Páncreas Endocrino

Órgano digestivo con función dual

El islote del Langerhan son el 1-2% del peso del páncreas

Páncreas endocrino

Insulina en células B pancreáticas

Proinsulina

Insulina

Liberada por la células Beta

La insulina es una proteína que dura

alrededor de 3-4 min ya que hay
proteasas en el plasma que la van a
degradar
¿Cómo se regula la secreción de insulina?

Regulación de la secreción de insulina por las células B

No hay receptor, sino que entra a la célula por transportador GLUT- 2 →

1) Es independiente de insulina, va a estar en la membrana siempre

2) Transportador más grande de glucosa

Esta glucosa entra en ciclo de Krebs, se produce ATP. Existen canales de potasio sensibles a ATP, que
cuando aumenta el ATP, el canal se cierra. Al cerrase se acumula potasio (cargas positivas) por lo que
la célula se despolariza y al despolarizarse se abre un canal de calcio. Y al estar el calcio mayor afuera
que adentro de la célula, entra calcio. La entrada de calcio estimula la exocitosis de insulina.
Factores que estimulan o inhiben la liberación de insulina

Básicamente todo lo que sea alimento va a

estimular la secreción de insulina.

Glucagón → Es como la hormona amiga,

ayuda (estimula) a todo.

Es curioso porque el glucagón estimula la

liberación de glucosa a la sangre, pero al
mismo tiempo está estimulando la
liberación de insulina. Entonces ella misma
se hace como una especie de feedback, se
autorregula.

La CCK, gastrina y secretina → Hormonas del sistema digestivo

Somatostatina como gran inhibidor

La adrenalina (sistema simpático) si actúan a través del receptor B-adrenérgico están estimulando la
liberación de insulina, pero si lo hacen a través del receptor A-adrenérgico están inhibiendo la
liberación de insulina.

Estos no actúan juntos, por que el alfa y el beta tienen sensibilidades diferentes → Beta se activa
con niveles bajos de adrenalina y Alfa se activa con niveles altos de adrenalina. Se hace como un
mecanismo de retroalimentación negativo.

Receptor de insulina

¿A dónde llegar la insulina? ¿Cuál es el órgano o tejido blanco de la insulina?

Todo el cuerpo tiene receptores de insulina, algunos más, otros menos. Los que tienen mayor
cantidades de receptores son:

- Hígado: Almacenar azúcar

- Musculo esquelético en mayor importancia, es el que recibe y almacena en mayor cantidad
la glucosa.
- Tejido adiposo: Almacena mucha glucosa de forma de triglicérido
¿Cómo es el receptor de insulina?

Es una proteína con 4 subunidades ( 2 alfas y 2 betas)

La subunidad alfa está en el citoplasma (afuera de la célula) y la beta es la que atraviesa la

membrana. La beta tiene la capacidad de fosforilar, mediante una quinasa y por lo tanto al momento
de unirse la insulina a la subunidad Alfa, se activa la subunidad Beta, y esta fosforila al sustrato del
receptor de insulina (IRS). Este sustrato es una proteína de andamiaje, la cual inicia una serie de
señales intracelulares.

La insulina, al unirse a su receptor

activa al menos dos vías de
señalización.

Una que tiene que ver con

crecimiento y diferenciación celular y
una que se relaciona con el ingreso de
glucosa a la célula y su posterior
metabolismo
Traslocación de GLUT-4 en respuesta a insulina

Llega la insulina, se une a su receptor, esta genera

una señalización que produce que las vesículas
que contienen a los GLUT-4 se muevan a la
membrana, se fusionan con esta. Los GLUT-4
transportan glucosa hacia dentro de la célula.

Cuando la insulina se disocia del su receptor, estos

receptores nuevamente se transforman en
vesícula y se guardan en la célula.

Acciones de la insulina

La insulina estimula la formación de glicógeno (glucógeno), ya que es la hormona que almacena, que
guarda y que alimenta a la célula con glucosa.

Cuando el cuerpo tiene glucosa de más, la almacena en el hígado y los músculos. Esta forma de
glucosa almacenada se denomina “glucógeno”.
La glicogenolisis es la degradación de glicógeno. La insulina no estimula la degradación, sino que el
glucagón es la hormona que estimula la degradación de glicógeno.

Gluconeogenesis → Formación de glucosas desde aminoácidos, etc. No es función de la insulina

Efecto de la insulina en el Hígado

La insulina el hígado favorece la producción de glicógeno

El hígado es como la “fabrica” de lípidos y proteínas, por lo que la insulina estimula esta producción
también
Efecto de la insulina en el musculo esquelético

Si es que el musculo esquelético esta

en necesidad de energía, va a agarrar
la glucosa y la va utilizar.

Si el musculo esquelético está en

reposo, va a agarrar la glucosa, la va a
incorporar y va a hacer algo poco de
glicógeno.

Efeto de la insulina en el adipocito

Entra la glucosa y comienza la síntesis

de lípidos, los triglicéridos y se
almacenas en estructuras de grasas
LA INSULINA ES AL UNICA HORMONA QUE BAJA LA GLUCOSA EN SANGRE

Porque hay muchas que aumentan la glicemia, como, por ejemplo: Glucagón, hormona de
crecimiento (GH), Hormonas tiroideas, Cortisol, Hormonas del sistema simpático

Resistencia a la insulina

La parte beta del receptor de insulina se inhibe, provocando que no haya señalización que envíe a
los GLUT-4 a la membrana para ingresar glucosa

Al desregularse estos mecanismos por haber mucha glucosa en la sangre se empiezan a averiar las
subunidades beta del receptor.

Si bien el mecanismo es mucho más complejo la mayoría de las resistencias a la insulina se provoca
por fallas en la subunidad Beta

La glucosa igual es “maldita” ya que si está en exceso se va a empezar a pegar a cualquier cosa →
(Glicación), provocando que enzimas dejen de funcionar. Por ejemplo, en proteínas de coagulación

Páncreas endocrino

Glucagón

Hormona peptídica, es pequeña

Se produce de una gran prohormona →

Proglucagon

Del proglucagon pueden salir muchas hormonas

dependiendo del corte que le se haga
Lo importante → Glucagón proviene de una molécula mucho mas grande de la cual salen muchas
más hormonas

Procesamiento del Proglucagón

Se sintetiza en páncreas, células de cerebro y estómago.

En páncreas tiene cierta preferencia de corte que en las células de cerebro y estomago

Solo aparece glucagón en páncreas al cortar el proglucagon

Principales acciones biológicas de glucagón, GLP-1 y GLP-2

GLP tiene un montón de acciones, hoy en día se usan como droga para tratamiento de diabetes. Ya
que los GLP protegen al páncreas y aumentan la secreción de insulina y disminuyen la secreción de
glucagón

Efectos del glucagón

Saca el glucógeno, lo convierte

en glucosa y lo tira para afuera

En higado agarra los ácidos

grasos, los degrada, obtiene
energía, la cual se utiliza para
síntesis de glucosa. Como
degradación de los lípidos se
obtienen cuerpos cetónicos y
degradación de las proteínas
se obtiene urea.
¿Dónde están los receptores de glucagón?

Hígado, tejido adiposos y células de todo el cuerpo

Gluconeogenesis → Formación (genesis) de nueva (neo) glucosa

Quien estimula e inhibe al glucagón

Insulina inhibe al glucagón

El glucagón recordar que es como la “buena amiga” que estimula al glucagón, pero la insulina inhibe
al glucagón (mala amiga)
Experimento

Al ingerir comida aumenta la glucosa, en cuestión de

30 – 60 min empieza a bajar la glucosa

¿Por qué?

Porque inmediatamente aumenta la glucosa

aumenta la insulina y tienen la misma curva que la
glucosa.

Pero el glucagón disminuyo y se mantuvo en niveles

bajos, porque la insulina es un tremendo inhibidor
del glucagón

Ejemplo clásico:

Un diabético que tiene diabetes tipo I (no tiene

insulina), va a tener su glucosa alta y a la vez el
glucagón en niveles altos.

Si hay glucosa alta uno tendería a pensar que no

necesito glucagón, pero el mayor inhibidor de glucagón es la insulina, entonces si no tengo insulina
el glucagón va a estar alto y va a estar produciendo mas glucosa de que la ya hay

Somatostatina

El mismo péptido que se produce desde el hipotálamo, pero esta se sintetiza en las células delta
Péptido grande que dependiendo de donde se encuentre variara su tamaño, en las células delta del
páncreas se produce el de 14 aminoácidos (a.a) pero en la mucosa gástrica y región hipotalámica se
produce el de 28 a.a

Efectos de la somatostatina

“Mala amiga” también → Inhibe insulina y glucagón

Relaciones entre células del islote

Solo glucagón estimula a insulina a somatostatina

Somatostatina inhibe a todo

Diabetes Mellitus
Test de tolerancia a la glucosa

La gran diferencia es que la persona con diabetes tipo II parte obesa y con el tiempo va disminuyendo
de peso de forma lenta

Del tipo I tiene cuerpos cetónicos, por degradación de los lípidos, por lo que es frecuente que tengan
aliento con olor a chicha de manzana.
Test de tolerancia a la glucosa

Se ingiere una porción de glucosa y se analiza cómo actúa en el cuerpo

3 COSAS IMPORTANTES → 1) La glucosa basal en persona normal la concentración de glucosa en

sangre es mucho menor a la persona diabética

2) Con la misma carga de glucosa, en la persona diabética llega a una mayor concentración
de glucosa en la sangre que la persona normal
3) A las 2-3 horas ya deben volver a normalidad las concentraciones de glucosa en sangre,
en cambio en una persona diabética se demora mucho mas en volver a su estado basal.
Caso clínico

David Jiménez fue diagnosticado de diabetes mellitus tipo 1 (insulina-dependiente) cuando tenía

12 años. En el momento de su diagnóstico, David estaba en la escuela. Él era un excelente

estudiante y tenía muchos amigos. En vacaciones junto a su tía, David se orinó mientras dormía. Él

no quería que sus padres se enteraran de ese episodio tan bochornoso, pero al poco tiempo

empezó a sentirse preocupado por otros síntomas que estaba teniendo. Él estaba

constantemente con sed y orinaba cada 30 a 40 min.Por otra parte, a pesar de un apetito voraz,

parecía estar perdiendo peso; todos sus pantalones ya les quedaban sueltos en la cintura. Los

padres de David al enterarse se preocuparon mucho, porque sabían que se trataba de los

síntomas clásicos de la diabetes mellitus. Llevaron a David a ver a su pediatra de inmediato. El

pediatra tras realizar un examen físico ordenó pruebas de laboratorio cuyos resultados se

presentan en el recuadro.

Todos los hallazgos fueron consistentes con el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (insulina-

dependiente). David de inmediato comenzó a tomar la insulina inyectable y aprendió a controlar

su nivel de glucosa en la sangre con una punción en el dedo. Se destacó en la escuela secundaria y

obtuvo una beca para la universidad, donde actualmente es estudiante de medicina y está

planeando una carrera en endocrinología pediátrica. Él tiene chequeos periódicos con su

endocrinólogo, quien sigue de cerca su función renal.

PREGUNTAS:

a) ¿Por qué la deficiencia de insulina conduce a una hiperglicemia en David?

Porque la glucosa no entra a las células del musculo esquelético, acumulándose en la sangre

b) ¿Por qué la deficiencia de insulina conduce a la formación de cuerpos cetónicos en sangre y orina
de David?

Al no tener glucosa utilizable, aumenta el metabolismo de lípidos, los cuales al degradarse se

producen cuerpos cetónicos, que son ácidos, por lo que se produce acidosis metabólica

b) ¿Por qué David tiene glucosuria, poliuria y polidipsia?

Glucosuria → La glucosa si se filtra en el riñón y si se reabsorbe en los túbulos proximales, pero para
reabsorbe se necesitan transportadores, pero estos son finitos. No dan abasto con la cantidad de
glucosa. Entonces si bien la glucosa se reabsorbe, los transportadores se saturaron y por lo tanto
llego glucosa a la orina

Polidipsia y Poliuria → La sangre al tener una osmolaridad mayor, eso va a producir mucha sed, esta
agua pasara por el riñón y como también esta con una osmolaridad alta dentro del túbulo renal, va
a retener el agua y esta se irá por la orina

Tipo de terapia → Fármaco que inhiban los transportadores de glucosa en el riñón, de manera que
se bote la mayor cantidad de glucosa que se pueda por la orina

d) ¿Por qué su presión arterial era más baja de lo normal? ¿Por qué disminuyó aún más cuando se

puso de pie?

Al botar mucha agua, la volemia es menor y más densa dada por la glucosa, por lo que tenemos
menor presión. Como tiene una menor volemia al levantarse toda la sangre baja por gravedad,
disminuyendo la presión.

e) David toma su insulina por vía parenteral (mediante inyección subcutánea). ¿Por qué no puede

tomar la insulina por vía oral?

La insulina no se puede tomar por vía oral porque se degrada al ser una proteína

Cuando inyectarse ya es un problema, hay terapias con inhalación de insulina

f) El endocrinólogo sigue de cerca la función renal de David. ¿Cuál es la principal complicación

nefrológica de la diabetes tipo 1mellitus?

La insuficiencia renal dado porque la glucosa empieza a pegarse en los filtros y generar daños