Farmacología Del TGI

Farmacología del TGI
Tarifas EM Ali
Doctorado, Farmacología y Toxicología
Facultad de Farmacia Universidad Al-Azhar-Assiut
Farmacología del TGI
1- Úlcera péptica.
2- Eméticos y Antieméticos.
3- Evacuantes intestinales (Purgantes y tratamiento del
estreñimiento).
4- Tratamiento de la diarrea.
5- Misceláneas.
Úlcera péptica
Úlcera
péptica
La úlcera péptica es un daño del revestimiento mucoso del estómago (úlcera
gástrica) o del duodeno (úlcera duodenal) debido al desequilibrio entre:
1- Agentes que atacan las mucosas (agresivos, ofensivos) :
1 HCl
2 Pepsina
3 H. pylori
2- Agentes protectores de la mucosa: Prostaglandinas E2 e I que son
"citoprotectoras" al disminuir el HCl, aumentar la mucosidad, estimular la
síntesis de bicarbonato para neutralizar el HCl y aumentar el flujo sanguíneo
de la mucosa para ayudar a la regeneración de la mucosa dañada.
Úlcera
péptica
Úlcera gástrica
profunda
Diagrama de
úlcera péptica.
Causas de la úlcera
pépticay síntomas
Signos
• Dolor abdominal , clásicamente epigástrico, fuertemente correlacionado con las horas de las
comidas. En caso de úlcera duodenal, el dolor aparece unas tres horas después de ingerir una
comida.
• Hinchazón y plenitud abdominal
• Agua descarada (subidón de saliva después de un episodio de regurgitación para diluir el

ácido en el esófago, aunque esto está más asociado con la enfermedad de reflujo
gastroesofágico).
• Náuseas y vómitos copiosos.
• Pérdida de apetito y pérdida de peso.
• Hematemesis (vómitos de sangre); Esto puede ocurrir debido a un sangrado directo de una
úlcera gástrica o a un daño al esófago debido a vómitos intensos o continuos.
• Melena (heces alquitranadas y malolientes debido a la presencia de hierro oxidado de la

hemoglobina)
• En raras ocasiones, una úlcera puede provocar una perforación gástrica o duodenal , lo que
provoca peritonitis aguda, dolor extremo y punzante y requiere cirugía inmediata.
H. Pylori: Un factor causal importante (60% de las úlceras gástricas y
hasta 50-75% de las úlceras duodenales) es la inflamación crónica debida a
Helicobacter pylori que coloniza la mucosa antral.
AINE: Otra causa importante es el uso de AINE, como el ibuprofeno y la
aspirina.
Corticosteroides: inhiben la síntesis de prostaglandinas (factor protector).
Estrés: debido a problemas de salud graves como los que requieren

tratamiento en una unidad de cuidados intensivos, está bien descrito como
causa de úlceras pépticas.
Dieta: consumo de especias, comida rápida, cafeína y café.
Causas de la úlcera
péptica
Estrategias de tratamiento
El objetivo del tratamiento de la úlcera péptica es restablecer el

equilibrio entre los agentes ofensivos de la mucosa (HCl, pepsina y
H.pylori) y los agentes protectores de la mucosa (principalmente PG).
Los objetivos de la terapia son:

1- Para favorecer la curación de la úlcera.
2- Para prevenir la recurrencia de la úlcera.
3- Para aliviar el dolor.
4- Para prevenir complicaciones.
Medicamentos utilizados
en
1- Fármacos la úlcera péptica
antisecretores:
• Bloqueadores H2: Ranitidina-Famotidina-Nizatidina
• Inhibidores de la bomba de protones : Omeprazol- Esomeprazol- Lansoprazol

Pantoprazol- Rabeprazol.
• Antimuscarnico : Pirenzepina-Telenzepina
• Análogo de prostaglandinas : misoprostol
• Antagonistas de la gastrina : Proglumida-Somatostatina y Octreotida.

2- Agentes protectores de las mucosas:
□ Análogo de prostaglandinas : misoprostol
□ Sucralfato (sulfato de sacarosa de aluminio)
□ Carbenoxolona (derivado del ácido glicrriético)
□ Compuestos coloidales de bismuto : subcitrato de bismuto.
3- Neutralizador de acidez:
Antiácido físico : demulcente.
Antiácido químico : bicarbonato de sodio- sales de aluminio- sales de
magnesio- magalderato
4- Terapia para erradicar H.pylori:

> Combinación de antisecretores (es preferible IBP) y antianaerobios
(mitronidazol-tenidazol) más uno de los siguientes antibióticos:
• claritromicina
• amoxicilina
• Ciprofloxacina
> Esta combinación Se llama terapia triple, en algunos casos se requiere terapia
cuadrada ya que se agrega un compuesto de bismuto coloidal.
Ejemplos: Cimetidina – Ranitidina – Nizatidina – Famotidina.
Farmacocinética :
Absorción:
• Se absorbe por vía oral y también se puede administrar mediante inyección

intravenosa (en caso de hemorragia del tracto gastrointestinal superior).
Distribución:
• Pasa la BHE y puede causar efectos adversos en el SNC, especialmente en la vejez y

en la insuficiencia renal.
• Pasa la barrera placentaria y puede causar teratogenicidad.
• Unido a proteínas plasmáticas.
Destino:
• Parcialmente (1/3) metabolizado por el hígado y principalmente excretado en la orina

sin cambios (2/3) y como metabolitos. También se excretan en la leche materna.
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción:
• Antagonistas competitivos con histamina liberada por células similares a enterocromafines

(ECL) en los receptores H2 de las células parietales gástricas.
Acciones farmacológicas:
• Reducción de la secreción de HCl (basal, nocturna y estimulada por histamina, alimentos,

gastrina, vago, insulina y fármacos como metilxantinas y agonistas muscarínicos).
• Reducción tanto del volumen como de la concentración de iones H del jugo gástrico.
• Reducción de la secreción de pepsina ( ↓ cantidad diaria, no concentración).
• Leve reducción del factor intrínseco sin alteración de la absorción de vitamina B12, por lo
que no hay incidencia de anemia perniciosa.
• Ningún efecto sobre el vaciado gástrico o la motilidad del tracto gastrointestinal (a
diferencia de los fármacos antimuscarínicos).
• Bloquea las acciones de la histamina sobre el corazón y los vasos sanguíneos mediadas por
los receptores H2.
Usos terapéuticos:
• Úlcera péptica; Úlceras tanto gástricas como duodenales. Se administran en dosis de 2

comprimidos/día durante 6-8 semanas hasta la cicatrización de la úlcera. A esto le sigue una
dosis de mantenimiento de 1 comprimido/día durante 6 meses para prevenir la recurrencia de
la úlcera.
• Síndrome de Zollinger-Ellison: tumor del páncreas secretor de gastrina acompañado de

úlceras pépticas.
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) = Esofagitis por reflujo.
• Prevención y tratamiento de la hemorragia del tracto gastrointestinal superior después de
traumatismos graves, quemaduras e insuficiencia renal aguda. Se les administra vía
intravenosa.
• Tratamiento de úlceras por estrés y úlceras iatrogénicas.
• Tratamiento de la hernia de hiato.
• Otros usos: combinado con bloqueadores H1 (antihistamínicos) y AINE en el tratamiento de
los síntomas de la mastocitosis sistémica; combinado con antihistamínicos en el tratamiento
de la urticaria resistente.
Efectos adversos:
Recurrencia de la úlcera en caso de interrupción repentina de los antagonistas H2.
Reacciones alérgicas: erupción cutánea y urticaria (picazón).
Alteraciones gastrointestinales: diarrea o estreñimiento.
Discrasias sanguíneas: depresión de la médula ósea como anemia aplásica, granulocitopenia (agranulocitosis) y
trombocitopenia.
Hígado: hepatitis colestásica e ictericia, reducción del flujo sanguíneo hepático e inhibición de HME por
cimetidina.
Insuficiencia renal que conduce a una elevación de la creatinina sérica.
Alteraciones del SNC: somnolencia, confusión, temblores, dificultad para hablar, delirio y alucinaciones. Son
más frecuentes en la vejez y en la insuficiencia renal (la dosis debe ajustarse según la función renal).
Teratogenicidad y afecta a los bebés lactantes.
Raramente manifestaciones CVS como bradicardia e hipotensión.
La cimetidina provoca disfunciones sexuales en los hombres (ginecomastia, impotencia, pérdida de la libido y
disminución del recuento de espermatozoides que provocan infertilidad) y en las mujeres (galactorrea y
sensibilidad en los senos). Probablemente esto se deba a la hiperprolactinemia y al efecto antiandrogénico en
los hombres.
Dolor muscular.
Interacciones con la drogas:
• La cimetidina es un inhibidor de la enzima microsomal hepática (inhibidor del CYP 450) y disminuye la eliminación de teofilina,
warfarina, fenitoína, diazepam, digitoxina y propranolol y puede causar efectos adversos graves con estos medicamentos.
• La disminución de la acidez gástrica puede disminuir el efecto del clorazepato (profármaco activado por el ácido gástrico) y el
sucralfato (ver más adelante).
NÓTESE BIEN:
• La ranitidina y la nizatidina tienen la misma potencia, son más potentes y tienen una duración más prolongada que la cimetidina.
• La nizatidina no se metaboliza y tiene una biodisponibilidad oral del 100%.
• La famotidina es más potente que la ranitidina y la nizatidina.
• Ranitidina, famotidina y nizatidina tienen las siguientes ventajas sobre la cimetidina:
• Más fuerte.
• Mayor duración.
• Sin inhibición de HME y, en consecuencia, sin interacciones medicamentosas.
• No hay paso a través de la BBB y, en consecuencia, no hay alteraciones del SNC.
• No hay efecto antiandrogénico ni hiperprolactinemia y, en consecuencia, no hay alteraciones sexuales en hombres o

hembras.
Ejemplos: Omeprazol – Esomeprazol – Lansoprazol- Pantoprazol – Rabeprazol.
Química: Los IBP son medicamentos básicos.
Farmacocinética:
Absorción:
• Se absorben por vía oral y se administran en forma de "tabletas con cubierta entérica" para
evitar la degradación por el HCl. Se pueden administrar omeprazol y pantoprazol por vía
intravenosa.
Distribución:
• Pasa BBB y puede causar alteraciones del SNC.

• Altamente unido a las proteínas plasmáticas.
Destino:
• Se metabolizan en el hígado por CYP 450 y los metabolitos se excretan en la orina, tienen
una vida media corta pero su acción puede durar de 2 a 3 días (¿por qué?).
• Los metabolitos se excretan en la orina.
Farmacodinamia:
• Los IBP se concentran en los canalículos secretores ácidos de las células parietales porque
son fármacos básicos, luego se activan (son "profármacos") en metabolitos activos que
provocan una "inhibición irreversible de la H+/K+ ATPasa", también conocida como
bomba de protones. Por eso tienen una acción de larga duración.
Acciones farmacológicas:
• Reducción de la secreción de HCl hasta un 100%, reducen el HCl basal, nocturno y

estimulado.
• Reducción de la concentración de iones H con efecto mínimo sobre el volumen de jugo
gástrico, la secreción de pepsina y la secreción de factor intrínseco.
• Ningún efecto sobre el vaciamiento gástrico y la motilidad del TGI.
• La secreción de gastrina puede aumentar (ver efectos adversos).
Usos terapéuticos:
• Úlcera péptica (considerada como fármaco de elección): administrado durante 4 semanas en úlcera duodenal y
durante 8 semanas en úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison.
• ERGE.
Efectos adversos:
Alergia: erupción cutánea.
Alteraciones gastrointestinales: náuseas, dolores abdominales, diarrea.
Alteraciones del SNC: dolor de cabeza, mareos, somnolencia y somnolencia.
La disminución de la acidez gástrica puede provocar:
Infecciones del tubo digestivo.
Aumento de la secreción de gastrina = hipergastrinemia (sin retroalimentación negativa de HCl) que
puede provocar un tumor carcinoide gástrico. Sin embargo; Se descubrió que esto ocurría en ratas y no en
humanos.
Colonización de bacterias productoras de nitrosaminas cancerígenas.
Interacciones con la drogas:
El omeprazol es un inhibidor de HME (inhibe CYP 450) y disminuye el aclaramiento de warfarina, teofilina,
fenitoína y diazepam.
Agentes protectores de las
mucosas.
Análogos de 1-prostaglandina
Análogos de prostaglandinas: por ejemplo, misoprostol.
• Es un análogo de la prostaglandina E1.

• Actúa como fármaco antisecretor y agente protector de las mucosas.
• Es el fármaco de elección en la profilaxis y tratamiento de úlceras iatrogénicas
causadas por glucocorticoides y AINE.
• Provoca calambres abdominales y diarrea.
• Está contraindicado durante el embarazo porque es un potente oxitócico y puede
provocar aborto.
2-Sucralfato (sulfato de sacarosa de aluminio):
1) El sucralfato se administra por vía oral y se disocia en presencia de HCl en Al y sulfato de

sacarosa (cargado negativamente) que se adhiere a las proteínas cargadas positivamente en la
base de la úlcera formando una capa protectora contra el HCl y la pepsina.
2) Adsorbe pepsina.
3) Estimula la síntesis de PG → ↑ moco, ↑ bicarbonato, ↓ HCl y pepsina.

Papel en la úlcera péptica:
• Estimula la curación y previene la recurrencia. Se administra por vía oral en ayunas (al menos 1
hora antes de las comidas) en una dosis de 1 g. 4 veces al día.
Efectos adversos: (la mayoría de los efectos adversos se deben al aluminio)
• Constipación.
• Disminuye la absorción (y la biodisponibilidad oral) de muchos fármacos administrados por vía
oral al mismo tiempo que quinolonas, tetraciclinas, digitálicos, ketoconazol y fenitoína.
Nota importante: el sucralfato no debe administrarse con fármacos antisecretores como antagonistas
H2 e IBP ni con antiácidos porque se "activa" en el medio ácido del estómago.
3- Compuestos de bismuto coloidal
Ejemplos: Subcitrato de bismuto (dicitrobismuto tripotásico).
Farmacodinamia:
1) Acción protectora de la mucosa al: recubrir la úlcera y estimular la síntesis de PG, lo
que conduce a un aumento de la secreción de moco y ↓ disminución de la pepsina.
2) Acción antimicrobiana contra H. pylori.
Efectos adversos:
• Decoloración negra de la boca, lengua, dientes y heces.

III-
Antiácidos
Antiácidos: se utilizan como tratamiento sintomático para aliviar el dolor de las úlceras y
la hiperacidez y no son útiles para la curación de las úlceras. También son útiles en
gastritis y ERGE.
Los antiácidos se clasifican en:
A) Antiácidos físicos: adsorben HCl y pepsina y forman una capa protectora sobre la
úlcera = acción demulcente.
B) Antiácidos químicos: neutralizan químicamente el HCl y se subdividen en:
1) Antiácidos sistémicos: NaHCO3 que provoca "alcalosis sistémica".
2) Antiácidos locales (no sistémicos): sales de aluminio y magnesio que no

provocan alcalosis sistémica.
Bicarbonato de sodio Sales de magnesio Sales de aluminio
Ventajas: 1- Alcalosis nosistémica. 1- Sin alcalosis sistémica.

1- Inicio rápido. 2- NO hay liberación de 2- Sin liberación de COz.
2- Na diarrea o estreñimiento. COz. 3- Larga duración.
3- Alcalinizar la orina: 3- Duración del idioma. 4- El gel de hidróxido de Al
• tratamiento L De toxicidad El trisilicato de d-Mg actúa actúa tanto química como
aguda por fármacos ácidos química y físicamente físicamente.
como salicilatos • con en el baño.
uricosúrico
medicamentos en la
profilaxis de la gota
• Prevención de la uria
cristalina causada por
algunos fármacos como las
sulfonamidas.
Desventajas: 1- Retrasar la aparición de 1- Inicio retrazado.
anuncios. 2- Constipación .
2- Diarrea . 3- Disminuye la absorción oral
1- Alcalosis sistémica. 3- Disminuye la absorción de quinolonas,
2- Libera COz provocando oral de quinolonas, tetraciclinas, warfarina,
distensión, malestar, acidez tetraciclinas, warfarina, digoxina, ketoconazol,
de rebote y puede producirse digoxina, ketoconazol, teofilina, ranitidina.
ruptura (perforación). teofilina, ranitidina. 4- Hipofosfatemia (excepto gel
3- Hipernatremia que puede
de fosfato de Al).
causar edema y elevar la
ASP. y el corazón falla a Lira.
4- Corta duración.
5- La alcalinización de Lirina
puede precipitar cálculos de
fosfato y disminuir la
excreción de fármacos
básicos como efedrina y
anfetamina.
III-
Antiácidos
Notas importantes:
1. También se utiliza NaHCO3 :
• Para tratar la acidosis sistémica.

• Para disolver la mucosidad espesa y facilitar la expectoración (expectorante alcalino).
2. Las sales de magnesio incluyen: Óxido de magnesio, hidróxido de magnesio, trisilicato
de magnesio, que es un antiácido químico y físico.
3. Las sales de aluminio incluyen: Gel de hidróxido de Al que actúa tanto física como
químicamente. Gel de fosfato de Al que actúa tanto física como químicamente y tiene la
ventaja de que no disminuye la absorción de fosfato dietético y, en consecuencia, no causa
hipofosfatemia.
III-
Antiácidos
Notas importantes:
1. También se utiliza NaHCO3 :
• Para tratar la acidosis sistémica.

• Para disolver la mucosidad espesa y facilitar la expectoración (expectorante alcalino).
2. Las sales de magnesio incluyen: Óxido de magnesio, hidróxido de magnesio, trisilicato
de magnesio, que es un antiácido químico y físico.
3. Las sales de aluminio incluyen: Gel de hidróxido de Al que actúa tanto física como
químicamente. Gel de fosfato de Al que actúa tanto física como químicamente y tiene la
ventaja de que no disminuye la absorción de fosfato dietético y, en consecuencia, no causa
hipofosfatemia.
III-
Antiácidos
4. Carbonato de calcio :
Ventajas: inicio rápido - larga duración.
Desventajas:
• Libera CO2 provocando distensión, malestar, acidez de rebote y puede producirse

ruptura (perforación).
• Alcalosis sistémica.
• Hipercalcemia e hipercalciuria.
• Constipación.
• Síndrome leche-álcali.
III-
Antiácidos
5. Magaldrato = Hidróxido de Mg + Hidróxido de Al (sin diarrea ni estreñimiento).
IV- Antimicrobianos para erradicar H. pylori
Se utiliza una combinación de 2 o 3 de los siguientes antimicrobianos durante 2 semanas en

casos de úlceras pépticas asociadas con la infección por H. pylori:
1. Claritromicina (antibiótico macrólido).
2. Amoxicilina (penicilina de amplio espectro).
3. Metronidazol.
4. Tetraciclinas.
5. Compuestos coloidales de bismuto.

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• Hinchazón y plenitud abdominal

• Agua descarada (subidón de saliva después de un episodio de regurgitación para diluir el

• Náuseas y vómitos copiosos.

• Pérdida de apetito y pérdida de peso.

• Melena (heces alquitranadas y malolientes debido a la presencia de hierro oxidado de la

Estrés: debido a problemas de salud graves como los que requieren

El objetivo del tratamiento de la úlcera péptica es restablecer el

Los objetivos de la terapia son:

• Bloqueadores H2: Ranitidina-Famotidina-Nizatidina

• Inhibidores de la bomba de protones : Omeprazol- Esomeprazol- Lansoprazol

• Análogo de prostaglandinas : misoprostol

• Antagonistas de la gastrina : Proglumida-Somatostatina y Octreotida.

4- Terapia para erradicar H.pylori:

• Se absorbe por vía oral y también se puede administrar mediante inyección

• Pasa la BHE y puede causar efectos adversos en el SNC, especialmente en la vejez y

• Parcialmente (1/3) metabolizado por el hígado y principalmente excretado en la orina

• Antagonistas competitivos con histamina liberada por células similares a enterocromafines

• Reducción de la secreción de HCl (basal, nocturna y estimulada por histamina, alimentos,

• Úlcera péptica; Úlceras tanto gástricas como duodenales. Se administran en dosis de 2

• Síndrome de Zollinger-Ellison: tumor del páncreas secretor de gastrina acompañado de

Reacciones alérgicas: erupción cutánea y urticaria (picazón).

Alteraciones gastrointestinales: diarrea o estreñimiento.

Insuficiencia renal que conduce a una elevación de la creatinina sérica.

Interacciones con la drogas:

• La nizatidina no se metaboliza y tiene una biodisponibilidad oral del 100%.

• La famotidina es más potente que la ranitidina y la nizatidina.

• Ranitidina, famotidina y nizatidina tienen las siguientes ventajas sobre la cimetidina:

• Sin inhibición de HME y, en consecuencia, sin interacciones medicamentosas.

• No hay paso a través de la BBB y, en consecuencia, no hay alteraciones del SNC.

• No hay efecto antiandrogénico ni hiperprolactinemia y, en consecuencia, no hay alteraciones sexuales en hombres o

Química: Los IBP son medicamentos básicos.

• Pasa BBB y puede causar alteraciones del SNC.

• Reducción de la secreción de HCl hasta un 100%, reducen el HCl basal, nocturno y

• Es un análogo de la prostaglandina E1.

1) El sucralfato se administra por vía oral y se disocia en presencia de HCl en Al y sulfato de

3) Estimula la síntesis de PG → ↑ moco, ↑ bicarbonato, ↓ HCl y pepsina.

Ejemplos: Subcitrato de bismuto (dicitrobismuto tripotásico).

1) Acción protectora de la mucosa al: recubrir la úlcera y estimular la síntesis de PG, lo

que conduce a un aumento de la secreción de moco y ↓ disminución de la pepsina.

2) Acción antimicrobiana contra H. pylori.

• Decoloración negra de la boca, lengua, dientes y heces.

1) Antiácidos sistémicos: NaHCO3 que provoca "alcalosis sistémica".

2) Antiácidos locales (no sistémicos): sales de aluminio y magnesio que no

Ventajas: 1- Alcalosis nosistémica. 1- Sin alcalosis sistémica.

1. También se utiliza NaHCO3 :

• Para tratar la acidosis sistémica.

1. También se utiliza NaHCO3 :

• Para tratar la acidosis sistémica.

Ventajas: inicio rápido - larga duración.

• Libera CO2 provocando distensión, malestar, acidez de rebote y puede producirse

Se utiliza una combinación de 2 o 3 de los siguientes antimicrobianos durante 2 semanas en

2. Amoxicilina (penicilina de amplio espectro).

5. Compuestos coloidales de bismuto.

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