IGNATURA : GENETICA MEDICA

CICLO : IV
SEMESTRE ACADEMICO : 2020-1
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN
BAUTISTA FACULTAD DE CIENCI DE LA
SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE
MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE
POR RIEV
Genética Bioquímica: Trastornos del metabolismo” Conceptos generales.
Trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono. Trastornos del
metabolismo de los aminoácidos. Trastornos del metabolismo de los ácidos
gros. Enfermedades mitocondriales

DOCENTES RESPONSABLES DE LA IGNATURA

SEDE LIMA : VÁSQUEZ ENCALADA ALEJANDRO

FILIAL ICA : PACCO CARRIÓN CESAR
FILIAL CHINCHA : ANTEZANA QUISPE JOSÉ
 • es el proceso que usa el organismo para obtener o
producir energía por medio de los alimentos que ingiere.
metabolismo • Cada proceso metabólico consiste en una secuencia de
pos catalíticos, mediad por enzima codificad por genes.

• ocurre cuando hay reacciones química anormales en el

transtorno cuerpo que interrumpen este proceso. Cuando esto
pasa, es posible que tenga demasiado o muy poco
metabólico sustancia que su cuerpo necesita para mantenerse
saludable.
 proceso metabólico

las mutaciones reducen la eficacia de las

enzimas que codifican hasta tal punto
que no se puede desarrollar el
metabolismo normal.

Originando trastornos metabólico

donde ocurren reacciones
bioquímicas anormales

Algunos transtornos afectan la Otro trastornos, originan las

descomposición de los enfermedades mitocondriales,
aminoácidos, los carbohidratos o que afectan la parte de las
los lípidos. células que producen la energía.
ANTECEDENTES DE
LAS ALTERACIONES
METABOLICAS
Hace casi cien años, Archibald Garrod, sugirió la
posibilidad de que el ser humano pudiera heredar
información genética capaz de ocasionar problemas en
su metabolismo.

• El gen es la unidad hereditaria portadora de los rasgos que los

padres transmiten a los hijos.
• Generalmente, los padres no manifiestan en su organismo el
problema metabólico que heredan los hijos.
• Tal es así que el padre como la madre son portadores sanos
del gen “mutante” de la enfermedad o trastorno que
transmiten y se manifiesta en los hijos.

Garrod en 1908 describió una serie de enfermedades metabólicas

causadas por la falta total o parcial de ciertas enzima entre estas
enfermedades descritas están : la alcaptonuria, la cistinuria y la
pentosuria.
El Dr. Garrod dio a estas afecciones el nombre de “enfermedades
metabólicas congénitas,” nombre que ha persistido hasta nuestros
días.
 ENFERMEDADES METABÓLICAS

Las enfermedades metabólicas tratan de aquellas patologías causadas por

anormalidades en sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo intermediario.
Las anormalidades pueden ser:

CONGENITAS ADQUIRIDAS

Las congénitas son producidas las adquiridas son debidas a

por alteraciones genéticas que enfermedades de órganos
van a dar lugar a enzimas endocrinos o al fallo de
defectuosas (errores órganos metabólicamente
congénitos del metabolismo) activos.
Es considerado un trastorno
autosómico recesivo
 TRANSTORNOS METABOLICOS

ENFERMEDADES METABOLICAS

El trastorno metabólico puede ocasionar

enfermedades como daños a nivel
neurológico, digestivo y hepático.
Provocando: retraso del desarrollo
psicomotor, epilepsia, hipotonía o falta de
fuerza muscular, falta de tolerancia al
ejercicio, falta de apetito, vómitos
recurrentes, mal incremento de peso,
desnutrición, hepatitis de causa poco clara,
Crecimiento anormal del hígado y/o del
bazo, e hipoglicemia o baja de azúcar en la
sangre.
 Trastornos del metabolismo
de los hidratos de carbono

• Galactosemia ……(localización cromosómica)

• Intolerancia hereditaria a la fructuosa
• Diabetes mellitus tipo I
• Diabetes mellitus tipo II Carbohidratos:
 producción y
• POMPE almacenamiento de
energía,
 intermediarios en
vías metabólicas y
estructura de DNA y
RNA.
Vías para el metabolismo
de la glucosa:
• Glucólisis
• Cíclo de Krebs
• Fosforilación Oxidativa
• Glucogenólisis :
glucógeno a glucosa
• Glucogenogénesis :
glucosa a glucógeno
• Gluconeogénesis:
precursores a glucosa
Alteraciones del metabolismo de la galactosa : tipos de galactosemia
Es la forma clásica de Galactosemia con una incidencia de 1/35 000 y seda
por la imposibilidad para metabolizar la galactosa 1-fosfato
Enzima afectada GALACTOSA 1 P URIDIL TRANSFERASA
( galactosa- glucosa)
GALACTOSEMIA no pueden convertir galactosa en glucosa acumulación de galactosa y
Es una alteración genética metabolitos galactitol y galactonato
que produce un déficit de
la enzima (galactosa-1- Únicamente se presenta la formación de cataratas debido a la
fosfatouridil transferasa) acumulación de galactitol en el cristalino.
necesaria para la
Forma infrecuente, autosómica recesiva, incidencia 1/100 000 y
asimilación de la galactosa
es la imposibilidad para fosforilar la galactosa
mediante su
transformación en glucosa.

Se pueden no mostrar síntomas o presentar síntomas

parecidos a los de la galactosemia clásica.
 GALACTOSEMIA CLÁSICA
• Síntomas: mala succión, falta de
crecimiento, ictericia, shock mortal
• retraso del desarrollo
• Tx: eliminación de la galactosa en
la dieta
• El diagnóstico de confirmación es
la demostración de una ausencia o
Galatosemia clásica: ictericia
déficit de la GALT eritrocitaria
DIABETES

La diabetes mellitus es una enfermedad

crónica que afecta a la estructura de los
tejidos, en especial la vascular, la renal y la
retiniana, como consecuencia de un déficit
parcial o total de la función de las células beta
pancreáticas productoras de insulina, que
provoca híper glicemia.
 TIPOS DE DIABETES

DIABETES tipo 1 DIABETES tipo 2

• Está causada por una reacción • Es el tipo más común de diabetes.

autoinmune, en la que el sistema de Suele aparecer en adultos, pero cada
defensas del organismo ataca las vez más hay más casos de niños y
células productoras de insulina del adolescentes. En este tipo, el
páncreas. Como resultado, el organismo puede producir insulina
organismo deja de producir la pero, no es suficiente, por lo tanto el
insulina que necesita. organismo no responde a sus
efectos, provocando una
acumulación de glucosa en la sangre.
 DIABETES MELLITUS Tipo 2
• Proteína afectada: Receptor de Insulina
• Gen. 150 kb, cromosoma 19
• Mutáción: autosómica recesiva, pérdida de
función
Gen receptor de la insulina resistencia a,
Genes codificantes de insulina y glucocinasa.
• Afectación: No translocación de transportadores
GLUT a m. plasmática
y no captación de glucosa a la célula
• Síntomas: altos niveles de glucosa sérica
asintomática en un inicio, pérdida
• calidad de vida, visión borrosa, polidipsia
(sed), poliuria (frecc. orina) polifagia
• Tx: nutrición, control de peso, actividad física
 SOSPECHA:
ACANTOSIS

PREVENCION

CONTROL
 Trastornos del metabolismo de los aminoácidos.

AMINOACIDOS
• Fenilcetonuria
Unidades estructurales de las
proteínas. Pueden sintetizarse • Tirosinemia
Trastornos del Metabólico
endógenamente (no esenciales) y
Transaminación: Es la • Alcaptonuria
otros se obtienen del exterior
(esenciales). conversión de
aminoácidos en otro.
una
• Homocistinuria
Función:
• Estructural: miosina, colágena,
Desanimación oxidativa: • Albinismo
Es la eliminación del
elastina, queratina nitrógeno oculocutáneo
• Funcional: transportador O2,
anticuerpos • Cistinosis
neurotransmisores, hormonas, • Cistinuria
transportadores
RUTAS METABOLICAS DE LOS a.a.
Fenilcetonuria
La Fenilcetonuria es una rara enfermedad
hereditaria en la cual existe una ausencia de
fenilalanina hidroxilasa y por ello no se
metaboliza adecuadamente el aminoácido
fenilalanina. Produciendo hiperfenilalaninemia
Por lo tanto se acumula excesivamente, se
trata de una enfermedad infantil
metabólica progresiva, severa, que puede
producir daño cerebral como retraso
mental si no se trata a tiempo.

La herencia es autosómica
recesiva, por lo que ambos padres
deben tener este gen defectuoso
para que el niño resulte afectado.
Enfermedad autosómica recesiva
Metabolismo normal de la fenilalanina
Metabolismo de la fenilalanina alterado por la falta de la
fenilalanina hidroxilasa
 SECUELAS TRATAMIENTO/PREVENCION
• Se recomienda la ingestión del
Microcefalia aminoácido tirosina.
Temblores y movimientos espasmódicos de
brazos y piernas • Se da una serie de suplementos
Postura anormal de las manos alimenticios como: o Aminoácidos
Convulsiones
Hiperactividad de cadena ramificada (AACR) o
Retraso mental Aceite de pescado (si hay
Aspecto típico con piel pálida, cabello rubio y
ojos azules
deficiencia de ácidos grasos
Vómitos. poliinsaturados de cadena larga
Irritabilidad. debido a la dieta para
Piel seca, con frecuentes erupciones.
Edema cutáneo fenilcetonúricos) o L-tirosina (sólo
Orina de olor a "ratón": los niños eliminan en caso de deficiencia) o Selenio
gran cantidad de ácido fenilpirúvico, que es un
derivado del ácido acético que es el que secretan (sólo en caso de deficiencia)
los roedores en su orina. Tratamiento : Comprende una
Convulsiones: sobre todo los más gravemente
afectados.
dieta extremadamente baja en
El desarrollo físico y la estatura son normales. fenilalanina / Lofenalac.
Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos

Constituyente primario de la
mayoría de los lípidos
cuya estructura es una cadena
alifática con un grupo
ÁCIDOS funcional carboxilo.
Se clasifican en funcion de la
GRASOS cadena carbonada en:
 Ácidos grasos saturados
 Ácidos mono insaturados
con un doble enlace
 Ácidos poli insaturados con
dos o mas doble enlaces.
 ENFERMEDADES DEL MAL
METABOLISMO
DE ÁCIDOS GRASOS

Deficiencia de la acil-CoA deshidrogenasa de

Existen dos causas: cadena media (MCAD)
• Causa endógena
• Causa exógena
Mutación de sentido erróneo (A por G)= Glicina
por glutamato.
 Enfermedad de Gaucher
SINTOMAS
• Es una enfermedad hereditaria
autosómica recesiva.
Esplenomegalia.
• Enzimas:
 Anemia.
• Glucocerebrosidasa.
 Osteopenia.
• Glucosilceramida
 Trastorno esquelético.
 Lesiones Oseas.
ORGANOS AFECTADOS
 Trombocitopenia.
• Baso, hígado, riñón,
 Piel reseca, áspera y
• pulmón, hueso, medula ósea
escamosa.
 Enfermedad pulmonar.
 Problemas oculares,
inflamación de
ganglios linfáticos.
 Complicaciones neurológicas
graves
Enfermedad de Niemann Pinck : 4 TIPOS (A-B-C-D )

TIPO A Y B TIPO C Y D
Ocurre cuando el cuerpo no descompone
Enzima: Esfingomielinasa acida. apropiadamente el colesterol.
(deficiencia) , Esfingomielina. Acumulación en el Hígado, Baso, pulmón, cerebro.

• SINTOMAS DE TIPO A • Distonia.

• Hinchazón del abdomen. • Esplenomegalia.
• Manchas rojas en los ojos. • Hepatomegalia.
• Dificultad de alimentación. • Ictericia.
• Problemas de aprendizajes
• Demencia.
• SINTOMAS TIPO B
• Convulsiones.
• Son mas leves.
• Mala pronunciación
• Hinchazón de abdomen.
• Cataplejía.
• algunas personas pueden presentar
problemas • Parálisis visual.
• respiratorios. • Ataxia.
 ENFERMEDAD DE FARBER
• Es una SÍNTOMAS
enfermedad  Capacidad mental deteriorada.
hereditaria de  Mal funcionamiento del: hígado,
transmisión riñón y corazón.
autosómica  vómitos.
recesiva.  Artritis
 Ganglios inflamados
• Enzima:  Macrocefalia.
ceramidasa  Complicaciones graves:
(déficit)  Dificultad respiratoria
 Hepatoesplenomegalia
 COLESTEROL
 Enfermedad cardíaca ateroesclerótica:
Concentraciones elevadas de
colesterol plasmático
 Síndrome de Smith-Lemli-Opitz:
Concentraciones reducidas de
colesterol.
• Enzima 7-esterol redcutasa (DHCR7).
Mutaciones del gen DHCR7
• Autosómico recesivo.
• Valores bajos de colesterol y elevados de 7-
deshidrocolesterol. • Anomalías de cerebro,
corazón, manos y genitales.
• Incidencia 3 a 4%.
 Enfermedades mitocondriales
• Características de las mitocondrias
Generan ATP
▸Poseen su propio sistema genético
▸El mtDNA contiene información
para37 genes:
▹2 rRNA
▹22 tRNA
▹13 polipeptidos

El mtDNA presenta una tasa de mutación

espontánea 10 veces superior a la del
DNA nuclear.
▸
Las mitocondrias se deterioran con la edad
comoconsecuencia de la acumulación de
mutaciones
 MITOCONDRIAS
Se pueden lesionar
• Incremento del Ca
citosólico
• Estrés oxidativo,
• La fragmentación de los
fosfolípidos a través de la
fosfolipasa A2 y de la
esfingomielina

ALTERACION EN LA FOSOFORILACION OXIDATIVA

 Enfermedades mitocondriales
• DEFINICION
• Las enfermedades mitocondriales son desordenes resultantes de la
deficiencia de una o más proteínas localizadas en las mitocondrias e
involucradas en el metabolismo celular
• También conocidas como encefalomiopatías mitocondriales o afecciones
de fosforilación oxidativa.
• Órganos afectados :
Tejidos con mayor
dependencia del
metabolismo mitocondrial SINTOMAS
• Cerebro
• Perdida del control motor
• Corazón • Debilidad muscular y dolor
• Hígado • Enf. Cardiacas
• Alt. gastrointestinales
• Musculo esquelético • Dificultades para tragar
• Riñones • Diabetes
• Problemas visuales
• Ojos
• Problemas auditivos
• Oídos • Acidosis láctica
• Páncreas
• Causas
1. Mutaciones en el ADN mitocondrial. Provoca un déficit
de proteínas codificadas
2. Mutaciones en genes nucleares (que codifican para
proteínas implicadas en el correcto funcionamiento de la
mitocondria.) Provoca un déficit enzimático
ADN NUCLEAR 99.9%
ADN MITOCONDRIAL 0.1%
 Neuropatía óptica hereditaria de
leber (LOHN)

CAUSA Causada por

mutaciones ADNmt
Degeneración de los Todas producen
ganglios de la retina y alteraciones en los
sus axones. genes MT-ND1, MT-
SINTOMAS ND4 y MTND6 del
Pérdida aguda o complejo I de la cadena
respiratoria
subaguda de la visión mitocondrial.
central en los adultos Diagnostico
HERENCIA Se hereda por vía materna. Las
jóvenes que son madres portadoras pasarán la mutación a
• Inflamación de la
portadores. todos sus hijos. Los padres portadores no lo papila óptica.
harán • Tortuosidad vascular
 Enfermedades asociadas con
mutaciones puntuales/causas
• Síndrome MELAS
• Esta enfermedad se ha asociado
• Miopatia preferentemente con la mutación en la
• Encefalopatia pocision A3243G del ADN mitocondrial
Prevalencia: (ADNmt) en el gen ARNtLeu(UUR) .
• Lactica 16.3/100 000
• El ADNmt mutado se hereda por vía
• Acidosis materna y la madre transmite su genoma
• Stroke like mitocondrial a todos sus hijos, pero solo
sus hijas serán capaces de pasar el
MELAS a la siguiente generación
• Su inicio ocurre a cualquier edad.
• El síndrome se puede manifestar en
• Se asocia con la mutación A-G en el ambos sexos.
ARNt , en la posición 3243 en 80 % de
los casos descritos, aunque se han
notificado otras mutaciones.
 BIBLIOGRAFÍA
• Genética Clínica, Gildardo Francisco Zafra de la Rosa, Rafael Dulijh
Uranga Hernández, and Victoria del Castillo Ruíz, Edit. Manual Moderno,
Ed. 2, año 2018, Elibro.
• Gómez A. Castro MJ. Pastor JA. MELAS: claves del diagnóstico y
tratamiento en la Unidad
deCuidados Intensivos. Med. Intensiva [Internet]. 2008 [4 de abr 2018]; 32
(3): Disponible en:
• http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-
5691200800030000