Aula 8 - Biologia Do HIV

TGPI ABERTO
BIOLOGIA DO HIV
VÍRUS DA
IMUNODEFICIÊNCIA
HUMANA
HISTÓRICO:
• Em 1981: pneumonia por Pneumocystis emergiu na região

de Los Angeles, Estados Unidos.
• Homens jovens homossexuais e todos apresentavam uma
perda da função imune.
• Em 1983, o patógeno causador da perda da função imune foi
identificado como um vírus que infecta seletivamente as
células T auxiliares.
• Hoje, esse vírus é conhecido como vírus da imunodeficiência
humana, ou HIV.
A ORIGEM:
• O HIV se originou a partir da mutação de um vírus

endêmico da África.
• O HIV-2, tipo de HIV pouco contagioso e raramente

encontrado fora da África Ocidental, é uma mutação do
vírus da imunodeficiência símia (SIV, de simian
immunodeficiency virus).
• O HIV-1 (o principal HIV de ocorrência mundial em seres

humanos) tem relação genética a outro SIV carreado por
chimpanzés da África Central.
ESTRUTURA:
• O HIV, do gênero Lentivirus, é um

retrovírus.
• Os lentivírus são vírus lentos

associados a doenças neurológicas e
imunossupressoras.
• Os Retrovírus codificam a
Transcriptase Reversa
• Ele tem duas fitas idênticas de

RNA e um envelope de fosfolipídeo.
• O envelope tem espículas

glicoproteicas, chamadas de gp120
Nucleocapsídeo retangular, composto por proteínas p24
(antígeno que determina se o paciente possui anticorpos contra
o HIV no teste sorológico inicial).
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS:
(1)o gene gag codifica os antígenos internos grupo-específicos (p.
ex., p24);
(2)o gene pol codifica proteínas que possuem quatro diferentes
atividades enzimáticas: protease (PROT), uma polimerase que
funciona como transcriptase reversa (POL), RNase H (H) e
integrase (INT);
(3)o gene env codifica as duas glicoproteínas do envelope viral,
gp120 e gp41.
GENES REGULADORES:
fator de infectividade viral (VIF),
proteína transativadora (TAT),
proteína viral U (VPU),
regulador da expressão de proteínas virais (REV) e
fator regulador negativo (NEF).
INFECTIVIDADE E CICLO DE REPLICAÇÃO:
• Existe uma forte associação entre a infecção pelo HIV e o

sistema imune.
• O HIV é disseminado pelas células dendríticas, as quais

capturam o vírus e o conduzem aos órgãos linfoides.
• Nesses órgãos, o vírus entra em contato com as células do

sistema imune, em especial as células T ativadas, e estimula
uma forte resposta imune inicial.
• Para ser infeccioso, o HIV deve percorrer as etapas de adesão,

fusão e entrada.
A adesão depende da combinação
da glicoproteína da espícula (gp120)
com o receptor CD4+
Correceptores: quimiocinas CCR5
(macrófagos) e CXCR4 (células T).
A ligação ao CCR5 e a fusão

mediada por gp41 representam
ambos os alvos de medicamentos
antivirais.
A gp120 do HIV é amplamente

glicosilada e sua antigenicidade e a
especificidade do receptor pode ser
alterada por mutações que ocorrem
durante a evolução de uma infecção
crônica pelo HIV.
A gp41 participa da
fusão do HIV com a
célula hospedeira
A infecção pelo HIV também tem como alvo um subconjunto de
células CD4-positivas, denominadas células Th17 em mucosas
gastrintestinal que serão mortas.
As células Th17 produzem a interleucina 17 (IL-17) contra

infecções bacterianas.
Indivíduo infectado pelo HIV: infecções por bactérias presentes na

microbiota normal do cólon, como a Escherichia coli.
O HIV infecta também monócitos e macrófagos do encéfalo,

produzindo células gigantes multinucleadas e sintomas relevantes
do sistema nervoso central.
A morte das células infectadas pelo HIV é também resultado do

ataque imune por linfócitos CD8 citotóxicos.
• No citoplasma da célula hospedeira, o RNA viral é liberado e
transcrito em DNA pela enzima transcriptase reversa.
• O DNA viral torna-se integrado ao DNA cromossômico da

célula hospedeira (INTEGRASE – ENZIMA CODIFICADA
PELO VÍRUS).
• A INTEGRASE é alvo de um medicamento antiviral.

• Esse DNA integrado pode não produzir novos HIVs, mas
pode permanecer escondido no cromossomo da célula
hospedeira como um provírus.
• O HIV produzido por uma célula hospedeira não é
necessariamente liberado pela célula, podendo permanecer
como vírion latente em vacúolos no interior da célula
• Um subgrupo de células infectadas pelo HIV, em vez de
serem mortas, tornam-se células T de memória de vida longa,
nas quais o reservatório do HIV latente pode persistir por
décadas.
• Essa habilidade do vírus de permanecer como um provírus ou

um vírus latente dentro das células hospedeiras o protege do
sistema imune.
• Outro modo pelo qual o HIV escapa do sistema imune é a

fusão célula-célula, pela qual o vírus se move de uma célula
infectada para uma célula vizinha não infectada (pela gp41).
• O vírus também escapa das defesas imunes sofrendo rápidas
mudanças antigênicas.
• Os retrovírus possuem uma alta taxa de mutação
• Em uma pessoa infectada, uma mutação provavelmente seja

introduzida em todas as posições do genoma do HIV, várias
vezes ao dia, todos os dias.
• Isso pode equivaler ao acúmulo de 1 milhão de variantes do

vírus em um indivíduo assintomático e 100 milhões de
variantes durante os estágios finais da infecção.
Problemas relacionados a resistência a

fármacos e os obstáculos para o
desenvolvimento de vacinas e testes
diagnósticos.
• SUBTIPOS DE HIV:
• Existem quatro genótipos de HIV-1:

- M (main, principal), N, O e P.
- A maior parte do HIV-1 é do subtipo M e este é dividido em 11

subtipos ou clados, designados de A a K.
- As designações são baseadas em diferenças na sequência de

seus genes env (7% a 12% de diferença) e gag e, portanto, a
antigenicidade e o reconhecimento imunológico de gp120 e de
proteínas do capsídeo desses vírus.
Problemas relacionados a resistência a

fármacos e os obstáculos para o
desenvolvimento de vacinas e testes
diagnósticos.
• OS ESTÁGIOS DA INFECÇÃO PELO HIV:
• O progresso da infecção pelo HIV em adultos pode ser dividido

em três fases clínicas:
- FASE 1 (Estado agudo precoce):
- O número de moléculas de RNA viral por mililitro de plasma

sanguíneo pode chegar a mais de 10 milhões na primeira
semana.
- Bilhões de células T CD4 podem ser infectadas em algumas
semanas.
- A infecção pode ser assintomática ou causar linfadenopatia
(edema dos linfonodos).
- O estágio agudo, em geral, tem resolução espontânea em cerca de
duas semanas.
- A resolução do quadro agudo pode ser acompanhada por redução
da viremia e aumento no número de células T CD8-positivas
(citotóxicas) dirigidas contra o HIV.
- FASE 1 (Estado agudo precoce):
- Os anticorpos anti-HIV aparecem, em geral, de 10 a 14 dias após

a infecção, e muitos pacientes irão soroconverter em 3 a 4
semanas após a infecção.
- Dos que se tornaram soropositivos durante a fase aguda da

infecção, aproximadamente 87% são sintomáticos.
- Quanto mais alta a carga no final da infecção inicial, mais

probabilidade há de que o indivíduo progrida para a fase
sintomática de Aids
- FASE 2 (Estado latente intermediário):
- O número de células T CD4 diminui de forma constante.

- A replicação do HIV continua, porém em um nível
relativamente baixo, com provável controle pelas células T
CD8+
- Apenas uma quantidade relativamente pequena de células

infectadas libera o HIV, embora muitas possam conter o vírus
nas formas latente ou proviral.
- Declínio na resposta imune: surgimento de infecções

persistentes pela levedura Candida albicans (boca, garganta
ou vagina).
- Reativação dos vírus Epstein-Barr latentes ou herpes-zóster.
- FASE 3 (Estágio tardio – imunodeficiência):
- Aids clínica: a população de células T CD4+ diminui para 200

células/mL.
- Os níveis de HIV no sangue aumentam à medida que o
sistema imune entra em colapso e para de funcionar.
Algumas condições clínicas: infecção dos brônquios, da traqueia

ou dos pulmões por C. albicans; infecções dos olhos por
citomegalovírus; tuberculose; pneumonia por Pneumocystis;
toxoplasmose no cérebro; e sarcoma de Kaposi.
O HIV progride à medida que destrói as células T CD4+

essenciais para as defesas do corpo contra doenças infecciosas e
o câncer.
A Aids é o estágio final dessa infecção progressiva
- A progressão da infecção inicial pelo HIV até a Aids

geralmente leva cerca de 10 anos em adultos nos países
industrializados;
- Na África, a progressão ocorre em metade desse tempo.
Esses vírus devem ser eliminados pelas defesas do corpo, as

quais incluem os anticorpos, os CTLs e os macrófagos.
Quase todos os HIVs são produzidos por células T CD4

infectadas, que sobrevivem apenas cerca de 2 dias.
➢ ANTIRETROVIRAIS

Aula 8 - Biologia Do HIV

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula 8 - Biologia Do HIV

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula 8 - Biologia Do HIV

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

TGPI ABERTO

• Em 1981: pneumonia por Pneumocystis emergiu na região

• O HIV se originou a partir da mutação de um vírus

• O HIV-2, tipo de HIV pouco contagioso e raramente

• O HIV-1 (o principal HIV de ocorrência mundial em seres

• O HIV, do gênero Lentivirus, é um

• Os lentivírus são vírus lentos

• Ele tem duas fitas idênticas de

• O envelope tem espículas

• Existe uma forte associação entre a infecção pelo HIV e o

• O HIV é disseminado pelas células dendríticas, as quais

• Nesses órgãos, o vírus entra em contato com as células do

• Para ser infeccioso, o HIV deve percorrer as etapas de adesão,

A ligação ao CCR5 e a fusão

A gp120 do HIV é amplamente

As células Th17 produzem a interleucina 17 (IL-17) contra

Indivíduo infectado pelo HIV: infecções por bactérias presentes na

O HIV infecta também monócitos e macrófagos do encéfalo,

A morte das células infectadas pelo HIV é também resultado do

• O DNA viral torna-se integrado ao DNA cromossômico da

• A INTEGRASE é alvo de um medicamento antiviral.

• Essa habilidade do vírus de permanecer como um provírus ou

• Outro modo pelo qual o HIV escapa do sistema imune é a

• Os retrovírus possuem uma alta taxa de mutação

• Em uma pessoa infectada, uma mutação provavelmente seja

• Isso pode equivaler ao acúmulo de 1 milhão de variantes do

Problemas relacionados a resistência a

• Existem quatro genótipos de HIV-1:

- A maior parte do HIV-1 é do subtipo M e este é dividido em 11

- As designações são baseadas em diferenças na sequência de

Problemas relacionados a resistência a

• O progresso da infecção pelo HIV em adultos pode ser dividido

- FASE 1 (Estado agudo precoce):

- O número de moléculas de RNA viral por mililitro de plasma

- FASE 1 (Estado agudo precoce):

- Os anticorpos anti-HIV aparecem, em geral, de 10 a 14 dias após

- Dos que se tornaram soropositivos durante a fase aguda da

- Quanto mais alta a carga no final da infecção inicial, mais

- FASE 2 (Estado latente intermediário):

- O número de células T CD4 diminui de forma constante.

- Apenas uma quantidade relativamente pequena de células

- Declínio na resposta imune: surgimento de infecções

- FASE 3 (Estágio tardio – imunodeficiência):

- Aids clínica: a população de células T CD4+ diminui para 200

Algumas condições clínicas: infecção dos brônquios, da traqueia

O HIV progride à medida que destrói as células T CD4+

- A progressão da infecção inicial pelo HIV até a Aids

Esses vírus devem ser eliminados pelas defesas do corpo, as

Quase todos os HIVs são produzidos por células T CD4

Você também pode gostar