Teratogenicity

Multiple drug administration is an important aspect of clinical practice particularly in specific physiological
situation such as in neonates, elderly or pregnancy, since in all such situations, possibility of unwanted effects increases
due to altered body physiology. In present study, the teratogenic effects of multiple drug administration risperidone,
meclizine/pyridoxine and hydralazine have been compared with the teratogenic effects of individual drugs in pregnant
mice. Moreover the role of folic acid and α-tocopherol if any had also been investigated in reducing the teratogenic
effects of these drugs in combination.

El uso de medicamentos durante el embarazo constituye un riesgo teratogénico como por ejemplo: muerte del producto, malformaciones congénitas y retardo del crecimiento. Los hijos de madres epilépticas tienen el doble de probabilidad de desarrollar malformaciones congénitas a comparación de hijos de madres sanas. Estudios en ratas y conejos con Carbamazepina, un antiepiléptico clásico, reportaron efectos sobre el tubo neural. El Topiramato (TPM), es uno de los antiepilépticos de nueva generación aprobado por la FDA (Administración de Drogas y Alimentos) en 1996, en algunos estudios en ratas se ha reportado que produce malformaciones; sin embargo, no ha sido ampliamente estudiado. Por lo que se considera que es importante realizar estudios relacionados con lo anterior para determinar su teratogenicidad en embriones de pollo. El objetivo de este trabajo de investigación es evaluar el efecto teratogénico del Topiramato sobre el desarrollo embrionario del pollo. Como objetivos particulares, se evaluaron las dosis que causan alteraciones morfológicas en el embrión; y se identificaron las estructuras morfológicas que
fueron afectadas. Se utilizaron huevos fértiles de gallina, estableciendo tres dosis de Topiramato (TPM): 1 mg/kg, 2 mg/kg y 4 mg/kg. Los tratamientos y el grupo control fueron incubados 24 horas a 37.5°C, con una humedad de 86%. Después, se desinfectaron con alcohol del 96% en la campana de flujo laminar se perforaron dos orificios sobre el extremo romo de los huevos. Con una jeringa estéril se extrajo 1ml de albúmina y se administró 1ml con las dosis correspondientes de TPM; al grupo control se le administró Solución Ringer de Pollo (solución salina). Los orificios se taparon con parafina y se continúo la incubación por 48
horas más. Al término de la incubación se extrajeron los embriones, se fijaron y tiñeron con acetocarmín, se pasaron a alcohol ácido y enseguida se deshidrataron. La aclaración se llevó a cabo con salicilato de metilo y finalmente se montaron con bálsamo de Canadá para
su observación al microscopio. Los tratamientos se realizaron en 20 huevos para cada dosis (1 mg/kg, 2 mg/kg y 4 mg/kg.) y 3 huevos como grupo control. De acuerdo a lo obtenido hasta el momento en el tratamiento con 1 mg/kg se observó que el 60% de los embriones presentaron alteraciones sobre el Sistema Nervioso Central (SNC), el 70% sobre el Corazón (C) y el 30% sobre las Somitas (S). En el tratamiento con dosis de 2 mg/kg se obtuvo que en el 60% se observaron anomalías sobre el SNC; el 75% sobre C y 35% presentaron defectos sobre las S. Finalmente en los embriones tratados con 4 mg/kg
se observaron alteraciones sobre SNC y C en un 75%; y en las S en un 70%. En este último tratamiento se presentó mayor efecto sobre el crecimiento teniendo embriones de una talla mucho menor al control. El grupo control no presentó ninguna anormalidad en sus estructuras. Los efectos observados en el SNC, en el crecimiento y/ó desarrollo de los
embriones de pollo son similares a los encontrados en estudios realizados en niños expuestos in útero a Carbamazepina y el Ácido Valproico, en los que se reportó defectos en el tubo neural y retraso en el crecimiento. Estos antiepilépticos junto con el Topiramato están enlistados en el grupo C de los niveles de riesgo y seguridad de fármacos utilizados durante el embarazo de la FDA. Así mismo se obtuvieron anomalías cobre el corazón como cardiomegalia y casos contrarios en los que el tamaño del corazón era menor al estadio de
desarrollo normal. Se concluye que el Topiramato sí tiene efecto teratógeno sobre el desarrollo embrionario del pollo y que, por lo tanto, las tres dosis utilizadas (1 mg/kg, 2 mg/kg y 4 mg/kg) causaron anomalías sobre diversas estructuras embrionarias. Conforme
se incrementó la dosis se observaron malformaciones mayores identificándose tres estructuras afectadas morfológicamente las cuales se mencionan en orden de afectación: Sistema Nervioso Central, Corazón y Somitas.

Authors: Jasper James D. Chang1, Oliver B. Villaflores2, Custer Deocaris3, Gil Nonato C. Santos1*
1Physics Department, De La Salle University, 2401 Taft Ave. Manila, 0922 Philippines
2University of Santo Tomas España Blvd, Sampaloc, Manila Philippines
3Research Management Division, Commission on Higher Education, Philippines;
Technological Institute of the Philippines, Cubao, Quezon City, Philippines
*Corresponding author: gil.santos@dlsu.edu.ph

ABSTRACT:
The study investigated the effect Zinc Oxide nanoparticle structures on the toxicity and teratogenicity towards zebrafish. Varying structures of Nano-Zinc Oxide crystals were synthesized at sizes similar to commercially available 50 nm to 100 nm particles and exposed to zebrafish embryo for a span of 5 days conducting toxicity and teratogenicity assay. While previous studies debated the result of commercially available Zinc Oxide nanoparticles, the synthesized Nano-Zinc Oxide demonstrated definite toxicity. An interesting finding showed that at higher concentration the zebra fish were eradicated at an early stage of the experiment but lower concentration created higher mortality rate in the end.

Key words: zinc oxide, nanomaterials, HVPG, toxicity test, teratogenicity

Present study was conducted to know the antifertility potential of Achyranthus aspera leaves in female mice and has shown promising results of antiovulatory activity, estrogenic and constant teratogenic activities. Administrations of A. aspera leaves methanolic extract at the dosage 25 mg/kg and 50 mg/kg body weight were subjected for testing their antiovulatory, estrogenic and teratogenic activity in female mice by applying statistical analysis in gravimetric, biochemical and histopathological parameters of ovary and uterus. At autopsy on day 31 st , both the dose treated mice revealed increase in ovarian weight, histological changes like increasing number of atretic follicle and decreases in healthy developing follicles, Graafian follicles and corpora lutea. Total cholesterol content and alkaline phosphatase of the ovary were increased and protein, glycogen, acid phosphatase content were decreased. Teratogenic activity did not alter any changes in the morphological and physiological behavior of experimental period. Results suggested that, methanolic extract of A. aspera leaves are more active at low dose compared to high dose and might be used as an herbal contraceptive in females.