SUBUNIDAD 1 – INTRODUCCIÓN AL

MUNDO DE LOS MICROORGANISMOS

MICROBIOLOGÍA

Micro = pequeño; bios = vida; logos = estudio o tratado.

Estudia los organismos visibles sólo con el microscopio, o sea, los microorganismos.

Término acuñado por Louis Pasteur (1882 – 1895)

 VIRUS (virología)
 BACTERIAS (bacteriología)
 HONGOS – levaduras y mohos (micología)
 ALGAS MICROSCÓPICAS
 PROTOZOOS (parasitología)

ESPECIALIDADES DE LA MICROBIOLOGÍA

 MICROBIOLOGÍA HUMANA – MICROBIOLOGÍA MÉDICA – ODONTOLÓGICA (Ecosistema

bucal, caries, enfermedades gingivoperiodontales y otras enfermedades de la cavidad
bucal)
 MICROBIOLOGÍA ANIMAL
 MICROBIOLOGÍA VEGETAL
 MICROBIOLOGÍA INDUSTRIAL
 MICROBIOLOGÍA ALIMENTICIA
 MICROBIOLOGÍA DEL SUELO
 INMUNOLOGÍA

DENOMINACIÓN Y CLASIFICACIÓN DE LOS SERES VIVOS

SISTEMÁTICA Y TAXONOMÍA

Estudio y clasificación biológica de los organismos.

Categorías taxonómicas o taxones:

 Género
 Familia
 Orden
 Clase
 Phylum

Los organismos se denominan según su género y especie (nomenclatura binaria).

TAXONOMÍA

La clasificación es la estructuración de los organismos en grupos o taxones en función de

semejanzas mutuas o del parentesco evolutivo.

La nomenclatura es la rama de la taxonomía que se ocupa de la asignación de nombres a grupos

taxonómicos de conformidad con normas publicadas.

La identificación constituye el lado práctico de la taxonomía que consiste en establecer que un

organismo determinado pertenece a un taxón reconocido.

ALGUNAS REGLAS DE LA NOMENCLATURA

1. Género: es el primer nombre y siempre se escribe con mayúscula

2. Especie: es el segundo nombre y se escribe con minúscula
3. Los nombres (género y especie) se subrayan o escriben en cursiva

Streptococcus mutans o Streptococcus mutans

Escherichia coli o Escherichia coli

Homo sapiens u Homo sapiens

4. La primera vez que aparece cualquier género en un texto hay que consignar el nombre
completo, pero cuando vuelva a repetirse se debe usar la abreviatura a fin de evitar
repeticiones
5. La nomenclatura recomienda la sustitución del género por su inicial seguida de punto en
los casos en que exista repetición

Ej: Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata, C. guilliermondii, C. krusei y C. kefyr.

6. En los libros y artículos académicos, a veces, no se identifican intencionalmente las

especies plenamente y se recurre a utilizar la abreviatura “sp.” en singular o “spp.” en
plural, por ejemplo: Lactobacillus sp; Lactobacillus spp
 La abreviatura plural “spp.” se utiliza generalmente para referirse a todas las especies
individuales dentro de un género
  Las abreviaciones como “sp.”, “spp.”, “subsp.”, etc., no deben estar en cursivas

Especie (en eucariotas): grupo de poblaciones naturales cuyos individuos se entrecruzan entre sí
de manera exitosa, dejando descendencia fértil y que están aislados de otros grupos desde el
punto de vista reproductivo.

Especie (en bacterias): en las bacterias la división celular no está ligada directamente a la
conjugación sexual (que es infrecuente y no necesita ser especifica de la especie). Por
consiguiente, una especie procariota se define como una población de células con características
semejantes. Los miembros de una especie bacteriana en esencia son indistinguibles entre sí pero se
distinguen de los miembros de otras especies.

VIRUS

 Están estrechamente vinculados a sus huéspedes

 Se los agrupa en familias de acuerdo a: 1) el tipo de ácido nucleico; 2) la estrategia de
replicación y 3) la morfología

Nomenclatura taxonómica

 Se usa el sufijo virus para el nombre del género

 Los nombres de familia terminan en viridae
 Los nombres de los órdenes terminan en ales

Ej. Orden Familia Herpesviridae, herpes virus humano 2

Especie (en virus): es un grupo de virus que comparten la misma información genética y el nicho
ecológico. Las especies virales se designan con nombres descriptivos comunes y las subespecies, si
las hay, se designan con número.

Ej. Virus de la Inmunodeficiencia humana (HIV) es la especie; HIV1 es la subespecie.

Cultivo puro (clon) cepas (se identifican por números)

Es una población de microorganismos de una sola especie que descienden de una única célula,
propagada clonalmente, debido al interés científico en conservar sus cualidades definitorias.

 Biotipo: son aquellas cepas que tienen características bioquímicas y fisiológicas especiales
 Morfotipo: con morfología específica
 Serotipo: con características antigénicas específicas
 SUBUNIDAD 2: MICROBIOTA NORMAL
Y DE PROCESOS INFECCIOSOS
La microbiota normal es una variedad de microorganismos que desde el nacimiento acompaña al
ser humano sobre la superficie corporal y las superficies internas, es característica de cada
individuo y no causa daño cuando hay equilibrio entre la microbiota y el huésped.

Enfermedades infecciosas: Ocurren cuando los patógenos invaden al huésped susceptible,

cumpliendo al menos una parte del ciclo vital en el mismo, produciendo una enfermedad.

 MICROBIOTA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

- Microbiota residente (bacterias de la microbiota normal): se establece de manera permanente

y normalmente no producen enfermedad. S. epidermidis; S. aureus.

- Microbiota transitoria: constituida por bacterias que puede estar presentes durante días,
semanas o meses y luego desaparecen. Provienen del medio ambiente, no generan
enfermedades ni se establecen permanentemente en la superficie. Tienen poca importancia
siempre y cuando la flora residente permanezca intacta.

- Microbiota oportunista: bacterias residentes que en condiciones preexistentes que potencian

la vulnerabilidad del hospedero pueden desarrollarse y originar una enfermedad de mayor
gravedad. Por lo general no causan enfermedades en su hábitat normal en una persona sana,
pero podrían causarlas en un ambiente diferente. S. aureus; E. coli.

- Patógenas estrictas: siempre causan enfermedad. M. tuberculosis; N. gonorrhoeae.

Relaciones entre la microbiota normal y el huésped

La microbiota normal beneficia al huésped al impedir el crecimiento excesivo demo perjudiciales.
Este fenómeno se denomina antagonismo microbiano o exclusión competitiva e implica la
competencia entre microbios.

SIMBIOSIS: Asociación que establecen entre sí dos organismos en la que al menos uno de ellos
depende del otro.
→ Comensalismo: un organismo se beneficia y el otro no se perjudica. Staphylococcus epidermis,
sobre la piel.
→ Mutualismo: ambos organismos se benefician. E. coli, en el intestino grueso.
→ Parasitismo: un organismo se beneficia a expensas del otro. Partículas de virus H1N1.

Exposición del ser humano a microorganismos

 Colonización: cuando no se alteran las funciones normales del organismo → microbiota

residente o transitoria.

 Infección: invasión o colonización del cuerpo por microorganismos patógenos; puede

aparecer sin que exista una enfermedad identificable → microbiota transitoria,
oportunista, estricta.

 Enfermedad: cuando la interacción entre el microorganismo y el ser humano ocasiona un

proceso patológico que provoca daños en el hospedador → microbiota transitoria,
oportunista, estricta.

Zonas del cuerpo humano colonizadas por microbiota residente

Mucosa nasal, orofaringe, piel, tubo digestivo, uretra y vagina.

 Piel: Staphylococcus epidermis, Staphylococcus aureus, Estreptococo alfa hemolítico y no

hemolítico (ej.: Streptococcus mitis), especies de Corynebacterium, especies de
Propionibacterium, especies de Acinetobacter, especies de Candida, Pseudomonas
aeruginosa.

 Nasofaringe: cualquier cantidad de difteroides, especies no patógenas de Neisseria,

estreptococo hemolítico alfa y no hemolítico, S. epidermis, anaerobios (especies de
Prevotella, cocos anaerobios, especies de Fusobacterium, etc.) En menor cantidad:
levaduras, especies de Haemophilus, neumococos, S. aureus, bacilos gram negativos,
Neisseria meningitidis.

 Tubo digestivo y recto: diversas enterobacterias con excepción de Salmonella, Shigella,

Yersinia, Vibrio y especies de Campylobacter. Bacilos gram negativos no fermentadores de
glucosa, enterococos, estreptococo hemolítico alfa y no hemolítico, difteroides, S. aureus,
levaduras, anaerobios en gran cantidad.

 Genitales: cualquier cantidad de Corynebacterium, especies de Lactobacillus,

estreptococo hemolítico y no hemolítico, especies no patógenas de Neisseria. Mixtos y no
predominantes: enterococos, enterobacterias y otros bacilos gram negativos,
Staphylococcus epidermidis, Candida Albicans y otras levaduras. Anaerobios →
importantes cuando crecen en un cultivo puro: especies de Prevotella, Clostridium y
especies de Peptostreptococcus.

Patología: estudio científico de las enfermedades. Se ocupa de:

o la causa o etiología de la enfermedad.
o la patogenia o forma de desarrollo de la misma.
o los cambios estructurales y funcionales causados por la enfermedad y sus efectos sobre el
organismo.

Infección: es la invasión o colonización del cuerpo por microorganismos patógenos.

Enfermedad: aparece cuando la infección produce algún cambio del estado de salud.

Etiología de las enfermedades infecciosas: POSTULADOS DE KOCH

Koch fue un médico alemán, que demostró que los microorganismos producen enfermedades
específicas.

1- El agente debe estar presente en cada caso de la enfermedad ya ausente en los sanos.
2- El agente no debe aparecer en otras enfermedades.
3- El agente ha de ser aislado en un cultivo puro a partir de las lesiones de la enfermedad.
4- El agente ha de provocar la enfermedad en un animal susceptible de ser inoculado.
5- El agente ha de ser aislado de nuevo en las lesiones de los animales en experimentación.

Excepciones de los postulados de Koch

- Microorganismos incapaces de crecer en medios artificiales. Ejemplo: Treponema pallidium

- Enfermedades infecciosas que pueden ser causadas por varios patógenos diferentes y
presentan los mismos signos y síntomas. Ejemplo: nefritis (inflamación de los riñones).

- Patógenos que pueden causar varios cuadros patológicos. Por ejemplo, Streptococcus
pyogenes causa dolor de garganta, escarlatina, infecciones cutáneas, osteomielitis, entre
otras.

- Patógenos que solo infectan al ser humano (bioética). N. gonorrhoeae, no existe modelo
animal de infección, aunque la bacteria puede cultivar fácilmente in vitro.

Postulados moleculares de Koch

- El fenotipo o propiedad investigada debe tener una relación estrecha con las cepas patógenas de
la especie y no con las cepas no patógenas.

- La inactivación especifica del gen o genes vinculados con el rasgo de virulencia sospechado debe
provocar una reducción medible de la patogenicidad o virulencia.
- La inversión o sustitución del gen murado con un gen natural debe restablecer la patogenicidad o
virulencia.

1- En los casos de una infección debe existir una secuencia de ácidos nucleicos del
supuesto microorganismo patógeno y de preferencia en los sitios anatómicos donde son
evidentes los datos patológicos.

2- La secuencia de ácidos nucleicos del supuesto mo patógeno debe estar ausente en la

mayoría de los controles sanos. Si se identifica la secuencia en los controles sanos, su
prevalencia debe ser menos que en los pacientes con la infección y con un menor
número de copias.

3- El número de copias de la secuencia del ácido nucleico del supuesto patógeno debe
disminuir o ser indetectable una vez que se resuelve la enfermedad y debe aumentar
cuando la infección recurre o se produce una recaída.

4- La presencia de una secuencia de ácidos nucleicos vinculada a un mo patógeno en

personas sanas debe ayudar a pronosticar la aparición ulterior de la enfermedad.

5- La naturaleza del mo patógeno inferida a partir del análisis de la secuencia de ácidos

nucleicos debe concordar con las características biológicas conocidas de otros mo afines
y con la naturaleza de la enfermedad. La importancia de una secuencia microbiana
detectada aumenta cuando el genotipo microbiano pronostica la morfología
microbiana, patológica, características clínicas de la enfermedad y respuestas del
hospedador.

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

ENFERMEDAD: El paciente puede experimentar ciertos síntomas, (cambios de la función corporal);

que son subjetivos y no son evidentes para un observador.

Son las manifestaciones que el propio enfermo siente, y que nadie, a excepción de quien los
padece, puede constatar. El paciente también puede exhibir signos, que son cambios objetivos
que el profesional de la salud puede observar y medir.

Según su comportamiento dentro de un huésped y dentro de una población

- Enfermedad transmisible: se disemina de un huésped a otro, de forma directa o indirecta

(varicela, sarampión, herpes).

- Enfermedades contagiosas: se diseminan con facilidad de una persona a otra.

- Enfermedad no transmisible: no se disemina de un huésped a otro; son causadas por
microorganismos que habitan normalmente en el cuerpo y solo en ocasiones producen
enfermedad o por microorganismos que residen fuera del cuerpo y solo producen enfermedad
cuando se introducen en el cuerpo (Clostridium tetani).

Según su frecuencia de aparición

- Enfermedad esporádica: solo aparece en forma ocasional.

- Enfermedad endémica: tiene presencia constante en un área geográfica determinada (dengue,

Chagas, Síndrome pulmonar por Hantavirus).

- Enfermedad epidémica: cuando muchas personas de un área determinada adquieren cierta

enfermedad en un período relativamente corto. Es un incremento significativamente elevado
en el número de casos de una enfermedad con respecto al número de casos esperados (gripe,
ITS como sífilis son consideradas como epidémicas en la actualidad, brote Hantavirus).

- Enfermedad pandémica: cuando una enfermedad epidémica se hace mundial (gripe A H1N1,
HIV).

Según gravedad o duración de una enfermedad

- Enfermedad aguda: es la que se desarrolla con rapidez, pero solo dura un tiempo corto (gripe).

- Enfermedad crónica: se desarrolla con mayor lentitud y la reacción del organismo puede ser
menos grave, pero es probable que la enfermedad continúe o recurra por períodos
prolongados (hepatitis B, mononucleosis infecciosa).

- Enfermedad subaguda: es intermedia entre aguda y crónica.

- Enfermedad latente: cuando el agente causal se mantiene inactivo durante un tiempo, pero
luego se activa y produce síntomas de la enfermedad (herpes zóster).
 Según el estado de resistencia del huésped

- Infección primaria: es una infección aguda que causa la enfermedad inicial.

- Infección secundaria: es la causada por un patógeno oportunista después de que la infección

primaria debilitó las defensas del organismo.
- Infección subclínica (no evidente):es la que no causa enfermedad observable. Por ejemplo,
portadores del virus de hepatitis A.

Según la extensión del compromiso del cuerpo del huésped

- Infección localizada: los microorganismos invasores están limitados a una zona relativamente
pequeña del organismo. Ejemplo: abscesos.

- Infección sistémica: los microorganismos o sus productos se diseminan a través de la sangre o

la linfa. Ejemplo: sarampión.

- Infección focalizada: los microorganismos los microorganismos o sus productos se diseminan

por todo el cuerpo, pero quedan confinados en áreas específicas. Ejemplo: amigdalitis.

Sepsis

Es una enfermedad inflamatoria tóxica que se origina en la diseminación de microorganismos a

partir de una zona de infección (septicemia o intoxicación de la sangre; bacteriemia es una
infección sistémica causada por la multiplicación de patógenos en la sangre.; toxemia se refiere a
la presencia de toxinas en la sangre.

Diseminación de las enfermedades infecciosas

- Reservorios humanos: Muchas personas albergan agentes patógenos y se los transmiten a

otras en forma directa o indirecta. Las personas con signos y síntomas; algunas personas
pueden albergar agentes patógenos y transmitírselos a otras sin manifestar signo alguno de
enfermedad (portadores).
- Reservorios animales: Los animales salvajes y domésticos son reservorios vivos de
microorganismos que pueden causar enfermedades humanas y producen zoonosis (rabia,
toxoplasmosis, síndrome pulmonar por Hantavirus).

- Reservorios inanimados: Los dos principales reservorios inanimados de enfermedades

infecciosas son el suelo (tétano, botulismo, histoplasmosis) y el agua (gastroenteritis, fiebre
tifoidea).

Transmisión de las enfermedades infecciosas

- Por contacto directo: es la transmisión directa de un agente por contacto físico entre la fuente
y un huésped susceptible; no interviene ningún objeto intermediario.

- Por contacto indirecto: ocurre cuando el agente que causa una enfermedad es transmitido
desde su reservorio a un huésped susceptible a través de un objeto inanimado.

- Por gotitas: los microorganismos se transmiten en núcleos de gotitas, que sólo se desplazan
por distancias cortas.

- Por vehículos: es la transmisión de agentes patógenos por un medio como el agua, los
alimentos o el aire. Otros medios incluyen la sangre y otros líquidos corporales, fármacos y
líquidos intravenosos.
- Por vectores: principalmente artrópodos por transmisión mecánica o biológica.

Infección

- Endógena: Producida por microorganismos de la microbiota normal o patógenos oportunistas.

- Exógena: Se desarrolla a partir de un microorganismo que no coloniza normalmente al
huésped y penetra en el mismo. UTILIZAN UNA PUERTA DE ENTRADA: piel, mucosas, vía
parenteral.

Enfermedades nosocomiales

Una enfermedad nosocomial es una enfermedad que no muestra evidencias de su presencia ni de

estar siendo incubada en el momento del ingreso a un hospital; se adquiere como consecuencia
de la estadía en un hospital.

Las infecciones intrahospitalarias se deben a la interacción de varios factores: microorganismos

presentes en el ámbito hospitalario, estado del huésped debilitado y la cadena de transmisión del
hospital.
En los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (Centres for Disease Control and
Prevención, C D C) se estima que el 5-15% de todos los pacientes hospitalizados adquieren algún
tipo de infección nosocomial.

Enfermedades infecciosas emergentes

Son enfermedades nuevas o cambiantes, que están aumentando o tienen el potencial de

aumentar en el futuro cercano.

Algunos factores que han contribuido al surgimiento de las EIE son los cambios evolutivos en los
microorganismos existentes, la diseminación de enfermedades conocidas a nuevas regiones
geográficas o a poblaciones nuevas por los medios de transporte modernos, el aumento de la
exposición humana a nuevos agentes infecciosos inusuales, y la resistencia a los antimicrobianos.

FACTORES PREDISPONENTES DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS: es una condición o

característica que presenta el huésped, y aumenta la susceptibilidad del mismo a desarrollar a una
enfermedad; pudiendo alterar la evolución de la misma.

- Sexo
- Antecedentes genéticos
- Enfermedades preexistentes
- Quimioterapia
- Trastornos emocionales
- Edad
- Clima
- Condiciones del tiempo
- Nutrición insuficiente
- Estrés
- Entorno
- Hábitos
- Estilo de vida
- Ocupación

EPIDEMIOLOGÍA: ciencia que estudia la distribución y los factores determinantes de los

fenómenos de salud de los grupos humanos en relación con su medio.

Principales indicadores utilizados en epidemiología

 Tasa de mortalidad: es la cantidad de muertes causadas por la enfermedad en una

población en determinado período respecto de la población total.

 Tasa de morbilidad: es la cantidad de personas afectadas por una enfermedad en un

período dado respecto de la población total.
  Incidencia: Indica el número de casos nuevos de una enfermedad que se desarrollan en
una población durante un período de tiempo determinado. Es un indicador de la
diseminación de la enfermedad. Expresa el riesgo de enfermarse.

 Prevalencia: Cuantifica la proporción de individuos de una población que padecen una

enfermedad o condición en un momento o período de tiempo determinado. Analiza casos
existentes. Expresa el riesgo de estar enfermo.

Los problemas de salud bucal presentes en nuestra población continúan siendo de alta prevalencia
en todos los grupos etarios, y si bien en general no son causa de muerte, afectan la calidad de vida
de las personas.

CARIES: índice CPOD (dientes cariados, perdidos u obturados) Planificación y

ENFERMEDAD PERIODONTAL: índice de necesidad de tratamiento (OMS) control

VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA: Recolección, análisis e interpretación sistemática de datos de

salud dentro del proceso de describir y monitorear un evento de salud.
 SUBUNIDAD 3: INTRODUCCIÓN A LA
INMUNOLOGÍA

La inmunología es la ciencia que estudia el sistema inmunitario, que es un conjunto de órganos,

tejidos, células y moléculas que trabajan de forma coordinada para defendernos de las
infecciones.

La inmunidad es la capacidad del organismo para mantenerse sin enfermedad infecciosa.

La respuesta inmunitaria es el conjunto de acciones que emprende el sistema inmunitario frente a

una infección para eliminarla cuando o produce o prevenirla en un futuro.

CLASIFICACION INMUNOLÓGICA DE LOS MICROORGANISMOS

Grandes Pequeños
Extracelulares Helmintos Protozoos, bacterias y hongos
Intracelulares
Virus

Existen dos tipos de inmunidad:

 Inmunidad innata o inespecífica: Estado de resistencia o protección que cada individuo

tiene al nacer es decir que nacemos con ella. Identifica patógenos moleculares y pueden
destruirlos sin tener contacto previo con ellos, reconoce solamente grupo de patógenos,
no tiene memoria y tarda solo segundos en aparecer frente a la noxa.

 Inmunidad adaptativa, especifica o adquirida: Estado de resistencia o protección que

tarda una semana en aparecer o desarrollarse. Identifica antígenos específicos o muy
concretos, es característica de los vertebrados y responsable de la memoria inmunológica.
Tarda minutos, horas o días en aparecer frente a la noxa.

También se puede clasificar según el lugar donde actúe:

 Inmunidad externa: representada por la piel y mucosas. La piel es una barrera muy
efectiva ya que los microorganismos sólo pueden atravesarla si hay roturas o heridas.
 Mucosas: son más frágiles ya que permiten el paso de nutrientes o gases, pero tienen la
capacidad de producir secreciones con actividad antimicrobiana como lisozimas o
defensinas. Además, los microorganismos comensales evitan el crecimiento de patógenos.

 Inmunidad interna: representada por las células encargadas de la fagocitosis (fagocitos,

macrófagos) y moléculas como citosinas y el sistema de complemento.

Orden de actuación desde el punto de vista del huésped:

 1° línea de barrera: externa y representada por los tejidos que recubren el organismo (piel
y mucosas).

 2° línea de barrera: interna, inespecífica y representada por diferentes células y moléculas.

 3° línea de barrera: interna, especifica y más lenta, representada por células (linfocitos) y
moléculas específicas.

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE

 Células: linfocitos y diferentes tipos celulares.

 Tejidos: tejido linfático difuso (MALT).
Sistema
 Órganos: nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, bazo, medula ósea, timo.
linfoide

Clasificación anatómica

- Órganos con capsula definida: medula ósea, bazo, timo, ganglios linfáticos
- Acumulaciones difusas de tejido linfoide: MALT

Clasificación funcional

- Órganos linfoides primarios: medula ósea y timo  son linfopoyeticos; la medula produce los
precursores de todos los tipos celulares del sistema inmunitario. Ubicación anatómica donde
ocurre la maduración de los LB. El timo produce la selección y maduración de los LT que luego
migran a los órganos linfoides secundarios.

- Órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos, bazo, MALT.  estos órganos son el lugar
donde se produce la interacción de los LT y LB con otras células para el reconocimiento del AG.
Características de los órganos linfoides

 Medula ósea: formada por células hematopoyéticas situadas en el interior de los huesos.
Todas las células del sistema inmune se desarrollan a partir de las células hematopoyéticas
primordiales, que son pluripotenciales y están en la medula ósea, originándose dos linajes
el mieloide y el linfoide. Durante la vida intrauterina estas funciones son realizas por el
hígado que abandona la actividad después del nacimiento. Los precursores originados allí,
migran hacia otros órganos donde sufren procesos de diferenciación para convertirse en
células funcionales.

 Timo: se sitúa en el tórax y en la zona de la corteza de este órgano llegan los precursores
de los LT en los primeros estadios de su vida procedentes de la medula ósea y allí se
dividen y se diferencian hasta llegar a ser LT maduros. Por otra parte, acá también se
eliminan los LT que pueden ser auto reactivos y se promueve la liberación de LT capaces
de desarrollar una respuesta adecuada. Después de estos procesos los linfocitos T
maduros migran a los órganos linfoides secundarios donde podrán reconocer a los
antígenos de forma específica.

 Bazo: encargado de drenar los antígenos de la sangre, la zona central de este órgano la
constituye tejido linfoide que participa en la generación de respuesta inmunitaria frente
antígenos que llegan a él por medio de la sangre. En el bazo se encuentran todas las
células necesarias para generar respuestas inmunitarias celulares humorales, además del
entramado histico necesario para su correcta interacción.

 Ganglios linfáticos, existen más de 100 en el cuerpo, formados por una red de células que
filtran los antígenos procedentes del líquido histico intersticial y de la linfa, desde la
periferia hacia el conducto torácico por la vena subclavia izquierda.

 MALT: son agrupaciones del tejido linfoide no encapsulado situado en la lámina propia y
áreas submucosas del tubo gastro intestinal, de las vías respiratorias y del tracto urinal.
Son ejemplos de MALT las placas de Peyer y las amígdalas.

INMUNIDAD INNATA INTRODUCCIÓN

En primer lugar, comprende barreras físicas y anatómicas como la piel y los epitelios de los
aparatos respiratorio, digestivo y genito urinario.

Forman una barrera natural contra los patógenos, si dicha acción protectora es superada por
microorganismos patógenos se establece en el organismo un foco infeccioso primario y para
 erradicarlo se pone en marcha, a los segundos, mecanismos adicionales donde participan
diferentes tipos de células y mediadores humorales propios de esta inmunidad.

La respuesta celular innata comprende, una respuesta a través de células, algunas propias del
sistema inmune, no todas, es decir que otras son comunes a otros tejidos.

La respuesta humoral depende de un conjunto de moléculas que constituyen el llamado

sistema de complemento y las citosinas.

Funciones generales de las células

- Ejercen acción antimicrobiana.

- Producen mediadores capaces de orientar el curso de la respuesta inmunitaria innata o

adaptativa.

Y algunas funciones que comparten:

Fagocitosis (neutrófilos, macrófagos, eosinófilos), células presentadoras de antígeno

(macrófagos, células dendríticas y LB), exocitosis, inflación (mastocitos y en menor medida los
basófilos), lisis celular (linfocitos NK).

Todas las células relacionadas con el sistema inmune innato, presentan receptores de
reconocimiento de patrones (RRP), los cuales reconocen:

 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMP): presentan moléculas

químicas diversas, pero comparten tres características:
1- Se expresan en los microorganismos, pero no en los patógenos
2- Son compartidos por diferentes microorganismos
3- Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos

 SEÑALES INDICATIVAS DE DAÑO TISULAR (DAMP): permiten detectar lesiones inducidas

por los microorganismos en los tejidos del huésped.

Existen diferentes tipos de RRP:

- Tipo toll: TLR

- Tipo NOD: NLR
- Tipo RIG: RLR
- De lectina tipo C: CLR
- Depuradores o scavengers: SR

Los PAMP están representados por:

- Lipopolisacáridos (LPS) en la pared de GRAM – (negativas)

- Manosa
- Flagelina: componente estructural del flagelo bacteriano
- Péptido glucano: componente de la pared celular bacteriana
- Ácidos nucleicos microbianos

Los DAMP están representados por:

- ATP
- Ciertas proteínas de shock térmico
- Cristales urato mono sódico
- Péptido beta amieloide

A demás de los RRP las células de la inmunidad innata también presentan otros receptores que les
permite reconocer los componentes activados del sistema de complemento, el fragmento FC de
las inmunoglobulinas, péptidos formilados y una amplia variedad de citosinas y quimosinas.

La expresión de las diferentes familias de receptores no es uniforme en todas las células de la

inmunidad innata, aun considerando un solo tipo celular la expresión de los receptores puede
variar según con el grado de expresión celular y tampoco existe un único patrón de respuesta.

RESPUESTA HUMORAL

 Sistema de complemento: es el mecanismo más importante de esta respuesta junto con

los fagocitos. Representado por un conjunto de proteínas séricas (18) y proteínas de
membrana (10) que se activan mediante reacciones en cascada conduciendo una amplia
variedad de respuestas biológicas. Ejemplo: reconocer, marcar y lisar patógenos, inflamar
la zona afectada, atraer células y moléculas. Su acción se encuentra regulada para inhibir
su accionar espontaneo evitando el daño a los tejidos propios.

 Citocinas: constituyen un grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular

capaces de regular la respuesta inmunitaria. Se clasifican de acuerdo a su función: pro
inflamatorias, antiinflamatorias, factores de crecimiento (promueven la producción de
distintas estirpes celulares), quimosinas (regulan el trafico leucocitario). Actúan de manera
autócrina, parácrina y endocrina, además tienen la capacidad de ser peliotropicas
(capacidad de mediar diferentes respuestas biológicas) y redundantes (capacidad de dos o
más citosinas diferentes de mediar una respuesta biológica similar).

 Interferones: citosinas producidas en respuesta a infecciones virales.

 INMUNIDAD ADQUIRIDA

Se basa en la selección clonal de los dos tipos celulares característicos de la misma LB y LT quienes
reconocen motivos particulares presentes en los patógenos “EPITOPES ANTIGENICOS” (parte
especifica de una molécula que es reconocida por células del sistema inmune).

Cada uno de estos será reconocido por un conjunto diferenciado de receptores antigénicos y cada
clon B o T portará un único receptor antigénico.

Los linfocitos se encontrarán con su antígeno especifico en los órganos linfáticos.

Luego se produce la expansión clonal (generación de una progenie compuesta de miles de células
con la misma especificidad antigénica). Una fracción mayoritaria de estas células mediara
funciones efectoras que harán frente al patógeno mientras que una fracción menor se diferencia a
células de memoria.

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO: ambos tipos tienen receptores en sus membranas que les
permite reconocer al Ag de memoria especifica.

Linfocitos B Linfocitos T
No requiere de células presentadoras de Requieren de células presentadoras de
antígenos, reconocen antígenos nativos. antígenos de 60 antígenos. Reconocen
Se encargan de la producción de anticuerpos, antígenos procesados.
cuando se diferencian en células plasmáticas o Las funciones, tienen que ver con los
plasmocitos. diferentes perfiles fenotípicos y funcionales
que presentan:

LT CD8 o citolíticos: cuando se activa producen la destrucción de células infectadas por virus o
células tumorales y también producen citosinas inflamatorias.

LT CD4 o helpers: se diferencian en varios perfiles:

- Th1: producen interferón gamma e inducen la activación de los macrófagos.

- Th2: produce IL4, IL5, IL9, IL13. Inducen la movilización y activación de eosinófilos y
mastocitos. Favorecen la producción de IgE en los linfocitos B.

- Th17: producen IL17 y promueve producción y movilización de neutrófilos.

- Thf: colaboran con los linfocitos B permitiendo su diferenciación en plasmocitos.

- Th reguladores: median efecto inhibitorio en la activación de linfocitos B y T.

LINFOCITOS B

Su receptor antigénico se denomina BCR y está constituido por una inmunoglobulina de superficie
y por dos cadenas adicionales que permitirán la traducción de la señal al interior de la célula. Una
vez que reconoce al antígeno, los LB se activan, proliferan y se diferencian en células activas o
plasmocitos que producirán los anticuerpos.

LINFOCITOS T

Su receptor se denomina TCR y está constituido por dos cadenas asociadas una molécula CD3 que
se encarga de la transducción de la señal. Reconocen Ag procesados por las células presentadoras
de antígenos a través del COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD I y II.

Todas las células del organismo nucleada presentan moléculas del CMH I y se unirá
específicamente a los LT CD8 y las células propias del sistema inmune presentan moléculas del
CMH II y se unirá específicamente a los linfocitos T CD4.
 SUBUNIDAD 4: INMUNIDAD INNATA
Receptores de reconocimiento de patrones RRP

- TLR (toll): receptores a nivel de la membrana celular y de la membrana del endosoma y del
endolisosoma. Detectan microorganismos por receptores a nivel de la membrana celular y de
la membrana del endosoma y del endolisosoma.
Reconocen: LPS: bacterias Gram (-), Ácido lipoteicoico, peptidoglucano, porinas y flagelinas,
Ácidos nucleicos bacterianos y virales.

- NLR (nod): citoplasmáticos. Reconocen componentes de microorganismos o daño producido

por ellos  inflamosomas  productos de actividad antimicrobiana.

- Lectinas tipo C: son solubles o transmembrana. Reconocen hidratos de carbono que no están
presentes en nuestras células.

Ej. Hidratos ricos en manosa (en virus, bacterias y hongos), fucosa (bacterias y helmintos) β-
glucanos (en paredes de hongos y mico bacterias).

- Scavengers: proteínas de membrana. Reconocen lipoproteínas de baja densidad modificada

(LDL) y lipoproteínas bacterianas, ADN no humano, células apoptóticas.

CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA

Macrófagos

Reconocen a los patógenos a través de RRP y de receptores de opsoninas (proteínas).

Son células de vida media a larga (70 horas)

Viven en tejidos periféricos donde adoptan fenotipos característicos:

- Células de Kupffer en el hígado
- Macrófagos alveolares en el pulmón
- Macrófagos esplénicos en el bazo
- Osteoclastos en el hueso
- Microglia en el SNC
- Histiocitos en el tejido conectivo

FUNCIONES: Tienen capacidad fagocítica y actúan como células presentadoras de antígenos (les
presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T efectores, a través de las moléculas Clase I y II del
complejo mayor de histocompatibilidad.); secretan citocinas:

• Secretan IL-1, TNF α, IL 6: Producen efecto inflamatorio local (sobre las células del entorno
inmediato de la infección. Producen efecto inflamatorio sistémico en: Hígado producen proteínas
de la fase aguda, hipotálamo aumento de la temperatura corporal, médula ósea inducción de
neutrofilia.

• Secretan IL-12, IL -18: Promueven la diferenciación de los LTCD4 en perfil Th1

• Secretan quimosinas inflamatorias: Inducen el reclutamiento de leucocitos al sitio de lesión

• Secretan IL-10 y TNF β: Efecto antiinflamatorio

• Secretan factores de crecimiento (G-CSF; M-CSF; GM-CFS; VEGF): promueven la producción de

diferentes linajes celulares.

Los macrófagos tienen diferentes perfiles funcionales según las citoquinas producidas:
INFLAMATORIO Y ANTIINFLAMATORIO.

- Macrófago de perfil inflamatorio (M1): la estimulación o activación es producida a través de

los TLR 4 y 9 (Toll-receptors) y los NLR o por citosinas y quimosinas inflamatorias.

- Macrófago de perfil antiinflamatorio (M2): la estimulación o activación es por citosinas (IL-4,

IL-3 e IL-10), la ingestión de células apoptóticas, mediadores liberados por células tumorales y
helmintos.

Células dendríticas o células presentadores de antígenos profesionales (APC)

Ponen en marcha la respuesta inmune adaptativa.

Son los únicos que activan linfocitos T vírgenes.

A través de la liberación de diferentes citosinas inducen la diferenciación de los LT en sus

diferentes perfiles (Th1, Th2; Thf, Th17, Treg).

Están en todos los órganos linfáticos (primarios y secundarios) y en sangre, piel, mucosa y en
diferentes órganos.
 TIPOS DE CELULAS DENDRÍTICAS:

 CD CONVENCIONALES: Activan a los linfocitos T vírgenes y orientan el curso de la

inmunidad.

 INMADURAS: Reconocen, en los tejidos periféricos, los PAMP y los DAMP además de
citosinas, quimosinas y componentes microbianos opzonizados, y a través de esto,
detectan las propiedades del proceso infeccioso. Incorporan a los microrganismos por
endocitosis y macropinocitosis. Capturan antígenos en el propio proceso infeccioso y lo
procesan.

 MADURAS: El proceso de maduración impone cambios fisiológicos profundos; comienza

en el tejido infectado y termina en el ganglio linfático (24 a 48hs). Estas células inducen la
diferenciación de los LT en sus perfiles. En contacto con el microorganismo produce
maduración y hace que se expresen moléculas involucradas en la presentación del
antígeno. El contacto con otras células del sistema inmune también produce maduración

 CD PLASMOCITOIDES: Producen cantidades masivas de IFN-1 en la fase aguda de

infecciones virales. Se activan pues detectan ácidos nucleicos virales (ADN y ARN) en una
infección viral. A través de los TLR.

Tipo celular Actividad endocítica Propiedades Expresión de Capacidad activar

migratorias moléculas clase II CMH LT
Células dendríticas Alta en inmaduras Migran desde el tejido Baja en inmaduras y Activan LT
inflamado al ganglio alta en maduras vírgenes en OLS y
LT efectores en
tejidos periféricos
Macrófagos Alta No emigran el tejido Baja en estimulados y Activan LT
inflamatorio alta en activados efectores en
tejidos periféricos

DE ACUERDO A LOS RECEPTORES QUE SE ACTIVEN EN LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS SE

DETERMINARÁ EL PATRÓN DE CITOCINAS QUE SE VAN A SECRETAR EN EL GANGLIO LINFÁTICO Y
DE ESTA MANERA SE DIFERENCIARÁ EL PERFIL DEL LT VIRGEN

Neutrófilos
- Pool circulante: permanece en sangre (viven entre 6 a 48hs)

- Pool marginal: después de 6 a 7hs en sangre llegan a los tejidos.

Capacidad de migración: les permite llegar rápidamente al lugar de la infección.

Capacidad endocítica: fagocita con rapidez a los microorganismos y a sus componentes.

Presenta gran cantidad de sustancias microbicidas: especies reactivas de oxígenos, péptidos

antimicrobianos, enzimas hidrolíticas.

Además, liberan potentes mediadores de la inflamación de tipo lipídico: prostaglandinas,

tromboxanos e hidroperóxidos.

Fagocitosis y destrucción de los microorganismos:

1- Componentes de la bacteria u opsonina depositadas sobre la misma son reconocidas por

receptores expresados por el neutrófilo promoviendo la fagocitosis de la bacteria.

2- La bacteria ingerida forma fagosoma.

3- Los lisosomas se fusionan con el fagosoma originando un fagolisosoma, donde la bacteria

es sometida a la acción de mecanismo microbicidas dependientes e independientes del
oxígeno.

4- Las enzimas digieren el material capturado.

5- Los productos de digestión son liberados de la célula.

Linfocitos natural killer (NT)

 Se originan en la médula ósea y en menor proporción en otros órganos.

 Llegan a los tejidos infectados o inflamados atraídos por quimosinas o migran a órganos
linfáticos secundarios.

 Atacan microorganismos intracelulares (bacterias y parásitos).

  Son citolíticos.

 Su efecto citotóxico no requiere exposición previa al patógeno.

 No expresan TCR-No maduran en el timo-Presentan gránulos en el citoplasma.

 Se activan por citosinas inflamatorias y por contacto con células infectadas por virus o
células tumorales, a su vez presentan receptores (CHM I) inhibitorios que previenen su
activación y receptores activadores que inducen la misma. Llegan a los tejidos infectados o
inflamados atraídos por quimosinas o migran a órganos linfáticos secundarios.

FUNCIONES

- Controlan infecciones virales

- Eliminan células tumorales

- Importante mecanismo de defensa frente a bacterias y parásitos intracelulares

- Determinación del perfil de la inmunidad adaptativa que se articula contra un patógeno o

célula tumoral (al relacionarse con macrófagos y células dendríticas).

MECANISMO DE ACCIÓN

Actividad citotóxica a través de secreción de sus gránulos (mecanismo secretorio):

Por reconocimiento de la célula diana, a través de receptores activadores se movilizan los gránulos
(que contienen granzimas B que activa caspasas y perforinas que desestabiliza la membrana) hacia
el sitio de contacto.

•Pueden destruir células recubiertas por anticuerpos (citotoxicidad dependiente de anticuerpos) a

través de moléculas CD16.

Activación de receptores de muerte en las células diana (mecanismo de citotoxicidad no

secretora): inducen la apoptosis a través de los receptores FAS de las membranas de las células
diana.

Eosinófilos

Constituyen del 2 al 5% de los leucocitos. Se reclutan en procesos alérgicos y como respuesta a

ciertas infecciones parasitarias, lisan los parásitos grandes que no entran en las células.
 Basófilos

Constituyen el 0,2 % de los leucocitos. Frente a estímulos quimiotácticos salen por diapédesis a los
tejidos infectados y degranulan en el foco infeccioso.

Mastocitos

Regulan la permeabilidad vascular. El patógeno los activa y liberan grandes cantidades de

mediadores inflamatorios preformados (por ejemplo, histamina).

SISTEMA DE COMPLEMENTO

•Comprende un grupo de más de 30 proteínas, que constituyen el 15% de las globulinas séricas

•Los componentes se encuentran en sangre y líquidos extravasculares.

•Son sintetizadas principalmente por los hepatocitos y como fuentes alternativas de producción:
monocitos, macrófagos tisulares, células endoteliales, cel. epiteliales de los aparatos respiratorio,
digestivo y genitourinario.

•La mayoría de los componentes se encuentra en forma inactiva (se activan por proteólisis)

•Activación es en cascada (cascada de amplificación).

•Existen estrictos mecanismos reguladores de esta respuesta debido al fuerte potencial

inflamatorio.

•En la activación se forman complejos multimoleculares.

•Elimina a los microorganismos por lisis o estimulando su fagocitosis.

Se activa por tres vías diferentes:

- Vía clásica: se activa por la unión del antígeno al anticuerpo. Es muy selectiva. Su activación es
iniciada por unión de IgG (inmunoglobulina G) e IgM (inmunoglobulina M) a los antígenos
respectivos. C1 activado activa a C2 y C4 y lo escinde a C2a, C2b, C4a y C4b. Luego C2a y C4b
se combinan y activan a C3 y lo escinden a C3a y C3b.
 VÍA DE LAS LECTINAS y VÍA ALTERNATIVA.

Se activan directamente por la presencia de los microorganismos ACTÚAN EN ETAPAS

TEMPRANAS DE LA INFECCIÓN.

- Vía de las lectinas: se activa a través de reconocimiento de PAMP (se activan

espontáneamente en presencia de microorganismos). MBL (lectina que se une a manosa)
funciona como opsonina para reforzar la fagocitosis. Activan 2 complejos de proteasas: MASP -
1; MASP - 2.
- Vía alternativa: en ella no intervienen los anticuerpos, es activada por el contacto entre
proteínas del complemento y un patógeno. C3 siempre está en sangre y se combina con las
proteínas del complemento en la superficie de un patógeno, luego de las proteínas se
combinan e interactúan C3 se escinde en C3a y C3b, C3a participa en la inflamación y C3b en la
citólisis y opsonización.

FUNCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO:

- Inflamación: actividad quimiotáctica (reclutamiento de granulocitos neutrófilos y monocitos al

sitio de infección) y anafiláctica (inducción de activación y de granulación de mastocitos
ubicados cerca de vasos pequeños). C3a y C5a

- Citotoxicidad: complejo de ataque lítico a la membrana, forma poros sobre la superficie de la

célula diana. C9 y C5

- Opsonización: estimula fagocitosis mediada por opsoninas. C3b

- Potenciación de la respuesta B: C3b y productos de la degradación.

a- C3 es activado y escinde a C3a y C3b.
b- C3b se une al microorganismo y produce opsonización.
c- C3b escinde a C5 en C5a y C5b.
d- C5b se une a las fracciones (proteínas ya activadas) C6 y C9 para formar el complejo de
ataque a la membrana (MAC) para producir citólisis.
e- C3a y C5a hacen que los mastocitos libren histamina produciendo inflamación y C5a atare
a los fagocitos (quimiotaxis).

CITOCINAS
Grupo heterogéneo de moléculas de bajo peso molecular, capaces de regular la respuesta
inmunitaria.

Son producidas y secretadas por leucocitos, células epiteliales, endoteliales y parenquimatosas y

se sintetizan cuando hay estimulación celular.

Tienen vida media limitada y estimulan células con receptores específicos y son capaces de regular
la respuesta inmunitaria.

Son producidas por células del sistema inmune: Macrófagos - Linfocitos (linfocinas) - Linfocitos NK
(linfocinas) - Monocitos (monocinas).

Son producidas por otras células: Fibroblastos - Células hepáticas – Endoteliocitos.

Se clasifican según su función:

 Citosinas pro inflamatorias

 Citosinas antiinflamatorias
 Factores de crecimiento (promueven la producción de diferentes estirpes celulares)
 Quimiocinas (regulan tráfico leucocitario).

Algunas son: Interleucinas – Interferones (IFNs) – Quimiocinas - Factores estimuladores de

colonias (CFS) - Factores de crecimiento (citosinas hematopoyéticas) - Factores de necrosis
tumoral (TNFs).

- Interaccionan con receptores celulares específicos.

- La unión al receptor produce una serie respuestas biológicas
- ACCIÓN PLEIOTROPICA (median diferentes respuestas biológicas)
- REDUDANTE (dos o más citosinas median una respuesta biológica similar)

QUIMICIONAS:

- Son citosinas quimio tácticas producidas por varios tipos celulares.

- Atraen a diferentes tipos de leucocitos.

INFLAMACIÓN

Sirve para controlar la infección mientras se desarrolla la respuesta inmune adaptativa.

- Incremento del diámetro vascular: contracción del músculo liso vascular, provoca aumento del
flujo sanguíneo, calor, enrojecimiento (rubor) de la zona.

- Aumento de la permeabilidad vascular: secreción de histamina, contracción del cito esqueleto,

retracción celular, salida de líquido al espacio intersticial, hinchazón (edema) y dolor. Aumento
de la concentración de proteínas sanguíneas y complemento.

- Inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales: facilita la

unión de los fagocitos y linfocitos, extravasación desde sangre a tejidos (por las paredes de los
capilares), reclutamiento de muchas células circulantes, acúmulo de células inmunitarias en el
foco infeccioso.

- Inducción en el endotelio de la expresión de moléculas que provocan la coagulación local: de

la sangre así se taponarán los capilares, se impide la diseminación de la infección.

- Quimiotaxis: otras células (fibroblastos, células endoteliales, queratinocitos, cel. muscular lisa)
al detectar foco infeccioso secretan quimosinas; las mismas actúan como quimio atrayentes
de neutrófilos (fagocitosis) y monocitos al lugar de infección.

- Aumento del líquido que baña el tejido inflamado, aumenta el flujo del líquido intersticial a los
ganglios linfáticos, lo que permite recoger los patógenos y antígenos para su inspección por
parte de los linfocitos iniciando así la inmunidad adaptativa.

BARRERAS FÍSICAS Y ANATÓMICAS DE LA INMUNIDAD INNATA

1era barrera:

EPITELIOS: no tienen acción pasiva pues sus células tienen receptores que reconocen a los
microorganismos y sus productos.

Se producen antimicrobianos y mediadores inflamatorios responsables de la respuesta inmune de

la piel y mucosas.

PIEL presenta:

Queratinocitos que inducen primariamente la inflamación local. Se activan por unión a PAMP y a
DAMP por receptores RRP. Tienen RRP de la familia NLR. También pueden ser activados por
citosinas. Producen: Citoquinas:IL-1; IL-6, TNFα, IL-18 - Quimiocinas: CXCL1; CXCL((IL8); CCL27 -
Péptido antimicrobianos (β-defensinas y catilicidinas).

Células T: la mayoría se encuentra en la dermis y son T de memoria.

Celas dendríticas: Células de Langerhans en la epidermis y diferentes poblaciones en la dermis.

MUCOSAS:

Hay distintos tipos de epitelios. Uniones intercelulares (su permeabilidad selectiva se modifica en
procesos inflamatorios). Continuidad del epitelio.

Microorganismos en las mucosas: Coevolución. Microorganismos residentes dan protección

frente a microorganismos patógenos por dos mecanismos: competencia por nutrientes y
activación de mecanismos inmunitario.

Secreciones mucosas producidas de manera constitutiva por el epitelio

- moco-mucinas
- tiene propiedades adhesivas y elásticas
- tiene permeabilidad selectiva que excluye a los patógenos
- tiene vida media corta (minutos o pocas horas)

Péptidos antimicrobianos producidos de manera constitutiva por el epitelio (enterocitos)

defensinas y catelicidinas; acción local mediada por lisozima y lactoferrina

IgA secretoria: producida localmente por plasmocitos de la lámina propia; la IgA alcanza la
superficie libre de las células y actúa como anticuerpo neutralizante pues neutraliza las toxinas
microbianas y bloquea los receptores expresados en la superficie de los microorganismos.

Macrófagos: con capacidad fagocítica y microbicida pueblan la lámina propia y producen factores
de crecimiento que contribuirían a la rápida restauración de la integridad del epitelio lesionado.
 SUBUNIDAD 5: INMUNIDAD
ADQUIRIDA
LINFOCITOS B Y T: reconocen motivos particulares presentes en los patógenos: EPÍTOPOS
ANTIGENICOS.

ANTÍGENOS: sustancia o estructura molecular reconocida de forma específica por los receptores
de linfocitos B (BCR ó B cell receptor) o linfocitos T (TCR o T cell receptor). La mayoría de los
antígenos son moléculas extrañas (aunque existen Ag propios)

Son biomoléculas (proteínas, polisacáridos, lípidos o ácidos nucleicos) y las diferentes

combinaciones de estas macromoléculas (p. ej., glucoproteínas y lipopéptidos).

Cada epítopo será reconocido por un conjunto diferenciado de receptores antigénicos y cada clon
de B o T portará un único receptor antigénico

 Los linfocitos se encontrarán con su antígeno específico en los órganos linfáticos

 Luego se produce la expansión clonal (= generación de una progenie compuesta de miles
de células con la misma especificidad antigénica):

Una fracción mayoritaria mediará funciones efectoras que harán frente al patógeno

Una fracción menor se diferencia a células de memoria

MODO DE RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

Ambos tipos tienen receptores en sus membranas que les permite reconocer el antígeno de
manera específica.

LINFOCITOS B:

 A través de los anticuerpos reconocen antígenos nativos (EPITOPE o DETERMINANTE

ANTIGÉNICO) que pueden ser estructuras moleculares microbianas o toxinas en su estado
puro.
  No requieren de células presentadoras de antígenos.

 Reconocen Ag nativos.

 Funciones que median: Producción de anticuerpos, cuando se diferencian en células

plasmáticas (plasmocitos).

LINFOCITOS T:

 Reconocen Ag procesados.

 Reconocen fragmentos peptídicos, procedentes de las proteínas microbianas procesadas

intracelularmente y expuestos en la superficie celular por COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD:

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD de Clase I (CMHI):

Propio de cualquier célula parenquimatosa del organismo, nucleada.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD de Clase II (CMHII):

Exclusivo de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas o linfocitos B).

Requieren de células presentadoras de antígenos.

Funciones que median: tienen que ver con los diferentes perfiles fenotípicos y funcionales que
presentan. De acuerdo a las moléculas CD4 Y CD8 que expresan:

1) LINFOCITOS TCD8: CITOLITICOS. Se activan: producen la destrucción de células infectadas

por virus o tumorales. Producen citocinas inflamatorias

2) LINFOCITOS TCD4: HELPERS. Se activan y diferencian en diferentes perfiles funcionales.

• Activan macrófagos

• Coordinan la respuesta inmune

• Activan LB y LTCD8+

RESPUESTA HUMORAL ESPECÍFICA

LINFOCITOS B

Expresan en su membrana un complejo de proteínas: el BCR

BCR consta de:

• una inmunoglobulina (incluida en la membrana celular del linfocito, por una secuencia de
aminoácidos específica)

• complejo CD79 α yβ unido a la inmunoglobulina, y es el responsable de

traducir la señal. (Cadena β es común a todas las proteínas de
superficie y la α es específica de cada isotipo)

Además del BCR hay otras moléculas, en la membrana, que activan a los
linfocitos B.

•Moléculas accesorias (complejo correceptor del BCR): CR2 (CD21), CD19, CD81
•Receptor CD22, Receptor FcγRIIb (inhibidores negativos)

•CD45, CD40 (Activa la transducción de señales Permite la colaboración de los LCD4+h para la
activación de LB por antígenos solubles).

-Cascada de señalización: Transcripción de diferentes genes (de regulación de la mitosis,

codificadores de inmunoglobulinas, etc.

Los LB reconocen antígenos mediante

BCR. Como consecuencia, se activa la
síntesis de anticuerpos, lo cual permite
identificar y eliminar al patógeno. El
mecanismo es muy específico, siempre
que este el antígeno sobre el patógeno y
mejora cuando se producen contactos
repetidos con uno de ellos.

El bacilo de la cepa A en este caso induce

una respuesta mayor cuando vuelve a
aparecer en el contacto 3.

ANTICUERPOS (inmunoglobulinas):

Pueden encontrarse anclados a la membrana de los linfocitos B o pueden ser secretadas al suero y
fluidos tisulares.

La principal función es unirse al antígeno en estado nativo.

Formados por 4 cadenas poli peptídicas:

• CH (cadenas pesadas; (55-77KDa); son dos

• CL (cadenas livianas (25 KDa); son dos.

Las cadenas pesadas entre sí y con las cadenas livianas se unen por puentes di sulfuro.

Al cortar una Ig con proteasas obtenemos:

 Fragmento Fab: interacciona con el antígeno

 Fragmento Fc: funciones asociadas al isotipo correspondiente.

-Dominio o región variable (VL o VH): es el fragmento amino terminal y constituye el sitio de unión
con el antígeno.

- Dominio o región constante (CL o CH): es el fragmento carboxilo terminal; está altamente
conservado. Puede unirse a diversas poblaciones de leucocitos.

Dentro de las regiones variables existen las REGIONES HIPERVARIABLES determinan la capacidad
del anticuerpo para unirse a diferentes antígenos.

• Los receptores para las inmunoglobulinas son proteínas de membrana con capacidad de
transmitir señales intracelulares.

• Se encuentran en diferentes tipos celulares.

• Se unen a la región FC: Receptores Fc}

DIVERSIDAD DE LOS ANTICUERPOS

GENES PARA LAS INMUNOGLOBULINAS ESTÁN EN TRES LOCI:

- CADENA PESADA EN CROMOSOMA 14

- CADENA LIVIANA λ CROMOSOMA 22

- CADENA LIVIANA κ CROMOSOMA 2

Dentro de cada gen de cadenas pesadas y livianas.

Hay segmentos génicos que codifican para las regiones variables y constantes.

La existencia de múltiples versiones de los diferentes segmentos génicos que se reordenan de

forma aleatoria es el responsable de la gran diversidad de BCRs posibles de LB.

GENERACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

• Se originan en la médula ósea a partir del cuarto mes de vida intrauterina.

• El desarrollo de células B depende de la presencia de células estromales en la médula ósea que

sostienen el proceso y sintetizan factores de crecimiento (IL-7; SCF, SDF) que estimulan la
diferenciación y proliferación.

• Comienzan la expresión de las cadenas de inmunoglobulinas generadas mediante recombinación

al azar de los de los diferentes segmentos génicos que forman sus cadenas livianas y pesadas
FORMACIÓN DE REPERTORIO ILIMITADO DE INMUNOGLOBULINAS DIFERENTES

• Mecanismos de control que evalúan la especificidad para controlar la autoinmunidad

• LB inmaduro sale de la médula ósea, expresando una molécula de IgM

• Maduración es en el bazo – Los linfocitos maduros expresan Ig M e IgD (son llamados LB

vírgenes)

• Al exponerse al antígeno migra de IgM a IgG

ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS (= clases y subclases de anticuerpos)

• Cuando están unidas a la membrana son siempre monoméricas
• Las secretadas pueden ser poliméricas o diméricas
• Pueden participar en citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC).

Ig M

• Constituye del 5 al 10% de las inmunoglobulinas séricas

• Es la primera que se produce

• Se une fuertemente al antígeno pues es pentamérica

• Se encuentra exclusivamente en el suero

• Aglutina y neutraliza a los microorganismos y toxinas

• Al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que le permite unirse a la C1 del

complemento, activando esa vía, lo que produce lisis microbiana e inflamación.
Ig G

• Son las más abundantes (75 al 80 % de las inmunoglobulinas séricas)

• Se producen durante la respuesta inmune secundaria

• Difunden con facilidad, son abundantes en el líquido extracelular

• Son los únicos que se transportan selectivamente a través de la placenta

• Favorecen la fagocitosis de los patógenos (opsonización)

• Son muy eficientes en la neutralización de toxinas, virus y bacterias.

• Están implicadas en la auto inhibición de la respuesta inmunitaria

• Ig G1, Ig G2, Ig G3 al unirse al antígeno sufre un cambio conformacional que le permite unirse a
la C1 del complemento, activando esa vía, lo que produce lisis microbiana e inflamación.

Ig A

• Representan de 15a 20% de las inmunoglobulinas séricas

• Son los más abundantes en las secreciones mucoserosas corporales (saliva, lágrimas, leche
materna, el moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas.

• La IgA sérica se presenta por lo general como monómero, mientras que en las secreciones se
presenta como dímero
• Es el isotipo más abundante producido por células plasmáticas del tejido linfático asociado a
mucosas

• En las secreciones corporales son esenciales para mantener un equilibrio con la microbiota
comensal, pues neutralizan a las toxinas y previenen la infección

• La IgA es ineficiente para la fijación de complemento y para la opsonización, lo cual es muy

conveniente en las mucosas, pues se evita el desarrollo de una respuesta inflamatoria exagerada a
la microbiota comensal.

Ig E

• La concentración sérica de los anticuerpos Ig E es mucho menor que la de las otras clases de
anticuerpos

• Especializada en la respuesta inmune contra helmintos

• Participa en el desencadenamiento de la inflamación mediada por mastocitos y basófilos

(desencadena la degranulación de los mismos)

• Los receptores de esta IG se encuentran en células cebadas y basófilos, así como en monocitos,
eosinófilos, plaquetas y células de músculo liso.

• Junto con las células cebadas abundan en las mucosas constituyendo una primera línea de
defensa contra los microorganismos patógenos.

Están involucradas en los procesos alérgicos que ocurren en la piel, la nariz, las vías respiratorias
altas y el tracto gastrointestinal.

Ig D

•Apenas se detecta en el suero (constituye aproximadamente 0.2% )

•Se encuentra como receptor de membrana de los linfocitos B maduros

•Actualmente se sabe que la IgD circulante se une a proteínas de microorganismos patógenos
como Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae, lo que sugiere que dicha inmunoglobulina
quizá tiene una función protectora por medio de la neutralización

• Otros estudios señalan que la IgD induce la infiltración de neutrófilos y basófilos, y que se puede
unir a la superficie de los basófilos a través de un receptor aún no identificado.

1) Los receptores del LB reconocen y se unen a antígenos nativos a través de los EPITOPES O
DETERMINANTES ANTIGÉNICOS.

2) El antígeno es internalizado en el LB produciéndose un proceso enzimático que lo degrada.

3) Los fragmentos del antígeno son presentados por el CMH II en la superficie de la célula.
Esto hace que el linfocito Th CD4 + activado interactúe con el linfocito B.

4) El linfocito T helper (LT h) también libera citocinas con las que se activará el LB

5) El LB activado comienza la expansión clonal y produce gran cantidad de plasmocitos

(células plasmáticas) productores de anticuerpos y células de memoria
 ANTIGENOS T-DEPENDIENTES:

Generan LB de memoria

Proteínas y haptenos con sus

moléculas transportadoras

ANTIGENOS T-DEPENDIENTES:

Señalización BCR, TLR CR2

correceptor

Inducen respuesta IgM, pero

no genera L de memoria o
plasmáticas de larga vida.

RESPUESTA CELULAR ESPECÍFICA

LINFOCITOS T

Requieren de células presentadoras de antígenos pues reconocen Ag procesados (fragmentos

derivados de los microorganismos, que en su mayoría son péptidos derivados de la degradación de
proteínas)

Linfocitos TCD8 (CITOLÍTICOS)

•Producen la destrucción de células infectadas por virus o tumorales

•Producen citocinas inflamatorias

Linfocitos TCD4 (HELPERS)

Th1

•Producen Interferón –γ

•Inducen activación de macrófagos

Th2

•Producen IL4; IL5; IL9; IL13

•Inducen la movilización y activación de eosinófilos y mastocitos

Th17

•Producen IL17

•Promueven producción, movilización de neutrófilos

ThF

•Colaboran con linfocitos B permitiendo su diferenciación en plasmocitos

Th reguladores

•Median efecto inhibitorio en la activación de Linfocitos B y T

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH) o HLA (human leukocyte antigens)

 CMHI: unen péptidos derivados de proteínas sintetizadas en el citosol (de la propia célula
o de virus procesados en citoplasma celular

Alberga péptidos de 8 a 10 aminoácidos de longitud

Propio de cualquier célula nucleada del organismo.

 CMHII: unen péptidos derivados de proteínas que la célula ha endocitado.

Alberga péptidos de 13 a 17 aminoácidos de longitud

Exclusivo de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas ó linfocitos B).

Hendidura peptídica: Surco alargado donde se ubica un péptido inserto en el proceso de

biosíntesis y maduración del CMH en los compartimientos intracelulares

-El CMH se procesa y genera en el interior celular

• Este complejo presenta los péptidos a las diferentes poblaciones de LT

• El LT reconoce la hendidura peptídica de moléculas CMHI y CMHII

• Es necesaria la presencia de moléculas correceptoras CD8+ y CD4+

• Permiten la exhibición de péptidos antigénicos de una forma tal que sean reconocidos por los
linfocitos T

• Permiten la discriminación entre lo “propio” y lo “no propio”

• Son proteínas poligénicas y polimórficas que presentan muchas alotipos (variantes) en la

población; el polimorfismo de estas moléculas es extraordinario.
• Cada molécula de histocompatibilidad presenta distintos péptidos, pues cada una tiene una
estructura peculiar y única en la región que une los péptidos.

• El repertorio de péptidos que cada individuo puede presentar es generalmente distinto y

también lo es el conjunto de moléculas de histocompatibilidad heredado

MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS CD1

• La proteína CD1 posee similitud estructural con el CMH I (en cuanto a su organización de
subunidades y a su asociación a micro globulina β2)

• Es poligénico (5 genes, que se encuentran en el del cromosoma 1).

• No son polimórficos

• Se expresan en células presentadoras de antígenos profesionales (células dendríticas y

macrófagos) y se encuentran en ciertos epitelios como el del intestino
•Presentan una hendidura en la que se alojan lípidos de microorganismos procesados

•Son procesados por linfocitos NKT

•Los LT que reconocen CD1 son menos frecuentes que los linfocitos T convencionales.

•Son linfocitos que no expresan ni CD4 ni CD (CD4 – y CD8-)

LINFOCITOS T:

Expresan en su membrana: Receptor de linfocitos T: TCR/CD3

TCR αβ: Linfocitos T αβ ---LINFOCITOS T CD4+

---LINFOCITOS T CD8+

TCR Tγδ: Linfocitos Tγδ --- no expresan moléculas CD8O o CD4

LINFOCITOS T CD4+ vírgenes se activan:

LINFOCITOS T CD4+ efectores: Se activan por diferentes CITOCINAS (Secretadas el ganglio linfático
por CÉLULAS DENDRÍTICAS)

IL-12, IFN-γ:

 Th1 Secreta IFN-γ TNF-β.

• Induce la activación de macrófagos y linfocitos T citotóxicos en tejidos periféricos.
• Destrucción de patógenos intracelulares
• Autoinmunidad

IL-4:

 Th2 Secreta IL-4; IL-5; IL-9; IL-13.

•Induce activación y movilización de mastocitos y eosinófilos
• Destrucción de helmintos
•Fenómenos alérgicos

IL-1, IL-21, IL-6, IL-23:

 Th17 Secreta IL-17 ; IL-21 IL22.

• Promueven producción movilización e infiltración de neutrófilo
• Destrucción de bacterias y hongos

IL-21:

 Tfh (T helpers foliculares)

• Colaboran con LB y les permite diferenciarse en plasmocitos y células de memoria • • •
Secreta IL-21

LINFOCITOS T CD4+ vírgenes se activan:

T reguladores (Treg)

• Regulan a los linfocitos T efectores.

• Inhiben la proliferación y función efectora de diferentes linfocitos T a partir de la secreción de

citocinas inmunosupresoras IL-10 y TGF

•Algunos provienen directamente del timo; otros se activan tras el reconocimiento del antígeno
en presencia de TGF -β

Linfocitos T NKT

• Son un nuevo linaje de linfocitos T efectores

• Tienen diferentes moléculas de superficie de las que tiene el LT efector

 • Reconocen glucolípidos presentados por moléculas CD1

• Secretan grandes cantidades de interferón gama y tiene capacidad citolítica directa

LINFOCITOS T CD8+ citolíticos o citotóxicos

Se activan:

•Por células presentadoras de antígenos

•Por linfocitos T th1

•IL-2 sintetizada por linfocito T th1

Se dirigen a los órganos infectados, secretan gránulos cargados con distintas proteínas:

 Citocinas como TNFβ IFNγ (apoptosis)

 Granzima A y B (enzimas proteolíticas)
 Perforinas (forman poros en la membrana)

Célula
LTCitotóxico
dendrítica

Célula
LT Helper infectada
por virus

LB

Eosinófilo LNK

Mastocito

Anticuerpo Macrófago
Neutrófilo s

Complemento
 SUBUNIDAD 6: INMUNIDAD DE LAS
MUCOSAS
SISTEMA INMUNE DE LAS MUCOSAS

Es el más complejo y numeroso del sistema inmune desde el punto de vista de las células que lo
compone (MALT) y tiene como función principal la protección de las superficies mucosas.

INMUNIDAD DEL TRACTO DIGESTIVO (GALT)

 Se enfrenta a una mayor variedad de antígenos y microorganismos que cualquier otra parte
del cuerpo.

 Debe discriminar a los microorganismos patógenos de los de la microbiota comensal y de

antígenos inocuos propios de proteínas dietarias.

 Debe articular una respuesta protectora frente a patógenos que ingresan atravesando la
mucosa.

 Debe controlar que los mecanismos desencadenados frente a antígenos dietarios y bacterias
comensales no conduzcan a un tipo de respuesta efectora que producirá daño tisular y
establecimiento de inflamación crónica.
LA CONTINUIDAD DEL EPITELIO CONSTITUYE LA PRIMERA BARRERA FRENTE A LOS
MICROORGANISMOS PRESENTES EN LA LUZ INTESTINAL

UNIONES INTERCELULARES
 SITIOS INDUCTIVOS

Son sitios en los cuales los linfocitos T y B vírgenes se activan, se expanden y se transforman en
células efectoras o de memoria.

 Placas de Peyer

 Ganglios linfáticos mesentéricos

 Folículos linfoides aislados, en la lámina propia, a lo largo del intestino.

SITIOS EFECTORES

Son sitios donde se ejercen los mecanismos de la inmunidad.

 Epitelio y lámina propia

 Células T CD4+ efectoras

 Células T CD8+ efectoras

 T de memoria efectoras (TME)

 Células NKT

 Células Tγδ

 Neutrófilos

 Macrófagos

 Mastocitos

 Células NK

GANGLIOS MESENTÉRICOS

 Acompañan el recorrido intestinal.

 FOLÍCULOS LINFOIDES

 Están a lo largo del intestino y en la lámina propia.

 Están en estrecho contacto con las células epiteliales.

 Las células epiteliales vecinas a los folículos linfoides constituyen el endotelio asociado a
folículos (FAE).

 Las células M son las más importantes del FAE, y están especializadas en la traslocación de
antígenos desde la luz intestinal a la lámina propia.

CÉLULAS M

 Alta capacidad endocítica

 Escasa capacidad degradativa

 Glucocálix escaso

 No expresan receptores de IgA

 Ingresan antígenos por formación de vesículas recubiertas de clatrina

 Endocitosis de fase fluída

 Fagocitosis

¿CÓMO INGRESAN LOS ANTÍGENOS A LOS SITIOS INDUCTIVOS Y EFECTORES ?

Ingreso del Ag a través de:

 Células M
 Enterocitos
 Células dendríticas
 Por las uniones intercelulares
Los antígenos atraviesan el epitelio y llegan a la lámina propia.
Los capturados por células dendríticas van a:

 áreas T de Placas de Peyer (las que están cercanas a las células M)

 áreas T de los ganglios mesentéricos (las que no están cercanas a las células M)

Los endocitados por enterocitos y células M van:

 a folículos linfoides de Placas de Peyer o aislados.

- Como no son procesados van a ser reconocidos por LB.

- También pueden ser capturados por células dendríticas y llevados a áreas T de Placas de Peyer.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

 Extienden prolongaciones hacia la luz intestinal

 Establecen uniones transitorias con los enterocitos a través de la expresion sobre sus
prolongaciones de las proteínas que constituyen las uniones oclusivas
 Los capturados por células dendríticas en la luz van a áreas T de Placas de Peyer o a las
áreas T de los ganglios mesentéricos
 Las células dendríticas que llevan antígenos endocitados por células M cercanas a placas
de peyer los llevan a zonas T de estas estructuras
 Las células dendríticas alejadas de las placas de peyer los llevan a zonas T de ganglios
mesentéricos
 Los antígenos que no son capturados por células dendríticas pueden ir a las placasde
peyer o a folículos aislados o a ganglios mesentéricos y como no son procesados van a ser
reconocidos por LB.

LINFOCITOS B

 Se activan en las Placas de Peyer o en los ganglios mesentéricos

 Reconocen al Ag sin procesar y se activan al unirse a Thf.

 Al activarse promueven por un lado un cambio hacia la producción de IgA y por otro el
asentamiento de células plasmáticas (plasmoblastos) IgA en la lámina propia intestinal.
 La secreción de TGB β por las células dendríticas de la mucosa intestinal desempeña un
papel clave en la inducción del isotipo IgA.
 Los linfocitos B activados se van a asentar en la lámina propia por α4β7 y CCL5 que les
permite la entrada a la misma a través de las vénulas que tienen receptores Mad Cam-1
(para el ligando α4β7 ) y CCL25 (para el ligando CCR9).

 Los plasmoblastos producidos en Placas de Peyer o en los ganglios mesentéricos

 También van a la circulación.

IgA SECRETORA

 Es predominante en las secreciones mucosas (80%).

 La mayor parte es dimérica. Es un homodímero unido por una cadena J: el denominado

componente secretor la protege de la acción de proteasas en las secreciones

 IgA1 (predomina en las vías respiratorias y el intestino delgado)

 IgA2 (predomina en intestino grueso)

 Protege a las superficies mucosas pues actúa como anticuerpo neutralizante

 Bloquea la adhesión de los microorganismos a la superficie apical de los enterocitos

(previene ingreso)

 Neutraliza toxinas microbianas

 Inhibe la absorción de antígenos y alérgenos

 Su actividad no se acompaña de inducción de respuesta inflamatoria

 No activa la vía clásica del complemento

IgE

 Aunque la secreción de IgA es un componente importante de la inmunidad de mucosas, la

respuesta mediadas por IgE está también asociada con la exposición transmucosal a
antígenos (alergenos).

 Alergias alimentarias y asma, son ejemplos comunes de reacciones mediadas por IgE,
luego de la exposición a antígenos en las superficies mucosas.
  Respuestas IgE específicas, son también importantes en la defensa contra enfermedades
parasitarias.

LINFOCITOS T

 Los linfocitos T vírgenes activados en las placas de peyer o ganglios mesentéricos

 Se diferencian en perfiles efectores
 Se vuelvan a la circulación general
 Determinado por el lugar de captación del antígeno por las células dendríticas
 Expresan integrina alfa 4 beta 7 y CCR9 que les permite la entrada a la lámina propia a
través de las vénulas que tienen receptores Mad Cam – 1 (para el ligando alfa 4 beta 7) y
CCL25 (para el ligando CCR9).
 Linfocitos intraepiteliales (LIE) expresan alfa 4 beta 7 e interactúan con E – catherina

UBICACIÓN

 LT en sitios inductivos: donde se activan los LT naive

 LT de lámina propia (TCD4+ y TCD8+)

 LT intraepiteliales (LIE)

DIFERENCIACIÓN

LT activados se diferenciarán en diferentes perfiles efectores:

 LT de memoria

 LT de memoria efectoras (T ME )

MIGRACIÓN O ASENTAMIENTO

Los linfocitos T vírgenes activados en las Placas de Peyer o ganglios mesentéricos expresan
integrina α4β7 y CCL5 que les permite la entrada a la lámina propia a través de las vénulas que
tienen receptores Mad Cam-1 (para el ligando α4β7 ) y CCL25 (para el ligando CCR9).

S IgA
 Es estable que puede mantener su actividad de anticuerpo por largo tiempo en el
ambiente proteolítico de la cavidad oral
 No activa el sistema del complemento y por tanto es una inmunoglobulina
antiinflamatoria
 Bloquea y neutraliza la acción de enzimas o toxinas microbianas
 Los anticuerpos pIgA pueden neutralizar patógenos interceptándolos dentro de células
epiteliales secretorias, durante su exocitosis mediada por pIgR.
 Actúa de modo sinérgico con lactoferrina y el sistema de peroxidasas y promueve su
efecto bacteriostático

 Factores que pueden influir en los valores salivales de S – IgA: edad, gasto salival,
tabaquismo, embarazo y factores de estrés.
 La mayor parte de la S – IgA proviene de las glándulas submandibulares, y de las glándulas
salivales menores

INMUNIDAD EN EL SURCO GINGIVAL

 Moléculas antimicrobianas de la inmunidad humoral y Ac’s presentes en el GCF pueden

incidir en la colonización bacteriana de los dientes.
 La transición desde el surco (isotónico) a la saliva (hipotónica) no conduce al
funcionamiento normal de las células inmunitarias
 Los mecanismos inmunitarios aquí dependen del estado de salud del periodonto

 Biopelícula asociada al diente se limita al margen gingival. El líquido crevicular presente un

transudado de proteínas plasmáticas de flujo lento.

 Aumenta la permeabilidad vascular (vasos sanguíneos subepiteliales) y fluido de exudado

inflamatorio

 Reclutamiento quimiotactico de fagocitos inflamatorios, como neutrófilos y macrófagos

 La migración de células al surco ocurre a través del epitelio de unión, en condiciones

inflamatorias, es ocupado (60%) por neutrófilos activamente móviles

 Factores inmunitarios innatos: fagocitos, células epiteliales y mediadores inflamatorios

solubles, como citocinas y productos de activación del complemento.

 En la inmunidad adaptativa: anticuerpos y linfocitos (células T, células B y células

plasmáticas)

TRAFICO LINFOCITARIO DE LAS MUCOSAS

¿POR QUÉ LA FLORA COMENSAL NO INDUCE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL INTESTINO?
SUBUNIDAD 7: INMUNIDAD ALTERADA
El sistema inmune está formado por un conjunto de órganos, células y moléculas que colaboran
entre sí para defender al individuo de agentes infecciosos, respetando los tejidos propios.

Un fallo en el sistema inmune:

 DEFECTOS DE LA INMUNIDAD producen INMUNODEFICIENCIAS

 EXCESOS DE LA INMUNIDAD se producen RESPUESTAS FRENTE A MOLÉCULAS

INOFENSIVAS PARA EL ORGANISMO

 ERRORES DE LA INMUNIDAD producen AUTOINMUNIDAD o sea respuesta contra un

antígeno propio

DEFECTOS DE LA INMUNIDAD:

INMUNODEFICIENCIAS

Hay inmunodeficiencias congénitas o primarias y adquiridas o secundarias.

 Congénitas (primarias): debidas a un defecto genético de algún componente del sistema

inmune o de una proteína que lo afecta indirectamente.

Se pueden producir en:

 Fagocitos
 Complemento
 Linfocitos B
 Complejo mayor de histocompatibilidad
 Linfocitos T

Esto produce una tendencia a desarrollar infecciones crónicas o repetidas de origen vírico o
bacteriano, fúngico o parasitario por microorganismos que rara vez causan enfermedad.

 Adquiridas (secundarias): resultado de enfermedades o condiciones extrínsecas al sistema

inmune.
 DEFECTOS CONGÉNITOS DE LOS FAGOCITOS

 Los fagocitos no pueden entrar en los tejidos infectados

 Fallas en la señalización que sigue al reconocimiento de patógenos por los TLR y no se

activa la inflamación

 No pueden eliminar las bacterias fagocitadas

 Relación entre macrófagos y linfocitos (Th1 y NK) alterada

 Los defectos se asocian con la persistencia de infecciones bacterianas y fúngicas

DEFECTOS CONGÉNITOS DEL COMPLEMENTO

 Vía alternativa o de las lectinas: propensión a infecciones con pneumococcos, Neisseria y

estafilococos.

 Vía clásica: deficiencia en la opsonización de bacterias piógenas y en la eliminación de

inmunocomplejos.

 Deficiencia en las proteínas reguladoras del complemento (activación masiva del

complemento, consumo masivo de alguno de los componentes del complemento)

 Los defectos se asocian a infecciones de bacterias piógenas y fúngicas.

DEFECTOS EN LOS LINFOCITOS B

 Ausencia de Linfocitos B y por lo tanto ausencia de inmunoglobulinas en suero

 Linfocitos B son incapaces de sintetizar una o varias inmunoglobulinas
 Reducción en la cantidad de inmunoglobulinas en el suero por que los CD4+ no pueden
cooperar con los Linfocitos B
 Los defectos se asocian a infecciones por bacterias extracelulares encapsuladas,
piógenas
 Las enfermedades más comunes son la otitis media, la neumonía y la sinusitis
 DEFECTOS EN LAS MOLÉCULAS DEL CMH

 CMH II de las APC: provoca grave disminución de los CD4+ provocando una deficiencia de
la respuesta humoral y celular
 Los pacientes sufren infecciones a repetición particularmente del tracto digestivo
 CMH I: linfocitos CD8+ con ausencia de función (citotoxicidad)
 Los pacientes desarrollan infecciones asociadas al tracto respiratorio

DEFECTOS CONGÉNITOS EN LOS LINFOCITOS T

 Ausencia del linaje T acompañado de ausencia de NK

 Defectos congénitos en la formación prenatal del timo (ausencia o muy poca cantidad de
LT)
 Por su función efectora y de coordinación afecta a la función de linfocitos B y los
macrófagos
 Asociados a infecciones intracelulares (acción de Tc y de macrófagos por perfil Th1)
 Asociados a infecciones extracelulares (acción de linfocitos B)

INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS (SECUNDARIAS)

Las alteraciones en el medio ambiente afectan tanto la inmunidad celular como la humoral, con
diferentes grados de severidad.

Alteraciones en el medio ambiente

 Desnutrición
 Agentes inmunosupresores
 Traumas
 Procedimientos quirúrgicos
 Infecciones
  Neoplasias
 Edades extremas de la vida
 Medicamentos inmunosupresores
 Hábito de fumar

EXCESOS DE LA INMUNIDAD

Son respuestas frente a moléculas extrañas inofensivas para el organismo.

Según las moléculas o células implicadas en la respuesta inmune hay cuatro tipos de ALERGIAS:

ALERGIAS QUE GENERAN RESPUESTAS Hipersensibilidad de tipo I

DE TIPO HUMORAL (MEDIADA POR Hipersensibilidad de tipo II ANTICUERPOS)
Hipersensibilidad de tipo III

ALERGIAS QUE GENERAN RESPUESTAS

DE TIPO CELULAR (MEDIADAS POR Hipersensibilidad de tipo IV
CÉLULAS)

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I

Hipersensibilidad inmediata, alergia atópica o atopía.

 Es mediada por IgE que desencadena la activación de mastocitos sensibilizados a través de

los receptores RFcel de mastocitos que se unen al fragmento FC.

Alérgenos solubles como polen, alimentos, ácaros, insectos, hongos, animales, determinados
antibióticos, drogas, látex, metales.

Tenemos una fase de sensibilización, una respuesta temprana y una respuesta tardía.

FASE DE SENSIBILIZACIÓN

No produce ninguna sintomatología clínica.

Es captado por una célula presentadora de antígeno.

Proliferación y diferenciación de Linfocitos B

LTfh
IL-4 e IL-13 inducen cambio de isotipo hacia IgE

Se une al receptor FCeRI en la superficie de los mastocitos

Debajo de la piel y mucosas asociados a vasos sanguíneos

RESPUESTA O REACCIÓN INMEDIATA

 Se produce cuando el individuo previamente sensibilizado se expone nuevamente al
alérgeno
 El alérgeno es reconocido por IgE y provoca la degranulación de los mastocitos
produciendo una reacción inflamatoria inmediata (segundos o minutos)
 Se secreta: el contenido de los gránulos de los mastocitos (histamina y triptasa);
mediadores lipídicos derivados de la membrana de los mastocitos (leucotrienos,
prostaglandinas, factor activador de plaquetas)

Esto provoca que aumente la permeabilidad vascular, aumenta la contracción del músculo liso
intentando eliminar al alérgeno.

Manifestaciones: desde la secreción de moco hasta tos, vómitos o diarrea.

RESPUESTA O REACCIÓN TARDÍA

Es inducida por la síntesis de nuevos mediadores de la inflamación por el mastocito activado.
 Mediadores lipídicos
 Quimiocinas
 Citocinas IL-4, IL-5, IL-13 y TNF alfa
Estos prolongan la reacción inflamatoria y reclutan eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos al
foco inflamatorio.
Éstas células reclutadas, secretan moléculas vaso activas que prolongan la inflamación inicial y son
responsables del daño tardío.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
  Siempre está mediada por IgE y mastocitos
 La forma de entrada y la dosis del alérgeno determinan del desarrollo de distintas formas
de reacciones alérgicas con una sintomatología muy variada

 Entrada de alérgeno por mucosa nasal: RINITIS ALÉRGICA PRIMAVERAL

Hay degranulación de mastocitos en la mucosa nasal, estornudos, mucosidad nasal, picor.

 Entrada de alérgeno por vías respiratorias inferiores: ASMA ALÉRGICO

Contractura de la musculatura lisa de las vías aéreas bajas, secreción exagerada de moco en
cavidades bronquiales, compromiso de la respiración.

 En niños atópicos se da una reacción alérgica en la piel: DERMATITIS ATÓPICA

Aparece en niños muy pequeños, desaparece en la pubertad.

 Ingestión de alérgenos dan las URTICARIAS

 Si el alérgeno penetra por vía endovenosa: ANAFILAXIA

Se distribuye por el torrente sanguíneo a todo el organismo, provoca degranulación de todos los
mastocitos, vasodilatación sistémica y constricción de vías respiratorias.

HIPERSENSIBILIZACIÓN DE TIPO II

 Se produce por una respuesta mediada por IgG contra alérgenos ambientales que se unen
a la superficie celular o a la matriz extracelular.
 Esto provoca la activación de la cascada del complemento y de la fagocitosis.
Por ejemplo, en la anemia hemolítica causada por medicamentos (penicilina, quinina y
sulfamida)
Púrpura trombopénica (tranquilizantes)
 HIPERSENSIBILIZACIÓN DE TIPO III

 Causada tras la producción de IgG contra alérgenos solubles.

 Esto origina la deposición de inmunocomplejos en ciertos tejidos.

SI EL ALÉRGENO ENTRA POR LA PIEL:

Los IgG activan el complemento C3a y C5a y los mastocitos (subcutáneos).
Se produce una respuesta inflamatoria local que recluta PMNN, anticuerpos y el
complemento. Se producen micro trombos y secreción de aminas (por participación de plaquetas).
El inmunocomplejo queda atrapado en el tejido y los fagocitos liberan enzimas lisosómicas que
provocan daño tisular.

SI EL ALÉRGENO (hongos, o partes animales y vegetales) ES INHALADO A GRANDES DOSIS:

Se forman inmunocomplejos a nivel alveolar produciendo ALVEOLITIS CRÓNICA.

SI EL ALÉRGENO ENTRA POR VÍA ENDOVENOSA:

Dosis altas de alérgenos producen inmunocomplejos que se depositan en el interior de vasos
sanguíneos, riñón o articulaciones. Se produce VASCULITIS, NEFRITIS, ARTRITIS.

HIPERSENSIBILIZACIÓN DE TIPO IV
Es mediada por Linfocitos Th1 y por Tc.

POR CONTACTO
Los metales difunden en la piel y son atrapados por células de Langerhans y llevados a los ganglios
linfáticos donde se presentan a los linfocitos que se diferencian en Th1 provocando inflamación
(dermatitis).

TUBERCOLÍNICA
Reacción a Mycobacterium tuberculosis, provocada por administración por vía subcutánea de
pequeñas dosis de un antígeno derivado de esa bacteria.

GRANULOMATOSA
Formación de granulomas cuando algunas moléculas son fagocitadas por macrófagos y después no
pueden ser destruidas.

MEDIADA POR Tc (linfocito T citotóxico)

Producidas por moléculas solubles en lípidos, que atraviesan la membrana plasmática y modifican
proteínas del interior celular. Los CD8 los reconocen como extrañas generando la citólisis.

ERRORES DE LA INMUNIDAD: AUTOINMUNIDAD

Cuando se genera el repertorio de linfocitos B y T muchos de ellos reconocen componentes

propios (auto reactivos).

Algunos se eliminan Algunos se inactivan

Algunos escapan a esos mecanismos y atacan tejidos donde se localiza el antígeno

 Los mecanismos de respuestas del sistema inmune adaptativo son semejantes a los que se
desarrollan frente a patógenos y alérgenos
 Se producen FALLAS PUNTUALES en los mecanismos de control que serán específicos para
cada tipo de enfermedad autoinmune
 El sistema inmune es incapaz de terminar con el antígeno
 Se establecen enfermedades crónicas y de por vida

EJEMPLOS:

 Anemia hemolítica autoinmune

 Miastenia grave
 Anemia perniciosa
 Pénfigo
 Lupus eritematoso
 SUBUNIDAD 8: APLICACIONES DE LA
INMUNIDAD
Frente a trastornos del sistema inmune se utilizan diferentes terapias:

 AUTOINMUNIDAD

Costicosteroides y antihistamínicos

 INMUNODEFICIENCIAS

Trasplantes de médula ósea, administración de inmunoglobulinas y terapia génica

 ALERGIAS

Uso de antiinflamatorios y uso de inmunosupresores

INDUCCIÓN ARTIFICIAL DE LA INMUNIDAD

 PASIVA: Transferencia de la inmunidad a través de la inyección de inmunoglobulinas, o por la

transferencia de inmunoglobulinas IgG de la madre al feto y de IgA durante la lactancia

Tiene efecto limitado en el tiempo.

 ACTIVA: Está representada por las vacunas

VACUNAS

Hay diferentes tipos de vacunas:

1. Elaboradas con microorganismos enteros

Estas se dividen en vacunas atenuadas y vacunas inactivadas.

2. Vacunas elaboradas con fracciones de microorganismos (vacunas de subunidades)

3. Vacunas de ADN

4. Vacunas por vectores recombinantes

VACUNAS ELABORADAS CON MICROORGANISMOS ENTEROS

Vacunas atenuadas

Constituidas por microorganismos vivos tratados para que pierdan su virulencia, pero conservan
su poder antigénico.

 Reproducen la infección natural, de forma atenuada y estimulan una respuesta inmune

(celular y humoral) parecida a la producida por la infección natural
 Generalmente es suficiente una dosis
 Riesgo: posibilidad de reversión del microorganismo al estado salvaje.

Ejemplos: vacuna BCG, fiebre tifoidea (vacunas bacterianas) y sarampión, rubeola, parotiditis,
varicela (vacunas víricas).

Vacunas inactivadas

Se obtienen matando a los microorganismos con tratamientos químicos o físicos, pero

conservando su capacidad inmunógena.

 Son menos inmunógenas y proporcionan una protección menos duradera

 La respuesta inmune es predominantemente humoral
 Se requieren varias dosis en la primo vacunación y dosis de refuerzo

Ejemplos: vacuna contra el cólera, contra tos ferina, poliomielitis.

VACUNAS ELABORADAS CON FRACCIONES DE MICROORGANISMOS (VACUNAS DE

SUBUNIDADES)
Vacunas de anatoxinas o toxoides

 Elaboradas a partir de exotoxinas bacterianas, tratadas con procedimientos físicos o

químicos (generalmente calor y formol)
 Pierden su toxicidad, conservando su poder inmunogénico
 Proporcionan inmunidad de más o menos diez años

Ejemplos: vacuna contra la difteria y el tétanos.

Vacunas con antígenos polisacáridos encapsulados

 Preparadas con polisacáridos de las capsulas

 Dan respuesta inmunitaria en los niños menores de 5 años
 No inducen memoria inmunitaria porque los linfocitos B que producen los anticuerpos son
timo dependientes

Ejemplo: vacuna H. influenza.

Vacunas recombinantes producidas a partir de otras fracciones microbianas

 Usan estructuras microbianas como proteínas y glucoproteínas

Ejemplos: vacuna contra Hepatitis B y Papiloma Virus Humano.

VACUNA CONTRA HEPATITIS B

Se utilizan HBsAg (antígeno mayoritario de superficie) sintetizado en células de levadura en las

que se ha introducido, mediante plásmidos, el gen del HBsAg. Tras una purificación exhaustiva
para eliminar los componentes de las células hospedadoras.

VACUNA CONTRA HPV (virus del papiloma humano)

La vacuna se prepara a partir de la proteína L1 que es la proteína mayoritaria de la cápside del

VPH. Se obtienen a partir de cultivos de levaduras (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de
ADN recombinante
 VACUNAS DE ADN

Vacunación con ADN que codifique para proteínas antigénicas, utilizando plásmidos.

En fase experimental en animales.

VACUNAS POR VECTORES RECOMBINANTES

Emplean virus o bacterias atenuadas para introducirles genes que codifiquen para antígenos y
organismos más virulentos.

Ejemplo: vacuna contra la fiebre amarilla

VACUNAS SISTÉMICAS

Se aplican a la población en general, son parte del calendario de vacunación de una comunidad.

Protegen a la población de un país o zona geográfica frente a infecciones prevalentes, se debe

actualizar.
 VACUNAS NO SISTÉMICAS

Son aquellas que no forman parte de un programa de salud pública. Su aplicación tiene carácter
individual o en grupos de población, y se basa en circunstancias personales, ambientales o de otro
tipo que rodean al paciente.

Dentro de ellas pueden establecerse tres grandes grupos de indicaciones:

 Existencia de factores de riesgo individuales o ambientales: como edad, profesión,

enfermedades crónicas, catástrofes, exposición a algunas enfermedades u otras
 Circunstancias epidemiológicas determinadas: como brotes epidémicos o contactos
íntimos
 Viajes internacionales a determinados países con alta incidencia de ciertos procesos no
incluidos en las vacunaciones sistémicas

VACUNAS VÍRICAS Y BACTERIANAS CON MICROORGANISMOS ÍNTEGROS; ATENUADOS E

INACTIVADAS
VACUNAS VÍRICAS Y BACTERIANAS CON FRACCIONES MICROBIANAS (toxoides, polisacáridos,

glucoproteínas y proteínas).

 VACUNAS ANTIMICÓTICAS

 VACUNAS ANTIPARASITARIAS

Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE) de

Córdoba (CONICET – UCC)

El parásito Giardia lambia es particular, porque tiene un mecanismo adaptativo denominado

“variación antigénica”, que actúa como un “disfraz”.

Por medio de este proceso, el parásito, tiene la capacidad de cambiar continuamente sus
principales moléculas de superficie (llamadas “proteínas variables de superficie” o VSPs), lo que le
permite evadir la respuesta inmune del hospedador y por eso puede permanecer crónicamente en
el intestino de una persona o animal.
El equipo logró, por primera vez, que el repertorio completo de VSPs nativas purificadas fuera
capaz de provocar una respuesta inmune protectora contra todos los posibles “disfraces” del
parásito en forma de oral, que fue validada en el laboratorio y luego en animales domésticos.

Desarrollar vacunas orales para prevenir otros agentes infecciosos, adosándoles a los antígenos las
proteínas VSPs de Giardia, que por sus propiedades protectoras permitirían que las vacunas orales
resistan en el intestino y no sean degradas.

OTRAS APLICACIONES DE LA INMUNIDAD

Tratamiento para la autoinmunidad

Inmunoterapia antitumoral
 SUBUNIDADES 9 y 10 –
EL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA:
IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO
MICROBIOLÓGICO EN ODONTOLOGÍA
A. DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO

CONCEPTO: conjunto de procedimientos y técnicas complementarias empleadas para establecer la

etiología del agente responsable de una enfermedad infecciosa bacteriana.

Los pasos a seguir para llegar al diagnóstico de una enfermedad infecciosa son:

1. Recolección de la muestra

2. Transporte de la muestra

3. Procesamiento de la muestra

1. RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA

La muestra clínica representa una porción o cantidad de material biológico que es sometida a
pruebas para determinar la presencia o ausencia de microorganismos específicos.

 Debe ser seleccionada del área afectada

 Debe obtenerse una cantidad adecuada
 Debe realizarse en condiciones de máxima asepsia evitando contaminaciones
ambientales, del profesional y del propio enfermo
 Debe ser tomada antes de administrar antimicrobianos al paciente
 No debe estar en contacto con sustancias desinfectantes

La toma de la muestra se debe realizar utilizando instrumental estéril.

• Para muestras de mucosa:

Hisopos estériles; cepillos (cytobrush) estériles.
 • Para muestras de surco gingival o de bolsa periodontal:
Puntas de papel.

La saliva para determinaciones:

 Microbiológicas

 Bioquímicas
 Moleculares
 Proteínas

Las muestras de zonas purulentas:

 Obtener mediante punción con aguja y jeringa

 Obtener la máxima cantidad de muestra posible

2. TRANSPORTE DE LA MUESTRA

 Se utilizarán medios de transporte adecuados para mantener la viabilidad de los

microorganismos.
 Para MICROORGANISMOS ANAEROBIOS deben tomarse precauciones en el traslado de la
muestra al laboratorio y en su manipulación.

MEDIOS DE TRANSPORTE:

• Aseguran la viabilidad de las bacterias, sin multiplicación de los microorganismos.

• Se debe colocar a 4° C o a temperatura ambiente con un límite de 2 horas desde la
recolección de las muestras y su estudio en el laboratorio.
• Los medios de transporte más frecuentemente utilizados son: Stuart, Amies y Cary – Blair.
MEDIOS DE TRANSPORTE PARA BACTERIAS ANAERÓBICAS:

AnaeroLin:

 Frasco – ampolla con tapón de goma y sello de aluminio

 Medio líquido enriquecido con proteínas y el agregado de sustancias reductoras como el
tioglicolato y la L – cistina que aseguran la reducción del medio (disminución de oxígeno).

3. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA IDENTIFICACIÓN BACTERIANA

Se presentan tres maneras diferentes de identificación bacteriana:

1. Métodos fenotípicos o tradicionales

 2. Métodos genotípicos o moleculares
3. Métodos proteómicos o proteínas

ANÁLISIS FENOTÍPICOS

Macroscópico

Medios no selectivos enriquecidos: permiten el crecimiento de la mayoría de los microorganismos

que no necesitan condiciones exigentes.

 AGAR SANGRE: Contiene dos componentes: un medio basal (soja tripticasa, infusión de
cerebro – corazón, base de Brucella) y sangre de oveja, caballo o conejo.
 AGAR CHOCOLATE: Contiene NAD y hematina debido a los glóbulos rojos lisados. Es un
medio enriquecido, pero no selectivo (Haemophilus influenzae)
 CALDO DE TIOGLICOLATO: permite recuperar pequeñas cantidades de bacterias aeróbicas
y anaeróbicas.
 AGAR DEXTROSA SABOURAUD: es un medio de cultivo enriquecido que sirve para aislar
hongos.

Medios selectivos diferenciales: se utilizan para recuperar microorganismos específicos que

puedan estar presentes en una mezcla de otros microorganismos.

 AGAR MAC CONKEY: para bacterias gram – y bacterias que fermentan lactosa
 AGAR MITIS SALIVARIUS, con bacitracina: específico para streptococcus mutans
 Características morfológicas de las colonias en un medio de cultivo sólido cromogénico

 La morfología de las colonias es fundamental en la identificación y diferenciación de los

microorganismos.
 Se realiza la observación morfológica de las colonias de cultivos frescos.

MICROSCÓPICO

 Estudio de la morfología y estructura de los microorganismos

 El comportamiento a diferentes colorantes

Tinción de Gram: diferenciar y clasificar bacterias

Tinción de Ziehl – Neelsen: bacterias ácido alcohol resistente

Pruebas bioquímicas frente a diferentes sustratos:

• HEMÓLISIS
Las bacterias producen hemolisinas: enzimas que lisan los hematíes.
  Hemólisis alfa: lisis parcial de eritrocitos que produce una coloración verde que se
observa alrededor de las colonias (debido a la liberación de un producto de degradación
de la hemoglobina llamado biliverdina).

 Hemólisis beta: halo de hemólisis completamente claro.

 Hemólisis gamma: ausencia de hemólisis.

• FERMENTACIÓN DE AZÚCARES
 Las bacterias Lac+ producen acidez
 Bajan el pH del agar
 Aparición de colonias de color rosadas o rojas: Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella
 Las bacterias Lac- utilizaran peptona
 Forman amoníaco
 Incrementa el pH del agar
 Formando colonias blancas o incoloras: Salmonellas, Proteus, Shigella

PROPIEDADES METABÓLICAS

Pruebas bioquímicas de comportamiento metabólico

PRUEBA DE OXIDASA

Poner de manifiesto el sistema citocromoxidasa:

 Oxidasa (+): Pasteurella multocida

 Oxidasa (-): Escherichia coli

Bacteria produce citocromos c oxidasas

Producción de E en la cadena de transporte de e-

PRUEBA DE CATALASA

 Catalasa (+): Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonassp

 Catalasa (-): Streptococcus spp

La catalasa va a degradar el peróxido de oxígeno en oxígeno y agua

PRUEBA DE LA COAGULASA

Diferenciación de especies pertenecientes al género Staphylococcus:

• Coagulasa (+): S. aureus

• Coagulasa (-): S. epidermis

Proteína que permite la conversión de fibrinógeno en fibrina

PRUEBA DEL INDOL

Diferenciación de Enterobacterias:

• Indol (+): Escherichia coli, Haemophylus influenzae

• Indol (-): Pseudomonasspp, Salmonellas spp

Habilidad del microorganismo de romper el aminoácido triptófano

GALERIAS BIOQUÍMICAS COMERCIALES

SISTEMA API

 Pruebas bioquímicas disponibles comercialmente

 Utilización de poca cantidad de reactivo e inóculo
 Pocillos con el reactivo correspondiente ya preparado para ser usado
 Identificación en poco tiempo (4h a 24h) la bacteria problema

SISTEMAS COMERCIALES AUTOMATIZADOS

El sistema VITEK®: pruebas de laboratorio para una identificación microbiana rápida y precisa.

CARACTERÍSTICAS ANTIGÉNICAS

 Detectan antígenos del microorganismo

 Utilizan un anticuerpo específico

ELISA: es una técnica de inmunoensayo

 Un antígeno (microorganismo) inmovilizado sobre una placa

 Se detecta mediante un anticuerpo enlazado a una enzima.
  Se genera un producto detectable (cambio de color) en presencia del sustrato específico.

B) ANÁLISIS GENOTÍPICOS

Detección de secuencias genéticas correspondientes al microorganismo patógeno en la muestra

(GENOTIPO)

 PCR: técnica para obtener múltiples copias de fragmentos específicos de ADN

 Comprende tres etapas: desnaturalización, hibridación y extensión
 Detección de microorganismos difíciles de cultivar periodontopatógenos, bacterias
anaeróbias, virus

Técnica de PCR:

La visualización del fragmento amplificado es mediante electroforesis en geles de agarosa o

acrilamida

C) ANÁLISIS PROTEÓMICO

Estudio y caracterización del conjunto de proteínas (proteoma) expresadas por un genoma.

Dependiendo del objetivo del estudio se pueden agrupar las técnicas de proteómica en los
siguientes grupos:

 Técnicas empleadas para analizar globalmente el proteoma y separar sus proteínas.

 Técnicas usadas para analizar individualmente las proteínas

B. DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO

1. RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA

*Hisopados de:

 Conjuntivales
 Genital
 Rectales
 Mucosa oral
 Lesiones cutáneas
2. TRANSPORTE DE LA MUESTRA

3. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA

CULTIVO CELULAR

 Para bacterias y virus intracelulares.

 Pueden ser en monocapa o en células en suspensión.
 Se emplean líneas celulares
 Deben hacerse inmediatamente antes de realizar el cultivo

B. DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO

 Microscopía Electrónica

 Técnicas para la detección de ácidos nucleicos:

PCR: Amplificación en cadena de la polimerasa. Alta sensibilidad y especificidad. El producto final

de esta reacción exponencial es un ácido nucleico de doble cadena que puede ser analizado en
tamaño, secuencia y cantidad o servir para otras técnicas moleculares. Se utiliza para la búsqueda
de material genético de un agente infeccioso en una muestra clínica y para la identificación de
aislamientos.

 Técnicas inmunológicas

ELISA: Uno de los componentes (antígeno o anticuerpo) se adsorbe sobre un soporte

(inmunoadsorbente) y se agregan antígenos o anticuerpos marcados con una enzima.

C. DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

1. RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA

2. TRANSPORTE DE LA MUESTRA

3. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA
CULTIVO

Agar dextrosa de Sabouraud.

Es un medio de cultivo enriquecido que sirve para aislar hongos

C. albicans: verde

C. tropicalis: azul

C. krusei: rosa seca

PROPIEDADES METABÓLICAS

GALERIAS BIOQUÍMICAS COMERCIALES

 Técnicas para la detección de ácidos nucleicos:

PCR:

Detectar las especies de Cándida spp comúnmente causantes de infección en pacientes

inmunodeficientes.

 Técnicas inmunológicas

ELISA: Uno de los componentes (antígeno o anticuerpo) se adsorbe sobre un soporte

(inmunoadsorbente) y se agregan antígenos o anticuerpos marcados con una enzima.
 C. DIAGNÓSTICO PARASITOLÓGICO

1. RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA

2. TRANSPORTE DE LA MUESTRA

3. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA

 Microscópico directo
  Histodiagnóstico: que permiteobservar la reacción granulomatosa e inflamación
 Inmunodiagnóstico: determinación de inmunoglobulinas, fijación del complemento,
hemaglutinación indirecta, ELISA

AISLAMIENTO E IDENTIFICACIÓN BIOQUÍMICA DE BACTERIAS ORALES

Recolección de muestras:

Hisopando:

o mucosa de los

carrillos

o dorso de la

lengua

o piso de la boca

o paladar duro

Biopelícula bacteriana

 Tercio gingival de los primeros molares

superiores

 Superficie lingual de los primeros molares

inferiores.

Medio de cultivo selectivo Estreptococos orales

• Agar Mitis Salivarius (MS) suplementado con 0,2 U/ml de bacitracina y con 0,001% de
Telurito de potasio como inhibidores adicionales

• Cultiva a 37 oC microaerofilia: atmósfera del 95% de nitrógeno y 5% de dióxido de

carbono por 1 o 2 días
• Morfología de las colonias: color azul con bordes blanquecinos y definidos, colonias firmes
muy adherentes al medio de cultivo

TEST CRT (Caries Risk Test)

 Método cualitativo para determinación de estreptococos y lactobacilos en la saliva para:

  Valorar el nivel de riesgo de caries.
 Realizar en el consultorio Odontológico.

AISLAMIENTO E IDENTIFICACIÓN BIOQUÍMICA DE BACTERIAS PERIODONTOPATÓGENAS

Recolección de Muestras de fluido crevicular gingival (FCG) o Bolsa periodontal

 Localización con la mayor profundidad y sangrado al sondaje.

 Puntas de papel estériles en la bolsa y se deja en esa posición durante 10 a 20 segundos
 Las puntas de papel se introducen en un vial con 2 ml de fluido estéril de transporte

reducido

 Conservar la anaerobiosis de las muestras

Placas de Petri con un medio de agar no selectivo, suplementado con sangre al 5%, hemina (5mg/l)
y menadiona (1mg/l)

Se incuban en atmósfera anaeróbica (80% N2, 10% H2, 10% CO2) a 37°C durante 7 y 14 días.

Aplicaciones de las técnicas moleculares para la identificación de bacterias periodontopatógenas

PCR

 Termociclador

 Alta sensibilidad y especificidad

 Búsqueda de material genético de un agente infeccioso en una muestra

clínica

 Aislamiento dificultoso: anerobiosis

AISLAMIENTO E IDENTIFICACIÓN BIOQUÍMICA DE CANDIDA ORAL

Recolección de Muestras

 Frotis directo con torunda estéril

  Enjuague bucal con solución salina (para cuantificación)
 Biopsia (en candidiasis hiperplásica y esofagitis)

Medio de Cultivo

 El cultivo sigue siendo el “gold standard” del diagnóstico microbiológico

 Permite la identificación del agente etiológico y la realización del estudio de sensibilidad.

Detección de anticuerpos

BICHRO-LATEX ALBICANS

 Método comercial para la identificación rápida de aislados de C. albicans

  aglutinación de partículas de látex utilizando un anticuerpo monoclonal específico de C.

albicans.

DETECCIÓN DEL VIRUS HPV ORAL

 Ensayo clínico tradicional para el diagnóstico de la infección por VPH

Recolección de Muestras

Con un cepillo (cytobrush®):

 las caras interna y externa de los labios superiores e inferiores

 región gingival y las caras anterior y posterior de la lengua
 realiza extendidos sobre una lámina portaobjetos, que inmediatamente se deben fijar con
aerosol

Otra muestra de las mismas características:

 Se coloca en un vial individual con solución fisiológica para extracción de ADN y

detección de VPH mediante PCR

Muestras citológicas

 Tinción papanicolaou

(PAP)

 Bajo costo

 Fácil realización

 Amplia difusión

 Variable en reproducibilidad, sensibilidad y especificidad

 Dependiente de la experiencia del personal que la realiza
 SUBUNIDADES 11 y 12 –
BIOSEGURIDAD
Bio = de bios (griego) que significa vida

Seguridad = que se refiere a la calidad de vida, libre de daño, riesgo o peligro.

 Es la aplicación de conocimientos, técnicas y equipamientos para prevenir a personas,

laboratorios, áreas hospitalarias y medio ambiente de la exposición a agentes
potencialmente infecciosos o considerados de riesgo biológico.

PRINCIPIOS DE BIOSEGURIDAD

Universalidad:

Las medidas deben involucrar a todas las personas que constituyen el equipo de salud (pacientes,
docentes, alumnos, personal de servicio, auxiliares, administrativos) independientemente de su
serología.

Uso de barreras:

Comprende el concepto de evitar la exposición directa a sangre y otros fluidos orgánicos

potencialmente contaminantes, mediante la utilización de materiales adecuados que se
interpongan al contacto de los mismos. La utilización de barreras (ej. Guantes, barbijos, antiparras)
no evitan los accidentes de exposición a estos fluidos, pero disminuyen las consecuencias de dicho
accidente.

Medios de eliminación de material contaminado:

Comprende el conjunto de dispositivos y procedimientos adecuados a través de los cuales los

materiales utilizados en la atención de pacientes son depositados y eliminados sin riesgo.

MEDIDAS DE BIOSEGURIDAD

Inmunización del personal

  Algunas patologías infecciosas pueden ser prevenibles por medio de vacunación y además
en algunas es posible evaluar su efectividad por medio de titulación de anticuerpos

 Entre las inmunizaciones recomendadas se encuentran la vacuna contra la rubéola,

hepatitis B, influenza, antitetánica (Ley Nacional 24151/92- Ley Nacional 27,491)

Barbijos

 Con su uso se protege la mucosa nasal contra microorganismos que se expelen durante la
producción de aerosoles. Se recomiendan aquellas de fibra de vidrio y fibra sintética. Se
debe cambiar cada hora de trabajo y más frecuentemente ante una gran presencia de
aerosoles. También protege al paciente en caso del que profesional se encuentre enfermo;
en tal caso debe ser desechado cuando se humedezca.

Mascarillas o barbijos quirúrgicos:

 Los barbijos quirúrgicos son productos médicos descartables, diseñados para que cubran
la boca, nariz y mentón, proporcionando una barrera para reducir al mínimo la
diseminación, de adentro hacia afuera, de microorganismos que están normalmente
presentes en la boca, nariz o garganta del personal sanitario, y que pueden ser
proyectados sobre el campo quirúrgico, contaminándolo. Asimismo, correctamente
colocados brindan protección para el personal de salud, durante la realización de otros
procedimientos no quirúrgicos, evitando ser alcanzados con las salpicaduras de
partículas que pueden contener gérmenes (virus y bacterias) durante el habla, tos o
estornudos de los pacientes. Debe tenerse en cuenta que no son efectivas para retener
partículas del tamaño de los aerosoles y que con el tiempo de uso pueden humedecerse
o desplazarse del ajuste correcto, resultando inefectivos como barrera de protección. Es
fundamental destacar que los barbijos quirúrgicos son de un solo uso y por un tiempo
limitado.

 SBPP: spunbond polipropileno - Tela producida por un proceso de spunbonding.

 MB: meltblown polipropileno – Filtro producido por proceso meltblown.
 SMS: spunbond/meltblown/spunbond. Tela compuesta por 3 capas unidas por un
proceso térmico. Las 2 capas externas son de spunbond y la intermedia es de meltblown.
Respiradores o máscaras

 El uso más importante de las máscaras FFP en los centros sanitarios es proteger, al
personal de salud y a otras personas, contra la transmisión de microorganismos patógenos
de los pacientes que se emanan en forma de aerosoles. Los aerosoles, son finas partículas
de escaso contenido hídrico, pequeño tamaño y bajo peso. Se conoce que partículas del
tamaño de 0,5 a 5 μm pueden quedar en suspensión en el aire por varias horas, o
desplazarse lejos del lugar en el que está ubicado el paciente que los emite y llegar hasta
la parte inferior del tracto respiratorio de las personas que los inhalan. La presencia de
válvula tiene como objetivo reducir la humedad y el calor dentro de la máscara,
proporcionando una mayor comodidad al usuario, y dándole además la sensación de una
menor resistencia respiratoria, pero impide el uso bilateral. Otro detalle muy importante,
es que para que sean efectivas, las FFP deben tener un ajuste perfecto al rostro, evitando
fugas al máximo posible.

Es importante aclarar que solo los respiradores diseñados para uso quirúrgico requieren
cumplimiento de resistencia a salpicaduras. Esta es una característica que protege en el quirófano
ante el riesgo de rotura de vasos arteriales, y los rangos de presiones con los que se realizan estos
ensayos son los habituales del cuerpo humano. Existen también respiradores N95 o superiores no
quirúrgicos y autorizados para uso hospitalario en procedimientos sin riesgo de salpicaduras.

FFP1: 78% de eficacia de filtración mínima, 22% de fuga hacia el exterior. Protege de residuos no
tóxicos y no fibrogénicos de polvo o aerosoles. Impide que se inhalen estos y los olores molestos.
FFP2: 92% de eficacia de filtración mínima, 8% de fuga hacia el exterior. Igual que la anterior
ofrece protección frente a residuos no tóxicos, sí frente a elementos fibrogénicos. De esta manera,
impide que inhalemos fluidos tóxicos de polvo, aerosoles y humos.

FFP3: 98% de eficacia de filtración mínima, 2% de fuga hacia el exterior. Actúa contra distintos
tipos venenosos y tóxicos de polvo, humo y aerosoles. Es eficaz contra bacterias, virus y esporas
de hongos. BIDIRECIONALES

REUTILIZACIÓN DE N95
• Desechar los respiradores N95 contaminados con sangre, secreciones respiratorias u
nasales u otros fluidos corporales de los pacientes.

• Desechar los respiradores N95 cuando sienta que se dificulta la respiración o se observe
un ajuste facial incorrecto o daño o suciedad apreciable.

• Considerar el uso de un protector facial que pueda descontaminar y desinfectar sobre un

respirador N95 y/u otros pasos (por ejemplo, enmascarar a los pacientes) para reducir la
contaminación superficial.

• Realizar la higiene de las manos con agua y jabón o con un desinfectante de manos a base
de alcohol, antes y después de tocar o ajustar el respirador (si es necesario para la comodidad o
para mantener el ajuste).

• Identificar claramente la persona que usa el respirador, para minimizar la posible

contaminación cruzada.
• Guardar los respiradores usados en un área de almacenamiento designada, y en un
recipiente limpio y transpirable, cuidando que los respiradores no se toquen entre sí. Pueden
utilizarse bolsas de papel, y/o contenedores plásticos que permitan aireación, teniendo en cuenta
de establecer un procedimiento y la frecuencia de limpieza y/o de desecho de los mismos. El
contenedor de almacenamiento también debe ser identificado, para que siempre sea utilizado por
la misma persona y su dispositivo.

• Desechar el respirador y realizar una correcta higiene de manos en caso de realizar un

contacto involuntario con el interior del respirador.

• Utilizar un par de guantes limpios (no estériles) cuando se coloque un respirador N95
usado y realizar una comprobación de ajuste al rostro. Desechar los guantes después de que se
haya colocado y ajustado correctamente el respirador N95.

GAFAS: Deben ser amplios y ajustados al rostro para cumplir eficazmente con la protección.
Protege la mucosa ocular de infecciones por salpicaduras así también de daño mecánico.

Gafas protección contra luz azul: Colocando una pequeña cantidad de resina compuesta sobre
una lámina de papel, poner sobre la resina la lente correspondiente, después debe colocar la
punta de la unidad de fotocurado y activarla por 30 segundos. La resina no debe polimerizar si el
filtro es realmente efectivo.

Se tarda de 2 a 6 minutos en recuperar la percepción normal del color y este hecho se debe tener
en cuenta para la habilidad del operador de apreciar

Protectores faciales transparentes, escafandras (Face Shield):

 Un protector facial o máscara facial es un dispositivo para proteger todo el rostro del
usuario (o gran parte de él) de peligros tales como objetos voladores y salpicaduras de
sustancias químicas (en la industria) o materiales potencialmente infecciosos (en entornos
sanitarios y de laboratorio). Se recomienda desinfectar ambos lados de la máscara con
alcohol al 70% o lavandina diluida antes de su colocación y luego de su retiro, teniendo la
precaución de no tocar la parte exterior con las manos para evitar contaminarse. Si las
máscaras están confeccionadas con Plásticos grado médico, podrían ser esterilizadas en
autoclave en los hospitales (previo lavado de acuerdo a protocolos establecidos).

GORRO-COFIA: evita que el trabajador de la salud entre en contacto con salpicaduras de material
contaminado y además evita el contacto de los cabellos del operador con el paciente.

ZAPATOS: cerrados y de fácil limpieza

CAMISOLIN: oficia como protector corporal, antebrazo y brazo. Son fundamentales en los
tratamientos odontológicos ante la exposición con sangre o líquidos corporales.

GUANTES DE EXAMINACIÓN
 VINILO. Ventajas: son económicos, no producen alergias, buena sensibilidad, fáciles de
poner y sacar.
Desventajas: se rajan con facilidad, poco elásticos (quedan sueltos), baja resistencia a
tracción y punción, baja resistencia a químicos.
Su modo de uso es por cortos periodos de tiempo, en tareas de bajo riesgo. O de
transición.

 LÁTEX. Ventajas: son muy flexibles, se ajustan con facilidad, buena sensibilidad al tacto,
buen agarre, mayor resistencia que vinilo.
Desventajas: pueden producir alergia, baja resistencia a las punciones, regular resistencia
a químicos. Su modo de uso es por periodos largos, donde haya riesgo de infección, donde
se requiera precisión.

 NITRILO. Ventajas: no producen alergias, muy resistente a químicos, tracción y punción,

muy buen ajuste.
Desventajas: su precio es mayor que otros, se produce fatiga elástica, no son
biodegradables. Su uso es para tareas de precisión, uso por periodos largos, sensibilidad,
uso de químicos.

 NEOPREN: No producen alergias, buen agarre, muy buen ajuste, mucho más caros que los
de látex.

GUANTES QUIRÚRGICOS
Son guantes ESTÉRILES, diseñados para ser utilizados en ambiente aséptico, en procedimientos
quirúrgicos. Existen de dos tipos de material: Látex y Neopreno Vienen en diferentes tallas desde 6
a 8,5.

¡¡¡Retirar los guantes!!!

 Luego del uso.

 Antes de tocar áreas no contaminadas o superficies ambientales.
 Antes de atender a otro paciente.

Las manos deben ser lavadas antes e inmediatamente después de retirados los guantes para
eliminar la contaminación de las mismas que sucede aún con el uso de guantes.

Mal Uso
 • Colocarse los guantes y permanecer con ellos todo el tiempo
• Atender el teléfono con guantes
• Tomar picaportes con guantes
• Trabajar en la computadora y con material de estudio con guantes
• Tocarse la cara/cabello con guantes
• Escribir con guantes

Lavado de manos para examinación

 Jabón común neutro para el lavado de manos de preferencia líquido.

 Jabón con detergente antimicrobiano o con agentes antisépticos

MANEJO DE RESIDUOS CONTAMINADOS

Comunes

 Producto de la limpieza en general o patogénicos. Se desechan en bolsas negras

Patógenos

 Los desechos deben ser reconocidos como potencialmente peligrosos para la salud y el
medio ambiente.
 Se desechan en bolsas rojas

Cortopunzantes

 Descartar en contenedores rígidos, irrompibles y que no puedan ser atravesadas. Pueden

utilizarse para tal fin las botellas de plásticas con cierre a rosca que deben ser rotuladas
como residuos patogénicos.

Mercurio:

 Colocarlo en recipientes con agua y desecharlos en bolsas amarillas

Otros

 Fijador remanente: constituyen sustancias tóxicas con el medio ambiente que no deben
ser eliminados directamente al desagüe.
  Revelador remanente es mucho más biocompatible y puede ser eliminado sin problema
por el desagüe.
 Plomo: almacenar y reciclar.
 Placas radiográficas: contienen plata y deben ser recicladas
 Desinfectantes: depende de cada producto.

ELIMINACIÓN DEL MATERIAL CONTAMINADO

 Los dispositivos rígidos y las bolsas luego de ser utilizadas son retiradas por empresas
especializadas, y por lo general se queman en hornos que alcanzan altas temperaturas y
aseguran la destrucción total de los microorganismos.

MATERIAL RECICLABLE CONTAMINADO

Elementos Críticos

• Son aquellos que penetran en los tejidos, cavidades estériles o torrente sanguíneo.

• Ejemplos: Pinzas, forceps, escalpelos, instrumental quirúrgico de operatoria, endodoncia,

periodoncia, removedores de bandas y fresas de uso intra- oral, entre otros.

Elementos Semicríticos

• Aquellos que entran en contacto con la piel y mucosas, como: cubetas de impresión,
espejos, ligaduras metálicas, elementos de ortodoncia, cavitron, entre otros.

Elementos No Críticos

• Los elementos no críticos son aquellos que entran en contacto con la piel intacta y no con
mucosas.

Antisepsia: Es el procedimiento que emplea sustancias químicas para inhibir o reducir el número
de microorganismos de la piel, las membranas mucosas o tejidos abiertos (heridas) a un nivel en el
cual no generen infecciones.
Asepsia: Es la ausencia de microorganismos que pueden causar enfermedad. Este concepto
incluye la preparación del equipo, la instrumentación y el campo de operaciones mediante los
mecanismos de esterilización y desinfección.

Métodos de eliminación de microorganismos en material RECICLABLE CONTAMINADO

Los microorganismos pueden eliminarse, destruirse utilizando distintos métodos.

Estos pueden ser: físicos o químicos.

Ambos métodos comprenden procedimientos de desinfección y de esterilización.

 Los procedimientos químicos se basan en el uso de distintos agentes químicos, como ser
los desinfectantes y antisépticos.
 Los procedimientos físicos pueden ser por acción del calor como ser la esterilización,
ultrasonido y radiaciones

Procedimientos para la preparación de instrumental odontológico NO descartable

1. Descontaminación

2. Lavado

3. Desinfección

4. Acondicionamiento

5. Esterilización

 Descontaminación: Es la reducción de la cantidad de microorganismos, con el fin de

disminuir el riesgo de infección y la carga bacteriana.

 Lavado: consiste en el enjabonado, fricción y enjuague bajo agua corriente del

instrumental con elementos adecuados (cepillos, detergentes enzimaticos) para disolver y
arrastrar restos de material orgánico.

 Desinfección: Proceso básico para la prevención y control de infecciones. Tiene como

finalidad destruir los microorganismos patógenos y no patógenos capaces de producir
enfermedades infecciosas en huéspedes susceptibles. No destruye los esporas
bacterianos. Generalmente se usan agentes químicos denominados desinfectantes.

La desinfección puede ser:

■ Desinfección de alto nivel (DAN): procedimiento que emplea agentes físicos o químicos con
actividad sobre bacterias en fase vegetativa como el Micobacterium tuberculosis, hongos y virus
con capa lipídica de tamaño medio, exceptuando las esporas.

■ Desinfección de nivel intermedio (DNI): acción germicida sobre bacterias en fase vegetativa,
virus con capa lipídica de tamaño medio (adenovirus, esporas asexuadas, pero no clamidoesporas,
micobacterium tuberculosis).

■ Desinfección de bajo nivel (DBN): procedimiento mediante el cual se tiene efecto sobre
bacterias en forma vegetativa, levaduras y virus de tamaño medio, pero sin acción sobre el bacilo
de la tuberculosis.

Desinfectantes

Sustancias químicas capaces destruir en 10 a 15 minutos, los gérmenes depositados sobre un

material inerte o inanimado abarcando todas las formas vegetativas de las bacterias, hongos y
virus.

Estas sustancias actúan sobre las distintas estructuras de los microorganismos dañando la pared
celular, alterando la permeabilidad de la membrana y la pared celular, alterando las moléculas de
proteínas y ácidos nucleicos e inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos y de enzimas.

 Hipoclorito 0.5%.

Es el más representativo de los agentes clorados. Su mecanismo de acción esta relacionado con su
potente actividad oxidante, inhibiendo la actividad de las proteínas. Se recomienda como
desinfectante de superficies duras y para limpieza de material orgánico (incluyendo sangre) para
eliminar virus del VIH y Hepatitis B. En el comercio viene en una concentración de 55gr.Cl/ litro. Se
debe usar en solución acuosa 1:10 (0,5% de cloro disponible) durante 10 minutos según
especificaciones de la ADA y OMS. Tener en cuenta la desventaja de inactivarse en presencia de
materia orgánica, por lo tanto es conveniente un prelavado en soluciones enzimáticas. Es una
solución inestable por lo cual se han de mantener tapadas, impermeable a la luz.

 Glutarhaldeido 2,5%:

Es una solución estable, bactericida de amplio espectro, eficaz contra virus, de efectiva acción
esporicida. Actúa afectando las lipoproteínas de la membrana celular y el citoplasma de las formas
bacterianas vegetativas, altera el sistema enzimático y el daño en la membrana permite la salida
de sustancias y componentes intracelulares y facilita la entrada directa del desinfectante al
citoplasma. Uno de los factores más importantes es la limpieza previa del material, requisito sin el
cual el proceso de desinfección fracasaría. Tiene una vida media entre 14 y 28 días.
 • Irritación de la garganta y los pulmones

• Asma, síntomas parecidos a los del asma, y dificultad para respirar

• Irritación de la nariz, estornudos, y resuello

• Hemorragia nasal

• Ardor en los ojos y conjuntivitis

• Sarpullido

• Manchas en las manos (marrones o morenas)

• Urticaria

• Dolores de cabeza

• Náusea

 Alcohol Etílico 70%:

Más común en el ambiente hospitalario. Es recomendado para antisepsia de la piel en pacientes

alérgicos al Yodo. Eficaz contra la mayoría de bacterias patógenas y es imprevisible contra algunos
los hongos y virus. Deshidratan la piel, lesiona el epitelio nuevo y provocan ardor en heridas
abiertas. Eficaz en lavado de manos reemplazando en emergencia a soluciones jabonosas. No
tiene acción residual.

 Derivados de amonio cuaternario:(Cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, cloruro

de cetilpiridinio, cetrimida)

Su acción bactericida es atribuida a la inactivación de enzimas, desnaturalización de proteínas

esenciales y la rotura de la membrana celular. Habitualmente son considerados como
desinfectantes a concentraciones de 0.25% a 1.6% para la desinfección de superficies como suelos
y paredes. Excepto aquellos de 5ta generación no es efectivo para virus no encapsulados como la
hepatitis B.

OTROS:

 Agentes Yodados:

Actualmente el más utilizado como antiséptico y desinfectante es el yodo povidona. Su

mecanismo es por medio de reacciones de oxidación-reducción alterando moléculas vitales para la
supervivencia de los microorganismos como lípidos, proteínas, almidón, glucosa, etc. La disolución
aumenta la liberación del yodo, de modo que las soluciones acuosas al 10% son útiles en la
desinfección de heridas y quemaduras, en las soluciones alcohólicas a la misma concentración en
piel intacta como en zonas de punción y en la solución jabonosa al 7,5% para lavados quirúrgicos
de las manos.

 Formaldehído:

La forma de presentación más adecuada es la Formalina, solución acuosa con una concentración al
30%. Es recomendada como esterilizante y desinfectante, aunque posee menor actividad que el
glutaraldehído. Al parecer su mecanismo de acción ocurre por la interacción con las proteínas y
ácidos nucleicos. Debe recordarse que los priones son resistentes a los aldehídos.

 Gluconato de clorhexidina:

Pertenece a las bisguaninas. Su mecanismo de acción lo realiza sobre la membrana celular y sobre
proteínas intracelulares de los gérmenes Gram (+) y Gram (-). Es también efectivo contra hongos y
virus, pero su acción es baja sobre el Mycobacterium tuberculosis. Tiene acción residual sobre la
piel (entre 3 y 6 horas). No usar para desinfección de elementos o superficies. Se inactiva en
presencia de materia orgánica y materiales como corcho, algodón o goma. Se utiliza comúnmente
en jabones antibacterianos, buches y pastas dentales.

 Triclosan:

Usado comúnmente en productos jabones detergentes, pastas dentales y cosméticos. Poco

soluble en agua, lo es en ác. Grasos por lo cual atraviesa fácilmente las membranas. Actividad alta
contra bacterias Gram (+), buena contra Gram (-) y bacterias multirresistentes, especialmente
tiene una excelente actividad para el Staphylococcus aureus Concentraciones de uso: de 0,3 a 2 %.
La mayoría de productos tiene 1 %.

 Peróxido de hidrógeno:

Bactericida, viricida y fungicida. Se emplea para limpieza y desbridamiento de heridas. Fácilmente

degradable a oxígeno molecular y agua- corrosivo. Posee Baja estabilidad (6-10%) debe mantener
al abrigo de la luz. Las burbujas de oxígeno desprenden tejido muerto y las bolsas de bacterias
ayudan a eliminarlas de la herida. La inmersión de material limpio en una solución estabilizada al
6% proporcionaría una desinfección de alto nivel en 30 minutos.

Enjuague: se realiza con agua para restos orgánicos y detergentes, evitando manchas y corrosión.

Secado: se lleva a cabo para eliminar las gotas de agua y evitar la formación de manchas.

Acondicionamiento del material antes de la esterilización

Acondicionar el instrumental o material a esterilizar tiene como objetivo proteger los elementos
hasta el momento de su uso. Para ello se utiliza un envoltorio adecuado para evitar su
contaminación. Este debe ser permeable al agente esterilizante, resistente a la penetración de
microorganismos, resistente a la ruptura, no reaccionar con el agente esterilizante ni con el
material a esterilizar (papel Kraft, papel grado médico)

 ESTERILIZACIÓN
Esterilizar: es destruir o eliminar de la superficie e interior de los materiales toda forma de vida
microbiana aún las formas esporuladas y priones.

MÉTODOS DE ESTERILIZACIÓN

 Térmicos (físico)

– Vapor bajo presión / calor húmedo

– Aire caliente / calor seco

– Microondas / radiación no ionizante

 Químicos

– Oxido de etileno gaseoso

– Formaldehido gaseoso

– Peróxido de hidrogeno plasmático / vapor

– Ozono gaseoso

– Solución activada de glutaraldehído

– Solución de acido paracético

 Radiación ionizante (físico)

■ Físicos- Térmicos
Calor Húmedo- Autoclave: Es el método más efectivo y de menor costo para esterilizar la mayoría
de los objetos de uso hospitalario. El autoclave tiene la ventaja de producir un elevamiento de la
temperatura en forma rápida, con cortos tiempos de esterilización y no dejar residuos tóxicos en
el material. El principio de la esterilización a vapor está dado por la relación del tiempo de
exposición, temperatura y presión. La presencia de materia orgánica o suciedad en el material
interfiere con la acción del vapor caliente por lo que, si el material está sucio, después del
proceso, no se puede garantizar su esterilidad. Los microorganismos son eliminados por
desnaturalización de las proteínas, proceso que es acelerado por la presencia de agua como en la
mayoría de las reacciones químicas. Se logran temperaturas de 134° C a una atmósfera de presión
durante 15 a 20 minutos.

Calor seco: Este sistema elimina microorganismos por coagulación de sus proteínas. Su
efectividad depende de la difusión del calor, la cantidad de calor disponible, y los niveles de
pérdida de calor. La buena acción microbicida del calor seco depende de que los elementos a
esterilizar estén limpios, en presencia de materia orgánica, por ejemplo: aceite o grasa, el
microorganismo es protegido de la acción del calor. Penetra lentamente en los materiales por lo
cual se requiere largos períodos de exposición. Debido a las altas temperaturas para destruir
microorganismos, es inapropiado para algunos materiales como líquidos, gomas y géneros. Por
otra parte daña el material porque reduce el temple de acero. Se utiliza la estufa u horno de
Pupinel. En un tiempo de 1 hora a 180° C o 2 horas a 160° C.

 Químicos

– Óxido de Etileno: Actúa como agente alquilante, provocando una modificación

irreversible en enzimas e inhiben su actividad. Es activo contra todo tipo de bacterias,
incluyendo esporas bacterianas, virus y bacilos tuberculosos. Su uso es restringido a la
esterilización de material termo sensible (no resiste temperaturas >60o) que no puede
esterilizarse por otro procedimiento. Altamente tóxico para los seres vivos.

■ Radiación ionizante (físico)

– Los rayos gamma son ondas electromagnéticas que tienen una menor longitud
de onda, lo que les hace tener más energía. Durante el proceso de irradiación, esta
energía se transfiere a los electrodos de las moléculas de los productos, generando
radicales altamente reactivos. Este proceso se conoce como «radiación ionizante». Estos
radicales libres rompen el ADN de los microorganismos presentes, impidiendo que
puedan multiplicarse y provocando su muerte. Como resultado, el producto irradiado se
vuelve estéril. Debido a que la radiación gamma solo incide en la capa de electrones de las
moléculas, es físicamente imposible que el producto irradiado se vuelva radioactivo.

Métodos de control de esterilización.

 Existen métodos de control de esterilización físicos que consisten en el

control mediante termómetros y control de los aparatos; métodos

 químicos basados en el cambio de coloración de sustancias químicas

adheridas a los paquetes. El método más seguro es el biológico que

consiste en la colocación de esporas bacterianas adheridas a una cinta y

se colocan en distintos sitios del aparato de esterilización. Estas cintas

son procesadas en el laboratorio de Microbiología, si los cultivos son

positivos el proceso de esterilización no se cumplió

CONSULTORIO ODONTOLÓGICO

Condiciones Ambientales

 Evitar escalones
 Eliminar cables, tuberías paquetes, estanterías por zonas de paso
 TECHOS: deben permitir aislamiento térmico y acústico. Estructura que permita

pintura y/o limpieza (no madera por ej.). De color claro para que permita la

correcta iluminación.

 SUELOS: prácticos. Duraderos, fácil de limpiar, sin irregularidades y antideslizantes.

Rodrigo Ortiz
 PAREDES: lisas, sin brillo, lavables y que proporcionen aislamiento acústico y

térmico.

 CORRECTA ISONORIZACIÓN: compresor y motor de aspiración alejados y

aislados correctamente.

 CONDICIONES CLIMÁTICAS: 18-22 °C, HUMEDAD 40-60% y correcta ventilación.

Áreas NO Clínicas

 De
pacientes:

- Recepción

- Sala de

espera

- Despacho

 De servicios:

– Vestuarios

– Salas de reunión

– Limpieza

– Baños

Áreas Clínicas

■ Gabinete Odontológico:

– Paredes: fáciles de limpiar, suaves de colores claros sin brillo

– Suelos: resistentes a la caída de instrumental, fáciles de limpiar.

■ Sala de Esterilización

■ Almacén

■ Laboratorio

■ Sala de máquinas
Rodrigo Ortiz
Normas de Bioseguridad en Odontología
 Recordar que la sangre y la saliva de todos los pacientes deben ser considerados como
potencialmente contaminados y de alto riesgo.
 Utilice indefectiblemente gorro, barbijos, pantallas, camisolines y guantes en todos los
procedimientos de atención clínica de pacientes
 Lávese las manos al iniciar y al terminar cada procedimiento
 Manipular con precaución el material cortopunzante (agujas, hojas de bisturí, cuchillas,

curetas), desecharlos en un envase de plástico rígido resistente a la perforación con tapa a

rosca.

 Las compresas donde se dispone el instrumental debe ser removida una vez finalizada la

atención del paciente y desechadas en las bolsas correspondientes.

 El uso de eyectores de alta velocidad con dispositivos desechables y una adecuada

posición del paciente, disminuye el riesgo de contaminación en los distintos

procedimientos.

 Disponer en forma adecuada los desechos.

 Descontamine las superficies de trabajo, de acuerdo a los Procedimientos básicos de

limpieza y desinfección.

 El material y los equipos de trabajo deben desinfectarse, desgerminarse y esterilizarse

después de cada procedimiento de acuerdo a los Procedimientos básicos de limpieza y

desinfección.

LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA

Niveles de Bioseguridad.

 Se describen cuatro niveles de bioseguridad, que constan de combinaciones de prácticas y

técnicas de laboratorio, equipos de seguridad e instalaciones de laboratorio. Cada
combinación es específicamente apropiada para las operaciones llevadas a cabo, las vías
de transmisión documentadas o sospechadas de los agentes infecciosos y la función o la
actividad del laboratorio.
Rodrigo Ortiz
Nivel de Bioseguridad 1

 Representa un nivel básico de contención que se basa en prácticas microbiológicas

estándar sin ninguna barrera primaria o secundaria especialmente recomendada, salvo
una pileta para lavado de manos. se trabaja con cepas definidas y caracterizadas de
microorganismos viables que no son asociados a procesos de enfermedades en
humanos, no obstante, son patógenos oportunistas y pueden causar infección en
individuos jóvenes, ancianos, inmunodeficientes o inmunodeprimidos.

Nivel de bioseguridad 2

 Se trabaja con un amplio espectro de agentes de riesgo moderado que se encuentran

presentes en la comunidad y que están asociados con enfermedad humana de variada
gravedad. Es adecuado cuando se trabaja con sangre derivada de humanos, fluidos
corporales, tejidos o líneas de células primarias humanas donde puede desconocerse la
presencia de un agente infeccioso.
 El virus de la Hepatitis B, el HIV, la salmonela, y el Toxoplasma spp. son representativos de

los microorganismos asignados a este nivel de contención.

 Los riesgos primarios del personal que trabaja con estos agentes están relacionados con
exposiciones accidentales de membranas mucosas o percutáneas, o ingestión de
materiales infecciosos.
 Debe tenerse especial precaución con agujas o instrumentos cortantes contaminados
 Deben llevarse a cabo en equipos de contención primaria o en dispositivos tales como un
BSC (cabina de bioseguridad) o cubetas centrífugas de seguridad. Se deben utilizar las
demás barreras primarias que correspondan. Se debe contar con barreras secundarias,
tales como piletas para lavado de manos e instalaciones de descontaminación de
desechos a fin de reducir la contaminación potencial del medio ambiente.

Nivel de Bioseguridad 3

 Se trabaja con agentes exóticos con potencial de transmisión respiratoria, y que pueden
provocar una infección grave y potencialmente letal.
 La tuberculosis Mycobacterium, el virus de la encefalitis de St. Louis, y el Coxiella burnetii

son representativos de los microorganismos asignados a este nivel.

 Los riesgos primarios del personal que trabaja con estos agentes están asociados a la auto
inoculación, ingestión y exposición a aerosoles infecciosos.
 Se pone mayor énfasis en las barreras primarias y secundarias para proteger al personal en

áreas contiguas, a la comunidad y al medio ambiente de la exposición a aerosoles

potencialmente infecciosos. En todas las manipulaciones de laboratorio se deben llevar a

Rodrigo Ortiz
cabo en un BSC u otros equipos cerrados, tales como cámaras de generación de

aerosoles estancas al gas.

 Las barreras secundarias para este nivel incluyen el acceso controlado al laboratorio y

requisitos de ventilación que minimizan la liberación de aerosoles infecciosos desde el

laboratorio.

Nivel de Bioseguridad 4

 Trabajo con agentes peligrosos o tóxicos que representan un alto riesgo individual de
enfermedades que ponen en peligro la vida, que pueden transmitirse a través de
aerosoles y para las cuales no existen vacunas o terapias disponibles.
 Los agentes con una relación antigénica cercana o idéntica a los agentes de los Niveles de
Bioseguridad 4 deben manejarse conforme a las recomendaciones de este nivel. Cuando
se han obtenido datos suficientes, el trabajo con estos agentes puede continuarse a este
nivel o a un nivel inferior.
 Los virus como Marburg o la fiebre hemorrágica Congo-Crimeana se manipulan al Nivel de
Bioseguridad 4.
 Los riesgos principales para el personal que trabaja con agentes del Nivel de Bioseguridad
4 son la exposición respiratoria a aerosoles infecciosos, la exposición de membranas
mucosas o piel lastimada a gotitas infecciosas y la auto inoculación. Todas las
manipulaciones de materiales de diagnóstico potencialmente infecciosos, cepas puras y
animales infectados en forma natural o experimental, implican un alto riesgo de
exposición e infección para el personal de laboratorio, la comunidad y el medio ambiente.
 El aislamiento completo del personal de laboratorio de los materiales infecciosos en
aerosol se logra principalmente trabajando en un BSC Clase III o en un traje de cuerpo
entero, con provisión de aire y presión positiva. Por lo general, la instalación del Nivel de
Bioseguridad 4 es un edificio separado o una zona totalmente aislada con sistemas de
gestión de desechos y requisitos de ventilación especializados y complejos para prevenir
la liberación de agentes viables al medio ambiente.
Rodrigo Ortiz
NORMAS GENERALES EN EL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA

 Entrar al laboratorio en forma ordenada, dejar las carteras, libros y otros objetos
personales en el lugar que se les indique para tal fin.

 Llevar puesta la bata de laboratorio en todo momento. La misma debe permanecer

completamente cerrada.

 Limpiar y desinfectar las superficies de trabajo, antes de comenzar y al finalizar la sesión

práctica.

 Lavar las manos con agua y jabón antes de realizar las actividades programadas, antes de
salir del laboratorio y siempre después de manejar materiales que se sabe o se sospecha
que son contaminantes.

 Trabajar cerca del mesón, adoptando una buena postura y estando físicamente cómodo.

 Llevar un calzado apropiado, preferiblemente cerrado y de suela antideslizante en las

áreas de laboratorio.

 Evitar llevar en el laboratorio accesorios que podrían ser fuente de contaminación (por
ejemplo, joyas). Recoger el cabello. Evitar desplazamientos innecesarios, movimientos
bruscos. Hablar sólo lo indispensable.

 No comer, beber, fumar, almacenar comida, objetos personales o utensilios, aplicarse

cosméticos ni ponerse o quitarse lentes de contacto en ningún área del laboratorio.

 Conocer el manejo de todos los equipos y reactivos a emplear antes de iniciar las
actividades indicadas en la práctica. Si usted tiene alguna duda, diríjase al profesor.

 Mantener el área de trabajo ordenada, libre de libros, cuadernos u objetos personales,

exceptuando aquellos equipos y materiales necesarios para la realización del trabajo
práctico.

 Tener cuidado con el alcohol cuando manipule el mechero. Nunca debe dejar éste
desatendido.

 Regresar los reactivos y equipos empleados (microscopio, mechero, etc.), limpios y de

manera ordenada a su respectivo lugar una vez finalizada la actividad. Reporte cualquier
daño de los mismos al profesor.
Rodrigo Ortiz
 Colocar los materiales de vidrio contaminados en los recipientes dispuestos para tal fin,
por ejemplo: las pipetas en los pipeteros, tubos y placas de Petri en las ollas de desecho,
etc.

 No usar ningún reactivo que no esté debidamente identificado, verificar las etiquetas de
los mismos y estar seguro de cómo emplearlo.

 No devolver sustancias a sus envases originales.

 Emplear la propipeta al medir líquidos. Está rigurosamente prohibido pipetear con la

boca.

 Realizar solamente aquellas actividades indicadas por el profesor, no llevar a cabo

experimentos no autorizados.

 Reportar inmediatamente cualquier accidente al profesor (derrame de material

contaminado, heridas, quemaduras, etc.), ninguno puede ser catalogado como menor.

 Reducir al mínimo la formación de aerosoles durante la realización de cualquier trabajo

práctico.

 Extremar las precauciones cuando se utilicen agujas y jeringas para evitar la inoculación
accidental y la generación de aerosoles durante su manipulación y desecho.

 Emplear técnicas asépticas para el manejo de cultivos de microorganismos.

ACCIDENTE CORTO PUNZANTE

Accidentes

 Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el riesgo de infectarse por este virus en un

accidente laboral a través de una aguja que tiene sangre contaminada es estimado en 0.3-
0.4%. En un contacto mucoso con sangre contaminada baja a un 0.05%.

 Hepatitis a virus B (HBV), el riesgo de infectarse por este virus en un accidente laboral a
través de una aguja que tiene sangre contaminada es promedio un 15%, llegando hasta un
40%.
Rodrigo Ortiz
 Hepatitis a virus C (HVC), el riesgo en este caso no está todavía bien precisado citándose
cifras de hasta un 10%.

¿Qué factores determinan la posibilidad de infección frente a un accidente laboral y exposición a

sangre?

 El volumen de fluido transfundido

 La profundidad del pinchazo.

 El tipo de aguja (maciza, hueca y el calibre de la misma).

 El tipo de procedimiento (punción venosa o intramuscular).

 La utilización de guantes en el caso de un pinchazo en la mano.

 La fase de la enfermedad que transcurre la persona fuente de accidente (paciente).

Procedimiento inmediato

El Trabajador Afectado:

– Debe permitir el sangrado abundante, eliminar cuerpos extraños si los hubiera y limpiar el
área del cuerpo expuesta con abundante agua y jabón.

– Realizar antisepsia de la herida con agua y jabón, alcohol al 70% vol. (3 minutos), o alcohol
yodado o tintura de yodo al 2%.

– Dependiendo del tamaño de la herida cubrir la misma con gasa estéril.

– En de contacto con mucosas (ojo, nariz, boca), lavar con abundantemente agua o suero
fisiológico. No utilizar desinfectantes sobre las mucosas

– Evaluación y atención inmediata por parte del médico de urgencias de turno en la

institución, con respectiva apertura de la historia clínica.

– Evaluación de la exposición, diligenciamiento del Formato Único para el Reporte de

Accidente en original y copia.

Procedimientos posteriores
Rodrigo Ortiz
– Investigar al paciente fuente del accidente de trabajo. En el caso de desconocimiento del
estado serológico del paciente fuente, debe obtenerse un consentimiento informado previo a
la toma de los exámenes de laboratorio.

– Si la exposición fue a una enfermedad infecciosa diferente a VIH o HBV, considerar el caso
particular y actuar en consecuencia.

– Analizar la exposición para VIH o Hepatitis B. El caso que sea clasificado como exposición
severa debe ser manejado como una emergencia, dentro de la primera hora post-exposición.
Los estudios in vitro han mostrado que la replicación viral se inicia dentro de la primera hora
después de que el VIH o el VHB se ponen en contacto con las células.
Rodrigo Ortiz

Conductas Generales (por parte de médico correspondiente)

 En exposición por vía parenteral, administrar la vacuna antitetánica si no está vacunado.

 Valorar el riesgo asociado con la exposición

 En caso de personas con exposiciones repetidas, informarles de los riesgos y de las

medidas de prevención que deben adoptar para disminuirlos.

 Tranquilizar a la persona-fuente de exposición dado que el riesgo de transmisión de VIH,

VHB y VHC es muy bajo, además ofertar y remitir a un psicólogo si precisa.

 Realizar el parte judicial correspondiente.

 Remitir para seguimiento al servicio de Medicina Preventiva o al especialista en

enfermedades infecciosas correspondiente, según se tenga protocolizado en cada centro
de Atención Primaria.

 Establecer la necesidad o no de administrar profilaxis post-exposición

Conducta a seguir frente a un accidente de exposición a sangre en relación al riesgo de

contaminación por VHB y VHC

 El trabajador de la salud está correctamente vacunado: En este caso no se recomienda

ninguna profilaxis especial cualquiera sea la situación del paciente fuente. Ley Nacional
24151/92

 El trabajador de la salud no está vacunado:

 Si la paciente fuente es Ag HBs positivo (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B

positivo): inyectar gamaglobulina intravenosa de acuerdo a las especificaciones del
fabricante (en los niños se debe ajustar la dosis) e inyectar también una dosis de la vacuna
anti VHB.

 Si la serología VHB del paciente fuente es desconocida y no puede conocerse en las 48

horas siguientes: inyectar las inmunoglobulinas específicas y una dosis de vacuna.
Rodrigo Ortiz

 La serología VHB del trabajador accidentado no es conocida o la vacunación es

incompleta. En este caso la conducta a seguir depende de la posibilidad de dosificar
dentro de las 48hs siguientes al accidente los Ac anti HBS del trabajador

Conducta a seguir frente a un accidente de exposición a sangre en relación al riesgo de

contaminación por HIV

El tratamiento farmacológico antirretroviral se administrará lo antes posible dentro de las

primeras 24 horas (idealmente antes de las 4 horas) post exposición y se prolongará durante 4
semanas si existe buena tolerancia. El periodo de tiempo tras la exposición dentro del cual se
aconseja iniciar el tratamiento es de 48-72 horas.

Si la persona fuente está en tratamiento antirretroviral previo, se valorará cuál es el régimen

profiláctico a adoptar dependiendo de la posibilidad de resistencias a fármacos en la fuente.

Si existe la posibilidad de que la persona expuesta esté embarazada, y siempre que se considere
tratamiento antirretroviral en la mujer, se realizará el test correspondiente.

En caso de embarazo de la persona afecta, se explicará a ésta que a excepción de la ZDV, los
efectos nocivos potenciales de los fármacos antirretro virales en el embarazo no están
establecidos. El embarazo temprano cambia la razón beneficio-riesgo, pero en exposiciones de
riesgo muy alto la profilaxis se debe considerar seriamente.

Conductas posteriores a la administración profilácticas

 Abstinencia sexual o uso de preservativos para prevenir la transmisión sexual y evitar el

embarazo

 Evitar donar sangre, semen, órganos, tejidos y plasma.

 Si una mujer está dando lactancia debería considerar el interrumpirla dado el riesgo de
transmisión.

 En caso de trabajador sanitario expuesto, sus responsabilidades profesionales no

deberán ser modificadas durante el periodo de seguimiento.

 Se le deberá advertir que busque evaluación médica ante cuadros agudos de fiebre,
astenia, linfadenopatías, rash cutáneo, mialgias, que podrían ser indicativas de
primoinfección o reacciones adversas a antirretrovirales.
Rodrigo Ortiz

Seguimiento serológico
Exposición VIH:

*Realizar detección de Ac frente al VIH a las 6 semanas, 3 meses, 6 meses y hasta 1 año
postexposición si ha llevado tratamiento antirretroviral.

La seroconversión después de 12 semanas post-exposición es infrecuente, y después de 24

semanas extremadamente infrecuente. Sin embargo, la profilaxis antirretroviral puede retrasar la
seroconversión.

Realizar la detección de Ac frente al VIH sí existe clínica compatible con una infección VIH
sintomática.

Evaluar a las personas en tratamiento antirretroviral profiláctico al menos dentro de las 72 horas
post-exposición y supervisar la toxicidad farmacológica durante por lo menos 2 semanas (incluirá
al menos hemograma, función renal y hepática).

Exposición VHB

A los tres meses:

HBsAg a quienes inicialmente no estaban vacunados o eran seronegativos.

HBsAc a quienes no tenían anticuerpos o titulaciones bajas.

A los seis meses:

HBsAg a quienes no habían desarrollado anticuerpos a los tres meses.

HBsAc a quienes no habían desarrollado anticuerpos a los tres meses.

Exposición VHC:

Diagnosticar la infección aguda por VHC a las 4-6 semanas de la exposición mediante la
determinación del antígeno core VHC (ELISA "el más precoz"), el RNA del VHC (PCR) o los anti VHC
(ELISA "más tardío").
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 13 – ECOSISTEMA BUCAL

CAVIDAD ORAL

 Tercio inferior de la cara.

 Tiene 2 regiones:
 Vestíbulo: delante de arcos dentarios
 Boca propiamente dicha: por detrás
 Comunicados por espacios interdentales y retrodentales

LA CAVIDAD ORAL ES UN ECOSISTEMA.

ECOSISTEMA: conjunto de comunidades de seres vivos (factor biótico), establecidos en un lugar,

que interactúan entre sí y con el medio físico y químico (factor abiótico).

 Componentes bióticos: microorganismos y el hospedador

 Están inmersos en un ambiente específico donde hay elementos abióticos (químicos y
físicos).
 Los seres vivos (bióticos) se relacionan con ese medio abiótico.

ECOSISTEMAS PRIMARIOS

1. MUCOSA

* Masticatoria (paladar duro y encías).

* De la unión dentogingival (en íntimo contacto con los elementos dentarios).
* De revestimiento (labios, mejillas, piso de la boca, ventral de la lengua y paladar
blando).
* Especializada (superficie dorsal de la lengua).

2. BIOFILM DENTAL

 Supragingival o corona
 Subgingival
Rodrigo Ortiz

3. SUPERFICIES DENTALES

* CORONA
 Áreas de contacto con las encías
 Las superficies oclusales (surcos, fosas y fisuras)
 Espacios proximales o interproximales

* CEMENTO RADICULAR

4. SURCO GINGIVAL
 Líquido crevicular

5. MATERIALES ARTIFICIALES

CARACTERÍSTICAS MICROBIANAS DE LOS ECOSISTEMAS ORALES

 VARIABILIDAD: La población microbiana (MICROBIOTA) presenta diferencias cualitativas y

cuantitativas entre especies.

 ESPECIFICIDAD: La microbiota residente o transitoria tiene preferencia por determinadas

zonas.

 HETEROGENICIDAD: Hay gran variedad de especies que se pueden aislar de un mismo

nicho.

 DENSIDAD: Se encuentran grandes cantidades de microorganismos y concentrados en un

espacio relativamente pequeño.

DETERMINANTES ECOLÓGICOS ORALES

Son los factores que regulan la composición, el desarrollo, la cantidad, la coexistencia y la

distribución de la microbiota oral en los diferentes ecosistemas primarios.
Rodrigo Ortiz

a. Factores fisicoquímicos
b. Fenómenos de adherencia, agregación y coagregación
c. Factores nutricionales
d. Factores protectores del hospedador
e. Antagónicos bacterianos

 FACTORES FISICOQUÍMICOS

 DEL HUÉSPED

 Humedad: saliva (70 a 80% de agua); agua favorece el desarrollo de las bacterias y
otros microorganismos
 Temperatura: 38° C
 PH: (neutro) – bacterias son lábiles a los cambios. Saliva amortiguadora de cambios

 DE LAS BACTERIAS

 Poder acidófilo (tolerancia de ph ácidos del medio ambiente)

 Poder acidogénico (producción de ácidos orgánicos desde carbohidratos dietarios)

 Poder acidúrico (producción de ácidos a ph ácidos)

 FENÓMENOS DE ADHESIÓN, AGREGACIÓN Y COAGREGACIÓN (entre los

microorganismos y el huésped)

 Adhesión: fenómeno de unión que se establece entre los microorganismos y los tejidos
del hospedador

 Agregación y coagregación: procedimientos que tienen los microorganismos para formar

microcolonias que estabilizarán la colonización (entre microorganismos de la misma o
diferente especie)

Para que ocurran estos fenómenos son necesarios:

- Adhesinas (moléculas externas bacterianas).

- Receptores (en tejidos del huésped o en otras bacterias)

FENÓMENOS DE ADHESIÓN
Rodrigo Ortiz

LECTINAS: Proteínas superficiales de la pared celular de las bacterias a que reconocen una
determinada secuencia de azúcares.

UNIONES PROTEÍNAS – PROTEÍNAS: Reconocimiento entre péptidos superficiales (la adhesina y el

receptor)

 GLUCANOS (LIBRES O EN CAPA MUCOSA DEL BIOFILM)

 GLUCOSILTRANSFERASAS (GTF) (EN SUPERFICIE BACTERIANA O EXCRETADAS)
 PROTEÍNAS FIJADORAS DE GLUCANOS
Rodrigo Ortiz

FENÓMENOS DE AGREGACIÓN Y COAGREGACIÓN

Adhesión de los Streptococcus mutans a los elementos dentarios

 Los Streptococcus mutans (Sm) participan en la formación de los biofilms que se forman
sobre las superficies de los elementos dentarios.

 En presencia de sacarosa.

 La sacarosa se escinde en glucosa y fructosa; las enzimas glucosiltransferasas (GTF)

sintetizan glucanos extracelulares a los cuales se van a adherir las proteínas fijadoras de
glucanos.

 FACTORES NUTRICIONALES (para las bacterias)

 Originados en fuentes endógenas de la cavidad bucal:

- Saliva
- Líquido crevicular
- Células descamadas

 Originados de fuentes exógenas de la cavidad bucal:

- Alimentos
- Sacarosa (fermentación, producción de ácidos)
- Caseína (inhibe las glucosiltransferasas)
Rodrigo Ortiz

 Originados en fuentes propias de las bacterias:

- Degradativas: exoenzimas; hidratos de carbono, glucoproteínas salivales,

proteínas

 FACTORES PROTECTORES (del hospedador)

 Integridad de la mucosa y dientes

 Descamación celular
 Masticación, deglución y succión
 Tejidos linfoides
 Saliva

 Acción mecánica de arrastre

 Acción amortiguadora
 Capacidad remineralizante
 Intervención en el proceso de adhesión
 Acción antimicrobiana
 Acción inmunitaria
 Líquido crevicular
 Adherencia bacteriana

 ANTAGONISMOS (entre las bacterias)

 Competencia por receptores para la adhesión

 Competencia por sustratos nutricionales
 Consumo de oxígeno
 Producción de ácidos
 Bacteriocinas y microcinas
 Destrucción de algunas adhesinas por proteasas bacterianas
Rodrigo Ortiz

SUCESIÓN DE LA MICROBIOTA ORAL

Sucesión: Sustitución de unos microorganismos por otros, en respuesta a modificaciones que

afectan a las características intrínsecas del lugar en que habitan.

 Sucesión alogénica: sustitución de la microbiota por cambios en el hábitat debido a

fatores no microbianos (circunstancias abióticas o del hospedador, ej. Aparición de piezas
dentales).

 Sucesión autogénica: sustitución de la microbiota por modificaciones en el hábitat debido

a factores microbianos.

SUCESIÓN ALOGÉNICA

Nacimiento: desde las 8 horas S. salivarius y S. mitis (90%) – estafilococos, lactobacilos, neiserias,
neumococos, coliformes, enterobacterias, hemófilos, Candida albicans.

COMUNIDAD PIONERA: Es la que coloniza la boca del recién nacido.

Erupción dentaria: S. sanguis, S. mutans. Anaerobios estrictos especialmente en el surco gingival y

anaerobios facultativos.

Vida adulta: influenciada por múltiples factores (dieta, higiene, genética, hormonas, fármacos).

COMUNIDAD CLIMAX: es la presente al completarse la dentición primaria y más tarde la

permanente.

Caída de los dientes

Prótesis

SUCESIÓN AUTOGÉNICA

Depende de múltiples factores: nutrientes, formación de ácidos, determinación de atmósfera

reducida, producción de peróxido de hidrógeno, etc.
Rodrigo Ortiz

BIOPELÍCULA DENTAL (= biofilm dental)

Una comunidad bacteriana inmersa en un medio líquido, caracterizada por bacterias que se hayan
adheridas a un sustrato o superficie (sésiles), o unas a otras, que se encuentran embebidas en una
matriz de polímeros extraceluares (exopolímeros) producidos por ellas mismas y que presentan un
fenotipo modificado (con respecto a bacterias planctónicas) en cuanto al grado de multiplicación
celular y de expresión de genes.

Bacterias sésiles: formadoras de biopelículas que crecen en colonias, adheridas a superficie

sólidas.

Bacterias planctónicas: de libre flotación, suspendidas en un fluido.

 Está compuesto por microcolonias de células bacterianas (15 – 20%), envueltas en una
matriz polimérica extracelular (75 – 80%), con marcados canales de agua.

 La matriz es un complejo de origen bacteriano y sustancias exógenas que se encuentran

en el medio ambiente (ácidos nucleicos, proteínas, nutrientes)

 Formada por un 95% de agua aniónica lo que le permite atrapar minerales del medio
externo que lo rodea.

CARACTERÍSTICAS DE LA BIOPELÍCULA DENTAL

 Diferentes comunidades ecológicas

 Sistema circulatorio de agua y nutrientes
 Numerosos microambientes
 Intensa actividad metabólica
 Resistentes a las defensas del hospedador
 Resistentes a antibióticos y antisépticos

FACTORES QUE PERMITEN LA FORMACIÓN DE LA BIOPELÍCULA DENTAL

 Condiciones de las superficies (del hospedador): superficies sólidas, con características de

rugosidad, superficies rugosas, hidrófobas y cubiertas de una película (proteínas)
favorecen e incrementan la adhesión de los microorganismos.

 Características de las bacterias: las fimbrias, la producción de exopolisacáridos, proteínas

ricas en prolinas son importantes para la adhesión

 Factores del medio ambiente: ph, cantidad de nutrientes, iones, temperatura, fluidez
Rodrigo Ortiz

Quorum Sensing: Mecanismo de comunicación intercelular bacteriana, por acumulación de

señales (péptidos) que controla la expresión genética en respuesta a la densidad poblacional.

 Las bacterias pueden comunicarse entre sí mediante moléculas de señalización que

liberan al medio ambiente.

 Pueden medir el número o concentración de las moléculas dentro de una población.

 El término “Quorum Sensing” (QS) se usa para describir el fenómeno por el cual la
acumulación de moléculas de señalización permite a una sola célula detectar la cantidad
de bacterias (densidad celular).

MECANISMO DE FUNCIONAMIENTO

 Las bacterias involucradas producen y secretan sustancias, llamadas autoinductores, que

sirven de señal química para inducir la expresión genética colectiva.

 Las células detectan la concentracion de las señales químicas autoinductoras.

 Esto les da información acerca de la densidad de células en el ambiente: cuanto mayor es

la población, mayor es la concentración de señales.

 Cuando se alcanza una concentración umbral, indica que la población ha llegado al

quorum y se empiezan aexpresar una serie de genes, lo que desatan diferentes acciones
poblacionales.
Rodrigo Ortiz

¿PARA QUÉ SIRVE LA COMUNICACIÓN ENTRE LAS BACTERIAS?

 VIRULENCIA
 COMPETENCIA
 CONJUGACIÓN
 PRODUCCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
 MOTILIDAD
 ESPORULACIÓN
 FORMACIÓN DE BIOPELÍCULA

ETAPAS DE FORMACIÓN Y DESARROLLO DE LA BIOPELÍCULA DENTAL

 Película adquirida
 Colonización primaria
 Colonización secundaria y terciaria
 Placa madura
 Fase de mineralización

PELÍCULA ADQUIRIDA

 Capa amorfa, acelular (1 mm de espesor)

 Adsorción de componentes salivales
 Glucoproteínas salivales, fosfoproteínas, lípidos y en menor medida componentes del
fluido crevicular y productos de secreción de los microorganismos
Rodrigo Ortiz

COLONIZACIÓN PRIMARIA

 Las bacterias se adhieren por diferentes mecanismos a las superficies del huésped

* Primero reversible (interacciones débiles)

* Luego irreversibles (cambios de fenotipos), por adhesinas

COLONIZACIÓN SECUNDARIA Y TERCIARIA

 Fenómenos de agregación y coagregación interbacteriana

* Intraespecífica
* Interespecífica e intergenérica

 Formación de estructuras en forma de mazorcas de maíz y rosetas

 Aumenta el grosor del biofilm debido a la multiplicación celular; aparecen zonas
anaeróbicas
 Formación de matriz extracelular de polímeros
 Aumenta la complejidad del biofilm
 Disminuye velocidad de crecimiento de algunos microorganismos
 Matriz biológicamente activa, retiene nutrientes, agua y enzimas
Rodrigo Ortiz

PLACA MADURA

 Placa relativamente estable (pocos cambios en la microbiota)

 Aparición de Treponemas
 Placas más profundas con pocos nutrientes
 Acumulación de productos de desecho
 Menor cantidad de microorganismos vivos
 Espacios vacíos por autolisis de bacterias
 Fenómenos de desplegamiento

FASE DE MINERALIZACIÓN

 Formación de cálculo, tártaro o sarro.

 Desde varios días a varias semanas

TÁRTARO: Depósitos calcificados en los dientes que se traducen en agregados amarillentos o

blanquecinos, habitualmente ubicados en las uniones dentogingivales.

 Dificultan la limpieza

 Retención de microorganismos

 Reservorio bacteriano

 Puntos de salida de productos tóxicos irritantes para la mucosa

EUBIOSIS: Ecosistema en equilibrio – boca sana

DISBIOSIS: Ecosistema en desequilibrio – boca enferma

Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 14 – BACTERIAS

 TAXONOMÍA

 FORMA Y DISPOSICIÓN DE LAS BACTERIAS

Rodrigo Ortiz

 TAMAÑO

El tamaño de las bacterias oscila entre 0,2 a 3 micrómetros (200 a 3000 nm).

 MORFOLOGÍA BACTERIANA
Rodrigo Ortiz

ESTRUCTURAS INVARIABLES:

 Membrana citoplasmática
 Citoplasma
 Cromosoma bacteriano
 Ribosomas
 Pared celular

ESTRUCTURAS VARIABLES:

 Pili, fimbrias
 Inclusiones citoplasmáticas
 Cápsula
 Esporas
 Flagelo

CÁPSULA

 Capa gelatinosa, formada por heteropolisacáridos

 Puede ser organizada y firmemente adherida a la pared celular (cápsula) o no estar

organizada y ser laxa (slime)

 Protege a la célula de la desecación

 Permite la adherencia de los microorganismos a las superficies

 Resistencia alas fagocitosis

 En ella se ubican antígenos de superficie

BACTERIAS ENCAPSULADAS:

 Klebsiella pneumoniae
 Streptococcus agalactiae
 S. pneumoniae
 Haemophilus influenzae
 Neisseria meningitidis
Rodrigo Ortiz

PARED CELULAR

 Estructura semirígida

 Confiere forma a la célula

 Protege de cambios adversos en el medio

 Es un factor de virulencia

 Sitio de acción de algunos antibióticos

 Bacterias Gram +
 Bacterias Gram –

ESTRUCTURA DE LA PARED DE LAS BACTERIAS GRAM POSITIVAS (+)

 Una capa gruesa de peptidoglucano llamada pared externa.

 Es importante para conservar la forma y darle rigidez a la célula bacteriana

 Por ser una estructura porosa evita que la célula estalle en medios hipotónicos
Rodrigo Ortiz

 Permite el paso de nutrientes desde el exterior y el movimiento de enzimas

catalíticas y productos de secreción hacia el exterior de la célula
 La superficie externa de la pared está cubierta con diferentes tipos de proteínas

 Ácidos teicoicos: polialcoholes (glicerofosfato y ribitolfosfato), algunos de loscuales se

enlazan con lípidos para formar ácidos lipoteicoicos.

 Ácidos lipoteicoicos tienen enlaces covalentes con los lípidos de la membrana

citoplasmática. Responsables de enlazar el peptidoglucano a la membrana citoplasmática.

 Los ácidos teicoicos por tener una carga negativa, ayudan a mantener la carga
negativa neta de la superficie de las bacterias y por esta razón pueden intervenir en
el paso de iones a través de la pared celular.
 Participan en la regulación de las autolisinas: enzimas hidrolíticas que renuevan la
pared celular.
 Pueden ser sitios de fijación de fagos.
 Efecto protector o de resistencia frente a varios antibióticos, sobre todo a los que
actúan sobre el peptidoglucano, debido a que dificultan que el antibiótico llegue al
interior de la célula y ejerza su efecto antibacteriano.

 Para la identificación de las diferentes especies Gram + se suelen utilizar estas
proteínas y los ácidos teicoicos que tienen diferentes composiciones.

ESTRUCTURA DE LA PARED DE LAS BACTERIAS GRAM NEGATIVAS (-)

Rodrigo Ortiz

 Membrana externa: tiene lipoproteínas, Lipopolisacáridos (LPS) y fosfolípidos

 El lipopolisacárido (LPS) es una molécula compleja y está formado por tres partes:

 Lípido A: porción lipídica del LPS. Está compuesto por un disacárido de glucosa –
amina, en el cual los grupos hidroxilos están esterificados (uniones amino éster)
con ácidos grasos (ácidos láurico, mirístico).
 Al morir la célula y ser liberado actúa como endotoxina.
 Responsable de los síntomas producidos por bacterias Gram (-) como fiebre,
coagulación de la sangre, shock

 Core o polisacárido central: unido a lípido A y formado por azúcares como la

glucosa, suele ser similar en estructura dentro de una especie o género
bacteriano (Ag de grupo).

 Polisacárido O específico (antígeno O): varía entre especies y está formado por
unidades de azúcares de seis carbonos (glucosa, ramnosa, galactosa o manosa),
que se unen formando cadenas de cuatro o cinco unidades, que se encuentran
ramificadas. La repetición de estas secuencias da lugar a la formación del
polisacárido O.
 Estimula la respuesta inmune (antígeno somático).
 Da la identidad serológica.

 Proteínas principales de la membrana externa:

 Porinas
 Proteínas transmembrana
 Proteínas periféricas

 Peptidoglucano: es delgado (10 y 20%).

Rodrigo Ortiz

ESTRUCTURA DE LA PARED DE LAS BACTERIAS ÁCIDO – ALCOHOL RESISTENTE

 Peptidoglicano: delgado donde el N – acetil – murámico es reemplazado por N –

glucosamil – murámico

 Lípidos (60%): del tipo de los ácidos micólicos, glucolípidos (arabinogalactanos y

arabinomananos) y ceras

 Esta gran cantidad de lípidos hace que las bacterias ácido alcohol resistentes no se
tiñan o lo hagan mal con la coloración de Gram. Para teñirla, se recurre a la tinción
de Ziehl Nielseen.

 Esta gran cantidad de lípidos dan protección frente a la acción deletérea de los
componentes del fagolisosoma y, probablemente, sea la razón por la que las
micobacterias pueden sobrevivir dentro de los macrófagos.

 Estimulan al sistema inmune.

FUNCIONES DE LA PARED CELULAR:

 MANTIENE LA FORMA DE LA BACTERIA

 PERMITE LA FIJACIÓN DE BACTERIÓFAGOS
 ANTIGENICIDAD
 ADHESIÓN A SUPERFICIES
Rodrigo Ortiz

MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

 Es una estructura fina (8 mm) que rodea completamente la célula.

 Es vital porque constituye una barrera que separa el interior (citoplasma) del exterior.
 Si se rompe dicha membrana se destruye la integridad de la célula, liberándose los
componentes que la integran y produciéndose la muerte celular.

 Función:
 Permeabilidad selectiva
 Producción de energía
 Interviene en la excreción de toxinas y enzimas
 Interviene en la división celular (mesosomas)

 Composición: fosfolípidos, permeasas, polisacáridos.

CITOPLASMA

 Está limitado por la membrana citoplasmática

 Compuesto por agua, proteínas, enzimas, nutrientes y sales inorgánicas
 Contiene inclusiones, ribosomas, plásmidos y material nuclear
 Región donde se efectúan reacciones metabólicas

RIBOSOMAS

 Partículas complejas (40% proteínas y 60% de ARN)

 Distribuidos en todo el citoplasma
 Forman poliribosomas
 Función: síntesis de proteínas

INCLUSIONES CITOPLASMÁTICAS

Elementos de almacenaje:

a) Vacuolas: acumulaciones de líquidos o gases. En bacterias próximas a lisis

b) Granulaciones: inclusiones sólidas. Función de reserva
Rodrigo Ortiz

FLAGELOS

 Se originan en la membrana plasmática

 Permite la movilidad a las bacterias

 Función antigénica

 Componente químico proteico: FLAGELINA

 Responde a estímulos:
- Químicos: quimiotactismo positivo
- Antibióticos: quimiotactismo negativo
- Luminosos: fototactismo positivo

PILI – FIMBRIAS

Elementos filamentosos:

Comunes o fimbrias: rígidos, cortos, numerosos y ubicados por toda la superficie. Función de
adherencia y antigénicas.

Pili sexuales: largas y menos numerosas. Función de conjugación.

ESPORAS

 Formas de resistencia
 Presentes solo en bacterias Gram +
 Estructuras ovaladas o redondeadas
 Dentro de la bacteria (endosporas) o deformándola
 Pueden ser centrales, subterminales o terminal

ADN Y CROMOSOMA BACTERIANO

 No presente envoltura nuclear

Rodrigo Ortiz

 El cromosoma bacteriano es una larga molécula de ADN circular de doble cadena,

bicatenario, antiparalelo

 No contiene histonas

FUNCIONES DEL ADN

 Interviene en mecanismos de transferencia genética (lineal)

 Interviene en la división bacteriana
 Regula la síntesis proteica
 Sitio de acción de antimicrobianos
 Sustrato de mutación

ADN EXTRACROMOSÓMICO

 Los plásmidos son porciones pequeñas de ADN, que se encuentran separados del
cromosoma bacteriano

 Tienen capacidad de replicación autónoma

 No contienen proteínas asociadas

FUNCIONES DE LOS PLÁSMIDOS

 Factores sexuales
 Factores de resistencia antibiótica
 Determinantes de patogenicidad
 Pueden formar bacteriocinas
 Pueden degradar diferentes sustancias como el ácido salisílico

GENÉTICA BACTERIANA

 Los genes bacterianos a menudo se encuentran en operones. Los genes en un operón se

transcriben como un grupo y tienen un solo promotor.

 Cada operón contiene secuencias de ADN reguladoras, que actúan como sitios de unión
para las proteínas reguladoras que promueven o inhiben la transcripción.
Rodrigo Ortiz

 Con frecuencia, las proteínas reguladoras se fijan a moléculas pequeñas, que pueden
activar o desactivar a la proteína al cambiar su capacidad de unirse al ADN.

 Algunos operones son inducibles, lo que significa que pueden activarse por la presencia de
una molécula pequeña particular.

 Otros son reprimibles, es decir que están activos de manera predeterminada, pero se
pueden desactivar por medio de una molécula pequeña.
Rodrigo Ortiz

NUTRICIÓN Y METABOLISMO BACTERIANO

REQUERIMIENTOS DE NUTRIENTES

 Macronutrientes: carbono, nitrógeno, fósforo, azufre, potasio, magnesio, hierro, agua

 Micronutrientes: cobalto, zinc, cobre, manganeso

 Factores de crecimiento: aminoácidos, vitaminas y bases nitrogenadas

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA FUENTE DE CARBONO Y DE ENERGÍA QUE UTILIZAN

 AUTÓTROFOS (litótrofos)

 HETERÓTROFOS (organótrofos)

 FOTOAUTÓTROFOS (luz para energía y CO2 como fuente de Carbono)

 FOTOHETERÓTROFOS (luz para energía y compuestos orgánicos para el Carbono)
 QUIMIOAUTÓTROFOS (energía de reacciones inorgánicas simples y Carbono de
CO2)
 QUIMIOHETERÓTROFOS (energía y Carbono de compuestos orgánicos)

 FOTÓTROFAS
 QUIMIÓTROFAS

CLASIFICACIÓN SEGÚN LOS REQUERIMIENTOS DE OXÍGENO

 Aerobias estrictas: requieren de oxígeno para crecer

 Anaerobias estrictas: requieren de la ausencia de oxígeno para desarrollarse

 Aerobias o anaerobias facultativas: pueden crecer con o sin oxígeno

 Microaerofílicas: requieren de bajas concentraciones de oxígeno para crecer

Rodrigo Ortiz

TRANSFORMACIONES ENERGÉTICAS

 En los quimiótrofos: se utilizan compuestos químicos como donadores de electrones en el

metabolismo energético: la respiración y la fermentación.
 Por reacciones catabólicas, en cada caso, el resultado final es la síntesis de ATP

 En la respiración, el oxígeno molecular funciona como aceptor final de electrones

(fosforilación oxidativa).
 Los sistemas aeróbicos de transporte de electrones, contienen una serie de
transportadores asociados a la membrana: flavinas, quinonas, complejo citocroma b, a, c

 En la fermentación el proceso redox ocurre en ausencia de aceptores finales de

electrones. (fosforilación a nivel de sustrato)
 Los aceptores de electrones utilizados son: nitratos (NO3), hierro férrico (FE+3), sulfatos
(SO4), carbonatos (CO3), compuestos orgánicos
 La formación de productos de fermentación derivados del piruvato son ácido láctico,
etanol, y una extensa variedad de otros ácidos y alcoholes, compuestos gaseosos,
dependiendo del organismo particular

RESPIRACIÓN (en presencia de oxígeno)

Rodrigo Ortiz

FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA

Glucosa se oxida a piruvato y se produce ATP y NADH. Se produce una descarboxilación del
piruvato y formación del CO2 y acetaldehído. Hay una reducción del acetaldehído y una oxidación
del NADH y se forma NAD.

FERMENTACIÓN LÁCTICA

La glucosa se oxida a piruvato y se produce ATP y NADH. Se reduce el piruvato a lactato y se oxida
el NADH y forma NAD.

CRECIMIENTO CELULAR BACTERIANO: DIVISIÓN CELULAR

El crecimiento bacteriano se produce por la división de una bacteria en dos células hijas en un
proceso llamado fisión binaria, previniendo que no se produzca ningún caso de mutación, las
células hijas resultantes serán genéticamente idénticas a la célula original.
Rodrigo Ortiz

MECANISMOS DE RECOMBINACIÓN GÉNICA

TRANSFORMACIÓN:

TRANSDUCCIÓN:
Rodrigo Ortiz

CONJUGACIÓN:

FACTORES DE VIRULENCIA

Estructuras bacterianas o productos extracelulares sintetizados por las bacterias que permiten su
establecimiento en un huésped en particular y estimulan su potencial para causar enfermedades.
Rodrigo Ortiz

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

Rodrigo Ortiz

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

Vía de las lectinas del complento: Liberación de anafilotoxinas, inducen inflamación y atracción de
células al foco de la infección.

Los fagocitos se activan por:

 Receptores que reconocen PAMP

 Receptores de opsonización

Ellos:

 Destruyen el patógeno por mecanismos bactericidas

 Liberan al medio: IL – 1, IL – 6, TNF alfa, quimiocinas que activan células endoteliales
para producir inflamación y extravasación y IL – 12 que estimula linfocitos NK.

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

LINFOCITOS B

 Anticuerpos bloqueantes de bacterias o toxinas: impiden la adhesión de las bacterias a las

células blanco PARA BACTERIAS EXTRACELULARES POCO INVASIVAS: IgG e IgA.

 Anticuerpos que activan el complemento por la vía clásica: activan sus factores terminales
y la lisis bacteriana BACTERIAS EXTRACELULARES MUY INVASIVAS: IgM e IgG

 Anticuerpos que activan a fagocitos que secretan citoquinas proinflamatorias

LINFOCITOS T

 Linfocitos Th importantes en cooperación T – B. Se diferencian en células plasmáticas que

producen IgG e IgA

 Th1 secretran citoquinas que activan la inflamación y a los macrófagos

 También hay activación de los NKT

Rodrigo Ortiz

MECANISMOS DE EVASIÓN FRENTE A LA RESPUESTA INMUNE

 VARIACIÓN ANTIGÉNICA (diferentes copias de genes para las proteínas antigénicas

específicas que se expresan en forma aleatoria)

 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE

 Hay bacterias intracelulares que pueden vivir dentro de los macrófagos y otros
fagocitos

 Impiden el depósito del complemento

 Impiden la fusión del fagosoma y el lisosoma (Mycobacterium tuberculosis)

 Descomponen el peróxido de hidrógeno por la acción de catalasas

(estafilococos)

 Impiden la presentación de antígenos por el CMH (Brucella abortus)

 Escapan del fagolisosoma hacia el citoplasma (Shigella o Listeria)

IDENTIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS

A. ANÁLISIS FENOTÍPICOS

- MICROSCÓPICOS

a) Tinción
b) Forma
c) Cápsula
d) Tamaño
e) Bordes

- MACROSCÓPICOS

a) Morfología
Rodrigo Ortiz

b) Cultivos

- PROPIEDADES METABÓLICAS

a) Requerimiento de oxígeno
b) Requerimientos nutricionales
c) Producción de metabolitos

- CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS

B. ANÁLISIS GENÓMICO

C. ANÁLISIS PROTEÓMICO

MYCOPLASMAS

 Carecen de pared celular

 Son anaerobios facultativos

 Obtienen energía principalmente de los carbohidratos

 Algunos no fermentadores, obtienen energía de aminoácidos: arginina (M. hominis)

 Crecen en agar, formando una colonia con una zona central más densa y una zona
periférica menos densa. Colonia “huevo frito”.

Ejemplo: Mycoplasma pneumoniae: causa neumonía atípica primaria.

RICKETTSIAS
Rodrigo Ortiz

 Parásitos intracelulares obligados

 Son incapaces de sintetizar ATP

 Estructura de pared de gramnegativas

 Pueden ser cocoides, bacilares o pleomórficas

 No observables con Gram por su pequeño tamaño

 Habitan en artrópodos hematófagos que actúan como vectores o huéspedes primarios

Puede producir:

 Neumonitis intersticial
 Miopericarditis
 Lesiones vasculíticas cutáneas
 Meningitis linfocitaria
 Afección hepática, renal y gastrointestinal

CHLAMYDIASS

 Parásitos intracelulares obligados

 Son incapaces de sintetizar ATP

 Por mucho tiempo se los consideró virus

 Estructura de pared de gramnegativas

 Son cocoides e inmóviles

 No observables con Gram por su pequeño tamaño

Rodrigo Ortiz

DOMINIO ARCHAEA

 Presentan paredes sin peptidoglicano y unos pocos grupos no presentan pared celular

 Presentan ARNr diferente al de las bacterias del dominio Bacteria

 Tienen generalmente, morfología convencional (cocos, bacilos, espirilos)

 Pueden ser Gram (-) o Gram +

 Se dividen por fisión binaria o por gemación

 Viven en ambientes extremos (extremófilos)

HALÓFILOS

TERMÓFILOS

ACIDÓFILOS

NITRIFICANTES

METANÓGENAS
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 15 – MICROBIOLOGÍA E
INMUNOLOGÍA DE LA CARIES DENTAL

¿QUÉ ES LA CARIES DENTAL?

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la caries dental como un proceso localizado de
origen multifactorial que se inicia después de la erupción dentaria, determinando el
reblandecimiento del tejido duro del diente y que evoluciona hasta la formación de una cavidad.
Enfermedad infecciosa, trasmisible y multifactorial.

CLASIFICACIÓN DE CARIES

Según el tejido afectado:

 Esmalte
 Dentina
 Cemento

Según su localización:

 De puntos, fosas y fisuras

 De superficies lisas

TEORÍAS ETIOLÓGICAS DE LA CARIES

ENDÓGENAS:

 ESTASIS DE FLUIDOS NOCIVOS (Hipócrates 456 a.C.)

 INFLAMATORIA ENDÓGENA (Galeno 130 a.C.)
 INFLAMACIÓN DEL ODONTOBLASTO (siglo XVIII)
 ENZIMÁTICA DE LAS FOSFATASAS (Csernyei, 1950)
Rodrigo Ortiz

EXÓGENAS:

 VERMICULAR (civilización Asiria 5000 – 3000 a.C.)

 QUIMIOPARASITARIA (Willowghby y Miller, 1890)
 PROTEOLÍTICA (Gottlieb, 1944)
 PROTEÓLISIS – QUELACIÓN (Schatz y Martin, 1955)

FACTORES ETIOLÓGICOS DE LA CARIES

FACTORES PRIMARIOS:

MICROORGANISMOS
DIETA
HUÉSPED
TIEMPO

FACTORES MODULADORES:

EDAD
SALUD GENERAL
GRADO DE INSTRUCCIÓN
FLUORUROS
EXPERIENCIA PASADA DE CARIES
GRUPO EPIDEMIOLÓGICO
NIVEL SOCIOECONÓMICO
VARIABLES DE COMPORTAMIENTO

DIETA

Hidratos de Carbono o azúcares (entre ellos la sacarosa) constituyen el sustrato principal para el
metabolismo bacteriano.

 Producción de ácidos
 Síntesis de polisacáridos extracelulares
 Síntesis de polisacáridos intracelulares

TIEMPO
Rodrigo Ortiz

La caries necesita tiempo para desarrollarse, los hidratos de carbono deben permanecer un
tiempo en la cavidad bucal. Una eficaz limpieza de la biopelícula bacteriana no da tiempo a que se
desarrolle la caries.

FACTORES DE VIRULENCIA

 Son las propiedades de los microorganismos, que los hacen más o menos agresivos para el
hospedador.
 Es el grado de patogenicidad de un microorganismo.
Rodrigo Ortiz

METABOLISMO DE GLÚCIDOS

Streptococcus grupo mutans

 Cocos Gram +
 Morfología: cadenas
 Anaerobios facultativos
 Microbiota residente de la cavidad bucal y vías respiratorias altas
Rodrigo Ortiz

 Patógenos oportunistas

Principales factores de virulencia de S. mutans

Rodrigo Ortiz

Lactobacillus spp

 Bacilos Gram +
 Anaerobios facultativos
 Actividad metabólica sobre los Hidratos de Carbono

FACTORES DE VIRULENCIA

 Poder acidógeno
 Elevado poder acidófilo
 Poder acidúrico
 Algunas cepas sintetizan polisacáridos extra e intracelulares a partir de la sacarosa
 Moderada actividad proteolítica

Actinomyces spp


 Bacilos Gram +
 Pleomórficos
 Anaerobios estrictos

FACTORES DE VIRULENCIA
Rodrigo Ortiz

 Producen polisacáridos extracelulares a partir de la sacarosa

 Poseen enzimas: como ureasas (elevan el ph de la biopelícula dental) y neuraminidasas
(elimina ácido siálico de las glucoproteínas salivales)
 Poseen fimbrias: para agregarse y coagregarse con otras especies
 Poseen actividad proteolítica

Actinomyces israelii

Fusobacterium nucleatum

 Bacilos pleomórficos, con forma de huso

 NO fermentativos, no utilizan azúcares
 Inmóviles
 Anaerobios estrictos

FACTORES DE VIRULENCIA

 Proteínas de superficie (adhesinas)

 Fimbrias
 Libera lipopolisacáridos que inhiben la quimiotaxis de neutrófilos
Rodrigo Ortiz

 Leucotoxinas
 Sustancias volátiles: NH3, SH2

Veillonella spp

 Cocos Gram –
 No fermentativos, no utilizan azúcares
 Inmóviles
 Anaerobios estrictos
 Metaboliza lactato que producen otras bacterias

Prevotella spp

 Bacilos Gram –
 Inmóviles
 Anaerobios estrictos

FACTORES DE VIRULENCIA

 Proteasas que degradan inmunoglobulinas

 Fimbrias que participan en la agregación y coagregación
Rodrigo Ortiz

 Metabolitos tóxicos, muerte de las células del hospedador, por contacto

CARIES DE ESMALTE

CARIES DE SURCOS, FOSAS Y FISURAS:

 Streptococcus sanguinis
 Streptococcus mitis
 Streptococcus del grupo mutans
 Streptococcus salivarius
 Lactobacillus acidophylus
 Actinomyces spp
 Bacteroides spp
 Candida spp

CARIES DE SUPERFICIES PROXIMALES:

 Streptococcus mutans
 Lactobacillus casei
 Actinomyces naeslundii
 Actinomyces viscosus
 Actinomyces israelii
 Actinomyces odontolyticus

CARIES DE SUPERFICIES LISAS:

 Lactobacillus spp
 Streptococcus mutans
 Streptococcus sanguinis
Rodrigo Ortiz

CARIES DE DENTINA

Las bacterias presentes tienen capacidad proteolítica y varían de acuerdo con la ubicación de la
lesión.

 Streptococcus mutans
 Streptococcus sobrinus
 Streptococcus intermedius
 Streptococcus sanguis
 Lactobacillus casei
 Lactobacillus plantarum
 Lactobacillus minimatus
 Actinomyces naeslundii
 Actinomyces israelii
 Actinomyces odontolyticus
 Eubacterium
 Pseudonomas
 Veillonella
 Peptostreptococcus

CARIES DE SUPERFICIES RADICULARES

 Streptococcus sanguinis
 Streptococcus del grupo mutans
 Lactobacillus spp
 Rothia dentocariosa
 Actinomyces naeslundii
 Actinomyces viscosus
 Propionibacterium spp
 Fusobacterium spp
 Veillonella spp
 Prevotella spp
Rodrigo Ortiz

INMUNOLOGÍA DE LA CARIES

Dominio salival y dominio gingival:

MECANISMOS DE DEFENSA SALIVALES

Rodrigo Ortiz

INMUNOGLOBULINA A EN LA CARIES

VACUNA CONTRA LA CARIES

Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 16 - MICROBIOLOGÍA E
INMUNOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES
ENDODÓNTICAS

ENDODONCIA: Estudio y tratamiento de las enfermedades del tejido pulpar, localizado dentro de
la cámara pulpar coronal y que se extiende hasta el conducto radicular.

FUENTES DE INFECCIÓN

1. COMUNICACIÓN DIRECTA
2. TÚBULOS DENTINARIOS
3. VÍA PERIODONTAL
4. FILTRACIONES MARGINALES
5. CONTIGUIDAD
6. ANACORESIS

FACTORES QUE AFECTAN LA COLONIZACIÓN

Determinantes ecológicos, puerta de entrada y dosis infecciosa y adherencia y proliferación local.

Dentro de determinantes ecológicos encontramos:

 Potencial de óxido – reducción

 Disponibilidad de nutrientes
 Interacciones microbianas (sinergismo – antagonismo)

CLASIFICACIÓN DE INFECCIONES ENDODÓNTICAS

1. Intrarradiculares

 Primarias
Rodrigo Ortiz

 Con pulpa vital

 Con pulpa necrótica

 Secundarias o persistentes
2. Extrarradiculares

PROCESO PATOLÓGICO ENDODÓNTICO

Una caries permite el contacto microorganismos y toxinas con la pulpa coronal, lo que conduce a
inflamación e infección.

Se produce una respuesta defensiva típica de la pulpa dental: depósito de tejido duro. Esta
reacción puede conducir a reparación o depósito de tejido duro adicional.

El paso siguiente puede incluir formación de microabscesos, cambios de circulación secundarios a

inflamación y, en último término, progresión de la infección en el espacio pulpar radicular.

Por último, se pueden desarrollar lesiones óseas perirradiculares si persiste la agresión bacteriana.

La periodontitis apical se produce como una respuesta a una infección intrarradicular y, en la

mayoría de los casos, evita que los microorganismos accedan a los tejidos periapicales.

En algunas situaciones, estos pueden superar la barrera defensiva y causar así una infección
extrarradicular.

La forma más común de infección extrarradicular es el absceso apical agudo.

Rodrigo Ortiz

Las bacterias pueden estar presentes como células planctónicas, como agregados bacterianos o
como biopelículas.

Las biopelículas se unen a la dentina del conducto radicular, y pueden adoptar un fenotipo
resistente a períodos prolongados sin nutrientes.

Cuando la pulpa está NECRÓTICA, carece de circulación vascular y el sistema inmunitario del
huésped es incapaz de detener la infección.

INFECCIONES ENDODÓNTICAS PERSISTENTES O SECUNDARIAS

ETAPA DE OBTURACIÓN RADICULAR (post – instrumentación o post – medicación)

 Infección única o mixta

 1 a 5 especies por conducto
 42% de las bacterias no son cultivables
 Bacterias:

Streptococcus mitis

Propionibacterium spp.

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Pseudoramibacter alactolyticus

Pervimonas micra

Lactobacilos

Olsenella spp.

Actinomices spp

ETAPA RETRATAMIENTO (con periodontitis apical)

 Inadecuado tratamiento: 2 a 30 especies por conducto

 55% de las bacterias no son cultivables
 Bacterias:
Rodrigo Ortiz

Enterococcus faecalis

Candida albicans (levadura)

Pseudoramibacter propionicum

Filifactor alocis

Dialister spp.

Actinomices spp.

Pseudomonas aeruginosa

Enterobacilos

LO QUE HACE EL TRATAMIENTO (ODONTÓLOGO) VS LO QUE HACEN PARA SOBREVIVIR (LAS

BACTERIAS)

1. LO QUE HACE EL TRATAMIENTO:

Efecto mecánico: instrumentación y flujo de los irrigantes.

LO QUE HACEN LAS BACTERIAS:

Formar estructuras de biopelículas firmemente adheridas a las paredes del conducto. Colonizar
áreas distantes del conducto principal (ramificaciones y túbulos dentinarios).

2. LO QUE HACE EL TRATAMIENTO

Efecto químico: irrigación y medicación entre citas.

LO QUE HACEN LAS BACTERIAS:

Estar protegido por restos de tejidos, dentina, células muertas, con capacidad de inactivar o
reducir la eficacia de los agentes ATM. Ser intrínsicamente resistente al agente ATM. Formar
estructuras de biopelículas encerradas por una matriz protectora de polisacárido.

3. LO QUE HACE EL TRATAMIENTO:

Efecto ecológico: muerte de especies clave.

LO QUE HACEN LAS BACTERIAS:

Rodrigo Ortiz

Adaptarse al nuevo entorno, activando genes de supervivencia y vías metabólicas alternativas.

Formar nuevas asociaciones bacterianas.

4. LO QUE HACE EL TRATAMIENTO:

Efecto ecológico: privación de nutrientes.

LO QUE HACEN LAS BACTERIAS:

Adaptarse al nuevo entorno, activando genes de supervivencia y alternativas vías metabólicas.

Ingresar en un estado viable pero no cultivable. Ubicación en áreas donde las fuentes de
nutrientes fueron relativamente poco afectadas (parte apical del conducto próximo al foramen,
ramificaciones).

SOBREVIVENCIA EN CONDUCTOS TRATADOS ENDODÓNTICAMENTE

Enterococcus faecalis

 Resistencia a los fármacos intraconducto (hidróxido de calcio)

 Capacidad para formar biopelículas
 Invadir los túbulos dentinarios
 Soportar largos periodos de privación de nutrientes

AGENTES ANTIMICROBIANOS USADOS EN ENDODONCIA

Irrigación: lavado de una cavidad con agua o un líquido medicado.

 HIPOCLORITO DE SODIO

Es la solución irrigante más utilizada. Es un excelente antibacteriano, capaz de disolver tejido

necrótico, tejido pulpar vital y los componentes orgánicos de dentina y biopelículas.

 EDTA

Para desbridar la capa mixta producida por los instrumentos.

Rodrigo Ortiz

 CLORHEXIDINA

Antimicrobiano de amplio espectro, activo frente a bacterias grampositivas, gramnegativas y

levaduras. Según su concentración, puede tener efectos bacteriostáticos y bactericidas. En
concentraciones altas, al dañar la membrana celular, causa una precipitación del citoplasma y
tiene un efecto bactericida. A concentraciones bajas es bacteriostático, alterando el metabolismo
bacteriano por diferentes mecanismos.

 HIDRÓXIDO DE CALCIO

Material restaurador temporal. Induce a la formación de dentina de reparación. Desactiva

endotoxinas bacterianas (hidrólisis del LPS – efecto lento). Este efecto es muy deseable, puesto
que los componentes de la pared celular muerta permanecen después de destruir las bacterias y
pueden continuar estimulando respuestas inflamatorias en el tejido perirradicular.

 HIDRÓXIDO DE CALCIO + CLORHEXIDINA

Interacción sinérgica.

TÉCNICAS DE ESTUDIO MICROBIOLÓGICO EN ENDODONCIA

1. EXAMEN DIRECTO

Rápido, solo permite saber si la muestra está o no contaminada.

2. CULTIVO

En pacientes inmunocomprometidos, o con tratamientos endodónticos resistentes.

Identificación del o los agentes etiológicos implicados en la infección pulpar; así como
determinación del grado de esterilidad del conducto radicular previo a su obturación.
Rodrigo Ortiz

PARTICIPACIÓN MICROBIANA ENDODÓNTICA Y ENFERMEDADES SISTÉMICAS

Aunque no existen evidencias definitivas que demuestren que las bacterias procedentes de los
condutos radiculares infectados pueden causar enfermedades sistémicas como consecuencia de
la bacteriemia, existe un riesgo potencial en algunos pacientes, por lo que se recomienda evitar
situaciones que pudieran predisponer a esas bacteriemias, como la sobreinstrumentación.

PUNTOS CLAVE

Las infecciones de los conductos radiculares suelen ser causadas por colonización e
invasión de tejidos endodónticos por flora oral normal oportunista.

Las infecciones endodónticas son polimicrobianas y dominadas por varias especies de

bacterias, pero pueden contener hongos, arqueas, virus y posiblemente priones.

Mediante métodos moleculares, en especial la PCR, se ha demostrado que la infección

endodóntica de cada paciente tiene una comunidad compleja de microorganismos
distintos de los que se observan en infecciones de otros individuos.

El sistema de conductos radiculares infectado con tejido necrótico es un reservorio de

infección que el sistema inmunitario del huésped no es capaz de resolver por falta de
circulación vascular.

El tratamiento de las infecciones endodónticas se dirige a desbridar el conducto de

manera exhaustiva antes de sellarlo.
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 17 – MICROBIOLOGÍA E
INMUNOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES
GINGIVOPERIODONTALES

¿QUÉ SON LAS ENFERMEDADES GINGIVOPERIODONTALES?

Son un grupo de procesos patológicos que alteran la estructura del periodonto.

GINGIVITIS: son procesos inflamatorios que afectan la encía libre.

PERIODONTITIS: son procesos que comprometen todas las estructuras del periodonto de
inserción. Son una familia de patologías.

GINGIVITIS INDUCIDAS POR BIOFILM

 Proceso inflamatorio de origen polimicrobiano, reversible, dependiente del biofilm

supragingival próxima a la unión dentogingival.
 La biopelícula representa predominio de bacterias gram +, anaerobias facultativas (50%),
anaerobias estrictas (45%), treponemas (5%).
 Los estreptococos y actinomices son los microorganismos más frecuentes.
 Clínicamente se observa cambio de coloración y contorno de la encía, inflamación,
hemorragia y aumento de exudado gingival.
 NO HAY PÉRDIDA DE INSERCIÓN NI DE HUESO. (salvo que sea posterior a un tratamiento
periodontal).
Rodrigo Ortiz

PERIODONTITIS

 Relacionadas a la biopelícula subgingival.

 La agresión bacteriana continúa y produce la destrucción de los tejidos de soporte
(ligamento periodontal, cemento radicular y hueso).
 Predominio de microorganismos gram -, anaerobios facultativos, fusobacterias y
filamentos.
 Clínicamente hay aumento en la profundidad de sondaje, movilidad y retracción gingival.

ENFERMEDADES PERIODONTALES NECROTIZANTES

 Gingivits necrotizante
 Periodontitis necrotizante
 Estomatitis necrotizante

 GINGIVITIS NECROTIZANTE

Es un cuadro inflamatorio, caracterizado por ulceración y necrosis de la papila interdental, el dolor

es de moderado a severo, sangrado espontáneo o de fácil provocación al estímulo. La lesión
papilar suele ser a sacabocado, pudiendo haber una membrana amarilla grisácea que cubre la
lesión, así como la halitosis, fiebre y adenopatías a nivel cervical.

La microbiota se puede dividir en una constante, constituida por Treponema Sp, Prevotella
intermedia y una microbiota variable, compuesta por una cantidad heterógena de bacterias como
Leptotrichia buccalis y Porphyromonas spp.

 PERIODONTISIS NECROTIZANTE

Proceso inflamatorio de origen infeccioso, caracterizado por necrosis de los tejidos gingivales,
ligamento, hueso alveolar; generando una decapitación de papila y denudación del hueso alveolar
interdental, la cual induce a secuestro óseo.

Se han podido aislar de estas lesiones a microorganismos como: Fusobacterium, Selenomonas,

Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Treponema sp y Candida albicans, pudiendo
este último, verse incrementado en pacientes con VIH.

 ESTOMATITIS NECROTIZANTE
Rodrigo Ortiz

Es una enfermedad gangrenosa, que puede desarrollarse de una de las dos anteriores, afectando
tejidos de boca, cara y vías respiratorias, generando una úlcera necrótica destructiva, que puede
llegar a deformar la boca como el rostro.

Se han podido identificar en esta lesión: Prevotella melaninogénica, Corynebacterium pyogenes,

Peptoestreptococcus stomatis, Prevotella intermedia y Fusobacterium necrophorum, siendo
estas 2 últimas de relevancia en el Noma.

PERIODONTITIS COMO MANIFESTACIÓN DE ENFERMEDADES SISTÉMICAS

La periodontitis observada en el contexto de enfermedades sistémicas que deterioran gravemente

la respuesta del huésped, deben considerarse una manifestación periodontal de la enfermedad
sirviendo de base y que el diagnóstico primario debe ser la enfermedad sistémica.

 Desórdenes genéticos: De deficiencia de adhesión leucocitaria; Papilion lefevre

 Enfermedades que afectan los tejidos conectivos: Lupus eritematoso sistémico; s. de

Elers; Dantos (tipo IV y VIII)

 Enfermedades que afectan la mucosa oral y los tejidos gingivales: Epidermólisis ampollar;
s. de Kindler

 Desórdenes metabólicos y endócrinos: Diabetes; Enfermedad de Gaucher; Hipofosfatasia

 Inmunodeficiencias adquiridas: Neumopenia adquirida; HIV

 Enfermedades ampollares: Epidermólisis ampollar adquirida

BIOPELÍCULA SUPRAGINGIVAL

 Adherida a la superficie dentaria

 Presenta predominio de bacterias Gram (+)
 Bañada por saliva
 FORMACIÓN: se inicia en el margen gingival y tiene dos etapas: a) adherencia (a la
superficie del diente); b) multiplicación, coagregación y maduración de los
microorganismos (que determinan los segundos y terceros colonizadores)
Rodrigo Ortiz

BIOPELÍCULA SUBGINGIVAL

 Una porción está vinculada al diente y otra a los tejidos blandos

 Los microorganismos se encuentran menos sometidos a limpieza homeostática
 Predominio de bacterias Gram (-)
 Inmersa en líquido crevicular
 FORMACIÓN. Existe una combinación de fenómenos de adhesión, agregación y
coagregación de los microorganismos
 Las especies predominantes en sitios de enfermos difieren de las encontradas en sitios
sanos pudiendo encontrarse patógenos en bajo número

La biopelícula:

 Condición necesaria y suficiente para originar GINGIVITIS – CANTIDAD DE BIOPELÍCULA

 Condición necesaria pero no suficiente para originar PERIODONTITIS – CALIDAD DE LA

BIOPELÍCULA. Se incluyen factores de riesgo (genéticos, deficiencias nutricionales, hábito
de fumar, estrés, etc.)

SUCESIÓN MICROBIANA

 Bacterias colonizadoras primarias reconocen los receptores de la película salival y por

medio de adhesinas (cocos y bacilos gram +) se adhieren

 Colonizadores secundarios se coagregan a las bacterias fijadas previamente

 Continúa la sucesión microbiana con bacilos y cocos gram (-) (gingivitis clínica)

 Luego fusobacterias y filamentos

 Finalmente, espiroquetas

Los patógenos periodontales no actúan solos, sino que hay interacción entre especies
patógenas y benéficas.

Se forman los COMPLEJOS MICROBIANOS relacionados con la progresión de la enfermedad y

con la respuesta al tratamiento.
Rodrigo Ortiz

*A MEDIDA QUE SE AVANZA DEL MEDIO SUPRAGINGIVAL AL MEDIO SUBGINGIVAL, SE AVANZA

DE SALUD A ENFERMEDAD Y SE OBSERVA UNA DISMINUCIÓN DE ACTINOMICES Y UN AUMENTO
EN LOS PATÓGENOS DE LOS GRUPOS NARANJA Y ROJO.

POSTULADOS DE SOCRANSKY

Determinan las características que debe reunir un microorganismo para ser considerado un
patógeno potencial, asociado con las diferentes formas clínicas de la enfermedad periodontal.

o Debe estar presente en mayor cantidad en los focos activos de la enfermedad que en los
no activos.

o La eliminación del microorganismo se asocia con la remisión de la enfermedad.

o Los microorganismos tienen factores de virulencia para iniciar y agravar la enfermedad.

o Si una bacteria es capaz de producir una infección, el organismo debe dar una respuesta
inmune celular o humoral frente al patógeno.

o La implantación del microorganismo en un animal de experimentación debe reproducir la

enfermedad.

o Análisis de riesgo: los estudios prospectivos deben demostrar el riesgo que supone la
presencia de la especie en la progresión de la enfermedad.
Rodrigo Ortiz

MICROORGANISMOS ASOCIADOS CON LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

Aggregatibacter actinomycetemcomitans

Cocobacilo Gram (-), anaerobio facultativo

 Requiere de CO2 (5 – 10%) (capnófilo)

 No produce esporas
 Produce colonias de forma circular, transparentes con bordes irregulares

Factores de virulencia

 Toxina de distensión citoletal (CDT): inhibe la progresión del ciclo celular en G2, llevándola
a una apoptosis celular. Así puede inhibir la proliferación de linfocitos CD4, impidiendo
una respuesta adecuada del sistema inmune.
 Fimbrias
 Leucotoxinas
 Epiteliotoxinas: destruye hemidesmosomas de la unión intercelular, siendo un mecanismo
de invasión y profundización de la infección
 Citotoxina: inhiben la proliferación de fibroblastos, por lo tanto, la capacidad del huésped
de sintetizar colágeno para la recuperación de los tejidos dañados está disminuida
 Bacteriocinas
 Factor inhibidor de la quimiotaxis
 Proteínas unidas a FC: la región Fc de la inmunoglobulina se une a proteínas de superficie
de la bacteria, haciendo que el complemento no cumpla su función citoletal ni se lleve
una adecuada opsonización para la fagocitosis
 Colagenasas: enzima con alta capacidad de deteriorar el tejido conectivo del periodonto
 Lipopolisacáridos (LPS): estimula a los macrófagos a producir ILI alfa, IL beta y TNF que
inducen resorción ósea y promueven la inflamación. (endotoxina)

Fusobacterium nucleatum

 Bacilo Gram (-) en forma de huso, pleomórfico, anaerobio estricto, no móvil

 Tiene un papel fundamental en la interacción entre especies Gram (+) y Gram (-) en la
coagregación de la biopelícula
 Se han encontrado 4 subespecies
Rodrigo Ortiz

 Se considera un colonizador intermedio que promueve cambios físicos – químicos en el

surco gingival permitiendo a los patógenos tardíos establecerse y proliferar

Factores de virulencia

 Fimbrias
 Adhesinas
 Lipopolisacárido
 Metabolitos tóxicos
 Sustancias volátiles

Prevotella intermedia

 Bacilo Gram (-), anaerobio estricto, pleomórfico, inmóvil

 Su desarrollo es estimulado por el exudado gingival que contiene nutrientes como hemina
y vitamina K esenciales para su crecimiento
 La mayoría de las especies son pigmentadas

Factores de virulencia

 Gimbrias
 Proteasas

*RELACIONADAS A ENFERMEDADES GINGIVOPERIODONTALES ULCERONECROSANTES Y

MODERADAMENTE ASOCIADA A PERIODONTITIS Y ABSESOS PERIODONTALES

Porphyromonas gingivalis

Coco bacilo Gram (-), anaerobio estricto, no móvil.

Factores de virulencia

 Fimbrias: permiten la adhesión a tejidos y células y favorecen la coagregación entre

Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum
 Enzimas hidrolíticas, proteolíticas, lipolíticas
 Producen proteasa tipo tripsina (gingipaínas) que degradan colágeno tipo I y IV
 Lipopolisacárido (LPS). Estimula la respuesta inflamatoria
 Polisacáridos capsulares

 ELEVADA CORRELACIÓN CON LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

Rodrigo Ortiz

 REDUCIDA EN SITIOS TRATADOS CON ÉXITO

 CANTIDAD ELEVADA EN LOS SITIOS QUE EXHIBIERON ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
LUEGO DE LA TERAPIA PERIODONTAL

Treponemas

Espiroquetas Gram (-), anaerobios estrictos, muy móviles.

 En la cavidad bucal se han detectado 60 especies aproximadamente de las cuales el 80%

no han sido cultivadas
 Treponema denticola y Treponema socranskii están asociadas a la severidad y extensión de
la lesión periodontal
 Treponema denticola forma parte del complejo rojo junto con Porphyromonas gingivalis y
Fusobacterium nucleatum
 Presenta adhesinas y se coagrega a Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum

Factores de virulencia

 Dañan las células de hospedador y pueden infiltrarse a través de la matriz extracelular y

modular la respuesta inflamatoria a través de enzimas proteolíticas
 Degradan sustratos proteicos con una proteasa tipo tripsina
 Liberan proteasas, dentalisina y peptidasas
 Degradan Quimiocinas y otros mediadores inflamatorios

Tannerella forsythia

Bacilo Gram (-), anaerobio estricto, no móvil

 Es difícil de cultivar
 Coagrega con Fusobacterium nucleatum y junto con Porphyromonas gingivalis y
Treponema denticola forman el complejo rojo

Factores de virulencia

 Tripsinas, proteasas, hemoaglutininas

 Productos finales de su metabolismo que son activos frente a las proteínas del hospedador
y evaden las defensas
 Tiene actividad enzimática proteolítica

 ESTA BACTERIA ESTÁ AUMENTADA SIGNIFICATIVAMENTE EN LA BIOPELÍCULA DE

PACIENTES CON PERIODONTITIS CRÓNICA
Rodrigo Ortiz

 HAY ELEVADA CORRELACIÓN CON LA PROGRESIÓN Y SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD

PERIODONTAL

Campylobacter rectus

 Bacilo Gram (-), anaerobios estrictos, curvos, espiralados o en forma de S, que presenta
un flagelo en uno o ambos extremos
 En cultivos de varios días degeneran en forma esférica
 Se lo asocia con periodontitis

Parvimonas micra (antes Peptostreptococcus micros o Micromonas micros)

 Coco, Gram (+), anaerobio

 Se asocia con la destrucción periodontal

Eubacterium (E. nodatum, E. timidum, E. brachy)

 Bacilos Gram (+) pleomórficos, anaerobios estrictos

 Hay fuerte asociación de E. nodatum y T. denticola en la periodontitis y se ha propuesto
incluirla en el complejo rojo

 SE IDENTIFICAN EN PACIENTES CON PERIODONTITIS CRÓNICAS SEVERAS Y EN

FUMADORES
Rodrigo Ortiz

GINGIVITIS VS PERIODONTITIS

El desarrollo de gingivitis es un ejemplo de sucesión microbiana, así como la interacción

de las especies y el hábitat.

La biopelícula es una condición necesaria y suficiente para originar gingivitis.

Las periodontitis son infecciones multifactoriales iniciadas por complejos bacterianos que
interactúan con los tejidos y células del hospedador provocando una respuesta
inmunoinflamatoria. Esto conduce a la destrucción de los tejidos de soporte del diente
(ligamento periodontal y hueso alveolar).

Los microorganismos poseen factores de virulencia relacionadas a la destrucción

periodontal.

La biopelícula es una condición necesaria pero no suficiente para originar periodontitis, se

requieren factores ambientales y genéticos que condicionan la susceptibilidad del
individuo, la colonización por microbiota patogénica y la severidad de la lesión.

FISIOPATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES GINGIVOPERIODONTALES

LESIÓN TEMPRANA: Se produce entre 2 y 4 días después del comienzo de la acumulación de la

biopelícula.
Rodrigo Ortiz

LESIÓN ESTABLECIDA: Aparece alrededor de los 4 a 7 días después del inicio de la acumulación de
la biopelícula.

LESIÓN AVANZADA
Rodrigo Ortiz

GINGIVITIS VS PERIODONTITIS

Es una lesión “estable”, es decir, gingivitis o un periodonto en donde hay una inflamación muy
ligera, la respuesta inmune es principalmente del tipo innato y por linfocitos T CD4 del perfiel Th1
(T helper).
Rodrigo Ortiz

Este perfil de linfocitos produce IFN gamma e IL – 2, y esto favorece una fuerte respuesta de
macrófagos y PMNs y producción de anticuerpos tipo IgG. Por esto parece ser que la lesión no
evoluciona a una lesión avanzada, los anticuerpos producidos son altamente específicos,
neutralizantes y opsonizantes; los macrófagos fagocitan bacterias opsonizadas de forma más
eficiente y estimulan una respuesta inmune adaptativa más activamente. Si bien la mayoría de
sujetos en salud clínica presentan un ligero grado de inflamación clínica (o subclínica).

¿CÓMO SE PRODUCE LA PÉRDIDA ÓSEA?

Rodrigo Ortiz

 Citocinas inflamatorias como TNF, IL – 1b e IL – 17 estimulan la expresión de ligando de

receptor activador de factor nuclear kb (RANKL) por células estromáticas osteoblásticas,
que por lo tanto impulsan la maduracion de precursores de osteoclastos (OC).

 Los linfocitos activados (B y T) y tienen un cometido importante en la resorcion ósea

patologica a través del mismo mecanismo dependiente de RANKL, mientras que
osteoprotegerina (OPG) es un receptor señuelo soluble que inhibe la interaccion de RANKL
con su receptor funcional (RANK). El cociente RANKL/OPG se eleva al aumentar la
actividad de la enfermedad periodontal.

 Si bien existen citocina antiinflamatoria IL – 10, factor estimulante de colonias de

granulocitos y macrofagos (GM – CSF), IFN – g IL – 4 e IL – 13 (caracteristicas de los
linfocitos Th1 y Th2), que inhiben la osteoclastogénesis las actividades de los linfocitos Th1
y Th2 no son necesariamente protectoras. De hecho, los linfocitos Th1 expresan RANKL,
mientras que los linfocitos Th2 se han relacionado con la lesión periodontal establecida.

 Si bien es necesaria una comunidad microbiana patógena para iniciar la enfermedad

periodontal, son los efectos secundarios indeseables de la reacción inmunitaria del
huésped a esta comunidad microbiana patógena, más que las actividades microbianas
tóxicas directas, la causa principal del daño al periodonto. HAY QUE CONTROLAR LA
BIOPELÍCULA

CONTROL DE LA BIOPELÍCULA

CONTROL MECÁNICO

 Motivación
 Cepillo dental: tamaño, filamentos. Cabezal, eléctrico, técnicas
 Limpieza interdental: cepillos e hilo dental
 Recursos auxiliares: irrigadores, dentífrico y colutorios

CONTROL QUÍMICO

 Antimicrobianos: inhiben la proliferación bacteriana, dirigido a los colonizadores

primarios, (bacteriostático) y/o bactericida
 Antiadhesivos: actúan sobre la superficie de la película para impedir la fijación inicial de
lasbacterias formadoras de placa. No existen a nivel bucal en la actualidad
 Eliminadores de placa – cepillos químicos
 Agentes antipatógenos
Rodrigo Ortiz

CLORHEXIDINA

Se una a la membrana plasmática bacteriana y en bajas concentraciones esto produce un aumento

de la permeabilidad con pérdida de componentes intracelulares. En altas concentraciones
producen precipitación del citoplasma bacteriano y muerte celular.

Acción bacteriostática persiste durante 12 hs.

Por su naturaleza catiónica minimiza su absorción a tavés de la piel mucosa y tracto digestivo.

Posee un amplio espectro antimicrobiano de bacterias Gram (+) y (-), y también contra algunos
hongos y levaduras.

Su uso prolongado puede producir coloración parda en los elementos dentarios (reversible),
alteración del gusto, erosiones de la mucosa (si no se diluye adecuadamente).

TRATAMIENTO DE LA PLACA SUBGINGIVAL (tratamiento de la bolsa periodontal)

 Tratamiento quirúrgico
 Terapia básica periodontal: motivación, enseñanza de técnica de higiene, raspaje y alisado
radicular, terapia antimicrobiana

TERAPIA ANTIBIÓTICA

 Los antibióticos no eliminan el cálculo y los residuos bacterianos y esto se considera

como una parte esencial del tratamiento periodontal.

 Se utiilizacomo coadyuvante del tratamiento periodontal en casos complejos.

 Pueden administrarse de manera sistémica (pero sólo una pequeña parte llega al sitio) o
de manera local (pero muchas veces los microorganismos se encuentran dispersos en la
boca y no en la bolsa periodontal únicamente de manera tal que recolonizan).

 Está demostrado que el tratamiento con antibióticos por vía sistémica mejora el estado
clínico y microbiológico de pacientes con enfermedad periodontal. El tratamiento está
indicado generalmente en pacientes con periodontiti agrasivas asociadas con P. gingivalis
y A. a., y en pacientes con periodontitis refractarias generalizada y con manifestaciones
de enfemedad activa a pesar del tratamiento mecánico.
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 18 – VIRUS

VIRUS I

Son agentes infecciosos muy pequeños, que contienen un solo tipo de ácido nucleico (ARN
o ADN) en su genoma.
Poseen una organización simple.
Se replican sólo en células vivas donde actúan como parásitos al nivel genético. Son
parásitos intracelulares estrictos porque necesitan la maquinaria metabólica de una célula
huésped para su replicación, carecen de sistemas para efectuar la síntesis proteica.
Las enfermedades que producen los virus se denominan virosis.
La infección viral puede tener poco o ningún efecto en la célula hospedadora o puede
causar daño o muerte celular.

TAMAÑO

El tamaño de los virus se determina por el microscopio electrónico. Su longitud varía de 20 a 1000
nm.

ESTRUCTURA

 Genoma viral
 Cápside
 Envoltura

GENOMA VIRAL

Tiene dos funciones básicas: codificar proteínas virales (regiones codificadoras) e interactuar con
la maquinaria genética de la célula huésped (regiones no codificadoras).

El genoma puede ser lineal, circular o segmentado.

ADN

Bicatenario (dsADN)
Monocatenario (ss ADN)
Rodrigo Ortiz

ARN

Simple (ssARN) de cadena positiva (+)

Simple (ssARN) de cadena negativa (-)
Doble (dsARN)

 Lo más frecuente es que el ADN sea bicatenario, lineal o circular y el ARN monocatenario
siempre lineal.
 Algunos virus presentan proteínas junto al genoma, con función estructural o enzimática.
Ej: RNA polimerasas de los virus RNA monocatenarios de polaridad negativa, la
transcriptasa inversa de los retrovirus y algunas proteasas. Estas enzimas son dianas para
algunos antivirales.

CÁPSIDE

Ensamblaje a partir de proteínas individuales que van formando progresivamente

unidades de mayor tamaño.
Las proteínas estructurales individuales se asocian en subunidades, las cuales se unen
para dar lugar a protómeros, capsómeros y finalmente una cápside.
En algunos virus se forma alrededor del genoma. En otros se forma a modo de un cascarón
vacío (procápside) que debe ser rellenado luego por el genoma.

Funciones

 Protección del genoma

 Facilita la adsorción de los virus desnudos a los receptores celulares
 Tiene capacidad antigénica

Según la estructura de la cápside, los virus pueden clasificarse en varios tipos morfológicos (la
cápside le da la simetría)

ENVOLTURA

En algunos virus la cápside está recubierta por una envoltura¸ que es una capa
lipoproteica que deriva de la membrana nuclear o citoplasmática de la célula infectada
Hay insertas glucoproteínas del virus
Los virus envueltos son groseramente esféricos. A veces la envoltura presenta espículas,
proyecciones de naturaleza lipoproteica para la adhesión a la célula huésped
Los virus no envueltos se denominan desnudos
Rodrigo Ortiz

REPLICACIÓN VIRAL

1. Fijación o adherencia
2. Penetración y decapsidación
3. Replicación del genoma y síntesis de proteínas víricas
4. Ensamblaje y liberación

1. FIJACIÓN O ADHERENCIA

Unión de proteínas de fijación del virus (VAP) o de las estructuras localizadas en la

superficie de la cápside del virión a los receptores de la célula diana.

Los receptores para el virus localizados sobre la célula pueden ser proteínas, hidratos de
carbono, glucoproteínas o glucolípidos; son moléculas que desempeñan funciones
importantes en células eucariotas normales.

Algunos virus necesitan de correceptores (Ej: virus HIV necesita el receptor CD4 y el
correceptor CCR5 o CXCRA de los LT para quimiocinas)

Hay diferentes factores que pueden influenciar sobre la eficiencia de la adhesión viral:
densidad de receptores en la célula, densidad de ligandos en los virus, concentración de
virus, concentración de células huésped, temperatura, ph, presencia o ausencia de iones.

La adherencia es un proceso muy específico

La célula diana susceptible es la que define el tropismo tisular

También hay tropismos de especies

El rango de huéspedes, puede ser amplio o estrecho

2. PENETRACIÓN Y DECAPSIDACIÓN

PENETRACIÓN

En virus desnudos: la entrada es directa (viropexis) o por endocitosis mediada por

receptores (se forma una vacuola de la que después sale el virus).

En los virus envueltos: (las glucoproteínas del virus dirigen el proceso):

 Fusión de la envoltura del virus y la membrana celular penetrando la cápside

 Endocitosis de todo el virus con posterior fusión la membrana endocítica y vírica
Rodrigo Ortiz

DECAPSIDACIÓN

Es el denudamiento (eliminación o degradación de la cápside es decir su desensamblaje de

la misma)
Puede ocurrir al mismo tiempo que la penetración viral o seguirla
El genoma es transportado al lugar donde ocurrirá la transcripción y replicación
En algunos virus la cápside no es degradada porque sus proteínas desempeñan un papel
en la transcripción y replicación viral

3. REPLICACIÓN DEL GENOMA Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS VÍRICAS

Conceptos a tener en cuenta:

Replicación del material genético viral

 En la mayoría de los virus ADN el genoma se replica en el núcleo y utiliza tanto la

maquinaria sintetizadora de ADN y ARN de la célula huésped.
 La replicación de la mayoría de los virus ARN, que ocurre en el citoplasma pues está
asociado con ARN polimerasa dependiente de ARN que no se halla en el núcleo celular.

Síntesis de proteínas virales

 Formación de un ARN mensajero (ARNm) que iniciará en los ribosomas la síntesis de

proteínas precoces no estructurales del virus (Ej: polimerasa)
 El ARNm tardío sintetiza las proteínas estructurales virales, como las de la cápside y las
glicoproteínas que se depositarán en las membranas de los virus envueltos

REPLICACIÓN

La replicación será diferente según el genoma del virus

 ADN circular o lineal de cadena simple (ssADN) o de cadena doble (dsADN).

 ARN lineal o segmentado de cadena simple de sentido positivo (ssARN +), de cadena
simple de sentido negativo (ssARN -), de cadena doble

 Genoma completo puede ser:

 Una única molécula de ácido nucleico (monopartito o monocistrónico)
 Varias moléculas (segmentado o multipartito o multicistrónico)

Los virus ARN de polaridad (+) actúan directamente como mensajeros, entrando
directamente al ribosoma para iniciar la síntesis proteica
Rodrigo Ortiz

Los virus ARN de polaridad (-) portan una ARN polimerasa dependiente de ARN que
permite a partir de ARN genómico (-) transcribir un ARN (+) mensajero complementario
del (-)

Los virus ADN, utilizan la maquinaria nuclear incluso la ARN polimerasa para transcribir el
mensajero. Excepto los Poxvirus que acarrean toda la maquinaria necesaria de síntesis y lo
hacen en el citoplasma.
El ARNm formado permite la síntesis temprana de enzimas relacionadas a la replicación
como las polimerasas o las asociadas a ácidos nucleicos

Empieza la replicación del ácido nucleico genómico puesto que se han sintetizado las
polimerasas y otras proteínas asociadas (sino formaban parte del virus)

Simultáneamente o posteriormente a la replicación del ácido nucleico se transcribe ARNm

que dirigirá en los ribosomas la síntesis de proteínas tardías estructurales (como
capsómeros y glucoproteínas de superficie).

VIRUS DE ADN BICATENARIO

Ej: Papovavirus (virus del papiloma humano y herpevirus)

Utilizan la ARN polimerasa dependiente de ADN (que está en el núcleo del huésped) para
transcribir los ARNm virales a partir del dsADN viral
Los transcriptos de ARN viral son empalmados y escindidos por la maquinaria celular para
producir ARN monocistrónico que se exporta al citoplasma, donde son traducidos por la
maquinaria de traducción celular

Ej: Poxvirus (viruela, del molusco contagioso)

Se replican directamente en el citoplasma pues portan su propia ADN polimerasa

dependiente de ADN, dentro de la partícula viral

VIRUS DE ADN MONOCATENARIO

Ej: Parvovirus (virus de la llamada quinta enfermedad que afecta a los niños)

Son los virus más pequeños que afectan a seres humanos, miden 20 a 25 nm.
Son de genomas lineales muy pequeños.
No porta ninguna enzima
Utiilizan la ADN polimerasa del huésped para sintetizar su ssADN y la ARN polimerasa de
ADN para transcribir en el núcleo el dsADN viral a ARNm
Rodrigo Ortiz

VIRUS DE ADN que utilizan un intermediario de ARN

Ej: Hepadnavirus: virus de la Hepatitis B (HBV)

Genoma de ADN lineal organizado en un círculo laxo; algunas partes son de dsADN
mientras que otras presentan regiones de ssADN.
El ADN es un ssADN de longitud completa y de sentido (-) y un ssADN de menos longitud
de sentido (+). Es decir que los intervalos solo tienen ssADN de sentido (-)

El virus ingresa en la célula huésped y es parcialmente denudado

El genoma de la partícula de Dane migra al núcleo donde una transcriptasa inversa la

completa y los extremos son ligados y forman un episoma circular

El dsADN viral reparado se asocia con las histonas celulares y es transcripto a ARNm
independiente y a un pregenoma monocatenario de longitud completa

Los ARNm virales son traducidos para formar los antígenos del núcleo interno (core) del
virus: HbcAg y la transcriptasa inversa viral

El ARN viral pregenómico se asocia con la transcriptasa inversa y es empaquetado con las
proteínas del núcleo interno para formar una partícula viral inmadura en el citoplasma de
la célula

La transcriptasa inversa viral sintetiza la cadena de ssADN de sentido (-) usando un

intermediario de ssARN como molde (-)

El pregenoma es degradado por la actividad de ARNasas de la transcriptasa inversa,

quedando una secuencia corta de ARN en su extremo 5’ que actúa como cebador para que
la ADN polimerasa sintetice una cadena de ADN complementaria de sentido (+) en la
partícula madura

REPLICACIÓN (en virus ARN)

 El tipo de genoma de ARN determina si el primer paso es la traducción, la transcripción o

la replicación del ARN

 Los genomas ssARN (+) se traducen directamente mediante la maquinaria celular del
huésped porque el ssARN actúa como ARNm. Estos virus no necesitan portar el gen que
codifica la replicasa que genera el ARN genómico viral

 Los virus ssARN (-); lineales, segmentados deben ser transcriptos a ARNm antes de que se
produzca la traducción
Rodrigo Ortiz

 Las células eucariotas no tienen ARN polimerasas dependiente de ARN por lo tanto los
virus deben tener esas enzimas para sintetizar los genomas virales

VIRUS DE ARN BICATENARIO

Ej: los genomas suelen ser segmentados: pueden estar formados por un solo segmento
(Totiviridae), dos (Birnaviridae y Partiviridae), tres (Cystoviridae) o más (Reoviridae) con 10-12
segmentos. La replicación suele ser monocistrónica, lo que significa que cada uno de los
segmentos codifica una sola proteína.

Genoma segmentado de dsARN. Se replican en el citoplasma

Hay una ARN polimerasa viral que transcribe a ssARN (+) que se traduce a proteínas
estructurales y reguladoras
Se replica el dsARN dentro de la partícula viral inmadura y de esta manera se replica el
ARN viral

VIRUS DE ARN MONOCATENARIO DE SENTIDO POSITIVO

Ej: Picornaviridae (polio, resfriados comunes), Flaviviridae (zika, dengue, fiebre amarilla) y
Caliciviridae (se encuentran en animales)

 El ARN viral funciona como ARNm, que es policistrónico, se traduce en un precursor de

una poliproteína que luego es escindida en proteínas virales por proteasas de la célula y
del virus
 Una de las proteínas virales es una ARN polimerasa dependiente de ARN que replica el
genoma viral
 Transcribe el ssARN (+) a un intermediario de ssARN (-) el cual a su vez actúa como molde
para el ssARN (+)

VIRUS DE ARN MONOCATENARIO DE SENTIDO NEGATIVO

Ej: Paramixoviridae (sarampión, paperas), Rabdoviridae (Rabia) y Filoviridae (Ebola)

Todos codifican su propia ARN polimerasa dependiente de ARN que transcribe su genoma
ssARN (-) en varios ssARNm (+) monocistrónico reconocidos por la célula huésped
Las diferentes ssARN se genera mediante un complicado mecanismo donde se traducen
variaciones de cada ARNm viral para originar diversas proteínas virales en lugar de una
Rodrigo Ortiz

sola poliproteína. Todas estas poteínas no se forman al mismo tiempo y utilizan

numerosos puntos de control
La ARN polimerasa además sintetiza el genoma de los nuevos virus utilizando ssARN c (+)
como molde
La ARN polimerasa por lo tanto cumple funciones de transcriptasas y replicasa
Algunos virus tienen genomas segmentados: cada segmento produce ARNm
monocistrónico o un ARN que es empalmado de un modo diferente para generar un
ARNm monocistrónico

Ej: Arenaviridae (Virus Junin, de la fiebre hemorrágica argentina) y Bunyaviridae (fiebre

hemorrágica de Crimea)

Son más complicados sus genomas porque al menos uno de los segmentos genómicos es
ambisentido (el ssARN es de sentido (+) y (-) en el mismo segmento.

VIRUS DE ARN MONOCATENARIO QUE USAN UNA dsARN INTERMEDIARIO PARA REPLICARSE

Ej: Retroviridae (Virus HIV, del sarcoma de Rous, HTLV)

 El genoma de un retrovirus contiene 2 copias de una molécula de ssARN (+), que es

transcripta inversamente a dsADN mediante una ADN polimerasa viral dependiente de
ARN (transcriptasa inversa), para producir un híbrido ARN: ADN el cual a su vez es
convertido en dsADN
 El dsADN es insertado en el ADN bicatenario del cromosoma del huésped (provirus)
 Este ADN es luego transcripto por la ARN polimerasa dependiente de ADN. Los
transcriptos de ARNm son entonces empalmados y exportados al citoplasma de la célula
donde serán traducidos por la maquinaria de síntesis proteica de la célula. Algunos
transcriptos de ssARN (+) completos son empaquetados en las nuevas partículas virales

4. ENSAMBLAJE Y LIBERACIÓN

ENSAMBLAJE

Se produce cuando se alcanza una concentración adecuada de proteínas virales y de

ácidos nucleicos genómicos y estas se encuentran en los sitios específicos en las células
Se puede hacer en el núcleo o en el citoplasma
Se hace al colocarse los capsómeros alrededor de cada copia de ácido nucleico o al
penetrar el ácido nucleico al interior de una cápside en formación

MADURACIÓN

 Es el estado del ciclo vital en el cual el virus se torna infeccioso

 En la maduración actúan proteasas virales o celulares
Rodrigo Ortiz

 Una o más proteínas de la cápside o envoltura pueden sufrir una escisión proteolítica
específica dentro de las partículas lo cual lleva a cambios estructurales en la partícula viral
que puede aumentar su estabilidad

SALIDA O LIBERACIÓN

Virus desnudos: salen por lisis celular. La célula se rompe por la acción de enzimas virales más que
por distensión

Virus envueltos que se ensamblan en el núcleo: se rodean de un fragmento de la membrana

nuclear o del RE, atraviesan el citoplasma por el RE y se liberan al exterior

Virus envueltos que se ensamblan en el citoplasma: las nucleocápsides se replican y ensamblan

en el citoplasma y sufren el proceso de envoltura a nivel de la membrana citoplasmática. Salen por
brotación

Los virus que brotan de otras membranas: son liberados de las células por mecanismos semejante
a la secreción

VIRUS LATENTES EN CÉLULAS EUCARIOTAS

 En algunos virus el ADN viral se inserta en el ADN celular y se replica silenciosamente a

veces por años, permaneciendo indetectable
 Sin embargo, el provirus puede activarse en cualquier momento y tiene lugar la infección o
ciclo lítico (HIV – Herpes Virus)
Rodrigo Ortiz

VIRUS II

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

Se ha establecido un sistema en el cual los virus se separan en grupos principales (denominados

familias) con base en la morfología del virión, estructura del genoma y estrategias de
replicación.

Los nombres de familia de virus tienen el sufijo -viridae.

En cada familia hay subdivisiones, conocidas como género y que por lo común se basan en
diferencias fisicoquímicas o serológicas. Los criterios utilizados para definir los géneros varían de
una familia a otra.

Los nombres del género se acompañan del sufijo -virus.

En las cuatro familias (Poxviridae, Herpesviridae, Parvoviridae, Paramyxoviridae) se han definido

unos agrupamientos más grandes denominados subfamilias, que refleja la complejidad de las
relaciones entre los virus.

Pueden utilizarse órdenes de virus para agrupar las familias de virus que comparten características
comunes. Por ejemplo, la orden de los Mononegavirales abarca las familias Bornaviridae,
Filoviridae, Paramyxoviridae y Rhabdoviridae.
Rodrigo Ortiz

TEORÍAS SOBRE EL ORIGEN DE LOS VIRUS

TEORÍA REGRESIVA

Propone que los virus fueron parásitos intracelulares que perdieron los genes esenciales para su
replicación y mantenimiento, haciéndose dependientes de la célula huésped.

TEORÍA DEL ORIGEN CELULAR

Propone que los virus se originaron a partir de ácidos nucleicos celulares, que evolucionaron para
replicarse de forma independiente.

TEORÍA DE LA COEVOLUCIÓN

Los virus y las células habrían evolucionado de forma conjunta a partir de polímeros complejos de
ácidos nucleicos.
Rodrigo Ortiz

EVOLUCIÓN DE LOS VIRUS

 Los virus tienen importancia en todos los ecosistemas. Hay evidencias de infecciones
virales del año 3000 a.C. (poliomielitis)
 Epidemias de viruela en los imperios Incas y Aztecas
 Partículas infecciosas que pasan a través de los filtros atrapaban a la mayoría de las
bacterias
 Visualización por primera vez con microscopía electrónica en la década de 1930
 Dificultad en el estudio de los virus: cultivo en líneas celulares o animales
 Dificultad en la caracterización: tasas muy altas de mutaciones y variabilidad genética

VÍAS DE TRANSMISIÓN DE LAS VIROSIS

Aparato respiratorio (rinovirus, coronavirus, influenza, parotiditis, sarampión, varicela)

Aparato digestivo (HAV, rotavirus, enterovirus)

Aparato genital (HIV, HBV, HCV, HPV)

Conjuntiva (ojos) (enterovirus)

Transmisión sanguínea fetal (viruela, rubeola, varicela zoster, citomegalovirus, herpes simple)

Piel (papilomavirus, dengue, rabia)

Trasplantes (HIV, hepatitis, Epstein-Barr)

Transfusiones sanguíneas y productos de la sangre

Inducción iatrogénica

MECANISMOS DE DISEMINACIÓN VIRAL

 Infecciones virales localizadas

La replicación del virus permanece localizada en el sitio de entrada o cerca de éste

Rodrigo Ortiz

 Infecciones virales sistémicas

La extensión del virus a ganglios linfáticos regionales, y la presencia del virus en la circulación
sanguínea (viremia primaria) lleva a la diseminación en órganos susceptibles (tropismo)

TRANSFORMACIÓN ONCOGÉNICA

Hasta el 15% de los cánceres se asocian con infecciones virales. En el caso de los cánceres de
cuello uterino (virus del papiloma humano) y de hígado (virus Hepatitis B y C) representan hasta
un 80% de los casos.

Virus que integran su genoma en el genoma de la célula huésped.

El virus puede codificar para proteínas que inhiban proteínas reguladoras del ciclo celular como
p53 y PRB (inhibidas por proteínas del virus del papiloma humano).

Actividad transactivadora de las transcripciones de genes celulares.

Inhibición de serinaproteasas, aumentando la vida media de factores de transcripción.

Rodrigo Ortiz

CICLO LÍTICO

La célula muere cuando los virus recién formados se liberan. Ejemplo Herpes simple tipo I en
células epiteliales.

CICLO LISOGÉNICO

La liberación de partículas virales no produce la muerte celular.

Puede dañar la célula (paramixovirus, togavirus) o no (algunos retrovirus).

Se da en virus envueltos que salen de la célula por gemación/brotación, o por ejemplo, en el virus
del HPV.

ACCIÓN CITOPATOGÉNICA VIRAL

LISIS CELULAR

CUERPOS DE INCLUSIÓN

Anormalidades intracelulares sutiles, se presentan como gránulos, y son los sitios visibles donde
tiene lugar la replicación viral. Los poxvirus, paramixovirus, reovirus, el virus de la rabia,
herpesvirus y adenovirus los producen.

COILOCITOS

También ha sido llamada “célula en balón”.

Se manifiestan en infecciones por VPH.

Rodrigo Ortiz

Célula epitelial escamosa. Características: Núcleo agrandado (2x – 3x), irregularidades en el

contorno nuclear, hipercromasia, aclareo perinuclear, vacuolado citoplasmático.

SINCITIOS

Varias células infectadas adyacentes se fusionan para formar una célula multinucleada.

Producidas por infecciones por virus que causan enfermedades tales como el sarampión, la
parotiditis epidémica y el resfrío.
Rodrigo Ortiz

INFECCIONES CRÓNICAS

 El virus afecta en forma clínica o inaparente, y permanece en multiplicación continua, con o

sin integración al genoma celular.
 La excreción viral es constante y demostrable.
 Esta replicación viral puede demorar años en producir manifestaciones clínicas.
 Ej: hepatitis crónica por virus hepatitis B, rubeola congénita.

INFECCIONES LATENTES

 El virus permanece oculto en el organismo por tiempos variables posterior a la infección

inicial o primoinfección, pudiendo reactivarse una o más veces.
 Tanto la primoinfección como las reactivaciones pueden ser con o sin manifestaciones
clínicas.
 Durante la latencia puede detectarse el ácido nucleico viral, pero el virus infectivo no es
demostrable.
 Dependiendo del virus, el sitio de latencia puede o no corresponder a las mismas células
en las cuales se replica.
 Ejemplo: herpes virus, HPV, HIV (puede ser crónico o latente).

RESPUESTA INMUNE INNATA FRENTE A VIRUS

Rodrigo Ortiz

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA FRENTE A VIRUS

MECANISMOS POR EVASIÓN INMUNITARIA POR VIRUS

Algunos virus acceden a la célula huésped porque sus sitios de fijación simulan sustancias útiles
para esas células. Por ejemplo, los sitios de fijación del virus de la rabia pueden imitar al
neurotransmisor acetilcolina.

Los virus pueden alterar sus antígenos y así dejar de ser dianas de las respuestas inmunitarias.

Algunos virus inhiben la presentación de antígenos proteínicos citosólicos asociados a la clase I del
MHC.

Algunos virus pueden producir proteínas que actúan como ligandos para los receptores
inhibidores de los linfocitos NK y así inhiben su activación.
Rodrigo Ortiz

Algunos virus producen moléculas que inhiben la respuesta inmunitaria.

Algunas infecciones víricas crónicas se asocian al fracaso de las respuestas de los CTL, lo que
permite persistir a los virus. Este fenómeno se ha llamado agotamiento, lo que implica que las
respuestas inmunitarias contra los virus se inician, pero después se clausuran prematuramente.
Hay pruebas del agotamiento del linfocito T CD8+ en las infecciones víricas crónicas en seres
humanos, incluidas las infecciones por el VIH y el virus de la hepatitis.

El virus puede infectar y matar o inactivar a linfocitos T inmunocompetentes. El virus del SIDA
(HIV) va más allá porque oculta sus sitios de fijación de la respuesta inmunitaria y ataca
directamente a los componentes del sistema inmunitario.

MUTACIÓN

Son comunes durante la replicación viral. Más frecuentes en virus RNA (polimerasas sin capacidad
de corrección).

Existen “zonas calientes”, zonas que codifican para sitios antigénicos reconocidos por anticuerpos
neutralizantes.

RECOMBINACIÓN GENÉTICA

El virus adquiere un nuevo gen por recombinación con otro virus. Un número elevado de personas
carece de anticuerpos para el nuevo gen.

VIRIÓN

Partícula vírica morfológicamente completa y con capacidad infecciosa.

Diferenciar de VIROIDES que son fragmentos lineales de ARN en forma de horquilla que carecen
de cápside y envoltura. Estos afectan a las plantas, no causan infecciones en humanos.

PRION

Proteínas infecciosas, muy resistentes a la esterilización. Causan enfermedades transmisibles, de

evolución subaguda y crónica.

La proteína prpc (protease resistant protein) está codificada en humanos en el cromosoma 20.
Rodrigo Ortiz

Causan enfermedades neurodegenerativas como Creutzfeld – Jakob en humanos o encefalitis

enpongiforme (enfermedad de las “vacas locas”) en ganado.

BACTERIÓFAGO

Virus que infectan bacterias. Todos tienen una estructura de cabeza o cápside, y la mayoría tienen
una cola que es un tubo helicoidal hueco, por donde ingresa el genoma a la célula huésped. Un
96% posee ADN bicatenario.

Pueden aumentar la virulencia bacteriana.

Aplicaciones en terapia antimicrobiana y en procedimientos de biología molecular.

 Fagoterapia: cóctel de bacteriófagos aprobado para inhibir el crecimiento de Listeria

monocytogenes en plantas de procesamiento de quesos y carnes.

 CRISPR/cas9: tecnología de ingeniería genética que permite modificar el genoma de

organismos vivos suprimiendo, alterando o agregando genes con el fin de introducir
mutaciones especificas o corregirlas. Su aplicación más directa y simple es cambiar la
información de un gen dañado de una enfermedad simple y monogénica. Detección de
enfermedades. Uso controvertido.

 ISM (iteración saturation mutagenesis): tecnología utilizada en la evolución dirigida de

enzimas.
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 19 – HONGOS
Los hongos son organismos eucariotas:

 Poseen núcleo con varios cromosomas, delimitado por la membrana nuclear.

 Orgánulos citoplasmáticos: mitocondrias, vacuolas, RE, aparato de Golgi, ribosomas.
 Membrana citoplasmática.
 Pared celular.
 Algunos hongos presentan cápsula

CÉLULA FÚNGICA

Cápsula

 No está en todas las especies (solo en algunas pocas)

 Constituida por polisacáridos especiales como GLUCOROXIDOMANANOS
 Da protección frente a las defensas del hospedador

Pared celular

Está formada por:

• quitina (proteína)

• manoproteínas

• glucanoproteínas

Quitina: polímero de N-acetilglucosamina con uniones β-1,4

FUNCIONES

• permite entrada y salida de sustancias

• origina respuesta inmune en el hospedador (por su contenido en polisacáridos y proteínas)

• permite la adherencia (por ejemplo, a células epiteliales)

• mantiene la forma celular

Membrana celular

 Fosfolípidos
 Proteínas
 Ergosterol (blanco de drogas)
Rodrigo Ortiz

 Rica en sistemas enzimáticos como el citocromo p450 (interviene en la síntesis del

ergosterol)

Citoplasma

 Mesosoma
 Estructuras membranosas
 Ribosomas
 Mitocondrias
 Elementos de reserva: inclusiones lipídicas o de glucógeno
 Vacuola central: agua, sales y cristaloides
 Núcleo
 Nucleolo

MORFOLOGÍA

Hongos levaduriformes
Hongos filamentosos
Hongos dimórficos

HONGOS LUVADURIFORMES

 Unicelulares
 Forma esférica u oval
 Ampliamente distribuidos en la naturaleza, con frecuencia se las encuentra como una
cubierta pulverulenta blanca en las frutas y hojas
 En los medios de cultivo se observan como colonias mucosas de diversos colores
 Reproducción por brotación o fisión

HONGOS FILAMENTOSOS

 Pluricelulares
 Constituidos por una sucesión de células cilíndricas, alargadas, dispuestas linealmente
formando estructuras filamentosas denominadas “hifas”
 Crecen por elongación de su extremo apical
 Las hifas pueden ser tabicadas o cenocíticas. El conjunto de hifas se denomina MICELIO
 Forman dos grupos diferenciados: los mohos y las setas
 La mayoría son anaerobios facultativos

HONGOS DIMÓRFICOS
Rodrigo Ortiz

 Algunos hongos, en particular las especies patógenas, muestran dos formas de

crecimiento, presentándose como un hongo filamentoso en su hábitat natural y como
levadura en su forma parasitaria en los tejidos
 La transición de una a otra forma está influenciada por múltiples factores, como la
temperatura, tensión parcial de O2 y CO2, los nutrientes y otros
 Ejemplos de hongos dimórficos son Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis

Candida albicans tiene un dimorfismo especial ya que puede presentar crecimiento

levaduriforme y filamentoso simultáneamente.

METABOLISMO

 Metabolismo energético: heterótrofos, parásitos o saprófitos

 Hacen: respiración celular o fermentación
 Aeróbicos, microaeróbicos. No son aerobios estrictos
 Se desarrollan en una amplia gama de sustratos (entre 5 a 45 °C) y de ph (2 a 8)

REPRODUCCIÓN

ASEXUAL:

 Constricción y fisura transversal

 Gemación (formación de yemas)
 Formación de esporas.

SEXUAL: unión de núcleos compatibles mediante fusión de gametos haploides, gametangios o

hifas (según especie). Estas fusiones producen zigotos diploides que mediante meiosis generan
esporas.

FACTORES DE VIRULENCIA

Dimorfismo
Adhesinas
Cápsula
Enzimas
Toxinas
Cambio fenotípico
Tigmotropismo
Producción de sustancias inmunodepresoras
Resistencia a los antifúngicos
Rodrigo Ortiz

IMPORTANCIA

Los hongos producen metabolitos secundarios que son utilizados en diferentes industrias
y en la produccion de antibióticos (penicilinas, cefalosporinas), inmunodepresores
(ciclosporina), hormonas y esteroides, ácidos orgánicos (ácido láctico y ácido cítrico).
Los hongos simbiontes tienen relaciones beneficiosas con otros organismos. Ejemplos:
líquenes, asociaciones de hongos con algas o cianobacterias cuya relación íntima les
permite colonizar diferentes sustratos que de manera independiente son incapaces de
degradar.
Los hongos tienen un papel esencial en la descomposición de la celulosa, con la
produccion de dióxido de carbono y agua; útil en el reciclaje de la madera en los bosques.
Por otra parte, son causa de pérdidas económicas en la producción agrícola y ganadera
debido a las enfermedades que causan a animales y plantas.

ACCIÓN PATÓGENA

1. Por invasión y proliferación de tejidos

 Micosis superficiales
 Micosis subcutáneas
Rodrigo Ortiz

 Micosis sistémicas
 Micosis oportunistas

2. Por liberación de toxinas

 Micetismo: Ingestión de hongos tóxicos producen hepatotoxinas y neurotoxinas (Género
Amanita, Lactarius)
 Micotoxicosis: aflatoxinas (en alimentos enmohecidos, género Fusarium)
3. Por sensibilización con desarrollo de respuesta alérgica

Patógenos fúngicos primarios: son capacesde iniciar una infección en un huésped normal
aparentemente inmunocompetennte. Entre los patógenos fúngicos primarios conocidos se
encuentran: Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.

Patógenos fúngicos oportunistas: sólo producen una infección en los individuos con alteraciones
en las barreras protectoras de la piel y las membranas mucosas; o bien deficiencias del sistema
inmunitario que les permiten atravesarlas, colonizar y reproducirse en el huésped. Ejemplos de
estos patógenos son el género Candida, Cryptococcus neoformans y el género Aspergillus.

MICOSIS SUPERFICIALES

 Proliferación en la capa córnea de la piel o sus faneras y en las superficies de las mucosas.
 Se contagian de persona a persona o de animal a persona
 Dermatofitos o tiñas
 Candidiasis superficiales

MICOSIS SUBCUTÁNEAS Y LOCALMENTE INVASIVAS

 Penetran a través de la piel o la mucosa

 Son localizadas
 Dermis, tejido celular subcutáneo, músculos y rara vez huesos y articulaciones
 Pueden invadir por vía linfática

MICOSIS PROFUNDAS (invasoras o sistémicas)

Rodrigo Ortiz

 Afectan órganos y tejidos internos

 Se producen por alteraciones de los mecanismos de defensa del huésped

MICOSIS SISTÉMICAS ENDÉMICAS

 Son producidas por hongos geófilos que requieren de un ecosistema adecuado

 Tienen distribución geográfica limitada
 Se encuentran en la tierra y penetran por inhalación

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS

GÉNERO CANDIDA

La gran mayoría de las micosis orales están producidas por levaduras del género Candida,
principalmente por la especie Candida albicans.

El género Candida comprende más de 150 especies, entre ellas encontramos:

 C. albicans
 C. glabrata
 C. dubliniensis
 C. tropicalis
 C. parapsilosis
 C. guillermondii
 C. krusei

Entre un 25% y 50% de las personas sanas porta Candida en la microbiota normal de la
cavidad bucal.
Desequilibrio producido por alteraciónde los mecanismos de defensa del individuo o
factores de virulencia del hongo representa una infección ENDÓGENA.

FACTORES DE VIRULENCIA DE CANDIDA

1. Adherencia

 Adhesinas, dependientes del estado morfológico.

 Las adhesinas más importantes son aquellas tipo aglutininas.
 Formación de tubos germinales: facilita la penetración entre los espacios intercelulares.
Rodrigo Ortiz

 Tigmotropismo: crecimiento guiado por contacto que facilita la penetración a los tejidos
por discontinuidades de la superficie.

2. Cambio fenotípico o “switch”

 Transición de la forma levaduriforme unicelular a la forma filamentosa.

 Facilitada por determinados nutrientes, ph cercano al neutro, temperatura de 37°C.
 La transición inversa a partir de las hifas hacia la forma de levadura puede ser provocada
por bajas temperaturas, ph ácido, mayor concentración de glucosa.
 Regulado genéticamente.
 Le permite la evasión de las defensas del huésped y menos sensibilidad a los antifúngicos.

3. Invasión

 Secreción de enzimas, que degradan las barreras del tejido y le permiten obtener
nutrientes en el sitio de la infección.
 Las proteinasas aspárticas hidrolizan proteínas como la albúmina, queratina,
hemoglobina, colágeno e inmunoglobulina A (IgA).
 Las fosfolipasas son enzimas que hidrolizan enlaces ésteres de fosfolípidos y, por
lo tanto, contribuyen conla invasividad de C. albicans en el tejido.

FACTORES PREDISPONENTES

 Edad: muy corta o avanzada

 Infección por el VIH
 Traumatismo/irritación de mucosas, uso de prótesis removible
 Antibióticos
 Corticoesteroides (locales o sistémicos)
 Inmunosupresores
 Desnutrición
 Deficiencia de hierro
 Deficiencia de vitamina B12
 Diabetes mellitus no diagnosticada o mal controlada
 Leucemia
 Agranulocitosis
 Xerostomía
 Alimentación rica en carbohidratos
Rodrigo Ortiz

CLASIFICACIÓN DE INFECCIONES POR CANDIDA LIMITADAS A TEJIDOS BUCALES Y PERIBUCALES

HISTOPLASMOSIS

 Micosis sistémica o profunda

 Agente etiológico: Histoplasma capsulatum, un hongo dimorfo que presenta un
crecimiento micelial a temperatura ambiente y levaduriforme a temperatura corporal
humana.
 Enfermedad endémica en muchos países, entre ellos Argentina (Buenos Aires, Córdoba,
Chaco, Entre Ríos, Misiones y Corrientes).
Rodrigo Ortiz

BLASTOMICOSIS SUDAMERICANA

 Micosis sistémica o profunda

 Agente etiológico: Paracoccidioides brasiliensis (hongo dimórfico).
 Endémica en Brasil, Argentina, Venezuela, Bolivia, Perú, Uruguay, México y Costa Rica.
 En Argentina afecta especialmente a las provincias de Corrientes, Misiones, Formosa,
Chaco, norte de Entre Ríos y Santa Fe.
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 20 – PARÁSITOS

PARASITOLOGÍA: Comprende el estudio de la morfología, clasificación, fisiología y biología general

de los parásitos, las relaciones entre estos, su hospedador y las acciones de unos hacia otros.

PARASITOLOGÍA MÉDICA O CLÍNICA: Estudia las parasitosis que afectan al ser humano.

PARÁSITO: Es un organismo o microorganismo que depende fisiológicamente para vivir de otro

organismo al que le causa daño y generalmente es de organización superior.

PARASITISMO: Es una asociación interespecífica de seres vivos, en el parásito depende

Hospedador o huésped.

 Ectoparásitos (infestan)
 Endoparásitos (infectan)

 Fuentes de infección: agua, suelo, animales, personas, ropa, etc.

 Mecanismos de transmisión: directo o indirecto

 Vías de infección:
 Digestiva
 Inoculación (mal de Chagas)
 Congénita o transplacentaria
 Transfusional
 En cavidades preexistentes (moscas – miasis)
 Transmisión sexual (Trichonoma vaginalis)
 Autoinoculación (oxiurus)

HOSPEDADORES

VERTEBRADO
INVERTEBRADO
 Definitivo (etapa adulta)
 Intermediarios (etapas larvarias)
 Paraténicos (accidental)
Rodrigo Ortiz

 Acciones patógenas
 Mecánica (EJ. Ascaris)
 Expoliatriz (Ej. Tenias)
 Traumática (Ej. Artrópodos hematófagos)
 Tóxica (toxinas, Ej. Garrapatas)
 Lítica (Ej. Entamoeba histolytica)
 Mecanismos inmunológicos

 Vías de eliminación
 Heces
 Orina
 Expectoración
 Diversas secreciones

CICLO BIOLÓGICO

Sucesión de estadíos o mudas que permiten que un parásito llegue a un hospedador, se

multiplique en él y alcance una forma infectante para perpetuarse (directo o indirecto).

TROFOZOITO: Forma de vida activa

QUISTE: Estado de resistencia

PROTOZOOS PARÁSITOS

 Organismos unicelulares, eucariotas, con una gran variedad de formas y tamaños (entre
2 y 100 micrómetros), pueden ser móviles o inmóviles.

 Pueden tener uno o varios núcleos: los mismos tienen la misma o diferente función.

 Citoplasma: Membrana plasmática

 Organelas: mitocondrias, aparato de Golgi, RER, REL, lisosomas, peroxisomas, gránulos

de secreción, vacuolas.

 Elementos de locomoción: seudópodos, flagelos, membranas ondulantes o cilios.

Rodrigo Ortiz
Rodrigo Ortiz

PARÁSITOS PLURICELULARES

HELMINTOS

Animales invertebrados con aspecto a gusanos, en parasitología médica existen dos grupos entre
los que se presentan parásitos del ser humano: platelmintos y nematodos.

PLATELMINTOS

Son aplanados y presentan ganchos o ventosas en la extremidad anterior que les sirve como
órgano de fijación.

Cestodos:

 Forma de cinta
 Segmentados (Taenia saginata)
 Hermafroditas (los adultos parasitan el tubo digestivo)

Trematodos: Fascioloides y Esquitosómidos

FASCIOLOIDES

 Aplanados
 Foliáceas
 Con dos ventosas
 Hermafroditas

ESQUITOSÓMIDOS

 Aplanados
 Poseen dos ventosas
 Tienen sexos separados
 Intravasculares
 Macho envuelve a la hembra

NEMÁTODOS

Son cilíndricos, no segmentados, con dimorfismo.

Enterobius vermicularis es un pequeño parásito

del ser humano conocido como oxiuro.
causa la enfermedad intestinal conocida como enterobiasis.
Rodrigo Ortiz

Ascaris lumbricoides es un parásito intestinal. Las personas

contraen la infección al ingerir los huevos, por lo general en
los alimentos. Es posible que no se presenten síntomas, o bien
que aparezca fiebre, tos, sibilancias, cólicos abdominales,
náuseas y vómitos.

INSECTOS Y ARÁCNIDOS

Parásitos:
 PIOJOS
 PULGAS
 ÁCAROS

Vectores:
 Triatoma infestans (vinchuca)
 Trypanosoma cruzi (enfermedad de Chagas)
 Anopheles gambiae
 Plasmodium falsiparum (Malaria o paludismo)
 Aedes aygyptis (Dengue)
 Virus DENV

INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS

 Tiene ciclos de vida muy complejos por lo que la respuesta debe adaptarse a cada
momento del ciclo del mismo

 Respuesta inmune tiene resultado limitado

 Las infecciones son generalmente crónicas

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

 Muy poco eficiente

 Activación del complemento
 Fagocitosis

RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

Rodrigo Ortiz

Parásitos con ciclo de vida extracelular

Ej. Trypanosoma brucei, Plasmodium

 Anticuerpos neutralizantes
 Anticuerpos activadores del complemento o fagocitosis
 Anticuerpos producidos por activación de Linfocito B que induce diferenciación en perfil
Thf y secreción de IgE
 Los clones de linfocitos B secretan IL-5 que produce activación y diferenciación de
eosinófilos y mastocitos

Parásitos con ciclo de vida intracelular

 Activación de células que producen interferones que activan macrófagos

MECANISMOS DE EVASIÓN FRENTE A LA RESPUESTA INMUNE

Mecanismos muy sofisticados de evasión.

 Variación antigénica
Ej. Trypanosoma brucei (enfermedad del sueño)
Proteína antigénica con 1000 genes.
Rodrigo Ortiz

 Evasión de la respuesta inmune

 Interferencia con el complemento (Trypanosoma cruzi)
 Se recubren de proteínas del huésped
 Producción de formas quísticas (Trichinella spiralis)
 Cubiertas muy resistentes
 Producen cierto grado de inmunosupresión

ENFERMEDAD DE CHAGAS
(TRIPANOSOMIASIS AMERICANA)

Carlos Chagas (1878 – 1934)

El trabajo de Chagas es único en la historia de la medicina, puesto que fue el único investigador en
describir completamente una nueva enfermedad infecciosa: su patógeno, su vector, su
hospedador, sus manifestaciones clínicas y su epidemiología.

Triatoma infestans (vector)

Trypanosoma cruzi (parásito que provoca la enfermedad)
Rodrigo Ortiz
Rodrigo Ortiz

PARÁSITOS DE LA CAVIDAD ORAL

 Trichonomas tenax

 Flagelado, con cuatro flagelos libres y uno que forma una membrana ondulante
 Mide entre 5 – 15 micrómetros
 Posee un citostoma y un grueso axostilo
 No se conoce de forma quística. Incorpora alimentos por fagocitosis y pinocitosis (restos
de alimento y bacterias de la cavidad bucal)
 Se reproduce por división binaria longitudinal. No presenta reproducción sexual

 Entamoeba gingivalis

 Presenta pseudópodos largos

 Mide entre 10 – 50 micrómetros
 En cultivos se ha observado formas quísticas
 Se alimenta por fagocitosis y pinocitosis
 Posee un núcleo central
Rodrigo Ortiz

SUBUNIDAD 21 – DISEMINACIÓN DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS DE LA
CAVIDAD BUCAL

Las caries, las infecciones endodónticas y las enfermedades gingivoperiodontales pueden originar
infecciones por diseminación.

 VÍA HABITUAL DE LA DISEMINACIÓN: Transalveolar (drena a la cavidad bucal)

Pulpitis ⮕ Necrosis ⮕ periodontitis apical aguda ⮕ abseso dentoalveolar agudo ⮕ abseso

subperióstico ⮕ abseso submucoso ⮕ fístula

 VIA INHABITUAL DE LA DISEMINACIÓN:

 Diseminación localizada
 Diseminación a distancia por: vía hemática o vía linfática

ANGINA DE LUDWING

Es un proceso séptico y generalmente grave del tejido blando del suelo de la boca. Progresa con
rapidez desde el piso de la boca hacia el cuello, y genera inflamación, supuración y necrosis de las
partes blandas comprometidas.
Rodrigo Ortiz
Rodrigo Ortiz

OSTEOMIELITIS

Es una infección del hueso y de la médula ósea que puede resultar de la inoculación ya sea directa,
por contigüidad, o por diseminación sanguínea (vía hematógena) de un microorganismo.