HEMATOPOYESIS

La hematopoyesis es el proceso de creación de Por la proliferación de las células madre

una amplia variedad de células sanguíneas. multipotentes , se forman células madre
unipotentes específicas de linaje. ASÍ, las células
Este proceso comienza con las células madre madre linfoides dan origen a células madre de
hematopoyéticas pluripotente (HSC) que tienen la linfocitos T y células madre de linfocitos B, que a
capacidad de dividirse en una célula progenitora su vez originarán el linaje celular de los linfocitos T
multipotente o de autorrenovarse. [Es aquella y los linfocitos B, respectivamente.
capaz de dar origen a cualquiera de las células
sanguíneas y de mantener su propia existencia por La célula madre mieloide también se denomina
divisiones mitóticas]. Las células progenitoras CFU-GEMM (ing. colony forming unit-granulocyte-
pueden luego dividirse en células especializadas erythrocite-monocyte-megakaryocyte) que origina
crecientes, un proceso que se repite y células madre unipotentes específicas de linaje:
eventualmente conduce a glóbulos blancos CFU-E, que conducen a la formación de
maduros, glóbulos rojos o plaquetas. eritroblastos, CFU- Meg, que forman
megacarioblastos, CFU-Eo, que generan
Aunque se desconoce su fenotipo exacto, en las mieloblastos eosinófilos, CFU-bas, que forman
pruebas inmunológicas es CD34 + CD38− y mieloblastos basófilos y, por último, una célula
negativo para marcadores de linaje (Lin−) y tiene la madre bipotente común para los mielobastos
apariencia de un linfocito de tamaño pequeño o neutrófilos y los monoblastos , denominada CFU-
mediano. GM.

En condiciones normales, sólo alrededor del 5- Esta CFU-GM prolifera y se diferencia a una célula
10% sufre divisiones, dado que el resto permanece madre unipotente de neutrófilos, CFU-G, y una
en estado latente, en la fase G0 del ciclo celular. célula madre unipotente de monocitos, CFU-M

Esta serie de divisiones en la hematopoyesis crea

un gráfico con varios puntos de ramificación que
comienzan con las células progenitoras
multipotentes que se clasifican en un progenitor
mieloide común o un progenitor linfoide común.

Los progenitores mieloides (Multipotente)

comunes eventualmente continúan creando
megacariocitos, eritrocitos, basófilos, neutrófilos,
eosinófilos y monocitos. Los progenitores linfoides
comunes (Mulitpotente) producirán células
asesinas naturales, así como linfocitos B y T.

Los progenitores multipotentes y cualquier célula

que creen los progenitores carecen de la
capacidad de autorrenovación y, en cambio,
siempre deben dividirse en una célula más
especializada.
En qué tipo de célula se dividen las células madre También se unen a la matriz extracelular para
hematopoyéticas y las células progenitoras se formar nichos a los que se adhieren las células
decide en gran medida por factores de madre y progenitoras. Los factores de crecimiento
señalización específicos como la eritropoyetina, la pueden causar la proliferación celular, pero
interleucina (IL) -2, la IL-3, la IL-6, la IL-7, una también pueden estimular la diferenciación, la
variedad de factores estimulantes de colonias y el maduración, prevenir la apoptosis y afectar la
nicho en el que se desarrolla el HSC. función de las células maduras.

La hematopoyesis comienza con la división de Comparten una serie de propiedades comunes y

células madre en la que una célula reemplaza a la actúan en diferentes etapas de la hematopoyesis.
célula madre (autorrenovación) y la otra está
comprometida con la diferenciación. Estos
progenitores comprometidos tempranos expresan
niveles bajos de factores de transcripción que
pueden comprometerlos con linajes celulares
discretos.

El linaje celular que se selecciona para la

diferenciación puede depender tanto del azar
como de las señales externas recibidas por las
células progenitoras.

Varios factores de transcripción regulan la

supervivencia de las células madre (por ejemplo,
SCL, GATA-2, NOTCH-1) mientras que otros están
involucrados en la diferenciación a lo largo de los
principales linajes celulares. Por ejemplo, PU.1 y la
familia CEBP (Proteínas de unión al potenciador de
CCAAT) comprometen células con el linaje
mieloide, mientras que GATA-1 y FOG-1 tienen un
papel esencial en la diferenciación eritropoyética y
megacariocítica.

El factor de células madre (o ligando e-kit) y la IL-3

tienen acción estimulante de las células madres en
un estadio muy temprano de la hematopoyesis,
posiblemente por activación de la propia celula
madre pluripotente.

Los factores de crecimiento hematopoyéticos son

hormonas glicoproteicas que regulan la
proliferación y diferenciación de las células
progenitoras hematopoyéticas y la función de las
células sanguíneas maduras. Pueden actuar
localmente en el sitio donde se producen por
contacto célula-célula o circular en el plasma.
Las células estromales son la fuente de factores de vida, y finalmente pasa al hígado que es el sitio
crecimiento, excepto la eritropoyetina, el 90% de principal de formación de sangre hacia el tercer
la cual se sintetiza en el riñón, y la trombopoyetina, mes de vida fetal, el bazo; hacia el quinto mes de
que se produce principalmente en el hígado. vida fetal, disminuye la hematopoyesis en el
hígado y el bazo, que se detiene antes del
A los factores que actúan sobre células más nacimiento. La médula ósea pasa a ser el órgano
primitivas o inducen diferenciación en cualquier hematopoyético central en los últimos meses de
dirección se les clasifica como clase I. Entre ellos vida fetal y durante toda la existencia posnatal,
cabe destacar el stem cell factor o c-kit, la excepto en casos patológicos en los que puede
interleucina (IL) 3, el factor granulocito/monocito regresar a sus lugares anteriores.
(GM-CSF) y la IL-6.
La formación de células sanguíneas en la médula
Los factores de clase II actúan sobre progenitores ósea se denomina mielopoyesis
más maduros y son específicos para cada línea
celular: granulocito (G-CSF), macrófago (M-CSF), En el recién nacido, el tejido hematopoyético
EPO y trombopoyetina (TPO). activo (MO roja) rellena las cavidades de todos los
huesos. Entre los 5 y los 20 años, los huesos largos
van perdiendo lentamente su capacidad de
producir células hemáticas y, a partir de los 20
años, el tejido hematopoyético se reduce a las
vértebras, al esternón, a las costillas y a la pelvis

Una característica importante de la acción del

factor de crecimiento es que dos o más factores
pueden sinergizarse para estimular la proliferación
o diferenciación de una célula en particular.

FACTORES INHIBIDORES La hematopoyesis en la médula ósea tiene lugar en

islas de tejido hematopoyético rodeadas por senos
Las células hematopoyéticas también son vasculares y se intercala con hueso trabecular. El
moduladas por sustancias inhibidoras como las tejido hematopoyético contiene un espectro de
isoferritinas acídicas y las chalonas procedentes de células sanguíneas, adipocitos, células endoteliales
los granulocitos maduros, u otras como los y células adventicias. A medida que las células se
interferones o el factor de necrosis tumoral (TNF) y desarrollan y maduran, ingresan a la circulación a
el factor de crecimiento transformante beta (TFG- través de los senos venosos.
β).
Las células específicas que predominan en cada
ESTRUCTURA área microscópica de la médula ósea dependen en
gran medida del nicho de células de señalización
Las ubicaciones principales de la hematopoyesis en ese sitio, que pueden incluir HSC maduras,
cambian a lo largo de la vida. Al comienzo del osteoblastos, macrófagos, células estromales,
período fetal, comienza en el saco vitelino y aorta- células endoteliales y adipocitos, entre otros. La
gónada-mesonefros desde la segunda semana de ubicación de la hematopoyesis de ciertas células
puede estar relacionada con su función. Por REQUERIMENTOS
ejemplo, los megacariocitos, que son muy grandes
y voluminosos, se forman justo al lado de los senos La hematopoyesis también requiere un suministro
de la médula ósea en los que vierten las plaquetas. adecuado de minerales (p. ej., hierro, cobalto y
cobre) y vitaminas (p. ej., ácido fólico, vitamina
B12, piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina); las
deficiencias por lo general dan como resultado
anemias características o, con menor frecuencia,
una falla general de la hematopoyesis.
 Eritropoyesis Los reticulocitos representan alrededor del 1% de
los eritrocitos humanos circulantes.

La célula madre unipotente específica de linaje La maduración desde eritroblasto a eritrocito

para la serie eritrocítica se denomina CFU-E. maduro dura unos 5 días en total.

Su proliferación y diferenciación conduce a la REGULACION

formación de la primera célula, que se reconoce
con microscopia óptica como eritroblasto La eritropoyetina (EPO) es el regulador más
perteneciente a la línea celular eritroide, importante de la proliferación de progenitores
denominado proeritroblasto . eritroides comprometidos (CFU-E) y su progenie
inmediata.
Después de una mitosis, cada célula hija recibe el
nombre de eritroblasto basófilo algo más pequeño La eritropoyesis se controla mediante un sistema
que un proeritroblasto (10-16 um) y con un núcleo de retroalimentación en el que un sensor en el
también menor. La cromatina forma grumos y se riñón detecta cambios en el suministro de oxígeno
tiñe con intensidad, y el citoplasma es muy para modular la secreción de eritropoyetina.
basófilo debido a los ribosomas abundantes.

Tras una mitosis, las células hijas se denominan

eritroblastos policromatófilos. En ellos la basofilia
es menor y al mismo tiempo aparecen zonas
acidófilas en el citoplasma debido al contenido
creciente de hemoglobina.

Después de una nueva mitosis, las dos células

formadas han continuado su diferenciación a
eritroblastos ortocromáticos de 8-10 um de
diámetro, con intensa acidofilia en todo el
citoplasma por estar ocupado por hemoglobina.
Estas células contienen un pequeño núcleo
redondo que termina adoptando una localización
excéntrica en la célula.

La célula expulsa su núcleo y se transforma

entonces en reticulocito, en cuyo citoplasma aún
quedan ribosomas libres, y continúa la síntesis de
hemoglobina.

La médula ósea contiene un depósito determinado

de reticulocitos , con una permanencia promedio
de casi un día en la médula antes de pasar al
torrente sanguíneo. Allí aparecen como
reticulocitos circulantes durante 1-2 días; después
desaparecen los ribosomas y se transforman en
eritrocitos maduros
El factor inducible por hipoxia, un factor de una célula madre mieloide multipotencial (CFU-
transcripción heterodimérico (HIF-1α y HIF-1β), GEMM), que posteriormente por la presencia de
potencia la expresión de múltiples genes IL-3, SCF y trombopoyetina se diferencia a un
inducibles por hipoxia, tales como el factor de progenitor eritroide y megacariocito que
crecimiento endotelial vascular y la eritropoyetina finalmente por la presencia de eritropoyetina de
El HIF-1α es lábil debido a su prolil hidroxilación y deriva a un BFU-E
subsiguiente poliubiquitinación y degradación,
ayudado por la proteína von Hippel-Lindau (VHL). La primera célula progenitora comprometida hacia
Durante los estados de hipoxia, la prolil hidroxilasa la línea eritroide es la BFU-E (del inglés burst
es inactiva, lo que permite la acumulación de HIF- forming unit- erythroid), definida así por su
1α y la activación de la expresión de capacidad de formar una gran colonia con cientos
eritropoyetina, que a su vez estimula la rápida de células rojas en medio de cultivo.
expansión de los progenitores eritroides.
A partir de ella surge la CFU-E (del inglés colony
La eritropoyetina se expresa principalmente en las forming unit-erythroid), un progenitor más
células intersticiales peritubulares del riñón. diferenciado que en cultivos semisólidos forma
pequeñas colonias eritroides. En contraste con la
La EPO estimula la eritropoyesis, sobre todo por BFU-E, que en su membrana tiene antígenos de
acción sobre las CFU-E con especial sensibilidad superficie como el CD34, CD133, CD33 y
para EPO. La EPO también tiene cierto efecto receptores para la IL-3 y el GM-CSF, la membrana
sobre los proeritroblastos y los eritroblastos de la CFU-E expresa una gran cantidad de
basofilos. receptores para la EPO, la transferrina (CD71) y la
glicoforina A.

La maduración de la CFU-E da lugar al

proeritroblasto, que es el primer precursor
eritroide reconocible morfológicamente en la MO

Un grupo autosostenido de células madre de

médula ósea se diferencia bajo la influencia de
factores de crecimiento hematopoyéticos
específicos para formar una variedad de células
hematopoyéticas y linfopoyéticas.

Factor de células madre (SCF, ligando c-kit, factor

Steel) FL (ligando FLT 3) , Interleucina 3 (IL-3) y
factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrófagos (GM-CSF) , junto con las interacciones
célula-célula en la médula condicionan la
diferenciación de una célula madre pluripotencial a
 Los metamielocitos son las primeras células de la
serie granulocítica, que puede clasificarse en tipos
neutrófilo, eosinofilo o basofilo.

Granulopoyesis
Existe una célula madre unipotente específica del
linaje de cada uno de los tres tipos de
granulocitos, CFU-G (que deriva de la célula madre
común para granulocitos neutrófilos y monocitos,
CFU-GM) para los granulocitos neutrófilos, CFU-Eo
para los granulocitos eosinófilos y CFU-B para los
granulocitos basófilos.

El mieloblasto es el primer estadio de la serie

La denominación en cayado se utiliza para los
granulocítica, es una célula grande, de 12-20 um
metamielocitos (neutrófilos) cuyos núcleos
con un núcleo oval, grande y bastante claro. El
presentan la forma de un bastón curvo.
citoplasma es basófilo y no contiene gránulos
específicos.
La maduración de mieloblasto a granulocito
maduro dura unos la días.
El mieloblasto se divide y da origen a los
promielocitos, grandes células con citoplasma
Si la mayor necesidad de granulocitos continúa,
basófilo y gránulos azurófilos.
aumenta la producción de los tres tipos de células
madre específicas de linaje por estimulación
Los promielocitos sufren una o varias mitosis, y las
debida a los factores de crecimiento, en especial
células formadas se diferencian a mielocitos.
los factores estimuladores de colonias de
granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y de
Los mielocitos se dividen y las células hijas son
granulocitos (G-CFS) producidos por las células de
llamadas metamielocito con un núcleo una forma
la estroma en la médula ósea, y por los
arriñonada y ya no se divide.
macrófagos y los linfocitos T activados.
 monocitos, que son liberados al torrente
sanguíneo.

El mayor reclutamiento de monocitos que ocurre,

por ejemplo, en relación con un proceso
inflamatorio, se produce en parte por
incorporación de un pequeño fondo común de
promonocitos en la médula ósea, y en parte por
estimulación de CFU-M ejercida por el factor
estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF)
secretado por las células de la estroma de la
médula ósea y por los macrófagos activados.

Trombopoyesis
La célula madre unipotente específica del linaje de
los megacariocitos y de los trombocitos, CFU-Meg,
da origen al megacarioblasto.

En el megacariocito trombocitogénico da origen a

las plaquetas cuando la célula se degenera
cuando el citoplasma se ha transformado en
plaquetas.

Monocitopoyesis El período de maduración en la médula ósea,

desde la aparición del megacarioblasto hasta la
liberación de las plaquetas, dura unos 10 días.
La célula madre unipotente específica del linaje de
monocitos, CFU-M, da origen a los monoblastos, La trombopoyetina es un factor humoral que
que son difíciles de identificar en los extendidos de estimula la producción de trombocitos. La
médula ósea. trombopoyetina estimula la proliferación de
megacariocitos de médula ósea y la liberación de
Lo mismo ocurre con los promonocitos, que se plaquetas.
forman por división y diferenciación de los
monoblastos. La IL-11 también mejora la maduración de los
megavatio riocitos in vitro.
Los promonocitos también se dividen por mitosis y
las células hijas se diferencian finalmente a