UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS
SECCIN BIOQUMICA Y FARMACOLOGA HUMANA

FES LABORATORIO DE FARMACOLOGA ESPECIAL

CUAUTITLAN
Practica No. 7 antiulcerosos

Elaborado por: Grupo: 1501 Evaluacin

Bautista Alvarado Julio Cesar
Semestre: 2018-I

Fecha: Profesor Teora: Profesor Laboratorio: Equipo: 4

5/10/2017 Dra. Luisa Martnez Lidia Rangel Trujano, Mara
Aguilar Vernica Vzquez Cianca

Objetivo
Comparar el efecto Antiulceroso de frmacos en rata Wistar adulto mediante la induccin
de lesin gastrointestinal utilizando el modelo CARDANFESC (modificado) para determinar
la eficacia de estos compuestos.
Hiptesis
Si se induce una lesin gastrointestinal y se administra un frmaco Antiulceroso entonces
se podr observar el efecto Antiulceroso de diferentes frmacos y compararlos.
1. Describir que es una ulcera pptica
La lcera pptica, o enfermedad ulcerosa pptica, es una lesin en forma de herida ms o
menos profunda, en la capa ms superficial (denominada mucosa) que recubre el tubo
digestivo. Cuando esta lesin se localiza en el estmago se denomina lcera gstrica y
cuando lo hace en la primera porcin del intestino delgado se llama lcera duodenal.
(Floreira, 2004)
2. Investiga modelos farmacolgicos que se utilicen para inducir ulcera peptdica y los
agentes etiolgicos que se utilizan, as como el mecanismo de accin de dichos
agentes.
Se puede inducir a una lcera pptica mediante la administracin oral de Helicobacter pylori
tipo I y otro con tipo II. Se realiza posteriormente una necropsia para obtener el estmago,
donde se observar con la tincin de hematoxilia-eosina un adelgazamiento de la pared
gstrica. La Helicobacter infecta el epitelio gstrico. Se cree que se transmite por las rutas
gastro-oral o fecal-oral. (Ruvalcaba, 2015)
Administracin de antiinflamatorios no esteroides (AINE): Se puede provocar la lcera
pptica al administrar a dosis de 1mL/300g, 6% de naproxeno en alcohol al 60%.
(Ruvalcaba, 2015)
Modelo de dao gstrico agudo inducido por etanol: Ha sido utilizado anteriormente, para
estudiar diversos compuestos. En el dao inducido por etanol se observa alteraciones en
el flujo sanguneo mucosal que contribuye al stasis sanguneo, incremento de la
permeabilidad vascular y necrosis del tejido; y, como mecanismos alternativos se postula
la disminucin del antioxidante glutatin en la mucosa gstrica, lo que contribuye al dao
tisular por metabolitos txicos del oxgeno. (Ruvalcaba, 2015)
Induccin de lcera gstrica en ratas mediante inmovilizacin a baja temperatura: Ratas
separadas aleatoriamente uno con ayuno de 24 horas. se sometieron a estrs por
inmovilizacin durante 4 das a 5 diferentes tiempos en cada uno de estos 5 grupos el
animal fue mantenido a 7C. Se les practica eutanasia previa anestesia con ter se disecan
los estmagos y se analizan macro y microscpicamente. (Ruvalcaba, 2015)
3. Investiga y describe el mecanismo de accin que tiene el alcohol y el naproxeno par
a producir lesiones o hemorragias en el tracto gastrointestinal
Las caractersticas fisiolgicas de la secrecin gstrica tanto para humanos como ratones
es muy similar, presentando inclusive secrecin de cido y pepsina con una distribucin de
los valores para pepsingeno srico tanto en humanos como ratones son similares. Es de
hacer notar que de la misma forma que sucede en humanos, la formacin de lceras est
determinada por factores genticos propios de cada individuo.
El alcohol, genera un estrs oxidativo (OS) con la consiguiente liberacin de radicales libres
(y mezclado con Naproxen se acidifica y potencia aun mas), debido a una mala regulacin
en la bomba H+/K+ ATPasa, lo cual a su vez provoca un dao en la mucosa, lo cual lleva
finalmente a la disrupcin de la mucosa; se ha visto que entre un 10 a 40 % de los
estmagos de ratas y ratones, se cubren erosiones hemorrgicas y lceras al ser
examinados de 1 a 2 horas despus de su administracin.
4. Investigar las propiedades farmacolgicas (farmacocinetica, farmacodinamia,
reacciones adversas e interacciones farmacolgicas) del omeprazol, ranitidina,
cimetidina, subsalicilato de bismuto, hidrxido de aluminio y magnesio
Omeprazol
Farmacodinamia
Inhibe la bomba de protones (H+/K+-ATPasa), lo cual produce una disminucin en la
produccin del cido clorhdrico.

Farmacocintica
El omeprazol se administra por va oral y parenteral. Cuando es administrado por va oral
se absorbe muy rpido en el intestino, las concentraciones plasmticas se alcanzan
despus de 3 a 4 horas. Se une a las protenas plasmticas en 95%. Su vida media es de
30 a 90 minutos. Es metabolizado en el hgado y eliminado en la orina.

Reacciones adversas
Las reacciones relacionadas con la administracin del omeprazol son sntomas
gastrointestinales: vmito, diarrea o estreimiento, dolor abdominal; tos, dolor muscular,
erupcin cutnea y agranulocitosis. La disminucin de la produccin del cido clorhdrico
puede dar lugar a un sobre crecimiento bacteriano.

Interacciones
La absorcin de algunos frmacos puede verse alterada debido a la acidez intragstrica
reducida. Por ello, cabe esperar que la absorcin de ketoconazol disminuya durante el
tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores
de la secrecin cida o anticidos. Otros frmacos cuya absorcin puede quedar afectada
por el cambio de la acidez gstrica son la ampicilina administrada en forma es ester, el
itrazonazol y las sales de hierro
(Aristil, 2013)
Ranitidina
Farmacodinamia
Inhibe la interaccin de la histamina con los receptores H2 que se encuentran en las clulas
parietales de la mucosa gstrica, lo que disminuye la secrecin del cido clorhdrico.
Farmacocintica
Se administra por va oral e intravenosa. Se absorbe en 50% en el tubo digestivo. Las
concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 1 a 2 horas. La vida media de
cimetidina, ranitidina y famotidina es de 2 a 3 horas; en tanto que la vida media de nizatidina
es de hora y media. Son metabolizadas en hgado y eliminadas por la orina y la leche
materna. La ranitidina disminuye la eliminacin de diazepam, carbamazepina, warfarina,
entre otros frmacos.
Reacciones adversas
Las reacciones ms frecuentes que se pueden presentar despus de la administracin de
la ranitidina son sntomas gastrointestinales: nuseas, diarrea o estreimiento; cefalea,
fatiga, vrtigo, visin borrosa, prurito y erupcin cutnea.
Interacciones
El ketoconazol y el itraconazol son bases dbiles que requieren un ambiente cido para su
absorcin oral, por lo que un tratamiento con ranitidina puede afectar su biodisponibilidad.
os anticidos pueden reducir la absorcin de la ranitidina hasta en un 25%, por lo que se
recomienda administrar ambos frmacos con una hora de diferencia por lo menos. La
ranitidina puede afectar la farmacocintica de algunas cefalosporinas orales.
(Aristil, 2013)
Cimetidina
La cimetidina bloquea los efectos de la histamina en los receptores localizados en la
membrana basolateral de las clulas parietales del estmago, receptores denominados H2.
Como consecuencia de este bloqueo disminuye la secrecin gstrica de cido con la
correspondiente reduccin tanto en el volumen del fluido gstrico como en su acidez.
Con una dosis de 300 mg administrada cuatro veces al da, la cimetidina disminuye la
secrecin cida en 70% durante 4 a 5 horas. El efecto adverso ms frecuente del
medicamento es la trombocitopenia. Tambin antagoniza los receptores andrognicos y
puede ocasionar ginecomastia e impotencia sexual. La cimetidina es un inhibidor
competitivo del citocromo P-450 y puede aumentar la vida media de medicamentos
metablicos .
(Aristil, 2013)
Subsalicilato de bismuto
Farmacodinamia
Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de
bismuto para cubrir y proteger del cido estomacal a la mucosa gstrica. El subsalicilato de
bismuto contribuye a la erradicacin de H. pylor del medio estomacal, por lo que coadyuva
de a la curacin de la enfermedad ulcero pptica asociada a este microorganismo.
Farmacocinetica
Tras la administracin oral, el subsalicilato de bismuto se hidroliza casi completamente en
el tracto gastrointestinal a bismuto y cido saliclico. Por lo tanto, la farmacocintica de
subsalicilato de bismuto despus de la administracin oral pueden ser descrita por la
farmacocintica individuales del cido bismuto y saliclico. A partir de dosis orales de
subsalicilato de bismuto menos de 1% de bismuto se absorbe desde el tracto
gastrointestinal a la circulacin sistmica. El bismuto absorbido se distribuye por todo el
cuerpo. El bismuto se une extensamente a las protenas plasmticas (> 90%). El bismuto
tiene una disposicin mltiple con semividas de un compuesto intermedio de semivida de 5
a 11 das y una semivida terminal de 21 a 72 das. La eliminacin de bismuto es
principalmente a travs de vas urinarias y biliares con un aclaramiento renal de 50 18 ml
/ min.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas a salicilato de bismuto se relacionan generalmente con dosis
excesivas. A la dosis recomendada, los efectos adversos son poco frecuentes. Un efecto
adverso comn, aunque inofensivo, de la ingestin de bismuto es la coloracin de las heces
como resultado de la formacin de sulfuro de bismuto, una sal de color negro insoluble.
heces de color marrn oscuro o negro. Tambin es posible la decoloracin de la lengua. El
uso de salicilato de bismuto tambin puede producir estreimiento.
Interacciones
Los preparados que contienen cantidades sustanciales de salicilatos no deben tomarse
junto con el salicilato de bismuto. Los aumentos significativos del salicilato de plasma
pueden ocurrir posiblemente produciendo toxicidad. El omeprazol y bloqueadores H2
parecen aumentar la absorcin sistmica de bismuto a partir de los compuestos que
contienen bismuto. Aunque la biodisponibilidad del bismuto se increment sustancialmente
durante la administracin concomitante de omeprazol, la importancia clnica de este
hallazgo es incierta. Sin embargo, esta interaccin es digna de mencin teniendo en cuenta
el enfoque renovado del salicilato de bismuto como tratamiento de la lcera pptica. Los
efectos hipoglucemiantes de la insulina y otros antidiabticos pueden ser potenciados por
el salicilato de bismuto. Se recomienda una monitorizacin cuidadosa de los pacientes
diabticos. El subsalicilato de bismuto se debe usar con precaucin con anticoagulantes y
trombolticos. Los salicilatos, debido a sus efectos sobre la funcin de plaquetas y debido
al desplazamiento de la warfarina de los sitios de unin a protenas, aumentan el riesgo de
hemorragia.
(Aristil, 2013)
Hidrxido de aluminio y magnesio
Farmacodinamia
Los anticidos son bases dbiles que reaccionan con el cido clorhdrico gstrico para
formar cloruros, agua y dixido de carbono, por lo que neutralizan al cido clorhdrico
secretado y producen aumento en el pH gstrico.
Farmacocintica
Se administran por va oral. Es variable el grado en que se absorben los distintos anticidos.
Los que contienen aluminio, calcio o magnesio se absorben menos que los que contienen
bicarbonato de sodio (NaHCO3). Son eliminados por orina y heces.
Reacciones adversas
Los efectos adversos que llegan a presentarse despus de la administracin de los
anticidos son nuseas, distensin abdominal, cambios en los hbitos intestinales
manifestados por diarrea o estreimiento. La diarrea se presenta con mayor frecuencia con
el uso de hidrxido de magnesio, en tanto que es ms comn que ocurra estreimiento con
la admin eficacia de anticoagulantes.
Interacciones

Antidisquinticos: reduce sus efectos teraputicos debido a fenmenos de adsorcin

de partculas.
Antimuscarnicos como la atropina y compuestos relacionados: disminuye su
absorcin reduciendo la eficacia de los antimuscarnicos.
Benzodiazepinas: puede retrazar pero no disminuir la absorcin del clordiazepxido
y el diazepam.
Acido quenodesoxiclico: se une al anticido reduciendo su absorcin.
Cimetidina y ranitidina: pueden disminuir su absorcin.istracin del hidrxido de
aluminio.
(Aristil, 2013)
 5. Enlista en una tabla la eficacia de los frmacos mencionados en la pregunta anterior
a nivel gstrico y duodenal
Tabla 1. Eficacia de frmacos antiulcerosos

6. Investigar y esquematizar los mecanismos de accin de los frmacos mencionados

en el inciso anterior.
Omeprazol
Es una base dbil que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente
cido de los canalculos intracelulares de la clula parietal, inhibiendo a la enzima H+-K+-
ATPasa, es decir la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de
formacin del cido gstrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibicin eficaz de la
secrecin cida basal. (Fernndez, 2016)
 Imagen 1. Inhibicin de la bomba de protones

https://es.slideshare.net/LuiggiAlvarez/farm
acos-que-actuan-en-el-aparato-digestivo

Ranitidina
Inhibe e forma competitiva la unin de lhistamina a los receptores de las clulas parietales
gstricas (receptores H2), reduciendo la secrecin de cido basal. Reduce la secrecin de
la pepsina. Muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestnal. (Fernndez,
2016)

Imagen 2. mecanismo de accin de la ranitidina

https://consultadigestivo.com/2014/09/07/la-verdad-sobre-el-omeprazol/
Cimetidina
Antagoniza receptores H2 de histamina de clulas parietales del estmago. Inhibe
secrecin cida basal y estimulada por alimentos, y reduce produccin de pepsina.
Citoprotector. Subsalicilato. (Fernndez, 2016)

Imagen 3. Mecanismo de la Cimetidina

https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS

Subsalicilato de Bismuto
Debido a que el bismuto tiene una porcin anticida, ste recubre las paredes del estmago,
evitando las prdidas de pH. Tapiza la mucosa digestiva, protegindola de la accin
corrosiva del jugo gstrico en las reas daadas. (Fernndez, 2016)
Imagen 5. mecanismo de accin del subsalicilato
de bismuto

https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS
Hidrxido de Magnesio o Aluminio:
Atrae agua hacia la luz intestinal proporcionando la formacin de masa de heces blandas.
Estimula la secrecin de colecistoquinina estimulando la motilidad intestinal y secrecin de
lquido. (Fernndez, 2016)
 Imagen 6. Mecanismo de accin de hidrxidos.

https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS
Referencias
Moreira, F. (2004). Ulcera pptica. Rev. esp. enferm. dig. vol.96 (1)
Aristil, P. (2013). Manual de farmacologa: Bsica y clnica. (2 ed.). Mxico: McGraw-Hill
Interamericana Editores.
Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica. (12 ed.).
Espaa: Mc Graw Hill Interamenricana.
Fernandez, 2016). Mecanismos de accin. Recuperado de:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/toc06.htm
Ruvalcaba, A. (2015). Antiulcerosos. Recuperado de:
https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS