Tema 5. Anemia Aplasica

1 ANEMIA APLASICA
DEFINICIÓN. Es la pancitopenia con reducción del número de celulas de la medula ósea.
• La aplasia medular engloba un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por:

pancitopenia, medula ósea hipocelular, sin evidencia de infiltración neoplásica ni síndrome
mieloproliferativo.
EPIDEMIOLOGIA
- Bastante variable mayor en oriente que en occidente

- Parece estar ligada a factores ambientales y no genéticos
- La incidencia es de 2-6 casos/ 1 millón de habitantes
- Ambos sexos se afectan por igual con un pico al inicio de la tercera década y un segundo a partir de los 60
años
ETIOLOGIA
1. Radiación. Exposición aguda a

dosis supraletales de irradiación
corporal total
2. Productos químicos. El benceno es
una causa notoria de falla medular.
En industrias se utiliza con fin
secundario, casi siempre como
solvente.
3. Fármacos. El principal efecto de
algunos fármacos antineoplásicos
es la supresión medular; el efecto
depende de la dosis y sucede en
todos los sujetos.
4. Infecciones. Hepatitis fulminante
en la infancia (consecutiva de hepatitis seronegativa y falla medular), parvovirus B19 (causa crisis aplásica
transitoria en las anemias hemolíticas, no provoca casi nunca falla generalizada de la medula osea.
El descenso ligero de los recuentos celulares es frecuente durante muchas infecciones virales y bacterianas,
pero se resuelve con la infección.
5. Enfermedades inmunitarias. Enfermedad de injerto contra hospedador, Sx vascular de la colágena, fascitis

eosinofílica, LES.
6. Embarazo. Se resuelve con el parto, aborto inducido o espontaneo.
7. Hemoglobinuria paroxística nocturna. Es una enfermedad adquirida y clonal de celulas progenitoras de la
hematopoyesis. Se debe a la mutación somática del gen PIG-A que codifica, junto con otros genes, una
enzima responsable de la síntesis de una estructura química, el grupo glucosilfosfatidilinositol.
8. Trastornos constitucionales. Anemia de Fanconi → trastorno autosómico recesivo, se manifiesta en la
forma de anomalías de desarrollo congénito, pancitopenia progresiva y un mayor riesgo de neoplasias
ANEMIA APLASICA MACIEL MALDONADO

2 ANEMIA APLASICA
malignas. Los cromosomas tienen una susceptibilidad a los agentes cruzados en el ADN. Los pacientes con
anemia de Fanconi casi siempre tienen talla baja, manchas cafés con leche y anomalías en los pulgares,
radios y aparato genitourinario. Defectos hereditarios de la telomerasa → la telomerasa es necesaria para
la inmortalidad celular y la replicación ilimitada, por lo tanto, esta patología da lugar al agotamiento
prematuro de la célula germinativa hematopoyética y la aplasia medular consecuente.
FISIOPATOLOGIA. La falla de la médula ósea se debe al daño grave al compartimiento de células hematopoyéticas.
No se conoce con exactitud los mecanismos que la producen, pero se han establecido los siguientes.
1. Supresión extrínseca de medula de progenitores de

mecanismo inmunitario. Las celulas germinativas pueden
estar alteradas antigénicamente por la exposición a
fármacos, agentes infecciosos, nocivos ambientales, lo que
provoca la respuesta inmunitaria celular durante la cual las
celulas TH1 activadas producen citoquinas (IFN-Y y TNF), que
suprimen y matan a los progenitores hematopoyéticos.
2. Anomalía intrínseca de las celulas germinativas. Presencia de
aberraciones cariotipicas, transformación ocasional de las
aplasias en neoplasias mieloides y telómeros anormalmente
cortos.,
Existe un defecto intrínseco en las células madre en las anemias aplásicas

constitucionales: las células de los pacientes con anemia de Fanconi tienen
daño cromosómico y sufren muerte con la exposición a ciertos agentes
químicos. Los telómeros son cortos en algunos pacientes con anemia
aplásica por mutaciones heterocigóticas en genes del complejo reparador del telómero. Los telómeros también pueden
acortarse por mecanismos fisiológicos en la falla medular adquirida por las demandas de la replicación sobre una reserva
limitada de células madre.
✓ En la anemia aplásica resulta evidente el remplazo de la médula ósea por grasa en la muestra de biopsia
y en la resonancia magnética de la columna vertebral.

3 ANEMIA APLASICA
✓ Las células que portan el antígeno CD34, marcador de las células hematopoyéticas tempranas, están muy
disminuidas y en los estudios funcionales se advierte la ausencia de células progenitoras comprometidas
y primitivas.
✓ Las pruebas in vitro sugieren que la reserva de células madre se reduce a ≤1% de lo normal en la
enfermedad grave al momento de la presentación.
MORFOLOGIA. Medula osea intensamente hipocelular, en su mayor parte de celulas hematopoyéticas, a menudo
solo quedan adipocitos, estroma fibroso, linfocitos y celulas plasmáticas dispersos.
MANIFESTACIONES CLINICAS. El comienzo puede producirse a cualquier edad y suele ser insidioso.
 Anemia
 Debilidad
 Cansancio leve y progresivo
 Hemorragias en diversos sitios, secundarias a trombocitopenia, en la piel, la nariz, encías, vagina,
intestino, y en ocasiones SNC y retina.
 Infecciones frecuentes en la boca y la garganta
 Ganglios linfáticos, hígado y bazo no suelen estar aumentados de tamaño.
LABORATORIO.
- Anemia: hemoglobina disminuye de forma moderada

- Leucopenia: recuento absoluto de granulocitos es bastante bajo (<1500 UI)
- Trombocitopenia: recuento de plaquetas siempre disminuido
- Examen de medula osea: el material que se aspira puede mostrar una punción seca
- Biopsia: suele ser fundamental para confirmar diagnósticos.

4 ANEMIA APLASICA
TRATAMIENTO.
• Trasplante de celulas madre hematopoyéticas. Es el mejor tratamiento para el paciente joven con un
hermano donante del todo histocompatible. Debe solicitarse la tipificación del antígeno leucocítico
humano (HLA, human leucocyte antigen) en cuanto se confirme el diagnóstico de anemia aplásica en un
niño o adulto joven. En los prospectos para trasplante debe evitarse la transfusión sanguínea de familiares
para prevenir la sensibilización a los antígenos de histocompatibilidad. Con el trasplante alogénico de
hermanos compatibles, las tasas de supervivencia entre los niños se aproximan al 90%.
En ocasiones puede encontrarse a un familiar con compatibilidad fenotípica absoluta y también es útil. Es mucho
mayor la disponibilidad de otros donantes, ya sean voluntarios no relacionados, pero compatibles, o familiares
cercanos, pero sin compatibilidad absoluta. Los pacientes tienen riesgo de complicaciones tardías, en particular
una tasa más alta de cáncer si se aplica radiación como parte del acondicionamiento.
• Inmunodepresión. El régimen estándar de globulina antitimocito (ATG, antithymocyte globulin)

combinada con ciclosporina logra la recuperación hematológica (independencia de transfusión y un
recuento leucocítico suficiente para evitar la infección) en 60 a 70% de los pacientes. Los niños tienen una
evolución favorable, pero los adultos sufren a menudo complicaciones por la morbilidad concomitante.
Una respuesta hematológica sólida temprana se relaciona con la supervivencia de largo plazo. Por lo
general, la mejoría de la cifra de granulocitos se observa luego de dos meses de tratamiento. La mayoría
de los pacientes recuperados conserva cierta depresión en la biometría hemática, el MCV se mantiene
elevado y la celularidad de la médula ósea se normaliza con mucha lentitud, si acaso.
Es frecuente la recaída (pancitopenia recurrente), Síndromes por falla de la médula ósea, incluidas anemia aplásica
y mielodisplasia muchas veces después de la suspensión de la ciclosporina; casi todos los pacientes responden al
reinicio de los inmunosupresores, pero algunos sujetos con respuesta se vuelven dependientes de la
administración continua de ciclosporina. Cerca de 15% de los individuos tratados desarrolla MDS, con anomalías
medulares morfológicas o citogenética típicas y, aunque no siempre, por lo general recurre la pancitopenia y
algunos desarrollan leucemia. Cuando hay un cambio desfavorable en los recuentos celulares, es preciso realizar
estudios de médula ósea.
Se administra metilprednisolona con ATG para atenuar las consecuencias inmunitarias de la infusión de proteína
heteróloga. La administración excesiva o prolongada de glucocorticoide se relaciona con necrosis articular
avascular. La ciclosporina se administra por vía oral en dosis inicial alta, con ajuste ulterior acorde con la
concentración sanguínea medida cada dos semanas; la concentración debe fluctuar entre 150 y 200 ng/mL. Los
efectos colaterales más importantes son nefrotoxicidad, hipertensión, convulsiones e infecciones oportunistas,
en particular Pneumocystis jiroveci (se recomienda el tratamiento profiláctico con pentamidina inhalada
mensual).
La mayoría de los pacientes con anemia aplásica carece de un donante de médula adecuado y el tratamiento de
elección es la inmunodepresión. La supervivencia general es equivalente al trasplante e inmunodepresión. Sin
embargo, el trasplante exitoso cura la falla medular, en tanto los pacientes que recuperan las cifras celulares
sanguíneas adecuadas con la inmunodepresión conservan el riesgo de recaída y evolución maligna.

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DEFINICIÓN. Es la pancitopenia con reducción del número de celulas de la medula ósea.

• La aplasia medular engloba un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por:

- Bastante variable mayor en oriente que en occidente

1. Radiación. Exposición aguda a

5. Enfermedades inmunitarias. Enfermedad de injerto contra hospedador, Sx vascular de la colágena, fascitis

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1. Supresión extrínseca de medula de progenitores de

Existe un defecto intrínseco en las células madre en las anemias aplásicas

ANEMIA APLASICA MACIEL MALDONADO

- Anemia: hemoglobina disminuye de forma moderada

ANEMIA APLASICA MACIEL MALDONADO

• Inmunodepresión. El régimen estándar de globulina antitimocito (ATG, antithymocyte globulin)

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