03/08/2021 RESOLUÇÃO DE DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 443, DE 7 DE DEZEMBRO DE 2020 - RESOLUÇÃO DE DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 443, DE 7 DE DEZEMBRO DE 2020

DE 2020 - DOU - Impre…

DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO

Publicado em: 09/12/2020
| Edição: 235
| Seção: 1
| Página: 373
Órgão: Ministério da Saúde/Agência Nacional de Vigilância Sanitária/Diretoria Colegiada

RESOLUÇÃO DE DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 443, DE 7 DE DEZEMBRO DE 2020

Altera a Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 7 de

abril de 2016.

A Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, no uso das atribuições que
lhe confere o art. 15, III e IV, aliado ao art. 7º, III e IV da Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999, e ao art. 53, VI,
§§ 1º e 3º do Regimento Interno aprovado pela Resolução de Diretoria Colegiada - RDC n° 255, de 10 de
dezembro de 2018, resolve adotar a seguinte Resolução de Diretoria Colegiada, conforme deliberado em
reunião realizada em 1º de dezembro de 2020, e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicação.

Art. 1º Esta Resolução altera a Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 7 de abril de
2016, para reclassificar as mudanças relacionadas aos testes, limites de especificações e métodos
analíticos do controle de qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo e medicamento e prevê
regras de reenquadramento de petições protocoladas anteriormente.

Art. 2º O art. 12 da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 2016, passa a vigorar com a
seguinte redação:

"Art. 12................................................

§ 2º As mudanças relacionadas aos testes, limites de especificações e métodos analíticos do

controle de qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo e medicamento estão descritas no
anexo I, item 2 (dois), modificações a; b; c; d; e; f; g; h; i.

................................................

§ 13 As mudanças relacionadas aos testes, limites de especificações e métodos analíticos do

controle de qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo e medicamento que sejam
exclusivamente decorrentes de atualizações de monografias do produto em farmacopeia que já era
utilizada não são consideradas mudanças pós-registro e devem ser implementadas nos prazos de vigência
dados pelos referidos compêndios.

§ 14 As provas de adequabilidade das mudanças descritas no § 13, incluindo as validações

analíticas aplicáveis conforme norma vigente, devem estar disponíveis mediante solicitação de autoridade
sanitária." (NR)

Art. 3º O item 2 (dois) "Mudanças relacionadas aos testes, limites de especificações e métodos
analíticos do controle de qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo e medicamento" do
Anexo I da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 2016, passa a vigorar com a redação do item
2 (dois) "Mudanças relacionadas aos testes, limites de especificações e métodos analíticos do controle de
qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo e medicamento" do Anexo desta Resolução.

Art. 4° As petições de pós-registro contempladas no escopo deste regulamento protocoladas

antes da data vigência desta Resolução, incluindo as que se encontram em análise na Gerência-Geral de
Medicamentos, serão analisadas conforme as Resoluções vigentes à época do protocolo.

§ 1º As petições já protocoladas, das quais a análise não tenha sido iniciada, cujo objeto seja
enquadrado por este regulamento como de implementação imediata a serem submetidas no HMP
poderão ser implementadas seguindo o disposto no art. 6º da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº
73, de 2016 , desde que seja solicitada a desistência da petição protocolada.

§ 2º As petições já protocoladas, das quais a análise não tenha sido iniciada, cujo objeto seja
enquadrado por este regulamento como de implementação imediata e que não sejam peticionadas via
HMP poderão ser implementadas seguindo o disposto no art. 6° da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC

https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-de-diretoria-colegiada-rdc-n-443-de-7-de-dezembro-de-2020-293179382 1/4
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nº 73, de 2016, desde que haja a formalização da mudança realizada por meio de aditamento específico ao
expediente referente à mudança pós-registro, contemplando identificação do objeto da petição e
reclassificação nos termos do Anexo I da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 2016.

§ 3° A ANVISA poderá reenquadrar as mudanças que se enquadram no caput para

implementação imediata independente de solicitação da empresa, caso a petição cumpra com esses
requisitos considerando o Anexo I da Resolução de Diretoria Colegiada - RDC nº 73, de 2016, e este fato
seja observado antes do início da análise técnica.

§ 4° Se for realizado o reenquadramento descrito no § 3°, a detentora do registro receberá

notificação da ANVISA e poderá implementar a mudança a partir da data da notificação.

Art. 5º Esta Resolução entra em vigor na data de sua publicação.

ANTONIO BARRA TORRES

Diretor-Presidente
RESOLUÇÃO DE DIRETORIA COLEGIADA - RDC Nº 73, DE 7 DE ABRIL DE 2016

"ANEXO I

1. MUDANÇAS RELACIONADAS AO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO

......................................................................................................................................................

...................................................................................................................................................................................................................................................

2. MUDANÇAS RELACIONADAS AOS TESTES, LIMITES DE ESPECIFICAÇÕES E MÉTODOS ANALÍTICOS DO

CONTROLE DE QUALIDADE E ESTABILIDADE DO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO E MEDICAMENTO
Refere-se a mudanças realizadas pelo fabricante e/ou pelo importador do medicamento. Deve-se deixar
claro na justificativa da mudança se ela está sendo realizada somente pelo fabricante, somente pelo
importador ou pelo fabricante e pelo importador.
É permitido o protocolo concomitante destas mudanças quando forem realizadas de forma simultânea,
prevalecendo o enquadramento da mudança de maior risco.

Modificações Condições Tipo de

Documentos peticionamento

A mudança não deve ser decorrente de eventos

inesperados na produção que resultaram em Implementação
a. Inclusão não resultados fora das especificações no controle de imediata. Não
crítica de testes qualidade, decorrente de resultados fora da 1, 2, 3, 4, 5, 7 requer
ou métodos especificação em estudo de estabilidade ou protocolo
relacionada a obrigação assumida em Termo de individual. HMP.
Compromisso.
A mudança não deve ser decorrente de eventos
inesperados na produção que resultaram em
resultados fora das especificações no controle de Implementação
b. Exclusão não qualidade, decorrente de resultados fora da imediata.
crítica de testes especificação em estudo de estabilidade ou 4, 5 Requer
ou métodos relacionada a obrigação assumida em Termo de protocolo
Compromisso. individual.
Não se aplica aos testes críticos para a forma
farmacêutica em questão.
c. Mudanças Aplica-se aos casos em que todos os resultados
nos limites de aceitáveis conforme o limite proposto também seriam Implementação
especificação aceitáveis conforme o limite aprovado. imediata. Não
dentro de 2, 4 requer
limites Aplica-se também aos casos de adequação aos protocolo
aprovados limites farmacopeicos, no caso de adoção integral da individual. HMP.
anteriormente farmacopeia para determinado teste.

Requer
d. Mudanças protocolo
nos limites de individual. Deve
especificação Aplica-se às mudanças de limites de aceitação que aguardar
fora de limites não atendam às condições descritas na mudança "2c". 4, 6, 7 manifestação
aprovados favorável da
anteriormente Anvisa para
implementação.
Não se aplica a método biológico ou microbiológico e
e. Mudanças nem às alterações nas condições de dissolução Implementação
menores de (aparato, meio, velocidade). É necessário que a imediata. Não
métodos mudança cumpra ao menos uma das seguintes 1, 2, 3 requer
analíticos condições: protocolo
1.Estar dentro da faixa prevista em capítulo geral de individual. HMP.
ajustes do compêndio ao qual o método pertence;

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2. Ser de técnica não cromatográfica para

cromatográfica;
3. Ser referente a mudança nos parâmetros de
método cromatográfico isocrático, que não inclua
composição química da coluna ou composição
qualitativa da fase móvel.
Aplica-se às mudanças de métodos não enquadradas Implementação
f. Mudanças em "2e" e que atendam a todos os critérios abaixo, se imediata.
intermediárias aplicáveis ao método em questão: 1, 2', 3, 7 Requer
de métodos protocolo
analíticos 1. As técnicas analíticas são semelhantes, como por
exemplo separação por cromatografia líquida individual.

em fase reversa e detecção por espectroscopia

ultravioleta - ou a mudança é de método qualitativo
ou semi-quantitativo para método quantitativo;
2. Os critérios de aceitação para os parâmetros de
validação do método aprovado também devem
se aplicar para o método proposto;
3. O método proposto é equivalente ou melhor que o
aprovado;
4. Os resultados obtidos com o método proposto são
equivalentes aos obtidos com o método aprovado;
5. A mudança não resulta em aprovação de lotes que
seriam reprovados pelo método anterior;
6. A mudança não requer dados toxicológicos.
Também se aplica a mudança para método descrito
em monografia de farmacopeia reconhecida pela
ANVISA, ainda que não cumprindo as condições
anteriores.
Não se aplica a métodos biológicos, imunológicos ou
imunoquímicos nem a mudanças em modelos de
métodos multivariados.
Requer
protocolo
g. Mudanças individual. Deve
maiores de Aplica-se às mudanças não enquadradas em "2e" e aguardar
métodos "2f". 1, 2, 3, 7 manifestação
analíticos favorável da
Anvisa para
implementação.
Implementação
h. Inclusão Aplica-se às mudanças que não atendam às imediata.
crítica de testes 1, 2, 3, 4, 7 Requer
ou métodos condições descritas na mudança "2a".
protocolo
individual.
Requer
protocolo
individual.
i. Exclusão Aplica-se às mudanças que não atendam às Deve aguardar
crítica de testes condições descritas na mudança "2b". 4
ou métodos manifestação
favorável da
ANVISA para
implementação.
Documentação
1 Cópia do método analítico proposto ou do método analítico para o teste proposto.
Resultados de análise de 1 (um) lote envolvendo o teste ou o método objeto da
2 mudança, demonstrando que o produto é aprovado conforme a condição proposta.
Relatório de validação do método analítico apenas referente ao teste ou ao método
3 que está sendo incluído ou modificado.
4 Descrição dos testes, limites de especificação e/ou método analítico propostos.
Dados de avaliação de risco demonstrando que a inclusão ou a exclusão de teste ou
5
método não é crítica.
Dados de avaliação de risco demonstrando que a ampliação do limite não impacta na
6
qualidade e segurança do medicamento.

7 Nos casos de mudança nas condições de dissolução ou inclusão de teste de

dissolução, relatório do desenvolvimento do método de dissolução.

(NR)"

.........................................................................................................................................................

https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-de-diretoria-colegiada-rdc-n-443-de-7-de-dezembro-de-2020-293179382 3/4
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Este conteúdo não substitui o publicado na versão certificada.

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