Taller de Errores Innatos Del Metabolismo Erika Muñoz y Ana Ma Macias
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Taller de Errores Innatos Del Metabolismo Erika Muñoz y Ana Ma Macias
Departamento de Pediatría
TALLER
Departamento de Pediatría
METODOLOGÍA: TALLER
OBJETIVOS
clínico.
METODOLOGÍA
BIBLIOGRAFÍA
Textos Básicos
por el médico inglés, Sir Archival Garrod, en 1902, poco después del
la alcaptonuria, esta etapa era la ruptura del anillo bencénico del aminoácido
Garrod observó también que estos trastornos presentaban una evidente distribución
familiar: dos o más hermanos pueden estar afectados, aún cuando los padres y
otros familiares fueran normales, y además observó que la incidencia era mayor en
Después de discutir este asunto con Bateson, un biólogo importante y uno de los
muchos años después, en 1952, cuando Gerty Cori demostró que la enfermedad de
glucosa deshidrogenasa.
Las enzimopatías se manifiestan de maneras muy diversas, pero los signos clínicos
de la enfermedad.
OBJETIVOS
de determinadas enfermedades.
MATERIALES
ataxia cerebelosa. Su madre pensó que padecía pelagra debido a que su hija
mayor, que había presentado los mismos síntomas, había sido diagnosticada
previamente de tal enfermedad. El niño no presentaba la acostumbrada forma de
cuatro eran normales. Los padres eran asintomáticos, pero los antecedentes
Preguntas
encuentra en un locus del brazo corto del cromosoma 5 (banda 5p15.33), el cual
Este transportador de aminoácidos neutros depende del sodio pero no del cloruro y
triptófano acumulado en la luz intestinal se convierten por las bacterias que están
glucurónico, y luego se excreta por los riñones como indicauria. Otros productos de
síntomas clínicos de la enfermedad de Hartnup, los cuales son variados, que incluye
heterocigotos u homocigotos?
R/ Para un niño nacido de una pareja en la que ambos portan el gen (pero no tienen
- Un 25% de probabilidades de que el niño nazca con dos genes normales - SANO
- Un 50% de probabilidades de que el niño nazca con un gen normal y otro anormal
- PORTADOR SANO
AFECTADO
- (5)
Para ello debemos entender que la digestión de las proteínas inicia en el estómago
por la acción del pepsinógeno una enzima presente allí, estas se descomponen en
péptidos más pequeños por la acción de varias enzimas secretadas por el páncreas
una excreción excesiva de aminoácidos neutros por vía renal en la orina y digestiva
indólicos por la acción de las bacterias del colon. Estos compuestos indólicos se
de niacina, que no resulta totalmente esencial debido a que puede ser sintetizada a
con una dieta carente de ella, pero que contenga más de 100 g de proteínas. De
Las fuentes alimentarias más ricas en niacina son alimentos como: extracto de
levadura, salvado de trigo y de arroz, pescado (anchoas, atún, pez espada), hígado,
Los alimentos ricos en triptófano son también buena fuente de niacina aunque sean
pequeña cantidad de niacina por lo que las dietas ricas en maíz y deficientes en
neurológicos. (7)
aminoácidos esenciales?
El principal objetivo del tratamiento es prevenir la aparición de episodios clínicos. La
enfermedad de Hartnup se puede tratar con una dieta rica en proteínas. Los
pacientes deben tener una dieta equilibrada, ya que los episodios son más
frecuentes en personas desnutridas y que tienen maíz como dieta básica. Los
cutáneas, así como el uso de protección solar y mejoran también los síntomas
Un niño de seis meses comenzó con vómitos ocasionales y dejó de ganar peso. A
los 8 meses y medio fue reingresado al hospital. Las pruebas de rutina y los
era claramente patológico. Como el lactante no podía retener la leche que le era
para enzimas del ciclo de la urea? ¿Qué enzimas pueden estar afectadas?
amonio elevadas en sangre y un cuadro clínico similar. Fue descrito por primera vez
relaciona con errores innatos del metabolismo, incluidos los trastornos del ciclo de
la urea (UCD) y las acidemias orgánicas . Los niveles tóxicos de amoníaco pueden
Los trastornos del ciclo de la urea se dan en 1 entre cada 35.000 nacimientos vivos,
hepáticas.
Los pacientes pediátricos con daño hepático o renal agudo también son
ligada a X, causada por una mutación que afecta al gen locus Xp21.1.
como orina. Este ciclo es realizado por las células del hígado, y, como el nombre
sugiere, el paso pasado del proceso introduce en un paso anterior del ciclo.(12)
(13)
(14)
(ASL) y arginasa).
interferón. (12)
mediada por amonio y depleción del ácido carboxílico necesarios para la síntesis de
6. Enuncie una explicación genética para el hecho de que esta enfermedad sea
portadora, los hijos varones presentan un riesgo del 50% de heredar la enfermedad.
las hijas serán portadoras obligadas. Las mujeres heterocigotas pueden ser
5. Este paciente fue tratado con los tratamientos disponibles en ese momento.
Se le suministró una dieta diaria con 1,5 gms de proteína/Kg de peso corporal.
Después de dos años con esta dieta, su talla y peso fueron considerados
entre 0.5 y 2 g de proteína por kg de peso, para así mantener una tasa normal de
Sin embargo, la cantidad de proteína ingerida debe ser para permitir un crecimiento
correcto ya que el poco aporte proteico lleva a pérdida de peso o peso bajo para la
anabolismo. Los carbohidratos no deben ser superiores al 60% del total de calorías
a. Las medidas de soporte vital primeras medidas que se deben tomar cuando
A-B-C-D-E
y el edema si se presentan
● En los pacientes con EIM, deben evitarse acciones que generen catabolismo;
temprana.
de la glucosa
adecuado de energía(8,23):
huevo).
entre 90 a 120 min y se continúa con otras dosis iguales hasta las 24 h de
tratamiento.
OTC.
● Algunos de los pacientes con hiperamonemia se benefician del trasplante
volver para realizar pruebas adicionales. Se comprobó que tenía una concentración
fenilalanina.
Preguntas
fenilcetonuria?
por mutaciones sin sentido en el gen que codifica la fenilalanina hidroxilasa que
como la fenilalanina hidroxilasa, son recesivas ya que una enzima funcional con el
estudiadas?
Sin embargo, las formas leves de PKU en un recién nacido pueden pasar
no se tratan incluyen:
● Retrasos en el desarrollo
● Microcefalia
● Hipopigmentación
● Convulsiones
deterioros cognitivos.(24)
10,000 recién nacidos vivos; sin embargo, varía según la etnia, la incidencia es
mayor para las poblaciones caucásicas y nativas americanas y menor para las
En Asia y Europa se presenta en 1/ 10.000, los finlandeses y japoneses son los que
vivos, Chile 1/15,132 recién nacidos vivos y Argentina 1/26,250 recién nacidos
vivos, Costa Rica 1/49,176 recién nacidos vivos y Cuba 1/52,590 recién nacidos
vivos. (25)
Si se diagnostica temprano, la PKU clásica puede tratarse con una terapia dietética
de por vida, enfocada en mantener niveles bajos de Phe y una ingesta adecuada de
Tyr, ayuda a prevenir el deterioro cognitivo más severo debido a los altos niveles de
sociales. (27)
forma sintética de BH4, podría ayudar a reducir los niveles de Phe en algunos
pacientes con PKU. Aún no es posible predecir qué pacientes con PKU responden
a BH4, pero se puede realizar una prueba de 30 días para tomar esta determinación.
degrada la Phe. La pegvaliasa está aprobada solo para pacientes adultos que tienen
régimen dietético menos estricto o será de beneficio a largo plazo para prevenir o
Las mujeres en edad fértil con PKU deben recibir asesoramiento sobre los
beneficios de una terapia dietética estricta tanto antes como durante el embarazo.
Los niveles elevados de Phe materno durante el embarazo pueden causar daño
cerebral fetal y enfermedad cardíaca congénita. Los efectos fetales adversos de los
niveles elevados de Phe durante el embarazo pueden ocurrir tanto si el feto tiene
postraduccional. La HPA puede ser causada por mutaciones en el locus PAH , que
Las mutaciones pueden ser neutras con respecto al fenotipo o patógenas debido a
PAH muestra una gran variación alélica y mutaciones patógenas se han descrito en
los 13 exones del PAH gen y su región flanqueante. Las mutaciones pueden ser de
varios tipos: 25
● Mutaciones sin sentido: 62% de los alelos PAH
● Polimorfismos silenciosos: 6%
● Inserciones: 2%
Dado que el gen PAH es bialélico y hay muchas mutaciones que causan
mutaciones de PAH son más graves que otras dependiendo de su efecto sobre la
PKU en un individuo.(30)
en la dieta.
dieta.
Llegó al hospital una niña de 6 años con problemas de visión. Se le encontró una
luxación posterior del cristalino izquierdo. Su madre indicó que el nacimiento fue
normal, pero que se retrasó en su desarrollo. No pudo gatear hasta cumplir un año
y no empezó a caminar hasta los dos años. También tardó en aprender a hablar.
Era una niña alta, con huesos finos; el examen radiológico puso de manifiesto
signos de osteoporosis en la parte baja del fémur. Un hermano mayor había tenido
homocisteína a metionina.
metionina.
(33,34)
metilante?
como el ARNt son metilados por transmetilasas específicas que requieren de SAM.
proteína al nivel ribosomal, es decir, actúan sobre una amplia variedad de moléculas
diana, que incluyen ADN, ARN, proteínas, polisacáridos, lípidos y una variedad de
humanos?
(34)
de piel (36)
mayor prevalencia son: I278T, que responde a piridoxina (vitamina B6), y G307S,
La respuesta a piridoxina está influida por los valores de folato, por lo que se debe
de déficit. (34)
Un paciente con una dieta baja en folato, tiene una alteración en la ruta de la
emplea betaína como fuente de grupos metilo. Por tanto, las vitaminas del grupo B
de homocistinuria. (34)
normal ( no en este caso), con anemia megaloblástica intensa y que sólo haya
de huevo; la leche humana es una fuente adecuada cuando los niveles maternos
son normales. Los hijos de madres deficientes en B12 pueden nacer con deficiencia
otros síntomas.(38)
Beta Sintasa).
menos cinco genes distintos: CBS (Cr 21q22.3), MMADHC, MTHFR, MTR y MTRR.
metabólicas. (39)
BIBLIOGRAFÍA
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