Enfermedades Sistémicas y Riñón. Vasculitis: Índice

Navegador temático del conocimiento
nefrológico.
Editores: Dr. Víctor Lorenzo y Dr. Juan Manuel

López-Gómez
ISSN: 2659-2606
Edición del Grupo Editorial Nefrología de la

Sociedad Española de Nefrología.
Enfermedades Sistémicas y Riñón. Vasculitis

Eduardo Verde Morenoa, Esther Torres Aguilerab, Nicolás Macías Carmonab
a Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

b Servicio de Nefrología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid
Enlaces de Interés
Manejo y tratamiento de enfermedades glomerulares (Parte 2):

Conclusiones KDIGO
Glomerulonefritis Rapidamente Progresivas. Tema Nefrología al Día
CASO CLINICO: Fracaso Renal Agudo asociado a Vasculitis ANCA
positivo
Recidiva de la vasculitis asociada a ANCA en el trasplante renal. Grupo
Prometeo 2021
Síndrome antifosfolípido y trasplante renal. Grupo Prometeo 2021
Fecha actualización: 26/04/2021
TEXTO COMPLETO
Índice
Vasculitis
Esclerosis sistémica
Crisis renal exclerodérmica
Artritis reumatoide
Síndrome de Sjogren
Sarcoidosis
Síndrome antifosfolípido
VASCULITIS Introducción y Nomenclatura
Las vasculitis son un conjunto de enfermedades que se caracterizan por la presencia de un infiltrado
inflamatorio leucocitario en la pared de los vasos con daño en las estructuras murales. Cada entidad
puede afectar a vasos de diferente tamaño, tipo y localización.
La clasificación más aceptada es la propuesta en la Conferencia Internacional de Consenso de
Chapel Hill, revisada en 2012, que se basa principalmente en el tamaño de los vasos afectados
(Tabla 1) [1]. Únicamente las vasculitis con afectación de pequeño vaso producen afectación renal
glomerular que histológicamente se manifiesta bajo la forma de glomerulonefritis pauci-inmune
necrotizante focal con proliferación extracapilar.
La afectación renal en las vasculitis de grandes y medianos vasos es infrecuente, habiéndose
descrito lesiones de arterias renales con estenosis, oclusiones o degeneración aneurismática de las
mismas. Ello puede determinar cuadros de hipertensión vasculorrenal o fenómenos isquémico-
trombóticos.
Tipos de Vasculitis
Podemos diferenciar los siguientes tipos, atendiendo al tamaño del vaso afectado:
Vasculitis de gran vaso
Vasculitis de mediano vaso
Vasculitis de pequeño vaso

Vasculitis sin tamaño de vaso predominante
Asimismo, se han descrito otros tipos de vasculitis como las que producen afectación de un único
órgano, independientemente del tamaño del vaso; vasculitis asociadas con enfermedades sistémicas,
como el lupus o la artritis reumatoide; y vasculitis asociadas con una etiología probable (Tabla 1)
[1].
Vasculitis de gran vaso
Arteritis de Takayasu
Afecta la aorta y ramas principales. La enfermedad se inicia habitualmente antes de los 30 años.
Arteritis de células gigantes o arteritis de la temporal
Afecta predominantemente la aorta y ramas principales, con preferencia por ramas de la carótida. El
inicio de la enfermedad es más tardío, con un incremento de la incidencia a partir de la séptima
década de la vida.
Vasculitis de mediano vaso
Poliarteritis nodosa (PAN)
Es una vasculitis necrotizante que compromete arterias de mediano y pequeño calibre, siendo
típica la formación de microaneurismas en los vasos afectados. Es más frecuente en varones con
un pico de incidencia en la sexta década de la vida [2].
La mayor parte de los casos son idiopáticos, aunque se ha asociado a infecciones por VHB, VHC
y algún tipo de desorden linfoproliferativo como la tricoleucemia [3].
Dentro de las manifestaciones clínicas destacan síntomas generales (astenia, fiebre, pérdida de
peso) junto con afectación sistémica [4]:
Cutánea: son frecuentes los nódulos cutáneos, la púrpura palpable, las úlceras y la livedo
reticularis.
Neurológica: la mononeuritis múltiple con afectación sensitivo motora es uno de los
hallazgos más característicos de la PAN, siendo menos frecuentes las lesiones del SNC.
Gastrointestinal: la clínica digestiva es frecuente, desde episodios autolimitados de dolor
abdominal hasta cuadros de hemorragia digestiva o perforación intestinal.

Renal: se evidencia afectación clínica en más de la mitad de los pacientes. La enfermedad
vasculorrenal constituye la entidad más frecuente, con un espectro que abarca desde
cuadros de hipertensión vasculorrenal hasta nefropatía isquémica. También se han descrito
infartos renales o hematomas perirrenales por rotura de microaneurismas arteriales. La
afectación glomerular es excepcional en este tipo de vasculitis.
Muscular: la debilidad muscular y las mialgias son comunes en la PAN.
El diagnóstico de sospecha se basará en los datos clínicos mencionados. No existen test de
laboratorios diagnósticos, siendo negativos los anticuerpos frente al citoplasma de neutrófilos
(ANCA) [3] [4]. Precisamente este dato, junto con la ausencia de afectación glomerular y
pulmonar son elementos que permiten diferenciar la PAN de las vasculitis de pequeño vaso. El
diagnóstico debería ser confirmado mediante biopsia de un órgano afectado, siendo la
arteriografía renal o mesentérica una alternativa al evidenciarse múltiples aneurismas e
irregulares estenosis en los vasos afectados. De hecho, ante la sospecha de PAN no debe
llevarse a cabo una biopsia renal hasta no haberse demostrado la ausencia de aneurismas
mediante técnicas de imagen, dado el elevado riesgo de sangrado en esta población.
En lo referente al tratamiento se debe tener en cuenta la severidad de la enfermedad, los
órganos afectados y la existencia o no de enfermedades asociadas con la PAN, especialmente
hepatitis virales, cuyo tratamiento en prioritario en esta población [5]. Todo ello dificulta la
existencia de datos clínicos homogéneos en la literatura. Atendiendo a la severidad podemos
diferenciar:
Afectación leve: prednisona a dosis iniciales de 1 mg/kg/día durante 4 semanas, seguido de
pauta descendente según respuesta. En casos refractarios al tratamiento se puede añadir
azatioprina (AZA), metotrexate o micofenolato mofetil (MMF).
Afectación moderada-severa: glucocorticoides (orales o intravenosos, dependiendo de la
severidad y riesgo vital) asociados con ciclofosfamida (CFA) oral o intravenosa. En la fase
de mantenimiento se sustituiría la CFA por AZA, metotrexate o MMF. Recientemente se han
descrito tratamientos alternativos con rituximab (RTX), anti-TNF alfa o bloqueo de IL-6 con
tozilizumab como opción terapéutica en pacientes con PAN refractaria [6].
El control tensional resulta prioritario, siendo los bloqueantes del sistema renina angiotensina
los fármacos de elección, debiendo realizarse estrecho control de la función renal ante la
posible existencia de estenosis a nivel de las arterias renales.
Enfermedad de Kawasaki
Esta es una vasculitis, descrita predominantemente en niños, que implica arterias medianas y
pequeñas. Se acompaña de afectación ganglionar y mucocutánea, pudiendo verse asimismo
lesionadas las arterias coronarias. Se han descrito muy pocos casos en adultos, siendo la
afectación renal excepcional [7].
Vasculitis de pequeño vaso
Estas vasculitis son las que más frecuentemente pueden ocasionar afectación renal y se discutirán
de forma independiente en un apartado independiente. Dentro de estas se pueden diferenciar las
siguientes entidades [1]:
Vasculitis asociada a ANCA (VAA)
Vasculitis de pequeño vaso mediada por complejos inmunes
Vasculitis sin tamaño de vaso predominante
Se engloban aquí un grupo de vasculitis donde no existe un único y predominante tamaño de vaso
afectado. Dentro de estas se incluyen el síndrome de Behçet o el síndrome de Cogan, no siendo
frecuente la lesión renal.
Vasculitis de un solo órgano
Se han descrito vasculitis con afectación de un solo órgano, independientemente del tamaño del
vaso lesionado, destacando entre estas la denominada vasculitis primaria del sistema nervioso
central.
Vasculitis asociadas con enfermedades sistémicas
Pacientes con criterios de lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y otras enfermedades
reumáticas pueden presentar vasculitis, siendo lo más frecuente la afectación de arterias musculares
pequeñas, arteriolas y vénulas.
Vasculitis asociadas con etiología probable
Algunas vasculitis se relacionan con etiologías específicas, tales como fármacos, procesos
infecciosos, hematológicos o neoplásicos.

VASCULITIS DE PEQUEÑO VASO
Este tipo de vasculitis son las que más frecuentemente producen afectación renal. Se deben
diferenciar las vasculitis asociadas a ANCA (VAA) y las mediadas por complejos inmunes.
Antes de analizar detenidamente las vasculitis de pequeño vaso repasaremos brevemente el espectro
clínico de los ANCA, elemento fundamental en este tipo de vasculitis.
Espectro clínico de los ANCA
Los ANCA son anticuerpos dirigidos contra antígenos del citoplasma de neutrófilos, encontrándose
implicados directamente en la patogenia de un amplio grupo de vasculitis de pequeño vaso. Estos
anticuerpos pueden detectarse en suero mediante 2 técnicas complementarias:
Inmunofluorescencia indirecta: discrimina el patrón perinuclear (p-ANCA) del citoplasmático (c-
ANCA).
ELISA: detecta los anticuerpos dirigidos frente a mieloperoxidasa (MPO) de los dirigidos frente a la
proteinasa 3 (PR3).
La mayoría de los p-ANCA son anti-MPO y la mayoría de los c-ANCA son anti-PR3. Se debe recordar
que estos anticuerpos no son exclusivos de las vasculitis de pequeño vaso y pueden aparecer en
otras entidades (lupus, artritis reumatoide, endocarditis, infección VIH, colangitis esclerosante
primaria)
A continuación, estudiaremos los 2 tipos de vasculitis de pequeño vaso: vasculitis asociada a ANCA y
las mediadas por complejos inmunes.
Vasculitis asociada a ANCA (VAA) Generalidades
Las VAA producen una glomerulonefritis necrotizante focal y segmentaria sin evidencia de depósitos
de inmunoglobulinas en el glomérulo (pauci-inmunes), siendo característica la positividad para
ANCA en suero.
Aunque no existe un cuadro clínico típico, la presentación más frecuente incluye síntomas generales,
artralgias, síntomas respiratorios y alteraciones urinarias con insuficiencia renal. Habitualmente
estos síntomas se desarrollan lentamente en un periodo de semanas, aunque existen casos de
instauración más rápida [8].

La afectación renal se manifiesta de forma variable, desde cuadros de hematuria asintomática hasta
el desarrollo de un síndrome nefrítico con insuficiencia renal rápidamente progresiva oligoanúrica
con hipertensión arterial, edemas, microhematuria y un grado variable de proteinuria,
habitualmente subnefrótica.
Dentro de las manifestaciones extrarrenales, los síntomas generales son los más frecuentes,
incluyendo astenia, fiebre, anorexia y pérdida de peso. La sintomatología respiratoria puede
englobar tanto la vía superior como la inferior. La afectación pulmonar es frecuente, desde cuadros
de tos leve hasta severas hemorragias alveolares con compromiso vital, ocasionando un síndrome
renopulmonar hasta en el 10 % de los pacientes [9] [10].
Otras manifestaciones que deben tenerse en cuenta son lesiones cutáneas (púrpura, livedo
reticulares o nódulos), articulares, neurológicas (mononeuritis múltiple, neuropatía sensorial,
oftalmoplejia), digestivas, cardiacas (pericarditis, miocarditis) y realmente a nivel de cualquier
órgano de la economía.
En la actualidad existe un test rápido de vasculitis que puede permitir un diagnóstico precoz en un
plazo menor de 24 horas. Teniendo en cuenta que el valor predictivo positivo de los ANCA para el
diagnóstico de vasculitis, en presencia de un cuadro clínico compatible, alcanza el 99 % [11], su
positividad debe de indicar un tratamiento precoz. No obstante, existe un 10 % aproximadamente
de pacientes con hallazgos clínicos e histológicos de VAA que presentan ANCA persistentemente
negativos (vasculitis ANCA negativo), debiendo tratarse como las formas con positividad para
estos.
La biopsia renal aporta el diagnóstico de certeza. Sin embargo, la realización de este procedimiento
no debe retrasar el inicio del tratamiento si existe una alta sospecha basada en la clínica y la
positividad de los ANCA, tal y como se mencionó anteriormente.
Se han descrito diferentes variantes histológicas de acuerdo con los hallazgos de la microscopía
óptica que contribuye a la predicción del pronóstico renal [12]. La clasificación identifica 4
categorías de lesión glomerular:
Focal: por lo menos del 50 % de los glomérulos son normales.
Crescéntica: por lo menos 50 % de los glomérulos tienen semilunas celulares o fibróticas.
Esclerótica: por lo menos 50 % de los glomérulos están globalmente esclerosados.

Mixta: si no puede ser englobado en ninguna de las categorías anteriores.
Dentro de las VAA se han descrito 3 entidades que presentan diferencias clínicas e histológicas [1]:
Poliangeítis microscópica
Granulomatosis con poliangeítis (Wegener)
Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss)
Asimismo, debe considerarse la vasculitis limitada al riñón que, como su nombre indica, únicamente
presenta afectación renal indistinguible de la producida por la poliangeítis microscópica o la
granulomatosis con poliangeítis.
Poliangeítis microscópica (PAM)
Es una vasculitis necrotizante que afecta primariamente a capilares, vénulas o arteriolas. También
pueden afectarse arterias de pequeño y mediano tamaño. Es más frecuentes en personas ancianas,
aunque se han descrito en todas las edades, estando igualmente afectados ambos sexos. La
afectación renal es muy frecuente (80 a 90 %). Los ANCA suelen ser p-ANCA (anti-MPO),
encontrándose presentes en más del 90 % de los casos [8] [9].
Granulomatosis con poliangeítis (Enfermedad de Wegener) (GPA)
Es una vasculitis que típicamente produce inflamación granulomatosa del tracto respiratorio
superior e inferior, así como una afectación glomerular necrotizante pauci-inmune. Las
manifestaciones clínicas son semejantes a las de la PAM, siendo más frecuente la sintomatología de
oído, nariz y garganta en los pacientes con GPA que en la PAM (90 % vs 35 %) [8] [9]. Sinusitis, otitis
media, rinorrea o pérdida de audición son algunos de los síntomas descritos en estos pacientes.
Cuadros más severos como la destrucción del cartílago o del hueso, produciendo deformidades como
la "nariz en silla de montar", son más típicas de los pacientes con GPA. A nivel pulmonar se puede
evidenciar tos, disnea o hemoptisis. Los hallazgos radiológicos son variables, siendo característicos
los infiltrados cavitados bilaterales.
Los ANCA suelen ser c-ANCA (anti-PR3), encontrándose presentes en más del 80 % de los casos.
Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss)
Es una vasculitis necrotizante eosinofílica granulomatosa, asociada frecuentemente con rinitis

alérgica, asma y eosinofilia en sangre periférica. La afectación más frecuente es pulmonar, pudiendo
aparecer tanto la rinitis alérgica como el asma años antes del diagnóstico de la vasculitis. Constituye
la VAA con menor incidencia de afectación renal (20-40 %). A diferencia de la PAM y de la GPA
aparece en edades más tempranas, entre la 4ª y la 5ª década de la vida.
Los ANCA se encuentran presentes en un 30-50 % de los casos, habitualmente son estos los
pacientes con afectación glomerular y son típicamente anti-MPO [13].
Tratamiento de las VAA
El tratamiento debe instaurarse con la mayor precocidad posible para reducir la mortalidad y evitar
lesiones irreversibles. El tratamiento se divide en una fase de inducción (3 - 6 meses) dirigida a
inducir la remisión y una fase de mantenimiento, dirigida a consolidar la remisión y evitar las
recaídas.
Antes de revisar los diferentes tratamientos indicados en las VAA, debemos considerar una serie de
definiciones, recomendadas por la EULAR y la ERA-EDTA, para valorar la respuesta al tratamiento
[14]:
Enfermedad activa: existencia de signos o síntomas atribuibles a la enfermedad activa en
cualquier órgano. Para valorar la actividad de la enfermedad existen diferentes métodos como el
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) que ha sido aplicado a pacientes tanto con PAM
como GPA.
Remisión de la enfermedad: ausencia de manifestaciones de vasculitis, incluyendo la
actividad de la glomerulonefritis.
Recaída o brote: actividad incrementada de la enfermedad después de un período de remisión
completa o parcial. Cuando pone en peligro la vida del paciente se define como recaída o brote
grave.
Enfermedad refractaria o resistente: persistencia o aparición de manifestaciones sistémicas
de vasculitis, mientras se está recibiendo tratamiento inmunosupresor equivalente a la terapia
inmunosupresora inicial. Se trata de una enfermedad progresiva que no responde a la terapia
inmunosupresora convencional.
Consideraciones generales del tratamiento de las VAA

Se recomienda realizar profilaxis contra infecciones oportunistas con trimetoprim-sulfametoxazol
(160 mg/800 mg tres veces por semana) en todos los pacientes que están recibiendo terapia
inmunosupresora. Este fármaco ha demostrado asimismo reducir la tasa de recaídas [15]. Asimismo,
se deberán seguir los protocolos de cada centro para prevención de infecciones.
Debe señalarse que los títulos de ANCA no deben condicionar el tratamiento [16].
A continuación, revisaremos las 2 fases de tratamiento de las VAA.
Tratamiento de inducción
Se realizará doble terapia inmunosupresora con glucocorticoides asociados con ciclofosfamida
(CFA), como primera línea, o con rituximab (RTX) como alternativa [14] [17].
Primera línea:
Los corticoides se administrarán inicialmente en bolos intravenosos (250-1000 mg/día de metil-
prednisolona durante 3 días) seguidos de prednisona oral (1 mg/kg/día, hasta un máximo de 80
mg/día, durante las siguientes 4 semanas), con pauta descendente posterior ajustada a la respuesta
clínica.
La CFA se utiliza en el tratamiento de las vasculitis desde hace décadas, con elevada tasa de
remisiones, aunque significativos efectos adversos (cistitis hemorrágica, infertilidad, riesgo de
infecciones). La CFA se puede administrar tanto por vía oral como en pulsos intravenosos, los cuales
han demostrado similar eficacia, menor dosis acumulada y menos efectos secundarios [18].
Las dosis de CFA oral recomendadas son 1,5-2 mg/kg/día, ajustada a la función renal y series
hematológicas, y para la CFA intravenosa se recomiendan bolos mensuales de 0,5-1 gramo/m2 de
superficie corporal.
Debe mencionarse que la resistencia al tratamiento con CFA es infrecuente lo que obliga a
replantearse el diagnóstico.
Tratamiento alternativo
Fundamentalmente son 2 los estudios randomizados que han demostrado que la terapia con RTX,
asociada con glucocorticoides, es una efectiva alternativa a CFA [19] [20]. RTX se administra por vía
intravenosa, a dosis de 375 mg/m2 x 4 semanas o dos dosis de 1000 mg separadas 15 días.
Papel de la plasmaféresis
En casos de rápido deterioro de función renal, hemorragia alveolar o presencia de anticuerpos anti-
MBG debe asociarse plasmaféresis al tratamiento [21] [22]. Se recomienda la realización de 6 a 10
sesiones en las primeras 2 semanas tras el diagnóstico, con un volumen de reemplazamiento
plasmático mínimo de 60 mL/Kg con plasma fresco congelado en casos de hemorragia alveolar y
soluciones de albúmina en el resto de las situaciones clínicas.
Finalmente, en pacientes que, tras 3 meses de tratamiento de inducción, permanecen dependientes
de terapia de depuración extrarrenal y no tengan manifestaciones extrarrenales, se recomienda
suspender el tratamiento. En estos casos se debe valorar la realización de biopsia o rebiopsia renal
previa a la suspensión de la inmunosupresión.
Tratamiento de mantenimiento
Una vez conseguida la remisión completa se iniciará el tratamiento de mantenimiento dirigido a
evitar recaídas, debiendo mantenerse un tiempo entre 12 a 24 meses. La dosis de glucocorticoides
se disminuirá de forma progresiva, tanto como sea tolerado, para disminuir su toxicidad. Los 3
fármacos más utilizados en esta fase son: AZA, RTX y metotrexate [23] [24].
Primera línea:
Como tratamiento de primera línea clásicamente se recomienda AZA (1,5-2 mg/kg/día) por vía oral
[23]. Este sería el fármaco de elección en mujeres que desean quedarse embarazadas. Se recuerda
que AZA no debe asociarse con inhibidores de la xantina oxidasa por el riesgo de aplasia medular.
Tratamientos alternativos
RTX es una alternativa a AZA en el tratamiento de mantenimiento de las VAA, como fue evidenciado
en el estudio MAINRITSAN, tanto a corto como a largo plazo [24]. En este estudio, se administraron
dos dosis de 500 mg de RTX separadas 2 semanas al inicio del tratamiento de mantenimiento y
posteriormente los meses 6, 12 y 18. Sin embargo, una gran variedad de regímenes terapéuticos con
RTX se han descrito. Nuevos estudios se encuentran en marcha para determinar el papel de RTX en
esta población [25].
RTX debe evitarse en pacientes con riesgo de reactivación del VHB, tanto en aquellos con
positividad de HBsAg como en los portadores de anticuerpos contra el core del VHB (anti-HBc).
Metotrexate, ajustado a función renal, sería otra opción terapéutica, siendo su principal limitación
que no debería ser utilizado en pacientes con FG menor de 60 ml/min, lo que condiciona
considerablemente su uso [23].
Finalmente, MMF (1 gramo/12 horas por vía oral, con ajuste de niveles séricos) podría ser otra
alternativa en pacientes con contraindicación o intolerancia a los tratamientos anteriormente
mencionados.
La duración del tratamiento de mantenimiento debe individualizarse en función de las condiciones
clínicas de cada paciente. En aquellos que hayan sido incluidos en programa de diálisis, sin
manifestaciones extrarrenales, no se recomienda tratamiento de mantenimiento.
Tratamiento de las recaídas
En general, ante una recaída grave el manejo terapéutico debe de ser igual al manejo terapéutico de
inducción inicial. En el estudio RAVE, RTX ha demostrado ser superior a CFA induciendo la remisión
en pacientes con recaídas [20].
Si la recaída se produce durante la fase de mantenimiento se recomienda cambiar el fármaco que el
paciente estaba recibiendo en ese momento.
Tratamiento de los casos refractarios
En estos casos se recomienda modificar el tratamiento inicial. En pacientes en los que no se alcanza
la remisión, se puede asociar terapia con inmunoglobulina intravenosa [16].
La dosificación de los tratamientos recomendados en las vasculitis con afectación renal se resumen
en la (Tabla 2)
Vasculitis de pequeño vaso mediada por complejos inmunes
Estas vasculitis presentan depósitos de inmunoglobulinas y/o complemento en las paredes de los
vasos, principalmente de pequeño tamaño. Podemos diferenciar las siguientes entidades [1]:
Enfermedad por anticuerpos anti-membrana basal glomerular (anti-MBG)
Vasculitis IgA (Púrpura de Schönlein Henoch)
Vasculitis anti C1q

Vasculitis crioglobulinémica
Enfermedad por anticuerpos anti-MBG (Enfermedad de Goodpasture) Generalidades
Es una vasculitis de pequeño vaso determinada por anticuerpos circulantes dirigidos contra un
antígeno intrínseco de la MBG, principalmente la cadena alfa-3 del colágeno tipo IV y menos
frecuentemente contra las cadenas alfa-4 y alfa-5 [26]. La afectación renal determina una
glomerulonefritis rápidamente progresiva con necrosis y proliferación extracapilar [27]. Se utilizan
frecuentemente de forma indistinta los términos síndrome y enfermedad de Goodpasture. Sin
embargo, de forma general se habla de síndrome de Goodpasture a la asociación de
glomerulonefritis y hemorragia alveolar, independientemente de la patogenia, reservándose el
término enfermedad de Goodpasture cuando ello se debe a anticuerpos anti-MBG.
La mayoría de los casos son idiopáticos, aunque se ha relacionado con algunos factores como el
tabaco, infecciones respiratorias o inhalación de cocaína o hidrocarburos [27].
Clínica y diagnóstico
La presentación clínica es semejante a otros tipos de glomerulonefritis rápidamente progresiva,
encontrándose hemorragia pulmonar en 40 - 60 % de los pacientes, debido a la expresión de cadenas
alfa-3 de colágeno tipo IV en los alveolos [26]. Los síntomas generales, propios de otras vasculitis, no
son frecuentes en la enfermedad por anticuerpos anti-MBG, salvo en aquellos pacientes que
presentan asimismo ANCA positivos. En personas jóvenes se suele presentar como enfermedad de
Goodpasture, mientras que en pacientes mayores es más frecuente la afectación glomerular aislada
[28].
El diagnóstico de enfermedad de Goodpasture se realiza ante este cuadro clínico con la presencia de
anticuerpos anti-MBG, confirmándose mediante biopsia renal que demostrará una glomerulonefritis
proliferativa extracapilar con un depósito lineal característico de IgG a lo largo de la MBG y
ocasionalmente en la membrana de túbulos distales [27]. Este patrón de inmunofluorescencia es
también observado en la nefropatía diabética y en la glomerulonefritis fibrilar.
Tratamiento
El tratamiento debe instaurarse de forma precoz, ante la sospecha clínica en presencia de
anticuerpos anti-MBG y sin esperar la confirmación histológica, especialmente en cuadros con
hemorragia alveolar [27] [28]. El tratamiento de elección es la plasmaféresis, para eliminar los
anticuerpos circulantes y mediadores inflamatorios, que se realizará con plasma fresco congelado en
casos de hemorragia alveolar [29].
Junto con la plasmaféresis se iniciará inmunosupresión con corticosteroides (bolos de metil-
prednisolona seguidos de prednisona oral a dosis de 1 mg/kg/día) y CFA oral (2 mg/kg/día, ajustada
a función renal) para minimizar la formación de nuevos anticuerpos [29] [30].
Existen escasos datos referentes al tratamiento de casos de enfermedad de Goodpasture refractaria,
utilizándose en algunos casos MMF o RTX, sin que la evidencia existente hasta el momento permita
hacer recomendaciones sobre estos fármacos [29].
La duración del tratamiento vendrá determinada por la clínica y negativización de los anticuerpos
anti-MBG que se monitorizarán periódicamente.
en la (Tabla 2)
Pronóstico
El pronóstico sin tratamiento es muy malo, con rápida progresión de la patología renal y elevada
mortalidad [30] [31]. La respuesta al tratamiento depende del grado de insuficiencia renal al
diagnóstico, siendo fundamental el inicio precoz del mismo. Las recidivas son infrecuentes, siendo
más comunes en pacientes con ANCA positivos y fumadores.
Vasculitis IgA (Púrpura de Schöenlein Henoch) Generalidades
Se caracteriza por el depósito de complejos inmunes que contienen IgA. Es la vasculitis sistémica
más frecuente en la población infantil (3 - 15 años), aunque también afecta a adultos, en los que
tiene peor pronóstico, con predominio en el sexo masculino [32]. Los cuadros de vasculitis IgA
raramente ocurren durante los meses de verano y es que la mitad de estos episodios están
precedidos de infecciones respiratorias del tracto superior, más frecuentes durante el resto del año
[33].
Clínica y diagnóstico
La tétrada característica incluye las siguientes manifestaciones clínicas [33] [34]:
Púrpura palpable no trombocitopénica de predominio en extremidades inferiores que se
corresponde con una vasculitis leucocitoclástica con depósitos de IgA en la
inmunofluorescencia.
Artralgias o artritis transitoria o migratoria y no deformante.
Manifestaciones digestivas (dolor abdominal cólico, diarrea y sangrado gastrointestinal).
Afectación renal (20 - 55 %): la hematuria microscópica es la manifestación más frecuente,
pudiendo acompañarse de proteinuria en grado variable. Puede desarrollarse insuficiencia renal
progresiva en 10 - 15 % de los casos, especialmente en adultos. El patrón histológico más
frecuente es el de una glomerulonefritis proliferativa mesangial con depósitos de IgA,
superponible al de la nefropatía mesangial IgA.
Tratamiento
La mayor parte de los episodios se resuelven de forma espontánea con evolución benigna. En lo
referente a la afectación renal las recomendaciones son las mismas que para el manejo de la
nefropatía IgA [35]. En los casos más severos (proteinuria > 1 gramo/día, síndrome nefrótico,
insuficiencia renal o proliferación extracapilar en la biopsia renal) se recomienda tratamiento con
esteroides. En los pacientes que respondan al tratamiento se reducirán de forma progresiva. En
aquellos en los que no se obtenga respuesta se valorará tratamiento inmunosupresor con CFA o
MMF, siendo muy limitada la experiencia con cada terapia [36]. Recientemente, se han publicado
también algunos trabajos con RTX en adultos diagnosticados de vasculitis IgA con buenos resultados
[37].
en la (Tabla 2)
Vasculitis Anti C1q
Es una infrecuente vasculitis asociada con urticaria e hipocomplementemia. Se pueden observar
manifestaciones articulares, pulmonares, oculares y renales [38].
La afectación renal se caracteriza por hematuria y un grado variable de proteinuria e insuficiencia
renal, habiéndose descrito muy diferentes patrones histológicos (glomerulonefritis proliferativa,
vasculitis necrotizante, proliferación extracapilar, glomerulonefritis membranoproliferativa e incluso
nefritis tubulointersticial).
La presencia de anticuerpos anti-C1q es uno de los hallazgos más característicos.
Vasculitis crioglobulinémica o Crioglobulinemia Generalidades

Se caracteriza por el depósito de crioglobulinas, que son inmunoglobulinas y componentes del
sistema del complemento que precipitan en frío. El síndrome inflamatorio clínico determinado por
estas se conoce como crioglobulinemia. Habitualmente se producen manifestaciones cutáneas,
articulares, neurológicas y renales.
Clásicamente se diferencian 3 tipos, de acuerdo con su tipo inmunológico (clasificación de Brouet)
[39]:
Tipo I (5-25 %): crioglobulinas monoclonales IgM o IgG
Tipo II (40-60 %): crioglobulinas mixtas con componente monoclonal (generalmente IgM) y un
componente policlonal (generalmente IgG)
Tipo III (40-50 %): crioglobulinas policlonales
La crioglobulinemia tipo I es la que con mayor frecuencia se encuentra en desórdenes
linfoproliferativos, tales como la macroglobulinemia de Waldestrom y el mieloma múltiple.
Los tipos mixtos (II y III) se encuentran en pacientes con infecciones persistentes, especialmente por
el virus de la hepatitis C (VHC) y menos frecuentemente VHB, Epstein-Barr o virus de
inmunodeficiencia humano (VIH), así como enfermedades autoinmunes.
Clínica
Los pacientes con crioglobulinemia tipo I se encuentran frecuentemente asintomáticos. Pueden
presentar sintomatología relacionada con fenómenos de hiperviscosidad dando lugar a cuadros
isquémicos y/o trombóticos.
Por su parte, las crioglobulinemias mixtas presentan habitualmente manifestaciones clínicas más
floridas a las que se puede añadir las producidas por la enfermedad de base.
La clásica triada de Meltzer de púrpura, artralgias y debilidad es evidenciada únicamente en 25 -30
% de los pacientes. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son [40]:
Síntomas generales: fundamentalmente astenia y debilidad.
Lesiones cutáneas: están presentes en casi todos los pacientes y frecuentemente son las
manifestaciones más precoces. El estudio histológico revela una vasculitis leucocitoclástica. Las
lesiones más características son la púrpura palpable, lesiones isquémicas, úlceras y fenómeno
de Raynaud.
Musculoesqueléticas: las artralgias y mialgias son frecuentes, no siendo común la artritis.
La neuropatía periférica se ha descrito hasta en el 80 % de pacientes con crioglobulinemias
mixtas, siendo más infrecuente en la tipo I.
La afectación renal se ha descrito en un 20 a 60 % de los pacientes. La presentación clínica es
variable, siendo la hematuria microscópica con proteinuria variable las manifestaciones más
frecuentes. Debe señalarse que un elevado porcentaje de pacientes presenta también HTA. El
patrón histológico más frecuente se corresponde con una glomerulonefritis
membranoproliferativa con los siguientes datos específicos de crioglobulinemia [41]:
o Trombos intraluminales compuestos por crioglobulinas en la microscopía óptica.
o Depósitos difusos de IgM en asas capilares evidenciados en la inmunofluorescencia.
o Depósitos subendoteliales con un patrón de "huella dactilar" en la microscopía
electrónica.
Respiratorias: habitualmente la afectación pulmonar es subclínica, pero se han descrito casos
severos incluso con hemorragia alveolar.
Otras manifestaciones más infrecuentes pero severas son la vasculitis del SNC, hemorragia
gastrointestinal o la afectación cardiaca.
Los hallazgos de laboratorio más característicos son, además de la presencia de crioglobulinas,
positividad del factor reumatoide e hipocomplementemia, típicamente con niveles bajos de C4.
Tratamiento
Tenemos que diferenciar el tratamiento de la enfermedad de base del propio tratamiento de la
crioglobulinemia, debiendo el primero preceder al segundo. Así por ejemplo, los pacientes con VHC
deben recibir tratamiento con antivirales de acción directa de acuerdo con las indicaciones y
esquemas terapéuticos establecidos por cada centro.
Tratamiento de la crioglobulinemia
Indicaciones
Glomerulonefritis con insuficiencia renal progresiva y/o síndrome nefrótico resistente a
tratamiento estándar.
Lesiones isquémicas digitales
Afectación visceral severa (gastrointestinal, neurológica, pulmonar, cardiaca...)
Inmunosupresores
En la actualidad se considera que RTX es el fármaco de elección por su perfil de seguridad,
especialmente en los pacientes con crioglobulinemia mixta asociada a VHC, aunque debe tenerse
presente que ningún estudio ha demostrado superioridad sobre CFA [42-44]. Debe tenerse especial
precaución o evitarse en pacientes con infección activa o pasada por VHB.
Respecto a los esteroides su uso es controvertido, al existir un riesgo incrementado de replicación
viral, especialmente por VHB. En situaciones de compromiso vital se recomienda iniciar bolos de
metil-prednisolona junto con el tratamiento inmunosupresor. Se debe realizar una rápida reducción
de la dosis.
La CFA por vía oral (2 mg/kg/día, ajustada a función renal) debe reservarse para situaciones de
riesgo vital en las que no se pueda o deba utilizar RTX, o cuando no exista respuesta a este
tratamiento. La CFA se asocia a un riesgo incrementado de replicación viral [42].
Por último, se ha utilizado MMF o AZA como alternativa a la CFA, siendo escasa la experiencia
clínica [44].
Plasmaféresis
Presenta las siguientes indicaciones, siempre junto con tratamiento inmunosupresor [42]:
Síndrome de hiperviscosidad
Afectación visceral severa:
o Hemorragia alveolar
o Sistema nervioso central
o Gastrointestinal
o Glomerulonefritis rápidamente progresiva
Vasculitis cutánea severa refractaria
Se puede utilizar albúmina para el recambio plasmático, recomendándose calentar antes del
tratamiento para evitar la precipitación de crioglobulinas. El número de sesiones se debe
individualizar atendiendo a la evolución clínica.
Por último, se debe mencionar que la monitorización de la respuesta al tratamiento debe ser clínica.
La monitorización del crioglobulinas (criocrito) no ha demostrado clara utilidad.
en la (Tabla 2)
Pronóstico
Dependerá de la enfermedad de base, de los órganos afectados y de la severidad de las
manifestaciones clínicas, asociándose a mal pronóstico la existencia de hemorragia pulmonar,
vasculitis intestinal y afectación del SNC [45].
ESCLEROSIS SISTÉMICA Generalidades
La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune producida por una alteración
generalizada del tejido conectivo que conduce a un depósito excesivo de proteínas de la matriz
extracelular y una alteración de la microcirculación con oclusión de las luces vasculares, afectando
de forma predominante a la piel, el aparato digestivo, el riñón, el pulmón y el corazón.
Es más frecuente en mujeres (relación de 3 a 1) y el inicio de la enfermedad puede darse a cualquier
edad, con predominio en la quinta década de la vida.
La etiología de la enfermedad es desconocida, aunque se sabe que hay una alteración a nivel
endotelial, del tejido conectivo y de la inmunidad celular y humoral. Se produce una alteración en la
producción de citoquinas, muchas liberadas por los linfocitos T, junto con una desregulación de los
genes que sintetizan el colágeno lo que provoca un aumento del crecimiento y la diferenciación
celular de los fibroblastos que sintetizan un exceso de componentes de la matriz extracelular.
Además hay una alteración en el equilibrio entre las sustancias vasodilatadoras (descenso de
prostaciclinas y óxido nítrico) y vasoconstrictoras (aumento de endotelina-1) con un predominio de la
vasoconstricción vascular. El descenso del óxido nítrico además favorece el vasoespasmo, la

agregación plaquetaria, la regulación de las moléculas de adhesión y aumenta el espesor de la pared
vascular.
Se distinguen dos tipos de ES en función de la localización de la afectación cutánea una forma difusa
(EScd) cuando hay afectación del tronco y/o de las regiones proximales de las extremidades y una
forma limitada (EScl) cuando la afectación cutánea se limita a regiones distales de las extremidades
[46] [47].
Manifestaciones Clínicas
Vasculares: el fenómeno de Raynaud aparece en el 90-95% de los casos y suele ser el síntoma inicial.
Su localización más frecuente son los dedos de las manos, aunque también puede presentarse en
otras localizaciones como pies, labios, orejas y lengua.
Cutáneas: se presentan en el 95% de los pacientes con ES. Suele iniciarse con edema cutáneo
que evoluciona a induración y atrofia, con aparición de esclerodactilia, úlceras cutáneas,
calcinosis subcutánea y teleangiectasias.
Osteomusculares: la afectación articular aparece entre el 45-90% de los casos. Se caracteriza
por rigidez matutina, artralgias de las pequeñas articulaciones de las manos, rodillas y tobillos.
Es muy característica la resorción de los penachos de las falanges distales (acroosteólisis) y la
afectación muscular puede presentarse en forma de mialgias y debilidad de extremidades de
predominio proximal.
Digestivas: son las más frecuentes tras las cutáneas. El esófago es la porción más afectada
(80-90% de los casos) produciéndose disfagia a sólidos y pirosis. Además aparece disminución
del peristaltismo gástrico, náuseas, vómitos, anorexia, sobrecrecimiento bacteriano que puede
conllevar malabsorción, peudoobstrucción intestinal y más raramente megacolon, neumatosis
quística y vólvulos. La afectación hepática es poco frecuente.
Pulmonar (70%): actualmente se considera la primera causa de muerte. Se distinguen dos
formas de afectación, la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) que se presenta con
mayor frecuencia en la EScd y la hipertensión pulmonar que con mayor frecuencia se presenta
de forma aislada asociada a la EScl.
Cardíaca: Las manifestaciones pueden ser primarias (arritmias, miocardiopatía, pericarditis) o
secundarias a la afectación pulmonar.

Renales: la afectación renal es un indicador de mal pronóstico. Su frecuencia se encuentra
alrededor del 45%, silente en muchos casos. La proteinuria es el signo más frecuente,
generalmente sin alcanzar rango nefrótico, además de microhematuria, hipertensión arterial y
disminución del filtrado glomerular [47].
La afectación renal puede estar asociada a los propios fármacos utilizados en el tratamiento de
la enfermedad (AINES, diuréticos, ciclosporina, D-penicilamina), superposición con otras
conectivopatías, hipovolemia, malabsorción y la propia hipertensión.
Se han descrito casos de glomerulonefritis pauci-inmune, que se manifiesta con una insuficiencia
renal rápidamente progresiva con hematuria microscópica y p-ANCA positivos. En estos casos el
tratamiento requerirá el uso de terapia inmunosupresora al igual que en las vasculitis de pequeño
vaso [48].
Una de las formas más graves de afectación renal es la crisis renal esclerodérmica (CRE).
Crisis renal esclerodérmica
La CRE es una complicación grave pero poco frecuente, que afecta entre un 5-10% de los pacientes
con ES. Suele aparecer en los primeros 5 años tras el diagnóstico de la enfermedad.
La patogenia de la CRE es desconocida. La lesión inicial afecta al endotelio de los vasos
interlobulares, de las arterias arcuatas y de los capilares glomerulares, produciéndose un
engrosamiento y proliferación de la íntima en "capas de cebolla", así como una agregación
plaquetaria y una liberación de factores de crecimiento derivados de las plaquetas. Esto provoca una
disminución de la perfusión renal que sumado a una vasoconstricción episódica condiciona una
hiperplasia del aparato yuxtaglomerular y un aumento de la liberación de la renina [49].
Se consideran factores predictivos o de mayor riesgo de aparición de CRE:
- Forma difusa de la enfermedad.
- Rápida progresión de la afectación cutánea.
- Evolución de la enfermedad inferior a 4 años.
- Presencia de anticuerpos anti-ARN pol III.
- Anemia de reciente aparición.

- Afectación cardíaca en forma de derrame pericárdico o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Toma de altas dosis de corticoides [50].
La forma de presentación más habitual es una hipertensión arterial maligna, anemia hemolítica
microangiopática, trombopenia, insuficiencia renal aguda, proteinuria y/o microhematuria.
Paradójicamente los pacientes con crisis esclerodérmica normotensos presentan peor pronóstico
renal y mayor mortalidad [51].
Estas crisis esclerodérmicas renales deben diferenciarse de otras formas de microangiopatía
trombótica.
Los anticuerpos antinucleares son positivos en el 90% de los casos, especialmente los anticuerpos
anti-SCL70 (muy específicos de la enfermedad), anti-ARN polimerasa y antirribonucleoproteína
(anti-RNP). Los anticuerpos anticentrómero, sin embargo, parecen ser protectores en las crisis
esclerodérmicas renales.
En el síndrome CREST (asociación de calcinosis cutánea, fenómeno de Raynaud, esclerodactilia,
afectación esofágica y teleangiectasias) los anticuerpos anticentrómero son bastante específicos y
suele haber poca afectación renal.
La CRE ha sido durante años la primera causa del fallecimiento de los pacientes con ES. Es una de
las complicaciones más graves de la enfermedad aunque su pronóstico ha mejorado discretamente
desde la introducción de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) [49].
El tratamiento fundamental de la crisis renal esclerodérmica consiste en el control agresivo de la
presión arterial con bloqueantes del sistema renina angiotensina, si es necesario en combinación con
otros tipos de antihipertensivos, lo que ha mejorado la supervivencia. No se recomiendan los
betabloqueantes por el efecto negativo sobre la circulación periférica.
En lo referente al pronóstico renal, debe mencionarse que un 20-50% de los pacientes con crisis
esclerodérmicas progresan a enfermedad renal terminal con necesidad de diálisis aunque en algunos
casos la función renal puede mejorar al cabo de varios meses.
A pesar de que la supervivencia ha mejorado con el uso de bloqueantes del sistema renina
angiotensina, no se ha demostrado su papel en la prevención y los pacientes con esclerodermia
tienen aún una elevada mortalidad que se relaciona con una mayor afectación sistémica. El éxito del
tratamiento se basa en la precocidad del mismo, debiendo señalarse que ningún nuevo enfoque
terapéutico ha mostrado en los últimos años suficiente eficacia en el tratamiento de las CRE más allá
de las medidas ya comentadas [49] [51] [52].
El tratamiento de las manifestaciones extrarrenales de la esclerodermia como la hipertensión
pulmonar y el síndrome de Raynaud ha mejorado con el uso de fármacos con efecto vasodilatador
como el bosentan (antagonista del receptor de la endotelina), inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y
los análogos de las prostaglandinas (epoprostenol, treprostinil, iloprost).
Para el tratamiento de la enfermedad intersticial pulmonar, la afectación activa cutánea y la miositis
se utilizan inmunosupresores tales como ciclofosfamida, micofenolato, azatioprina y ocasionalmente
anti TNF alfa [48].
ARTRITIS REUMATOIDE Generalidades
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta predominantemente a
las articulaciones periféricas de forma simétrica y que se caracteriza por una inflamación de la
membrana sinovial que conduce a una destrucción del cartílago, erosiones óseas y deformidades
articulares.
Aunque la membrana sinovial es el foco principal de lesión, también se producen cambios sistémicos
que afectan al sistema inmune y afectación extraarticular consecuencia del proceso inflamatorio
crónico [47].
La AR afecta al 0,5% de los adultos en nuestro país. Puede ocurrir a cualquier edad aunque suele ser
más frecuente entre la cuarta y la sexta década de la vida y con predominio del sexo femenino (3:1).
Su etiología es desconocida aunque podría existir una predisposición genética con un modelo de
herencia poligénico (incidencia aumentada entre familiares de primer grado, gemelos monocigóticos
y elevada asociación con determinados HLA) sobre la que se añade la influencia de factores
ambientales (tóxicos y más frecuentemente infecciones) que actuarían como desencadenantes de la
enfermedad [47].
Manifestaciones sistémicas
Las manifestaciones extraarticulares aparecen en aproximadamente el 50% de los pacientes, siendo
más frecuentes en aquellos con títulos elevados de factor reumatoide. Estas manifestaciones
incluyen astenia, pérdida de peso, afectación cutánea (úlceras, nódulos subcutáneos y atrofia),
ocular (escleritis, queratoconjuntivitis seca, cataratas), pleuropulmonar (enfermedad pulmonar
intersticial, blonquiolitis obliterante, nódulos pulmonares e hipertensión pulmonar), cardíaca
(miocarditis, pericarditis y aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular), hepática (aumento de
enzimas hepáticas, asociación con cirrosis biliar primaria), neurológica (por compresión de los
nervios periféricos por la sinovitis o las deformidades articulares, siendo excepcional la afectación
del SNC), ósea (osteoporosis), hematológica y renal.
La afectación renal es relativamente frecuente y clínicamente significativa porque empeora el curso
y la mortalidad de la enfermedad primaria. Puede ser debida a la propia enfermedad o mucho más
frecuentemente relacionada con su tratamiento, debido a la toxicidad de fármacos como los AINEs,
sales de oro, penicilamina o ciclosporina.
El daño renal observado en pacientes con AR que se han sometido a biopsia renal incluye una amplia
variedad de entidades y patrones histológicos con afectación tanto como glomerular como
tubulointersticial. Las más frecuentes son la nefropatía membranosa, glomerulonefritis
membranoproliferativa (habitualmente no asociada a un deterioro importante de la función renal),
enfermedad de cambios mínimos, nefropatía IgA, nefropatía por analgésicos y nefritis intersticial
[53] [54]. Otra patología que debe tenerse en cuenta es la amiloidosis AA, con importante
implicación pronóstica. Cursa habitualmente con proteinuria, en ocasiones en rango nefrótico, e
insuficiencia renal, tal y como se comentará en el capítulo correspondiente. Esta entidad afecta la
supervivencia, aumenta la morbilidad y es la principal causa de enfermedad terminal renal en
pacientes con AR y nefropatía. También ha sido descrita en pacientes con AR tratados con anti-TNF
alfa lesiones glomerulares relacionadas con este tratamiento [55].
Por último, mencionaremos la vasculitis reumatoide que suele manifestarse en fases de actividad de
la enfermedad y suelen coexistir con datos de vasculitis a otros niveles. Los ANCA pueden ser
positivos y se suele acompañar de hipocomplementemia. En estos casos las manifestaciones a nivel
renal y el tratamiento son similares a los de las vasculitis de pequeño vaso [53].
Tratamiento
En el tratamiento actual de la AR se incluyen analgésicos y AINEs cuya misión es disminuir la
inflamación y el dolor pero no alteran el curso de la enfermedad por lo que se usan siempre
acompañando a otros fármacos. También se utilizan corticoides con un efecto antiinflamatorio
acompañados de fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) que se ha demostrado que

frenan o retrasan la progresión de la enfermedad.
El tratamiento con estos fármacos debe iniciarse tan pronto se diagnostica la enfermedad. Entre
estos podemos diferenciar los FAME tradicionales (metotrexate, leflunomida, sulfasalazina,
hidroxicloroquina, sales de oro y D-penicilamina) y los biológicos (anti-TNF, rituximab, tocilizumab,
abatacept) [56]. Inmunosupresores, como azatioprina, ciclofosfamida o ciclosporina se reservan a
pacientes que no responden al tratamiento o que presentan manifestaciones extraarticulares como
el daño renal.
En el caso de los pacientes con afectación renal hay que evitar el uso de AINEs. Si la afectación
renal es producida por la propia enfermedad se recomienda el tratamiento intensivo de la misma
para minimizar el proceso inflamatorio y si el daño está en relación con el uso de fármacos intentar
modificar el tratamiento y utilizar fármacos que produzcan la mínima toxicidad a nivel renal [57].
SÍNDROME DE SJÖGREN Generalidades
El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune crónica de progresión lenta y etiología
desconocida [58]. Es posible que exista una susceptibilidad individual (debida a factores genéticos,
hormonales e inmunológicos) que junto con la interacción de factores externos (posiblemente
infecciones virales) contribuyan a la aparición y el mantenimiento de la enfermedad [59].
En la mayoría de los casos, la enfermedad afecta a las glándulas exocrinas (manifestaciones
glandulares) produciéndose una respuesta inflamatoria ante la infiltración linfoplasmocitaria,
autoanticuerpos y mediadores de la inflamación.
El síntoma característico es la sequedad de mucosas, fundamentalmente oral (xerostomía) y ocular
(xeroftalmia) pero puede haber manifestaciones extraglandulares afectando a diversos órganos
(enfermedad pulmonar intersticial grave, vasculitis cutánea, neuropatía periférica, complicaciones
hematológicas y afectación renal) [59].
Se considera primario (SSP) si aparece de forma aislada, y secundario si se asocia a otra
enfermedad autoinmune.
El SS afecta predominantemente a mujeres (9:1), entre los 40 y 60 años. La prevalencia varía entre
el 0,5 y el 4% de la población adulta [47]. La afectación renal es poco frecuente, en torno al 5% de
los pacientes, aunque en algunas series se describen incidencias muy superiores.

Los pacientes con SS presentan un amplio espectro de marcadores analíticos, de los cuales los
anticuerpos antinucleares (ANA) son los más frecuentemente detectados, anti-Ro / SS-A es el más
específico y las crioglobulinas e hipocomplementemia son los principales marcadores pronósticos.
Los anticuerpos anti-Ro / SS-A y anti-La / SS-B también se asocian con la actividad sistémica global,
especialmente anti-Ro / SS-A, cuya positividad en el momento del diagnóstico se correlaciona con
mayor actividad a nivel articular, cutánea y renal [60].
Afectación renal
La afectación renal es consecuencia de dos procesos fisiopatológicos distintos:
Enfermedad epitelial con infiltración linfocítica predominantemente mononuclear que da lugar a
nefritis tubulointersticial.
Enfermedad no epitelial mediada por inmunocomplejos que da lugar a glomerulopatía [58].
La nefritis tubulointersticial crónica es la manifestación renal más frecuente, caracterizada en
la histología por un infiltrado tubulointersticial de linfocitos y células plasmáticas, a veces con
formación de granulomas, y produciendo en fases avanzadas fibrosis y atrofia tubular. Se
manifiesta con insuficiencia renal, leves alteraciones del sedimento y defectos en la función
tubular (ATR tipo 1 hasta en el 25% de los pacientes, síndrome de Fanconi, diabetes insípida
nefrogénica e hipopotasemia), pero puede llegar a evolucionar a enfermedad renal crónica
terminal.
La afectación glomerular es rara y tiende a ser tardía en el curso de la enfermedad. Las
entidades más comunes son la glomerulonefritis membranoproliferativa y la nefropatía
membranosa aunque también se han descrito caso de nefropatía de cambios mínimos, hialinosis
focal y segmentaria y mesangial IgA. Están producidas por el depósito de complejos inmunes,
que a menudo son crioglobulinas las cuales podrían jugar un papel patogénico en otras
manifestaciones clínicas como la neuropatía periférica y la púrpura.
No existe un tratamiento claramente establecido en los pacientes con SS y afectación renal. En los
casos descritos se emplean corticoides en monoterapia o en combinación con otro agente
inmunosupresor que suele ser ciclofosfamida. Otros regímenes que incluyen azatioprina,
ciclosporina o rituximab se pueden administrar de acuerdo con la clínica, las características
histológicas, la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades del paciente [58] [61].

El tratamiento temprano de la enfermedad con terapia inmunosupresora parece mejorar o retrasar
la progresión de la enfermedad renal [59].
SARCOIDOSIS
Véase Caso Clínico: Nefritis Intersticial y Sarcoidosis
Generalidades
La sarcoidosis es una enfermedad sistémica de etiología desconocida que se caracteriza por la
presencia de granulomas no caseificantes en los órganos afectados. Más del 90 % de los pacientes
presentan afectación pulmonar, determinante en su mayor parte de la morbimortalidad de esta
enfermedad.
Es habitualmente diagnosticada entre los 20 y los 60 años, en la mitad de los pacientes en fase
asintomática, incidentalmente tras la realización de un estudio radiológico torácico. La presentación
más característica asocia alguna de las siguientes alteraciones: adenopatías hiliares bilaterales,
opacidades reticulares pulmonares y/o manifestaciones cutáneas, articulares u oculares [62].
Manifestaciones renales
Hasta un 30 % de los pacientes diagnosticados de sarcoidosis presentan manifestaciones clínicas
extrapulmonares. La incidencia y prevalencia de la afectación renal es desconocida, variando
ampliamente según los estudios.
Las principales manifestaciones renales relacionadas con la sarcoidosis son [63] [64]:
Hipercalcemia e hipercalciuria
Nefritis intersticial granulomatosa
Afectación glomerular
Uropatía obstructiva
Hipercalcemia e hipercalciuria
Son las manifestaciones más frecuentes. Están mediadas por la síntesis de calcitriol por las células
mononucleares activadas, principalmente macrófagos, en los granulomas. Como consecuencia de
ello se produce hiperabsorción del calcio de la dieta y aumento de su eliminación, determinando
hipercalcemia (2-20 % de los casos) y/o hipercalciuria (40 %). Puede ocasionar el desarrollo de
nefrolitiasis, nefrocalcinosis e insuficiencia renal.
Nefritis intersticial granulomatosa
La nefritis intersticial granulomatosa no caseificante constituye la lesión a nivel renal más
característica de la sarcoidosis, sin embargo, en ocasiones cursa de forma silente por lo que pasa
desapercibida [64].
La nefritis intersticial puede producir piuria estéril, leve proteinuria de origen tubular y diferente
grado de insuficiencia renal. La mayor parte de estos pacientes presentan manifestaciones clínicas
evidentes de sarcoidosis en otros órganos lo que facilita el diagnóstico. La biopsia renal muestra un
infiltrado intersticial mononuclear, granulomas no caseificantes y daño tubular, encontrándose en
cuadros crónicos lesiones de fibrosis intersticial. Debe tenerse en cuenta que estos hallazgos por sí
solos son sugestivos pero no diagnósticos, pudiendo encontrarse lesiones granulomatosas
semejantes en reacciones a drogas, infecciones por micobacterias o GPA.
Afectación glomerular
Ocasionalmente se han descrito diferentes tipos de glomerulonefritis en pacientes con sarcoidosis.
El mecanismo de daño glomerular es desconocido y la relación entre estas entidades no ha sido
demostrada de forma definitiva.
Se han descrito pacientes con nefropatía IgA, nefropatía membranosa y extracapilar, entre otras,
siendo la clínica superponible a la de las glomerulopatías primarias [63] [64].
Uropatía obstructiva
La uropatía obstructiva es infrecuente en la sarcoidosis. Esta puede producirse por litiasis,
afectación ureteral por la propia enfermedad, compresión ganglionar o fibrosis retroperitoneal. Esta
última puede acompañarse en ocasiones de compromiso de la arteria renal determinando
hipertensión arterial.
Tratamiento
Podemos diferenciar el tratamiento de cada una de las manifestaciones renales de la sarcoidosis
[65]:
La hipercalcemia responde bien a dosis bajas de corticosteroides al disminuir la actividad
inflamatoria de la enfermedad y con ello la síntesis de calcitriol.

La nefritis intersticial granulomatosa precisa dosis más elevadas de glucocorticoides
(prednisona 1 mg/kg/día durante 6 a 12 semanas, en función de la respuesta clínica).
En las glomerulopatías asociadas con la sarcoidosis, la administración de glucocorticoides
parece también mejorar la función renal.
Respecto a la uropatía obstructiva deberá realizarse tratamiento individualizado dependiendo
de la causa.
SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO Generalidades
El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad sistémica autoinmune definida por eventos
trombóticos y/o obstétricos en pacientes con anticuerpos antifosfolípido (anti-PL) de forma
persistente [66]. Puede ser primario o asociado a otras patologías autoinmunes sistémicas como el
LES (SAF secundario).
Los anti-PL son un grupo heterogéneo de anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos o contra proteínas
unidas a fosfolípidos. El antígeno principal de los anti-PL es la ß2-glicoproteína 1 (ß2GPI), proteína
plasmática que se une con avidez a fosfolípidos de la superficie celular [67]. Los test principales
para el diagnóstico de SAF son el anticoagulante lúpico, los anticuerpos anticardiolipina (ACL) y los
anti-ß2GPI. La correlación con la clínica depende tanto del test empleado (el anticoagulante lúpico
se correlaciona mejor con los eventos clínicos que los ACL y anti-ß2GPI), como del título de
anticuerpos, y del tipo de anticuerpo (IgG más relacionado con eventos clínicos que IgM, mientras
que los anti-PL IgA son infrecuentes y de significado clínico desconocido) [68].
La presencia de anti-PL de forma transitoria no es infrecuente, y no siempre es clínicamente
significativo.
Manifestaciones clínicas
El SAF trombótico se caracteriza por trombosis venosas, arteriales y microvasculares, y en ocasiones
puede presentarse con trombosis de múltiples órganos (SAF catastrófico). Las trombosis arteriales
más frecuentes se manifiestan con ictus y accidentes isquémicos transitorios, mientras que las
trombosis venosas se suelen presentar en el sistema venoso profundo de miembros inferiores, como
tromboembolismo pulmonar o ambos [69].
El SAF obstétrico se caracteriza por pérdida fetal a partir de la 10ª semana de gestación, abortos
precoces recurrentes, crecimiento intrauterino retardado o preeclampsia grave.

Las principales manifestaciones no trombóticas en pacientes con anti-PL incluyen cardiopatías
valvulares (engrosamiento valvular, nódulos, vegetaciones), livedo reticularis y úlceras vasculares, la
nefropatía asociada a anti-PL, anemia hemolítica (autoinmune o microangiopática), trombocitopenia
generalmente moderada (50000-150000/mm3), disfunción cognitiva y alteraciones de la sustancia
blanca subcortical.
El SAF catastrófico ocurre en 1% de pacientes con SAF y condiciona una elevada mortalidad.
Requiere para su diagnóstico la afectación de al menos 3 órganos en menos de una semana, con
microtrombosis en al menos uno de los órganos, y anti-PL persistente [70].
Patología renal asociada al FAF
Podemos diferenciar lesiones vasculares y parenquimatosas, entendidas como nefropatía asociada a
anti-PL.
Lesiones vasculares
Las trombosis de arteria y vena renales en el SAF son menos frecuentes que otras trombosis de
grandes vasos [71]. La estenosis de la arteria se presenta con hipertensión arterial severa y/o
resistente y de forma característica presentan estenosis bien definidas en el tercio proximal de la
arteria renal, hallazgo infrecuente en las lesiones ateroescleróticas o por displasia fibrosa [72].
Nefropatía asociada a anticuerpos antifosfolípido
Se han descrito varios grados de microangiopatía trombótica, lesiones proliferativas glomerulares
(sin depósitos de inmunoglobulinas ni complemento en la inmunofluorescencia), fibrosis de vasos
intrarrenales, y modificaciones isquémicas del parénquima renal (isquemia cortical e infartos del
parénquima, isquemia glomerular, fibrosis intersticial, atrofia tubular).
El curso clínico varía desde casos indolentes hasta fracasos renales agudos devastadores e
irreversibles. Puede presentarse como una enfermedad renal lentamente progresiva con
hipertensión arterial, diferentes grados de proteinuria (generalmente < 1.5 g/día), microhematuria
y/o insuficiencia renal progresiva, o puede debutar de forma aguda, generalmente en el contexto de
una microangiopatía trombótica que da lugar a un rápido deterioro de función renal con grados
variables de hematuria y proteinuria [73]. La mayoría de SAF catastróficos tienen afectación renal
microangiopática. Otra forma rara de presentación aguda es la anuria por necrosis cortical.
Tratamiento
El tratamiento se basa en bloqueantes del sistema renina angiotensina y, en pacientes con SAF
definido, la anticoagulación. El impacto del a anticoagulación en la nefropatía no está clara. Se ha
propuesto inhibidores de mTOR como terapia de rescate en nefropatías progresivas a pesar de la
anticoagulación, especialmente en pacientes con nefritis lúpica asociada y en el trasplante renal,
pero ha de tenerse en cuenta que en general existe proteinuria y los inhibidores de mTOR pueden
empeorar la proteinuria y las lesiones glomerulares. En caso de existir lesiones de MAT, la primera
línea de tratamiento incluye el recambio plasmático asociado a la anticoagulación, y se podría
considerar el uso de eculizumab, siendo otra opción a valorar el tratamiento con rituximab [69] [74]
[75].
TABLAS
Tabla 2. Dosificación de los tratamientos recomendados en las vasculitis con afectación renal
Tabla 1. Clasificación de las vasculitis (Conferencia de Consenso de Chapel Hill de 2012)
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Enfermedades Sistémicas y Riñón. Vasculitis: Índice

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Navegador temático del conocimiento

Editores: Dr. Víctor Lorenzo y Dr. Juan Manuel

Edición del Grupo Editorial Nefrología de la

Enfermedades Sistémicas y Riñón. Vasculitis

a Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

Manejo y tratamiento de enfermedades glomerulares (Parte 2):

Fecha actualización: 26/04/2021

Crisis renal exclerodérmica

VASCULITIS Introducción y Nomenclatura

puede afectar a vasos de diferente tamaño, tipo y localización.

La clasificación más aceptada es la propuesta en la Conferencia Internacional de Consenso de

glomerular que histológicamente se manifiesta bajo la forma de glomerulonefritis pauci-inmune

necrotizante focal con proliferación extracapilar.

La afectación renal en las vasculitis de grandes y medianos vasos es infrecuente, habiéndose

mismas. Ello puede determinar cuadros de hipertensión vasculorrenal o fenómenos isquémico-

Vasculitis de gran vaso

Vasculitis de mediano vaso

Vasculitis de pequeño vaso

Vasculitis de gran vaso

Arteritis de células gigantes o arteritis de la temporal

inicio de la enfermedad es más tardío, con un incremento de la incidencia a partir de la séptima

Vasculitis de mediano vaso

Poliarteritis nodosa (PAN)

un pico de incidencia en la sexta década de la vida [2].

y algún tipo de desorden linfoproliferativo como la tricoleucemia [3].

peso) junto con afectación sistémica [4]:

Neurológica: la mononeuritis múltiple con afectación sensitivo motora es uno de los

Gastrointestinal: la clínica digestiva es frecuente, desde episodios autolimitados de dolor

abdominal hasta cuadros de hemorragia digestiva o perforación intestinal.

cuadros de hipertensión vasculorrenal hasta nefropatía isquémica. También se han descrito

infartos renales o hematomas perirrenales por rotura de microaneurismas arteriales. La

afectación glomerular es excepcional en este tipo de vasculitis.

Muscular: la debilidad muscular y las mialgias son comunes en la PAN.

El diagnóstico de sospecha se basará en los datos clínicos mencionados. No existen test de

laboratorios diagnósticos, siendo negativos los anticuerpos frente al citoplasma de neutrófilos

diagnóstico debería ser confirmado mediante biopsia de un órgano afectado, siendo la

arteriografía renal o mesentérica una alternativa al evidenciarse múltiples aneurismas e

mediante técnicas de imagen, dado el elevado riesgo de sangrado en esta población.

En lo referente al tratamiento se debe tener en cuenta la severidad de la enfermedad, los

órganos afectados y la existencia o no de enfermedades asociadas con la PAN, especialmente

existencia de datos clínicos homogéneos en la literatura. Atendiendo a la severidad podemos

Afectación leve: prednisona a dosis iniciales de 1 mg/kg/día durante 4 semanas, seguido de

pauta descendente según respuesta. En casos refractarios al tratamiento se puede añadir

azatioprina (AZA), metotrexate o micofenolato mofetil (MMF).

Afectación moderada-severa: glucocorticoides (orales o intravenosos, dependiendo de la

de mantenimiento se sustituiría la CFA por AZA, metotrexate o MMF. Recientemente se han

tozilizumab como opción terapéutica en pacientes con PAN refractaria [6].

pequeñas. Se acompaña de afectación ganglionar y mucocutánea, pudiendo verse asimismo

afectación renal excepcional [7].

Vasculitis de pequeño vaso

de forma independiente en un apartado independiente. Dentro de estas se pueden diferenciar las

siguientes entidades [1]:

Vasculitis asociada a ANCA (VAA)

Vasculitis de pequeño vaso mediada por complejos inmunes

Vasculitis sin tamaño de vaso predominante

afectado. Dentro de estas se incluyen el síndrome de Behçet o el síndrome de Cogan, no siendo

frecuente la lesión renal.

Vasculitis de un solo órgano

Vasculitis asociadas con enfermedades sistémicas