Byrsonima spicata fruit (Indano), serum levels of GOT, GPT

were used and FAL. The results showed a statistically significant decrease in the serum

levels of GOT, GPT and FAL in both experimental groups, the same that were subjected

to the tests of ANOVA and Tukey, concluding that the hydroalcoholic extract of the fruit

of Byrsonima spicata (indano) has a hepatoprotective effect on Rattus Norvegicus var

albinus.

Key words: Byrsonima spicata, hydroalcholic extract, hepatoprotective, transaminases.

 DECLARATORIA DE AUTENTICIDAD

Yo, Guerra Aranda Luciano Ivan con DNI 46784446 Bachiller de la Carrera de Farmacia

y Bioquímica de la Universidad Católica de Trujillo Benedicto XVI, doy fe que he seguido

rigurosamente los procedimientos académicos y administrativos emanados por la Facultad

de Ciencias de la Salud, para la elaboración y sustentación del trabajo de investigación

titulado: "Efecto hepatoprotector del extracto hidroalcohólico del fruto de Byrsonima

spicata (Indano) en Rattus norvegicus var. albinus con hepatotoxicidad inducida por

acrilamida", el cual consta de un total de 48 páginas, en las que se incluye 2 tablas y 6

figuras, más un total de 8 páginas en apéndices y/o anexos. Dejo constancia de la

originalidad y autenticidad de la mencionada investigación y declaramos bajo juramento

en razón a los requerimientos éticos, que el contenido de dicho documento corresponde a

mi autoría respecto a redacción, organización, metodología y diagramación. Asimismo,

garantizo que los fundamentos teóricos están respaldados por el referencial bibliográfico,

asumiendo un mínimo porcentaje de omisión involuntaria respecto al tratamiento de cita

de autores, lo cual es de nuestra entera responsabilidad. Se declara también que el

porcentaje de similitud o coincidencia es de 13%, el cual es aceptado por la Universidad

Católica de Trujillo.

El autor
 4. CONTENIDO

1. AUTORIDADES ................................................................................................................... i

2. AGRADECIMIENTO ......................................................................................................... ii

3. RESUMEN ........................................................................................................................... iii

4. CONTENIDO ...................................................................................................................... iv

5. CONTENIDO DE TABLAS................................................................................................ v

I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1

II. REVISIÓN DE LITERATURA .......................................................................................... 6

2.1 Antecedentes ....................................................................................................................... 6

2.2 Bases Teóricas .................................................................................................................. 10
IV. METODOLOGÍA .............................................................................................................. 16

4.1 Diseño de la investigación ................................................................................................ 16

4.3. Definición y operacionalización de variables e indicadores ........................................ 17
4.4 Técnicas e instrumentos ................................................................................................... 18
4.2 Población y muestra ......................................................................................................... 20
4.5 Plan de Análisis ................................................................................................................ 25
4.6 Matriz de consistencia...................................................................................................... 26
4.7. Principios éticos (26) .............................................................................................................. 27

V. RESULTADOS ...................................................................................................................... 28

5.1 Resultados ......................................................................................................................... 28

5.2 Análisis de Resultados ..................................................................................................... 30
VI. CONCLUSIONES ............................................................................................................... 32

Recomendaciones ................................................................................................................... 33
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................................. 34

iv
 5. CONTENIDO DE TABLAS

Tabla 1: Efecto del extracto hidroalcohólico del fruto de byrsonima spicata(indano) a

dosis de 400 mg/kg pc y 800 mg/kg pc a través de los niveles séricos de Transaminasa

Glutámico Oxalacética (GOT) y Transaminasa Glutámico Pirúvica (GTP) en Rattus

norvegicus var. albinus, con hepatotoxicidad inducida por

acrilamida……………………………………………………………………………...29

Tabla 2: Comparación del efecto del extracto hidroalcohólico del fruto de byrsonima

spicata(indano) a dosis de 400 mg/kg pc y 800 mg/kg pc a través de los niveles séricos de

fosfatasa alcalina sérica en Rattus norvegicus var. albinus, con hepatotoxicidad inducida

por acrilamida …………………………………………………………………………..30

v
 I. INTRODUCCIÓN

El reino vegetal ha cumplido un papel muy importante en la vida del ser humano, ha sido

fuente de plantas medicinales, estas cumplen el principal recurso terapéutico de una

población. En la búsqueda de la salud, el hombre ha profundizado en el conocimiento de

las especies vegetales que poseen propiedades medicinales, ampliando su experiencia en

el empleo de sus productos, hoy en día existen fármacos que se siguen aislando gracias a

las fuentes naturales (1).

Nuestros antepasados tenían conocimientos de estas plantas medicinales y ellos sabían

cómo debían ser utilizados para calmar dolencias en algunos casos hasta curar

enfermedades. El antiguo Egipto papiro de Ebers, un pergamino de 1550 AC que es más

de 100 páginas, detalla 700 hierbas medicinales y cómo utilizarlos. El griego Corpus

Hipocraticum desde el siglo 16 antes de Cristo también detalla el uso de medicina

herbolaria. Se calcula que alrededor de un 80% de la población planetaria tiene

dependencia de medicina herbolaria tradicional y que un aproximado de 35 000 especies

vegetales presentan potencial para uso medicinal (2).

Las enfermedades hepáticas crónicas, son causantes de mortalidad a nivel mundial; en el

Perú llega a ocupar el primer lugar entre las enfermedades digestivas hepatobiliares; el

tratamiento para esta enfermedad es muy cara, el cual es un problema tanto para los

pacientes y familiares. Conforme la hepatopatía sigue avanzando; se vio en la necesidad

de invertir en recursos de acciones preventivas para así asegurar a la población una mejor

calidad de vida (3).

1
Las enfermedades hepáticas son muy complejas, lo que más resalta son las causas

infecciosas, metabólicas, tóxicas, neoplásicas y biliares. Dentro de todas las enfermedades

que afectan al hígado y al sistema biliar la Hepatitis viral es la de más alta prevalencia en

nuestro país y la cirrosis hepática la causa más frecuente de presentación crónica asociada

a la mortalidad. En los países de América Latina, Chile y Perú, las enfermedades hepáticas

presentan tasas de mortalidad en 18,2/100 000 y 15/100 000 habitantes, haciéndola, la

segunda causa de muerte entre defunciones registradas para el grupo etario de 20 a 65

años (4).

El estrés oxidativo es causante de la gran mayoría de enfermedades crónicas degenerativas

debido a que una alteración en la producción de radicales libres conlleva a la destrucción

de células, tejidos y órganos. Las causas de la producción incontrolada de radicales libres

son muy diversas , pero consumir drogas , exponerse a radiaciones ultravioletas parecen

contribuir con la producción .Debido a ello las investigaciones se han dirigido a la

búsqueda de compuestos, fármacos y alimentos que protejan al organismo de los efectos

nocivos de ciertas hepatotoxinas, que el hombre ingiere para contrarrestar las alteraciones

en los mecanismos de defensa antirradicales en el hígado, los cuales comúnmente reciben

el nombre de hepatoprotectores (5).

La fruta amazónica conocida como indano (Byrsonima Spicata) crece en árboles pequeños

(a lo sumo 5 m de elevación) y se puede localizar, de diciembre a mayo, no solo en la

región amazónica, sino también en algunos estados del noreste de Brasil. Cuando está

maduro, es amarillo, tiene una línea de 1.5 a 2 cm y un fuerte olor parecido a un queso

rancio afrutado. El folklore registra que su sabor típico e intenso les recordó a los

2
exploradores portugueses su queso Alentejo. Los indios usaban su jugo en pinturas

corporales, en el tratamiento de enfermedades respiratorias y como laxante. Los estudios

farmacológicos, realizados debido a los usos etnobotánicos de sus hojas y corteza,

mostraron actividades bactericidas, antifúngicos, espasmogénicos y antiprotozoarios,

asociados a triterpenos como el ácido betulínico y lupeol, esteroles, flavonoides, como

hiperína y quercetina, y un sulfonoglucolipidos (6).

Además, las flores de Byrsonima spicata., en lugar de néctar, tienen una abundante

composición lipídica cuyos elementos principales son monoglicéridos y ácidos

carboxílicos libres que contienen de 18 a 22 átomos de carbono (7).

El uso tradicional de las plantas medicinales tiene la finalidad curativa; se estudiarán las

propiedades hepatoprotectora y antioxidante. El ser humano en su organismo tiene defensa

antioxidante el cual no se formarán los radicales libre (8).

Las afecciones del hígado las de tipo crónicas, son las de más mortalidad en la población

y también los tratamientos que se pueden dar son de alto costo. En el hígado se produce

la energía para metabolizar los lípidos. la cantidad de grasa en el hígado puede causar

fibrosis, cirrosis y cáncer hepatocelular. La esteatosis produce daño en el hígado asimismo

enfermedades etiológicas como afecciones por toxico, virales y colestásicas. Cuando no

se sabe el grado de lípido y metabolismo de los lípidos se va producir enfermedades

hepáticas cuando la esteatosis está inactiva. si se produce acumulación de lípidos puedo

afectar al órgano (9).

3
La etiología de las enfermedades hepáticas es muy diversa, siendo las más importantes las

causas infecciosas, metabólicas, tóxicas, neoplásicas y biliares. El estrés oxidativo es

causante de la gran mayoría de enfermedades crónicas degenerativas debido a que una

alteración en la producción de radicales libres conlleva a la destrucción de células, tejidos

y órganos (10).

Las causas de la producción incontrolada de radicales libres son muy diversas, pero

consumir drogas exponerse a radiaciones ultravioletas parecen contribuir con la

producción. Debido a ello las investigaciones se han dirigido a la búsqueda de

compuestos, fármacos y alimentos que protejan al organismo de los efectos nocivos de

ciertas hepatotoxinas, que el hombre ingiere para contrarrestar las alteraciones en los

mecanismos de defensa antirradicalarios en el hígado, los cuales comúnmente reciben el

nombre de hepatoprotectores (11).

Los radicales libres (RL), se pueden precisar como una especie química, neutra o cargada,

cuya capa periférica contiene uno o más electrones desapareados, situación que le confiere

gran desequilibrio desde el punto de vista cinético y energético, induciendo a la

sustracción de un electrón, de moléculas estables, con el fin de alcanzar su permanencia

electroquímica. No obstante, su vida media es ciertamente corta, desde milisegundos a

nanos segundos, en cada reacción de oxidación con otro átomo o molécula, un RL puede

crear varias formas de RL con opuesto nivel de estabilidad y toxicidad (12,13).

En nuestra comunidad existen malos hábitos alimenticios los cuales afectan la salud, esto

se debe a la negligencia en el consumo de antioxidantes que se encuentran en los vegetales

4
que no son ingeridos en la dieta. Por lo antes mencionado se planteó la siguiente

interrogante.

¿Presentará efecto hepatoprotector el extracto hidroalcohólico del fruto de Byrsonima

Spicata (indano) en Rattus norvegicus var albinus con hepatotoxicidad inducida por

acrilamida?

Objetivo General

• Determinar el efecto hepatoprotector del extracto hidroalcohólico del fruto de

Byrsonima Spicata (indano) en Rattus norvegicus var. Albinus con

hepatotoxicidad inducida por acrilamida.

Objetivos Específicos

• Determinar si el extracto hidroalcohólico del fruto Byrsonima Spicata (indano)

posee el efecto hepatoprotector en dosis de 400 mg/kg pc y en dosis 800 mg/kg

pc. sobre los niveles de transaminasas séricas: glutámico oxalacética (GOT) y

transaminasa glutámico pirúvica (GPT) en Rattus novergicus var. albinus, con

hepatotoxicidad inducida por acrilamida.

• Determinar el efecto del extracto hidroalcohólico del fruto Byrsonima Spicata

(indano) a través de los niveles de fosfatasa alcalina inicial y final en Rattus

novergicus var. albinus con hepatotoxicidad inducida por acrilamida.

5
II. REVISIÓN DE LITERATURA

2.1 Antecedentes

Herrera, et al en el 2011 en Perú, realizaron el estudio del Efecto antidepresivo y

evaluación farmacológica del extracto estandarizado de flavonoides de Byrsonima Spicata

evalúa los efectos ansiolíticos, anticonvulsivos, antidepresivos y sedantes producidos por

los extractos de Byrsonima Spicata y su influencia en la actividad motora en ratones

ICR. Además, determinamos los perfiles de toxicidad aguda de los extractos

de Byrsonima Spicata y la presencia de constituyentes neuroactivos. Nuestros resultados

muestran que el extracto metanólico de Byrsonima Spicata produce un efecto

antidepresivo significativo (P < 0.05) en la prueba de natación forzada en ratones a

500 dosis de mg / kg. Sin embargo, no posee propiedades ansiolíticas, sedantes o

anticonvulsivas, y no causa una reducción de la locomoción de los ratones (P > 0.05) (14).

Oliveira de Souza en el 2017 en el Brasil plantea en su investigación denominada Efecto

fotochemoprotector de una fracción de un extracto parcialmente purificado

de hojas de Byrsonima Spicata contra el estrés oxidativo inducido por UVB en fibroblastos y

ratones sin pelo. Investigaron el efecto fotoquemoprotector de una fracción de un extracto

de hojas parcialmente purificado (BCF) en fibroblastos y ratones sin pelo expuestos a la

radiación UVB. La mezcla de compuestos fenólicos en BCF evitó la disminución

en Byrsonima Spicata Se encontraron niveles reducidos de glutatión (GSH) en cultivos de

fibroblastos inducidos por radiación UVB más que algunos de sus estándares individuales

6
((+) - catequina (CAT), galato de epigalocatequina y quercetina 3 h después de la

aplicación. Por lo tanto, estos resultados sugieren que el BCF puede usarse como un

agente fotoquemoprotector y antioxidante en la prevención / tratamiento de la inflamación

y el estrés oxidativo de la piel inducido por la radiación UVB (15).

Mariutti y Et al en el 2014, realizaron el estudio titulado La fruta amazónica Byrsonima

Spicata recoge de forma efectiva especies reactivas de oxígeno y nitrógeno y protege los

eritrocitos humanos contra el daño oxidativo. Se evaluó un extracto hidrofílico de murici

(Byrsonima Spicata), un fruto nativo de las regiones Norte y Nordeste de Brasil, en

relación con su composición fenólica y el potencial antioxidante in vitro contra algunas

especies reactivas fisiológicamente relevantes de oxígeno y nitrógeno. Adicionalmente,

también se determinó el efecto hepatoprotector del extracto murici contra la toxicidad

inducida por radicales peroxilo (ROO) a eritrocitos humanos. Los eritrocitos humanos se

sometieron a daño oxidativo, pero el extracto de murici no fue capaz de inhibir la

hemólisis, incluso a la concentración más alta probada. Por otra parte, el extracto inhibe

oxidación de la hemoglobina (IC 50 = 271 ± 44 mg / ml), peroxidación de lípidos (1,000 g

/ ml) por 48 ± 5%, el agotamiento de glutatión (100 μg / mL) en un 49 ± 2% y la formación

de su forma oxidada (100 μg / mL) en un 96 ± 4% (16).

Pérez Rosa en el 2016, desarrollaron la investigación Efecto antiinflamatorio de

birsonimadiol a partir de semillas de Byrsonima Spicata. El nuevo compuesto

identificado como 16α, 23α-dihidroxi-3β, 28β, 30α-triacetoxi-olean-12-eno, llamado

birsonimadiol (BIR) fue aislado de Byrsonima Spicata semillas que usaban

fraccionamiento guiado por actividad y elucidación estructural se lograron con base en

7
un extenso análisis de datos espectroscópicos. Las actividades antiinflamatorias de BIR

se indicaron en base a la reducción de los niveles de edema inducidos en modelos de

inflamación. Las actividades antiinflamatorias también se investigaron en células de

macrófago murino RAW264.7. El BIR suprimió la producción de óxido nítrico (NO) y

prostaglandina E 2 (PGE 2), disminuyó la expresión génica de la ciclooxigenasa-2 (COX-

2), inhibió el factor de necrosis tumoral (TNF) -α, y la secreción de proteína de la

interleucina IL-6. El triterpeno fue un agente antiinflamatorio tópico eficaz en modelos

experimentales de dermatitis aguda y crónica y puede utilizarse en trastornos

inflamatorios (17).

Rodrigues y Et al en el 2013, realizaron el trabajo titulado Carotenoides de Byrsonima

byrsonima: identificación, cuantificación y capacidad de eliminación in vitro

de radicales peroxilo en éste se determinó mediante cromatografía líquida de alto

rendimiento acoplada a un conjunto de diodos y detectores de espectrometría de masas

(HPLC-DAD-MS / MS). Dieciséis compuestos se encontraron en murici y 13

carotenoides fueron identificados o tentativamente identificados. Los principales

carotenoides fueron (todos- E) -luteína (17.3 ± 1.2 μg / g de peso seco) y (todos- E) -

zeaxantina (3.5 ± 0.2 μg / g de peso seco). Las xantofilas fueron los carotenoides

predominantes en murici, que representan el 94% (p / p) del total de carotenoides. El

extracto de carotenoide demostró ser un potente secuestrante del radical peroxilo, siendo

casi 13 veces más potente que el α-tocoferol. Hasta donde tenemos conocimiento, es la

primera vez que se informa la descripción detallada de la composición de carotenoides

de murici (18).

8
Guerra y Et al en Perú en 2013, realizaron una investigación titulada Determinación de

la actividad antibacteriana in vitro del extracto etanólico y acuoso de Byrsonima Spicata

indano mediante el método de difusión en agar determinar la actividad antibacteriana in

vitro del extracto etanólico y acuoso de Byrsonima Spicata “Indano” mediante el método

de Difusión en Agar. El screening fitoquímico del extracto etanólico de la corteza de

Byrsonima Spicata evidenció la presencia de taninos, flavonoides, lactonas y azúcares

reductores; para el estudio de la actividad antibacteriana in vitro del extracto etanólico y

acuoso mediante el Método de difusión en agar se utilizó cepas de Staphylococcus aureus

ATCC 25923 y Escherichia coli ATCC 25922. En ambos casos el extracto etanólico

evidenció poca actividad antibacteriana en comparación al extracto acuoso que presento

actividad nula frente a ambas bacterias (19).

Olortegui en el 2016 en Perú, realizó un estudio en la Universidad Nacional de la

Amazonia Peruana Facultad de Farmacia Y Bioquímica, el propósito de su investigación

fue determinar la evaluación de efecto antioxidante en el fruto de Byrsonima spicata. Del

extracto etanólico al 1 % de ácido fórmico, se evaluó la concentración de fenoles totales,

taninos condensados, flavonoides totales, antocianinas totales y su capacidad antioxidante

(AA), la captación de radicales libres utilizando el método del 1,1-difenil-2-picrilhidracil

(DPPH) muestra una inhibición del 30% aproximadamente a 0.25mg/ml de extracto, así

mismo muestra la presencia de fenoles totales (45,16 ± 1.267 mg EAG/100 g muestra

original), antocianinas (1.95 ± 0.06 mg de cianidina-3-glucosido/100 g de muestra

original), flavonoides (5.77 ± 0.01 g quercetina/100g muestra original) (20).

9
2.2 Bases Teóricas

Fitoterapia

La fitoterapia forma parte de la medicina complementaria, en la cual es usado como base

de lo que hoy se conoce como medicamentos, complejos biológicos, principios activos,

práctica clínica nacional e internacional. También, se emplean principalmente plantas

nativas y aquellas que han tenido estudios que hayan certificado sus efectos en el

mejoramiento de la salud (21).

Plantas medicinales

Son plantas medicinales, todas aquellas que contienen en alguna de sus partes, principios

activos, los cuales, administrados en cantidades suficientes, producen efectos curativos en

las enfermedades de la especie humana (21)

Droga Vegetal

Son aquellas partes de una planta beneficiosa que contienen en superior o menor relación

uno o varios de los principios activos que se extraerán seguidamente; y son hojas, flores,

frutos, tallos, raíz, semillas. Las hojas son ricas en heterósidos y alcaloides, el tronco es

solo una vía de tránsito entre las raíces y las hojas sin embargo pueden poseer los

principios activos en la corteza o en la albura. La raíz extrae el agua con sales minerales

del suelo y la bombea hacia las hojas, acumula a menudo azúcares, otras veces vitaminas

y alcaloides; la flor además contiene principios activos sobre todo es rica en pigmentos.

10
El conjunto de las pequeñas hojas y pedúnculos florales constituye las sumidades florales.

Los frutos carnosos constituyen un almacén de vitaminas, ácidos orgánicos y azúcares (22).

Principio Activo

Son los fármacos aquellos componentes de las plantas medicinales que tienen acción

farmacológica y son extraídos a partir de una droga vegetal, con el propósito de provocar

una acción en el organismo, el organismo, por lo tanto, se clasifican en dos: metabolitos

primarios y secundarios (23).

Extracto vegetal

Los extractos son preparados concentrados de consistencia sólida, líquida o intermedia,

derivados totalmente de material vegetal desecado, se obtienen al volatilizar parcial o

totalmente el disolvente en los líquidos extractivos de origen vegetal. Extracto vegetal

Los extractos son preparados concentrados de consistencia sólida, líquida o intermedia,

derivados totalmente de material vegetal desecado, se obtienen al volatilizar parcial o

totalmente el disolvente en los líquidos extractivos de origen vegetal. Aquello extractos

según su viscosidad y concentración de principio activo se clasifican en: extractos fluidos,

secos, blandos etc. (23).

byrsonima spicata

Es un arbusto o árbol elevado de crecimiento lento a 33 pies (10 m). A veces labrado por

sus frutos comestibles, el árbol es nativo y abundante en la naturaleza, a veces en rodales

extensos, en pinares abiertos y sabanas cubiertas de pasto, desde el centro de México, a

11
través de América Central, hasta Colombia, Perú, Bolivia y Brasil. Está limitado a climas

tropicales y subtropicales. En América Central y del Sur, el árbol varía desde el nivel del

mar hasta una altitud de 6.000 pies (1.800 m). Es enormemente tolerante a la sequía (24).

Descripción Botánica

Árbol caducifolio de 2 a 15 metros de elevación, con funda abierta redonda o extendida,

a veces anormal; el tronco es cilíndrico con diámetro normal de 30 a 40 cm con ramas

ascendentes, la parte externa de la corteza tiene escamas, que se desprende en fracciones

rectangulares, es color café oscuro a moreno claro; corteza interna de color crema rosado
(24)
.

TAXONOMÍA (24).

Reino: Plantae

Subreino: Tracheobionta

División: Magnoliophyta.

Clase: Magnoliopsida

Subclase: Rosidae.

Orden: Malpighiales.

Familia: Malpighiaceae

Género: Byrsonima

Especie: Byrsonima Spicata.

12
Composición Química

Las hojas de Byrsonima Spicata. posee 22 compuestos entre ellos seis triterpenos

(betulinaldehido, betulina, ácido betulínico, lupeol, ácido oleanólico, y ursenaldehido),

dos esteroles (β-sitosterol y su glucósido), seis flavonoides (catequina, epicatequina,

guaijaverin, hiperin, la quercetina y su 3- 0- [6 "-galloyl] galactósido), un éster aromático

(galato de metilo), de cuatro aminoácidos (alanina, ácido aspártico, prolina y valina), dos

aminoácidos no proteicos (ácido pipecólico y ácido 5-hydroxypipecolico) y un nuevo

sulfonoglicolípido (24).

Usos Terapéuticos

La infusión de hojas y corteza es utilizada como antipirético, antiinflamatorio,

antidiarreico, expectorante y astringente. El cocimiento de corteza y flores es usado para

tratar afecciones respiratorias (amigdalitis, bronquitis, fiebre, tos), digestivas (cólicos,

diarrea, disentería, constipación, indigestión), dolor, hemorragias, parásitos, y favorece el

parto y la expulsión de la placenta. El fruto se usa para calmar la fiebre y las semillas que

nos sirve para la disentería. Por vía tópica se usa para tratar afecciones dermato-mucosas

(estomatitis, leucorrea, piodermia, tinea, ulcera, vaginitis) (25).

Toxicidad

Puede considerarse como relativamente seguro toxicológicamente sin muertes de ratones

cuando se administra por vía oral hasta una dosis de 2000 mg / kg. De peso vivo (25).

13
Enfermedad Hepática

La enfermedad al hígado es una alteración a las funciones en la cual un examen realizado

las enzimas se ´pueden ver en aumento y por medio de pruebas enzimáticas se llega a

saber la gravedad de la enfermedad. El hígado es responsable de muchas funciones

críticas dentro del organismo y en caso de que se enferme o se dañe, la pérdida de esas

funciones puede producir un daño significativo al cuerpo (3,4,10).

El hígado es el órgano consistente más amplio del cuerpo; y también se considera una

glándula porque entre sus muchas funciones, fábrica y secreta bilis. El hígado está ubicado

en la parte superior derecha de la cavidad abdominal protegido por la caja torácica.

Comprenden dos lóbulos principales. Las células del hígado tienen ambas fuentes

diferentes de provisión de sangre. La arteria hepática suministra sangre rica en oxígeno

que se bombea desde el corazón, mientras que la vena porta suministra nutrientes del

intestino y el bazo (3,4,10).

Normalmente, las venas devuelven la sangre del organismo al corazón, pero la vena porta

permite que los nutrientes y los productos químicos del tracto digestivo ingresen al hígado

para su procesamiento y filtrado antes de unirse a la circulación general. La vena porta

asimismo proporciona de forma eficaz los productos químicos y las proteínas que las

células hepáticas necesitan para fabricar las proteínas, el colesterol y el glucógeno

necesarios para las actividades corporales normales (3,4,10).

14
III. HIPÓTESIS

Hipótesis alternativa (H1):

El extracto hidroalcohólico del fruto de Byrsonima Spicata (indano) tiene efecto

hepatoprotector en Rattus norvegicus var. albinus con hepatotoxicidad inducida por

acrilamida.

Hipótesis nula (H0):

El extracto hidroalcohólico del fruto de Byrsonima Spicata (indano) No tiene efecto

hepatoprotector en Rattus norvegicus var. albinus con hepatotoxicidad inducida por

acrilamida.

15
IV. METODOLOGÍA

4.1 Diseño de la investigación

7 días 8vo día

GRUPO CONTROL Agua y Punción
NEGATIVO Comida cardiaca

GRUPO CONTROL 8vo día 1 ml/kg pc. 8vo día

POSITIVO Punción
Acrilamida Cardiaca

GRUPO 7 días 400 mg/kg pc. 8vo día Punción

EXPERIMENTAL 1 Extracto
cardiaca
hidroalcohólico.

7mo día
7 días 800 mg/kg pc. Punción
GRUPO Extracto
cardiaca
EXPERIMENTAL 2 hidroalcohólico.

16
4.3. Definición y operacionalización de variables e indicadores

VARIABLE DEFINICION DEFINICION INDICADORES ESCALA DE

CONCEPTUAL OPERACIONAL MEDICION

VARIABLE Extracto preparado por Producto obtenido a través Dosis

maceración utilizando como Control Negativo: agua y
INDEPENDIENTE del extracto
solventes agua/alcohol comida a demanda Variable
hidroalcohólico decontrol positivo: 0.5 ml/kg pc
Extracto de Acrilamida Cualitativa nominal.
hidroalcoholico de Byrsonima spicata
Grupo Experimental 1:
byrsonima spicata(cav) (cav)(Indano) dosis a 400mg/Kg de p.c. de extracto
hidroalcoholico de Byrsonima
400mg/kg pc y 800 mg/kg
spicata (cav)(indano)
pc. Grupo Experimental 2:
800mg/Kg de p.c. de extracto
hidroalcoholico de Byrsonima
spicata (cav)(indano)

VARIABLE enzimas transaminasas y Cuantificación de

DEPENDIENTE fosfatasa alcalina para transaminasas y fosfatasa
Cuantificar Enzimas alcalina. UI/L obtenidas a Variable Cuantitativa
Efecto hepatoprotector medir la unción hepática. de razón.
partir de las absorbancias de la
muestra.

17
4.4 Técnicas e instrumentos

El presente trabajo de investigación fue de tipo experimental, de nivel explicativo, enfoque

cuantitativo. Se trabajó con 04 grupos de experimentación que estarán conformados de la

siguiente manera:

Control negativo: Estuvo formado por 06 ratas entre 250 ± 10 g agrupadas aleatoriamente

con alimento y agua ad libitum. solo recibió alimentación balanceada y agua ad libitum

por 8 días a este grupo no se indujo a hepatotoxicidad, el 8vo día se saca la primera muestra

de sangre, se realizó mediante la técnica de la punción cardiaca, la segunda muestra se

vuelve a sacar después de 24 hora y así obtuve las muestras inicial y final de este grupo

de experimentación.

Control positivo: Estuvo formado por 06 ratas entre 250 ± 10 g agrupadas aleatoriamente

con alimento y agua ad libitum. A las que se les indujo daño hepático con Acrilamida

(100mg/Kg p.c) vía Intraperitoneal en dosis única. Se esperó 30 minutos después que se

administró acrilamida y se procedió a sacar la primera muestra de sangre del corazón,

mediante la técnica de punción cardiaca, pasado las 24 horas volví a realizar la segunda

extracción de sangre y así obtuve las muestras inicial y final de este grupo de

experimentación.

18
Grupo experimental 01: Este grupo estuvo conformado por 6 animales de

experimentación (Rattus novergicus var. albinus). Su alimentación fue balanceada y

recibió agua ad libitum. Durante 7 días se administró por sonda orogástrica el extracto

hidroalcohólico del fruto de Byrsonima Spicata. (Indano) a una dosis de 400mg/ kg de

peso. El 8vo día se administró acrilamida (100mg/Kg p.c) vía Intraperitoneal en dosis

única para inducir a daño hepático. Se esperó 30 minutos después que se administró la

acrilamida y se procedió a sacar la primera muestra de sangre del corazón con la técnica

de punción cardiaca, a las 24 horas volví a realizar la segunda extracción de sangre y así

obtuve las muestras inicial y final de este grupo de experimentación.

Grupo experimental 02: Este grupo estuvo conformado por 6 animales de

experimentación (Rattus novergicus var. albinus). Su alimentación fue balanceada y

recibió agua ad libitum. Durante 7 días se administró por sonda orogástrica el extracto

hidroalcohólico del fruto de Byrsonima Spicata. (Indano) a una dosis de 800mg/ kg de

peso. El 8vo día se administró acrilamida (100mg/Kg p.c) vía Intraperitoneal en dosis

única para inducir a daño hepático. Se esperó 30 minutos después que se administró la

acrilamida y se procedió a sacar la primera muestra de sangre del corazón con la técnica

de punción cardiaca, a las 24 horas volví a realizar la segunda extracción de sangre y así

obtuve las muestras inicial y final de este grupo de experimentación.

19
Todos los grupos de los especímenes fueron anestesiados con 0.1ml de ketamina/xilazina

por vía intramuscular, esperándose 5 minutos para lograr efecto, luego procedí a rasurarlo

la zona de la ubicación del corazón para una mejor extracción de sangre, se procedió a

extraer 1 ml sangre por punción cardiaca empleando una jeringa tuberculina, para los

respectivos análisis correspondientes de transaminasas (GOT y GPT) y la fosfatasa

alcalina ALP.

Para el sacrificio de los animales se empleó una dosis de 50 mg/kg de halatal. Obtuve la

muestra de sangre y lo pasé de la jeringa a un tubo de ensayo para luego centrifugarlo, así

se logró extraer el suero y hacer los análisis correspondientes.

4.2 Población y muestra

Población vegetal

Estará conformado por frutos de Byrsonima Espicata (indano) que se recolectará en su

habitad de crecimiento orgánico recolectada en el Distrito de Tabalosos Provincia de

Lamas, Departamento San Martin.

Muestra vegetal

Se utilizó 3 kg del fruto de Byrsonima Spicata. (Indano)

20
Criterios de inclusión

Los frutos de Byrsonima Spicata (indano) presentaron un tamaño, forma y el color

adecuado. No presentaron ningún tipo de daño, los cuales fueron seleccionados para la

investigación.

Criterios de Exclusión

Los frutos de la Byrsonima Spicata (Cav) (indano) que tuvieron un tamaño inadecuado

(pequeños, deforme, muy grandes) no fueron seleccionado para la investigación, así como

los frutos que fueron contaminados por las plagas: Cryptophebia spp. Carpophilus spp,

ect.

Material biológico

Estaba conformado por 24 Rattus novergicus var. albinus machos de 200 a 250g fueron

distribuidas de manera aleatoria en cuatro grupos con 6 especímenes (control positivo,

control negativo, control experimental I y control experimental II.

Criterios de inclusión

Fueron elegidos el sexo masculino porque para estos procesos de investigación es

necesario trabajar con animales machos, para obtener un mejor resultado debido a que las

hembras pueden interferir en el experimento cuando están en el proceso de ovulación.

Criterios de exclusión

Los especímenes que presentaron malformaciones, lesiones físicas en el organismo, o que

mueran antes de cualquier etapa del experimento.

21
Recolección, identificación y clasificación del fruto

Los frutos de Byrsonima spicata(cav). (Indano) se recolectaron en el Distrito de Tabalosos

Provincia de Lamas, Departamento San Martin, un equivalente de 3 kilogramos que este

fresco y libres de plagas, los frutos recolectados fueron lavados con agua corriente,

después lavados con agua destilada, luego fueron limpiados con algodón y alcohol 70°

para eliminar restos de materias extrañas presentes en los frutos, para su posterior

utilización en la preparación del extracto hidroalcohólico.

La recolección se realizó por el método clásico de herborización, seleccionando el

material en el campo y verificando que esté en buenas condiciones. Luego se realizó un

estudio taxonómico de la planta en el Herbarium Truxillensis (HUT) de la Universidad

Nacional de Trujillo codificándose con Nº 59455.

Preparación del extracto

La obtención del extracto del fruto de Birsonima Spicata(cav) fueron lavados en agua

potable, con el alcohol de 96° C se limpió para volver a lavarlo con agua destilada,

secándose bajo sombra sobre papel Kraft, a temperatura ambiente 24°C, una vez seca los

frutos, se procedido a seleccionar los frutos en buen estado los cuales fueron molidos con

ayuda de un mortero y pilón posteriormente tamizadas con un tamiz (Endecotts) N° 60 en

el laboratorio de la Universidad Católica los Angeles de Chimbote, hasta la obtención de

un polvo fino, la maceración se realizó durante 6 días en un frasco color ámbar, pasados

los 6 días se procedió a la filtración al vacío hasta lograr un peso constante, realizado el

baño maría hasta obtener un extracto seco.

22
Pesos y selección de Rattus rattus var albinus

Se trabajó con 24 especímenes machos, con 4 grupos de trabajo grupo control negativo,

grupo control positivo, grupo experimental 1 una dosis de 400mg/kg pc y el grupo

experimental 2 una dosis de 800mg/kg pc, los cuales fueron pesados y marcados con un

plumón indeleble para identificar cada grupo de trabajo. Se trabajó con un cuaderno de

notas, donde se redactaban los procedimientos, que se realizaron como los pesos de las

ratas y el grupo al cual pertenecían cada una de ellas, también se realizaban los cálculos

correspondientes para determinar las dosis a administrar del extracto hidroalcohólico de

Byrsonima spicata (indano) y acrilamida.

Depilación de las ratas: Fueron depiladas con maquina afeitadora la parte de la ubicación

del corazón para realizar una buena punción cardiaca.

Punción cardiaca: Técnica para extracción de la sangre del corazón de las ratas, procedí

a depilar a la altura del corazón para realizar la punción cardias para extraer la sangre se

realizó con jeringa tuberculina y aguja N°25 y así obtener la sangre centrifugar y obtener

el suero de los especímenes y así poder medir en el espectrofotómetro las transaminasas

y fosfatasa alcalina.

Sondeado de las ratas: Preparamos las sondas N° 18 y adaptando a su esófago de los

animales para así proceder a la técnica del sondeado diario durante 8 días, procedí a depilar

a la altura del corazón para realizar la punción cardias.

Técnica Fosfatasa Alcalina: El reactivo se llevó a una temperatura de 37°C, las pipetas

que se emplean deben estar limpias y libres de residuos para no contaminar el reactivo.

23
El reactivo de trabajo empleado fue de 1ml y el volumen de la muestra (suero) empleada

es de 0.02 ml, después de emplear las cantidades necesarias se procede a mezclar y se

transfiere a la cubeta del espectrofotómetro (UNICO UV-2100). El tiempo de incubación

es de 60 segundos a la temperatura de reacción. La absorbancia inicial (A1) se lee a 405

nm y el proceso de lectura se repite a los 60 segundos exactos.

Los reactivos fueron conservados entre 2° y 8°C; protegidos de la luz y estables hasta la

fecha de caducidad indicada en la etiqueta.

Técnica de transaminasas GOT y GPT: El reactivo se llevó a una temperatura de 37°C,

las pipetas que se emplean deben estar limpias y libres de residuos para no contaminar el

reactivo.

Para GOT: Se agrega 0.25 del reactivo A luego se deja 5 minutos en baño María, se

agrega 50nm de suero obtenido de la sangre de los animales de experimentación, dejo por

30 minutos en baño María agregamos 0.25 reactivo B, dejamos 10 minutos en baño María

y finalmente se agrega 2.5 del reactivo C y se deja 2 minutos en baño María finalmente

procedemos a leer, en el espectrofotómetro (ÙNICO UV-2100).

Para GPT: Se agrega 0.25 del reactivo A luego se deja 5 minutos en baño María, se

agrega 50nm de suero obtenido de la sangre de los animales de experimentación, dejo por

30 minutos en baño María agregamos 0.25 reactivo B, dejamos 10 minutos en baño María

y finalmente se agrega 2.5 del reactivo C y se deja 2 minutos en baño María finalmente

procedemos a leer, en el espectrofotómetro (ÙNICO UV-2100).

24
Instrumentos utilizados: Balanza, tubos de ensaño, sondas N° 18, probeta, jeringas y

agujas, espectrofotómetro, papel filtro, embudo, fuentes, jaulas, bebederas, tubos

dragendor, etc.

Recolección de datos: En la investigación se utilizó, un cuaderno de campo, donde se

diseñó una ficha de recolección de datos, asignando un número a cada rata para un mejor

control de las dosis del extracto hidroalcohólico de byrsonima espicata (cav) todos los

especímenes referenciales a cada grupo experimental y una respectiva numeración.

4.5 Plan de Análisis

Fueron realizados recolectando los datos en una ficha de recolección de datos, para luego

ser ingresado en un base en el software estadístico SPSS v 17.2 para lo cual se contó con

la ayuda de un profesional estadístico, realizándose la prueba ANOVA para la

comparación inter e intragrupo y la prueba TUKEY para la comparación antes y después.

25
4.6 Matriz de consistencia

EFECTO HEPATOPROTECTOR DEL EXTRACTO HIDROALCOHÓLICO DEL FRUTO DE Byrsonima spicata (Indano) en Rattus norvegicus var. Albinus
4.6 Matriz de consistencia CON HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR ACRILAMIDA

TIPO DE
FORMULACION DEL DEFINICION INDICADORES Y ESCALA PLAN DE
PROBLEMA
OBJETIVOS HIPOTESIS INVESTIGACION/ VARIABLES
OPERACIONAL DE MEDICION ANALISI S
DISEÑO

Objetivo General Hipótesis alternativa (H1): El estudio fue Dependiente Se determinó la cuantitativa Los
¿Presentará efecto El extracto hidroalcohólico de tipo efecto disminución control negativo :
resultados
• Demostrar el efecto formado por 06 ratas entre
del fruto Byrsonima experimental, hepatoprotector de los niveles de serán
hepatoprotector hepatoprotector
el del extracto 250 ±10 g
Espicata (indano) TIENE
hidroalcohólico del fruto de Byrsonima nivel de byrsonima fosfatasa agrupadas aleatoriamente con sometidos a
extracto Spicata (indano) en Rattus norvegicus efecto hepatoprotector en
explicativo de espicata alcalina y alimento y la prueba de
var. Albinus con hepatotoxicidad rattus norvegicus var. agua ad libitum.
inducida por acrilamida. albinus con enfoque (indano) transaminasas anova para
hidroalcohólico del control positivo formado
hepatotoxicidad inducida cuantitativo. GOT y GPT. por 06 ratas entre 250250±10 variables
fruto de Objetivos Específicos
Byrsonima Independiente Ese producto se cuantitativas,
por acrilamida. g agrupadas aleatoriamente
extracto obtuvo del donde se ha inducido daño y como
Spicata (indano) •en Determinar si el extracto
Hipótesis nula (H0): hepático con acrilamida 100
hidroalcohólico del fruto Byrsonima hidroalcohólico extracto del fruto estadística
mg/kg p c grupo
Spicata (indano) posee el efecto
Rattus norvegicus var El extracto hidroalcohólico del extracto de de Byrsonima comparativa
experimental 1
hepatoprotector en dosis de 400 mg/kg pc del fruto Byrsonima byrsonima Spicata en dos se les administro el extracto el análisis de
albinus y en dosis 800 mg/kg pc. sobre los
con Espicata (indano) NO
espicata (indano) concentraciones de byrsonima crassifolia tukey a un 95
niveles de transaminasas séricas: TIENE efecto (indano) a 400 mg/kg de peso
hepatotoxicidad glutámico oxalacética (GOT) y 400 mg kg de confianza
hepatoprotector en rattus corporal grupo.
transaminasa glutámico pirúvica (GPT)
norvegicus var. albinus con peso corporal y experimental 2 (0 05 y un
inducida en Rattus novergicus var. albinus, con
por 800 mg/kg error del 5
hepatotoxicidad inducida se les administro el extracto
hepatotoxicidad inducida por acrilamida.
por acrilamida. peso corporal de de para lo cual
acrilamida? byrsonima crassifolia
• Evaluar el efecto del extracto extracto se utilizará el
(indano) a 800mg/kg de peso
hidroalcohólico del fruto Byrsonima hidroalcohólico paquete
cuantitativa :
Spicata (indano) a través de los niveles de
byrsonima variable cuantitativa. estadístico
fosfatasa alcalina inicial y final en Rattus
novergicus var. albinus con espicata (Indano) ibm spss v
hepatotoxicidad inducida por acrilamida. 20.0.

26
4.7. Principios éticos (26)

El estudio se llevó a cabo siguiendo los principios manifestados en el código de ética para

la investigación de la Universidad Católica de Trujillo (UCT):

Beneficencia y no maleficencia: Se debe asegurar el bienestar de los animales que

participan en las investigaciones. En ese sentido, la conducta del investigador debe

responder a las siguientes reglas generales: no causar daño, disminuir los posibles efectos

adversos y maximizar los beneficios.

Justicia: El investigador debe ejercer un juicio razonable, ponderable y tomar las

precauciones necesarias para asegurarse de que sus sesgos, y las limitaciones de sus

capacidades y conocimiento, no den lugar o toleren prácticas injustas. El investigador está

también obligado a tratar equitativamente a quienes participan en los procesos,

procedimientos y servicios asociados a la investigación.

Integridad científica: La integridad o rectitud deben regir no sólo la actividad científica de

un investigador, sino que debe extenderse a sus actividades de enseñanza y a su ejercicio

profesional. La integridad del investigador resulta especialmente relevante cuando, en

función de las normas deontológicas de su profesión, se evalúan y declaran daños, riesgos

y beneficios potenciales que puedan afectar a quienes participan en una investigación.

27
 V. RESULTADOS

5.1 Resultados

Tabla 1: Efecto del extracto hidroalcohólico de byrsonima spicata(indano)a dosis de 400

mg/kg pc y 800 mg/kg pc a través de los niveles séricos de Transaminasa Glutámico

Oxalacética (GOT) y Transaminasa Glutámico Pirúvica (GTP) en Rattus norvegicus var.

albinus, con hepatotoxicidad inducida por acrilamida.

* Prueba ANOVA (p<0.05)

GRUPOS DE GOT GOT GPT GPT Significancia

P
TRATAMIENTO INICIAL FINAL INICIAL FINAL
Ul/L UI/L UI/L UI/L

CONTROL NEGATIVO 26.0 ±8.4 20.5 ±4.18 17.3 ±4.3 15.7 ±6.1

CONTROL POSITIVO 146.5±19.5 151.9±22.5 99.2 ±7.4 126.2±12.7 0.000*

(acrilamida)

E.H.A de byrsonima spicata a 137.0 ±21.5 103.1±13.3 85.1 ±6.7 34.8 ±6.7
dosis de 400 mg/kg pc +
acrilamida
E.H.A de byrsonima spicata a 152.5±33.9 87.2 ±9.1 99.8 ±5.8 25.4 ±5.7
dosis de 800 mg/kg pc +
acrilamida

28
Tabla 2: Comparación del efecto del extracto hidroalcohólico de byrsonima

spicata(indano) a dosis de 400 mg/kg pc y 800 mg/kg pc a través de los niveles séricos de

fosfatasa alcalina sérica en Rattus norvegicus var. albinus, con hepatotoxicidad inducida

por acrilamida.

GRUPOS DE TRATAMIENTO FAL FAL FINAL Significancia

INICIAL UI/L P
UI/L
CONTROL NEGATIVO 31.7±8.4 35.7±9.3

CONTROL POSITIVO 102.1±6.0 128.8±43.2 0.000*

(acrilamida)

E.H.Ade byrsonima spicata a dosis 120.9±8.2 34.3±8.4

de 400 mg/kg pc + acrilamida

E.H.Ade byrsonima spicata a dosis 132.8±4.6 29.3±13.2

de 800 mg/kg pc + acrilamida

29
5.2 Análisis de Resultados

En la tabla 01, se observa que los valores séricos de GOT y GPT iniciales y finales del

grupo control negativo no tienen una variación significativa ya que los valores finales no

diferencian significativamente de los valores iniciales, se debe a que este grupo se

administró agua y alimento, el grupo control positivo quienes fueron inducidos con

acrilamida, los valores de las transaminasas fueron de GOT de 146.±19.5 a 151.9±22.5 y

GPT de 99.2±7.4 a 126.2± 12.7; esto es debido a la hepatotoxicidad inducida por

acrilamida, como sabemos por estudios la acrilamida produce la destrucción completa de

innumerables lobulillos contiguos, con lique facción de los hepatocitos que deja una trama

reticular colapsada. La pérdida del parénquima hepático y la retracción del hígado hacen

que la trama reticular se condense simulando la convergencia de los espacios porta,

produciéndose destrucciones extensas del lobulillo, estos valores según Risk relaciona a

los diversos marcadores de laboratorio clínico para la lesión hepática, las transaminasas

séricas, especialmente la alanina aminotransferasa (ALT), son los indicadores

universalmente más importantes para los estudios que van desde las primeras pruebas

preclínicas en especímenes hasta el seguimiento posterior a la comercialización del

paciente (27)

Se puede observar también que, los valores séricos de transaminasas en los grupos

experimentales presentaron una disminución, teniendo en cuenta que los valores fueron

para el grupo de 400mg/kg pc la GOT fue de 137.0±21.5 a 103.1±13.3 UI/L; y para la

GPT de 85.1±6.7 a 34.8±6.7 UI/L, para el grupo de 800mg/kg pc GOT de 152.5±33.9 a

87.2 ±9.1 UI/L, para el GPT pc fue de 99.8±5.8 a 25.4±5.7 UI/L.

30
En la tabla 02, obtenemos los resultados de Fosfatasa Alcalina sérica ,que se utilizó como

marcador indirecto de daño hepático, se puede observar que los valores para el grupo

control negativo fue de 31.7±8.4 a 35.7±9.3UI/L, es el grupo de animales sanos, la razón

por la cual no se observa diferencia significativa en los valores obtenidos, en comparación

con el grupo control positivo, los cuales presentaron los siguientes valores de 102.1±6.0 a

128.8±43.2 UI/L, el incremento es debido a la hepatotoxicidad generada por la acrilamida.

La Fosfatasa Alcalina sérica generalmente se excreta de manera normal vía biliar por el

hígado y su incremento está relacionado con la obstrucción del tracto biliar debido a su

presencia en la membrana del hepatocito y en la superficie exterior de la membrana de la

canalicular biliar, es por ello que el incremento de los niveles plasmáticos de la Fosfatasa

Alcalina sérica, el aumento de la actividad de la fosfatasa se acompaña de un aumento de

las tasas de excreción de colina y fosfatidilcolina en la bilis. El folato bloquea los

aumentos en la actividad de la fosfatasa y en la excreción de colina que normalmente se

producen por una mezcla de glicina y heparina o por cortisol. Estas observaciones han

sugerido que al menos una de las funciones de la fosfatasa alcalina de la membrana

hepática es hidrolizar la fosforilcolina para que la colina pueda ser transportada a través

de la membrana canalicular biliar. El nivel de actividad de la enzima parece estar

controlado por la cantidad de fosforilcolina disponible para la excreción en la bilis (28)

31
En la tabla 2, también se observan los valores de los grupos experimentales de 400mg/kg

pc fue de 120.9±8.2 a 34.3±8.4 UI/L y el grupo de 800mg/kg pc fue de 132.8±4.6 a

29.3±13.2 UI/L, los cuales evidencian una disminución de los niveles de Fosfatasa

Alcalina sérica después de haber terminado el tratamiento con el extracto hidroalcohólico

de Byrsonima spicat(indano).

VI. CONCLUSIONES

El extracto hidroalcohólico de Byrsonima spicata (indano) a dosis de 400mg/kg pc,

administrado a Rattus norvegicus var. Albinus con hepatotoxicidad inducida presentó

efecto hepatoprotector demostrado a través de la disminución de los niveles séricos de

GOT de 137.0±21.5 a 103.1±13.3 UI/L y para GPT de 85.1±6.7 a 34.8±6.7 UI/L

El extracto hidroalcohólico de Byrsonima spicat (indano) a dosis de 800mg/kg pc,

administrado a Rattus norvegicus var. albinus con hepatotoxicidad inducida presentó

efecto hepatoprotector demostrado a través de la disminución de los niveles séricos de

GOT de 152.5± 33.9 a 87.2±9.1 UI/L y para GPT de 99.8±5.8 a 25.4±5.7 UI/L.

El extracto hidroalcohólico de Byrsonima spicat (indano) a dosis de 400mg/kg pc y

800mg/kg pc, presentó disminución de los valores séricos de Fosfatasa Alcalina en el

grupo de 400mg/kg pc de 120.9±8.2 a 34.3±8.4 UI/L y el grupo de 800mg/kg pc de

132.8±4.6 a 29.3±13.2 UI/L en hepatotoxicidad inducida en Rattus Novergicus var.

albinus. Comprobando que, la dosis de 800mg/kg pc presentó mejor efecto

hepatoprotector.

32
Recomendaciones

• Se recomienda el aislamiento de los metabolitos con capacidad hepatoprotectora de

Byrsonima spicata (indano) con la finalidad de poder formular nuevas formas de

consumo de esta planta

• Difundir las propiedades hepatoprotectoras (antioxidantes) de Byrsonima spicata

(indano) como medicina alternativa.

• Elaborar la forma farmacéutica del principio activo de Byrsonima spicata (indano) ya

que tiene acción hepatoprotectora.

33
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Jean Philippe. lista de plantas medicinales comunes en la subregión andina

propuestas para su integración en los sistemas de salud. 1º ed. Perú organismo
andino de salud-convenio Hipólito Unanue; 2014. [citado el 22 de febrero del
2019]. Disponible en:
https://www.orasconhu.org/sites/default/files/libro%20plantas%20comunes.pdf

2. Pascual D. Historia de la Medicina. Medisan [Internet] 2014. [Citado el 15

setiembre 2017]. Disponible en: ttp://scielo.sld.cu/pdf/san/v18n10/san191810.pdf

3. Bustíos C, Dávalos M, Román R, Zumaeta E. Características Epidemiológicas y

Clínicas de la Cirrosis Hepática en la Unidad de Hígado del HNERM Es-Salud.
Rev Gastroenterol Peru.

4. Bustíos C, Dávalos M, Román R, Zumaeta E. Características Epidemiológicas y

Clínicas de la Cirrosis Hepática en la Unidad de Hígado del HNERM Es-Salud.
Rev. gastroenterol. Perú [Internet]. 2007 [Citado 10 octubre del 2017] Disponible
en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-
51292007000300003&lng=es.

5. Ortiz Escarza Jorge Manuel, Medina López Manuel Eusebio. Estrés oxidativo ¿un
asesino silencioso? Educ.quím [revista en la Internet]. 2020 [citado 17 octubre del
2017]. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-
893X2020000100002

6. Arteaga R. Frugivoría por aves en Byrsonima crassifolia (Malpighiaceae):

comparación en sus formas cultivada y silvestre. [Internet]. Méjico 2015. [Citado
el 20 octubre 2017]. Disponible en:
https://cdigital.uv.mx/bitstream/handle/123456789/46590/ArtegaAcostaRosa.pdf
?sequence=2&isAllowed=y

34
7. E. Santiago-Valentín, R. Rivera-Martínez, J. Báez. Manual para la producción de
árboles y arbustos nativos de Puerto Rico: una selección de especies desde la
experiencia acumulada en Viveros Para La Naturaleza. Programa Viveros Para La
Naturaleza. [Internet] 2019. [Citado el 28 de mayo 2020]. Disponible en:
https://www.paralanaturaleza.org/dl/Manual-produccion-arboles-nativos-PR.pdf

8. Jhon k. Department of Agriculture, Forest Service, Southern Forest Experiment

Station. Byrsonima Spicata (Cav) [internet]. U.S 1990. [Citado 22 de octubre
2017]. Disponible en:
https://rngr.net/publications/arboles-de-puerto-rico/byrsonima-
spicata/at_download/file

9. Victor J. Navarro and John R. Senior. Review article: Drug-Related

Hepatotoxicity. The New England Journal of Medicine. 2006 Volume 354:73739

10. Valeria M. Hepatoxicidad: Enfoque Clínico Toxicológico. [Internet]. Argentina.

2008. [Citado 25 de octubre 2017]. Disponible en:
http://www.fmed.uba.ar/depto/toxico1/hepatotoxicidad.pdf

11. Gema S, Martínez J. Efecto hepatoprotector inducido por el flavonoide astilvina

frente a un modelo animal tratado con tetracloruro de carbono. Rev Cubana
Plant Med 1999; 1(4):36-39

12. Avello M. Suwalsky Mario. Radicales libres, antioxidantes naturales y

mecanismos de protección. Atenea (Concepc.) [online]. 2006 [Citado 30 de
octubre 2017]. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0718-
04622006000200010&script=sci_arttext

35
13. Garza E. Los radicales libres. Beneficios y Problemas. Facultad de Medicina.
[Internet]. Méjico 2007. [Citado 12 de noviembre 2017]. Disponible en:
https://www.anmm.org.mx/bgmm/1864_2007/1996-132-2-183-203.pdf

14. Herrera R, Zamilpa M, González-Cortázar R, Reyes-Chilpa E, León M. et al.

García Antidepressant effect and pharmacological evaluation of standardized
extract of flavonoids from Byrsonima. Science Direct. [internet]. México. 2011
[Citado 23 de octubre 2017]. Disponible en:
https://www.hindawi.com/journals/omcl/2014/360438/

15. Oliveira R, Alves G, et al. Byrsonima crassifolia extract and fraction prevent uvb-
induced oxidative stress in keratinocytes culture and increase antioxidant activity
on skin. Science Direct. [internet]. México. 2011 [Citado 23 de octubre 2017].
Disponible en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0926669017304764

16. Mariutti Lilian. The Amazonian fruit Byrsonima crassifolia effectively scavenges
reactive oxygen and nitrogen species and protects human erythrocytes against
oxidative damage. Elsevier. [Internet]. Brazil.2014 [Citado 23 de octubre 2017].
Disponible en:
https://www.researchgate.net/publication/265466850_The_Amazonian_fruit_Byr
sonima_crassifolia_effectively_scavenges_reactive_oxygen_and_nitrogen_speci
es_and_protects_human_erythrocytes_against_oxidative_damage

17. Pérez Gutiérrez RM. Anti-inflammatory effect of birsonimadiol from seeds of

Byrsonima crassifolia. Food Sci Biotechnol. [Internet]. 2016 [Citado 23 de octubre
2017]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30263306/

18. Rodrigues DB, Mariutti LR, Mercadante AZ. An in vitro digestion method adapted
for carotenoids and carotenoid esters: moving forward towards standardization.
Food Funct. 2016

36
19. Guerra J, Pozo D. “Determinación de la actividad Antibacteriana in vitro del
extracto etanólico Y acuoso de byrsonima crasifolia “indano” mediante El método
de difusión en agar”. [Tesis en Internet]. Perú. 2013. [Citado 29 de octubre 2017].
Disponible en:
http://repositorio.unapiquitos.edu.pe/bitstream/handle/UNAP/3644/Jessy_Tesis_
Titulo_2013.pdf?sequence=1

20. Olortegui V. Evaluación De Antioxidantes Fenólicos Presentes En La Corteza De

Byrsonima crassifolia (indano). [Tesis en Internet]. Perú. 2013. [Citado 29 de
octubre 2017]. Disponible en:
http://repositorio.unapiquitos.edu.pe/bitstream/handle/unap/3301/trabajo%20fina
l%20de%20carrera%20%28vivana%20olortegui%20r%c3%ados%29.pdf?seque
nce=1&isallowed=y

21. Torres V, Castro A, Fitoterapia. Rev. Act. Clin. Med [revista en la Internet].
[Citado 08 noviembre 2017]. Disponible en: http://www.revistasbolivianas.
org.bo/scielo.ph p?script=sci_arttext&pid=S2304-37682014000300001&lng=es

22. Muñoz W. Texto básico para profesional en ingeniería forestal. En El área

fisiológica Vegetal. [Internet] Perú.2016 [Citado 08 noviembre 2017]. Disponible
en:
https://www.unapiquitos.edu.pe/pregrado/facultades/forestales/descargas/publica
ciones/FISIO-TEX.pdf

23. Soler Cano, Dayami, Macías Bestard, Camilo, Pereira Relis, Elizabeth, Dranguet
Olivero, Yasmín, Guzmán Guzmán, Vivian, Calzada Rodríguez, Alfonso,
Farmacología De Las Plantas Medicinales. Revista Información Científica
[Internet]. 2009. [Citado 08 noviembre 2017]. Disponible en:
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=551757317013

24. Jhon k. Department of Agriculture, Forest Service, Southern Forest Experiment

Station. Byrsonima Spicata (Cav) [internet]. U.S 1990. [Citado 15 de noviembre
2017]. Disponible en:
https://rngr.net/publications/arboles-de-puerto-rico/byrsonima-
spicata/at_download/file

37
25. Medina R. Propiedades Medicinales y otros usos del Nanche. [Internet] México.
[Citado 15 de noviembre 2017]. Disponible en:
http://aramara.uan.mx:8080/bitstream/123456789/900/1/Propiedades%20Medici
nales%20y%20otros%20usos%20del%20Nanche.pdf

26. Universidad Católica de Trujillo Benedicto XVI (UCT). Código de Ética para La
Investigación. Versión 1.0 Aprobado por acuerdo del Consejo Universitario con
Resolución`N° 008-2021/UCR-VRI, de fecha 3 de febrero de 2021. [Citado 23de
junio del 2021]. Disponible en:
https://www.uladech.edu.pe/images/stories/universidad/documentos/2016/codigo
deeticaparalainvestigacionv001.pdf

27. Rizk, Maha Z, Hanan F Aly, Dina M Abo-Elmatty, MM Desoky, N Ibrahim y

Eman A Younis. "Efecto hepatoprotector de Caesalpinia Gilliesii y Cajanus
Cajanus Proteínas contra el daño hepático inducido por sobredosis de
acetaminofeno". Toxicología y salud industrial 32, no. 5 (mayo de 2016): 877-
907.Disponible`en: https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/074823371350
3030

28. Ahsan R, Islam M. Actividad hepatoprotectora del extracto de metanol de algunas

plantas medicinales contra la hepatotoxicidad inducida por tetracloruro de carbono
en ratas. Euro`J`Sci`Res.2009;37:30210). [Citado`05`de`febrero,2019].
Disponible en: https://www.researchgate.net/scientificcontributions/2012183917
_Rajib_Ahsan

38
 ANEXOS

ANENO 1: Certificación de la planta Byrsonima spicata (Cav.) (Indano)

39
ANEXO 2_PROCESO DE SELECCIÓN DE LA PLANTA BYRSONIM ASPICATA (INDANO)

40
 Pesando los especímenes
Rattus novergicus var. albinus

41