Roteiro da aula

1. Aspectos funcionais do SNA

2. Divisão anatômica
3. Neurotransmissores e receptores
4. Sinapse adrenérgica
5. Sinapse colinérgica
 Sistema Nervoso

Sistema Sistema
Nervoso Nervoso
Periférico Central

Divisão Eferente Divisão Aferente

Sistema Nervoso Sistema Nervoso

Autônomo Somático

Parassimpático Simpático Entérico

 Sistema Nervoso Autônomo
Constituído por nervos motores que conduzem impulsos do sistema nervoso
central à musculatura lisa de órgãos viscerais, músculos cardíacos e
glândulas.

Realiza o controle da digestão, sistema cardiovascular, excretor e endócrino.

Os nervos do SNP autônomo possuem dois tipos de neurônios:

I. Pré-ganglionares (corpo celular dentro do SNC)

II. Pós-ganglionares (Corpo celular dentro do gânglio)

gânglio órgão
SNC

Neurônio Neurônio
Pré-ganglionar Pós-ganglionar
 Sistema Nervoso Autônomo -
Características
 Inerva a maioria dos tecidos.
 Mantém o equilíbrio interno do corpo.
 Estimula a musculatura lisa, cardíaca e glândulas.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
 Sistema Nervoso Autônomo
Divisão anatômica
Segmento Tóraco-Lombar

SIMPÁTICO Neur. Pré

Neur. Pós

PARASSIMPÁTICO Segmento Crânio-Sacral

Neur. Pré
Neur. Pós
Sistema Nervoso Autônomo – Aspectos
funcionais
SNA

• SIMPÁTICO • PARASSIMPÁTICO
– ADRENÉRGICO – COLINÉRGICO
– CATABÓLICO – ANABÓLICO
– SISTEMA DE – SISTEMA DE
DESGASTE CONSERVAÇÃO
Sistema Nervoso Autônomo
 SN SIMPÁTICO Luta e Fuga
Midríase (dilatação pupilas)
Olhos Relaxamento músculo ciliar

 F.C.
 contratilidade

dilatação - musculatura esquelética

constrição - pele, mucosa, vísceras

broncodilatação

Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase

Fígado glicogênio → glicose 1P
(-) glicogênio sintase (glicosil → glicogênio)
Gliconeogênese
 Repouso
SN PARASSIMPÁTICO
digestão
Miose (constrição pupilas)
Olhos contração músculo ciliar

 F.C.
 contratilidade

broncoconstrição

 Motilidade
dilatação esfíncteres
(+) secreção glândulas
(+) secreção HCl
Ações dos SN SIMPÁTICO vs SN PARASSIMPÁTICO
Ações opostas
Olhos Midríase Miose

 F.C.  F.C.
 contratilidade  contratilidade

Ações semelhantes ou sinérgicas

glând saliv (+) secreção (+) secreção

órgãos sex (+) ejaculação (+) ereção
DIVISÃO SIMPÁTICA DIVISÃO PARASSIMPÁTICA

Neurônio pré-ganglionar
Neurônio pré-ganglionar

Acetilcolina (Ach)
Acetilcolina (Ach)

Receptor nicotínico

Gânglio do SNA Receptor nicotínico

Gânglio do SNA

Neurônio pós-ganglionar
Neurônio pós-ganglionar

Nora-adrenalina (NA) Acetilcolina (Ach)

Receptor adrenérgico Receptor muscarínico

( ou ) (M1 ..)
Célula alvo - efetora Célula alvo - efetora
 DIVISÃO SIMPÁTICA

Neurônio pré-sináptico

Acetilcolina

Receptores nicotínicos

MEDULA DA GLANDULA SUPRA-

RENAL
CÉLULA CROMAFIM
(neurônio primitivo)

ADRENALINA

sangue
 Sistema Nervoso Autônomo
Diferenças entre os sistemas nervosos simpático e
parassimpático:

Sistema Nervoso Autônomo

Simpático Parassimpático
Fibra pré-ganglionar curta longa
Fibra pós-ganglionar longa curta
Origem dos nervos Região torácica e lombar da Região cervical (nervos
medula (somente nervos cranianos) e região sacral da
raquidianos) medula (nervos raquidianos)
Mediador químico Fibras pré-ganglionares: Fibras pré-ganglionares:
Acetilcolina Acetilcolina
Fibras pós-ganglionares: Fibras pós-ganglionares:
Noradrenalina Acetilcolina
 SISTEMA DE NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA

COLINA Na+ RECEPTOR

NICOTÍNICO
ACETILCOLINA Ach
GLICOSE
COLINA
PIRUVATO +

G
Ach
ACETIL
vChat
M1 M2 M3
ACETILCOLINA- Ach M4 M5 RECEPTOR
TRANSFERASE MUSCARÍNICO

ACETILCOLINESTERASE

Neurônio Pré- Na+

COLINA ACETIL Neurônio Pós-
sináptico COLINA
Transportador de sináptico
Colina
ou Músculo estriado
esquelético
(só apresenta o receptores nicotínico)
 Receptores Muscarínicos da acetilcolina
Acoplados a proteína G (“Metabotrópicos”)

M1 M2
(enterico, neuronal) (cardiaco)
M3 M4
(glandular, vascular ) (SNC)
Agonista Agonista
M5
(SNC)

Gq Gi
 IP3, DAG Excitatório
Excitação do SNC  cAMP

 Intracelular Ca2+
Secreção gástrica Inibitório  Canais de Ca2+
Motilidade Gastrointestinal Inibição cardiaca
(Estimulação) (Inibição)
Secreção glandular Inibição Pré-
Contração da musculatura sinaptica  Condutância de K+
 Condutância de K+ lisa visceral Inibição neuronal
(Depolarização) Vasodilatação (via NO)
 Mecanismo de ação dos agonistas
muscarínicos
M1, M3 , M5 M2 , M4

PLC AC
DAG PKC

Gq (-)
(+)
PKC
AMPc
proteínas
ATP
proteínas-PO4
IP3 proteínas-PO4

PKA PKA

Ca++  Ca++ proteínas

 Receptor muscarínico M2
Acetilcolina Na1+ Ca2+

M2 inibição AC
Gi
 Adenilato ciclase Na1+ Ca2+
Fosforilação Canais de cálcio
Induz abertura dependentes de
voltagem
ATP
Baixos níveis

AMPc PKA
K1+ K1+
ligação Fosforilação
Induz ABERTURA Induz fechamento FORÇA E
FEQUÊNCIA
CARDIACA
diminuída
K1+ K1+
HIPERPOLARIZAÇÃO
Cel. Alvo: Cardiomiócito
Receptores da Acetilcolina: NICOTÍNICOS

- pentamérico, 5 subunidades
- NN ou N1 -gânglios, medula supra-renal (23, 32)
- NM ou N2 –músculo esquelético (criança 2, adulto 2 )
-  subunidade, ligação c/ Ach (2)
Receptores da Acetilcolina: NICOTÍNICOS
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
Receptores Nicotínicos
JNM
Neur.Gânglios
Nic.
K+
Na+
ACh Despolariz.

ACh ACh

Excitação Neur.
Contração M.Esq.
Biossíntese de Noradrenalina
H

TIROSINA
O precursor da
HO C CH NH 2

H COOH
síntese de tirosina-3-monooxigenase
(tirosina hidroxilase)

noradrenalina, HO H
tetrahidrobiopterin

adrenalina e HO C CH NH 2 DOPA

dopamina é o
H COOH descarboxilase de amino ácido
L-aromático
piridoxal fosfato
aminoácido HO H

TIROSINA citosol HO C CH2 NH 2 DOPAMINA

H
vesículas dopamina -hidroxilase
ascorbato
HO H

HO C CH2 NH 2 NORADRENALINA

HO feniletanolamina-
N-metiltransferase
HO H H S-adenosilmetionina

HO C CH2 N ADRENALINA
HO CH3
Receptores adrenérgicos

Norepinefrina Norepinefrina Isoproterenol

Epinefrina Metil NE Albuterol (2)
Fenilefrina Clonidina Dobutamina (1)

Agonista Agonista Agonista

1 2 1,2,3

Gq Gi Gs

 Inositol trifosfato  cAMP  cAMP

(IP3)
 Canais de Cálcio
 Diacil glicerol (DAG)
 Condutância de K+

Excitatório Inibitório Excitatório

Ações dos receptores adrenérgicos
 Ativação das respostas 1
Ca2+
Agonista

PtdIns 4,5P2
+ DAG
 +
q *q
Receptor 1 Proteína PK-C
GDP GTP Fosfolipase C cinase C ativada
IP3

Proteína cinase +
dependente de Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+ + + Armazenado
Livre
Livre Proteína cinase
ativada
 Ativação das respostas  e 2
Agonista Adenil
Agonista
ciclase

Gs Gi

 
s* i* i
Receptor  s Receptor 2
GDP GTP GTP GTP
GDP GTP
GTP GDP

ATP AMPc
Enzima
+
ATP R2C2
ADP
+ 2C Proteína cinase
2R
Enzima-PO4

Efeito biológico
 DESPOLARIZAÇÃO
Adrenalina
Noradrenalina Na1+ Ca2+

1 AC
Gs
 Adenilato ciclase Na1+ Ca2+
Fosforilação Canais de cálcio
Induz abertura dependentes de
voltagem
ATP
ALTOS NÍVEIS

AMPc PKA

Fosforilação
K1+
Induz fechamento FORÇA E
FEQUÊNCIA
CARDIACA
AUMENTADAS

Cel. Alvo: Cardiomiócito K1+

Término da Ação da Noradrenalina
Captação neuronal e Captação extraneuronal - mecanismos de
captação ativa (envolvem gasto de energia)
 Metabolização neurotransmissores SNA

• Terminações colinérgicas
enzimática = acetilcolinesterase
butirilcolinesterase

• Terminações adrenérgicas
1. Captação 1 e 2
2. metabolização enzimática:
monoamino-oxidase (MAO)

catecol-O-metil transferase (COMT)

 Distribuição dos Receptores e efeitos no sistema nervoso autônomo:

Organ Sympathetic Receptor Parasympathetic Receptor

Heart
SA node Rate 1 Rate  M2
Atrial muscle Force  1 Force  M2
AV node Automaticity  1 Conduction velocity  M2
AV block
Ventricular muscle Automaticity  1
Force  1
Blood vessels
Arterioles Contraction 1
Coronary Relaxation 2
Skeletal muscle Contraction 1 M3
Viscera Contraction 1
Skin Contraction 1
Brain Contraction 1
Erectile tissue Contraction 1 Relaxation M3
Salivary gland Contraction 1 Relaxation M3
Vein Relaxation 2

(Continua, próxima página)

 Organ Sympathetic Receptor Parasympathetic Receptor

Viscera
Bronchiolar SMC Relaxation 2 Contraction M3
Glands Secretion M3
GI track
Smooth muscle Motility  2, 2 Motility  M3
Sphincters Contraction 1 Relaxation M3
Glands Secretion M3
Gastric acid secretion M1
Uterus Contraction 1
Relaxation 2 Variable

Skin
Pilomotor SMC Contraction (piloerection) 1

Salivary glands Secretion 1, 1 Secretion M3

Lacrimal glands Secretion M3
Kidney Renin release 1
Liver Glycogenolysis 2, 1
Gluconeogenesis 2, 1
Fat Lipolysis 3

Fonte: Rang et al. Pharmacology, 6th Ed. p. 169. Also, see Katzung, Basic & Clinical Pharmacology, 10th Ed. p.86.
 CNS Pre-ganglionic Ganglion Post-ganglionic

Effectors

Ach Ach
Cranial

Parasympathetic Cardiac & smooth

muscles, gland cells,
Muscarinic nerve terminals
Nicotinic

Sympathetic Ach NE Cardiac & smooth

muscles, gland cells,
Nicotinic Adrenergic nerve terminals
(, )
Ach Ach
Thoracolumbar

Sympathetic
Sweat glands
Nicotinic Muscarinic

Ach D
Sympathetic Renal vascular
smooth muscle
Nicotinic Dopaminergic
(D1)
Ach
Sympathetic (adrenal medulla)
Released into
Epi
blood
Nicotinic
Ach
Sacral

Motor (somatic)
Skeletal muscle
Nicotinic

Ach = acetylcholine D = dopamine Epi = epinephrine NE = norepinephrine