Optimasi Tablet Levofloksasin Yang Mengandung Bahan Pengikat PVP K-30 Dan Disintegran Vivasol
Optimasi Tablet Levofloksasin Yang Mengandung Bahan Pengikat PVP K-30 Dan Disintegran Vivasol
Optimasi Tablet Levofloksasin Yang Mengandung Bahan Pengikat PVP K-30 Dan Disintegran Vivasol
2
Departemen Farmasetika, Prodi Farmasi Universitas Hang Tuah Surabaya
Keywords: ABSTRACT: The aim of this research was to get optimal formula of levofloxacin tablet prepared
levofloxacin; PVP with variation of PVP K-30 as binder and vivasol as disintegrant. The making of levofloxacin tablets
K-30; vivasol; wet was done by wet granulation. Tablet was prepared with various levels of PVP K-30 and disintegrant
granulation; factorial vivasol, compressed using a hydraulic press with 12 mm punch diameter, for 3 seconds. Physical
design. quality (hardness, friability, and disintegration time) and dissolution rate of tablet was evaluated.
The optimization of the formula was done by factorial design of 22 factorial experiments with 2
factors (PVP K-30 and vivasol) and 2 levels (2% and 4%). Optimization results showed that elevated
levels of PVP K-30 increased tablet hardness, reduced friability of tablet, decreased disintegrating
time, and increased dissolution rate of levofloxacin tablets. Meanwhile, elevated levels of vivasol
increased the hardness of tablets, decreased the disintegrating time of tablets, decreased the
dissolution rate of levofloxacin tablets, but did not affect the friability of tablets. In conclusion, the
optimal tablet that meet the specifications of physical quality (hardness, friability, and disintegrating
time) and dissolution rate was made by 2.4 to 3.7% of PVP K-30 and 2.0 to 3.2% vivasol as shown
in the feasible area of design space.
Kata Kunci: ABSTRAK: Penelitian ini bertujuan mendapatkan formula yang optimal tablet levofloksasin yang
levofloksasin; PVP dibuat dengan variasi PVP K-30 sebagai pengikat dan vivasol sebagai disintegran. Metode pembuatan
K-30; vivasol; granulasi tablet levofloksasin dilakukan secara granulasi basah. Formula tablet dibuat dengan variasi PVP K-30
basah; desain faktorial. dan disintegran vivasol, dikempa menggunakan alat hidrolik press dengan puch diameter 12 mm,
selama 3 detik. Evaluasi mutu fisik (kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur) dan laju disolusi tablet.
Optimasi formula dilakukan dengan desain faktorial 22 yaitu eksperimen faktorial dengan 2 faktor
Access this article (PVP K-30 dan vivasol) dan 2 level (2% dan 4%). Hasil optimasi menunjukkan bahwa peningkatan
DOI: 10.29208/jsfk.2017.4.1.155 kadar PVP K-30 meningkatkan kekerasan tablet, menurunkan kerapuhan tablet, dan menurunkan
waktu hancur tablet, serta meningkatkan laju disolusi dari tablet levofloksasin. Peningkatan kadar
vivasol meningkatkan kekerasan tablet, tidak mempengaruhi kerapuhan tablet, dan menurunkan
waktu hancur tablet, serta menurunkan laju disolusi tablet levofloksasin. Kesimpulan penelitian
ini menunjukkan bahwa tablet yang optimal serta memenuhi spesifikasi dari mutu fisik (kekerasan,
kerapuhan, dan waktu hancur) dan laju disolusi ditunjukkan pada daerah feasible dari design space
yaitu kadar PVP K-30 antara 2,4 sampai 3,7 % dan kadar vivasol 2,0 sampai 3,2%.
9
Optimasi Tablet Levof l oksa si n ya ng M e nga nd ung B aha n Pe ng i kat PV P. . . Set yawan et .al.
No Nama Bahan F1 F2 F3 F4
No Pemeriksaan F1 F2 F3 F4
1 Kekerasan (kP) 5,69 ± 1,29 5,36 ± 0,81 8,38 ± 0,52 17,47 ± 0,03
2 Kerapuhan (%) 1,04 ± 0,19 1,11 ± 0,28 0,84 ± 0,29 0,78 ± 0,12
3 Waktu Hancur (menit) 8,27 ± 1,77 8,14 ± 0,42 7,78 ± 1,86 6,90 ± 2,56
dengan menggunakan alat Erweka Disintegrator tipe ZT mengandung tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari
501 dengan media 900 ml air suling dengan suhu 37±2ºC. 110% dari kadar C18H20FN3O4 yang tertera pada etiket
[9]. Hasil pemeriksaan keseragaman kadar levofloksasin
Laju Disolusi dalam keempat formula tablet levofloksasin menunjukkan
Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan bahwa keempat formula memenuhi spesifikasi. Setelah
pengaduk bentuk keranjang (basket) dengan kecepatan didapatkan data dari uji kekerasan, kerapuhan, waktu
100 rpm. Media disolusi yang digunakan adalah larutan hancur dan disolusi, dilakukan analisa data secara
HCl 0,1 N sebanyak 900 ml pada suhu 37±0,5ºC [8]. statistik menggunakan metode one way anova dan
Sampel (5,0 ml) diambil setiap interval waktu 10, 20, 30, penentuan formula optimal dengan software Minitab
dan 45 menit kemudian disaring dengan kertas saring 0,45 17. Penggunakan software Minitab 17 dilakukan analisa
µm. Setiap pengambilan cuplikan dilakukan penggantian berupa grafik pareto chart, main effect chart dan contour
media disolusi larutan HCl 0,1 N sejumlah volume sampel plot yang menunjukkan pengaruh PVP K-30 sebagai
yang diambil. Setelah itu, masing-masing cuplikan diamati pengikat dan vivasol sebagai disintegran pada tiap formula
absorbannya pada spektrofotometer UV-Vis (Varian, terhadap kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan laju
Cary 80, USA) pada panjang gelombang maksimum disolusi tablet levofloksasin.
levofloksasin 294,98 nm. Kadar levofloksasin yang terlarut Pareto chart dan contour plot terhadap mutu fisik
tiap interval waktu dapat diperoleh dengan memasukkan (kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur) dan laju disolusi
data absorban sampel ke persamaan kurva baku yang telah tablet levofloksasin tersaji dalam Gambar 2 dan Gambar
dibuat. 3. Main effects plot pengaruh PVP K-30 dan Vivasol
terhadap mutu fisik (kekerasan, kerapuhan dan waktu
HASIL DAN DISKUSI hancur) dan laju disolusi tablet levofloksasin tersaji dalam
Gambar 4.
Pemeriksaan mutu fisik yang dilakukan meliputi Pareto chart berguna untuk menentukan faktor - faktor
kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet tersaji yang yang berpengaruh pada mutu fisik dan laju disolusi
dalam Tabel 2 dan Tabel 3. Sedangkan profil disolusi akibat variasi pengikat PVP K-30 dan disintegran vivasol.
tersaji dalam Gambar 1. Gambar 2 menunjukkan bahwa PVP K-30 berpengaruh
Pemeriksaan keseragaman kadar tablet levofloksasin terhadap kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur. Laju
mengacu pada persyaratan yang ditetapkan yaitu tablet disolusi tablet levofloksasin sangat dipengaruhi adanya
100
80
Levofloksasin terlarut (%)
60
F1
F2
40
F3
20 F4
0
0 10 20 30 40 50
Waktu (menit)
A B
G1
C D
Gambar 2. Pareto chart terhadap (A) kekerasan tablet, (B) kerapuhan tablet, (C) waktu hancur tablet dan
(D) levofloksasin terlarut (%).
A
B
D
C
Gambar 3. Contour plot terhadap (A) kekerasan tablet, (B) kerapuhan tablet, (C) waktu hancur tablet dan
(D) levofloksasin terlarut (%).
g2
disintegran vivasol. mempengaruhi kerapuhan tablet, dan menurunkan waktu
Contour plot menunjukkan nilai kekerasan, hancur tablet, serta menurunkan % terlarut dari tablet
kerapuhan, waktu hancur dan laju disolusi dengan levofloksasin. PVP K-30 bertujuan membentuk tablet yang
degradasi warna hijau ke biru. Warna- warna tersebut kompak dengan terbentuknya ikatan antar granul ketika
menunjukkan nilai parameter yang dihasilkan dengan proses kompaksi tablet sehingga meningkatkan kekerasan
adanya perubahan komposisi pengikat PVP K-30 maupun tablet [4]. Tablet yang kompak akan meminimalkan
disintegran vivasol. Kadar PVP K-30 4% dan disintegran kerapuhan sehingga kerapuhan tablet menurun. Vivasol
vivasol 4 % memberikan kekerasan tablet levofloksasin > menurunkan waktu hancur tablet dimana tablet lebih
16 kgf, sedangkan kadar PVP K-30 2% dan vivasol 2 % cepat hancur karena vivasol akan menarik air dalam tablet,
nilai kekerasan < 6 kgf. mengembang dan menyebabkan tabletnya pecah menjadi
Hasil dari main effects plot menunjukkan bagian-bagian kecil. Terbentuknya gel yang kental pada
peningkatan kadar PVP K-30 sebagai pengikat dari 2% penggunaan vivasol konsentrasi tinggi dapat menunda
menjadi 4% meningkatkan kekerasan tablet, menurunkan disolusi akibat obat harus berdifusi melalui lapisan gel
kerapuhan tablet, dan menurunkan waktu hancur tablet, sehingga % terlarut tablet levofloksasin menurun [10].
serta meningkatkan % terlarut dari tablet levofloksasin. Setelah didapatkan grafik contourplot, kemudian
Sedangkan peningkatan kadar Vivasol sebagai disintegran dilakukan overlay contour plot dan dapat diketahui
dari 2% menjadi 4% meningkatkan kekerasan tablet, tidak formula optimalnya. Berdasarkan design space yang
g3
Gambar 1
A B
C D
Gambar 4. Main Effects Plot terhadap (A) kekerasan tablet, (B) kerapuhan tablet, (C) waktu hancur tablet dan
(D) levofloksasin terlarut (%).
diperoleh (Gambar 5), dapat dilihat jika penggunaan PVP waktu hancur tablet, serta meningkatkan % terlarut dari
K-30 dengan kadar 2,4% sampai 3,7% sebagai pengikat tablet levofloksasin. Vivasol meningkatkan kekerasan
dan vivasol dengan kadar 2,0% sampai 3,2% sebagai tablet, tidak mempengaruhi kerapuhan tablet, dan
disintegran akan menghasilkan tablet levofloksasin yang menurunkan waktu hancur tablet, serta menurunkan %
memenuhi spesifikasi kekerasan 4-8 kP, kerapuhan <1%, terlarut dari tablet levofloksasin. Kadar PVP K-30 dan
waktu hancur < 15 menit dan % levofloksasin terlarut vivasol pada daerah feasible dari design space yaitu kadar
>80% kadar yang tertera dietiket terlarut dalam 45 menit. PVP K-30 antara 2,4 sampai 3,7 % dan kadar vivasol
2,0 sampai 3,2% menghasilkan tablet dengan mutu fisik
KESIMPULAN (kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur) dan laju disolusi
yang optimal
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan, pengikat
PVP K-30 dan disintegran vivasol memberikan pengaruh UCAPAN TERIMA KASIH
pada mutu fisik (kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur)
dan laju disolusi tablet levofloksasin. Hasil dari analisis Terimakasih kepada PT. Novapharin yang telah
menunjukkan bahwa PVP K-30 meningkatkan kekerasan memberikan bahan penelitian ini.
tablet, menurunkan kerapuhan tablet, dan menurunkan
DAFTAR PUSTAKA [6] Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of
Pharmaceutical Excipients 6th edition. Pharmaceutical Press.
London, England.
[1] Bano, R., Gauhar, S., Naqvi, S. B. S., & Mahmood, S. (2011).
[7] Adeyeye, M. C., & Brittain, H. G. (2008). Preformulation solid dosage
Pharmaceutical evaluation of different brands of levofloxacin tablets
form development. Informa Healthcare USA.
(250 mg) available in local market of Karachi (Pakistan). Int. J. Curr.
[8] Thakkar, V. T., Shah, P. A., Soni, T. G., Parmar, M. Y., Gohel, M. C., &
Pharm. Res, 3(1), 15–22.
Gandhi, T. R. (2009). Goodness-of-fit model-dependent approach
[2] Kassab, N. M., Amaral, M. S. D., Singh, A. K., & Santoro, M. I. R. M.
for release kinetics of levofloxacin hemihydrates floating tablet.
(2010). Development and validation of UV spectrophotometric
Dissolution Technologies, 16(1), 35–39.
method for determination of levofloxacin in pharmaceutical dosage
[9] USP, U. P. (2011). 34, NF 29. In The United States pharmacopeia
forms. Química Nova, 33(4), 968–971.
and the National formulary. The United States Pharmacopeial
[3] Lachman, L., Lieberman, H. A., & Kanig, J. L. (1994). Teori dan praktek
Convention, Rockwille, MD (p. 20852).
farmasi industri. Edisi III., diterjemahkan oleh Siti Suyatmi, 150(161),
[10] Desai, P. M., Er, P. X. H., Liew, C. V., & Heng, P. W. S. (2014). Functionality
658.
of disintegrants and their mixtures in enabling fast disintegration of
[4] Sofyan, M., Alvarino, A., & Erkadius, E. (2014). Perbandingan
tablets by a quality by design approach. AAPS PharmSciTech, 15(5),
Levofloxacin dengan Ciprofloxacin Peroral dalam Menurunkan
1093–1104.
Leukosituria Sebagai Profilaksis Isk pada Kateterisasi di RSUP. Dr. M.
Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas, 3(1), 68–72.
[5] Nagar, P., Singh, K., Chauhan, I., Verma, M., Yasir, M., Khan, A.,
& Gupta, N. (2011). Orally disintegrating tablets: formulation,
preparation techniques and evaluation. Journal of Applied
Pharmaceutical Science, 1(4), 35–45.
Copyright © 2017 The author(s). You are free to share (copy and redistribute the material in any medium or format) and adapt (remix, transform, and build upon the
material for any purpose, even commercially) under the following terms: Attribution — You must give appropriate credit, provide a link to the license, and indicate if
changes were made. You may do so in any reasonable manner, but not in any way that suggests the licensor endorses you or your use; ShareAlike — If you remix,
transform, or build upon the material, you must distribute your contributions under the same license as the original (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/)