RESPIRATORIO

PARTÍCULAS:
● > 10 μm→ prácticamente no llegan
a los bronquiolos
● 2 a 5 μm→ casi hasta los
bronquiolos distales
● < 1 μm→ atraviesan todo el árbol
bronquiolar

FORMAS DE ADMINISTRACIÓN: hay

nebulización, puff (mucho en b2 o
corticoides), sistema discus, aerocamara
para niños.

FISIOFARMACOLOGÍA:
BRONCOCONSTRICCIÓN:
parasimpático, acetilcolina, histamina,
leucotrienos, tromboxano A2, serotonina,
agonistas alfa adrenérgicos
BRONCODILATACIÓN: simpático, agonistas beta2, NO

CLASIFICACIÓN→ no existe una clasificación para estas drogas, pero podríamos agruparlas
en:
BRONCODILATADORES PUROS ANTIINFLAMATORIOS COMBINADOS (broncodilatadores +
antiinflamatorios)

AGONISTAS BETA2 GLUCOCORTICOIDES ANTICOLINÉRGICOS

1. SABA FLUTICASONA BROMURO DE IPRATROPIO
2. LABA BUDESONIDE TIOTROPIO
3. ULTRA-LABA BECLOMETASONA GLICOPIRRONIO

MODIFICADORES DE METILXANTINAS
LEUCOTRIENOS TEOFILINA
MONTELUKAST - ZILEUTON

CROMOIDES
CROMOGLICATO (estabilizador de
mastocitos → inhibe liberación de
histamina)

ANTICUERPOS MONOCLONALES
OMALIZUMAB(anti IgE)
 AGONISTAS β2 ADRENÉRGICOS
MECANISMO DE ACCIÓN
Activa a una proteína Gs que lleva a la activación de una adenil ciclasa →aumentando el
AMPc → activa PKA → fosforilación de la miosina y estimula el intercambio Na/Ca, que lleva
a menor cantidad de puentes actina y miosina y se relaja el músculo. Además, ese aumento
de AMPc hiperpolariza la membrana y disminuye los potenciales “espiga” provocados por la
activación de los canales Ca2+ dependientes de voltaje.

Vía de administración: inhalatoria en forma de aerosol dosificador presurizado → requieren

una explicación cuidadosa al paciente acerca de la forma de administración y la posología
(agite antes de usar → espiración profunda → hágase el puff 🡪 lávese los dientes para
evitar EA locales). Otras vias son el nebulizador, espaciador (extensor de la IH) e inhalador
de polvo. VO solo son efectivas las no catecolaminas, pero tienen muchos EA. Existe en
gravedad SC-IM-IV.

Los SABA se suelen usar a demanda (por su rápida acción) y los LABA su uso suele estar
pautada (dos veces al día) sobre todo para el asma nocturno. Indacaterol es 1 vez al día.
Las no catecolaminas (por ej: salbutamol, terbutalina) se pueden administrar por vía oral,
pero tienen un alto primer paso hepático y además la incidencia de los efectos adversos
aumenta.

CLASIFICACIÓN
● NO selectivos: isoproterenol, adrenalina, efedrina
● SELECTIVOS B2: SABA-LABA-ULTRALABA
SABA (Short Action Beta LABA (Long Action UltraLABA
Agonist) Beta Agonist)
Fármacos SALBUTAMOL Clenbuterol INDACATEROL
(inhalatorios) Aumenta el movimiento SALMETEROL - Vilanterol
ciliar y favorece la salida del FORMOTEROL Duración→ > 24 hs
moco Arformoterol
METAPROTERENOL Duración→ 12 hs
Albuterol
Terbutalina
Fenoterol
Duración→ 4-6 hs. El
fenoterol dura más.
Usos Clínicos Asma, EPOC EPOC y Asma
Hiperkalemia (porque Persistente
estimula el balance interno
del potasio )
EFECTOS ADVERSOS
● Frecuentes: palpitaciones, temblores (sobre todo en altas dosis o con
nebulizaciones) (ceden tras dosis repetidas)
● Graves: hipoK+ y arritmias
● Otros: mareo, excitación, alteraciones del gusto, irritación, nerviosismo
Otros
Adrenalina
● Acción pico: 5-20 min.

● Duración: de 1 a 3 hs
Isoproterenol
● Es inotrópico y cronotrópico positivo (se usa en pacientes con bradicardias) y
vasodilatador periférico
● Acción pico: 5-60 min.

● Duración: 0.5 a 3 hs
Efectos adversos: cuando son administrados por vía inhalatoria no suelen haber efectos
adversos ya que actúan a nivel local. Aparecen sobre todo con dosis altas o con
administración adicional de teofilinas.

Agonistas β2 y muerte súbita en asmáticos: a largo plazo provocan desensibilización,

por lo que disminuye la eficacia con el uso crónico llevando a la aparición de asma
refractaria y la consiguiente muerte súbita.

ANTIINFLAMATORIOS
GLUCOCORTICOIDES
Son útiles para resolver una inflamación bronquial preexistente y/o impedir el posterior
desarrollo de inflamación en el asma/EPOC, pero como no son capaces de revertir el
broncoespasmo no son útiles para el ataque de asma agudo. Su acción es a nivel genómico,
por lo tanto, no sirven para crisis agudas.

MECANISMO DE ACCIÓN
Entran en las células blanco y se unen a los GR en el citoplasma. El complejo de esteroides-
GR se desplaza hacia el núcleo, donde se une a secuencias específicas en los elementos
reguladores, dando como resultado una transcripción aumentada (o, raramente,
disminuida) del gen, con posterior aumento (o disminución) de la síntesis de los productos
génicos.

FUNCIONES
● Inducen la síntesis de lipocortina 1 → inhibe la fosfolipasa A2 (enzima que produce
Pg, leucotrienos y Tx) 🡪 ANTIINFLAMATORIOS
● Disminuyen la hiperreactividad e inflamación de la vía aérea.
● Inhibición de la respuesta inmune retardada a un estímulo antigénico.
● Posiblemente disminuirían el remodelado de la vía aérea.
● Regulan en alza la expresión y la afinidad de los receptores b2
● Disminución en la frecuencia de recaídas, severidad de los síntomas.
● Previene el asma provocada por ejercicio
● Disminuyen la extravasación de mediadores inflamatorios.
CORTICOIDES INHALATORIOS
1. Beclometasona
2. Betametasona
3. Budesonide
4. Flunisolide
5. Fluticasona
6. Mometasona
7. Triamcinolona (no se consigue mucho en Argentina)

EFECTOS ADVERSOS
● Son mucho menos importantes que el de los gcc no inhalatorios.
● A nivel óseo, pueden genera resorción (efectos pequeños pero importantes)
● NO existe riesgo importante de supresión en el eje (no está en insuficiencia adrenal
latente)
● Disfonía: común, pero de poca trascendencia
● Candidiasis: incidencia < 5% que disminuye con el empleo de un dispositivo
espaciador. Mejora con el lavado luego de la administración.

Recordar que cuando un paciente está en tratamiento con glucocorticoides por mucho
tiempo NO HAY QUE RETIRARLOS DE FORMA BRUSCA, hay que hacerlo gradualmente.

FARMACOCINÉTICA
A: que tengan efecto a nivel local y evitar los efectos sistémicos se pueden administrar por vía
inhalatoria (beclometasona. Budesonide, fluticasona, ciclosenida y mometasona). Si es en
cuadros agudos, se dan via IV
D: alta unión a proteínas. Son drogas de clase 2.
M: hepático CYP3A4
E: renal y biliar.

DROGAS MODIFICADORES DE LEUCOTRIENOS

Funciones de los leucotrienos:
CISTEINIL LEUCOTRIENOS (C4-D4-E4)
● Contracción del músculo liso bronquial (broncoconstricción)
● Aumento de la secreción mucosa
● Prolongación de la vida de los eosinófilos
● Modulación de cambios estructurales de la vía aérea
LEUCOTRIENO B4
● Quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos
● Activación de neutrófilos
● Aumento de la adhesión y migración celulares a través del endotelio

CLASIFICACIÓN
● Inhibidor de la 5-lipooxigenasa→ Zileuton

● Antagonistas de los rc LT1→ Montelukast - Zafirlukast - Pranlukast

MONTELUKAST
Antagonista del receptor de leucotrienos.
Generalmente es bien tolerado. La incidencia de efectos colaterales suele ser baja.
Sus efectos son aditivos con los de los simpaticomiméticos B2 y se pueden combinar con
otros fármacos antihistamínicos.
EA: Dolor abdominal, cefalea, rash, temblor, empeoramiento de crisis asmática.

CROMOIDES
Fármacos del grupo: Cromoglicato - Nedecromil (no son un grupo muy conocido)
Mecanismo de acción: el cromoglicato disódico inhibe la liberación de histamina,
leucotrienos y otras sustancias que producen reacciones de hipersensibilidad, al interferir
con el transporte de calcio a través de la membrana del mastocito (lo vuelve menos
reactivo).
Son estabilizadores del mastocito, de forma que impiden su degranulación y, por lo tanto, la
liberación de histamina. Son capaces de afectar a los macrófagos alveolares, por lo que
impedirían el posterior reclutamiento de células inflamatorias en las vías respiratorias.

NO deben ser administradas en el asma agudo porque pueden exacerbar las crisis
asmáticas. Se utilizan para el asma crónico y tienen una eficacia moderada.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
Fármacos en el grupo: Omalizumab (Ac monoclonal anti IgE)
Para el asma alérgico que no responde al tto típico. Continúan en fase 4 y todavía no está
instaurada su relevancia.
MECANISMOS COMBINADOS (broncodilatador y antiinflamatorios)

ANTICOLINÉRGICOS
Disponible en IDM (inhalador de dosis medida), nebulizaciones
Menor intensidad de efecto beta 2

MECANISMO DE ACCIÓN
Bloqueo de los receptores muscarínicos M1, M2, M3 a nivel de las vías respiratorias. M3 es
el responsable de la broncoconstricción colinérgica. M2 se ubica en la postsinapsis de las
terminaciones colinérgicas y M1 en los ganglios colinérgicos.
Bloqueo M3→ broncodilatación por disminución del tono colinérgico a nivel bronquial. Los
fármacos más nuevos buscan bloquear selectivamente a M3 con baja afectación de los M2.

CLASIFICACIÓN
ANTICOLINÉRGICOS DE CORTA DURACIÓN: bromuro de ipratropio
● Amonio 4º de uso exclusivo en tracto respiratorio
● Comienzo de acción: 30 min
● Duración de acción: 4 a 6 hs
● Dosis: cada 6 hs
● Hay variabilidad interindividual
EFECTOS
● Broncodilatación e inhibición de la secreción salival
● Disminución del tono vagal
● Carece de efectos apreciables en el SNC
● Cambios en la frecuencia cardiaca, presión arterial, función vesical, aumenta presión
ocular, diámetro de pupila
● Falta relativa de acción sobre la depuración mucociliar
Farmacocinética: se absorbe menos de 1% de la dosis inhalada (deglución 90%, no se
absorbe en su mayor parte y aparece en el excremento) acción máxima en plazo de 30 a 90
minutos y persiste por más de 4 horas.
EA: frecuentes: boca seca. NO frecuentes: retención urinaria, estreñimiento, glaucoma
agudo de ángulo cerrado.
Indicaciones: EPOC - asma

ANTICOLINÉRGICOS DE LARGA DURACIÓN

● 12 horas→ Aclidinio (inhalación de polvo seco) - Darotropio
● 24 horas→ tiotropio - glicopirronio - Umeclidinio
Tiotropio:
● Amonio 4º→ no atraviesan la BHE
● Administración IV, tópica o inhalatoria
Efectos adversos:
● MÁS FRECUENTES: rinofaringitis, insomnio, cefalea, sequedad bucal y/o irritación de
la garganta, gastroenteritis, dolor musculoesquelético, infección del tracto urinario
● MENOS FRECUENTES: rinitis, HS, hiperglucemia, FA

METILXANTINAS
TEOFILINA – Teobromina - aminofilina
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Antagonismo de receptores de adenosina (A2) → la adenosina es un mediador
broncoconstrictor → BRONCODILATACIÓN
2. Inhibición de las fosfodiesterasas (PDE)→ incremento del AMPc y GMPc intracelular
3. Activa una histona desacetilasa incrementando los efectos antiinflamatorios de los
glucocorticoides
4. A concentraciones terapéuticas la teofilina puede inducir la apoptosis de células
inflamatorias + inhibe la expresión de genes inflamatorios
Efectos sobre:
● Músculo liso (broncodilatación, vasodilatación)

● Sistema nervioso central

● Aparato cardiovascular
● Músculo estriado
● Acciones diuréticas.
RANGO TERAPÉUTICO→ 5 a 15 mg/L (menor a eso es inefectivo y mayor a eso es tóxico).
Estrecho.
EFECTOS ADVERSOS: GI-CARDIACOS-SNC
● TEMPRANOS: insomnio - inquietud - excitación - tensión muscular - taquicardia -
taquipnea - VÓMITOS
● PROFUNDOS: cefalea - mareos - náuseas - hipotensión - convulsiones - dolor
precordial - arritmias
● OTROS: molestias abd, acidez - diuresis - trastornos de conducta - convulsiones

Farmacocinética:
A: Posología oral – endovenosa. Absorción rápida y completa
D: Se distribuyen en todos los compartimientos corporales. Unión proteica 60%
V ½: Teofilina 20 a 36 hs
Interacciones
● rifampicina: induce el metabolismo de la teofilina.
● eritromicina: disminuye el metabolismo de teofilina.
● anticonvulsivantes: induce el metabolismo de la teofilina.
● tabaco: induce el metabolismo de la teofilina.
● aminas adrenérgicas: se potencia la acción y provoca efectos adversos como
arritmias, nerviosismo, irritabilidad e insomnio.

Diferencias de CAFEÍNA con teofilina:

● No tiene acción antiinflamatoria por lo que no se usa en asma

● No inhibe las fosfodiesterasas, todos sus efectos son mediados por

antagonismo de receptores de adenosina
● Tiene menos efectos adversos

Asociación de cafeína con ergotamina:

Fundamentos → la cafeína acelera y aumenta la absorción entérica de la ergotamina.
Riesgos → al aumentar la acción de la ergotamina aumenta el riesgo de
vasoconstricción periférica, por lo que debe informarse al paciente para que
identifique los síntomas (entumecimiento, parestesias, dolor torácico)
Contraindicaciones:
● Hipersensibilidad
● Enfermedad vascular obliterante, trastornos circulatorios periféricos
● Cardiopatía isquémica, HTA, arteritis temporal
● Migraña basilar
● Sepsis
● IR, enfermedad hepática

PASOS DE ASMA:
1. Síntomas <2 veces al mes
2. Síntomas > 2 x mes pero no diarios
3. Síntomas casi diarios o despertarse con asma >=1 vez por semana
4. Idem paso 3 + disminución de función pulmonar
5. Asma refractario a tratamiento

ANTITUSIVOS Y MUCOLÍTICOS (BOLILLERO)

La tos es uno de los síntomas más comunes en la consulta médica. Es una respuesta
fisiológica normal por la que el organismo intenta defenderse de una noxa externa.
Etiología de la tos:
Se puede dividir en dos grandes grupos:
1. Fisiológica (la tos sirve):
● Asma bronquial, EPOC

● Reflujo gastroesofágico
● Rinitis y sme de goteo postnasal
● Infecciones virales, micóticas o bacterianas
● TBC, sarcoidosis
● Cuerpos extraños
● Farmacos
2. La tos no es funcional para el objetivo de defensa: nos conviene inhibir esta
tos (NO la fisiológica)
● Neoplasias, tumores de mediastino

● Aneurisma de aorta
● IC
Clasificación:
No existe clasificación de los mismos, esta es una clasificación dada por el doc
1. Que actúan sobre el centro de la tos
● Opiáceos: codeína, dextrometorfano, noscapina

● No opiáceos: clofedianol
1. Que actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos → anestésicos locales:
lidocaína, benzocaína
1. Modifican factores mucociliares o actúan sobre la rama eferente del reflejo
de la tos → difenhidramina (antihistamínico), ipratropio (antimuscarínico)Mucolíticos y
expectorantes:
● Son modificadores de las características de la secreción bronquial cuyo
objetivo es facilitar la expulsión
● Mucoliticos → modifican las propiedades físico-químicas de las secreciones
traqueobronquiales, para que la expulsión sea más eficaz y cómoda
● Expectorantes → estimulan los mecanismos de expulsión del moco, porque
aumenta el movimiento ciliar, o el reflejo tusígeno o el volumen hídrico
A. MUCOLITICOS
1. N-ACETILCISTEÍNA Y ERDOSTEINA
FD: producen la ruptura de los puentes disulfuro que estabilizan las glicoproteínas del moco
de las secreciones bronquiales
FC:
A Posología oral en pastillas efervescentes (acetilcisteína), cápsulas (erdosteína) y
suspensión extemporánea. Antes vía inhalatoria. Rápida absorción
D
M hepático
E vía renal
EA: gastralgia, náuseas, rinorrea, broncoespasmo
Indicaciones:
● EPOC

● Bronquiectasias
● Estados catarrales broncopulmonares
● Bronconeumonías
● La acetilcisteína ha sido utilizada en la intoxicación hepática por paracetamol
2. BROMHEXINA Y AMBROXOL
Actúan por despolimerización de las Sialomucinas con reducción de la viscosidad. El
ambroxol es metabolito de la bromhexina.
A oral o inhalatoria
D difunden a los tejidos, incluido el epitelio bronquial
EA: molestias gastrointestinales
B. EXPECTORANTES
Favorecen la expulsión de moco por acción directa sobre mucosa bronquial o por
mecanismo de irritación de la mucosa gástrica. Tienen una eficacia clínica real muy
cuestionada
1. Terpenos: eucaliptol, mentol, hidrato de terpina
2. CLORURO DE AMONIO.
3. Balsamo: Tolu
4. Ipecacuana (antitóxico)
5. Yoduro potásico
6. Guaifenesina
C. ANTIHISTAMÍNICOS
La histamina se libera durante la fase aguda de la respuesta alérgica por desgranulación del
mastocito. Por este motivo es responsable en una gran parte de la signo sintomatología de
la respuesta alérgica.
Subtipos de receptor H, distribución, función y acoplamiento receptor-efecto:
H1:
● músculo liso, células endoteliales, miocardio, SNC, linfocitos.
● broncoconstricción, contracción intestinal, vasodilatación, prurito, dolor, aumento
de la permeabilidad vascular, hipotensión, disminución de la conducción en el
nodo AV, liberación de mediadores inflamatorios y reclutamiento de células
inmunes.
● Gq → + fosfolipasa C → PIP2/IP3 → + PKC y ↑Ca2+.
H2:
● SNC, corazón, músculo liso uterino y vascular, mastocitos, basófilos, linfocitos T y
B. ● aumenta la permeabilidad vascular, aumenta la secreción de ácido gástrico,
hipotensión, estimulación de células inmunes, cronotrópico e inotrópico positivo,
bronco relajación.
● Gs → + adenilato ciclasa → ↑AMPc →PKA.
H3:
 ● SNC, nervios periféricos, mastocitos gástricos.
● inhibe la secreción de ácido gástrico, vasodilatación cerebral, modula
la neurotransmisión. ● Gi → - adenilato ciclasa → ↓AMPc → - PKA.
H4:
● pulmón, hígado, bazo, SNC, células inflamatorias.
● participa en procesos inflamatorios como la alergia y el asma.
● Gi → - adenilato ciclasa → ↓AMPc → - PKA.
Mediante sus receptores, principalmente H1, produce:
- Vasodilatación: por aumento de mediadores como ON, prostaciclina Pgi2, esto colabora en
la formación de
edemas por aumento de la permeabilidad de los vasos
- Broncoconstricción: por estimulación del músculo liso de las vías respiratorias, siendo el
gran responsable
del broncoespasmo
- Estimula la expresión de P selectina en el endotelio → molécula que recluta
células inflamatorias al sitio
- Facilita la rta Th1 y Th2
• El receptor H1 está asociado a proteína Gq → estimula fosfolipasa C→ aumenta IP3 y la
movilización de calcio
intracelular. Además estimula otras vías:
- Activa vías dependientes de calcio – calmodulina
- Estimula a la óxido nítrico sintetasa
- Aumenta liberación de ácido araquidónico
- Estimula síntesis de prostaciclinas y tromboxanos
CLÁSICOS/PRIMERA GENERACIÓN: DIFENHIDRAMINA, PROMETAZINA, CLORFENIRAMINA
● Inespecifidad receptorial → osea que pueden ser antagonistas histaminérgicos,
pero también colinérgicos, adrenérgicos, serotoninérgicos, que implican EA
● Atraviesan BHE → Causan somnolencia, sedación, sopor, fatiga, reducen
concentración y memoria (y también se deben a que no tienen especificidad)
● También bloquean rc muscarínicos → son utilizados para combatir la cinetosis.
En la periferia, como EA, pueden generar sequedad de boca y mucosas,
dificultades en la micción, visión borrosa
● Prometazina además tiene la capacidad de generar anestesia local gracias a su
capacidad de bloquear canales de Na en las membranas excitables → esto se da
en [ ] superiores a las requeridas
FC:
A: VO. Duración de acción 4-6 hs
D: atraviesan BHE
M: hepática
E: heces, algunos pueden eliminarse por via renal
EA:
● Somnolencia (más frecuente)

● Midriasis, sequedad de boca, nariz y ocular, estreñimiento, retención urinaria,

disuria, polaquiuria 🡪 antimuscarínicos
 ● Antiserotoninérgicos → aumento de apetito, aumento de peso
● Por bloqueo D2: Antiemético, Extrapiramidalismo, HiperPRL
●Bloqueantes alfa adrenérgicos → hipoTA ortostática, mareos
MODERNOS/SEGUNDA GENERACIÓN: LORATADINA, FEXOFENADINA, CETIRIZINA,
ASTEMIZOL
● Son selectivos H1 → muchos menos EA

● NO atraviesan BHE
● Fexofenadina (se usa en pacientes embarazadas!!!)
EA: Prolongación del QT, náuseas y vómitos
FC:
A: VO. La ingestión de alimentos puede aumentar la abs de loratadina, enlentecer la de
cetirizina y disminuir la de fexofenadina
D: alta UPP. No atraviesan BHE
M: hepático por CYP3A4
E: la mayoría por via renal y algunos por via biliar. La cetirizina se elimina inalterada por orin