Principe actif d’un médicament:

nomenclature, origine et classification

Cours de pharmacologie
Dr. Joseph BERNARD jr
 Principe actif d’un médicament
• Principe actif
• Molécule responsable de l’action du médicament
(pharmacodynamie).
• Dans certains cas, plusieurs principes actifs sont
associés (combinaisons fixes).
• Tout principe actif possède:
– Un nom chimique
– Un nom commercial
– Une dénomination commune internationale (DCI) ou
nom générique
 Principe actif d’un médicament
• Nom chimique
• Nom soit condensé, soit détaillé, attribué en
respectant les règles de la nomenclature
IUPAC (International Union of Pure and
Applied Chemistry).
• Beaucoup moins usité et n’est pas mentionné
sur le conditionnement.
 Principe actif d’un médicament
• Nom commercial
• Nom donné par la firme produisant le principe
actif, et sous lequel il est commercialisé.
• Varie en fonction de la firme pharmaceutique:
– Ex: Tylenol®, Advil®, Calmex®, Lexotan®, Claritine®,
Flagyl®, Augmentin®
 Principe actif d’un médicament
• Dénomination commune internationale (DCI)
• Nom attribuée par l’organisation mondiale de
la santé (OMS/WHO) au cours de la
conception du médicament.
• Certains principes actifs en ont deux ou plus:
– Ex: salbutamol ou albutérol; paracétamol ou
acétaminophène; métyrapone ou métopirone.
• Nom de commercialisation du médicament
sous forme générique.
 Principe actif d’un médicament
Suffixe Classe
• DCI (2)
-olol β-bloquants
• Comporte presque -pril IEC
toujours: -dipine Inhibiteurs
calciques
– Un préfixe qui est en -sartan ARA-2
rapport avec la structure -coxib ICOX-2
moléculaire; -lukast Antileucotriènes
– Un suffixe qui permet -parine HBPM
d’identifier la classe de -zosine α₁-bloquants
médicament. -mab Anticorps
monoclonaux
-statine Statines
-setron Sétrons
Principe actif d’un médicament

Exemples de noms chimiques, commerciaux et DCI de principes actifs

 Principe actif d’un médicament
• Médicament générique
• Médicament essentiellement similaire à un
médicament original de référence (le princeps).
– Même composition qualitative et quantitative en
principes actifs;
– Même forme pharmaceutique que le médicament
original.
• Sa bio-équivalence avec le produit original a été
démontrée par des études appropriées de
biodisponibilité.
Principe actif d’un médicament
Critères de bioéquivalence
 Principe actif d’un médicament
• Médicament générique (2)
• L'expiration du brevet du médicament original
est une condition sine qua non de la
commercialisation d'un médicament
générique.
• Les médicaments génériques sont de ce fait
moins chers tout en présentant les mêmes
garanties d'efficacité, de qualité et de
sécurité.
 Principe actif d’un médicament
• Forme galénique
• Du nom de Claude Galien
(médecin de l’antiquité).
• Forme individuelle sous
laquelle sont mis en
forme les principes actifs
et les excipients pour
former un médicament.
– Ex: comprimé, cachet,
sirop, collyre, ovule,
liposome
 Principe actif d’un médicament
• Excipient
• Toute substance autre que le principe actif
dans un médicament, un cosmétique ou un
aliment.
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• Les grandes familles d'excipients
– Les excipients liquides: eau, alcool éthylique,
propylène-glycol, glycérine;
– Les glycérines: huiles végétales;
– Les cires: cire blanche, lanoléine, cire de carnauba;
– Les hydrocarbures et silicones: huiles de vaseline,
paraffine, huiles de silicones;
– Les sucres, dérivés des sucres et macromolécules
hydrophiles: saccharose, lactose, sorbitol, amidons,
gommes (arabique, adragante...), alginates, cellulose
et dérivés (méthylcellulose);
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• Les grandes familles d’excipients (2)
– Des protéines (gélatines);
– Des produits de synthèse (polyvidone, P.E.G.);
– Les produits minéraux: silice, talc, silicates divers
(kaolin, bentonites...), oxyde de titane;
– Les surfactifs: surfactifs ioniques (anioniques et
cationiques) et surfactifs non ioniques;
 Principe actif d’un médicament
• Rôles des excipients en pharmacologie
– Obtention d’une forme pharmaceutique administrable
(comprimé, cachet, sirop, collyre).
– Définition de la voie d’administration (orale, IV, IM).
– Etablissement d’une pharmacocinétique appropriée :
(formes à action rapide, semi-retard ou retard).
– Masquage du goût ou d’une odeur (arômes).
– Protection du principe actif (enrobage gastro-
résistant).
 Principe actif d’un médicament
• Classification des principes actifs des médicaments
• En fonction de(s):
– L’origine
– La nature chimique
– La conception moléculaire
– L’élaborateur
– La classe chimique
– La classe pharmacologique
– La classe thérapeutique
– Critères de vente ou livraison
 Principe actif d’un médicament
• Origine des principes actifs
– Plantes
– Micro-organismes
– Extraits animaux ou humains
– Synthèse chimique (totale ou hémi-synthèse)
– Médicaments issus des biotechnologies (génie
génétique)
 Principe actif d’un médicament
• Principe actif issu des plantes
• Le principe actif est extrait, isolé et purifié à partir d’un
végétal (racine, écorce, feuilles…).
• Est généralement un métabolite secondaire du végétal:
– Alcaloïdes (nicotine)
– Terpènes (eucalyptol)
– Hétérosides (digoxine)
– Tanins (isoflavones)
– Huiles essentielles
– Vitamines (exception)
Principe actif d’un médicament

Exemples de médicaments d’origine naturelle

http://www.agirpourlabiodiversite.fr/spip.php?article30
 Principe actif d’un médicament
• Principe actif issu des micro-organismes
• Bactéries
• Cyanobactéries
• Champignons (levures, moisissures)
• Micro-algues
 Principe actif d’un médicament

http://ratondocteur.free.fr/UE%206/Cycle%20de%20vie%20du%20medicament/Mol%C3%A9cules%20naturelles
%20sources%20(I.%20Kerzaon)%20-%20DM%20(couleur).pdf
 Principe actif d’un médicament
• Principe actif d’origine animale et humaine
• Certains principes actifs sont isolés et purifiés:
– À partir du sang (facteurs de coagulation)
– Des urines (β-HCG)
– De certains organes (poudre d’hypophyse).
• En raison d’un risque de contamination
évident, ce type de principe actif tend à
disparaître et à être remplacé par des
molécules issues des biotechnologies.
 Principe actif d’un médicament
• Peptide ou protéine issus des
biotechnologies (biomédicament)
• Le principe actif, une protéine ou un peptide,
est produit par génie génétique (culture de
bactéries, de levures, de cellules
immortalisées, de cellules humaines) puis
isolé et purifié.
 Principe actif d’un médicament
• Médicament biologique ou biomédicament
• Article L5121-1 Code Santé publique (CSP) français:
• « On entend par médicament biologique, tout
médicament dont la substance active est produite à
partir d'une source biologique ou en est extraite et
dont la caractérisation et la détermination de la
qualité nécessitent une combinaison d'essais
physiques, chimiques et biologiques ainsi que la
connaissance de son procédé de fabrication et de
son contrôle ».
 Principe actif d’un médicament
• Classes de médicaments biologiques:
– Hormones
– Anticorps monoclonaux
– Cytokines biosynthétiques et médicaments
agissant sur les cytokines
– Enzymes
– Biomédicaments de la coagulation
– Vaccins recombinants
 Principe actif d’un médicament
• Les anticorps monoclonaux ou monoclonal
antibody (MAB)
• Anticorps identiques car produits par un clone
de cellules spécialisées du système
immunitaire (les plasmocytes).
 Principe actif d’un médicament
Nomenclature

Préfixes:
en fonction de:
1) La nature
2) La source
3) La cible

Suffixe:
-mab
Principe actif d’un médicament
 Principe actif d’un médicament
• Les anticorps "chimériques" sont obtenus par
greffage sur des parties constantes
d'immunoglobuline humaine de parties
variables d'un anticorps de souris.
• les anticorps “humanisés” sont produits par
fermentation microbienne ou par des souris
transgéniques contenant seulement une
partie des gènes humains à l'origine des
anticorps.
 Principe actif d’un médicament
• Biosimilaire ou « biogénérique »
• Médicament biologique dont l’équivalence
avec le médicament biologique de référence a
été prouvée en termes de qualité
pharmaceutique, d’innocuité et d’efficacité.
• Le principe de biosimilarité s’applique à tout
médicament biologique dont le brevet est
tombé dans le domaine public.
Principe actif d’un médicament
 Principe actif d’un médicament
• Nature chimique du principe actif
• Tous les principes actifs ont une nature
chimique.
• On distingue:
– Des minéraux
– Des molécules organiques
 Principe actif d’un médicament
• Principe actif d’origine minérale
• Macro-éléments:
– Ex: chlorure de potassium (KCl), bicarbonate de
sodium (NaHCO₃), sulfate de magnésium (MgSO₄),
sulfate de fer (FeSO₄).
• Oligo-éléments : éléments minéraux purs
nécessaires à la vie, mais en quantités très
faibles.
– Ex: Sélénium, zinc, cuivre.
 Principe actif d’un médicament
• Molécules organiques
• Peuvent être naturelles, semi-synthétiques ou synthétiques.
• Les macromolécules:
– Ex: hormones, facteurs de coagulation, résines (cholestyramine)
• Les molécules de faible poids moléculaire:
– Ex: adrénaline, docétaxel, oméprazole
• Certains principes actifs sont des racémiques.
– Ex: carnitine, cétirizine.
• Les gaz:
– Ex: Protoxyde d’azote (N₂O), monoxyde d’azote (NO), oxygène (O₂)
 Principe actif d’un médicament
• Classification en fonction de la conception
– Molécule purement naturelle (d’origine animale,
végétale, d’un micro-organisme)
– Molécule hémi-synthétique
– Molécule purement synthétique
 Principe actif d’un médicament
• Molécule organique naturelle
• De source purement naturelle (plantes, micro-
organismes)
– Ex: morphine, atropine, pénicilline, vinblastine,
pilocarpine.
 Principe actif d’un médicament
• Molécule organique hémisynthétique :
• La molécule est isolée et purifiée à partir
d’une source naturelle (végétaux, bactérie,..),
ensuite transformé chimiquement en principe
actif par l’homme (hémisynthèse).
– Ex: Ampicilline, héroïne, alpha-méthyl-Dopa,
étoposide
 Principe actif d’un médicament
• Molécule organique synthétique
• Le principe actif est totalement issu de la
synthèse chimique.
– Ex : diazépam, paracétamol, ibuprofène,
tramadol, linézolide.
 Principe actif d’un médicament
• Classification en fonction de l’élaborateur
• Tout médicament peut être:
– Une spécialité pharmaceutique
– Une préparation magistrale
– Une préparation officinale
 Principe actif d’un médicament
• Spécialité pharmaceutique
• Tout médicament préparé à l’avance dans une
entreprise pharmaceutique, mis sur le
marché sous un conditionnement particulier.
 Principe actif d’un médicament
• Préparation magistrale
• Médicament préparé à l’officine par le
pharmacien ou son assistant à la demande du
patient, et dont la formule est composée par
le médecin prescripteur.
 Principe actif d’un médicament
• Préparation officinale
• Médicament préparé à l’officine, parfois à
l’avance, selon les normes de la pharmacopée
et utilisant des principes actifs admis.
• Ces préparations sont dispensées comme
médicaments de conseil (e.g. sirop contre la
toux).
• Non soumise à une prescription médicale.
 Principe actif d’un médicament
• Classes des principes actifs
– Classes chimiques
– Classes thérapeutiques
– Classes pharmacologiques
– Classement des médicaments sur une liste
(critères de vente ou livraison)
 Principe actif d’un médicament
• Classe chimique
• Classification en fonction de l’analogie structurale.
• Peut englober plusieurs classes pharmacologiques.
– Ex: la classe chimique des sulfamides regroupe des
antibiotiques (sulfaméthoxazole), des antidiabétiques oraux
(glyburide), des AINS (valdécoxib), des diurétiques
(acétazolamide)
• Plusieurs classes chimiques peuvent constituer une classe
pharmacologique.
– Ex: Parmi les inhibiteurs calciques on distingue les
dihydropyridines, les benzothiazépines et les phénylalkylamines.
 Principe actif d’un médicament
• Classes thérapeutiques
• Classification en fonction des spécialités médicales.
• Telles qu’elles sont présentées dans le Vidal :
– Antalgiques, Anti-inflammatoires, Cancérologie,
Cardiologie et angiologie, Dermatologie, Diagnostic,
Endocrinologie, Gastro-entérologie-hépatologie,
Gynécologie, Hématologie et hémostase, Immunologie,
Infectiologie, Métabolisme et nutrition, Neurologie-
psychiatrie, Ophtalmologie, Oto-Rhino-Laryngologie,
Pneumologie, Psychiatrie, Rhumatologie, Stomatologie,
Toxicologie, Urologie - Néphrologie.
 Principe actif d’un médicament
• Classes pharmacologiques
• Subdivisent les classes thérapeutiques.
• Nommées en fonction:
– Du mécanisme d’action du principe actif:
• Ex: inhibiteur des cholinestérases, inhibiteur de la cyclo-
oxygénase, stabilisateur des mastocytes
– De l’effet par rapport à une molécule endogène .
• Ex: β₂-agoniste ou β₂-mimétique (agoniste),
atropinique, cholinolytique ou anticholinergique
(antagoniste)
 Principe actif d’un médicament
• Classes pharmacologiques (2)
• Nommées en fonction:
– De la cible:
• Ex: parmi les anti-infectieux, on distingue:
– Les antibactériens
– Les antiparasitaires
– Les antifongiques
– Les antiviraux
– Les antiseptiques
– De l’effet désiré sur un symptôme:
• Ex: antitussif, antiémétique, antidiarrhéique, expectorant
 Principe actif d’un médicament
• Classement du médicament sur une liste (en
France)
• La plupart des médicaments sont classés sur
les listes I et II.
• Quelques-uns sont classés sur la liste des
stupéfiants, qui sont délivrés par le
pharmacien sur présentation d'une
ordonnance et signée par lui.
 Principe actif d’un médicament
• Liste des stupéfiants
• Un médicament est classé stupéfiant ou
toxicomanogène lorsque son utilisation risque
de créer une dépendance.
– Ex: benzodiazépines, morphiniques,
amphétamines, anesthésiques généraux (propofol)
Principe actif d’un médicament
 Principe actif d’un médicament
• Listes de l’Organe International de Contrôle des
Stupéfiants (OICS).
• Entité fondée en 1968 conformément à la Convention
unique des Nations Unies sur les narcotiques (1961).
– 1) Liste jaune, pour les narcotiques ;
– 2) Liste verte, pour les psychotropes ;
– 3) Liste rouge, pour des précurseurs.
• Regroupées dans la législation haïtienne par la loi du
24 septembre 2001 relative au contrôle et à la
répression du trafic illicite de la drogue.
 Principe actif d’un médicament
• Médicament hors liste
• Médicament non classé sur une liste et en vente libre en
pharmacie.
• Souvent utilisé en automédication.
• Dit « Over The Counter » (OTC) aux USA.
• Peut être délivré par le pharmacien sans présentation
d'une ordonnance, mais peuvent, bien entendu, être
prescrits par les médecins.
• Pas pour autant dénué de risque et son utilisation
prolongée ou à fortes doses peut être à l'origine d'effets
indésirables (e.g: les contraceptifs oraux).
 Principe actif d’un médicament
• Médicaments essentiels
• Médicaments qui répondent aux besoins de
santé prioritaires d’une population. Ils sont
sélectionnés en fonction de la prévalence des
maladies, de l’innocuité, de l’efficacité et
d’une comparaison des rapports coût-
efficacité (OMS).
 Principe actif d’un médicament
• Liste des médicaments essentiels de l’OMS:
– http://www.who.int/medicines/publications/esse
ntialmedicines/en/
• Liste nationale des médicaments essentiels:
– http://mspp.gouv.ht/site/downloads/Liste%20Nati
onale%20des%20Medicaments%20Essentiels.pdf
 Principe actif d’un médicament
• Articles variés assimilés aux médicaments.
• Doivent être enregistrés comme tels.
– Ligatures chirurgicales
– Pansements stériles
– Matériel stérile d’injection, de perfusion de transfusion
– Sondes, cathéters
– Prothèses (prothèse de hanche, valve cardiaque)
– Désinfectants et antiseptiques
– Produits de contraste
– Vaccins
 Principe actif d’un médicament
• Sources
• Pharmacorama:
– http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Outp
ut/Etapes_de_letude.php
• CHU-PS:
– http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/pol
y/Pharmaco.pdf
• Autres sites:
– http://file.cop.ufl.edu/ce/pharm_tech/slidehando
uts/drugclass.pdf
– http://webcampus.fundp.ac.be/claroline/backend