FARMACOLOGA DE LAS SECRECIONES GASTROINTESTINALES

CONTROL CLULAS

DE SECRECIN GSTRICA

PARIETALES POR ESTIMULACIN

ACETILCOLINA

VAGAL M3

 GASTRINA

CLULAS G ESTIMULADA POR LA COMIDA Y LA DISTENCIN GSTRICA RECEPTORES CCK-B QUE ACTAN SOBRE LAS CLULAS PARIETALES

SOBRE

 HISTAMINA

POR LIBERACIN PARACRINA YA SEA POR ACETILCOLINA Y GASTRINA H2 EN LA MEMBRANA BASOLATERAL DE LA CLULA PARIETAL

RECEPTORES

 ESTIMULANDO

TODOS ESTOS LA FOSFOLIPASA C ESTA INCREMENTA INOSITOL1.4,5- TRIFOSFATO LA ENTRADA DE CA

PERMITIENDO

PROVOCANDO

LA ACTIVACIN DE LA BOMBA DE PROTONES H/K-ATPasa

 ES

REGULADA NEGATIVAMENTE POR SOMATOSTATINA Y PG

 DISMINUYEN

LA SECRECIN DE HIDROGENIONES LA BOMBA DE PROTONES DE RECEPTORES H2

POR

INHIBICIN

 OMEPRAZOL ESOMEPRAZOL LANSOPRAZOL PANTOPRAZOL

 CREAN

UNA HIPOSECRECIN PERSISTENTE LA ENZIMA DE FORMA IRREVERSIBLE

INHIBIENDO

 Debido

a su pka los IBP se inactivan en el medio acido del estomago. Su administracin oral requiere cubierta entrica. Se absorben en el duodeno. Buena biodisponibilidad sistemica. Se metaboliza en higado por el citocromo P-450 por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4

 Excretado

por orina 80% y Bilis 20% Mayor eficacia cuando mayor numero de bombas se encuentran integradas en el canalculo secretor de la clula parietal activa. Administracin durante la maana aumenta la duracin de sus efectos anti secretores.

 Omeprazol

esomeprazol y pantoprazol disponibles VI son de elec cion en hospitalizados.

 Reducen

el aclaramiento de fenintoina, carbamazepina, warfarina y diacepam Incrementan el ph gastrico disminuyen la absorcion de farmacos como ketorolaco, tiroxina. Aumentan la de farmacos sensibles al acido como las penicilinas digoxina o acido acetilsalicilico.

 Diarrea Nauseas Vomito Cefaleas Dolor

abdominal Se manifiestan en forma dependiente de la dosis.

 El

uso crnico produce hipergastrinemia Variedad de efectos trficos

 Mecanismo

de accion inhiben la secrecion acida gastrica por bloqueo competitivo y reversible de los receptores H2 de histamina

Inhiben

la secrecin acida gstrica basal y son especialmente eficaces en el control de la secrecin nocturna. Se administra en una sola dosis al dia antes de acostarse o dos veces al dia Ajuste de dosis en funcion de la edad y e

 La

cimetidina inhibe la actividad del citocromo P- 450 Regimen para el tratamiento de ulcera duodenal no relacionada con helicobacter pylori Dosis bajas de ranitidina 75 mg se utilizan sin prescripcion facultativa en el tratamiento relacionado con el acido

Conjunto de compuestos inorgnicos de naturaleza qumica que poseen la capacidad de neutralizar el acido secretado a la luz gstrica.

Elevan el pH de manera inmediata a 4-5. duracin de su efecto, limitada por la continua secrecin acida y el vaciamiento gstrico. junto con los alimentos o una hora despus mantiene su efecto durante 3 horas pero este se reduce de 20- 60 min cuando se administra en el estomago vacio.

Corta

Administrar

 Hidrxido
oxido

de magnesio

de magnesio de magnesio.

trisilicato

anticidos no absorbibles rpida con capacidad neutralizante de baja a moderada. reaccin de magnesio con el acido clorhdrico; cloruro de magnesio ; presenta una biodisponibilidad de 15-30% y excretado por el rin.

Actuacin

La

Hidrxido

de aluminio

Carbonato

de aluminio.

 Inducen Accin

una accin anticida moderada

astringente por relajacin del musculo gastrointestinal. forma sales insolubles con los iones fosfato; hipofosfatemia e hipofosfaturia; caracterizado por anorexia malestar general y debilidad muscular.

Aluminio

 Proporciona

una capacidad neutralizante rpida y sostenida sin alterar la motilidad intestinal. efecto cito- protector

MAGALDRATO: ALMAGATRO:

efecto laxante

rpida accin neutralizante que genera cloruro sdico y dixido de carbono. inducir distensin abdominal y flatulencia debido a la rpida produccin de dixido de carbono.

Puede

Elevada capacidad neutralizante que origina; cloruro de calcio y dixido de carbono.

Cloruro de sodio se transforma en sales insolubles responsable del estreimiento. Dixido de carbono induce distensin abdominal y flatulencia

 Escasos

en individuos con una funcin renal normal. uso en dosis altas , por tiempos prolongados o combinados con leche; sndrome de leche y alcalinos; irritabilidad, dolor de cabeza y debilidad muscular.

El

SUCRALFATO

ANLOGOS

DE

LAS

PROSTAGLANDINAS

SALES

DE BISMUTO

 Sal

bsica de aluminio y sacarosa.

En

medio acido se polimeriza y forma una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere a las clulas epiteliales.
la actuacin endgenos y exgenos. de irritantes

Previene

Efecto

cito-protector se mantiene durante 6 horas.

 La

mayor parte se excreta por las heces. antes de los alimentos.

Administracin

Evitar

el uso de antiaciacidos.

 Frmaco

muy seguro.

Estreimiento

en pequeo porcentaje (2%)

PGE 1 , PGD2 y prostaciclina ( PGI2), participan en el mantenimiento de la integridad de la mucosa frente a irritantes MISOPROSTOL: Anlogo sinttico de la PGDE1, ejerce fuerte efecto cito-protector. min.

Accin se observa a los 30 Duracin 3 horas. Presencia de comida

y administracin conjunta con anticidos reduce su absorcin.

 Subcitrato

de bismuto coloidal de bismuto

Subsalicilato Ranitidina

citrato de bismuto

Ejercen su accin en la porcin superior del tubo gastrointestinal, produciendo una capa protectora sobre la mucosa.

Bismuto; capacidad de quelar aminocidos y protenas del nicho ulceroso.

Tras su administracin oral la mayor parte se excretan por la heces. se distribuye en todos los principalmente hgado y rin. tejidos

Debido

a la actuacin de las bacterias del colon sobre las sales de bismuto, se originan compuestos que tien las heces de negro.

 Se

consideran frmacos seguros de acuerdo a la dosis recomendada. la dosis en personas con insuficiencia renal o heptica.

Ajustar

 Principal

objetivo farmacolgico consiste en la remisin de los sntomas y la curacin de las erosiones y las ulceras del tubo digestivo.

Ulceras no relacionas con H.PYLORI. Los IBP y los antagonistas H2 han mostrado gran eficacia en la curacin. IBP consiguen mayor rapidez y tasas superiores de cicatrizacin; 90% de ulceras duodenales y 80% de las ulceras gstricas. son el tratamiento de primera eleccin.

Los

IBP

 HELICOBACTER
Mas

PYLORI.

del 90% de los pacientes con ulceras duodenal y del 80% con ulcera gstrica so H. pylori-positivo. erradicacin de la infeccin por h. pylori evita las recidivas y conduce a la curacin de la enfermedad en la mayora de los pacientes.

La

 Tratamiento:

Terapia

inicial. IBP cada 12 hrs + amoxicilina 1g cada 12hsr + claritromicina 500mg cada 12 hrs. Terapia de rescate. IBP cada 12 hrs + tetraciclina 500mg cada 6 hrs + bismuto 120mg cada 6 hrs + metronidazol 250mg cada 8 hrs.

La inhibicin de la secrecin acida gstrica con la administracin intravenosa de IBP acelera la curacin de la ulcera subyacente y reduce la hemorragia

Un porcentaje elevado de pacientes hospitalizados en estado critico desarrollan ulceras por estrs. En pacientes con riesgo es conveniente prevenir el desarrollo de las ulceras con agentes farmacolgicos La administracin parenteral de antagonistas H2 o de IBP a mostrado eficacia profilctica en el sangrado.

 Se

caracteriza por ser un trastorno crnico con una tasa elevada de recadas tras el cese del tratamiento. mas eficaz esta basado en el uso de frmacos anti-secretores debido a la importante accin lesiva del reflujo acido pptico sobre el epitelio esofgico.

Tratamiento

 La

administracin de anticidos o antagonistas H2 es suficiente para el control de sntomas leves.

IBP

 Pncreas

glndula mixta que produce secrecin endocrina y exocrina. pancretico; se secreta en respuesta a la presencia de quimo en el intestino con la finalidad de favorecer la digestin y absorcin de nutrientes.

Jugo

 Una

insuficiencia en la secrecin exocrina pancretica produce problemas de mala digestin y mala absorcin de nutrientes con perdida de grasa y de protenas en las heces. administracin exgena de LIPASA es la principal manera de prevenir la mala absorcin de lpidos.

La

 Tratamiento: Administracin

combinada secretores (anti-H2 o IBP).

de

anti-

La

administracin de preparados enzimticos en forma de micro-capsulas con cubierta entrica capaz de prevenir la desnaturalizacin de la actividad enzimtica por el acido. ( terapia mas eficaz en el tratamiento de la insuficiencia pancretica.)

 PREPARADOS

ENZIMATICOS:

Extracto

de pncreas de cerdo o de buey

Lipasas

de origen fngico o bacteriano; resistente al acido y a la accin de proteasas.

 Es

la principal funcin del hgado en relacin con la absorcin y digestin de nutrientes.

Bilis

constituida: cidos biliares , colesterol, lecitinas y pigmentos biliares.

 cidos Acido

biliares humanos primarios.

clico.

Acido
En

quenodesoxicolico.

el hombre constituyen la principal va de eliminacin del colesterol.

Sales biliares

Llegan al intestino (85-88%) Son absorbidas por transporte activo en leon terminal. Forman parte de la circulacin enteroheptica

hgado

resto

Excretado por la heces

 Los

cidos biliares poseen la capacidad de impulsar el flujo biliar, reducir la sntesis de colesterol.
la solubilidad y eliminacin intestinal del colesterol y facilitar la dispersin y absorcin de lpidos y vitaminas liposolubles

Promueve

 El

proceso patolgico mas comn de las vas biliares es la formacin DE CALCULOS DE COLESTEROL. a incremento en la secrecin de colesterol o una disminucin en la proporcin de cidos biliares.

Debido

 Acido
Acido

quenodesoxicolico
ursodesoxicolico

Capaces

de promover la disolucin de clculos vesiculares de colesterol.

 Acido

quenodesoxicolico.

Disminuye

la sntesis de colesterol Aumenta la solubilidad del colesterol.

ursodesoxicolico.

Disminuye

la sntesis de colesterol. Disminuye la absorcin intestinal de colesterol. Aumenta la secrecin biliar de cidos y flujo biliar.