Genoma humano

Prof. Dr. Lindolfo Mendoza Rodríguez A.

 Objetivos de la clase
• Conocer qué es el genoma humano y la importancia que
tiene en la biotecnología.

• Comprender los beneficios esperados y consideraciones

sociales, éticas y comerciales.

• Analizar la importancia del proyecto genoma humano.

Para pensar ………………………………………..
La creación según pasan los tiempos

LA CREACION MIGUEL ANGEL MANIPULACION GENETICA

Michelangelo Buonarroti Creación de embriones para realizar manipulaciones

(Caprese, 6 de marzo de 1475-Roma, 18 de febrero de 1564) genéticas.
Los avances que se han producido en los últimos años han

provocado una revolución respecto al análisis de los genes

humanos, no solo en relación al estudio del origen de las

enfermedades y su evolución en el tiempo, sino también en el

campo del diagnóstico de la identidad individual, al haber

hallado en cada célula la huella genética de la persona.

Reverte Comes JMª. Huella genética, en las profundidades del ser humano. El Médico 1992; (2-V): 32-42.
La célula : elemento biológico de todo tejido,
órgano o sistema del cuerpo humano.
Cada una de las cadenas de ADN( 46 en total
en cada célula somática) contienen:
 Genoma humano

Es el conjunto de
Todo material genético instrucciones hereditarias
del ser vivo Es el código que hace
para construir y mantener
que seamos como somos
la vida de un organismo,
humano o cualquiera otro

Determina las
características físicas y Sirve para pasar la vida a
en parte psicológicas e otra generación
intelectuales del individuo
Organización del genoma humano

Las dos hebras de ADN se El tamaño del genoma es

mantienen juntas por usualmente basado en el
uniones entre bases que total de pares de
forman los pares de bases bases(nucleótidos)

El orden particular en que se

encuentran estas bases se llama
En la especia humana, secuencia de ADN, tiene una
contiene 3,200 millones apariencia de una larga frase:
AGTCCAG.... y especifica la
de bases o nucleótidos instrucción genética que se necesita
A,C,T,G. para crear un organismo particular
con características propias por eso se
le llama el libro de la vida
 Definición de genoma humano

• El conjunto de genes que integran el patrimonio biológico

de cada individuo y que contienen las claves de la herencia.

Su conocimiento, o lectura, hace posible entender los

procesos de transmisión de todo tipo de características,
incluidas las patológicas.

Jiménez Hernández E. Bioética. J Manuel Caparrós. Madrid 1991: 102-103.

Polimorfismos nucleótido único.SNPs
(polimorfismos de nucleótidos individuales, que nos diferencian unos de otros)
Dos individuos como promedio se diferencian en 1,5
a 3 millones de SNPs ( 0,1% )
Genoma humano

Genes :unidades de
información

Conjuntamente forman los

Cromosomas

ADN • Cariotipo humano

• 22 pares autosómicos(46)
50.000 genes distintos,
distribuidos en 23 • 2 pares sexuales (23)
cromosomas
 Algunas cifras sobre el Genoma
• El genoma humano contiene:
9
• 3 x10 pares de bases
• 50.000 genes aprox.

Una línea única de texto 5000 km

La secuencia de nucleótidos del genoma

humano ocupa 8000 libros de 500 paginas cada
uno
 Genoma humano :UNESCO(1999)
UNESCO EN SU ARTICULO PRIMERO ESPECIFICA :
El genoma humano es la base de la unidad fundamental de

todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento

de su dignidad intrínseca y su diversidad en sentido simbólico

genoma humano es patrimonio de la humanidad.

UNESCO :Organización de las Naciones Unidas para la Educación, la Ciencia y la Cultura

 ¿Porque la UNESCO declaro al genoma humano
patrimonio de la humanidad ?
Porque no puede pertenecer a los que lo analizaron,
ya que es algo de toda la humanidad.

La finalidad de esto es promover la investigación,

porque si estuviese patentado todos los laboratorios
que quisiesen trabajar con genes tendrían que pagar
por usarlos.

Y para la mayoría eso no sería viable

económicamente y se reduciría el número de
experimentos, impidiendo el avance de la genética.
• Cada gen tiene una posición
determinada y fija en una
zona dada de un cromosoma
dado y dirige la síntesis de
una proteína que tiene un
papel preciso en el
funcionamiento del
organismo. La ausencia de
una proteína, o su anomalía,
puede tener consecuencias
nefastas: potencialmente hay
50.000 enfermedades
genéticas.
 Proyecto del genoma humano

1995 2000 24 de abril de

1990 se inicia el Analizar 1999
Genoma Genoma 2006
proyecto del molecularmente Primer
genoma humano la herencia completo del completo de Se completa la
cromosoma
humana Hemophilus Drosophila secuencia del
completo : 22
influencae melamogaster genoma humano

El genoma completo fue publicado

en 2003, tras 13 años de un
esfuerzo internacional sin
precedentes. Lander ES. The new genomics: global views of biology. Science 1996; 274 (25 october): 536-9.

Pásaro Méndez E, Fernández García Mª. Terapia génica y Bioética. Cuadernos de Bioética 1995; (22): 170-6
Genoma Humano

James Watson e Francis Crick, en 1953

descubren la estructura molecular do
DNA, o material hereditario de la vida,
que tiene la forma de una doble hélice,
un descubrimiento de nuevas rutas
haría la ciencia.
Con el descubrimiento de la estructura
de la doble hélice del ADN, se inicia un
período fértil en el desarrollo de la
genética: un hombre podría alcanzar de
esta manera, las raíces de su identidad
biológica.
• Conocer el genoma completo significa poder
prevenir y curar enfermedades hereditarias que
causan el 30 % de la mortalidad infantil.

• El problema es que se haga un mal uso de esa

información genética por parte de individuos,
sociedades o Estados.
Objetivos del proyecto genoma humano

1. Desarrollo de técnicas de secuenciación rápidas y

automatizadas.
2. Desarrollo de bases de datos y programas informáticos para
manejar y analizar el enorme volumen de información
generado.
3. Discusión de aspectos éticos y legales relacionados con el
genoma humano.
4. Desarrollo de políticas adecuadas para garantizar:
• la privacidad de los datos genéticos.
• el respeto a la diversidad genética.
• la correcta utilización del diagnóstico genético.
La secuenciación de los genomas se ha
realizado en laboratorios tipo factoría
Aplicaciones de la secuenciación del Genoma
Humano
CIENTIFICAS

• La preparación de una base de datos sobre la secuencia del DNA humano podrá ayudar a resolver
algunas de las cuestiones básicas de la estructura y fisiología celular: control de la expresión génica,
mecanismos de diferenciación y especialización, procesos inmunitarios.

INFORMATIVAS

• Elaboración de un carnet de identidad genético. El estudio de los genes de un individuo puede mostrar
la predisposición a adquirir ciertas enfermedades, o las aptitudes para desarrollar determinado trabajo ,
por ejemplo. También permite la identificación inequívoca con fines policiales, legales, etc.

TERAPEUTICAS

• Curar enfermedades genéticas insertando el gen sano o modificando la expresión de los genes
nocivos. Cuanto más genes se conozcan más posibilidades hay para actuar en este sentido. En este
apartado se suele incluir también la prevención y el diagnóstico de enfermedades genéticas, con toda
la ambivalencia que generalmente se suele dar al significado de esa expresión.

EUGENESICAS

• Seleccionar positiva o negativamente los individuos en función de su información genética e intentar

modificar el patrimonio genético de los gametos para obtener individuos con características
predeterminadas.
• Se han identificado unos 200 genes responsables de enfermedades
humanas.

• Representa aproximadamente el 10 % del total.

¿Porque el genoma humano es considerado como

una panacea que solucionara todos los problemas

que se plantean en el hombre actual ?

 Qué es la tecnología CRISPR/Cas9 y cómo nos
cambiará la vida?
• La tecnología CRISPR/Cas9 es una herramienta molecular utilizada
para “editar” o “corregir” el genoma de cualquier célula.

Eso incluye, claro está, a las células humanas. Sería algo así como unas tijeras
moleculares que son capaces de cortar cualquier molécula de ADN
haciéndolo además de una manera muy precisa y totalmente controlada.

Esa capacidad de cortar el ADN es lo que permite modificar su secuencia,

eliminando o insertando nuevo ADN.
 Que significan CRISPR/ Cas 9 ?

• Las siglas CRISPR/Cas9 provienen de Clustered Regularly

Interspaced Short Palindromic Repeats, en español
“Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y
Regularmente interespaciadas.” La segunda es el nombre de
una serie de proteínas, principalmente unas nucleasas, que
las llamaron así por CRISPR associated system (es decir:
«sistema asociado a CRISPR»).
 ¿Cómo surgió?
• Todo comenzó en 1987 cuando se publicó un artículo en el cual
se describía cómo algunas bacterias (Streptococcus pyogenes)
se defendían de las infecciones víricas. Estas bacterias tienen
unas enzimas que son capaces de distinguir entre el material
genético de la bacteria y el del virus y, una vez hecha la
distinción, destruyen al material genético del virus.

Streptococcus pyogenes
• Sin embargo, las bases de este mecanismo no se conocieron hasta
más adelante, cuando se mapearon los genomas de algunas bacterias
y otros microorganismos. Se encontró que una zona determinada del
genoma de muchos microorganismos, sobre todo arqueas, estaba
llena de repeticiones palindrómicas (que se leen igual al derecho y al
revés) sin ninguna función aparente.
• Estas repeticiones estaban separadas entre sí mediante unas
secuencias denominadas «espaciadores» que se parecían a
otras de virus y plásmidos. Justo delante de esas repeticiones y
«espaciadores» hay una secuencia llamada «líder».

• Estas secuencias son las que se llamaron CRISPR

(“Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y
Regularmente interespaciadas”). Muy cerca de este
agrupamiento se podían encontrar unos genes que codificaban
para un tipo de nucleasas: los genes cas.
• Cuando un virus entra dentro de la bacteria toma el control de
la maquinaria celular y para ello interacciona con distintos
componentes celulares. Pero las bacterias que tienen este
sistema de defensa tienen un complejo formado por una proteína
Cas unida al ARN producido a partir de las secuencias CRISPR.

Entonces el material génico del virus puede interaccionar con

este complejo. Si ocurre eso, el material genético viral es
inactivado y posteriormente degradado. Pero el sistema va más
Allá.
• Las proteínas Cas son capaces de recoger una pequeña parte
del ADN viral, modificarlo e integrarlo dentro del conjunto de
secuencias CRISPR. De esa forma, si esa bacteria (o su
descendencia) se encuentra con ese mismo virus, ahora
inactivará de forma mucho más eficiente al material genético
viral. Es, por lo tanto, un verdadero sistema inmune de bacterias.
Kunin V, Sorek R, Hugenholtz P (2007). "Conservación evolutiva de secuencia y estructuras secundarias
en repeticiones CRISPR" . Biología del genoma . 8 (4): R61. doi : 10.1186 / gb-2007-8-4-r61 . PMC
1896005 . PMID 17442114
CRISPR-Cas9 confiere inmunidad adaptativa. Panel izquierdo: después de que un fago haya inyectado su ADN en
el citoplasma bacteriano, se forma un complejo proteico formado por Cas1 y Cas2. Una secuencia de muestra,
denominada protoespaciador, se adquiere del ADN del fago mediante el complejo Cas1-Cas2 (1). Esta secuencia
luego se integra en el locus genético CRISPR (2). La secuencia ahora se llama espaciador. Varios espaciadores de
contactos anteriores con fagos se almacenan en el locus genético CRISPR. Panel derecho: las secuencias
espaciadoras se transcriben como ARN y la proteína Cas9 se sintetiza (1). El ARN se une a Cas9 para formar un
complejo de vigilancia e interferencia (2). Luego, el complejo escanea el ADN intracelular en busca de secuencias
coincidentes (3). Si se encuentra una secuencia de fagos coincidente, Cas9 destruye el ADN por escisión (4).
Durante los años subsiguientes se continuó la investigación sobre este sistema,
pero no fue hasta el año 2012 en el que se dio el paso clave para convertir este
descubrimiento, esta observación biológica en una herramienta molecular útil en
el laboratorio. En agosto de este año un equipo de investigadores dirigido por
las doctoras Emmanuelle Charpentier en la Universidad de Umeå y Jennifer
Doudna, en la Universidad de California en Berkeley, publicaron un artículo en
la revista Science el que se demostraba cómo convertir esa maquinaria natural
en una herramienta de edición «programable», que servía para cortar cualquier
cadena de ADN in vitro. Es decir, lograban programar el sistema para que se
dirigiera a una posición específica de un ADN cualquiera (no solo vírico) y lo
cortaran.
 ¿Cómo se edita el ADN con esta tecnología?

• El proceso de editar un genoma con CRISPR/Cas9 incluye dos

etapas. En la primera etapa el ARN guía se asocia con la
enzima Cas9. Este ARN guía es específico de una secuencia
concreta del ADN, de tal manera que por las reglas de
complementariedad de nucleótidos se hibridará en esa
secuencia (la que nos interesa editar o corregir). Entonces
actúa Cas9, que es una enzima endonucleasa (es decir, una
proteína que es capaz de romper un enlace en la cadena de los
ácidos nucléicos), cortando el ADN. Básicamente podemos
decir que el ARN guía actúa de perro lazarillo llevando a Cas9,
el ejecutor, al sitio donde ha de realizar su función.
• En la segunda etapa se activan al menos dos mecanismos
naturales de reparación del ADN cortado. El primero llamado
indel (inserción-delección = perdida de un segmento del
cromosoma) hace que, después del sitio de corte (la secuencia
específica del ADN donde se unió el ARN guía), bien aparezca
un hueco en la cadena, bien se inserte un trocito más de
cadena. Esto conlleva a la perdida de la función original del
segmento de ADN cortado.

• Un segundo mecanismo permite la incorporación de una

secuencia concreta exactamente en el sitio original de corte.
Para esto, lógicamente, hemos de darle a la célula la secuencia
que queremos que se integre en el ADN.
 ¿Cómo nos va a cambiar la vida?

• Las posibilidades son casi inimaginables. Con la tecnología

CRISPR/Cas9 se inaugura una nueva era de ingeniería
genética en la que se puede editar, corregir, alterar, el genoma
de cualquier célula de una manera fácil, rápida, barata y, sobre
todo, altamente precisa. Recordar que ; cambiar el genoma
significa cambiar lo esencial de un ser.

• En un futuro relativamente cercano servirá para curar

enfermedades cuya causa genética se conozca y que hasta
ahora eran incurables. Es lo que seguramente muchas veces
habran oído nombrar como terapia génica.
• Ya se está trabajando con esta tecnología en estas
enfermedades como la Corea de Huntington, el Síndrome de
Down o la anemia falciforme. Otra aplicación aparentemente
futurista, pero no tan quimérica es la reprogramación de
nuestras células para que corten el genoma del VIH.

• Así, el MIT (Instituto Tecnológico de Massachussets) anunció

ya en marzo de 2014 que había conseguido curar a un ratón
adulto de una enfermedad hepática (tirosinemia de tipo I) de
origen genético utilizando esta tecnología.
• Y, sí, como muchos están pensando, esta técnica también vale para
modificar los genomas de embriones humanos. Sobre las
implicaciones éticas y sociales habría que escribir muchos libros,
pero no es nuestro objeto aquí.

• Además de estas implicaciones sanitarias, también se puede utilizar

para mejorar los alimentos transgénicos (desarrollar nuevas
variedades de plantas y animales con características genéticas
concretas), modificar bacterias y otros microorganismos de uso
industrial y alimentario.
Dilemas éticos
 Otros dilemas.

• El estudio puede predecir un padecimiento que va presentar el

individuo casi seguramente y para el cual no existe a la fecha
ninguna indicación preventiva o tratamiento curativo.

• El conocimiento de este hecho y el riesgo de su divulgación

puede provocar angustia severa y estigmatizar a la persona.
 Otros dilemas.

• Que las compañías de seguros puedan exigirlo y de acuerdo

con los resultados fijar las cuotas de los asegurados.

• Que las empresas discriminen a quienes tengan alguna

irregularidad que el futuro pudiera alterar su salud.

• Esta practicas son contrarias a los preceptos bioéticos de

justicia, confidencialidad y de no hacer daño en cualquier
procedimiento diagnostico.
 Genoma humano: 5 avances que están transformando
la medicina.
• 1. La genómica del cáncer.
Estamos aprendiendo que distintos tumores se desarrollan de
distintas maneras usando distintos genes, y se están desarrollando
fármacos específicos para ese gen y solo para ese gen”.

• 2. Variaciones entre los seres humanos.

A nivel de las bases en nuestro ADN, el 99,9% de nuestro genoma es igual
que el de otras personas.
Pero el 0,1% de diferencia determina desde el color de nuestros ojos a
nuestro riesgo de padecer ciertas enfermedades.
 Genoma humano: 5 avances que están
transformando la medicina.
• 3. Enfermedades genéticas raras.
El Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano en Estados
Unidos estima que cerca de 350 millones de personas en el mundo padecen
lo que se conoce como una enfermedad rara, una patología con menos de
200.000 personas diagnosticadas.
Y de esas enfermedades raras, aproximadamente el 80% tienen causas
genéticas.
La fibrosis quística, por ejemplo, una enfermedad relativamente frecuente
dentro de las enfermedades raras, puede ser diagnosticada hoy en día
fácilmente porque se pudo identificar el gen causante”.
 Genoma humano: 5 avances que están
transformando la medicina.
• 4. Tests prenatales no invasivos.
• Los avances en secuenciación de ADN permiten ahora detectar
anomalías genéticas en un feto con una muestra de sangre de la
madre a través de lo que se conoce como Tamizaje Prenatal No
Invasivo, Non Invasive Prenatal Screening o NIPS.
• 5. Farmacogenómica o medicamentos a la carta.
• “Es una herramienta de la medicina personalizada que, al conocer
algunas regiones de tu ADN, permite predecir si algún medicamento
será toxico, poco efectivo o necesitarías una mayor dosis o un
tratamiento completamente diferente”.
 Conclusiones

. La disponibilidad de una técnica , fomenta su

utilización.
Prof. Dr. Samuel Karchmer
México.

.Hay tres caminos que llevan a la sabiduría: la

imitación , el mas sencillo; la reflexión el mas noble
y la experiencia el mas amargo.
Confucio.