Muerte Celular Resumen

MUERTE CELULAR
● Linfocitos T o B  Sufren selección de los capaces o no, de reconocer antígenos.

● TIMO:
1. Selección negativa:
Se le presenta Ag propios. Si lo reconoce
ejerce rol de efector en periferia. Utiliza
rta autoinmune para poder evaluarlo
Si NO lo reconoce, es eliminado.
2. Linfocito T reconoce péptido y se da
expansión clonal convirtiéndose en
Linfocito T efector.
Linfocito B 🡪 cél. productora de
anticuerpo
● Luego de que antígeno ha sido
contenido y eliminado, se
produce una contracción de cel.
que se encuentran (anticuerpo,
cel. T efectoras de ese
momento). Contracción debido
a homeostasis del sist. Inmune
para que luego quede el
sistema de vigilancia y sean las
células de memoria para actuar
rápidamente cuando vuelva a
entrar antígeno. (CURVA DE LA
FOTO)
● Si homeostasis no se diera,
luego de cada evento de rta
inmune iríamos acumulando células que no sería adecuado porque no podríamos
volver a punto homeostático.
Linfocitos T CD8 reconoce antígeno en
ganglios linfático. Linfocito T efector va a
producir la citotoxicidad de la célula
infectado por virus. La citotoxicidad se
produce por mecanismo Fas-FasL o enzimas
que son los mecanismos propios de
apoptosis.
● ¿Cómo sabe la célula qué camino seguir? ¿Apoptosis o necrosis?
El camino que elige la célula ya sea, apoptosis o necrosis, a veces tiene que ver
con el tipo de Noxa, ejemplo: quemadura (frecuente la elección de necrosis
celular) o bacterias que generan necrosis. En estos casos, el daño que se produce
es mayor.
Para la regulación de la respuesta inmune en un medio fisiológico y homeostático,
se habla preferentemente de “APOPTOSIS” porque
nos permite el desarrollo normal.
Si esta célula lleva muerte celular por
apoptosis: DAMPs continúan dentro de
membranas apoptóticas que luego van a ser
fagocitadas dentro de esta célula y NO van a ser
liberadas al medio. FORMA DE CONTROL DE LA
RTA INMUNE.
APOPTOSIS: Formación de cuerpos apoptóticos el

cual contiene pequeñas fracciones de la célula.
Estas fracciones son contenidas por membrana
plasmática.
NECROSIS: Liberación de contenido además de que
no hay integridad en la membrana plasmática, por
eso todo nos queda en el medio y células del
sistema inmune las pueden reconocer fácilmente.
Diferencias
entre
APOPTOSIS o
NECROSIS:
● APOPTOSIS:
- Por negligencia: Muerte por pérdida de señales extracelulares de
supervivencia. (Ej.: Muerte en OLP)
- Por instrucción: Causada por señales activadas por receptores específicos.
→ Mecanismo secretor: Involucra liberación del contenido de gránulos de
las células citotóxicas activadas.
Acá encontramos a GRANZIMAS que se encuentran en los gránulos de los
NK y LTCD8+ activados.
→ Mecanismo NO secretor: Mecanismo de contacto. Involucra interacción
de receptores de muerte pertenecientes a la flia de receptores del factor
de necrosis tumoral (TNF), TNF-α, FasL (ubicado en linfocitos), TRAIL.
1era etapa: Condensación nuclear y citoplasmática.
- Activación de caspasas
- Conservación de la membrana plasmática
- Activación de endonucleasas
- Pérdida de uniones de membrana y de microvellosidades celulares.
- Disrupción del citoesqueleto.
- Condensación del citoplasma (x intercambio de iones y líquidos).
- Modificación de los niveles y localización de las proteínas BCL-2 en la
mitocondria.
- Perdida del potencial de la membrana mitocondrial.
- Conservación de la integridad de la MP. (Externalización de Fosfatidilserina)
- Compactación del citoplasma.
2da etapa: Formación de cuerpos apoptóticos (fragmentos nucleares y

citoplasmáticos cubiertos de MP de tamaño y Nº dependiente del tamaño celular)
Son fagocitados por el sistema mononuclear-fagocítico.
- Se forman cuerpos apoptóticos
con membrana.
- Cariorexis, después de caspasas.
Acá encontramos célula diana y Linfocito T
CD8 el cual está liberando granzimas y
perforinas. Perforinas generan un
microtúbulo en la membrana plasmática
de las células Target por el cual va a pasar
las granzimas. Cuando pasan granzimas,
son liberadas en el interior celular de las
células Target. A partir de acá se da
activación de caspasas.
En el caso de Fas (U: resto de las células)-FasL (U: linfocito). Cel. citotóxica los reconoce
y genera gatillo posteriormente por señales intracelulares
− Vías de señalización que regulan la apoptosis:

Vía intrínseca: Desencadenada por daños celulares (daños al ADN
infecciones virales) y agotamiento de fatores tróficos. Se produce mediante la
liberación de citocromo C de las mitocondrias y activación de la caspasa-9.
Vía extrínseca: Polipéptidos secretados (flia de factor de necrosis tumoral)
activan receptores de la membrana que activan directamente a la caspasa-8.
MECANISMO EXTRÍNSECO: FasL- Fas activa a caspasa 8 y posiblemente caspasa 3.
Acá empieza cribaje del citoesqueleto, activación de endonucleasas encargadas de
cribar el ADN en diferentes fragmentos de 180-200 pares de bases.
MECANISMO INTRÍNSECO: Proteínas de BCL-2 que eran inhibidores de apoptosis,
ahora son desregulados, es decir, es inhibida y al serlo a la cel. se le saca el “freno” para
inducir la apoptosis y empieza liberación de citocromo C, activación de caspasa 9 y
luego vía común para fragmentación nuclear y de ADN.
Luego de fragmentación se produce partículas apoptóticas que mantienen integridad de

la membrana más allá que en estos casos haya fosfolípidos expresados en el exterior del
cuerpo apoptóticos. Estos son aprovechados para reconocer cuerpos apoptóticos que
van a ser reconocidos por fagocitos para
limpiar a esas células que han entrado en
muerte celular.
● NECROSIS:
- Aumento de tamaño del
citoplasma y organelas
- Tumefacción y disolución de las
organelas
- Liberación de hidrolasas y calcio
intracelular
- Activación de fosfolipasas
- ADN nuclear presenta fragmentación heterogénea
- Ruptura de la MP y desintegración celular
- Liberación del contenido intracitoplasmático al espacio extracelular.
- ¡¡¡¡¡AFECTA A CÉLULAS CONTIGUAS!!!!!
EJEMPLOS DE OTROS MECANISMOS DE MUERTE QUE INDUCEN DIFERENTES CEL. DEL
SIST. INMUNE:
Citotoxicidad Celular Dependiente de
Anticuerpo: Cuando se produce muerte de un
organismo externo, por ej. Parasito externo.
Este va a ser optimizado primero por IgE que
se va a unir a la superficie del parásito. Unido
El receptor de la porción Fc de tipo
I se une al mastocito sin estar
unido a antígeno.
En este caso, el de tipo I sensibiliza
a la cel., estando lleno sus
receptores de anticuerpo. Cuando
uno ingresa se produce la rta por
entrecruzamiento de los receptores.
UNICO CASO QUE RECEPTOR TIENE
MAYOR AFINIDAD
El mecanismo dePOR ANTICUERPO
cuando una célula
LIBRE SIN FORMAR EL
diana es opsonizada por unión de
INMUNOCOMPLEJO.
anticuerpo con antígeno ubicado en
la superficie de la célula, esta célula
puede ser reconocida por una NK
reconociendo anticuerpo. Esta
interacción produce
entrecruzamiento de los receptores
Fc y en este caso, NK SI induce
que la célula sufra una
apoptosis

Muerte Celular Resumen

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Muerte Celular Resumen

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Muerte Celular Resumen

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

MUERTE CELULAR

● Linfocitos T o B  Sufren selección de los capaces o no, de reconocer antígenos.

APOPTOSIS: Formación de cuerpos apoptóticos el

2da etapa: Formación de cuerpos apoptóticos (fragmentos nucleares y

− Vías de señalización que regulan la apoptosis:

Luego de fragmentación se produce partículas apoptóticas que mantienen integridad de

También podría gustarte