LEUCEMIA Sharon Contreras Martelo

LINFOBLÁSTICA Residente de II Año de

Pediatría

AGUDA
Universidad del Sinu
 DEFINICIONES
LEUCEMIA
“Grupo heterogéneo de neoplasias malignas de la médula ósea, que comprometen la
hematopoyesis normal de la línea linfoide o mieloide, con expansión clonal de las
células neoplásicas a otros tejidos formadores de sangre”

AGUDA CRÓNICA

Leucemia linfoblástica aguda

“Reemplazo de elementos medulares normales con células blásticas
malignas”

David Gabriel RO, Sagbini Emelith, Segura Soraya. Generalidades de las leucemias agudas y leucemia linfoblástica aguda. In: Mejoras E, editor. Hematología y oncología pediátrica2018
Gutierrez A, Silverman LB. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Orkin SHMD, Fisher DEMDP, Ginsburg DMD, Look ATMD, Lux SEMD, Nathan DGMD, editors. Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and
 EPIDEMIOLOGÍA
Neoplasia más frecuente en la infancia
Incidencia general: 1-1,5/100,000 personas
Incidencia máxima: 2-5 años
3–4 casos por cada 100,000 niños
2500–3000 niños diagnosticados por año
LLA: 75% - 80% de leucemias agudas
Peor pronóstico en varones
Hombre 55%: Mujeres 45%
Supervivencia global: 91%
Sobrevida: 57% (Colombia) VIGICANCER

Hunger SP, Mullighan CG. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. New England Journal of Medicine. 2015
Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016
 ETIOLOGÍA Desconocida
Alteraciones genéticas somáticas

Benceno Gemelos idénticos (20%) Virus de Ebstein-Barr en la

Radiación ionizante

Consideraciones genéticas

Virales
Agentes alquilantes solos o Hermanos (4 veces mayor) LLA-L3
en combinación con Agammaglobulinemia HTLV I (adulto)
radioterapia congénita.
Síndrome de Polonia
Síndrome de Shwachman-
Diamond
Ataxia telangiectasia
Síndrome de Li-Fraumeni
Neurofibromatosis
Anemia Diamond-
Blackfan.
Enfermedad de Kostmann.
Síndrome de Bloom

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016
FISIOPATOLOGÍA

Hunger SP, Mullighan CG. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. New England Journal of Medicine. 2015
 CLASIFICACIÓN
MORFOLÓGICA

Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016

Gutierrez A, Silverman LB. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Orkin SHMD, Fisher DEMDP, Ginsburg DMD, Look ATMD, Lux SEMD, Nathan DGMD, editors. Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and
 CLASIFICACIÓN
INMUNOBIOLÓ
GICA

Distribución
inmunofenotipica en LLA:
- 80% precursores B
- 15 -20% precursores T
- 1% LLA B inmaduras

Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016

Gutierrez A, Silverman LB. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Orkin SHMD, Fisher DEMDP, Ginsburg DMD, Look ATMD, Lux SEMD, Nathan DGMD, editors. Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and
CLASIFICACI
ÓN
CITOGENÉTIC
AY
MOLECULAR

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Extramedular
SNC
Medular
Los síntomas iniciales suelen
ser la consecuencia de la Genitourinario
Anemia
Sistema linfoide
infiltración de los linfoblastos Renal
Neutropenia
Gastrointestinal Linfadenopatía
en la médula ósea (anemia, Trombocitopenia
Óseo y articular Esplenomegalia
trombopenia, leucopenia, Pancitopenia
Piel Hepatomegalia
dolores óseos, etc) y la
Cardíaco
extensión extramedular de la
Pulmonar
enfermedad.

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
 MANIFESTACI
ONES
CLÍNICAS

Pediatr Integral 2012; XVI(6): 453-462

 DIAGNÓSTICO

Estudios de laboratorio •Química

Hemoglobina
••Conteo
80-100%
Leucocitosblastos
celular
Hemograma Electrolitos
••Diagnóstico:
Megacariocitos
Frotis de sangregeneralmente
periférica ausentes
Urea sanguínea
Médula ósea •• >5% blastos  sospecha
Trombocitopenia
>5 úrico
WBCs/mm3
Ácido
Química sanguínea • Citometría
Blastos: de flujo
LDH
• Citogenética
 CNS1 <5 WBCs/mm3, sin blastos
Líquido cefalorraquídeo Función hepática
TP  CNS2 <5 WBCs/mm3, con blastos
Inmunoglobulinas
Coagulación Anticuerpos Varicela
TPT  CNS3 >5 WBCs/mm3, con blastos
Anticuerpos
Fibrinógeno CMV
Perfil infeccioso  Punción traumática:
Anticuerpos Herpes Simple
C3 CSF WBC/CSF RBC > 2 X Blood WBC/Blood
Screening inmunológico Anticuerpos hepatitis
80% 50% C4 RBC
50%

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
DIAGNÓSTICO

Estudios imagenológicos
Rx de tórax
Ecocardiograma
Electrocardiograma

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016
DIAGNÓSTIC
O
DIFERENCIA
L

Pancitopenia  Aplasia

Atienza AL. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatría Integral. 2016

PRONÓSTICO

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
Kaplan JA. Leukemia in Children. Pediatrics in review. 2019
FASES DEL TRATAMIENTO Terapia adaptada al
riesgo

INDUCCIÓN
REMISIÓN
El objetivo de la inducción es erradicar más del 99% de las células leucémicas COMPLETA
iniciales y restaurar una hematopoyesis normal y un buen estado de salud.

INTENSIFICACIÓN M.O con recuento

(CONSOLIDACIÓN) de blastos < 5%

La fase de intensificación es la administración de un tratamiento intensivo inmediatamente

tras finalizar la inducción. El objetivo de la misma es erradicar las células leucémicas
residuales que han sido resistentes al tratamiento de inducción, contribuyendo con ello a
disminuir el riesgo de recaída.
Examen de sangre
periférica normal
MANTENIMIENTO
Los pacientes con LLA requieren tratamientos de mantenimiento muy prolongados. Se ha
comprobado que algunos pacientes que están en aparente remisión completa, al analizar sus Examen físico
células con técnicas de biología molecular, nos encontramos con una EMR. Es por ello que
los tratamientos de mantenimiento se mantienen al menos durante 2 años. normal
 TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO

Pacientes con criterios de muy 1) Pacientes que no

2) Persistencia de
alto riesgo al diagnostico, así alcanzan la remisión 3) Hipodiploidia
enfermedad mínima
como aquellos que sufren una completa tras el extrema al diagnóstico
recaída tienen, en general, una residual tras la
tratamiento de (<44 cromosomas)
mala evolución si se les trata consolidación
inducción
solo con quimioterapia
convencional. Es en estos
pacientes en los que el 5) Pacientes con
4) Menores de 6 meses 6) Recaída combinada
trasplante de progenitores recaída medular precoz
con reordenamiento o extramedular en los
hematopoyéticos (TPH) ha (previa a 6 meses tras
MLL e 18 primeros meses
conseguido aumentar su finalización del
hiperleucocitosis desde el diagnóstico
supervivencia. tratamiento)

A. Lassaletta Atienza. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. Pediatr Integral 2012; XVI(6): 453-462
ALLIC BFM 2009

Estratifica a sus enfermos de acuerdo a

los siguiente:

Recuento inicial
Edad al Marcadores Respuesta al
de glóbulos
diagnóstico genéticos tratamiento
blancos
• 1 – 5 años • < 20.000 • t(9;22) y t(4;11) • Respuesta a la
• <1 año o ≥ 6 • ≥ 20.000 • BCR/ABL y prednisona
años MLL/AF4 • Medición de la
• Hipodiploidía ≤ EMR por CF
44 Cr

Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
MANTENIMIENTO

Campbell Myriam, et al. Protocolo de estudio de la leucemia linfoblástica aguda infantil LLA PINDA 2009-LLA IC BFM 2009.
GRUPOS DE
RIESGO
SEGÚN BFM

David Gabriel RO, Sagbini Emelith, Segura Soraya. Generalidades de las leucemias agudas y leucemia linfoblástica aguda. In: Mejoras E, editor. Hematología y oncología pediátrica2018
REMISIÓN COMPLETA
No hay síntomas atribuibles a la enfermedad

No hay hallazgos físicos relacionados con la enfermedad, como hepatoesplenomegalia, linfadenopatía u otra evidencia clínica de infiltración
residual de tejido leucémico

Hemograma normal:

• PMN>500/mm3
• Plaquetas ≥ 75,000 / mm3
• Hemoglobina: 12 g / dl
• No células blásticas en el frotis de sangre

Una médula ósea moderadamente celular con un número moderado de precursores granulocíticos y eritroides normales, junto con
megacariocitos adecuados y menos del 5% de células blásticas, ninguno de los cuales posee características leucémicas francas.

Un examen de LCR normal (incluida la citología)

Carroll WL, Bhatla T. Acute Lymphoblastic Leukemia. In: Lanzkowsky. Lanzkowsky's Manual of Pediatric Hematology and Oncology 2016
EFECTOS
ADVERSOS
QUIMIOTERÁ
PICOS