Rabdovirus y Filovirus

Rabdovirus

Familia Rhabdoviridae (rhabdos, palabra griega, significa bastn). Afecta: Mamferos. Aves. Peces. Vegetales. Gneros: Vesiculovirus: virus de la estomatitis vesicular (VSV). Lyssavirus: virus de la rabia.

El virus de la rabia es el patgeno ms significativo de los rabdovirus. Virus en forma de bala, de 175 x 75 nm, con envoltura, con ARN monocatenario negativo.

Se replica en el citoplasma de acuerdo al prototipo de los virus ARN mc (-).

Virus de la estomatitis ves.

Virus de la rabia

EPIDEMIOLOGIA

Zoonosis.

Reservorio: animales salvajes. Vectores: animales salvajes y perros y gatos sin vacunar en el medio urbano. Principal: saliva de un animal rabioso. Secundaria: guano en cuevas en las que hay murcilagos con el virus de la rabia.
La

Fuente del virus:

Mecanismos de transmisin:

rabia se adquiere principalmente por mordedura de un animal rabioso. Tambin se puede transmitir por: Inhalacin (cuevas). Transplante de tejidos infectados (crneas). Inoculacin a travs de mucosas intactas.

EPIDEMIOLOGIA

Personas en riesgo.

Veterinarios y cuidadores de animales. Espelelogos. Campistas que penetran a cuevas sin medidas de proteccin. Habitantes de pases sin programas de vacunacin de animales domsticos.
Distribucin mundial (excepto en Australia). No hay incidencia estacional (?).
Se

Geografa/ estacin.

Frecuencia.

producen de 40,000 a 70,000 muertes anuales en el mundo. Segn la OMS 10 millones de personas en el mundo al ao reciben profilaxis antirrbica.

Distribucin de rabia animal en EEUU, 1999. los porcentajes se refieren al nmero total de casos de rabia animal.

8,000 casos en total.

CASOS ANUALES DE RABIA EN MXICO 2000-2009

10 8 6 4 2 0 2000 2001 2002

En Mxico, los casos de rabia humana son principalmente adquiridos por perros rabiosos en zonas urbanas.

5 3 1 0 2003 2004 2005 0 2006 2007 0 2008 0 2009 3 2

FUENTE: SINAVE/DGE/SALUD.

Patogenia e inmunidad
El virus se multiplica en el sitio de la mordedura con sintomatologa mnima o sin ella (periodo de incubacin). El periodo de incubacin est determinado por: La dosis infecciosa. La proximidad del lugar de la infeccin al SNC. La gravedad de la herida. La edad. El estado inmunitario.

Al cabo de semanas o meses el virus infecta los nervios perifricos y asciende al SNC (fase prodrmica). Se une a los receptores colinrgicos, nicotnicos o de ganglisidos localizados en las neuronas. Las reas afectadas en el SNC son: El hipocampo Tronco enceflico. Los ncleos de la protuberancia. Las clulas de Purkinje del cerebelo. La infeccin del cerebro provoca encefalitis, degeneracin neuronal, coma y muerte (fase neurolgica).

Durante la fase neurolgica el virus se extiende: A los ojos: retina, crnea La piel del cuello y la cabeza. Otras partes del organismo, incluidas las glndulas salivales desde donde se transmite. La infeccin de la rabia produce respuesta humoral hasta las fases finales de la enfermedad, cuando el virus ya se ha diseminado del SNC hacia otras partes.

Los Ac pueden inhibir la progresin del virus y la enfermedad.

El periodo de incubacin prolongado permite una vacunacin activa como tratamiento postcontagio.

Patogenia de la infeccin del virus de la rabia

Enfermedades clnicas
Fase de incubacin: un mes a un ao. Fase prodrmica: 2 a 10 das. Dolor y parestesias en el sitio de la mordedura. Fiebre. Nuseas, vmitos, anorexia. Cefalea, letargia.

Fase neurolgica: 2 a 7 das Hidrofobia en el 20 a 50% de los pacientes (provocado por espasmos farngeos al tragar agua). Hiperactividad, ansiedad, depresin. Sintomas del SNC: Parlisis Entre el 15 y 60% de los pacientes, el nico sntoma que presentan es una parlisis, que puede originar insuficiencia respiratoria. Confusin, desorientacin, delirio, alucinaciones.

Coma: 0 a 14 das Hipotensin Hipoventilacin Infecciones secundarias Paro cardiaco Muerte.

Diagnstico de laboratorio
Habitualmente el diagnstico se confirma postmortem. Muestras: Saliva Suero LCR Frotis de impresin de clulas epiteliales corneales (prueba de Schneider) Biopsia cutnea de la nuca o biopsia cerebral Autopsia

Diagnstico de laboratorio.
Mtodos de eleccin:

Deteccin de Ag vrico . IFD Deteccin del genoma. PCR-TI

Otros mtodos: Aislamiento del virus. Cultivos celulares. Inoculacin cerebral de ratones lactantes que se examinan posteriormente por IF directa Pruebas serolgicas. ELISA Inhibicin de la fluorescencia.

Histopatologa. Hallazgo de corpsculos de Negri en las neuronas afectadas. Son cuerpos de inclusin intracitoplsmicos consistentes en agregados de nucleocpsides vricas. Su deteccin confirma el diagnstico, pero solamente se encuentran en el 70 al 90 % de los individuos infectados.

Negri bodies caused by rabies. A, A section of brain from a patient with rabies shows Negri bodies (arrow). (A from Hart C, Broadhead RL: A color atlas of pediatric infectious diseases, London, 1992, Wolfe.)

Negri bodies caused by rabies. B, Higher magnification from another biopsy specimen. (A from Hart C, Broadhead RL: A color atlas of pediatric infectious diseases, London, 1992, Wolfe.)

Medidas preventivas Control de la rabia en animales domsticos: Eliminacin de animales callejeros y abandonados. Vacunacin de perros y gatos. El control de la rabia en los animales salvajes es difcil. Vacunacin (?)

Tratamiento y profilaxis.
Profilaxis postexposicin.

Lavado de la herida con agua y jabn. Instilar Ig humana antirrbica alrededor de la herida.

Vacunas inactivadas: De embrin de pato. Fuenzalida de cerebro de ratn lactante. De clulas diploides humanas (VCDH). La VCDH se administra por va IM los das 0, 3, 7, 14 y 28, o bien por va ID con una dosis menor de la vacuna los das 0, 3, 7, 28 y 90.

Profilaxis preexposicin

Est indicada en los sujetos en riesgo por motivos laborales. Se administran tres dosis de VCDH, por va IM o ID, lo que confiere proteccin por dos aos.

Tratamiento postexposicin frente a la rabia (Gua de la OMS)

-Tocar o alimentar a animales. - Lamedura sobre la piel intacta.

Ninguno.

II

- Mordisco de piel Vacunacin inmediata: descubierta. -Suspender si el animal - Araazos o erosiones leves sigue sano tras 10 das. sin sangrado. - Suspender si las muestras -Lameduras sobre piel del animal son negativas. rasgada. - Mordeduras o araazos transdrmicos sencillos o mltiples. - Lameduras de mucosas. Vacunacin inmediata e inmunoglobulina: suspender al igual que en la categora II.

III

*La exposicin a roedores, conejos y liebres rara vez requiere tratamiento especfico

Filovirus

Filovirus
Comprende

bola. Endmicos en frica. Provocan fiebres hemorrgicas graves o mortales.

a los virus de Marburgo y

Estructura y replicacin. Virus envueltos filamentosos, de 80 a 1400 nm. Genoma de ARN mc ( - ). Nucleocpside helicoidal. La envoltura contiene una glucoproteina. El virus se replica en el citoplasma.

Virus

bola Nombre de un ro de la Repblica Democrtica del Congo (Zaire), donde se descubri. Por su virulencia no se disemina ya que termina rpidamente con la poblacin susceptible. El 18% de la poblacin rural de frica central tiene Ac lo que indica que existen infecciones subclnicas.
Transmisin.

Virus

de Marburgo. Se detect por primera vez en empleados de un laboratorio en Marburgo, Alemania, que haban estado en contacto con tejidos de monos verdes africanos.

Poblacin

Estos

virus pueden ser endmicos en los monos y transmitirse al ser humano y entre individuos. Mecanismos de transmisin: Contacto directo con sangre o secreciones infectadas. Uso de jeringas contaminadas. Inoculaciones accidentales.

en riesgo: Personal de salud en contacto con enfermos. Personal de laboratorio en contacto con monos.

Patogenia.
Originan gran necrosis tisular en hgado, bazo, ganglios linfticos y pulmones. La glucoproteina del virus bola produce lisis de las celulas endoteliales con lesiones vasculares. La hemorragia intensa que se produce en los pacientes provoca shock hipovolmico.

Enfermedades clnicas.

Estos virus son las causas mas graves de las fiebres hemorrgicas. Sntomas iniciales de tipo gripal. Fiebre, cefalea, mialgias. Al cabo de pocos das: Nuseas, vmito, diarrea. Exantema. Posteriormente: Hemorragias en mltiples sitios, especialmente del tubo digestivo. Mortalidad del 90%. En el brote de Zaire en 1995 fallecieron 245 personas.

Diagnstico de laboratorio.
Manejo de muestras con extremo cuidado (aislamiento tipo 4) Cultivo. Virus de Marburgo: cultivos tisulares de clulas Vero. Virus bola: Inoculacin en cobayos. Las clulas infectadas muestran grandes cuerpos de inclusin eosinoflicos, citoplsmicos.

Amplificacin del genoma vrico en secreciones.

Deteccin de Ag vricos.
IFD, tejidos. ELISA, lquidos.

Deteccin de anticuerpos IgG e IgM:

Tratamiento.

Se han estudiado: Administracin de inmunoglobulinas. Interfern. Prevencin. Cuarentena para los pacientes. Medidas de proteccin para el personal de salud y de laboratorios. Sacrificio de animales infectados.