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    Transporte de Hormonas Tiroideas

    Cargado por

    Ruben David Carrasquero
    Por medio de la presente se explica esquemáticamente como se da el transporte plasmático de las hormonas tiroideas haciendo especial énfasis en las proteínas que permiten dicho transporte y en la regulación de la disponibilidad de estas proteicas. Se ahonda en el mecanismo de asociación entre la hormona tiroidea y su proteína transportadora principal TBG y se explica paso a paso como se da el acoplamiento y la liberación de la hormona.

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    Transporte de Hormonas Tiroideas

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    Ruben David Carrasquero
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    Por medio de la presente se explica esquemáticamente como se da el transporte plasmático de las hormonas tiroideas haciendo especial énfasis en las proteínas que permiten dicho transporte y en la regulación de la disponibilidad de estas proteicas. Se ahonda en el mecanismo de asociación entre la hormona tiroidea y su proteína transportadora principal TBG y se explica paso a paso como se da el acoplamiento y la liberación de la hormona.

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    Transporte de Hormonas Tiroideas

    Cargado por

    Ruben David Carrasquero
    Por medio de la presente se explica esquemáticamente como se da el transporte plasmático de las hormonas tiroideas haciendo especial énfasis en las proteínas que permiten dicho transporte y en la regulación de la disponibilidad de estas proteicas. Se ahonda en el mecanismo de asociación entre la hormona tiroidea y su proteína transportadora principal TBG y se explica paso a paso como se da el acoplamiento y la liberación de la hormona.

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    de 14

    Universidad del

    del Zulia
    Zulia
    Universidad
    Vice-Rectorado Acadmico
    Acadmico
    Vice-Rectorado
    Facultad de
    de Medicina
    Medicina
    Facultad
    Ctedra Libre
    Libre de
    de Endocrinologa,
    Endocrinologa, Metabolismo
    Metabolismo yy Nutricin
    Nutricin
    Ctedra

    Transporte Plasmtico de
    Hormonas Tiroideas

    Univ. Ruben
    Ruben Carrasquero
    Carrasquero
    Univ.

    ESQUEMA
    1. Por qu las hormonas tiroideas necesitan protenas transportadoras?
    2. Que fraccin de hormona tiroidea esta libre y que fraccin est unida a
    protena
    3. Protenas transportadoras: Funcin
    4. TBG: Globulina Fijadora de Tiroxina
    Estructura de la TBG
    Dominios de Importancia: RCL y Pocket
    Estados de Transicin de la TBG
    Interacciones del dominio Pocket Modulacin Alostrica?
    5. TTR: Transtirretina
    6. HSA: Albumina Humana Srica

    Las hormonas tiroideas necesitan transporte?


    pH= 7,40+0,05

    20
    %

    80
    %

    H H
    O

    H O

    C
    I

    pKa= 6,73
    90
    %

    10
    %

    H N H O
    H H

    I
    H H
    O

    H O
    pKa=
    8,45

    C
    I

    H N H O
    H H
    Biol. Rev. (2000), 75, pp. 519-

    Fraccin Libre y Fraccin unida a Protena


    T3

    T4

    TT3: 80 to 180 ng/dL

    180ng/dL VS 12500ng/dL

    TT4: 4.5 to 12.5 mcg /dL

    F.U.P: 99,70%

    F.L: 0,30% VS F.L: 0,02%

    F.U.P: 99,98%

    FT3: 1,80-4,40 pg/mL

    4,40pg/dL VS 1800pg/dL

    FT4: 0,80-1,80 ng/dL

    Rev Latin Hipertensin. Vol. 7 - N 4,

    Protenas Transportadoras
    TBG
    Las hormonas tiroideas
    son HIDROFBICAS

    TTR
    HSA

    Necesitan
    protenas
    transportadoras
    FUNCIONE
    S
    Pool Extratiroideo
    Menor excrecin urinaria
    de yodo
    Distribucin homognea
    de la hormona en todas
    las clulas de un tejido

    Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

    Globulina Fijadora de Tiroxina (TBG)


    Transportador de
    Mayor Importancia

    75
    %

    415a
    a

    395aa
    +4
    UHT

    las UHT son


    importantes para el
    doblamiento.
    Microheterogenicida
    d
    pH
    =<4
    Temperatura: >55
    C
    Concentraciones Plasmticas:1,12,1mg/dL
    Mxima capacidad para T4: 1426mcg/dL
    Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

    Globulina Fijadora de Tiroxina (TBG)


    SERin
    Proteas
    e
    Inhibitor
    s

    Completame
    nte Abierta

    Pocke
    t

    Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep

    Estados de Transicin de la TBG


    7aa
    4aa

    TBG+
    3

    THE JOU OF BIO CHE VOL. 286, NO. 18, pp. 1616316173, May 6,

    Interacciones del Dominio Pocket


    No se
    demostr la
    existencia
    de
    reguladores
    endgenos

    S4/5B

    Frmaco
    s?

    THE JOU OF BIO CHEM VOL. 286, NO. 18, pp. 1616316173, May 6,

    Transtirretina (TTR)
    Tetrmero
    Las 4 subunidades forman un barrilbeta
    Barril => 2 sitios de unin a T4
    1 solo sitio funcional (100 veces
    mas afn que HSA pero 100 veces
    menos afn que TBG)
    Tambin puedes fijar hasta 4
    derivados de retinoles
    Importancia

    Plasma: Nula

    LCR: Fija el 80% de


    T4/T3

    Relativamente baja
    afinidad por T3
    Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

    Albumina Humana Srica (HSA)


    Protena mas
    ABUNDANTE

    Se Relaciona
    con
    MUCHOS
    compuestos
    Se podra decir
    que su relacin
    con las HT no es
    especifica

    10000 veces menos afn que


    TBG
    4 sitios de unin a HT (solo 1
    relativamente afn)
    Papel casi nulo en el plasma
    con relacin a las HT
    Incluso en la
    analbuminemia los
    niveles de HT no se
    ven alterados
    significativamente

    Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

    TBG y Hormonas Sexuales


    Vida Media: 5 Dias
    Clearence:
    800ml/dia

    EST

    TBG

    EUTIROIDISM
    Sntesis
    O
    ?

    TT4/
    3
    FT4/
    3

    T
    3
    T
    4

    F.U.
    P
    VIDA
    MEDIA

    AND
    EST

    F.
    L

    SIALILACI
    N

    CONCENTRACI
    N

    Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23

    Aplicacin de Estrgenos en Hipo/Hipertiroidismo


    Levotiroxi
    na

    TT4/
    3
    FT4/
    3

    TT4/
    3
    FT4/
    3

    TBG
    EST
    Va de
    administracin

    SIALILACI
    N

    VIDA
    MEDIA

    T
    3
    T
    4

    F.U.
    P

    F.
    L

    CONCENTRACI
    N

    Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23

    Aplicacin de Androgenos en Hipo/Hipertiroidismo


    Levotiroxi
    na

    TT4/
    3
    FT4/

    HIPERTIROIDIS
    MO

    TBG
    AND
    Formula Qumica
    Composicin del
    Paciente

    SIALILACI
    N

    VIDA
    MEDIA

    TT4/
    3
    FT4/
    3

    T
    3
    T
    4

    F.U.
    P

    F.
    L

    CONCENTRACI
    N

    Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23

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