Leucemias-Crónicas

• Linfocítica
• Granulocítica
También llamada Leucemia Mieloide Crónica.
Proliferación neoplásica predominantemente

de la serie granulocítica.
Serie roja y Célula madre

o
plaquetaria pluripotencial
También hay Origen de la

alteraciones entidad
Leucemia Granulocítica Crónica
Epidemiología
habitantes – internacional.
40-50
3% de las leucemias en general.
años
Patogenia
Relacionada con traslocación del cromosoma
Filadelfia t(9:22).
+ en hasta el 90% de los casos.

Patogenia
Proteína anormal con

función de
tirosina cinasa.
Activación de las vías de

transducción de señales.
Proliferación anormal de
granulocitos y
megacariocitos.
Cuadro clínico
Se diagnostica cuando el
paciente está asintomático.
Pérdida de Molestias
Debilidad Hiporexia
peso abdominales
- Hepatoesplenomegalia 95%
- Fase de crisis blástica, disminuyen eritrocitos Dolor y plenitud
y plaquetas, produciendo palidez, abdominal.
hematomas y hemorragias.
Diagnóstico
1.- Sangre Periférica
- Hemograma:
✓ Serie blanca: Incremento en todas sus etapas madurativas.
✓ Serie roja: Suele existir anemia normo-normo con un número normal de retis.
✓ Serie plaquetaria: Puede ir desde trombocitopenia hasta trombocitosis.
- Bioquímica: Disminución de la FA y lactoferrina.
2.- Médula Ósea

- Citomorfología: Hipercelular, con incremento de relación mieloide/eritroide.
3.- Citogenética
- El 95% de los casos de LMC presentan el cromosoma Filadelfia t(9:22), que puede ser
diagnosticada por FISH y técnicas de PCR.
Diagnóstico
Fases o Estadificación
1 FASE CRÓNICA
Aumento progresivo de la proliferación de

la serie blanca.
Aparición de células inmaduras en sangre

periférica.
Anemia progresiva y hepatoesplenomegalia

2 FASE ACELERADA
Incremento llamativo de la
hepatoesplenomegalia.
Infiltración de órganos por las células

leucémicas.
Aumento del % de células blásticas en SP y

MO.
o de transformación a
3 FASE BLÁSTICA
Leucemia aguda.
Se define cuando el % de blastos en MO es

>20% y >15% en SP.
Peor pronóstico 80% de pacientes la presentan y predomina la

que las LMA y el 25% de los casos la transformación
leucemias es en LLA.
agudas de novo.
Se malignizan las células leucémicas en otros
órganos, formándose los sarcomas
granulocitos o cloromas.
Tratamiento
❑ Es curativo el trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos, que
presenta mejor resultado en los primeros 2 años de la enfermedad.
❑ El imatinib es el tratamiento inicial de elección, inhibe la proteína

tirosina-cinasa.
❑ 87% remisiones citogenéticas a los 5 años de terapia continua, suele ser

por mutación de la cinasa.
❑ Se utilizan inhibidores de segunda generación (nilotinib y dasatinib) o de

tercera generación (ponatinib).
❑ En la fase blástica el Tx. es insatisfactorio.

Pronóstico
Son factores de mal pronóstico:
Edad avanzada
Recuento Nuevas alteraciones Anemia
elevado citogenéticas. grave.
de
glóbulos
blancos Esplenomegalia Trombosis
Alto % de
blastos en SP y
en SP. gigante. grave.
MO.
• Neoplasia hematológica que se caracteriza por proliferación y
acumulación de linfocitos.
• Leucemia más común en Occidente.
• Incidencia de 4.2/100 000/año. La incidencia aumenta a >
30/100 000/año a la edad > 80 años.
• La edad media de diagnóstico es 72 años.
• 10% de los pacientes con LLC se reportan con edades < 55
años.
• Diagnóstico casi siempre tardío en México.
Annals of Oncology 22 (Supplement 6): vi50–vi54, 2011
Anatomía patológica
Órganos afectados son en los que normalmente se encuentra tejido
linfoide (sangre, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo).
A large lymphocyte (arrow) has a notched nucleus Typical CLL may have less than 10%
and demonstrates the variable appearance of some prolymphocytes (arrows).
of the lymphocytes in CLL.
Etiopatogenia
Radiación
¿Retrovirus?
Alteraciones cromosómicas:
Trisomía 12 y la alteración de material
genético cromosoma 14q.
Cuadro clínico
Distintos cuadros clínicos:
– Hallazgos de laboratorio.
– 10% con síntomas sistémicos.
– Adenomegalias.
– Hepatoesplenomegalia.
Clasificación
Clasificación de Rai
Estadios de Binet
Estadio Rai modificado Características Supervivencia mediana
Estadio Criterios
(1985) Supervivencia
(años) mediana (años)
A0 Ausencia
Bajo riesgo de Sólo
anemia y trombocitopenia
linfocitosis (en sangre y médula ósea) > 10
> 10
I Menos de
Intermedio 3 Linfocitosis
áreas “linfoides” invadidas
y adenopatías >8
II Linfocitosis y hepato y/o esplenomegalia
B Ausencia de anemia y trombocitopenia >8
III Alto riesgo Linfocitosis y anemia (Hb <11 gr/dl), con 6.5
Tres o más áreas “linfoides” invadidas
o sin adenopatías y
C hepatoesplenomegalia
Anemia (Hemoglobina < 100 g/L y/o 6.5
IV Linfocitosis y trombocitopenia (plaquetas
Trombocitopenia (plaquetas
< 100 X 109/L), con o sin anemia,
<100X109/L)adenopatías o hepatoesplenomegalia
Diagnóstico
El diagnóstico de LCC se establece con los siguientes criterios:
– La presencia de > 5000 linfocitos B monoclonales/ml por al

menos 3 meses. La presencia de linfocitos B clonales circulantes
necesita ser confirmada por citometría de flujo.
– Las células leucémicas encontradas en el frotis sanguíneo son

células morfológicamente similares a los linfocitos maduros, de
tamaño pequeño, un núcleo con cromatina densa y nucléolo
difícilmente discernible.
Am. J. Hematol. 88:804–816, 2013.

Factores pronósticos
Factores pronósticos en leucemia linfocítica crónica.
Factor Riesgo bajo Riesgo alto
Género Femenino Masculino
Estadio clínico Binet A Binet B o C
Rai OI Rai II, III, IV
Morfología linfocitaria Típica Atípica
Patrón de médula ósea con biopsia No-difusa Difusa
percutánea con trefina
Tiempo de duplicación de linfocitos > 12 meses < 12 meses
Marcadores séricos* Normal Elevado
Expresión de CD38 < 20 – 30% > 20 – 30%
Anormalidades genéticas Ninguna del 13q (únicamente) Pérdida/mutación del p53
Estado del gen IgVH Mutado No mutado
* b2 microglobulina, lactato deshidrogenasa, timidina quinasa sérica y CD23 soluble.
British Journal of Haematology. 125, 294–317, 2004.

Tratamiento
Indicaciones para iniciar el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica
Rai 0 – II, sin marcadores de mal pronóstico:
1.Evidencia de insuficiencia de la médula ósea progresiva que se manifiesta por el
Bajo vigilancia.
empeoramiento de la anemia, de la trombocitopenia, o de ambas
2.Esplenomegalia masiva o progresiva (por ejemplo, en el bazo > 6 cm, DRCI)
3.Enfermedad con adenopatía voluminosa (ganglios > 10 cm en el diámetro mayor) o
>70 años, ECOG 0, Rai 0-II, factores de mal pronóstico:
adenopatía e incremento
Bajo
4.Linfocitosis vigilancia.
progresiva con un incremento de más del 50% en un periodo de dos meses o
un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de seis meses
5.Anemia hemolítica autoimmunitaria, trombocitopenia autoimmunitaria, o ambas, que
Rai 0 – II, 1 o más factores de mal pronóstico (sobre todo
responde escasamente al tratamiento con corticoesteroides
deleción
6.Tener al menos17p),
uno deIII
los–siguientes
IV, o con enfermedad avanzada:
síntomas:
Tratamiento.
• pérdida de peso no intencional ≥ 10% dentro de los seis meses previos.
• fatiga significativa (ECOG ≥ 2 o que el paciente no pueda desarrollar sus
actividades habituales).
• fiebre ≥ 38°C por dos semanas sin signos de infección.
• diaforesis nocturna sin indicios de infección.
Medicina Universitaria 2008;10(40):159-67
Tratamiento
QUIMIOTERAPIA
• Clorambucil
• Fludarabina + Ciclofosfamida + Rituximab
Tratamiento
Clorambucil
• Fue la base del tratamiento por muchos años.
• Tasa de remisión completa < 10%, alta tendencia a la
recurrencia.
• Pacientes que no pueden recibir medicamentos IV.
• Presentación disponible en México: tabletas de 2 mg.
• Dosis recomendada es de 0.1 mg/kg/día por 4, 5 ó 7 días
cada mes durante 6 u 8 ciclos.
• Estudio Clorambucil vs Fludarabina.
Tratamiento
Fludarabina o fludarabina con ciclofosfamida
• Fludarabina IV dosis 25 mg/m2 de superficie corporal, 1x1x5 días.
•Tasa de remisión completa de aproximadamente 15%.
VS
Fludarabina + Ciclofosfamida
•Respuestas completas 30 – 40%, y 90% de respuestas parciales.
•Supervivencia libre de enfermedad es mayor con la combinación.
•Supervivencia global no es significativamente distinta.
•Fludarabina 25 mg/m2/día IV durante 3 días, y ciclofosfamida 250
mg/m2/día IV por 3 días. Se repite cada 6 semanas durante 6 ciclos.
• Fludarabina oral 10 mg: 40 mg/m2, en 6 ciclos mensuales, sola o
combinada con ciclofosfamida.
Tratamiento
Fludarabina con ciclofosfamida y rituximab
•Esquema FCR:
– Fludarabina en dosis 25 mg/m2 IV durante 3 días.
– Rituximab en dosis de 375 mg/m2 IV, en el 1er día de
cada ciclo.
– Ciclofosfamida en dosis 250 mg/m2 IV al día por 3 días.
La respuesta es superior a la observada con fludarabina y

ciclofosfamida.
Tratamiento
en pacientes > 55 años
Los expertos internacionales consideran a este grupo de edad

como joven.
1 Fludarabina + Anticuerpo monoclonal
2 Alemtuzumab
Debe tenerse en mente la posible referencia a un programa de
trasplante para valorar la factibilidad de este procedimiento
tanto de intensidad reducida como mieloablativo.
Tratamiento
Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
Según el consenso del Grupo Europeo de Trasplante de Médula,
el trasplante alogénico está indicado/es una opción, en las
siguientes situaciones de la LLC:
•Pacientes jóvenes, sin respuesta o con recaída temprana
después del tratamiento con análogos de purinas.
•Recaída en un lapso de 24 meses después de haber
respondido al tratamiento combinado de análogos de purinas
o trasplante autólogo.
•Pacientes con anomalías en p53 que requieren tratamiento.

Leucemias-Crónicas

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Leucemias-Crónicas

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Leucemias-Crónicas

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

• Linfocítica

Proliferación neoplásica predominantemente

Serie roja y Célula madre

También hay Origen de la

+ en hasta el 90% de los casos.

Proteína anormal con

Activación de las vías de

- Bioquímica: Disminución de la FA y lactoferrina.

2.- Médula Ósea

Aumento progresivo de la proliferación de

Aparición de células inmaduras en sangre

Anemia progresiva y hepatoesplenomegalia

Infiltración de órganos por las células

Aumento del % de células blásticas en SP y

Se define cuando el % de blastos en MO es

Peor pronóstico 80% de pacientes la presentan y predomina la

❑ El imatinib es el tratamiento inicial de elección, inhibe la proteína

❑ 87% remisiones citogenéticas a los 5 años de terapia continua, suele ser

❑ Se utilizan inhibidores de segunda generación (nilotinib y dasatinib) o de

❑ En la fase blástica el Tx. es insatisfactorio.

– La presencia de > 5000 linfocitos B monoclonales/ml por al

– Las células leucémicas encontradas en el frotis sanguíneo son

Am. J. Hematol. 88:804–816, 2013.

British Journal of Haematology. 125, 294–317, 2004.

La respuesta es superior a la observada con fludarabina y

Los expertos internacionales consideran a este grupo de edad

También podría gustarte