El documento describe el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), el cual contiene numerosos genes relevantes para funciones inmunológicas y se encuentra presente en todas las especies de vertebrados estudiadas. El MHC humano se conoce como HLA y contiene genes de clase I y II involucrados en la presentación de antígenos a células T. Estos genes son altamente polimórficos y varian entre individuos, lo que afecta su susceptibilidad a ciertas enfermedades.
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El documento describe el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), el cual contiene numerosos genes relevantes para funciones inmunológicas y se encuentra presente en todas las especies de vertebrados estudiadas. El MHC humano se conoce como HLA y contiene genes de clase I y II involucrados en la presentación de antígenos a células T. Estos genes son altamente polimórficos y varian entre individuos, lo que afecta su susceptibilidad a ciertas enfermedades.
El documento describe el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), el cual contiene numerosos genes relevantes para funciones inmunológicas y se encuentra presente en todas las especies de vertebrados estudiadas. El MHC humano se conoce como HLA y contiene genes de clase I y II involucrados en la presentación de antígenos a células T. Estos genes son altamente polimórficos y varian entre individuos, lo que afecta su susceptibilidad a ciertas enfermedades.
El documento describe el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), el cual contiene numerosos genes relevantes para funciones inmunológicas y se encuentra presente en todas las especies de vertebrados estudiadas. El MHC humano se conoce como HLA y contiene genes de clase I y II involucrados en la presentación de antígenos a células T. Estos genes son altamente polimórficos y varian entre individuos, lo que afecta su susceptibilidad a ciertas enfermedades.
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Lic.
Alejandro Retamal Salazar
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) Presente en todas las especies de vertebrados estudiadas Probable equivalente en algunos invertebrados Ocupa un corto segmento cromosmico (1-2 cM) Contiene numerosos genes relevantes para diferentes funciones inmunolgicas Alta homologa estructural y funcional entre especies (especialmente ratn y hombre) MHC humano: HLA (Human Leukocyte Antigen) Cromosoma 6
MHC de ratn: H-2 (Histocompatibility-2) Cromosoma 17
Pollo, Caballo, Conejo, Rata, Cerdo, Hamster, Chimpanc, etc. Genes del MHC Clase I A (clsicos) - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-A, -B, -C Clase I B (no clsicos)- HLA-E, -F, -G Clase I I - involucrados en presentacin de antgeno - HLA-DR, -DP, -DQ Clase I I I - componentes del complemento Genes codificantes de molculas que actan en eventos tempranos de presentacin de antgeno Genes codificantes de enzimas y de citocinas Genes del MHC El complejo MHC es bastante grande: ocupa unos 2- 3 cM, unos 4 millones de pb ( 0.8% del genoma). La regin HLA-I cubre unos 2.000 kb, HLA-II supone unos 900 kb. Funcin : MHC clase I and clase II Clase I Clase II Pptido Pptido a b Ag Ag Ag + MHC Los Anticuerpos unen Ag nativo Las clulas T slo unen Ag cuando este est presentado por las molculas del MHC (antgenos HLA) Genes y Productos MHC de Clase I Mltiples loci de Clase I 3 clsicos en humanos (HLA-A, -B y -C) Codifican un nico polipptido de ~45 kd (aprox. 350 aminocidos) Se expresan en la superficie de todas las clulas nucleadas Asociados No-covalentemente a b 2 -microglobulina (b 2 M) Altamente polimrficos (numerosos alelos/locus) Genes y Productos MHC de Clase I La interaccin de a1 y a2: Es muy polimrficos, interactan para generar una notable estructura tridimensional: una plataforma plana formada por 8 cadenas b antiparalelas, de la que sobresalen, abarcndolas, dos largas hlices a ligeramente arqueadas
deja un surco profundo entre las dos hlices a , que tiene unas dimensiones de 25x10x11 C . Este surco o hendidura es el sitio destinado a albergar el pptido procesado: tiene una capacidad para pptidos entre 8 y 20 aminocidos Genes y Productos de MHC Clase II Se expresan constitutivamente en clulas presentadoras de antgeno (APC) como los monocitos, macrfagos, astrocitos, clulas dendrticas y linfocitos B Se pueden expresar transitoriamente en otros tipos celulares (endotelio vascular por ej.) bajos determinadas condiciones Altamente polimrficos (salvo pocas excepciones como el gen DRA humano) MHC II Los peptidos se unen a las molec MHC-II mediante interacciones a lo largo de toda la hendidura de unin. Peptido (amarillo: NH2 a la izq y COOH a la derecha), se une al MHC por puentes de H (puntos azules) MHC II Los dominios distales respecto de la superficie celular (a 1 y b 1) interaccionan entre s de modo no covalente, formando la estructura que se une a pptidos derivados de procesamiento intracelular por va endoctica de Ag exgenos. Entre los dos forman una estructura tridimensional bastante parecida a la de los dos dominios distales de la cadena a del MHC-I: el surco de MHC-II alberga peptidos + largos que los de la clase I: de 13 a 20 aminocidos. Se debe al hecho de que la hendidura de MHC-II no est tan cerrada por sus extremos. Los pptidos no tienen por qu encajar entre los lmites de esta hendidura, sino que pueden sobresalir de ellos Una misma clula expresa simultneamente varias versiones de molculas de histocompatibilidad de clase I y clase II EXPRESION C4 Bf C2 Terminologa HLA B C A DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRB2 DRB4 DRA Loci / Alelos / Haplotipos Terminologa HLA (Nueva - basada en la secuencia de nucletidos) A*0302 (Locus A; grupo 3; alelo 2)