TD VictoriaAlonsoMartin

TESIS DOCTORAL
ALTERACIONES NEUROPSICOLÓGICAS EN
EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL
EN NIÑOS
Autor: María Victoria Alonso Martín

Directores: Dr Marcelino Cuesta Izquierdo y Dra. María Concepción
Fournier del Castillo

RESUMEN DEL CONTENIDO DE TESIS DOCTORAL
1.- Título de la Tesis

Español/Otro Idioma: Inglés:
Alteraciones neuropsicológicas en epilepsia del Neuropsychological impairment in temporal
Lóbulo temporal en niños lobe epilepsy in children
2.- Autor
Nombre: DNI/Pasaporte/NIE:
María Victoria Alonso Martín
Programa de Doctorado: Ciencias de la Salud
Órgano responsable: Departamento de Psicología
RESUMEN (en español)
La ELT pediátrica (con una incidencia de 33-83/100.000 niños al año) tiene

características distintivas importantes y el reconocimiento temprano de la epilepsia
FOR-MAT-VOA-010-BIS
medicamente refractaria en niños es fundamental para valorar las posibilidades

quirúrgicas Sus características fisiopatológicas, etiología subyacente y el impacto
neuropsicológico en población pediátrica son diferentes a las que se dan en adultos, por
lo que se hace necesario un estudio específico en esta población. En nuestra
investigación tomamos una muestra de pacientes con edades comprendidas entre los 6 y
los 18 años de edad, fueron sometidos a un estudio exhaustivo que implicaba
monitorización video-EEG, Resonancia magnética craneal de 3 teslas y una evaluación
neuropsicológica completa. Nuestro objetivo principal era estudiar el impacto en el
funcionamiento neuropsicológico de los niños de las diferentes variables que definen la
epilepsia (localización y lateralidad de la lesión, patología de base, edad de aparición y
duración de las crisis, sexo ). Nuestros resultados indicaron por un lado, que se produce
una afectación cognitiva generalizada, que se extiende más allá de las alteraciones
relacionadas específicamente con el lóbulo temporal (funciones mnésicas y lenguaje) y
en segundo lugar, que de todas las variables estudiadas fueron la edad de inicio de la
epilepsia en primer término y en segundo lugar el tiempo que el paciente ha estado bajo
el efecto de las crisis, y no la patología de base o la lateralidad de la lesión como ocurre
en población adulta, las variables que influyeron de forma significativa en la extensión
del daño neuropsicológico. De modo que cuando el inicio de las crisis era más temprano
(inicio anterior a los 4 años de edad) todas las funciones cognitivas aparecían alteradas,
y de forma estadísticamente significativa respecto al grupo control (niños sanos), pero

también respecto a los niños con epilepsia pero de inicio más tardío. Nuestros resultados
nos llevan a concluir que las alteraciones que se detectan en la ELT de inicio temprano
son el resultado de la afectación de la conectividad de redes cerebrales en periodos del
desarrollo críticos para su adecuado establecimiento y funcionalidad, más que de la
alteración específica de una determinada estructura cerebral como es el lóbulo temporal,
lo que explica las extensas alteraciones cognitivas que hemos encontrado en estos
pacientes.
RESUMEN (en Inglés)
Pediatric temporal lobe epilepsy (with an incidence of 33-83 / 100,000 children per
year) has important distinguishing features and early recognition of medically refractory
epilepsy in children is critical to assessing the surgical possibilities Their
pathophysiological features, underlying etiology and neuropsychological impact in the
pediatric population are different from those found in adults, so a specific study is
necessary in this population. In our research we have studied a sample of patients aged
6 to 18 years old, they underwent an exhaustive study involving video-EEG monitoring,
cranial MRI 3 Tesla and a comprehensive neuropsychological evaluation. Our main
objective was to study the impact of different variables that define epilepsy (sex,
location and laterality of the injury, pathology, age of onset and duration of the seizures)
on neuropsychological functioning of children. Our results indicated on one hand, that a
generalized cognitive impairment, which extends beyond the domains specifically
related to the temporal lobe (memory and language) occurs, and on the other hand, that
among all the considered variables, age of onset and time of exposure to seizures where
the ones that has impact on the neuropsychological development, and not etiology or
hemispheric focus lateralization as in adult population. So early onset (before age 4)
was related to generalized cognitive impairment and statistically significant afected
compared to the control group (healthy children), but also with regard to the other

patients with later onset. Our results lead us to conclude that alterations detected in the
early onset ELT are the result of the impact of epileptic activity during a critical period
of brain networks development, leading to a altered network, rather than the specific
alteration of a certain brain structures such as the temporal lobe, which explains the
extensive cognitive impairment we have found in these patients.
SR. DIRECTOR DE DEPARTAMENTO DE____________________________ ____ _________________________/

SR. PRESIDENTE DE LA COMISIÓN ACADÉMICA DEL PROGRAMA DE DOCTORADO EN _________________
TESIS DOCTORAL
ALTERACIONES NEUROPSICOLÓGICAS EN
EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL
EN NIÑOS
Autor: María Victoria Alonso Martín

Directores: Dr Marcelino Cuesta Izquierdo y Dra. María Concepción
Fournier del Castillo
Dedicado a mi Familia y a mis Amigos a quien debo todo lo que soy
ALTERACIONES NEUROPSICOLÓGICAS EN EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL EN NIÑOS 3
AGRADECIMIENTOS
En primer lugar me gustaría darles las gracias a mis directores de tesis. A la Dra.
Concepción Fournier porque al inició me animó, después le tocó esperar con paciencia,
y finalmente me ha empujado, ayudado y acompañado durante todo este proceso, sin
ella esta tesis no existiría. Agradecerle su paciencia, su tiempo, su generosidad en
conocimientos y experiencia tanto como tutora cuando fui su residente como ahora
durante el proceso de esta tesis. Por explicarme una y otra vez y sobretodo por confiar
en mi capacidad. Gracias porque por hacer del Niño Jesús un lugar cálido y acogedor.
Igualmente, expreso mi agradecimiento al Dr. Marcelino, Decano de la facultad

de Psicología de la Universidad de Oviedo, y profesor mío en mi inicio en el camino de
la psicología, por su imprescindible aportación metodológica a mi trabajo, su paciencia
y su siempre disposición.
Gracias a todos los miembros de la Unidad de Cirugía de la Epilepsia del

Hospital Universitario Niño Jesús de Madrid, por su generosidad al compartir conmigo
parte de su trabajo.
Quiero dar las gracias a todas aquellas personas que me han acompañado desde
que por casualidad inicié mi recorrido en la que ahora es mi pasión, la psicología
clínica. A todos mis profesores de la licenciatura, que me hicieron disfrutar aprendiendo
en las pequeñas y acogedoras aulas de Oviedo. Mis tutores PIR y MIR que confiaron en
mí y me enseñaron lo que en un libro no se aprende. Mis compañeros de residencia,
María, Eva, Silvia, Natalia, Carlos, David, Raúl y todos aquellos que hicisteis que me
sintiera en mi casa estando lejos, con muchas cervezas y compartiendo pacientes y
primeros pasos en la salud mental. Gracias Cristina por tu fidelidad y por estar conmigo
también en esta aventura de la tesis. En mi andadura ya como Psicóloga Clínica, gracias
a mis compañeros de Patología Dual, por acompañarme en los primeros momentos
duros de profesión y sobretodo por las risas cada día. Al Dr. Quintero por confiar en mí
y darme la oportunidad de trabajar en un lugar apasionante y desafiante. Gracias a mis
compañeros y a los adolescentes del Hospital de día, cada día aprendo algo y crezco.
¡Gracias padres! siempre habéis y apoyado mis decisiones y proyectos, sin
dudas, sin reproches y siempre ahí, sobretodo gracias por transmitirme que el trabajo es
algo para disfrutar y por lo que merece la pena pelear con pasión y con honradez, sin
vuestro ejemplo y valores no estaría donde estoy, intentando ser mejor como persona y
como profesional.
Mis hermanos y Phil, por vuestra confianza en mi y por estar siempre

compartiendo mis pequeños éxitos y haciéndolos especiales y grandes. Gracias a mis
sobris, que descubrirán con su tía loca lo que es la psicología.
Gracias a mi abuelo Cristóbal, por su ejemplo de amor a la ciencia y el

conocimiento, le prometí que sería doctora algún día, y a mi abuela Piki, que siempre
me hizo sentir capaz de lograr cualquier cosa que me propusiera.
Gracias a mis amigos, los que estáis cerca y los que geográficamente están lejos,
pero siempre ahí. Gracias por acompañarme, por apoyarme, por las risas y los abrazos y
sobretodo por hacer mi vida completa y feliz. No sería quien soy sin cada uno de
vosotros.
Quiero dar las gracias a Óscar, por haber estado siempre ahí, por empujarme en
los momentos bajos, orientarme cuando me he perdido, y no dejarme desfallecer.
Gracias a Data, que todo el tiempo ha estado a mis pies siendo mi compañera
fiel en las eternas horas de ordenador.
Y finalmente, gracias a los pacientes, que cada día dan sentido a mi trabajo, a mi
estudio y a mi esfuerzo, gracias por confiar en mí en sus momentos de sombras y
permitirme acompañarles. También a ellos dedicado el presente trabajo, esperando
haber contribuido, aunque sea modestamente, a mejorar su calidad de vida y pronóstico.
TABLA DE CONTENIDOS
AGRADECIMIENTOS 3
TABLA DE CONTENIDOS 5
ÍNDICE DE ABREVIATURAS 8
ÍNDICE DE TABLAS 10
ÍNDICE DE FIGURAS 12
1. INTRODUCCIÓN 15
1.1. EPILEPSIA 16
1.1.1. DEFINICION DE EPILEPSIA. CLASIFICACION DE LA ILAE 16
1.1.2. EPIDEMIOLOGÍA 18
1.1.3. PAPEL DEL NEUROPSICÓLOGO CLÍNICO EN EL MANEJO DE PACIENTES CON
EPILEPSIA 20
1.2 CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS EPILÉPTICOS 23
1.2.1 TIPOS DE CRISIS 23
1.2.2 SÍNDROMES EPILÉPTICOS 25
1.2.3 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL 30
1.2.3.1 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL MEDIAL CON ESCLEROSIS
HIPOCAMPAL 31
1.2.3.2 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL MEDIAL DEBIDA A OTRAS CAUSAS 33
1.2.3.3 EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL LATERAL (NEOCORTICAL) 34
1.2.4 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL EN POBLACIÓN INFANTO JUVENIL 36
1.3 ETIOLOGÍA DE LA EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL 38
1.3.1. MALFORMACIONES DEL DESARROLLO CORTICAL, DISPLASIA CORTICAL
FOCAL 40
1.3.2. NEOPLASIAS DE BAJO GRADO 47
1.3.3 ESCLEROSIS MEDIAL 50
1.3.4 OTRAS CAUSAS (VASCULARES, INFECCIOSAS, TRAUMÁTICAS..) 54
1.4 NEUROANATOMÍA FUNCIONAL DE LOS LÓBULOS TEMPORALES Y SUS
CONEXIONES 55
1.4.1 LÓBULO TEMPORAL Y PROCESAMIENTO LINGÜÍSTICO 58
1.4.2 MEMORIA Y ÁREAS MEDIALES (HIPOCAMPO Y PARAHIPOCAMPO) 64
1.5 ALTERACIONES COGNITIVAS ASOCIADAS A LA EPILEPSIA DEL LÓBULO
TEMPORAL 73
1.5.1. INTELIGENCIA GENERAL 76
1.5.2. ALTERACIONES DE MEMORIA 79
1.5.3. ALTERACIONES DEL LENGUAJE 83
1.5.4. ALTERACIONES EN ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS 86
2. MÉTODO 91
2.1 JUSTIFICACIÓN, OBJETIVOS E HIPÓTESIS 92
2.1.1 JUSTIFICACIÓN 92
2.1.2 OBJETIVOS 94
2.1.3 HIPÓTESIS 95
2.2 TIPO DE ESTUDIO 97
2.3 DECISIONES METODOLÓGICAS 98
2.4 PROCEDIMIENTO DE EVALUACIÓN 99
2.5 VARIABLES E INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN 101
2.5.1 ÁREAS DE EVALUACIÓN Y FUNCIONES COGNITIVAS 102
2.5.2 INSTRUMENTOS UTILIZADOS 108
2.5.2.1 ESCALAS WECHSLER 108
2.5.2.2 BATERIA DE HABILIDADES COGNITIVAS Y APROVECHAMIENTO
REVISADA DE WOODCOCK-MUÑOZ (1996) 112
2.5.2.3 BATERÍA DE EVALUACIÓN KAUFMAN PARA NIÑOS (K-ABC) 115
2.5.2.4 GROOVED PEGBOARD 116
2.5.2.5 JUDGMENT OF LINE ORIENTATION 117
2.5.2.6 BENTON FACIAL RECOGNITION TEST 117
2.5.2.7 FIGURA COMPLEJA DE REY 118
2.5.2.8 TOKEN TEST FOR CHILDREN 119
2.5.2.9 TEST DE VOCABULARIO EN IMÁGENES PEABODY-III (PPVT-III) 120
2.5.2.10 FLUIDEZ CON CLAVES SEMÁNTICA Y FONÉTICA ENFEN 120
2.5.2.11 TEST DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, TOMAL- 2 121
2.5.2.12 TEST DE PALABRAS-COLORES STROOP 123
2.5.2.13 TEST DE LOS 5 PUNTOS 124
2.5.2.14 CHILDREN COLOR TRAILS TEST 124
2.5.2.15 TEST DE RETENCIÓN VISUAL DE BENTON (TRVB) 125
2.6 SUJETOS Y GRUPOS 126
2.6.1 GRUPO CONTROL 126
2.6.2 GRUPO CLÍNICO 127
2.7 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 134
3. RESULTADOS 136
3.1 PERFIL NEUROPSICOLÓGICO 137
3.2 DOMINIOS COGNITIVOS 140
3.3 COMPARACIONES GRUPO EXPERIMENTAL Y GRUPO CONTROL 143
3.4 RELACIONES ENTRE LAS VARIABLES DE LA EPILEPSIA Y LAS VARIABLES
COGNITIVAS 146
3.4.1 ANÁLISIS UNIVARIADOS 147
3.4.1.1 SEXO 147
3.4.1.2 EDAD DE APARICIÓN DE LA PRIMERA CRISIS 149
3.4.1.3 DURACIÓN DE LA EPILEPSIA 154
3.4.1.5 PATOLOGÍA DE BASE 156
3.4.1.6 HEMISFERIO AFECTADO 158
3.4.1.7 LOCALIZACIÓN DE LA LESIÓN 160
3.4.2 ANÁLISIS MULTIVARIADOS 161
3.4.2.1 INTELIGENCIA GENERAL 162
3.4.2.2 LENGUAJE 163
3.4.2.3 MEMORIA 164
3.4.2.4 HABILIDADES NO VERBALES 165
3.4.2.5 MOTOR 166
3.4.2.6 ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS 167

3.4.2.7 HABILIDADES ACADÉMICAS 170
4. DISCUSIÓN 171
5. CONCLUSIONES 188
6. REFLEXIONES Y PROPUESTAS DE FUTURO 192
REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS 196

ÍNDICE DE ABREVIATURAS
ILAE – Liga Internacional contra la Epilepsia
IBE – Agencia Internacional para la Epilepsia
EEG – Electro encéfalo grama
RMN – Resonancia Magnética
IRM – Imagen por resonancia Magnética
MBV – Morfometría basada en Vóxel
MEG – Magnetoencefalografía
PET-FDG - Tomografía por Emisión de Positrones con 18-Fluoro-2-deoxi-D-glucosa
ELT – Epilepsia del Lóbulo Temporal
ELTm – Epilepsia del Lóbulo Temporal Mesial
EH – Esclerosis Hipocampal
ELTl – Epilepsia del Lóbulo Temporal Lateral
MDC – Malformaciones del Desarrollo Cortical
DCF – Displasia Cortical Focal
OMS – Organización Mundial de la Salud
DNT – Tumor Disembrioplástico Neuroepitelial
GABA - ácido γ-aminobutírico
TCE – Traumatismo Cráneo Encefálico
ATL – Lóbulo temporal anterior
AUD – Coteza auditiva
BA – Área de Broadman
MTG – Giro Temporal Medio
ITG – Giro Temporal Inferior
PM – Corteza Premotora
SMG – Giro Supra Marginal
Spt – Región Temporoparietal Sylviana
STG – Circunvolución Temporal Superior
STS – Surco Temporal Superior

FU – Fascículo Uncinado
FOFI – Fascículo Occipitofrontal Inferior
FLM – Fascículo Longitudinal Medio
FLI – Fascículo Longitudinal Inferior
FLS – Fascículo Longitudinal Superior
FA – Fascículo arcuato o arqueado
HM – Henry Molaison, caso clásico de estudio de la amnesia
CI – Cociente Intelectual
HI – Hemisferio Izquierdo
HD – Hemisferio Derecho
LTM – Lóbulo Temporal Medial
TSCW – Test de clasificación de tarjetas de Wisconsin
ELF – Epilepsia del Lóbulo Frontal
FAES – Fármacos antiepilépticos

ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1 Propuesta de clasificación de las crisis epilépticas ...................................................... 24
Tabla 2 Propuesta de organización de las epilepsias basada en el nivel de especificidad........ 27
Tabla 3 Signos y síntomas que diferencian la ELTl de la ELTm................................................ 35
Tabla 4 Características de la ELTl en los diferentes grupos de edad........................................ 37
Tabla 5 Etiologías más frecuentes según edad de aparición ..................................................... 38
Tabla 6 Dominios cognitivos considerados y sus funciones correspondientes ........................ 102
Tabla 7 Agrupación de los sujetos según los años en que han persistido las crisis .................. 130
Tabla 8 Puntuaciones obtenidas por los sujetos en la batería de evaluación neuropsicológica 137
Tabla 9 Matriz factorial Dominio del Lenguaje ....................................................................... 140
Tabla 10 Matriz factorial Dominio Memoria ........................................................................... 140
Tabla 11 Matriz Factorial Dominio Habilidades no verbales ................................................. 141
Tabla 12 Matriz Factorial Dominio Motor .............................................................................. 141
Tabla 13 Matriz Factorial Dominio Atención y Funciones Ejecutivas .................................... 142
Tabla 14 Matriz Factorial Dominio Habilidades Académicas ................................................ 142
Tabla 15 Manova de comparación grupo control y grupo experimental en los diferentes

dominios ............................................................................................................................ 143
Tabla 16 ANOVA para los diferentes dominios cognitivos ...................................................... 144
Tabla 17 Resultados del ANOVA tomando la variable Sexo como variable Independiente .... 147
Tabla 18 Resultados del ANOVA tomando la variable edad de aparición como variable
independiente .................................................................................................................... 150
Tabla 19 ANOVA tomando la edad de aparición como variable independiente e incluyendo el

grupo control en el Análisis .............................................................................................. 152
Tabla 20 Correlaciones entre duración de la epilepsia y los diferentes dominios cognitivos . 154
Tabla 21 Correlaciones parciales controlando el efecto de la edad de aparición .................. 155
Tabla 22 ANOVA tomando el hemisferio afectado como variable independiente ................... 158
Tabla 23 ANOVA tomando la localización de la lesión como variable independiente ............ 160
Tabla 24 Regresión logística binaria dominio Inteligencia General ....................................... 162
Tabla 25 Regresión Logística binaria Dominio del Lenguaje ................................................. 163
Tabla 26 Regresión logística binaria Dominio Memoria......................................................... 164

1
Tabla 27 Regresión logística binaria Dominio Habilidades no Verbales................................ 165
Tabla 28 Regresión logística binaria Dominio Motor ............................................................. 166
Tabla 29 Regresión logística binaria Dominio Atención y Funciones Ejecutivas ................... 167
Tabla 30 Matriz de Correlaciones Memoria y Funciones Ejecutivas ...................................... 168
Tabla 31 Regresión logística binaria Dominio de Habilidades Académicas ........................... 170

ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1 Displasia cortical Focal Tipo IA .................................................................................. 43
Figura 2 Displasia Cortical Focal tipo IB ................................................................................... 43
Figura 3 Displasia cortical focal iia ............................................................................................ 45
Figura 4 Displasia cortical focal IIB ........................................................................................... 45
Figura 6 Tumor de bajo grado .................................................................................................... 49
Figura 7 Esclerosis medial .......................................................................................................... 53
Figura 8 Tractos de sustancia blanca comunmente implicados en la ELT ................................. 57
Figura 9 Adaptación de la Ruta dual del lenguaje propuesta por Hickok y Poeppel.................. 59
Figura 10 Perspectiva lateral de las estructuras mediales del hemisferio izquierdo ................... 66
Figura 13 Subtest de matrices ................................................................................................... 110
Figura 14 Subtest de Figuras incompletas ................................................................................ 110
Figura 15 Subtest de Semejanzas.............................................................................................. 110
Figura 16 Subtest Clave de números ........................................................................................ 111
Figura 17 Subtest Búsqueda de Símbolos ................................................................................ 111
Figura 18 Subtest Dígitos ......................................................................................................... 111
Figura 19 Subtest Aritmética .................................................................................................... 112
Figura 20 Subtest Cierre Guestáltico ........................................................................................ 113
Figura 21 Subtest Palabras incompletas ................................................................................... 113
Figura 22 Subtest Vocabulario sobre dibujos ........................................................................... 114
Figura 23 Subtest de Identificación de letras y palabras .......................................................... 114
Figura 24 Subtest de comprensión de textos ............................................................................ 115
Figura 25 Subtest de dictado .................................................................................................... 115
Figura 26 Subprueba Movimiento de manos ............................................................................ 116
Figura 27 Test Grooved Pegboard ............................................................................................ 116
Figura 28 Test de Orientación de Líneas .................................................................................. 117
Figura 29 Test de reconocimiento de caras de Benton ............................................................. 118
Figura 30 Test de la Figura Compleja de Rey .......................................................................... 119
Figura 31 Test de TOKEN........................................................................................................ 119

1
Figura 32 Test de Vocabulario en Imágenes Peabody.............................................................. 120
Figura 33 Subtest de recuerdo selectivo de palabras ................................................................ 122
Figura 34 Subtest de Recuerdo selectivo visual ....................................................................... 122
Figura 35 Subtest de Memoria de caras.................................................................................... 123
Figura 36 Lámina Palabra Color Test de Stroop ...................................................................... 123
Figura 38 Trail Making Test Color........................................................................................... 125
Figura 39 Test de Retención Visual de Benton ........................................................................ 125
Figura 40 Distribución de la muestra por sexos ....................................................................... 128
Figura 41 Distribución de la muestra según la edad de aparición de las crisis......................... 129
Figura 42 Agrupación de los sujetos según número de fármacos que reciben ......................... 131
Figura 43 Distribución de los sujetos en función de la etiología de la epilepsia ...................... 131
Figura 44 Agrupación de los sujetos según lateralización de la lesión epiléptica .................... 132
Figura 45 Agrupación de los sujetos en función de la localización dela lesión ....................... 133
Figura 46 Perfil de puntuaciones de toda la muestra de pacientes ........................................... 139
Figura 48 Perfil cognitivo en función de la variable sexo ........................................................ 148
Figura 49 Perfiles cognitivos en función de la Edad de Aparición de la Epilepsia .................. 151
Figura 50 Perfiles cognitivos en función dela edad de aparición y comparados con el grupo
control ............................................................................................................................... 153
Figura 51 Perfil cognitivo en función de la patología de base.................................................. 156
Figura 52 Perfiles cognitivos en función del hemisferio afectado............................................ 159
Figura 53 Perfiles cognitivos en función de la localización de la lesión .................................. 160

1. INTRODUCCIÓN
1.1. EPILEPSIA
1.1.1. DEFINICION DE EPILEPSIA. CLASIFICACION DE LA ILAE
La epilepsia es un conjunto complejo de trastornos del cerebro que implican un

amplio rango de manifestaciones y que es debida a una gran variedad de causas. A lo
largo de los años la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) se ha embarcado en el
ambicioso proyecto de clasificar los distintos tipos de crisis y los trastornos que daban
lugar a esas crisis. La primera propuesta de clasificación se realizó en 1969, liderada por
Gastaut (1970), desde entonces, esta organización ha realizado múltiples intentos de
clasificación de crisis epilépticas y síndromes epilépticos. En 1981 se crea la Comisión
de clasificación y terminología, que en ese mismo año publicó la clasificación de las
crisis epilépticas (Commission on classification and terminology International League
against epilepsy, 1981) y en 1989 la clasificación de las Epilepsias (Commission on
Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy, 1989).
En 2005, la ILAE y La Agencia Internacional para la Epilepsia (IBE)

propusieron como definición de crisis epiléptica: “la ocurrencia transitoria de signos
y/o síntomas debidos a la excesiva o sincronizada actividad neuronal en el cerebro”
(Fisher et al., 2005). Posteriormente distintos autores (Ogiwara et al., 2007; Scharfman,
2007; Yu et al., 2006) han señalado que las crisis no son simplemente el resultado de
una actividad neuronal excitatoria excesiva, sino más bien el resultado del desequilibrio
entre las influencias excitatorias e inhibitorias. De hecho en algunos casos, es la pérdida
de inhibición más que un aumento específico de la excitación el que puede dar lugar a la
crisis. Esta definición tiene también como característica que no menciona el córtex
cerebral, señalando así que estructuras subcorticales están implicadas en la generación
de algunas manifestaciones ictales.
En el mismo año la ILAE propone una definición conceptual de la epilepsia (

(Fisher et al., 2005) como “un desorden cerebral caracterizado por una predisposición
1
duradera para generar crisis epilépticas y por las consecuencias neurobiológicas,

cognitivas, psicológicas y sociales de esta condición. Por definición el diagnóstico de
epilepsia requiere la ocurrencia de al menos una crisis epiléptica”. En esta
conceptualización, la epilepsia no sólo se definía por la aparición o no de crisis sino
también por las consecuencias a todos los niveles de esta enfermedad. De este modo, se
tenía en cuenta cómo los mismos mecanismos alterados que dan lugar a las crisis
epilépticas, pueden alterar las funciones cognitivas. Además, la actividad epiléptica en
el cerebro puede tener efectos tanto transitorios como progresivos e incluso
permanentes en el funcionamiento cerebral. El reconocimiento de que la epilepsia se
caracteriza por sus consecuencias cognitivas, psicológicas y sociales subraya la
necesidad de un abordaje multidisciplinar en el que se incluiría la neuropsicología
clínica, lo cual consideramos imprescindible para una completa atención al paciente y
su entorno.
Los intentos de definición de la epilepsia y la clasificación de las crisis se van

modificando en función de los avances en el campo, en el año 2014 la ILAE publicó
una definición operativa de epilepsia (Fisher et al., 2014): “La epilepsia es una
enfermedad del cerebro definida por una de las siguientes condiciones:
1. Al menos dos crisis no provocadas que ocurren con un periodo de al

menos 24 horas entre ellas.
2. Una crisis no provocada y una probabilidad de más crisis similar al
derivado tras tener dos crisis no provocadas (de al menos un 60% de
probabilidad de recurrencia en los próximos 10 años).
3. Un diagnóstico de síndrome epiléptico “.
1.1.2. EPIDEMIOLOGÍA
La aplicación de las técnicas epidemiológicas al estudio de la epilepsia comenzó

con la influyente aportación de Kurland (1959), cuyo trabajo no solo aportó los
primeros datos sobre la incidencia y la prevalencia de la epilepsia, sino que además
aportó la definición operacional de esta patología a la que se hizo mención previamente.
Cerca de 10,5 millones de niños en el mundo tienen epilepsia y representan el

25% de la población que padece esta enfermedad. La incidencia general de la epilepsia
en países desarrollados, se estima en 50/1000000 de personas al año, de los 3,5 millones
de personas que se estima que anualmente desarrollan epilepsia, el 40% son menores de
15 años y de ellos el 80% viven en países en vías del desarrollo (Pérez, Bulacio &
Espinosa, 2014b).
Las tasas de incidencia de epilepsia en los países desarrollados tiende a mostrar

una curva en forma de U con tasas más elevadas en la niñez y en la vejez. Esta
distribución se explica por las causas etiológicas de la epilepsia, los problemas
prenatales y perinatales y las infecciones en menores de 12 meses, y la aparición de
demencias, tumores cerebrales y accidentes cerebro-vasculares en ancianos. En cambio,
este patrón no se encuentra en los países en vías de desarrollo, donde la incidencia de la
epilepsia tiende a tener su pico en la adultez temprana. Esta diferente distribución
podría explicarse por la incidencia de la cisticercosis o también por la mayor frecuencia
de traumatismos craneoencefálicos (Pérez et al., 2014b).
En 2008 la Fundación Americana de Epilepsia (Blus-10, 2008) publicó algunos

datos interesantes sobre la incidencia de crisis y diagnósticos de epilepsia:
 Los hombres tienen mayor riesgo de desarrollar epilepsia que las mujeres.
 La incidencia es mayor en afroamericanos y poblaciones socialmente

empobrecidas.
1
 La tendencia es descendente en niños y ascendente en gente mayor.
 La epilepsia es el desorden neurológico más común en niños, y el tercero más

común en adultos, después de la enfermedad de Alzheimer y los accidentes
cerebro-vasculares.
 En el 70% de los nuevos casos, no hay causa aparente.
 El 50% de los nuevos casos tendrán crisis generalizadas.
 Las crisis generalizadas son más comunes en niños por debajo de los 10 años,
posteriormente más de la mitad de los nuevos casos tendrán crisis parciales.
En nuestro país la incidencia anual de epilepsia es de 31 a 57/100.000 habitantes

(entre 12.400 y 22.000 casos nuevos cada año en España); se calcula que hay unos
400.000 pacientes con epilepsia; el 75-80% de los pacientes se controlan bien con
medicación antiepiléptica, el resto son epilepsias refractarias al tratamiento
farmacológico, de este porcentaje el 50% puede ser candidatos a cirugía de la epilepsia
(García-Ramos, Pastor, Masjuan, Sánchez & Gil, 2011). La epilepsia es una patología
con un enorme impacto socio-sanitario, un estudio en el año 2000 en España, estimaba
que el coste total de la epilepsia prevalente supuso alrededor del 5% del presupuesto
total de Sanidad (García-Ramos et al., 2011).
1.1.3. PAPEL DEL NEUROPSICÓLOGO CLÍNICO EN EL MANEJO DE
PACIENTES CON EPILEPSIA
Las alteraciones neurobiológicas cognitivas, psicosociales y sociales se

consideran un elemento integrante en la definición del trastorno epiléptico (o condición
epiléptica) tanto como la recurrencia o riesgo de recurrencia de las crisis epilépticas
(Fisher et al., 2005). El objetivo general del abordaje neuropsicológico “será establecer
un perfil de las fortalezas y puntos débiles del paciente en los múltiples dominios
cognitivos, para llegar a un diagnóstico y a una explicación adecuada de las quejas
principales, así como ayudar a desarrollar un plan de tratamiento individualizado y
comprehensivo” (Fournier-Del Castillo, Pérez-Jiménez, García-Fernández, García-
Peñas & Villarejo-Ortega, 2010).
La evaluación neuropsicológica es el resultado de integrar los datos aportados

por las pruebas neuropsicológicas y las observaciones conductuales durante su
realización, la entrevista clínica, la historia médica, académica y evolutiva y la
evidencia de pruebas electrofisiológicas y de neuroimagen, que permita establecer un
diagnóstico neurocognitivo y neuroconductual ,y que permita ayudar a otros
profesionales en el manejo y seguimiento de los pacientes (Fournier-Del Castillo et al.,
2010).
En pediatría la evaluación neuropsicológica se inicia con una historia detallada

del desarrollo evolutivo y académico del niño, recabando información médica previa y
de las exploraciones neurológicas complementarias que se hayan realizado (EEG,
RMN…) y de los tratamientos recibidos. A continuación la evaluación incluye la
administración de tests neuropsicológicos dependiendo de la edad del niño y la
observación de la conducta del niño o adolescente durante la fase de evaluación directa.
De la misma forma es necesaria una evaluación psicopatológica que analice los
problemas de conducta, emocionales o de interacción social que pueda presentar el
niño en el entorno familiar y escolar; se realiza a través de cuestionarios que son
contestados por informadores relevantes como profesores y cuidadores principales así
2
como la observación clínica del paciente durante las sesiones de evaluación (Fournier-
Del Castillo et al., 2010). La comprensión de los resultados neuropsicológicos
deficitarios en un paciente epiléptico debe entenderse como multideterminado
considerando la influencia de etiología subyacente, el proceso epiléptico en sí mismo,
de los tratamientos recibidos incluidos los efectos secundarios adversos de la
medicación antiepiléptica, y los efectos de los ajustes psicológicos y emocionales
(Baxendale & Thompson, 2010).
Cuando una epilepsia es refractaria al tratamiento con fármacos

antiepilépticos y el paciente es candidato a cirugía de la epilepsia, la evaluación
neuropsicológica forma parte de la exploración multimodal que se realiza por protocolo
en el abordaje de estos pacientes, Fournier y Pérez-Jiménez (Pérez, Bulacio & Espinosa,
2014a) resumen los objetivos fundamentales de esta evaluación:
1. Contribuir a la localización de la zona epileptógena. Éste área se define

integrando datos aportados por distintas modalidades de exploración:
neurológica, neuropsicológica, monitorización video-EEG y las pruebas de
neuroimagen funcional (nucleares y no nucleares), principalmente la tomografía
por emisión de positrones con 18-Fluoro-2-deoxi-D-glucosa (PET-FDG)
(Rosenow & Lüders, 2001).
2. Predecir los efectos cognitivos que la resección quirúrgica puede provocar.

Ayudará a determinar cómo la resección cortical puede modificar el perfil de
habilidades cognitivas, permitiendo reducir la morbilidad asociada a la cirugía
de la epilepsia.
3. Evaluación de los resultados de la cirugía. La evaluación prequirúrgica permite

establecer una línea base para comparar con los resultados del seguimiento
postquirúrgico; proporciona una medida objetiva para determinar el cambio en
el niño como resultado de la cirugía.
4. Ajustar expectativas y atribuciones sobre el funcionamiento neuropsicológico

postquirúrgicas. Los datos que proporciona la evaluación neuropsicológica
ayudan a entender las razones de un particular patrón de funcionamiento
conductual, social o emocional, ayudando a entender y aceptar las limitaciones
del niño o adolescente, ajustando expectativas y evitando falsas atribuciones.
2
1.2 CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS EPILÉPTICOS
1.2.1 TIPOS DE CRISIS
Como ya se mencionó anteriormente, las crisis epilépticas son la principal

manifestación clínica de la epilepsia. La diferentes crisis epilépticas reflejan diferentes
mecanismos patofisiológicos y sustratos anatómicos de base, también es importante
señalar que las crisis epilépticas no son un fenómeno unitario estático, son eventos
dinámicos que pueden variar evolutivamente, las razones anteriores hace que sea
complejo definir y caracterizar la diversidad de eventos a los que nos referimos bajo la
categoría de crisis epilépticas.
La dificultades anteriores hicieron que la propuesta inicial de clasificación de las

crisis epilépticas que propuso la ILAE en 1981 (Commission on classification and
terminology International league against epilepsy, 1981) fuera intencionadamente
fenomenológica. A pesar de la demostrada utilidad clínica de esta clasificación, los
avances en conocimiento tanto a nivel básico como clínico han impulsado la necesidad
de realizar una revisión para dar mejor explicación de los mecanismos neuronales
subyacentes. El objetivo era proponer una clasificación que permita, en la medida de lo
posible, que el diagnóstico de un tipo específico de crisis tuviera implicaciones
etiológicas, terapéuticas y de pronóstico. Por ello en la Asamblea de la ILAE en 2010
(Berg et al., 2010) se propuso una clasificación de crisis revisada y simplificada, que se
basa en la dicotomía de crisis generalizada frente a crisis parcial:
 Crisis generalizadas son aquellas que se originan dentro de redes distribuidas

bilateralmente; aunque el inicio de una crisis individual puede parecer focal, la
localización y lateralización no se mantienen en las distintas crisis.
 Crisis focales son aquellas que se originan en redes limitadas a un hemisferio.

Pueden estar muy localizadas o distribuidas más ampliamente. Para cada tipo de
crisis, el inicio ictal es constante de una crisis a otra, con patrones preferentes de
propagación que pueden involucrar al hemisferio contralateral.
Los conocimientos actuales indican que posiblemente esta dicotomía no sea tan
clara y que las crisis deban ser entendidas como un continuo. La Tabla 1 resume la
clasificación actual de las crisis propuesta por la ILAE.
Tabla 1 Propuesta de clasificación de las crisis epilépticas

CLASIFICACIÓN DE LAS CRISIS
CRISIS GENERALIZADAS CRISIS FOCALES DESCONOCIDAS
Surgen e involucran Se originan en redes limitadas Evidencia insuficiente para

rápidamente a redes a un hemisferio caracterizarlas como focales,
distribuidas bilateralmente generalizadas o ambas
Tónico-clónicas Caracterizadas de acuerdo a Espasmos epilépticos

una o más características
Ausencias Otras
Auras
a) Típicas
b) Con características Motoras
especiales
 Ausencias Autonómicas
mioclónicas
Nivel de conciencia:
 Mioclonías
alterado/preservado
palpebrales
c) Atípicas
Clónicas
Tónicas
Atónicas
Mioclónicas
Mioclónicas
Mioclono-atónicas
Mioclono-tónicas
Nota Fuente: Berg et al., 2010

2
1.2.2 SÍNDROMES EPILÉPTICOS
El sistema de clasificación fundamentado en las crisis epilépticas, no aporta

información sobre otros conocimientos acumulados en relación a variables como el
curso, severidad de la enfermedad, pronóstico, influencia genética en la epilepsia. Por
este motivo, en 1989 la ILAE (Commission on Classification and Terminology of the
International League Against Epilepsy, 1989) propone la primera clasificación basada
en Síndromes epilépticos que define como “un conjunto de signos y síntomas que
habitualmente ocurren de forma conjunta, éstos incluyen el tipo de crisis, la etiología, la
anatomía, los factores precipitantes, la edad de inicio, severidad, cronicidad, ciclo
circadiano, y a veces el pronóstico”.
En el informe de la Comisión de Clasificación y Terminología de la ILAE,

publicado por Engel (2006), se propuso una novedosa clasificación de los síndromes
epilépticos en función de su edad de presentación (edad-dependiente) que supuso para
los neuropediatras la mejor aproximación taxonómica a la evolución natural de las
epilepsias infantiles.
En los últimos años también se ha realizado un importante esfuerzo para avanzar

en la clasificación de los síndromes epilépticos (Capovilla et al., 2009; Engel, 2006;
Fisher et al., 2005) tratando de clarificar algunas de las dificultades de clasificación más
importantes como la dicotomía parcial frente a generalizado, los conceptos de epilepsia
frente a síndrome, la organización de las clasificaciones de los síndromes y la definición
de las categorías etiológicas, como resultado en el año 2010 la publicó una propuesta
de clasificación que se resume en la Tabla 2.
La ILAE (Berg et al., 2010) defiende que la organización de los síndromes

epilépticos no tiene que ser necesariamente rígida, sino por el contrario flexible para
reflejar nuestra mejor comprensión actual de la neurobiología; los posibles criterios para
caracterizar una epilepsia serían su edad de comienzo, la posible existencia de
trastornos del neurodesarrollo o de alteraciones cognitivas, el hallazgo de anomalías en
la exploración neurológica, las características del electroencefalograma, la existencia de
factores precipitantes de las crisis o la relación de las crisis con el ritmo de vigilia-sueño
entre otros. En el mismo documento, también propuso un nuevo criterio taxonómico en
función de la especificidad de los distintos tipos de epilepsias (Tabla 2) :
 Síndromes electroclínicos, se definen como un complejo de características

clínicas, con signos y síntomas bien definidos y estereotipados que en conjunto
definirían un síndrome distintivo. Se organizan según la edad típica de inicio, ya
es una de las dimensiones más distintivas y clínicamente relevantes de estas
entidades.
 Constelaciones, serían entidades clínicamente diferenciadas caracterizadas por

asociarse a “lesiones específicas u otras causas” que los hacen reconocibles. Son
formas de epilepsia que tienen relevancia diagnóstica y pueden tenerla también
para el tratamiento clínico, sobre todo la cirugía. Un ejemplo paradigmático de
este grupo sería la epilepsia temporal medial con esclerosis del hipocampo.
 Epilepsias de causa estructural-metabólica incluye epilepsias secundarias a

lesiones estructurales o alteraciones metabólicas específicas pero que no se
ajustan, dado nuestro conocimiento actual, a un patrón electroclínico específico.
Previamente, muchas de estas epilepsias se agrupaban como “epilepsias focales
sintomáticas” y se distinguían en base a la localización. En la clasificación
actual se recomienda poner menos énfasis en la localización y más en la causa
subyacente.
 Epilepsias de causa desconocida, en la actualidad a pesar de los avances una

tercera parte de las epilepsia no tiene una causa establecida.
2
Tabla 2 Propuesta de organización de las epilepsias basada en el nivel de especificidad.
SíNDROMES ELECTROCLÍNICOS Y OTRAS EPILEPSIAS AGRUPADAS POR

ESPECIFICIDAD DE DIAGNÓSTICO
SÍNDROMES ELECTROCLÍNICOS
PERÍODO LACTANTES INFANCIA ADOLESCENCI EDAD DE

NEONATAL A –EDAD INICIO
ADULTA VARIABLE
Crisis neonatales Crisis febriles. Crisis febriles. Epilepsia ausencia Epilepsia focal
benignas. juvenil. familiar con focos
variables (de la
infancia a la edad
Crisis febriles Crisis febriles adulta).
Epilepsia Familiar plus. plus. Epilepsia
neonatal benigna. mioclónica
juvenil.
Epilepsias
Epilepsia benigna Epilepsia occipital mioclónicas
Síndrome de de la infancia (del de la infancia de progresivas.
Ohtahara. lactante). inicio temprano Epilepsia con
(Síndrome de crisis
Panayiotopoulos) generalizadas
tónico-clónicas. Epilepsias reflejas.
Encefalopatía Epilepsia familiar
mioclónica benigna de la
temprana. infancia. Epilepsia con
crisis mioclono- Epilepsia
atónicas. autosómica
dominante con
Síndrome de características
West. auditivas.
Epilepsia ausencia
infancia.
Síndrome de Otras epilepsias

Dravet. familiares del
Epilepsia benigna lóbulo temporal
con puntas
centrotemporales.
Epilepsia
mioclónica de la
infancia (del
lactante). Epilepsia frontal
Encefalopatía nocturna
mioclónica en autosómica
trastornos no dominante.
progresivos.
Epilepsia occipital
Epilepsia de la de la infancia de
infancia (del inicio tardío
lactante) con crisis (Síndrome de
focales Gastaut).
migratorias.
Epilepsia con
ausencias
mioclónicas.
Síndrome de
Lennox-Gastaut.
Encefalopatía
epiléptica con
punta onda
continua durante
el sueño.
Síndrome de
Landau- Kleffner.
CONSTELACIONES ESPECÍFICAS/SÍNDROMES QUIRÚRGICOS
Epilepsia temporal medial con esclerosis del hipocampo.
Síndrome de Rasmussen.
Crisis gelásticas con hamartoma hipotalámico.
Epilepsia con hemiconvulsión-hemiplejia.
EPILEPSIAS NO SINDRÓMICAS
EPILEPSIAS ATRIBUÍDAS A CAUSAS EPILEPSIAS DE CAUSA

ESTRUCTURALES/METABÓLICAS Y ORGANIZADAS DE DESCONOCIDA
ACUERDO A ELLAS
Malformaciones del desarrollo cortical (hemimegalencefalia,

heterotopias…).
Sindromesneurocutáneos (complejo esclerosis tuberosa, síndrome de

Sturge-Weber …).
Tumor, infección, trauma, angioma, lesiones prenatales y perinatales,

accidente cerebrovascular…
Nota. Fuente: Berg et al., 2010

2
A pesar de todos los esfuerzos, con los conocimientos actuales no siempre es

posible hacer un diagnóstico sindrómico definitivo en muchos de los pacientes con
epilepsia, por ello la evaluación diagnóstica, tratamiento y pronóstico en estos
pacientes sigue basándose en las características electroclínicas de las crisis epilépticas
que presentan los pacientes.
1.2.3 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL
El término Epilepsia del lóbulo temporal (ELT) fue propuesto por Penfield &
Jasper (1954) en su libro Epilepsia y anatomía funcional del cerebro. Fue incluida
dentro del grupo de epilepsias con sintomatología relacionada con la localización en la
clasificación de la ILAE (Commission on Classification and Terminology of the
International League Against Epilepsy, 1989), y en la última actualización propuesta en
2010 (Berg et al., 2010) se reconoció la epilepsia del lóbulo temporal medial con
esclerosis hipocampal que no estaban incluidas en clasificaciones anteriores,
incluyéndola dentro de las Epilepsias focales sintomáticas límbicas. Como afirma
Tatum (2012) la epilepsia del lóbulo temporal es el tipo de epilepsia focal más frecuente
en adultos.
Los tipos de epilepsia del lóbulo temporal pueden clasificarse en función del área
afectada en:
 Epilepsia del Lóbulo Temporal medial con esclerosis del hipocampo, que se
caracteriza por la pérdida de neuronas en dicha zona. Esta es la más frecuente
dentro de las epilepsias del lóbulo temporal.
 Epilepsia del Lóbulo Temporal medial debida a otras causas.
 Epilepsia del Lóbulo Temporal lateral.

3
1.2.3.1 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL MEDIAL CON ESCLEROSIS

HIPOCAMPAL
La epilepsia del lóbulo temporal medial (ELTm) con esclerosis de hipocampo

(EH) es la forma más común de epilepsia localizada en el adulto, algunos estudios
indican que supone el 20% de los pacientes con epilepsia (Panayiotopulos, 2007).
El inicio de las crisis en el hipocampo da cuenta de al menos el 80% de todas

las epilepsias temporales (Tatum, 2012), con ambos sexos afectados por igual. Aunque
se habla de “Esclerosis del Hipocampo”, lo más correcto desde el punto de vista
anatómico sería decir “Esclerosis Temporal Medial” ya que la esclerosis no suele
limitarse a la formación del hipocampo (Esclerosis del Asta de Ammón) sino que con
frecuencia afecta también a otras estructuras temporales mediales como la amígdala,
giro del hipocampo y el uncus. Por otro lado es bastante frecuente que la esclerosis del
hipocampo se asocie a otras lesiones en el lóbulo temporal, lo que se conoce como
patología dual (Gil-Nagel & Asconape, 2004).
En la ELTm con EH encontramos con frecuencia antecedentes familiares de

epilepsia, además el 30% de los pacientes tiene historia previa de convulsiones febriles
(particularmente convulsiones largas o asimétricas), hipoxia, infección intracraneal o
traumatismos antes de los 5 años, posteriormente a estos acontecimientos se produce un
período sin crisis (denominado “luna de miel”) y las crisis reaparecen en la niñez tardía
o la adolescencia. Estas crisis más tardías son refractarias a medicación antiepiléptica en
más de un tercio de los pacientes (Harroud, Bouthillier, Weil & Nguyen, 2012; Lee,
2010).
En población adulta la semiología de las crisis en la ELTm con EH suele

seguir una secuencia característica, se inician con un aura epigástrica, los niños la
pueden describir como una sensación de dolor abdominal. También pueden iniciarse,
aunque de forma menos frecuente, con un aura consistente en una sensación de miedo.
Otros tipos de auras psíquicas como la sensación de “deja vu” (sensación de ya vivido)
y las auras olfatorias o gustativas (crisis unciadas) son mucho menos frecuentes. Por su
parte Wieser (2004) indica que las alucinaciones auditivas o visuales son de
presentación excepcional en estos pacientes. Las auras con frecuencia se siguen de una
reacción de parada o un enlentecimiento de los movimientos junto con desconexión del
medio que no tiene por qué ser completa, es frecuente que los pacientes puedan
responder a los estímulos externos de forma parcial en esta fase e incluso que puedan
obedecer órdenes correctamente o responder verbalmente de manera coherente si las
crisis son del hemisferio no dominante para el lenguaje. Durante las crisis suelen
presentarse síntomas autonómicos como alteraciones del ritmo cardiaco (lo más
frecuente es taquicardia pero también pueden producirse otras arritmias, bradicardia y
asistolia). También son frecuentes los automatismos, que ocurren en el 70% de los
pacientes (Gil-Nagel & Risinger, 1997; Henkel, Noachtar, Pfänder & Lüders, 2002).
Los pacientes con esclerosis del hipocampo refieren con frecuencia trastornos de
la memoria anterógrada, el déficit mnésico parece ser más marcado en la EH que en las
epilepsias temporales neocorticales o mediales sin afectación del hipocampo (Kanner &
Campos, 2004). Estudios transversales han sugerido que este trastorno cognitivo puede
ser progresivo pero aún se necesitan estudios longitudinales a largo plazo para poder
comprobarlo (Hermann, Seidenberg & Bell, 2002). Cuadros de depresión, ansiedad o
trastornos psicóticos pueden presentarse en aquellos pacientes en los que la epilepsia es
refractaria a fármacos antiepilépticos, no son específicos de la ELTm por EH y pueden
tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes (Kanner & Campos,
2004; Lee, 2010).
3
1.2.3.2 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL MEDIAL DEBIDA A OTRAS CAUSAS
Este término hace referencia a aquellas epilepsias del lóbulo temporal debida a otras
causas que no sean la esclerosis hipocampal, supone alrededor del 35% de los pacientes
con epilepsia del lóbulo temporal (Benbadis et al., 2010). Las posibles etiologías pueden
ser:
 Malformaciones del desarrollo cortical como los trastornos de la migración neuronal

(displasia cortical focal).
 Tumores malignos o benignos como los astrocitomas, oligodendrogliomas,
ganglioliomas y los tumores disembrioplásicosneuroepiteliales.
 Anormalidades vasculares como los angiomas cavernosos y las malformaciones
arteriovenosas.
 Complejo esclerosis tuberosa.
 Traumas.
 Accidentes cerebro-vasculares.
 Lesiones postencefalíticas.
 Lesiones infecciosas.
Clínicamente es similar a la ELTm asociada a la esclerosis hipocampal, aunque en

ellas es menos común una historia de crisis convulsivas febriles. Panayiotopulos (2007)
sugiere que el diagnóstico diferencial entre la ELTm con EH y la ELTm producida por
otras lesiones estructurales debe realizarse en función de los datos aportados por la
neuroimagen, ya que el EEG también es similar. Como características distintivas
encontraremos que las auras olfatorias y gustativas parecen asociarse más
estrechamente con ETM de etiología tumoral y las alteraciones mnésicas parecen más
características de la EH.
1.2.3.3 EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL LATERAL (NEOCORTICAL)
El nombre de epilepsia del lóbulo temporal lateral (ELTl) se refiere a un

conjunto de epilepsias cuyo nexo común es la ocurrencia de crisis en el lóbulo temporal
lateral. La ILAE no ha identificado un síndrome único que caracterice a la ELTl, pero sí
ha definido las crisis neocorticales temporales como un tipo específico de crisis
(Engel, 2006), son “crisis autolimitadas que tienen origen en el neocórtex temporal,
excluyendo las estructuras mediales. Esto incluiría todo el neocórtex temporal lateral, el
neocórtex inferior temporal (excluyendo el giro parahipocampal) la región temporal
polar y el plano superior del lóbulo temporal” (Engel, 2001). Sin embargo, la epilepsia
temporal lateral con frecuencia da lugar a crisis que se propagan más allá del lóbulo
temporal, produciendo por ello sintomatología extratemporal.
La sintomatología ictal es útil para diferenciar las crisis temporales laterales de

aquellas que comienzan en la zona medial. Las auras epigástricas y el miedo son más
habituales en las ELTm, mientras que las auras autonómicas, psíquicas, visuales,
auditivas y vertiginosas aparecen con mayor frecuencia en ETL.
Habitualmente, las crisis de la ELTm son crisis parciales complejas en las que
predomina una desconexión del medio acompañada de automatismos orales o
manipulativos. La postura distónica de un miembro acompañada de automatismos
orales es muy sugestiva de la ELTm. Por el contrario, la aparición precoz de muecas o
clonías faciales y actividad motora clónica contralateral sin automatismos orales es
sugestiva de la epilepsia temporal neocortical. Las crisis neocorticales suelen presentar
una semiología más heterogénea, su duración es menor, la desconexión del medio
aparece de manera más precoz y con mayor frecuencia evolucionan a crisis con
generalización tónico-clónica secundaria que las crisis de inicio en la región medial. En
la Tabla 3 se especifican algunos signos y síntomas que diferencian a la ELTl de la
ELTm.
3
Tabla 3 Signos y síntomas que diferencian la ELTl de la ELT m.
SIGNOS Y SÍNTOMAS ELT MEDIAL ELT LATERAL
Auras epigástricas, miedo, automatismos Predominante Raro

oroalimentarios primarios
Auras no específicas, síntomas Raro Predominante

somatosensoriales, motores focales
tempranos, visuales o auditivos
Distonía de la mano contralateral Común Raro
Actividad clónica tras los automatismos Raro Común
Historia de crisis febriles Predominante Raro
Electroencefalograma interictal Puntas temporales Puntas temporales medias y

ipsilaterales posteriores
anteriores
Imagen de resonancia magnética Esclerosis Lesiones neocorticales

hipocampal (malformaciones del
desarrollo cortical)
Nota Fuente: Adaptado de Lee (2010)

1.2.4 EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL EN POBLACIÓN INFANTO
JUVENIL
La incidencia general de la epilepsia del lóbulo temporal en niños oscila entre el

33 y el 83 por 100000 niños al año (Nickels, Wong-Kisiel, Moseley & Wirrell, 2012).
Las series quirúrgicas en niños indican que la prevalencia de esclerosis hipocampal
como causa de la epilepsia es significativamente menor que en los adultos, es más
frecuente que la etiología de base sean los tumores y las malformaciones del desarrollo
cortical (Franzon & Guerreiro, 2006; Ray & Kotagal, 2005), y cuando se da esclerosis
suele asociarse a patología dual extrahipocampal como displasia cortical o tumores de
bajo grado. La ELT pediátrica tiene características distintivas importantes y el
reconocimiento temprano de la epilepsia medicamente refractaria en niños es
fundamental para valorar las posibilidades quirúrgicas.
En la aparición de las crisis se registra una distribución bimodal, con un pico

durante los dos primeros años de vida y otro entre los 8 y los 10 años. La semiología de
las crisis, a diferencia de lo que ocurre en población adulta, sobretodo durante los 6
primeros años de vida, no es específica, ya que está determinada por la maduración
cerebral. En niños menores de 6 años las crisis del lóbulo temporal pueden presentarse
con componentes motores incluyendo crisis tónicas, mioclonías, espasmos y crisis
hipermotoras, como las crisis con un origen extratemporal (Ray & Kotagal, 2005). En
niños las crisis pueden ser bilaterales a pesar de un claro foco unilateral, lo cual puede
deberse a que todavía no ha finalizado el proceso de mielinización. La presencia de
automatismos, que es la característica preponderante en adultos es menos frecuente,
sobre todo en niños pequeños, y si se presentan son más simples siendo los más
frecuentes los oroalimentarios (chupeteo), los gestuales (frotarse las manos) y los
parpadeos. Estos automatismos se hacen más complejos según aumenta la edad y
pueden observarse los signos de lateralización comúnmente descritos en la literatura de
adultos. A partir de los 6 años la semiología es similar a la observada en adultos, con
una gran variedad de automatismos y como pródromo ya aparece la característica aura
epigástrica (Ray & Kotagal, 2005).
3
En cuanto a los hallazgos en el EEG en los niños son menos localizados que en
adultos. El EEG interictal puede mostrar lentificación cortical que es un signo
inespecífico de disfunción subyacente y también puede ser un indicador de
intratabilidad, especialmente cuando está asociado a una lesión detectada en resonancia
magnética (Pérez et al., 2014b).
La Tabla 4 resume las características de la ELT en los diferentes grupos de

edad.
Tabla 4 Características de la ELTl en los diferentes grupos de edad
SEMIOLOGÍA LACTANTES NIÑOS NIÑOS EN ADOLESCENTES

PREESCOLARES EDAD Y ADULTOS
ESCOLAR
Auras Ninguna Raras Pueden Comunes,

presentarse especialmente auras
abdominales en
pacientes con
esclerosis
hipocampal
Fenómenos Muy poca Manifestaciones Manifestaciones Menos fenómenos

motores actividad motora motoras motoras menos motores: las
o espasmos prominentes: extensas: algunos posturas distónicas
epilépticos tónicas, clónicas y movimientos contralaterales son
mioclónicas distónicos y comunes
fenómenos
versivos
Automatismos Ninguno Comunes, tienden a Común: más Comunes: más

ser simples y de complejos con el discretos y distales,
carácter incremento de la como recoger o
oroalimentario o edad hurgar con los
gestual dedos.
Nota Fuente: Adaptado de Pérez et al., 2014a

1.3 ETIOLOGÍA DE LA EPILEPSIA DEL LÓBULO TEMPORAL
Las crisis epilépticas son una manifestación clínica de una variedad de procesos
patológicos (Pérez et al., 2014b), la etiología de las crisis epilépticas varía a lo largo del
ciclo vital, en la primera infancia las causas que se encuentran con más frecuencia son
daños perinatales, trastornos metabólicos congénitos y crisis febriles, en la edad adulta
las causas más frecuentes son enfermedades vasculares y trastornos neurodegenerativos.
En la Tabla 5 se indican las causas más frecuentes de la epilepsia según la

Fundación de la epilepsia en América (Blus-10, 2008).
Tabla 5 Etiologías más frecuentes según edad de aparición
GRUPO DE EDAD CAUSA POTENCIAL
Recién nacidos Malformaciones cerebrales
Anoxia durante el nacimiento
Niveles bajos de azúcar, calcio, magnesio y otros electrolitos en sangre
Alteraciones metabólicas
Hemorragia intracraneal
Abuso de sustancias por parte de la madre durante el embarazo
Infecciones
Niños Fiebre (crisis febriles)
Infecciones
Tumores cerebrales
Niños y adultos Trastornos genéticos (síndrome de Down, síndrome de Angelman, complejo

esclerosis tuberosa, neurofibromatosis)
Traumatismo craneal
Enfermedades cerebrales degenerativas
Vejez Accidente cerebrovascular

3
Enfermedad de Alzheimer
Traumas
En la Epilepsia del lóbulo temporal pediátrica las causas etiológicas a las que
se asocia con más frecuencia son los tumores de bajo grado, las displasias corticales
focales y la esclerosis hipocamapal (Bocti et al., 2003; Franzon & Guerreiro, 2006).
1.3.1. MALFORMACIONES DEL DESARROLLO CORTICAL, DISPLASIA
CORTICAL FOCAL
Las malformaciones del desarrollo cortical (MDC) son un grupo heterogéneo de

patologías caracterizadas por una corteza cerebral estructuralmente anormal, producto
de una interrupción de la secuencia normal del desarrollo cortical, debido a causas
internas como la falta de expresión genética normal, expresión genética anormal o bien
externas como las infecciones prenatales, isquemia o la exposición a tóxicos (Palmini
et al., 2004; Razek, Kandell, Elsorogy, Elmongy & Basett, 2009). La displasia cortical
focal (DCF) es una malformación del desarrollo cortical que compromete la laminación
de la corteza cerebral junto con anomalías de la sustancia blanca (Palmini et al., 2004).
La DCF fue descrita por Taylor, en 1971, (DCF) en tejido de pacientes

intervenidos por epilepsia focal, correspondiente a alteraciones en la citoarquitectura de
la corteza, incluyendo dislamición y presencia de células dismórficas y células balloon
(balonadas) (Taylor, Falconer, Bruton & Corsellis, 1971). Posteriormente, las DCF han
sido reconocidas como un grupo de malformaciones del desarrollo cortical y se ha
establecido su importancia como causa principal de epilepsias refractarias en niños
(Palmini & Holthausen, 2013). Se estima que un 76% de los pacientes con DCF sufren
de epilepsia refractaria, mientras que en un 25% de los pacientes con crisis epilépticas
parciales se ha identificado una DCF como la causa subyacente (Benbadis et al., 2010),
algunos tipos de DCF pueden ser difíciles de identificar en la resonancia magnética
(Villarejo-Otega, Álvarez-Linera & Pérez-Jimenez, 2013) con la resolución de las
imágenes actual.
La corteza cerebral tiene una estructura altamente organizada y se encuentra

ampliamente conectada con el resto de las estructuras encefálicas. Su formación es
compleja y se produce temporal y espacialmente de forma ordenada. Se han identificado
tres principales etapas consecutivas del desarrollo de la corteza cerebral, cada una
parcialmente sobrepuesta con la siguiente, conocidas como etapa de proliferación y
diferenciación celular, etapa de migración neuronal y etapa de organización cortical
4
(Barkovich, Guerrini, Kuzniecky, Jackson & Dobyns, 2012; Barkovich & Raybaud,
2004; Barkovich, Kuzniecky, Jackson, Guerrini & Dobyns, 2005; Blaser & Jay, 2002;
Razek et al., 2009).
 La etapa de proliferación y diferenciación neuronal ocurre a nivel

periventricular, en el interior de la matriz germinal, entre la 5ª y 20ª semana de
gestación. Las células germinales se multiplican y se diferencian tanto en
neuronas como en células gliales. Las alteraciones en esta etapa se manifiestan
bien por una disminución de la proliferación, denominándose entonces
microlisencefalia, bien por un aumento, dando lugar a una hemimegalencefalia o
también por una proliferación anormal, resultando en una displasia cortical focal
tipo II. Las alteraciones producidas en esta fase se pueden extender desde los
ventrículos hasta la superficie pial.
 La etapa de migración ocurre entre la 6ª y 22ª semanas de gestación. En esta

etapa, las neuronas se adhieren a una fibra glial radial y cambian de posición
desde la región periventricular hasta su posición final en la corteza cerebral. La
corteza cerebral normal contiene numerosas células, localizadas en sitios
específicos que le otorgan una arquitectura característica; se organiza en 6 capas
que se enumeran desde la capa I a la capa VI, el proceso de migración se
produce desde las capas más profundas hasta las capas más superficiales. Las
alteraciones de la migración pueden producir una disminución de la migración,
denominándose lisencefalia, una detención precoz de la migración con neuronas
mal posicionadas a nivel periventricular o en la sustancia blanca, dando lugar a
una heterotopíaperiventricular. Las alteraciones producidas en esta fase se
localizarán en sustancia blanca y/o corteza.
 La etapa de organización cortical, que depende en parte del proceso de

migración, ocurre entre la 22ª semana de gestación hasta los 2 años de vida. Las
neuronas se diferencian en distintos subtipos celulares (células piramidales,
estrelladas, multipolares…), que se organizan en láminas horizontales,
conformando un patrón citoarquitectónico cortical normal. Las alteraciones de la
organización producen trastornos de la estructura de la corteza como la
polimicrogiria, esquizencefalia o displasias corticales focales tipo I. Se
encuentran limitadas a la corteza cerebral.
Los mecanismos fisiopatológicos por los que las DCFs generan crisis no están
suficientemente aclarados (Cotter, Honavar & Everall, 1999; Kabat & Król, 2012), el
tejido displásico parece tener una epileptogenicidad intrínseca (Palmini et al., 1995).
Palmini et al. (2004) realizaron una propuesta de clasificación basada en la histología
de las DCF, diferenciando tres grupos de displasias que posteriormente se ampliaron a
cuatro (Blümcke et al., 2011):
1. Malformación leve del desarrollo cortical:

Se definen dos subtipos:
• MDC Tipo I: presenta neuronas ectópicas localizadas en la capa I o adyacentes a

ella.
• MDC Tipo II: con heterotopías microscópicas fuera de la capa I.
Además de su asociación con epilepsia, se han relacionado con alteraciones

cognitivas y trastornos del comportamiento (Gálvez et al., 2009).
5. Displasia cortical focal (DCF) tipo I:

Se subdividiría así mismo en dos grupos:
 DCF Tipo IA: presenta alteraciones de arquitectura aisladas.

 DCF tipo IB: presenta alteraciones de la arquitectura y la presencia de células
gigantes o inmaduras, pero sin presencia de células dismórficas.
Clínicamente los pacientes con este tipo de displasia pueden desarrollar epilepsia,
alteraciones del aprendizaje u otros trastornos cognitivos. Aunque también es frecuente
que las DCF tipo I puedan ser clínicamente silentes, como se demostró en un estudio
presentado por Bingaman (2004), que encontró la presencia de una DCF tipo I en cerca
del 1,7% de los cerebros sanos. Suelen ser la causa de muchas epilepsias sintomáticas
con RMN negativas (Kabat & Król, 2012).
4
Figura 1 Displasia cortical Focal Tipo IA
Figura 2 Displasia Cortical Focal tipo IB

3. Displasia cortical tipo II o de Taylor:
Se caracteriza por la presencia de células anormales, dismórficas y que producen

inhibición o excitación dela neurotransmisión por lo que tienen un alto grado de
epileptogenicidad intrínseca. Se han considerado más epileptógenas que las de DCF
tipo I (Boonyapisit et al., 2003). Su etiología se debería a una alteración de la
diferenciación, tanto de las neuronas como de las células gliales, asociada a un trastorno
de los eventos migratorios posteriores.
Se han descrito dos subtipos de DCF tipo II o tipo Taylor:
 DCF tipo II A: presentan anormalidad de la arquitectura y neuronas dismórficas

pero sin células valonadas.
 DCF tipo II B: presentan además células balonadas. Galvez et al (2009)
demostraron que el área con células balonadas era menos epileptógena que las
áreas displásicas adyacentes.
En imagen RMN las DCF tipo II se identifican como lesiones focales y pueden
presentarse como un engrosamiento cortical focal, borrosidad de la unión de la sustancia
gris y la sustancia blanca, aumento de la señal de la corteza en imágenes potenciadas en
T2 o FLAIR y señal anormal de la sustancia blanca que se extiende desde la corteza a la
superficie ventricular (“transmantlesign”), se localizan frecuentemente en situación
extratemporal (con mayor incidencia en lóbulo frontal) y se encuentran con más
frecuencia en niños (Kabat & Król, 2012).
4
Figura 3 Displasia cortical focal IIA
Figura 4 Displasia cortical focal IIB

6. Displasia cortical focal tipo III:
Presenta las características de las DCF tipo I pero se encuentra asociada a otras
patologías:
• DCF tipo IIIa: en combinación con esclerosis de hipocampo.

• DCF tipo IIIb: asociada a tumores congénitos.
• DCF tipo IIIc: adyacente e malformaciones vasculares.
• DCF tipo IIId: asociada con lesiones epileptógenas adquiridas precozmente
(trauma, isquemia, encefalitis…) .
En la Figura 5 aparecen los cuatro tipos de displasia tipo III. De izquierda a

derecha tenemos una DCF tipo IIIa, tipo IIIb, tipo IIIc y tipo IIId.
Figura 5 Displasia cortical focal tipo III

4
1.3.2. NEOPLASIAS DE BAJO GRADO
La frecuencia de epilepsias asociadas a tumores cerebrales se estima en más de

un 30% (Van Breemen, Wilms & Vecht, 2007), la epilepsia temporal asociada a
tumores suele tener un inicio temprano (Frater, Prayson & Morris, 2000; Wolf et al.,
1993). En un estudio llevado a cabo con 62 pacientes pediátricos que fueron sometidos
a resección del lóbulo temporal izquierdo, la histopatología reveló que en el 52% de los
casos la etiología de base eran tumores de bajo grado (Benifla et al., 2006), grado I
según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que bajo esta
etiqueta se refiere a tumores con formas circunscritas, bajo potencial de proliferación y
curación después de la resección. Estos datos apoyan los encontrados en el estudio de
Prayson (2011), que tras analizar una serie de 279 tumores que surgen en el contexto de
la epilepsia crónica en población adulta, encontró que frente a los tumores de bajo grado
más comunes en población pediátrica con epilepsia , la gran mayoría de los tumores
hallados en su muestra fueron tumores categorizados como neoplasias grado II (lesiones
infiltrantes con baja actividad mitótica que, por lo tanto, recurren tras la intervención y
que pueden evolucionar hacia formas malignas) según la OMS.
A continuación se describen los dos tipos de tumores que con más frecuencia se
asocian a epilepsia del lóbulo temporal en niños, el tumor disembrioplásico
neuroepitelial (conocido por sus siglas en inglés DNT) y el ganglioglioma (Pérez et al.,
2014b).
1. Tumor disembrioplásico epitelial:
Este tipo de tumor fue descrito en 1988 por Daumas-Duport et al. (1988). Se
trataría de una lesión neuro-glial mixta de bajo grao (OMS grado I) de buen pronóstico,
que contiene oligrodendrocitos, astrocitos y neuronas, con material coloide (Cabiol,
Acebes & Isamat, 1999) y localizado casi exclusivamente en los hemisferios
cerebrales, principalmente en los lóbulos temporales (62% de los casos) y frontales
(31%) (Daumas-Duport et al., 1988).
Años después de su primera descripción Daumas-Duport et al. (1999), lo
subclasificó en simple, conteniendo sólo elementos glioneuronales, o complejo, en el
que a los elementos glioneuronales se añadían estructuras columnares, nódulos gliales y
focos de displasia cortical. Esta especial relación entre el tumor y la displasia cortical es
la causa principal del debate que aún existe sobre esta entidad, recientemente se ha
considerado parte del espectro de las displasias (Barkovich et al., 2001; Barkovich et al.,
2012). Es un tumor que se diagnostica típicamente en la infancia o adolescencia (Pérez
et al., 2014a), aunque se han descrito casos de diagnóstico en la vida adulta (Burneo
et al., 2008).
Desde el punto de vista histológico se caracteriza por la presencia de células de

aspecto oligodendroglial y haces de axones dispuestos en columnas perpendiculares a la
superficie cortical, entre los cuales se disponen neuronas de aspecto citológico normal
en el seno de una matriz eosinofílica. El diagnóstico diferencial con gliomas de bajo
grado y gangliogliomas puede ser muy difícil (Daumas-Duport, Pietsch, Hawkins &
Shankar, 2007).
2. Ganglioglioma y gagliocitoma:
Son las neoplasias más comunes en el contexto de la epilepsia en niños (Louis et al.,
2007; Miller, Lang & Epstein, 1993; Wolf et al., 1994) y la causa más común de
epilepsia del lóbulo temporal de origen tumoral (Adachi & Yagishita, 2008). Son
tumores bien diferenciados, de crecimiento lento, compuestos solo por células
ganglionares maduras (gangliocitoma) o en combinación con células gliales
(ganglioglioma). La mayoría son grado I según la OMS, aunque se han descrito
gangliogliomas con rasgos de anaplasia en el componente glial, siendo considerados
grado III de la OMS (ganglioglioma anaplásico) (Louis et al., 2007).
Las pruebas de neuroimagen muestran una lesión sólida bien circunscrita, o bien una
lesión quística. La captación de contraste es variable en intensidad y apariencia (sólida,
en anillo, nodular), pudiendo estar ausente. Su pronóstico es en general muy favorable
4
tras resección quirúgica, aunque los gangliogliomas anaplásicos pueden tener un

comportamiento agresivo y pronóstico desfavorable (Blümcke et al., 2011).
Clínicamente es un tumor epileptogénico que puede asociarse a patología dual (López
& Pomposo-Gaztelu, 2010).
En la Ilustración 6 aparecen en la parte superior, dos cortes A1 y A2 de un tumor

neuroepitelial disembrioplásico temporolateral. En la parte inferior, B1 y B2
corresponden a un ganglioglioma temporomedial.
Figura 6 Tumor de bajo grado

1.3.3 ESCLEROSIS MEDIAL
La esclerosis medial (también llamada esclerosis del cuerno de Amón o

esclerosis hipocampal o de hipocampo) es definida por la ILAE (Blümcke et al., 2013)
como “una pérdida de neuronas y gliosis en el área CA1 y CA4 del hipocampo”.
Histológicamente, la pérdida de neuronas piramidales en el área CA1 es severa, con
menor prominencia de pérdida neuronal en las áreas CA3 y CA4. Es el hallazgo
patológico más común en epilepsia del lóbulo temporal en adultos representando el 65-
70% de los casos (Blümcke, Thom & Wiestler, 2002; Spencer, 2002). En ELT
pediátrica la esclerosis hipocampal se presenta como patología de base con mucha
menos frecuencia que en la población adulta, y cuando lo hace es frecuente que esté
asociada a patología extrahipocampal como tumores de bajo grado o displasias
corticales. Los estudios indican que esta patología dual se encuentre entre el 31-79% de
todos los casos de EH en niños (Bocti et al., 2003; Lee et al., 2010; Mohamed et al.,
2001; Sinclair et al., 2001).
Esta elevada incidencia de patología dual en población pediátrica ha intentado

explicarse a través de diferentes mecanismos; los factores que provocan una displasia
cortical podrían también interferir en el desarrollo del hipocampo y sus conexiones.
Varios autores han acuñado el término esclerosis temporal medial disgenética para
referirse a una displasia neuronal amigdalohipocamapal (Bocti et al., 2003; Vernet,
Farmer, Montes, Villemure & Meagher-Villemure, 2000). Otro posible mecanismo sería
que la propia lesión extrahipocampal podría en sí misma predisponer a las neuronas del
hipocampo a una pérdida neuronal inducida por las crisis (Nickels et al., 2012).
El hipocampo es una estructura en la cara medial y anterior del lóbulo temporal.

Junto con la amígdala, la circunvolución del cíngulo, giro parahipocampal, y los núcleos
talámicos anteriores, forman el sistema límbico. El hipocampo normal está formado por
varias estructuras:
5
• El alveus: compuesto por sustancia blanca periventricular, es el sitio de paso de

las aferencias y eferencias del hipocampo con otras estructuras del sistema
límbico y con el neocortex.
• El subículum: corresponde a la región del hipocampo en la se originan las

principales vías eferentes de esta estructura, por lo que estaría involucrado en la
dispersión de la actividad epileptiforme fuera del hipocampo; es una banda de
corteza cerebral abollonada sobre el borde superior de la circunvolución
parahipocampo. En la esclerosis hipocampal esta región permanecería en su
mayor parte indemne; sin embargo algunos hallazgos de estudios in vitro de
actividad rítmica espontánea en esa zona llevan a atribuirle un rol en la génesis
de la actividad epileptiforme interictal(Cohen, Navarro, Clemenceau, Baulac &
Miles, 2002).
• Giro dentado: es una arquicorteza trilaminar con una capa externa o molecular,
una intermedia de células granulosas y una profunda o de células polimorfas. De
la capa intermedia surgen las fibras musgosas que establecen contacto con el
asta de Amón. En la ELTm en el hipocampo existe pérdida y dispersión
neuronal de células granulosas hasta en un 40% de los casos con esclerosis
hipocampal, mostrando pérdida neuronal de un 50% o más (Thom, Martinian,
Williams, Stoeber & Sisodiya, 2005). Estas neuronas además muestran
excitabilidad aumentada respecto a las de ubicación extrahipocampal,
probablemente producto de estimulación aferente de la vía perforante (Cohen
et al., 2002). Estudios en animales como los llevados a cabo por Ben-Ari &
Dudek (2010) o De Lanerolle & Lee (2005) indican que este fenómeno se debe a
cambios en la actividad de neurotransmisores como el Glutamato, GABA,
neuropéptidos, la sustancia P y la somatostantina, de este modo posiblemente la
hiperexcitabilidad de las células granulosas se deba a un aumento en los
mecanismos excitatorios más que una pérdida de los inhibitorios (en especial
GABA), dentro de los cuales participan células musgosas y células piramidales
CA3 que recibirían aferencias glutamatérgicas desde axones de células
granulosas y enviarían estímulos a otras zonas del hipocampo y también a las
células granulosas provocando circuitos reverberantes.
• Asta de Amón: que se subdivide a su vez en cuatro zonas:

o CA1 contiene células piramidales pequeñas, histológicamente es la zona
de mayor pérdida neuronal y se produce una intensa reorganización
sináptica (incluso en tejido no esclerótico) antes de la pérdida neuronal.
En esta reorganización participan neuronas probablemente
GABAérgicas, provocando desinhibición de las neuronas restantes por
inhibición de neuronas inhibitorias, y determinando la persistencia de la
actividad epileptiforme (de Lanerolle & Lee, 2005).
o CA2 banda estrecha de células piramidales densamente agrupadas.
o CA3 banda amplia de células piramidales agrupadas.
o CA4 banda con varios tipos de células no piramidales y no granulosas,
sin laminación apreciable, que conforman el hilus.
• Corteza entorrinal: es la región de la cual se originan la mayor cantidad de

aferencias hacia el hipocampo, mediante la vía perforante hacia el giro dentado y
área CA1. Se ha descrito disminución de volumen de la corteza entorrinal en
pacientes con ELT ipsilateral a las crisis epilépticas y registro de actividad
epileptiforme originada en esa zona, con hallazgos en la neuropatología de
pérdida neuronal y gliosis en grado variable entre pacientes con o sin esclerosis
hipocampal (de Lanerolle & Lee, 2005).
En la Figura 7 podemos observar diferentes cortes de una esclerosis del Cuerno de

Amón en el hemisferio izquierdo. La imagen A1 y B1 muestran una vista coronal, la
imagen A2 y B2 dos vistas laterales y las C1 y C2 una secuencia Flair coronal y axial.
5
Figura 7 Esclerosis medial
En la reunión del grupo de trabajo de la ILAE en 2002 (Wieser, 2004) se concluyó

que existe una alta incidencia de factores precipitantes en pacientes con esclerosis
hipocampal: crisis febriles, trauma, hipoxia e infecciones intracraneales antes de los 5
años. Junto a estos factores tempranos, existe evidencia aceptada de la existencia de una
predisposición genética, al desarrollo de crisis febriles, que conducen finamente a una
esclerosis (Abou-Khalil et al., 2001). Otra posibilidad es que se herede el defecto en los
canales de sodio, que en ratones se ha demostrado la causa de esclerosis hipocampal
(Kearney et al., 2001; Meisler & Kearney, 2005).
1.3.4 OTRAS CAUSAS (VASCULARES, INFECCIOSAS, TRAUMÁTICAS..)
Las malformaciones vasculares del sistema nervioso central representan un

grupo de lesiones del desarrollo caracterizadas por una configuración anormal de los
vasos sanguíneos. En el contexto de la epilepsia medicamente intratable, los angiomas
cavernosos ocasionales son identificados como el agente causal (Awad & Jabbour,
2006; Maciunas et al., 2010; Sinard, García-Bengochea & Ballinger, 1996; Verlaan
et al., 2002). El angioma cavernoso se caracteriza por una proliferación de vasos
sanguíneos venosos sobrepuestos sin comprometer tejido nervioso, malformaciones del
desarrollo cortical en asociación con angiomas cavernosos es rara (Pérez et al., 2014a).
Los traumatismos craneoencefálicos (TCE) dan cuenta de aproximadamente el

13% de los casos de epilepsia adquirida con causa conocida (Lowenstein, 2009). Como
indica Christensen et al. (2009) los factores de riesgo para el desarrollo de crisis tras un
TCE son la severidad de la lesión, la presencia de lesiones intracraneales o cuando la
duramadre ha sido penetrada. La presencia de crisis en las primeras semanas tras la
lesión es un factor de mal pronóstico.
Las infecciones cerebrales pueden ser la causa del 2-7% de todos los casos de
epilepsia. La encefalitis vírica va acompañada de un alto riesgo de desarrollo de
epilepsia tras la infección, aumentando hasta en 10 veces el riesgo que se mantiene
durante al menos 15 años tras la infección (Annegers, 1996). Las meningitis bacterianas
van acompañadas de menor riesgo de padecer crisis que las encefalitis (Annegers,
Hauser, Beghi, Nicolosi & Kurland, 1988). Muchos pacientes que sufren abscesos
intracraneales presentarán crisis (un 33% aproximadamente) y la mayoría de los
pacientes supervivientes sufrirán epilepsia postinfecciosa a lo largo del primer año tras
la infección (Lee, 2010).
5
1.4 NEUROANATOMÍA FUNCIONAL DE LOS LÓBULOS TEMPORALES

Y SUS CONEXIONES
El lóbulo temporal comprende todo el tejido que queda por debajo de la fisura
lateral y anterior al córtex occipital, y tiene 3 grandes divisiones:
1- La región posterior del giro temporal superior, a la que se denomina área de

Wernicke en el hemisferio izquierdo.
2- La región temporal inferior, que incluye el área de asociación occitotemporal.
3- El área medial temporal, que incluye las regiones hipocampal y la amígdala.
Es rico en conexiones internas, proyecciones aferentes desde los sistemas

sensoriales, y eferentes hacia las regiones de asociación frontales y parietales, sistema
límbico y ganglios basales. El neocórtex de los lóbulos temporales izquierdo y derecho
está conectados a través del cuerpo calloso, mientras que el córtex medial temporal y la
amígdala de ambos lóbulos están conectados a través de la comisura anterior. Existen
además varias conexiones intracorticales (fascículos longitudinales) que comunican el
lóbulo temporal con otras estructuras, o bien en los que el lóbulo temporal es lugar de
paso:
1. Fascículo longitudinal superior: discurre por el centro semioval, por encima del
plano del putamen, une los lóbulos frontal, parietal, temporal y occipital del mismo
lado, formando arcos sobre la ínsula.
2. Fascículo longitudinal inferior: sus fibras discurren próximas a la pared lateral del
ventrículo lateral y unen los polos temporal y occipital a lo largo de la cara basal del
cerebro.
3. Fascículo fronto-occipital superior: también denominado subcalloso, fronto-

témporo-occipital o de ForelOnufrowicz; situado craneal y lateral al núcleo caudado,
une los lóbulos frontal, occipital y temporal.
4. Fascículo fronto-occipital inferior: une la región basal de la corteza occipital con
la circunvolución fusiforme.
5. Fascículo uncinado: une la región rostral del polo temporal con la cara orbitaria
del lóbulo frontal adoptando una forma de gancho en la región basal de la cisura de
Silvio.
6. Cíngulo: se encuentra en el espesor de la circunvolución del cíngulo y rodea con

forma arqueada el cuerpo calloso formando parte del sistema límbico.
7. Fascículo arqueado: haz de axones que conectan el área de Wernicke al área de

Broca.
La complejidad anatómica de los lóbulos temporales se relaciona con su

complejidad funcional entre la que se incluye el procesamiento lingüístico, mnésico,
atencional y ejecutivo (Kolb & Whishaw, 2009). La Figura 8, tomada de una reciente
publicación de Leyden et al. (2015) muestra una reconstrucción realizada a través de
tractografía por tensor de difusión (DTI) en el que se observan diferentes vistas de los
principales tractos de sustancia blanca, fascículo arqueado (ARC), fascículo uncinado
(UNC), fascículo inferior longitudinal (ILF) y fascículo inferior frontal occipital (IFOF)
Las vías de sustancia blanca son un factor fundamental para la propagación de

las crisis epilépticas en el cerebro. En la epilepsia mesial temporal, estas conexiones que
atraviesan el itsmo temporal, propagan la actividad irritativa hacia otras regiones del
cerebro (Klingler & Gloor, 1960; Mayanagi, Watanabe & Kaneko, 1996).
5
Figura 8 Tractos de sustancia blanca comunmente implicados en la ELT

1.4.1 LÓBULO TEMPORAL Y PROCESAMIENTO LINGÜÍSTICO
Llamamos lenguaje al sistema de comunicación con otros usando sonidos,

símbolos y palabras para expresar un significado, una idea o un pensamiento (Johnson
& de Hann, 2011). Una compleja red de regiones corticales y tractos de sustancia blanca
sustenta el procesamiento lingüístico. La transformación de pensamiento en producción
del discurso y viceversa es un proceso complejo que se realiza en múltiples etapas de
procesamiento tanto secuencial como simultáneo (Chang, Raygor & Berger, 2015).
Durante más de un siglo los modelos de procesamiento del lenguaje se han

basado en los estudios de pacientes con lesión cerebral, Norman Geschwind (1965)
propuso un determinante modelo, que se ha denominado Wernicke-Geschwind, en el
que se localizaba el sistema de producción del lenguaje en el giro frontal inferior del
hemisferio izquierdo (área de Broca) y la comprensión del lenguaje en el giro temporal
superior (área de Wernicke), ambos sistemas estaban conectados a través del fascículo
arqueado, esta hipótesis conexionista se ha retomado en las dos últimas décadas con los
avances en neuroimagen (resonancia magnética funcional, tractografía),
magnetoelectroencefalografía y estimulación cortical, dando lugar a una comprensión
de la neuroanatomía funcional del lenguaje mucho más compleja (Price, 2012).
Actualmente se entiende el lenguaje como una “red neurocognitiva de nodos
interconectados distribuida a gran escala” (Mesulam, 2012), sus componentes son áreas
corticales, subcorticales y tractos de substancia blanca que conectan las áreas
implicadas.
Uno de los modelos más determinantes en la actualidad se planteó en el año

2000, Hickok y Poeppel (2000, 2004, 2007) han propuesto y reformulado un modelo
de ruta dual del lenguaje análogo al modelo de doble ruta del procesamiento visual
propuesto por Milner & Goodale (1995, 2008) en el que una ruta ventral sustenta el
reconocimiento de objetos (“qué”) y una ruta dorsal su localización (“dónde”). El
modelo de la doble ruta del lenguaje propone un esquema similar para la
5
comprensión y la producción del lenguaje, con una ruta ventral implicada en la

comprensión del lenguaje y una ruta dorsal para la integración sensoriomotora necesaria
para la producción del lenguaje. En la Figura 9 pueden verse de forma esquemática esta
ruta dual. En ella ATL representa el lóbulo temporal anterior; Aud la corteza auditiva;
BA 45/44/6 identifican las áreas de Brodmann 45 , 44, y 6; MTG / ITG representan los
giros temporales medio e inferior ; PM la porción dorsal pre-motora ; SMG el giro
supramarginal ; Spt la Región temporoparietal Sylviana (sólo la izquierda ) ; STG la
circunvolución temporal superior ; la línea roja representa la cisura Sylviana y la línea
amarilla el surco temporal superior ( STS ) .
Figura 9 Adaptación de la Ruta dual del lenguaje propuesta por Hickok y Poeppel
Los sonidos del habla son procesados mediante un análisis espectro-temporal y
fonológico en el giro temporal posterior superior y en el surco temporal superior,
componentes principales de la clásica área de Wernicke. A partir de ahí surgen dos vías,
la ventral comprende una gran cantidad de regiones que se expanden a lo largo de los
cuatro lóbulos cerebrales (incluyendo polo temporal, cortexorbitofrontal, giro
inferofrontal, lóbulo parietal superior, giro angular y el giro parietal superior, medio e
inferior) que se conectan a través de tractos que discurren a lo largo del lóbulo
temporal (Duffau, Herbet & Moritz-Gasser, 2013). Esta vía procesa los aspectos
semánticos del lenguaje y, en contra de la creencia clásica sustentada en estudios de
lesión sugiere que este procesamiento es bilateral aunque no simétrico, estudios de
neuroimagen funcional indican que el procesamiento auditivo del habla activa el lóbulo
temporal superior de ambos hemisferios cerebrales (Binder et al., 2000; Schlosser,
Aoyagi, Fulbright, Gore & McCarthy, 1998; Zatorre, Meyer, Gjedde & Evans, 1996).
El apoyo a esta idea también proviene de pacientes a los que se les ha realizado
una callosotomía o en estudios con el Test de Wada que muestran que el hemisferio
derecho es capaz de una buena comprensión auditiva a nivel de palabras(Hickok et al.,
2008; McGlone, 1984; Wada & Rasmussen, 2007; Zaidel, 1985). El hemisferio no
dominante, habitualmente el derecho es crucial en el procesamiento de los rasgos
prosódicos como el tono emocional (Catani, Howard, Pajevic & Jones, 2002; George
et al., 1996; Imaizumi et al., 1997; Pell, 1999, 2006). La vía dorsal conecta la región
parieto-temporal sylviana con el lóbulo frontal posterior; se encargaría de procesos de
integración sensoriomotora, transformando información fonológica en representaciones
articulatorias y se considera lateralizada en el hemisferio izquierdo, dando explicación
a los hallazgos de importantes secuelas en producción cuando se producen lesiones
dorso-temporales y frontales izquierdas (Hickok et al., 2000; Hickok, Blumstein,
Manuscript, Pauli & Reilly, 2010; Hickok & Poeppel, 2004, 2007). Otros autores
también han apoyado este modelo de ruta dual, la ruta dorsal y ventral sustentarían el
procesamiento sintáctico y semántico respectivamente (Friederici & Singer, 2015).
6
Las rutas dorsal y ventral tienen una clara correlación con la estructura de los
tractos de sustancia blanca que constituyen las conexiones entre áreas y que son
funcionalmente importantes en el lenguaje (Axer, Klingner & Prescher, 2013). En
términos generales, los tractos de fibras de sustancia blanca representan conexiones
recíprocas entre regiones de sustancia gris en el cerebro. Son cuatro los tractos
principales que constituyen la vía ventral y fluyen a lo largo del lóbulo temporal
uniendo estructuras de los cuatro lóbulos cerebrales: el fascículo uncinado (FU), el
fascículo occipitofrontal inferior (FOFI), el fascículo longitudinal medio (FLM) y el
fascículo longitudinal inferior (FLI).
El fascículo uncinado conecta el polo temporal superior, áreas entorrinales y

perirrinales con porciones basales y orbitales del lóbulo frontal. La asociación funcional
del FU con regiones clave para el lenguaje ha sido destacada desde los estudios de
Wernicke, sin embargo su papel no está suficientemente aclarado, estudios recientes lo
han implicado en el procesamiento semántico (Han et al., 2013). Algunos estudios
partiendo de sus conexiones con el lóbulo frontal han llevado a postular que el FU
permite el control ejecutivo del procesamiento semántico (Binney, Parker & Ralph,
2012), otros autores como Fujie et al. (2008) han sugerido que el FU es una vía límbica
que conecta regiones relacionadas con la memoria y el procesamiento emocional.
Ambas propuestas no tienen porque ser excluyentes y podrían sustentarse en las dos
ramas del FU, medial y lateral (Binney et al., 2012).
El fascículo longitudinal inferior conecta el polo temporal, la formación

hipocampal y el giro temporal inferior con el lóbulo occipital (Davis, 1921), su función
se ha asociado con el procesamiento visual y semántico (Catani et al., 2012; Duffau
et al., 2013; Shinoura et al., 2009).
El fascículo occipito-frontal inferior recorre el lóbulo temporal ventralmente

conectando el lóbulo frontal con el temporal y occipital así como otras áreas parietales
(Curran, 1909; Martino, Vergani, Robles & Duffau, 2010; Sarubbo, De Benedictis,
Maldonado, Basso & Duffau, 2013). Parece ser un tracto crítico para el lenguaje, ya que
su estimulación produce parafasias semánticas y déficits en comprensión verbal (Duffau
et al., 2005, 2013).
El fascículo longitudinal medio conecta las regiones temporales y parietales, su

función no ha sido suficientemente aclarada, algunos autores han relacionado este tracto
con las redes semánticas y fonológicas (Saur et al., 2010), sin embargo la evidencia
proveniente de estudios de electroestimulación no ha mostrado ninguna alteración de
lenguaje al estimularlo, llevando a algunos autores a la conclusión de que este tracto
podría no ser esencial para las redes del lenguaje (De Witt Hamer, Moritz-Gasser,
Gatignol & Duffau, 2011; Menjot De Champfleur et al., 2013).
El fascículo arcuato o arqueado (FA) y el fascículo longitudinal superior

(FLS) son los tractos implicados en la vía dorsal del procesamiento del lenguaje. El
fascículo arqueado conecta áreas fronto-operculares con el córtex temporal posterior,
además de su conexión de las clásicas áreas de Wernicke y Broca. (Martino et al.,
2011; Thiebaut de Schotten, Dell’Acqua, Valabregue & Catani, 2012). La estimulación
del fascículo arqueado produce tanto errores fonológicos como sintácticos (Duffau,
2008; Friederici, Bahlmann, Heim, Schubotz & Anwander, 2006; Leclercq et al., 2010;
Maldonado, Moritz-Gasser, & Duffau, 2011; Maldonado et al., 2011).
El FLS está compuesto por 3 haces de fibras diferenciadas: FLS I (no implicado
en el lenguaje), II y III conectan las cortezas frontales y parietales, mientras que el
denominado FLS-tp conecta la corteza temporal y parietal. El FLS II conecta las
cortezas premotoras y prefrontales con giro angular (Galantucci et al., 2011; Petrides &
Pandya, 1984; Schmahmann et al., 2007), mientras que el FLS III configura la conocida
como vía opérculo-opercular, que une las áreas prefrontales con el giro supramarginal
(Catani et al., 2002; Duffau, 2008; Galantucci et al., 2011; Makris et al., 2005;
Maldonado, Moritz-Gasser & Duffau, 2011). La estimulación de estos tractos dará lugar
a disartria y otras alteraciones articulatorias (Friederici et al., 2006; Galantucci et al.,
6
2011; Leclercq et al., 2010; Makris et al., 2005; Maldonado, Moritz-Gasser, & Duffau,
2011). El FLStp recorre en dirección posterior desde el lóbulo parietal inferior al lóbulo
temporal posterior, los estudios de lesión indican que está implicado en el
procesamiento fonológico (Catani, Jones & Ffytche, 2005; Galantucci et al., 2011). La
estimulación tanto de la FLS III como de la FLStp también dan lugar a errores en la
repetición del habla (Fridriksson et al., 2010; Saur et al., 2008).
1.4.2 MEMORIA Y ÁREAS MEDIALES (HIPOCAMPO Y PARAHIPOCAMPO)
La memoria es la habilidad para recordar o reconocer experiencias previas (Kolb

& Whishaw, 2006). Es un proceso cognitivo activo que implica adquisición,
almacenamiento y recuperación de información. La adquisición se consigue a través de
la codificación, que es el proceso inicial por el que la información se transforma en una
representación mental. La codificación depende de las características del estímulo,
implica desde el procesamiento de las características físicas y sensoriales a la
información más abstracta y semántica (Baddeley, 2002). El almacenamiento es la
habilidad para acumular y mantener información previamente registrada durante un
período de tiempo. Finalmente, la recuperación implica acceso, búsqueda y extracción
de la información retenida en diferentes tipos de almacenamiento (Baddeley, 2009).La
formación, mantenimiento y recuperación de los recuerdos depende de una red neural
multicomponente que implica estructuras temporales y corticales (Eichenbaum &
Cohen, 2001; Markowitsch, 2000).
Existen muchas formas de memoria, con representaciones mentales en diferentes

partes del cerebro, una distinción útil es la dicotomía memoria declarativa- no
declarativa, la primera es una memoria aprendida de forma consciente y la segunda
inconscientemente. Se puede añadir un tercer tipo de memoria, la memoria emocional
que retendría las propiedades afectivas de los estímulos o eventos (Kolb & Whishaw,
2006). Dentro de la memoria declarativa, Tulving (1972) estableció la distinción entre
memoria episódica, que sería la memoria para eventos específicos, incluyendo los
recuerdos sobre cuando y cómo ha ocurrido algo y la memoria semántica, que se
referiría a la memoria para datos, incluyendo conocimientos generales sobre el mundo
(Baddeley, 2009).
La memora declarativa, no declarativa y emocional se codifica y almacena en

distintas estructuras diferentes cerebrales. Para la memoria declarativa son cruciales las
estructuras temporales mediales. Dentro de la memoria no declarativa, la memoria
procedimental se ha relacionado con el estriado, el primming con el neocórtex, , el
6
condicionamiento clásico no emocional muscular-esquelético sería dependiente del

cerebelo y los ganglios basales, y el aprendizaje no asociativo se relaciona con rutas
reflejas. La memoria emocional se ha relacionado como explicaremos más adelante con
la amígdala (Milner, Squire & Kandel, 1998).
A partir de los estudios que se iniciaron con el caso de Henry Molaison (HM),
cuya capacidad para adquirir nuevos conocimientos (aprendizaje declarativo) se
deterioró de forma dramática tras una resección bilateral del hipocampo y porciones de
las estructuras mediales adyacentes (córtex perirrinal, parahipocampal y entorrinal)
(Scoville & Milner, 2000), se relacionó el lóbulo temporal medial con la memoria
declarativa. En la actualidad (Squire, 2004) se considera que la red mnésica que
sustenta la citada memoria declarativa está formada por el hipocampo, las cortezas
entorrinal y perirrinal y la porción del giro parahipocampal no ocupada por el córtex
entorrinal, que fue denominada por Zola (1997) Complejo Hipocampal, y sus
conexiones con el córtex frontal y estructuras íntimamente relacionadas con él
(Eichenbaum & Cohen, 2001; Squire & Zola, 1991). La Figura 10, tomada de Baddeley
(2002) muestra una disección del hemisferio cerebral izquierdo desde una perspectiva
lateral en el que aparecen las estructuras mediales. El hipocampo aparece marcado con
una H.
Figura 10 Perspectiva lateral de las estructuras mediales del hemisferio izquierdo
Los estudios sobre las capacidades mantenidas del paciente H.M , mostraron que
sí era capaz de mantener información de forma breve (40 seg), por lo que parece que las
estructuras mediales no son necesarias para la memoria a corto plazo y por otro lado,
H.M era capaz de recuperar recuerdos del pasado, por lo que parece que estas
estructuras tampoco serían los repositorios definitivos de antiguos recuerdos.
Los diferentes componentes del sistema de memoria declarativa están altamente

conectados a través de circuitos recurrentes; las cortezas perirrinales y
parahipocampales proveen aproximadamente dos tercios del input cortical a la corteza
entorrinal (Insausti, Amaral & Cowan, 1987; Suzuki & Amaral, 1994), y la corteza
entorrinal a cambio es la fuente principal de proyecciones corticales para el hipocampo
y el giro dentado (Suzuki & Amaral, 1994; Van Hoesen, Pandya, & Butters, 1975). Las
cortezas de asociación temporales reciben inputs de todas las modalidades sensoriales ,
y vuelven a recibir proyecciones feedback del hipocampo (Baddeley, 2002). La Figura
11 tomada de Kolb & Whishaw (2006) representa este circuito.
6
Corteza parietal, temporal, occipital, frontal y corteza

cingulada
Córtex
Córtex perirrinal
parahipocampal
Córtex entorrinal
Hipocampo
Figura 11 Conexiones temporales
Anatómicamente el córtex perirrinal está profusamente conectado con las

regiones inferotemporales de la vía visual ventral (Suzuki & Amaral, 1994; Zola et al.,
2000), por lo que es esperable que contribuya a la memoria visual para objetos y caras
(Litman, Awipi & Davachi, 2009; Preston et al., 2010; Staresina & Davachi, 2010;
Staresina, Duncan, & Davachi, 2011) y sus relaciones (Staresina & Davachi, 2008;
Watson & Lee, 2013). Actualmente se considera que el córtex perirrinal es un
procesador asociativo, se encarga de procesar toda la información sobre un ítem,
denominándose la vía “qué” (Bussey, Saksida, & Murray, 2002; Jiménez-Díaz,
Sancho-Bielsa, Gruart, Lopéz-García & Delgado-García, 2006; Law et al., 2005;
Tendolkar et al., 2007). El córtex parahipocampal está conectado con la vía visual
dorsal (recibe información principalmente del córtex parietal, que se considera
implicado en el procesamiento visoespacial) así como con las cortezas de asociación
auditivas (Suzuki & Amaral, 1994; Zola et al., 2000). Por lo tanto la región
parahipocampal posiblemente tenga un papel en la memorial visoespacial y la capacidad
para recordar escenas, aportando por tanto el contexto al ítem que está siendo
procesado, esta conexión se denomina la vía “dónde”. Trabajos actuales sugieren un
gradiente de diferenciación funcional a lo largo del eje anterior-posterior del córtex
temporal medial, las caras, objetos y representaciones de escenas se codificaban en
diferentes grados a lo largo del córtex temporal medial, con la mayor especialización
para las escenas en la región parahipocampal anterior y para las caras y objetos en el
córtex perirrinal (Liang, Wagner, & Preston, 2013).
A pesar de que los diferentes tipos de contenido parecen ser representados de

forma diferencial a lo largo del eje antero-posterior del córtex medial, la convergencia
de inputs perirrinales y parahipocampales al hipocampo, a través del córtex entorrinal,
es lo que se considera que permite la fusión de las diferentes facetas de un evento en un
trazo de memoria único. Esta teoría ha sido apoyada por los hallazgos a través de
resonancia magnética funcional que han revelado actividad de la corteza temporal
medial en la codificación (principalmente en el córtex perirrinal) predice de manera
diferencial el posterior reconocimiento del ítem, mientras que la actividad hipocampal
en la codificación predice el posterior recuerdo del ítem y su contexto (Davachi, 2006;
Kirwan & Stark, 2004; Ranganath et al., 2004). El hipocampo está situado al final de la
jerarquía de procesamiento del lóbulo temporal medial, por lo que se considera que su
tarea es la de unir los elementos para crear un recuerdo integrado y duradero, las
estructuras neocorticales son el lugar de almacenamiento a largo plazo de los recuerdos
y los circuitos prefrontales permitiría su recuperación; por ello, el almacenamiento a
largo plazo de los recuerdos requiere múltiples estructuras, incluyendo el córtex
prefrontal, las estructuras temporales y conexiones intactas entre ellos (Buckner, Kelley,
& Petersen, 1999; Fletcher & Henson, 2001).
Los recuerdos recientes son más susceptibles de perderse tras un daño en el

hipocampo, debido a una consolidación incompleta; en pacientes con lesión en esta
estructura puede verse un gradiente de amnesia retrógrada, los recuerdos adquiridos
temporalmente próximos al momento de la lesión son los más alterados, cuanto más
alejados del insulto los recuerdos permanecen más intactos (Mozaffari, 2014; Rempel-
Clower, Zola, Squire & Amaral, 1996; Victor & Agamanolis, 1990; Zola et al., 2000).
El córtex perirrinal funciona como un procesador capaz de analizar si un estímulo es
familiar o no, si la lesión lo incluye además del hipocampo la amnesia será más densa
(Eldridge, Knowlton, Furmanski, Bookheimer & Engel, 2000; Ranganath et al., 2004).
6
Otras estructuras temporales fuera de la región temporal medial también juegan

un papel importante en la memoria. Estas estructuras incluyen unidades anatómicas en
la porción anterior, inferior y lateral del lóbulo temporal. Incluyen cortezas en el polo
temporal (área 38 de Broadmann), la región ínferotemporal (áreas 20/21, 36 y parte de
la 37 de Broadmann) y la región de transición entre el lóbulo temporal posterior y el
lóbulo occipital inferior (área 37 de Broadmann) (Baddeley, 2009). La Figura 12,
tomada de Baddeley (2002) muestra una vista lateral (A y B) e inferior (C) de estas
regiones. Las regiones sombreadas en blanco representan las regiones no mediales
implicadas en la memoria.
Figura 12 Regiones mediales implicadas en la memoria
La memoria emocional se ha estudiado principalmente a través del

condicionamiento aversivo (Davis, 1992; LeDoux, 2007) asociando la presencia de un
estímulo aversivo con un estímulo previo; el daño en la amígdala abolía el recuerdo
emocional, sin embargo afectaba muy escasamente a la memoria implícita o explícita.
Los eventos emocionales se recuerdan mejor que los eventos neutros (Hamann, 2001;
LaBar & Cabeza, 2006; Phelps, 2004), esta ventaja se ha denominado efecto emocional
(Yonelinas & Ritchey, 2015) podría deberse a una codificación más elaborada que lleva
a estos materiales a ser recordados mejor que los neutros, pero el efecto emocional sólo
aparece como ventajoso tras un período de tiempo, a partir de unas horas, por el
contrario en el recuerdo a corto plazo, no hay diferencia entre materiales neutros y
emocionales (Anderson, Yamaguchi, Grabski & Lacka, 2006; Ritchey, Dolcos &
Cabeza, 2008; Sharot & Phelps, 2004; Sharot & Yonelinas, 2008). No todas las formas
de memoria episódica se beneficiarían de la emoción, distintos estudios han mostrado
que no afecta al reconocimiento (Anderson et al., 2006; Atienza & Cantero, 2008;
Dolcos, LaBar, & Cabeza, 2004; Kensinger & Corkin, 2003; Ritchey et al., 2008;
Sharot & Yonelinas, 2008; Yonelinas, Parks, Koen, Jorgenson & Mendoza, 2011).
La actividad del hipocampo está implicada con la codificación y la recuperación

tanto de materiales emocionales como neutros, pero algunos estudios de neuroimagen
han mostrado que el hipocampo anterior y el córtex perirrinal podrían estar más
implicados en el procesamiento emocional que las regiones posteriores como el córtex
parahipocampal (Dolcos et al., 2004; Murty, Ritchey, Adcock, & LaBar, 2011).
Recientemente algunos autores han propuesto (Yonelinas & Ritchey, 2015) que el papel
de la amígdala en el recuerdo emocional es establecer una conexión entre un estímulo e
información emocional, con eventos que elicitan una respuesta emocional, la amígdala
integrará la respuesta emocional con los inputs sobre el estímulo enviados por el córtex
perirrinal, una vez formada tal conexión, el recuerdo se facilita mostrando un bajo nivel
de olvido.
En epilepsia uno de los modelos de memoria que más impacto ha tenido, por su
influencia en la determinación de la idoneidad de pacientes candidatos a lobectomías
temporales con amigdalohipocampectomía se basa en el modelo de especificidad para
el material de los lóbulos temporales derecho e izquierdo. Este modelo fue planteado
por Brenda Milner (1970), de modo simplificado sugiere que los lóbulos temporales
7
izquierdo y derecho procesan diferente tipo de material, el lóbulo temporal izquierdo

sustentaría la memoria verbal y el derecho la no verbal. Basándose en los estudios
correlaciónales de Corsi (1973) se estableció que el daño específicamente en el
hipocampo era el responsable de los déficits material-específicos en memoria.
El modelo de especificidad del material se fundamenta en las siguientes asunciones:
1. La memoria verbal y no verbal son constructos unitarios e internamente

homogéneos. Esta aproximación no tiene en cuenta la naturaleza de las
diferentes tareas con las que se mide el desempeño de una función, de hecho no
tiene en cuenta que las puntuaciones en dos tareas, que correlacionan en una
muestra de sujetos normales, pueden estar afectadas diferencialmente por
lesiones cerebrales (Borsboom, Mellenbergh & van Heerden, 2004).
2. Asume por otro lado que el sistema de memoria del lóbulo temporal izquierdo
media todos los aspectos de la memoria verbal, pero no interviene en la memoria
no verbal y viceversa.
La asociación entre memoria verbal y lóbulo temporal izquierdo parece más clara en
ELT que entre material no verbal y lóbulo temporal derecho. El material no verbal
abarcaría desde funciones relacionadas con los dominios perceptivos, espaciales,
faciales, musicales, sociales o emocionales. La investigación realizada a los largo de
estas décadas en relación a la memoria espacial, no sólo ha encontrado poca
consistencia al asociar lesiones en el lóbulo derecho y memoria no verbal (Bell &
Davies, 1998), sino que apuntan a la multiplicidad de componentes disociables dentro
de este dominio (Bird & Burgess, 2008; Burgess, 2008; Doeller, King & Burgess, 2008;
Hartley, Maguire, Spiers & Burgess, 2003; Schacter & Nadel, 1991). Hay múltiples
indicadores de la complejidad de la memoria espacial y su representación cerebral,
mientras algunos componentes del dominio son más sensibles al daño en hemisferio
temporal derecho que izquierdo (Kessels, de Haan, Kappelle & Postma, 2001), la
arquitectura neurocognitiva subyacente permanece esquiva, y el lóbulo temporal
izquierdo parece jugar también un papel importante en muchas tareas de memoria
espacial, por ejemplo hay evidencia de que la lateralización al nivel temporal medial
dependería de cuál es el componente más saliente, la localización o la identidad del
objeto: la detección de cambios en la localización da lugar la activación de áreas
temporales mediales derechas, mientras que la detección de cambios en la naturaleza del
objetos activa áreas izquierdas (Treyer, Buck & Schnider, 2005).
La revisión de los resultados de la investigación con sujetos tras cirugía no apoya

tampoco el modelo de memoria específico modal, por ejemplo déficits postcirugía en
memoria verbal pueden ocurrir tras la resección temporal derecha, aunque en una
minoría de pacientes (Baxendale et al., 1998; Baxendale, Thompson, Harkness, &
Duncan, 2007; Baxendale, 1998; Bell & Davies, 1998; Gleissner et al., 2002; Martin
et al., 1998). En el dominio no verbal de deterioro de la memoria visual tras resección
temporal derecha se ha mostrado muy elusiva (Glikmann-Johnston et al., 2008;
McConley et al., 2008).Los hallazgos en estudios de neuroimagen sugieren una
interacción dinámica entre las regiones temporales mediales izquierda y derecha,
moduladas por las exigencias de cada tarea más que por el tipo de material verbal o
visual a codificar (Burgess, Maguire, & O’Keefe, 2002; Kennepohl, Sziklas, Garver,
Wagner & Jones-Gotman, 2007; Law et al., 2005; Nyberg et al., 2000; Sommer, Rose,
Gläscher, Wolbers & Büchel, 2005).
7
1.5 ALTERACIONES COGNITIVAS ASOCIADAS A LA EPILEPSIA DEL

LÓBULO TEMPORAL
La epilepsia del lóbulo temporal en niños es menos frecuente (10-20% de todos

los casos pediátricos) y más heterogénea que en adolescentes y adultos, tanto a nivel
clínico, EEG y etiología (Fournier et al., 2010), hasta el punto que autores como Bocti
et al. (2003) han llegado a afirmar que podría constituir una entidad diferente que en
adultos, tanto desde la perspectiva clínica como neuropatológica, esto hace que la
caracterización de las alteraciones cognitivas con las que cursa sean más difíciles.
La neurobiología del desarrollo del cerebro humano es única, y se configura en

etapas madurativas complejas que son reguladas por factores genéticos y ambientales.
Cuando un cerebro se desarrolla normalmente el resultado es que, evolutivamente,
conseguirá una mayor especialización y localización de funciones, consecuencia de un
desarrollo ordenado y secuencial de redes neuronales (Annaz, Karmiloff-Smith &
Thomas, 2008). En el adulto un daño o disfunción cerebral puede producir una
alteración selectiva en una función cognitiva, mientras que otras pueden preservarse. En
cambio, en la infancia temprana el cerebro humano está altamente interconectado
(Neville, 2006) por lo que es infrecuente que una parte del cerebro pueda desarrollarse
aisladamente sin verse afectado por otras estructuras que se están desarrollando de
forma atípica, esto es especialmente importante en los lóbulos temporales cuyas áreas
corticales y tractos de sustancia blanca participan en redes a gran escala con conexiones
con la totalidad de los lóbulos cerebrales y sustentan funciones imprescindibles para el
desarrollo.
Cuando un niño con un cerebro en desarrollo sufre crisis repetidas, como ocurre
en las epilepsias temporales refractarias, el mecanismo de epileptogénesis secundaria
da lugar a la aparición de más crisis, que alterarán la eficacia sináptica (Ben-Ari &
Holmes, 2008) e inducen la formación de redes funcionales anormales o “plasticidad
maladaptativa” (Laurent & Arzimanoglou, 2006). Por ello, los estudios en epilepsia en
adultos nos son directamente aplicables a población pediátrica, ya que el impacto de las
crisis y las estructuras subyacentes que sostienen las funciones, han mostrado ser
diferentes en el cerebro maduro que en el cerebro en desarrollo (Smith, 2010).
Según mencionan Fournier y colaboradores (Fournier et al., 2010), en niños, los

mayores factores de riesgo para desarrollar alteraciones neuropsicológicas graves son
los siguientes: la aparición precoz de las crisis, su elevada frecuencia, la expresión de
abundantes anomalías EEG, la falta de control farmacológico, la politerapia, y el
diagnóstico sindrómico de epilepsias generalizadas sintomáticas (Fastenau et al., 2009).
La duración prolongada de la epilepsia y la concurrencia de varios tipos de crisis
también se han relacionado con mayores alteraciones cognitivas (Lee, 2010). Las crisis
frecuentes, incluso si son de corta duración y de sintomatología sutil, pueden tener un
impacto cognitivo negativo alterando procesos de aprendizaje. Lo anteriormente citado
es aplicable a cualquier tipo de epilepsia, incluida la ELT objeto de nuestro estudio.
La etiología que subyace a la epilepsia es una las variables moduladoras más

importantes que afectan la ejecución en pruebas neuropsicológicas, ya que los
diferentes tipos de sustratos patológicos se comportan de forma diferente a la hora de
preservar, desplazar o reorganizar las funciones neuropsicológicas (Lee, 2010). En
niños los tumores de bajo grado cursan con escasas alteraciones neuropsicológicas si la
aparición de las crisis es tardía (García-Fernández et al., 2011).
En la epilepsia del lóbulo temporal como en otros tipos de epilepsia, la

distribución topográfica de la lesión o de la zona epileptógena es un factor determinante
tanto del tipo de alteración que presenta el paciente como de la gravedad de la misma.
Los estudios neuropsicológicos efectuados en pacientes en los que la epilepsia se ha
iniciado en la edad adulta muestran una relación relativamente estable entre la
localización del foco epiléptico y alteraciones cognitivas específicas. En niños la
situación a menudo es más compleja. En niños mayores pueden verse patrones de
déficit relacionados con la localización de las funciones corticales superiores similares a
los de los adultos; en niños pequeños la expresión del daño a menudo viene modificada
7
por los procesos de plasticidad neuronal, pero también de los factores de vulnerabilidad
que hemos descrito antes (Lassonde & Sauerwein, 2007). La neuroplasticidad no es un
constructo unidimensional, distintos sistemas cognitivos muestran diferentes gradientes
de plasticidad. El cerebro muestra una impresionante flexibilidad para la adquisición del
lenguaje, que es mucho menor para asumir el procesamiento visoespacial y emocional
(Reilly, Levine, Nass & Stiles, 2008).
1.5.1. INTELIGENCIA GENERAL
La mayoría de los pacientes pediátricos con ELT candidatos a cirugía de la

epilepsia muestran niveles intelectuales normales o en el rango bajo de la normalidad,
distintos estudios muestran que un CI una desviación típica por debajo de la media en
el 19-21% de los niños (Benifla et al., 2006; Westerveld et al., 2000).
En un estudio llevado a cabo por Cormack et al. en 2007 (Cormack et al., 2007)
con una muestra de 79 sujetos menores de 18 años con epilepsia del lóbulo temporal
unilateral, evaluados a través de las escalas Wechsler, se trato de analizar que variables
clínicas se relacionaban con el funcionamiento intelectual de los pacientes. Se estudio
el impacto de la edad de inicio de la epilepsia, duración de la misma, frecuencia de las
crisis, sexo, lateralización de las crisis y patología subyacente. Tan sólo la edad de
inicio de las crisis (si el inicio era anterior al primer año de vida) predecían alteración en
el funcionamiento cognitivo, aquellos pacientes en los que el inicio de las crisis era
posterior a los 5 años de vida presentaban menores alteraciones en el nivel intelectual.
El CI medio de pacientes con un inicio de las crisis en el primer años de vida era de 55,
con una desviación típica de 13,2 puntos, mientras que en el resto de la muestra el CI
medio era de 88 puntos. Ninguna de las otras variables estudiadas predecían disfunción
cognitiva. Estos datos sugieren la vulnerabilidad del desarrollo neurocognitivo durante
el primer año de vida.
En la misma línea, Kaaden y Helmstaedter (2009) presentaron un estudio en el

que evaluaron de manera prospectiva un total de 188 pacientes con ELT y edades
comprendidas entre los 16-67 años. La muestra se dividió en pacientes con inicio de la
epilepsia en la edad pediátrica (previo a los 14 años) y posterior. Sus resultados
también muestran que el grupo de inicio más temprano presentaba un CI más bajo. El
grupo de inicio temprano contenía más pacientes con esclerosis hipocampal o esclerosis
hipocampal y otra alteración (patología dual), este dato coincide con la
conceptualización de la esclerosis hipocampal como un trastorno del neurodesarrollo
que se asocia con inicio temprano. Los pacientes con patología dual tuvieron bajos
7
resultados en CI en ambos grupos, y su CI fue peor que el rendimiento en memoria. Una

explicación de este resultado que proponen los autores es que las epilepsias más focales,
cuando su inicio es temprano afectan de manera secundaria al desarrollo cognitivo. En
pacientes con patología dual el desarrollo intelectual podría estar afectado desde el
principio, reflejando una patología más difusa, ya que la patología dual se asocia con
ejecuciones más pobres en todas las medidas de funcionamiento intelectual (Bigel &
Smith, 2001). El hecho de que hubiese más pacientes con esclerosis hipocampal o
patología dual en el grupo de inicio temprano y el hecho de que este grupo presentase
peores desempeño en CI y memoria coincide con la observación de que generalmente
las epilepsias más graves comienzan antes.
Los resultados antes expuestos coinciden con los encontrados por Vendrame et
al. (2009), en su estudio evaluaron el impacto de la edad de inicio de las crisis,
duración y frecuencia en el desarrollo cognitivo de niños menores de 3 años, volvieron
a encontrar mayores alteraciones cognitivas cuando la edad de inicio era más temprana.
A diferencia del estudio previo no encontraron relación entre el funcionamiento
intelectual y la patología de base.
Un estudio retrospectivo llevado a cabo por Baxendale, Heaney, Thompson &

Duncan (2010) se analizaron los datos de 382 pacientes adultos con ELT refractaria
secundaria a esclerosis de hipocampo de inicio en la infancia, con una edad media de
inicio de 7 años. No encontraron relación entre la duración de la epilepsia y alteraciones
en el nivel intelectual, memoria o lenguaje, lo cual haría pensar que el perfil funcional
de un paciente se establece durante la infancia, y no se produce deterioro más allá del
normal por la edad a pesar del mantenimiento de la epilepsia. En este trabajo los autores
encontraron relación ente la lateralidad de la patología, el sexo y el desempeño
cognitivo, de tal modo que las mujeres y pacientes con lateralidad izquierda parecían
particularmente vulnerables a la disfunción cognitiva.
Empleando pruebas de imagen de alta resolución (RM craneal) y correlacionado
con los resultados de una evaluación neuropsicológica, Hermann et al. (2002)
estudiaron 53 pacientes con ELT comparados con un grupo control de 62 sujetos sanos.
El grupo control se dividió en 2 grupos: 37 pacientes con ELT de inicio temprano (edad
media de inicio de 7,8 años) y 16 con un inicio tardío (edad media de inicio de 23,3
años).Los pacientes con ELT de inicio en la infancia mostraron una afectación más
amplia de las funciones cognitivas y una reducción sustancial del volumen cerebral que
se extendía e a regiones extratemporales, comparado con los controles normales y
aquellos sujetos con ELT de inicio más tardío. Lo más destacable fue una reducción
total del volumen de sustancia blanca en los pacientes con ELT temprana que se asoció
con un status cognitivo más pobre.
En esta misma línea, Riley et al. (2010) encontraron que los pacientes de ELT
con inicio más temprano tenían mayor alteración en sustancia blanca en las regiones
posteriores del cuerpo calloso, siendo el itsmo y el esplenio las áreas del cuerpo calloso
más afectadas, lo que hace pensar que esta región es particularmente sensible al impacto
de las crisis. Estas estructuras son críticas para la conexión interhemisférica y proveen
de conexiones entre el lóbulo temporal superior y el lóbulo parietal posterior a través
del itsmo, así como el lóbulo temporal inferior y el lóbulo occipital a través del
esplenio. La especial vulnerabilidad de estas regiones posteriores callosas a la edad de
inicio de la epilepsia podría corresponderse con los hallazgos de afectación de la
capacidad intelectual asociada a inicio temprano.
En resumen podemos concluir, a pesar de la escasez de estudios, que la variable

que impacta de manera más perniciosa en la capacidad intelectual general es una edad
de inicio muy temprana de las crisis, previa a los 6 años. La edad de inicio temprana de
las crisis parece provocar evolutivamente un deterioro de sustancia blanca sobre todo de
partes posteriores del cuerpo calloso que podría ser la responsable de la disfunción en
habilidades cognitivas generales con la que cursa una ELT a pesar de ser una epilepsia
focal.
7
1.5.2. ALTERACIONES DE MEMORIA
En niños las alteraciones en memoria pueden impactar de forma negativa en el

funcionamiento cotidiano (Smith & Lah, 2011), pero además pueden determinar
alteraciones en los aprendizajes académicos; distintos estudios han destacado los
déficits mnésicos como un factor crítico en los bajos resultados escolares (Fastenau
et al., 2004; Schouten, Oostrom, Pestman, Peters & Jennekens-Schinkel, 2002).
Entre el 70-80% de los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal

fármacorresistente presentan alteraciones de memoria verbal o no verbal (Helmstaedter
& Lendt, 2001; Helmstaedter, Reuber & Elger, 2002; Hermann et al., 2002; Jambaqué,
Dellatolas, Dulac, Ponsot & Signoret, 1993; Lespinet, Bresson, N’Kaoua, Rougier &
Claverie, 2002; Nolan et al., 2004), siendo la memoria la alteración cognitiva más
común en pacientes adultos con ELT. En niños con ELT también hay múltiples estudios
que registran alteraciones de memoria tanto episódica (Guimaraes et al., 2007;
Jambaqué et al., 2007; Nolan et al., 2004; Rzezak, Guimarães, Fuentes, Guerreiro &
Valente, 2011; Smith & Lah, 2011) como semántica (Cormack, Vargha-Khadem,
Wood, Cross & Baldeweg, 2012a; Rzezak et al., 2011; Smith & Lah, 2011). Estas
alteraciones se han relacionado con la pérdida de integridad estructural del lóbulo
temporal y la influencia dinámica aunque reversible de las crisis y la farmacoterapia en
las funciones cerebrales (Helmstaedter & Elger, 2009).
En adultos se ha encontrado con frecuencia déficits en memoria específicos para

el material (de forma más consistente para material verbal), esta disociación no aparece
de forma clara en población pediátrica (Helmstaedter & Lendt, 2001). Varios estudios
han encontrado que los déficits de memoria verbal son comparables en niños con ELT
izquierda y derecha (Lendt, Helmstaedter & Elger, 1999; Mabbott & Smith, 2003;
Nolan et al., 2004), y cuando se han encontrado resultados coherentes con la
especificidad del material, ha sido más en relación al material visual que al material
verbal, de forma contraria a los que ocurre en adultos (Gonzalez, Anderson, Wood,
Mitchell & Harvey, 2007; Mabbott & Smith, 2003). La ausencia de un patrón específico
para los déficits material-dependientes en memoria en niños podría estar relacionado
con los efectos de la actividad epileptogénica en los primeros años de vida, que alteraría
el desarrollo de la lateralización del sistema de memoria (Gonzalez et al., 2007).
Otro tipo de investigaciones han revelado que las alteraciones en memoria se

hacen más evidentes cuando los niños se hacen mayores. En un estudio longitudinal de
pacientes con ELT izquierda, los déficits en memorial verbal se hicieron patentes
durante la adolescencia o la adultez temprana (Gonzalez, Mahdavi, Anderson &
Harvey, 2012), no registrándose tales dificultades cuando eran niños (Gonzalez et al.,
2007). De forma similar otro amplio estudio longitudinal llevado a cabo por
Helmstaedter & Elger (2009) con 1000 sujetos control (con edades comprendidas entre
los 6-80 años) y 1157 pacientes con ELT, con edades similares encontraron déficits en
el recuerdo de información verbal tras cortos períodos de tiempo, que no eran evidentes
en niños pero si se hicieron evidentes (en comparación con los controles) durante la
adolescencia y la adultez.
Con respecto a la localización del foco epiléptico en zonas mediales o laterales

del lóbulo temporal, en adultos la localización del foco epiléptico en zona mediales
produce alteraciones mnésicas, en niños los hallazgos son más complejos, ya que
mientras algunos estudios han encontrado que la localización medial del foco epiléptico
implica alteraciones en memoria visual y aprendizaje asociativo, mientras que con foco
lateral no ocurría (Gonzalez et al., 2007), otros no encontraron diferencias en memoria
visual ni aprendizaje relacional en función de localización lateral o medial (Nolan et al.,
2004).
Algunos estudios han investigado el funcionamiento del recuerdo en niños con

ELT, el recuerdo de información verbal tras cortos período de demora (30 min) iba
empeorando progresivamente con la edad, dando lugar a una distancia cada vez mayor
entre el rendimiento de los sujetos sanos y los niños con ELT, que alcanzaba su máximo
en la adolescencia o en la adultez temprana (Helmstaedter & Elger, 2009). En
8
población adulta con ELT se ha investigado un fenómeno que se denomina aceleración

del olvido a largo plazo y que se caracteriza por un olvido anormalmente rápido en
demoras largas (días o semanas) a pesar de haberse producido una adquisición y
recuerdo en demoras cortas (30 minutos) normal (Lah, Mohamed, Thayer, Miller &
Diamond, 2014; Muhlert et al., 2011; Narayanan et al., 2012). En niños recientemente
también se ha registrado la presencia de aceleración del olvido a largo plazo, Gascoigne
et al. (2014) lo analizan en una muestra de 23 niños con ELT y 58 controles sanos.
Encontraron aceleración del olvido para material verbal pero no para el visual, y este
fenómeno no se relacionó con la localización del foco epiléptico, la integridad del
hipocampo, la severidad de la epilepsia o la resección temporal. Las alteraciones en el
recuerdo de información verbal tras períodos cortos y largos de tiempo se hicieron más
evidentes según los niños con ELT iban haciéndose mayores. Además este estudio
sugiere que hay una trayectoria en el desarrollo de la memoria a largo plazo en niños
con ELT que es similar a la de la memoria corto plazo: los déficits emergen
gradualmente, por lo que los niños más mayores tienen mayor probabilidad de presentar
déficits en memoria a largo plazo.
Este fenómeno se ha explicado basándose en que la formación de recuerdos a

largo plazo requiere la interacción entre el hipocampo, que es una estructura crítica para
el inicio de la formación de recuerdos, y otras estructuras de almacenamiento
distribuidas por el neocórtex (Squire & Alvarez, 1995). Cuando el recuerdo se ha
consolidado es independiente del hipocampo. Se ha propuesto que el daño en alguno de
los componentes de la red de consolidación, así como la interrupción de la interacción
entre el lóbulo temporal medial (hipocampo) y el córtex temporal, comprometerían la
capacidad de consolidación (Mayes et al., 2003).
Existe un importante cuerpo de investigación que indica la presencia de

alteraciones en memoria verbal y no verbal en niños y adolescentes con ELT debida a la
esclerosis medial (Rzezak et al., 2011), pero también se han encontrado alteraciones en
memoria episódica en niños con ELT debida a otras causas, como tumores y displasia
cortical (Guimaraes et al., 2007; Jambaqué et al., 2007; Nolan et al., 2004; Smith &
Lah, 2011). En un estudio llevado a cabo por Cormack, Vargha-Khadem, Wood, Cross,
& Baldeweg (2012b) con una muestra de 44 niños con ELT refractaria y un grupo
control de 22 niños, dividen al grupo control en función de la patología (esclerosis de
hipocampo y tumores disembrioplásicos) y la lateralidad del foco epiléptico (izquierdo
y derecho) y compararon sus ejecuciones en diferentes medidas de memoria. No se
produjeron diferencias entre los 4 grupos en memoria operativa verbal. Los grupos con
localización izquierda (esclerosis hipocampal y tumor) tuvieron resultados
significativamente más bajos que el grupo control. La memoria verbal semántica estaba
alterada en los grupos de esclerosis hipocampal (izquierda y derecha) y en tumores
disembrioplásicos izquierdos. Las medidas en recuerdo verbal demorado de los sujetos
con esclerosis fueron peores que los grupos de tumor, independientemente de la
lateralidad. Estos resultados coinciden con los encontrados en adultos (Helmstaedter,
Grunwald, Lehnertz, Gleissner & Elger, 1997; Helmstaedter, Hauff, & Elger, 1998a;
Bell & Giovagnoli, 2007). El trabajo reciente de Martins et al. (2015) en niños con ELT
por el contrario no encontró relación entre déficit mnésicos verbales y no verbales,
hemisferio afectado o patología subyacente.
8
1.5.3. ALTERACIONES DEL LENGUAJE
A pesar de que nuestro conocimiento sobre los correlatos neurales del lenguaje en
adultos sanos y con patologías ha aumentado de forma considerable, el conocimiento
sobre el lenguaje en cerebros en desarrollo continúa siendo limitado (Duchowny, 2007).
En niños sanos ( Szaflarski et al., 2006) el proceso de maduración lingüística se asocia
con una mayor representación del lenguaje en el lóbulo frontal izquierdo inferior y
medio, lóbulo temporal medial, giro angular y giro temporal derecho lingual e inferior;
paralelamente se produce un descenso en la representación del lenguaje en el córtex
insular y periestriado izquierdo, córtex frontal superior izquierdo, giro angular
cingulado derecho y tálamo izquierdo. Los aumentos de actividad más significativos
relacionados con la edad se dan en las cortezas frontal y parietal, regiones que maduran
de forma más tardía. La menor participación de regiones no clásicas del lenguaje con la
edad, implican que con la maduración el lenguaje se consolida en los lugares pre-
programados para sustentar este función (Duchowny, 2007).
Los estudios llevados a cabo con niños con epilepsias focales indican que es una
población con un riesgo elevado de desarrollar problemas de lenguaje (Parkinson,
2002). Los tractos ventrales que conectan áreas del lenguaje tienen una maduración
temprana (Brauer, Anwander & Friederici, 2011) que sugiere que la vía ventral juega
un importante papel en el desarrollo del lenguaje. Empleando medidas de conectividad
funcional, estudios recientes han mostrado que la epilepsia focal de inicio en la infancia
afecta de forma preferente del desarrollo de la vía ventral, el fallo en la activación de
esta vía durante tareas de lenguaje predice un pobre habilidad lingüística(Croft et al.,
2014).
En poblaciones normales, tanto estudios con RM funcional como con técnicas de

magnetoencefalografía (MEG) han mostrado por un lado signos de lateralización del
lenguaje muy tempranos, por ejemplo la implicación de regiones frontales izquierdas en
la discriminación de sonidos del lenguaje (Dehaene-Lambertz, Dehaene & Hertz-
Pannier, 2002; Homae, Watanabe, Nakano, Asakawa & Taga, 2006; Imada et al., 2006),
y por otro que tal lateralización va incrementándose con la edad (Holland et al., 2007;
Ressel, Wilke, Lidzba, Lutzenberger & Krägeloh-Mann, 2008); los niños menores de 7
años de edad presentan una menor lateralización del lenguaje que niños mayores y
adultos jóvenes (Gaillard et al., 2000; Holland et al., 2001).
En la población general hay una probabilidad de entre un 10-18% de tener una

dominancia para el lenguaje derecha o bilateral (5% en diestros y 22% en zurdos)
(Abou-Khalil, 2007; Pujol, Deus, Losilla & Capdevila, 1999; Szaflarski et al., 2002;
You et al., 2011) mientras que en ELT, la cifra se eleva a un 77%de pacientes con una
organización del lenguaje atípica (Yuan et al., 2006).
Los estudios que se han centrado en la relación entre edad de inicio de la

epilepsia y lateralización atípica del lenguaje han arrojado datos contradictorios, ya que
aunque algunos apoya la relación entre inicio temprano y lateralización atípica (Brázdil,
Zákopčan, Kuba, Fanfrdlová & Rektor, 2003; Gaillard et al., 2002; Miller, Dodrill,
Born & Ojemann, 2003; Springer et al., 1999), otros no han la han encontrado (Brázdil
et al., 2003; Janszky et al., 2003; Yuan et al., 2006). En ELT algunos estudios han
encontrado que una dominancia del hemisferio derecho para el lenguaje es más
frecuente en pacientes con ELTM izquierda de inicio temprano, mientras que los
pacientes con ELTM derecha o izquierda de inicio tardío muestran patrones de
representación bilateral (Baciu et al., 2003; Kurthen et al., 1992).
Un daño estructural o funcional producido por una actividad epiléptica

frecuente puede producir el desplazamiento del lenguaje a zonas anejas o
contralaterales, dando lugar a una localización anómala o al reclutamiento de áreas
adicionales para sustentar la función (Binder & Schramm, 2006; Gaillard et al., 2002,
2004; Gaillard et al., 2007; Woermann et al., 2003; You et al., 2011). En este sentido,
Brazdily et al. (2005) estudiaron pacientes con ELT izquierda comparados con controles
normales en tareas de generación silente de palabras, el grupo control muestra
activación en áreas que se corresponden con los circuitos de lenguaje conocidos,
8
mientras que el grupo con epilepsia mostró una activación cortical menos consistente y
más extensa (extendiéndose a los giros frontal medio izquierdo, frontal inferior derecho
y cingular anterior derecho) lo que sugiere que la reorganización del lenguaje presenta
un patrón complejo de reorganización que incluye cambios intra e inter hemisféricos en
las redes neurales.
En adultos un estudio llevado a cabo por Powell et al. (2007), empleando RM

funcional y tractografía, analiza la ejecución de pacientes con ELT unilateral secundaria
a esclerosis hipocampal y sujetos control mientras realizaban tareas de generación
verbal y comprensión lectora. Los controles y pacientes con foco en hemisferio derecho
mostraron una lateralización izquierda al activarse áreas y sus conexiones, por el
contrario en pacientes con focalidad izquierda se registró una reducción de las
conexiones estructurales en el hemisferio izquierdo y un aumento en el hemisferio
derecho, lo que sugiere que la epilepsia del lóbulo temporal con foco en el hemisferio
izquierdo puede producir una anómala organización funcional de las redes de sustancia
blanca que sustentan el lenguaje.
En población pediátrica, un trabajo posterior de Mbwana y colaboradores

(Mbwana et al., 2009) muestra si se produce una lesión en niños con menor
lateralización del lenguaje (que muestran una mayor activación bilateral del lenguaje)
antes de que la dominancia esté firmemente establecida, zonas homólogas
contralaterales pueden sustentar la función lingüística. En cambio, los niños con menor
activación bilateral, es decir más lateralizados, se verán obligados a una reorganización
dentro del hemisferio para compensar el daño lo que podría explicar los resultados en
funciones del lenguaje tras cirugía cuando la intervención se realiza antes de los 5-6
años (que es el momento en se ha establecido la lateralidad para el lenguaje)(Müller,
Chugani, Muzik & Mangner, 1998; Muller et al., 1999; Vargha-Khadem, O’Gorman &
Watters, 1985).
1.5.4. ALTERACIONES EN ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS
La atención es uno de los procesos básicos del funcionamiento cognitivo, y es el

que asegura la conexión entre la percepción y el procesamiento de la información,
además modula la realización de otras funciones cognitivas, cooperando con algunas de
ellas, generalmente con la percepción y con las funciones ejecutivas (Anderson, 2001).
Más de un 60% de los niños con epilepsia pueden presentar problemas de atención
(Williams, Sharp & Griebel, 1992). La etiología de los problemas atencionales en
epilepsia es multicausal, los factores que más se han relacionado con el desarrollo de
problemas en la infancia son la patología de base, las alteraciones en el EEG pero
también los fármacos antiepilépticos (Anderson, 2001; Hessen, Lossius, Reinvang &
Gjerstad, 2006; Jardine, 2006). Los déficit de atención son valiosos predictores del
rendimiento escolar, algunos estudios (Williams et al., 2001) han encontrado
asociaciones significativas entre atención y fracaso escolar, y además esta variable tenía
más peso que aspectos mnésicos o factores socioeconómicos. Algunos autores han
sugerido que las dificultades de atención pueden considerarse como un primer
indicador de que las crisis están provocando alteraciones cognitivas (Aldenkamp, Reijs,
Mil & Hall, 2005).
El concepto de funciones ejecutivas es complejo en neuropsicología abarcando

funciones tan heterogéneas como la planificación, organización, autorregulación,
inhibición o flexibilidad (Lezak, Howieson & Loring, 2004; Papazian, Alfonso,
Luzondo & Araguez, 2009) y su función principal es la de guiar la adaptación
individual a las nuevas situaciones. Las funciones ejecutivas continúan su desarrollo a
lo largo de un importante período de tiempo. Durante el primer año de vida se asientan
las bases, y los diferentes aspectos del funcionamiento ejecutivo continúan su
estructuración hasta el inicio de la edad adulta. Estos cambios relacionados con la edad
coinciden con el lento desarrollo del córtex prefrontal, que no alcanza su completa
maduración hasta el final de la adolescencia (Diamond, 2002).
8
En la última década distintas investigaciones se ha interesado por el impacto de

la ELT en el funcionamiento ejecutivo (Fabre, Valdes & García, 2005; Fleck, Shear &
Strakowski, 2002; Henkin et al., 2005; Laurent & Arzimanoglou, 2006). En adultos un
estudio que analizó la conectividad del lóbulo temporal medial con otras áreas al
servicio de la memoria de trabajo (Campo et al., 2012), corroboró que el lóbulo
temporal medial forma parte de una red implicada en la memoria de trabajo verbal con
conexiones bidireccionales entre el lóbulo temporal medial, el córtex ínfero temporal,
córtex ínfero frontal y el córtex ventrolateral frontal. En distintos trabajos en niños y
adolescentes con ELT se ha informado de alteraciones atencionales y en funcionamiento
ejecutivo entre un 77,14 y 94,29 % de los sujetos (Rzezak et al., 2009).
Lendt et al. (2002) compararon el rendimiento en niños con ELT y epilepsia del
lóbulo frontal (ELF), encontrando alteraciones ejecutivas en ambos grupos, con
diferencias significativas y peores ejecuciones en tareas coordinación motora,
planificación y velocidad de procesamiento en el grupo con ELF. Otro trabajo más
reciente también concluye que la disfunción ejecutiva puede caracterizar la ELT
pediátrica, Longo , Kerr y Smith (2013) al comparar niños con ELF y ELT no
encontraron diferencias entre ambos grupos en tareas que requieren atención,
memoria de trabajo, flexibilidad o fluidez verbal; ambos grupos tuvieron un desempeño
significativamente peor que el grupo normativo, sólo en tareas de formación de
conceptos las ejecuciones de los niños con ELF fueron peores que las del grupo con
ELT. Distintos trabajos han sugerido que los niños con ELT presentan un patrón de
disfuncionalidad ejecutiva menos específico pero más generalizado (Chieffo et al.,
2011; Guimaraes et al., 2007; Lopes, Simöes, Robalo, Fineza & Gonzalves, 2010;
Rzezak et al., 2009; Rzezak, Guimarães, Fuentes, Guerreiro & Valente, 2012; Rzezak
et al., 2007), con alteraciones en flexibilidad cognitiva (Hermann, Seidenberg, Lee,
Chan & Rutecki, 2007; Kim, Lee, Yoo, Kang & Lee, 2007), toma de decisiones
(Labudda et al., 2009) y memoria de trabajo (Black et al., 2010).
Como en otras funciones de las que ya hemos hablado, en los niños con
epilepsia del lóbulo temporal, la gravedad de la disfunción de la atención y de las
funciones ejecutivas se relacionan con variables propias de la epilepsia: inicio
temprano, una mayor duración de la epilepsia y el uso de politerapia (Rzezak et al.,
2007).
Dos teorías que en la actualidad se consideran complementarias han intentado

explicar la alteración en funciones ejecutivas en pacientes con ELT. La primera
relacionaría la disfunción con la afectación hipocampal: las respuestas perseverativas
halladas en los pacientes con ELT, pueden reflejar la falla en el papel del hipocampo
como comparador de acciones donde la información previa (guardada en la memoria) es
utilizada para guiar las conductas futuras (Corcoran & Upton, 1993). La información
sensorial actual sería comparada con la información almacenada previamente respecto
de las características del estímulo esperado y de las respuestas apropiadas. Así en los
sujetos con ELT con esclerosis medial, el hipocampo no puede jugar su rol normal y
aparecen fallas en la regulación del lóbulo frontal determinando una irregularidad de
este último, quien sin su comparador de acciones no puede realizar una actividad
adecuada. La segunda teoría, propuesta por Hermann en diferentes artículos (Hermann,
Wyler, & Richey, 1988; Hermann & Seidenberg, 1995) y apoyada por otros autores
(García-Molina, Enseñat-Cantallops, Tirapu-Ustárroz & Roig-Rovira, 2009; Igarashi
et al., 2002) plantea que es la extensión de la actividad epiléptica a regiones
extratemporales, a través de las conexiones del lóbulo temporal con el lóbulo frontal, la
responsable de las disfunciones atencionales y ejecutivas.
Los estudios de neuroimagen en ELT han correlacionado el desempeño

ejecutivo con una reducción del córtex prefrontal dorsal izquierdo y del volumen
hipocampal izquierdo (Keller, Baker, Downes & Roberts, 2009), y han mostrado que la
disfunción ejecutiva se asocia con hipometabolismo extratemporal (Jokeit et al., 1997),
específicamente en áreas prefrontales en pacientes que sufren crisis con elevada
frecuencia (Takaya et al., 2006).
8
En relación con el impacto de la edad de inicio de la ELT, Lopes et al. (2010),

estudiaron funciones atencionales y ejecutivas en niños. Los resultados indicaron que
los pacientes con inicio más temprano presentaban mayores dificultades en tareas de
atención sostenida y planificación. Los peores resultados los obtuvieron pacientes con
ELT medial, inicio temprano, mayor duración de la epilepsia y uso de la politerapia.
Estos resultados coinciden con los encontrados en el estudio de Rzezak (2009), en el
que demostraron que una edad de inicio temprana y cuanta mayor era la duración de la
epilepsia se producía una mayor afectación de las funciones ejecutivas, que podría
representar un epifenómeno de un córtex afectado, coincidiendo con la teoría propuesta
por Hermann.
Otra aportación realizada por Rzezak (2012) proponía la influencia de la

disfunción ejecutiva sobre las alteraciones mnésicas que con frecuencia aparecen en los
pacientes con ELT. Está bien establecido que la integridad de las funciones ejecutivas y
atencionales son necesarias para la consolidación de recuerdos. Realizaron una
evaluación neuropsicológica a 36 niños y adolescentes con edades comprendidas entre
los 8-16 años, 27 de ellos con ELT unilateral sintomática (secundaria a esclerosis
medial, tumor de bajo grado y displasias corticales focales y 7 de ellos con ELT
criptogénica. El estudio demostró la presencia de alteraciones en memoria y en
funciones ejecutivas, la presencia de disfunción ejecutiva (específicamente la atención,
la flexibilidad mental y la abstracción) estaba altamente relacionada con el bajo
rendimiento en algunos de los test de memoria tanto verbal como visual (recuerdo de
imágenes, recuerdo de historias, tanto inmediato como demorado, recuerdo de frases y
aprendizaje verbal). Un hallazgo interesante en este estudio fue la aparición de un
patrón de relación memoria-funciones ejecutivas diferente en el grupo control (sujetos
sanos) y el grupo de pacientes, lo que podría indicar que el efecto de las crisis alteraría
esta relación.
2. MÉTODO
2.1 JUSTIFICACIÓN, OBJETIVOS E HIPÓTESIS
2.1.1 JUSTIFICACIÓN
El presente estudio nace de la experiencia y trabajo realizados dentro de la

Unidad de Cirugía de la Epilepsia del Hospital Universitario del Niño Jesús de Madrid,
creada en el año 1999 como unidad de referencia nacional y en la que se pretende dar un
tratamiento especializado a población infanto juvenil con epilepsias refractarias al
tratamiento farmacológico susceptibles de tratamiento quirúrgico. La citada unidad está
compuesta especialistas del Servicio de Neurocirugía, la Sección de Neuropediatría, la
Unidad de Monitorización Video-EEG, la Unidad de Neuropsicología Clínica del
Hospital Universitario Infantil Niño Jesús y el Servicio de Diagnóstico por Imagen del
Hospital Ruber Internacional.
El interés especial en estudiar la epilepsia del lóbulo temporal pediátrica surge

por el efecto devastador que puede tener la epilepsia del lóbulo temporal refractaria
comprometiendo enormemente la calidad de vida de los niños que las padecen y sus
familias. El lóbulo temporal está íntimamente relacionado con funciones básicas para el
desempeño humano como son el lenguaje y la memoria, habilidades neurocognitivas
sustentadas en redes neuronales distribuidas a gran escala, los lóbulos temporales
contiene nodos esenciales para el funcionamiento tanto de redes lingüísticas como
mnésicas y que pueden verse afectadas por la epilepsia y su etiología. Por otra parte las
extensas conexiones de los lóbulos temporales con áreas frontales y parietales también
puede condicionar que la epilepsia altere las redes funcionales que
neuroanatómicamente sustentan procesos atencionales y ejecutivos produciendo
alteraciones que pueden condicionar gravemente el desarrollo neurocognitivo de los
niños epilépticos.
Finalmente, si bien la epilepsia del lóbulo temporal es una entidad ampliamente

estudiada en población adulta, son escasos los estudios realizados en población
pediátrica que caractericen el funcionamiento neuropsicológico de pacientes en los que
la epilepsia se ha iniciado en la infancia, a pesar de que procesos como la
9
neuroplasticidad tanto adaptativa como desadaptativa pueden imponer notables

diferencias en el desarrollo de funciones cognitivas superiores en niños con epilepsia
frente a los adultos con la misma patología.
2.1.2 OBJETIVOS
Con el fin de mejorar el conocimiento específico sobre el impacto

neurocognitivo de la epilepsia del lóbulo temporal en niños y aportar conocimientos que
puedan redundar en una mejoría de la eficacia del abordaje terapéutico de esta
enfermedad en la infancia, se plantean los siguientes objetivos generales en este estudio:
Objetivo 1. Mejorar el conocimiento existente sobre las alteraciones neuropsicológicas

con las cursa la epilepsia del lóbulo temporal en población pediátrica.
Objetivo 2. Analizar en qué medida las distintas etiologías que subyacen a una ELT
determinan diferencialmente los perfiles neuropsicológicos de la población objeto de
estudio.
Objetivo 3. Estudiar el efecto que la variable sexo ejerce en el rendimiento

neuropsicológico de los pacientes pediátricos con ELT.
Objetivo 4. Comprobar si la lateralización de la lesión epileptógena en el hemisferio

derecho o izquierdo afecta de forma diferencial las funciones neuropsicológicas.
Objetivo 5. Comprobar si la localización de la lesión en zonas temporales laterales o

mediales afecta de forma diferencial las funciones neuropsicológicas.
Objetivo 6. Estudiar la repercusión que la edad de inicio y la duración de la epilepsia

tienen en el funcionamiento cognitivo en niños con epilepsia del lóbulo temporal.
9
2.1.3 HIPÓTESIS
En relación con el Objetivo 1, la epilepsia del lóbulo temporal en niños

constituye un factor de riesgo para el desarrollo de alteraciones neuropsicológicas, se
proponen la siguiente hipótesis de trabajo:
 H1. El perfil cognitivo de los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal
presentará puntuaciones significativamente más bajas en los diferentes
dominios cognitivos que el grupo control.
En relación con el Objetivo 2, la etiología que causa la aparición de una

epilepsia del lóbulo temporal pediátrica determina el perfil cognitivo de los niños se
proponen las siguientes hipótesis de trabajo:
 H2. Esperamos encontrar diferencias significativas en los perfiles

neuropsicógicos de los niños con epilepsia del lóbulo temporal en función de
que la etiología de base sea una esclerosis medial, un tumor de bajo grado o
un displasia cortical focal.
 H3. El grupo con epilepsia del lóbulo temporal secundaria a displasia

cortical focal presentará comparativamente con respecto a los otros grupos
peores resultados cognitivos.
 H4. El grupo de pacientes con ELT secundaria a esclerosis medial presentará

de forma significativa mayores alteraciones de memoria que los pacientes
con ELT secundaria a tumores de bajo grado o displasia cortical focal.
En relación al Objetivo 3, estudiar el efecto que la variable sexo ejerce en el

rendimiento neuropsicológico de los pacientes pediátricos con ELT, se propone la
siguiente hipótesis:
 H5. La variable sexo no dará lugar a perfiles diferenciados en los niños con
ELT
En relación con el objetivo 4, comprobar si la lateralización hemisférica de la
lesión afecta de forma diferencial las funciones neuropsicológicas, se propusieron las
siguientes hipótesis de trabajo:
 H6. La ELT afectará diferencialmente el perfil neuropsicológico en función

de la localización de la lesión en el hemisferio cerebral derecho o izquierdo.
 H7. Se encontrarán alteraciones de lenguaje independientemente de que la

lesión epileptógena se localice en el lóbulo temporal derecho o izquierdo.
 H8. Si la epilepsia es secundaria a daño en el hemisferio izquierdo se

registraran alteraciones de memoria verbal más acusadas que si la etiología
se localiza en el hemisferio derecho.
 H9. Si la lesión afecta al lóbulo temporal derecho no se registrarán de forma

significativa más alteraciones en memoria visual que si la lesión se localiza
en el hemisferio izquierdo.
 H10. Esperamos encontrar diferencias en la afectación de funciones

atencionales y ejecutivas en función del hemisferio afectado.
En relación con el objetivo 5, comprobar si la localización lateral o medial de la

lesión epileptógena afecta de forma diferencial las funciones neuropsicológicas, se
propone la siguiente hipótesis de trabajo:
 H11. La ELT afectará diferencialmente el perfil neuropsicológico en función

de la localización de la lesión en zonas temporales laterales o mediales
comprometiéndose de forma diferencial funciones lingüísticas y mnésicas.
Con respecto al objetivo 6, la repercusión que la edad de inicio de la epilepsia y

su duración tiene en el funcionamiento cognitivo en niños con epilepsia del lóbulo
temporal, se proponen las siguientes hipótesis de trabajo:
 H12. La aparición temprana de la crisis y el mantenimiento de la actividad

epiléptica a lo largo del tiempo determinará peores ejecuciones en los
diferentes dominios cognitivos.
9
2.2 TIPO DE ESTUDIO
Este trabajo consiste en un estudio descriptivo, transversal, observacional y

retrospectivo. Los datos se obtuvieron mediante observación y medición previamente al
inicio del estudio, recogidos dentro de la evaluación neuropsicológica protocolaria de
pacientes derivados a la Unidad de Cirugía de la como candidatos quirúrgicos.
2.3 DECISIONES METODOLÓGICAS
Para poder alcanzar los objetivos y poner a prueba las hipótesis previamente
definidas enumeradas, se han tomado las siguientes decisiones metodológicas:
1. Se utilizó un grupo control, compuesto por sujetos sin patología neurológica y con
características de edad, sexo y características sociodemográficas similares al grupo
clínico.
2. El grupo clínico estaba formado por pacientes entre 6 y 18 años de edad, con un
diagnóstico de epilepsia del lóbulo temporal lesional, que fueron derivados a la
unidad de cirugía de la Epilepsia del Niño Jesús. El diagnóstico de epilepsia del
lóbulo temporal lo realizó un epileptólogo del Hospital Niño Jesús partiendo de las
características electro-clínicas de la epilepsia, la semiología de las crisis y los datos
de una monitorización prolongada video-EEG. La etiología de base fue establecida
con una resonancia magnética craneal de 3 teslas por un neurorradiólogo experto del
Hospital Ruber Internacional. Se seleccionaron aquellos pacientes con tumores de
bajo grado, displasia cortical focal y esclerosis medial, se eliminaron de la muestra
aquellos pacientes que presentaban patología dual.
3. Para poder realizar las comparaciones utilizando las puntuaciones de diferentes

pruebas se transformaron las puntuaciones obtenidas en los diferentes tests a
puntuaciones Z (por definición puntuaciones con media 0 y desviación típica 1), esta
transformación de las puntuaciones permite la comparación de pruebas que utilizan
distintos tipos de puntuaciones (CI, puntuaciones típicas, escalares…).
4. Hemos considerado que aquellas puntuaciones que se alejaban de la media 1

desviación típica o más (Z ≤ -1) eran indicativas de un rendimiento deficitario en la
variable considerada.
5. Dado el elevado número de variables y el tamaño muestral se decidió agrupar las

variables en dominios cognitivos, que serán expuestos posteriormente.
9
2.4 PROCEDIMIENTO DE EVALUACIÓN
Los pacientes con epilepsia refractaria y posibles candidatos a cirugía de la

Epilepsia son remitidos a la consulta de Neuropsicología Clínica en la que un Psicólogo
Clínico con formación específica en Neuropsicología Clínica Pediátrica realiza un
proceso de evaluación que requiere el manejo e interpretación, en función de la edad del
niño y de su estadio evolutivo, así como de su condición médica, de información
procedente de múltiples fuentes (niño, padres, profesores, otros profesionales
sanitarios…), obtenida a través de diferentes medios como la entrevista, observación,
diversos cuestionarios, test neuropsicológicos, historia clínica… El protocolo de
evaluación completo tiene los siguientes componentes:
1. Entrevista semiestructurada con padres o cuidadores con una duración

aproximada de 1 hora en la que se recogen datos de filiación, informadores,
motivo de consulta, datos de padres o cuidadores, enfermedad actual,
antecedentes médicos personales, antecedentes médicos familiares, desarrollo
evolutivo, situación neuropsicológica actual, diagnósticos psicopatológicos
previos.
2. Administración de pruebas neuropsicológicas al niño. Estas pruebas están

baremadas por edad y sexo, permiten obtener registros cuantitativos de las
diferentes funciones cognitivas en relación a su grupo normativo. Como se
comentó anteriormente, la interferencia que produce la fatiga en la ejecución de
pruebas neuropsicológicas, al disminuir la capacidad atencional de los niños, de
por sí muy variable, hace imprescindible tomar en consideración los signos de
ésta. Para evitar el efecto de la fatiga sobre el rendimiento de los pacientes, la
fase de evaluación con el niño se divide en múltiples sesiones, generalmente 4
de aproximadamente 1 hora, aunque esto varía dependiendo de la edad del niño,
capacidad para sostener atención y de su resistencia a la fatiga. Estas sesiones se
realizan en distintos días, normalmente la semana después de la monitorización
video-EEG y en la misma semana en la que se realizan las pruebas de imagen
(Resonancia Magnética –RM-, RM funcional, Tomografía por Emisión de
Positrones…). El orden de aplicación de las pruebas del protocolo se adapta en
función de las dificultades específicas del niño y de su nivel de fatiga durante la
sesión. Las pruebas se aplican en la consulta de Neuropsicología, en un entorno
libre de distractores y a solas con el paciente.
3. Observación conductual durante la evaluación, se registran aquellos aspectos

que puedan no hacer fiables los resultados de la evaluación, capacidad para
sostener la atención, fatiga, persistencia en las tareas, tolerancia a la frustración,
comportamiento socioemocional, interacción con el evaluador…
4. Administración de cuestionarios a padres y profesores. Los cuestionarios son

entregados a los padres el primer día de evaluación, para que sean contestados
por ellos y entreguen otros al tutor del paciente para que los cumplimente. Su
finalidad es recabar información en lo relacionado con alteraciones
psicopatológicas y funcionamiento ejecutivo-conductual en contextos en los que
no se pueden realizar observaciones directas del comportamiento del niño (casa
y escuela).
1
0
2.5 VARIABLES E INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN
Los datos que se han utilizado para este estudio proceden de la aplicación de un
protocolo de evaluación neuropsicológica pediátrica, ampliamente utilizado en
población infantil con patologías neurológicas y oncológicas (Fournier-del Castillo,
2000; Fournier-Del Castillo et al., 2010; Gavilán Agustí, Fournier-Del Castillo &
Bernabeu-Verdú, 2007; Koziol & Budding, 2001).
La evaluación de las funciones cognitivas se realiza mediante una batería de

pruebas, generales y específicas que permiten un estudio extenso y exhaustivo de éstas,
abordando las principales áreas cognitivas habitualmente referidas por la literatura
científica. Estas pruebas son sensibles al deterioro cognitivo, están baremadas por edad
y sexo, y permiten obtener registros cuantitativos del rendimiento de los sujetos en
relación a su grupo normativo. A continuación se describen las funciones cognitivas
evaluadas y los instrumentos de evaluación utilizados.
2.5.1 ÁREAS DE EVALUACIÓN Y FUNCIONES COGNITIVAS
Dado el elevado número de variables y el tamaño muestral con el que

contábamos, se han agrupado las distintas funciones cognitivas en los llamados
dominios funcionales, referidos por los principales manuales de evaluación
neuropsicológica (Baron, 2004; Lezak, Howieson, Bigler & Tranel, 2012; Stolarska &
Kaciński, 2007).
En la tabla 6 se enumeran las funciones neuropsicológicas evaluadas,

agrupadas por dominios cognitivos:
Tabla 6 Dominios cognitivos considerados y sus funciones correspondientes
DOMINIOS VARIABLES QUE LO COMPONEN
HABILIDADES COGNITIVAS GENERALES Cociente intelectual Total
HABILIDADES MOTORAS Rapidez y precisión mano dominante
Rapidez y precisión mano no dominante
Coordinación visomotora
DOMINIO DEL LENGUAJE Razonamiento verbal
Procesamiento auditivo
Vocabulario
Comprensión gramatical
Denominación
Fluidez fonética
Fluidez semántica.
MEMORIA Memoria verbal inmediata
Aprendizaje serial verbal
Recuerdo verbal demorado
Memoria visual inmediata
Memoria visoconstructiva
Aprendizaje serial visual
Recuerdo visual demorado

1
0
HABILIDADES NO VERBALES Atención visual
Integración visual
Orientación líneas
Reconocimiento caras
Praxiasvisoconstructivas
Razonamiento no verbal
ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS Atención focalizada
Atención selectiva
FE planificación
FE fluidez no verbal
FE interferencia
FE secuenciación motora
FE memoria operativa
HABILIDADES ACADÉMICAS Lectura decodificación
Lectura comprensión
Escritura - Dictado
Aritmética
A continuación iremos describiendo a qué se refiere cada una de las habilidades

evaluadas:
Perteneciente al dominio de Habilidades cognitivas generales se evalúo:
 Cociente Intelectual Total se refiere a la capacidad global o compleja del

sujeto, resultado de aptitudes cualitativamente diferentes, para conseguir un fin
determinado, pensar de una manera racional y tener relaciones útiles con su
entorno.
Dentro del Dominio Motor se evaluaron:

 Rapidez y precisión mano dominante es la velocidad de ejecución manual con
la mano dominante.
 Rapidez y precisión mano no dominante se refiere como antes a la velocidad

de ejecución manual, esta vez con la mano no dominante.
 Coordinación visomotora se refiere a la precisión en la ejecución con la mano

dominante en tareas de copia de figuras geométricas de complejidad creciente.
El Dominio del lenguaje se evalúa a través de los siguientes aspectos:
 Razonamiento abstracto verbal es la capacidad para deducir relaciones a

través del lenguaje.
 Procesamiento auditivo verbal es la habilidad para analizar y diferenciar

correctamente sonidos del habla. Requiere atención a estímulos auditivos así
como mantenerlos en memoria operativa verbal.
 Vocabulario receptivo es el conocimiento del significado de las palabras que

no requiere habla del paciente.
 Comprensión gramatical es la capacidad para comprender estructuras

lingüísticas con complejidad gramatical y sintáctica creciente que no requiere
habla del paciente.
 Denominación es la habilidad para nombrar objetos, es una medida de la

complejidad del vocabulario expresivo.
 Fluidez Verbal Fonética es la habilidad para evocar y emitir rápidamente

palabras que se inician con una letra del alfabeto.
 Fluidez Verbal Semántica es la habilidad para evocar y emitir rápidamente

palabras pertenecientes a una categoría semántica.
1
0
Dentro del dominio Memoria se evaluó:
 Memoria verbal inmediata es la capacidad para mantener en la memoria

inmediata material verbal.
 El Aprendizaje Serial Verbal es la capacidad para consolidar, mediante varios

ensayos de práctica, información verbal.
 Recuerdo Verbal Demorado es la capacidad para almacenar y recuperar

información verbal previamente aprendida tras un lapso de tiempo con
interferencia.
 Memoria visual inmediata, es la capacidad para mantener en la memoria

inmediata material visual.
 Memoria visuconstructiva, se refiere a la capacidad para mantener en la

memoria a corto plazo patrones visoespaciales complejos.
 Aprendizaje Serial Visual es la capacidad para consolidar, mediante varios

ensayos de práctica, información viso-espacial.
 Recuerdo Visual Demorado es la capacidad para almacenar y recuperar

información visoespacial previamente aprendida tras un lapso de tiempo con
interferencia.
Pertenecen al Dominio de Habilidades No verbales:
 Atención visual es la capacidad del sujeto para percibir detalles.
 Integración visual se refiere a la habilidad para conseguir percibir formas

incompletas o desde perspectivas inusuales.
 Orientación de líneas es la habilidad para percibir estímulos visuales con
distintas posiciones del espacio.
 Reconocimiento facial es la habilidad para reconocer y discriminar caras.
 Praxias visoconstructivas es la habilidad para dibujar figuras complejas que

requiere manejar relaciones espaciales y planificar su ejecución.
 Razonamiento abstracto no verbal es la capacidad para deducir relaciones con

material que requiere procesamiento visual-espacial.
Conforman el Dominio que hemos denominado Atención y Funciones Ejecutivas:
 Atención Focalizada es la capacidad para mantener la atención en el tiempo.
 Atención Selectiva es la capacidad para bloquear estímulos irrelevantes y

seleccionar aquellos relevantes para la ejecución de tareas.
 Secuenciación Motora es la habilidad para programar secuencialmente patrones

motores.
 Resistencia a la Interferencia es la habilidad para mantener las instrucciones

de una tarea mientras se inhiben respuestas habituales (automáticas).
 Fluidez no Verbal, se refiere a la capacidad para producir rápidamente figuras

geométricas distintas.
 Planificación es la habilidad para ejecutar de forma rápida los pasos requeridos

para la consecución de una meta.
 Memoria Operativa se refiere a la habilidad para guardar y manipular

información durante un período corto de tiempo.
1
0
Finalmente, el dominio de Habilidades Académicas está constituido por:
 Lectura-Decodificación, es la destreza para la lectura global. Implica la previa

automatización de la conversión grafema-fonema.
 Lectura-Comprensión es la habilidad para comprender el significado del

material escrito.
 Escritura-Dictado son los conocimientos en ortografía natural y arbitraria.
 Aritmética-Problemas se refiere a la resolución mental de problemas

numéricos, es una medida de razonamiento numérico con complejidad creciente
enfatizando cálculo y concentración.
2.5.2 INSTRUMENTOS UTILIZADOS
A continuación de detallan las pruebas utilizadas en el protocolo de evaluación, las

edades de aplicación así como la bibliografía de referencia de cada prueba.
Todos los test administrados son ampliamente utilizados a nivel nacional e

internacional (Baron, 2004; Lee, 2010; Strauss, Sherman & Spreen, 2006), y sus
manuales referencian valores adecuados de validez y fiabilidad en las muestras
empleadas para su baremación, si bien estas características no han sido objeto de
estudio en el presente trabajo.
2.5.2.1 ESCALAS WECHSLER
Las escalas Wechsler (2001, 2005, 2009), validadas y adaptadas en España, que se
han usado en la batería de evaluación han sido:
 WPPSI-III: escala de inteligencia para preescolar y primaria (niños con edades

comprendidas entre los 4 y 6 años).
 WISC-IV: Escala de inteligencia Weschsler para niños IV (edades comprendidas

entre los 6 y 16 años).
 WAIS-III: Escala de inteligencia Wechsler para adultos III (sujetos con edad
superior a 16 años).
En el presente estudio se ha empleado el Cociente Intelectual Global, que

corresponde a una puntuación resumen que estima el funcionamiento intelectual general
del sujeto. Está considerada la puntuación más representativa de Factor G o
funcionamiento intelectual global, es común a todas las pruebas Wechsler.
1
0
Además se han empleado los subtest de:
 Matrices: El sujeto debe seleccionar el dibujo o diseño que mejor completa la

analogía visual. Será indicador de la capacidad de Razonamiento no verbal.
 Semejanzas: En esta prueba el sujeto debe encontrar la relación funcional o

abstracta entre dos términos presentados de forma verbal. Lo hemos usado como
una medida de la capacidad de Razonamiento Verbal.
 Figuras incompletas: Se presentan unas láminas al sujeto en las que debe

reconocer el objeto no completo para poder discriminar qué es lo que le falta. Se
ha empleado como medida de la Atención Visual.
 Claves: El sujeto durante un tiempo de dos minutos debe ir dibujando el símbolo

correspondiente a una clave numérica. Es valorado momo medida de Atención
Focalizada.
 Búsqueda de símbolos: En esta prueba el sujeto debe buscar y tachar el

estímulo según la clave de la prueba y con tiempo limitado.  Se utilizó como
medida de Atención Selectiva.
 Aritmética: El examinador presenta de forma oral los problemas, que han de ser
resueltos en un tiempo determinado y sin ayuda de soportes (papel o lápiz). Se
tomada como medida de la capacidad Aritmética del sujeto.
 Letras y números: Esta prueba consiste en la repetición en un orden

determinado de las letras y números que el evaluador indica de forma
desordenada. Se utiliza como medida de Memoria Operativa.
Figura 13 Subtest de matrices
Figura 14 Subtest de Figuras incompletas
Figura 15 Subtest de Semejanzas

1
1
Figura 16 Subtest Clave de números
Figura 17 Subtest Búsqueda de Símbolos
Figura 18 Subtest Dígitos

Figura 19 Subtest Aritmética
2.5.2.2 BATERIA DE HABILIDADES COGNITIVAS Y APROVECHAMIENTO REVISADA

DE WOODCOCK-MUÑOZ (1996)
La Batería de Habilidades Cognitivas y de Aprovechamiento revisada de

Woodcock-Muñoz (Woddcock & Muñoz-Sandoval, 1996) es una batería que consiste en
dos instrumentos de evaluación, la batería cognitiva y la de aprovechamiento, aunque
inicialmente estas pruebas no está específicamente diseñadas para una evaluación
neuropsicológica (su finalidad principal es la evaluación de funcionamiento cognitivo
global y desempeño académico) su uso en baterías neuropsicológicas es cada vez más
común. Es aplicable a sujetos a partir de los dos años de edad.
La batería cognitiva estándar está formada por 7 pruebas que evalúa diferentes
habilidades intelectuales, en el presente estudio se ha empleado los siguientes subtest:
 Memoria para frases: En esta prueba es sujeto debe repetir las frases que se le
van dando de forma verbal, y van adquiriendo una complejidad creciente
(aumenta el número de palabras y la complejidad de las oraciones). Este subtest
evalúa la Memoria verbal Inmediata.
 Palabras incompletas: El examinador presenta de forma oral al sujeto unas

palabras en las que faltan una o más letras, con pausas de un segundo en cada
1
1
letra que falta. El sujeto debe reconocer qué palabra se está nombrando. Es una
medida de Procesamiento auditivo.
 Cierre guestáltico: En esta prueba el sujeto debe nombrar qué objeto es el

representado en la lámina, en la que aparece incompleto. Esta prueba la usamos
para valorar la capacidad de Integración visual.
 Vocabulario sobre dibujos: Se presentan al sujeto una serie de dibujos y debe

reconocer y nombrar de qué se trata. Su rendimiento es tomado como una
puntuación en Denominación.
Figura 20 Subtest Cierre Guestáltico
Figura 21 Subtest Palabras incompletas

Figura 22 Subtest Vocabulario sobre dibujos
La batería de aprovechamiento estándar está formada por 7 pruebas que evalúan

diferentes habilidades de rendimiento, en el presente trabajo se ha utilizado los
siguientes subtest:
 Identificación de letras y palabras: El paciente debe leer y pronunciar unas

palabras en dificultad creciente. Utilizada para valorar la habilidad de Lectura-
Decodificación.
 Comprensión de textos: El sujeto lee una frase y debe ejecutar la orden que
ésta incluye como medida de comprensión. Prueba de Comprensión lectora.
 Dictado: El examinado dicta vocales, consonantes, palabras, signos de

puntuación, acentos, tiempos verbales… que el sujeto debe escribir. Es usada
para valorar la capacidad de escritura al dictado.
Figura 23 Subtest de Identificación de letras y palabras

1
1
Figura 24 Subtest de comprensión de textos
Figura 25 Subtest de dictado
2.5.2.3 BATERÍA DE EVALUACIÓN KAUFMAN PARA NIÑOS (K-ABC)
La batería de evaluación Kaufman para niños (K-ABC) (Kaufman & Kaufman,

1997) evalúa aspectos cognitivos generales, estima cocientes intelectuales y nivel de
conocimientos. Es una prueba individual y se aplica a niños entre 2 años y medio y 12
años y medio. La duración de la aplicación de la prueba varía entre los 45 y los 95
minutos, en función de las pruebas aplicadas, lo que viene determinado por la edad del
sujeto.
De la escala No Verbal hemos utilizado la subprueba Movimiento de manos

como medida de Secuenciación motora. Es una tarea psicomotora visual en la que el
entrevistador realiza una serie de movimientos con las manos ( combinaciones de puño,
lateral, palma) que el paciente debe reproducir cuando el entrevistador ha terminado.
Figura 26 Subprueba Movimiento de manos
2.5.2.4 GROOVED PEGBOARD
El test Grooved Pegboard (Bryden & Roy, 2005; Rourke, Yanni, MacDonald &
Young, 1973; Tiffin & Asher, 1948) es una prueba empleada para evaluar la rapidez y
precisión motoras en cada mano. Está compuesta por un tablero metálico donde el
paciente debe colocar unos palitos de metal con una hendidura que coincide con los
agujeros del tablero. En función de la edad se completan 2 o las 5 filas de agujeros del
tablero y se cuenta el tiempo en que lo realiza con una mano. Se puede administrar
desde los 5 años en adelante.
Este test se utilizó para valorar las habilidades de Rapidez y Precisión con la
mano dominante y no dominante.
Figura 27 Test Grooved Pegboard

1
1
2.5.2.5 JUDGMENT OF LINE ORIENTATION
La prueba de Orientación de Líneas de Benton (Benton, 1994) es un test no

verbal de habilidad perceptiva viso-espacial, que no requiere de una respuesta motora.
Consta de 5 estímulos de práctica y 30 items donde se muestra 2 líneas con distinto
grado de inclinación que el paciente debe reconocer en una plantilla con 11 líneas
distribuidas en segmentos de 18 grados. Existen datos normativos desde los 7 años.
Esta prueba fue utilizada para valorar la capacidad de Orientación de Líneas.
Figura 28 Test de Orientación de Líneas
2.5.2.6 BENTON FACIAL RECOGNITION TEST
El test de Reconocimiento facial de Benton (Benton & Van Allen, 1973) es una
prueba que dispone de 22 láminas con 6 fotografías cada una en blanco y negro. A cada
sujeto se le muestra una fotografía (lámina muestra) que debe observar durante unos
segundos y a continuación se le presenta la lámina con 6 fotografías en la que el sujeto
debe reconocer cuales de éstas son de la misma persona que aparecía en la lámina
muestra. En los primeros 6 items el sujeto debe encontrar solo una coincidencia entre
las 6 fotografías posibles, y la foto es idéntica a la muestra. En las siguientes el sujeto
debe reconocer a la persona en 3 fotografías en las que la perspectiva o la luminosidad
no es la misma que en la foto muestra. Puede emplearse desde los 6 años.
Utilizamos esta prueba para la Habilidad de Reconocimiento de caras.
Figura 29 Test de reconocimiento de caras de Benton
2.5.2.7 FIGURA COMPLEJA DE REY
El test de la Figura compleja de Rey (Rey, 1980) se realiza en dos fases: test de
copia de una construcción (dibujo geométrico complejo) que mide organización
espacial, planificación (praxias visoconstructivas) y el test de recuerdo que mide
memoria visoconstructiva. Es una prueba útil en adultos y en niños. Consta de dos
fases:
 Copia: el niño debe copiar un dibujo complejo que se le presenta, manteniendo la

lámina con el dibujo delante del niño durante toda la copia. La figura está formada
por distintas figuras geométricas entrelazadas. El evaluador irá cambiando los
colores con los que el niño realiza el dibujo para poder valorar después la forma de
construcción.
 Recuerdo: Pasados 20 minutos se le entrega al niño una hoja en blanco y se le pide

que dibuje todo aquello que recuerde de la figura copiada (sin tener acceso a la
lámina).
1
1
La interpretación de la prueba requiere tener en cuenta las distintas funciones

requeridas para realizarla: atención, funciones ejecutivas, viso-motoras, funciones viso-
perceptivas, aprendizaje y memoria. Puede aplicarse a partir de los 5 años.
Figura 30 Test de la Figura Compleja de Rey
2.5.2.8 TOKEN TEST FOR CHILDREN
El Test de Token para niños (DiSimoni, 1978) consiste en presentar al niño de

forma oral ordenes en complejidad creciente para realizar una acción con unas fichas de
diferentes colores (amarillo, rojo, azul, blanco y verde) y formas (5 cuadrados y 5
círculos). La prueba requiere de capacidad atencional y mide comprensión verbal con
complejidad y abstracción gramatical creciente.
En nuestra batería de evaluación utilizamos esta prueba para medir la

Comprensión Gramatical.
Figura 31 Test de TOKEN

2.5.2.9 TEST DE VOCABULARIO EN IMÁGENES PEABODY-III (PPVT-III)
El test de Vocabulario en Imágenes de Peabody (Dunn & Dunn, 2007) es una

prueba utilizada para medir Vocabulario receptivo, se valora el vocabulario del niño
sin requerir respuesta verbal.
El niño debe buscar la figura de las cuatro que se le muestran que mejor
representa la palabra nombrada por el evaluador. Se puede aplicar desde los dos años y
medio.
Figura 32 Test de Vocabulario en Imágenes Peabody
2.5.2.10 FLUIDEZ CON CLAVES SEMÁNTICA Y FONÉTICA ENFEN
La prueba de Fluidez con claves semántica y fonética desarrollada por

Portellano y Martínez-Arias (2009), está constituida por dos partes. En la fluidez verbal
semántica se solicita al paciente que nombre primero todos aquellos animales que
1
2
pueda nombrar en un minuto respectivamente, utilizada como medida de Fluidez

Verbal Semántica.
En la parte de fluidez verbal fonética se solicita que nombre todas las palabras
que pueda que empiecen por la letra M en un minuto. Utilizada como medida de
Fluidez verbal fonética.
2.5.2.11 TEST DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, TOMAL- 2
El test de Memoria y aprendizaje TOMAL ( Reynolds & Bigler, 1994) en su

segunda versión, evalúa múltiples aspectos relacionados con la memoria y el
aprendizaje de tareas verbales y no verbales. Se aplica a sujetos entre los 5 y los 19
años. La duración de la batería es de 45 minutos aproximadamente. En el protocolo de
evaluación se aplicaron los siguientes subtests de las escalas de memoria verbal y no
verbal.
De la escala verbal:
 Recuerdo selectivo de palabras. Consiste en aprender una lista de palabras a lo

largo de 8 ensayos, en el que se le irán repitiendo al sujeto sólo las palabras
olvidadas. Utilizamos esta prueba como medida de Aprendizaje Serial Verbal.
 Recuerdo selectivo de palabras demorado. En la que se solicita al sujeto que

recuerde la lista de palabras que estuvo aprendiendo en la prueba de
aprendizaje.  Ha sido utilizada para valorar Recuerdo Verbal Demorado.
De la escala no verbal:
 Memoria de caras. El sujeto debe reconocer e identificar en diferentes fotografías

una de las caras en medio de otros distractores. En nuestra batería la utilizamos
como medida de Memoria Visual inmediata.
 Recuerdo selectivo visual. Es una prueba análoga a aprendizaje serial de palabras

pero con puntos dispuestos en una cuadrícula que deben recordar. Consta de 8
ensayos y se repiten los puntos que se han olvidado en cada ensayo.  Ha sido
utilizada como medida de Aprendizaje serial visual.
 Recuerdo selectivo visual demorado, en la que el sujeto debe recordar las

posiciones de los puntos que aprendió en la prueba de Recuerdo Selectivo Visual.
Se valora como medida de Recuerdo Visual Demorado.
Figura 33 Subtest de recuerdo selectivo de palabras
Figura 34 Subtest de Recuerdo selectivo visual

1
2
Figura 35 Subtest de Memoria de caras
2.5.2.12 TEST DE PALABRAS-COLORES STROOP
El test de Palabras y colores de Stroop (Golden, 1994) consta de 3 páginas en las

que hay 100 items. En la primera página (palabra) hay 3 palabras (verde, rojo, azul)
escritas en tinta negra. La segunda parte (color) contiene grupos de “X” escritos en tinta
de distintos colores, la tercera página (palabra-color) muestra las mismas palabras que
aparecían en la primera página escritas en tinta de distintos colores, sin coincidir la tinta
del color, con el color al que se refiere la palabra.
Se pide al sujeto que lea las palabras en la primera página, en la segunda y

tercera página que nomine el color lo más rápidamente posible en 45 segundos. Mide la
capacidad para resistir la distracción e inhibir la respuesta automática en la lectura
Puede usarse a partir de los 7 años. El desempeño en la última lámina fue tomado como
medida de Resistencia a la Interferencia.
Figura 36 Lámina Palabra Color Test de Stroop

2.5.2.13 TEST DE LOS 5 PUNTOS
El test de los 5 puntos (Regard, Strauss, & Knapp, 1982) es un test de fluidez no
verbal. Se pide al sujeto que genere todos los dibujos que pueda, uniendo mediante
líneas rectas una estructura de 5 puntos (que se sitúan como los 5 puntos de un dado), en
un tiempo de 5 minutos.
Se puntúa el número de dibujos únicos, perseveraciones, dibujos rotados y

autocorrecciones, y se tomó como medida de Fluidez no Verbal.
Figura 37 Test de los 5 puntos
2.5.2.14 CHILDREN COLOR TRAILS TEST
El Children Color Trail Test (Llorente, 2003) es la versión del Trail Making Test
para niños, en la que en la parte B se usan colores en lugar de letras para facilitar la
respuesta en aquellos casos en los que no se domina el abecedario. Existen datos
normativos a partir de los 8 años.
El resultado obtenido en la primera parte de esta prueba (Trail Parte 1) fue

tomado como medida de Planificación.
1
2
Figura 38 Trail Making Test Color
2.5.2.15 TEST DE RETENCIÓN VISUAL DE BENTON (TRVB)
El Test de Retención Visual de Benton (Benton, 1974) es una prueba

ampliamente utilizada y aplicable a partir de los 8 años de edad. La prueba consta de
diez láminas que contienen un conjunto de estímulos visuales de dificultad creciente
que el sujeto debe reproducir, bien de memoria, bien copiándolos.
En nuestra batería neuropsicológica la utilizamos como medida de

Coordinación visomotora.
Figura 39 Test de Retención Visual de Benton

2.6 SUJETOS Y GRUPOS
La muestra total está formada por un total de 88 sujetos, compuesta por dos
grupos:
1. Grupo control (N=29), compuesto por 10 mujeres y 19 varones.
2. Grupo clínico (N= 59), compuesto por 30 mujeres y 29 hombres. con un

rango de edad.
2.6.1 GRUPO CONTROL
El grupo control está formado por niños sanos escolarizados en su curso sin
historia de patología neurológica o de neurodesarrollo u otra enfermedad que pueda
producir alteraciones neuropsicológicas. Su participación en nuestro estudio fue
voluntaria y su evaluación fue autorizada por sus padres.
Los criterios que debían cumplir para ser incluidos en este grupo eran:
1. Tener una edad comprendida entre los 3 y los 18 años
2. Poder realizar toda la batería de evaluación neuropsicológica.
Se establecieron como criterios de exclusión para este grupo:
1. Presentar alteraciones sensoriales significativas (auditivas o visuales) no

corregidas que pudieran condicionar los resultados de la evaluación
neuropsicológica.
2. Padecer o haber padecido alguna enfermedad neurológica o de otro tipo que

pudiera alterar su funcionamiento cognitivo.
3. Tener un diagnostico psicopatológico contemplado en el DSM-IV-TR (APA,

2000).
1
2
4. Estar durante el proceso de evaluación bajo los efectos de algún tratamiento

farmacológico.
La edad media del grupo control era de 8 años y medio, con una desviación típica de
21 meses. La edad mínima fue de 6 años y la máxima de 13 años y medio.
2.6.2 GRUPO CLÍNICO
Los sujetos pertenecientes al grupo clínico debían cumplir los siguientes

criterios de inclusión y exclusión que se mencionan a continuación:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Encontrarse dentro del rango de edad de 6-18 años
2. Tener un diagnóstico de epilepsia del lóbulo temporal lesional, realizado o

confirmado por el equipo de Cirugía de la Epilepsia secundario a tumores de
bajo grado, displasia cortical focal y esclerosis medial.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
1. Presentar alteraciones sensoriales significativas (auditivas o visuales) no

corregidas que pudieran impedir realizar la exploración.
2. Padecer alguna otra alteración neurológica, distinta de la epilepsia

diagnosticada, o condición médica en general, que pudiera interferir en el
proceso de evaluación o confundir los hallazgos.
VARIABLES CLÍNICAS
A continuación iremos describiendo las características clínicas del grupo

experimental
SEXO
El grupo experimental estaba compuesto por 30 mujeres, un 50,8% de la

muestra, y 29 varones, un 49,2% de la muestra.
30
29
Mujer Hombre
Figura 40 Distribución de la muestra por sexos
EDAD DE APARICIÓN DE LAS CRISIS
Se refiere a la edad en meses en que se detectaron las crisis por primera vez.
La edad media de aparición de las crisis fue de 82 meses (6 años y 9 meses), el niño en
el que aparecieron de forma más tardía tenía 16 años, y el de inicio más temprano 4
meses.
Para los análisis estadísticos posteriores se dividió la muestra en tres grupos de

edad, en función de periodos críticos en el desarrollo de funciones neuropsicológicas:
1. Inicio temprano previo a los 48 meses de edad (formado por 20 sujetos, un
33,9% de la muestra)
2. Inicio intermedio en edades comprendidas entre los 49 y los 84 meses de

edad (compuesto por 11 sujetos, un 18,6% de la muestra)
1
2
3. Inicio tardío posterior a los 85 meses de edad (compuesto por 28 sujetos, un

47,5%de la muestra).
28
20
11
Menos de 4 años 4-7 años Mayor de 7 años
Figura 41 Distribución de la muestra según la edad de aparición de las crisis
DURACIÓN DE LA EPILEPSIA
Se definió la duración de la epilepsia, tiempo en que el niño ha sufrido crisis sin

llegar a poder ser controladas, como el tiempo que había transcurrido desde la aparición
de la primera crisis hasta el momento en que se realiza la evaluación. La duración media
de la epilepsia de 4 años y 7 meses con una desviación típica de 3 años y medio. La
duración máxima fue de 186 meses (15 años) y el mínimo de 1 mes.
En la Tabla 7 se muestran los porcentajes y frecuencias de sujetos en función de

los años en que las crisis han seguido ocurriendo.
Tabla 7 Agrupación de los sujetos según los años en que han persistido las crisis
Frecuencia Porcentaje
1 año 7 11,9
2 años 9 15,3
3 años 10 16,9
4 años 3 5,1
5 años 7 11,9
6 años 7 11,9
7 años 6 10,2
8 años 1 1,7
Más de 9 años 9 15,3
FARMACOTERAPIA
Definimos la variable farmacoterapia como el número de fármacos

antiepilépticos administrados en el momento de la evaluación.
En nuestra muestra teníamos 19 pacientes, un 32,2% de la muestra, en

tratamiento con monoterapia (sólo un fármaco), 26 pacientes , un 44,1% de la muestra,
en tratamiento con biterapia (dos fármacos antiepilépticos) y 14 pacientes, un 23,7% de
la muestra, en tratamiento con politerapia (más de dos fármacos antiepilépticos).
1
3
26
19
14
Monoterapia Biterapia Politerapia
Figura 42 Agrupación de los sujetos según número de fármacos que reciben
PATOLOGÍA DE BASE
La epilepsia del lóbulo temporal del 35,6% (21 pacientes) era secundaria a
tumores de bajo grado, en el 32,2% de los casos (19 sujetos) a displasias corticales
focales y en el 32,2% restante (19 sujetos) a esclerosis medial.
21
19 19
Tumor DCF Esclerosis medial

disembrioplástico
Figura 43 Distribución de los sujetos en función de la etiología de la epilepsia

HEMISFERIO AFECTADO
En 27 de nuestros sujetos (45,8%) la lesión se localizó en el hemisferio

izquierdo, en 24 de ellos (40,7%) en el hemisferio derecho y en 8 pacientes la lesión
era bilateral (en todos esclerosis medial). Los pacientes con lesión bilateral fueron
eliminados de los análisis estadísticos por considerar que podían generar confusión en la
interpretación de los datos.
27
24
HI HD Bilateral
Figura 44 Agrupación de los sujetos según lateralización de la lesión epiléptica

1
3
LOCALIZACIÓN DE LA LESIÓN
Los estudios de neuroimagen identificaron 3 localizaciones de la lesión en

nuestra muestra. 43 sujetos (72,9%) tenían localizada la lesión en zonas temporales
mediales. 15 pacientes (25,4%) en localización lateral y en 1 paciente se localizó la
lesión en posición basal. Este paciente fue excluido de los análisis posteriores, pues no
podíamos inferir conclusiones con una muestra tan reducida.
43
15
Temporal Medial Lateral Basal
Figura 45 Agrupación de los sujetos en función de la localización dela lesión

2.7 ANÁLISIS ESTADÍSTICO
A lo largo de este trabajo se realizaron análisis estadísticos de carácter

descriptivo para caracterizar la muestra con la que se ha trabajado, para la construcción
de los dominios cognitivos de interés se recurrió al Análisis de Componentes
Principales y para dar respuesta a las preguntas planteadas en las diferentes hipótesis se
emplearon diferentes análisis de tipo univariado (correlaciones, pruebas t, ANOVA) y
de carácter multivariado (MANOVA, regresión logística binaria).
Los análisis estadísticos referidos fueron realizados empleando el software

especializado IBM SPSS Statistics 19.
3. RESULTADOS
1
3
3.1 PERFIL NEUROPSICOLÓGICO
A continuación mostramos las puntuaciones medias en cada una de las funciones

neuropsicológicas evaluadas.
Tabla 8 Puntuaciones obtenidas por los sujetos en la batería de evaluación neuropsicológica
Media Mediana Desviación Valor Valor

Típica mínimo Máximo
CIT -1,10 -1,06 1,39 -3,80 1,26
Coordinación -0,24 0,15 1,33 -5,65 1,06

visomotora
Atención Visual -0,87 -0,66 1,01 -3,00 1,00
Integración visual -0,39 -0,53 1,07 -3,47 2,60
Orientación de líneas -0,36 0,07 1,71 -5,00 2,27
Reconocimiento de -0,06 -0,00 1,10 -2,42 2,41

caras
Praxias -0,36 -0,21 1,35 -3,22 2,26

visoconstructivas
Razonamiento -0,71 -0,66 1,04 -3,00 1,00

abstracto no verbal
Razonamiento verbal -0,65 -0,66 1,15 -3,00 2,60
Procesamiento -0,39 -0,33 1,54 -4,00 2,46

auditivo
Vocabulario -0,88 -0,80 1,44 -4,00 1,86
Comprensión -0,27 -0,11 1,57 -4,05 2,00

gramatical
Denominación -0,55 -0,20 1,39 -5,24 1,86
Fluidez fonética -0,44 -0,35 1,39 -2,84 3,00
Fluidez semántica -0,38 -0,38 1,32 -4,13 3,00
Memoria para frases -0,67 -0,60 1,17 -4,73 1,66
Aprendizaje serial -0,80 -0,66 1,27 -3,00 1,66

verbal
Recuerdo verbal -0,80 -0,46 1,45 -3,00 1,93
demorado
Memoria espacial -0,51 -0,33 1,22 -3,00 2,00
Memoria -0,62 -0,20 1,38 -4,00 2,33

visoconstructiva
Aprendizaje serial -0,74 -0,66 1,15 -3,00 2,33

visual
Recuerdo visual -0,55 -0,33 1,20 -3,30 3,00

demorado
Atención focalizada -0,87 -0,33 1,28 -3,00 1,60
Atención dividida -0,65 -0,68 0,96 -2,55 1,20
Atención selectiva -0,65 -0,76 1,29 -2,93 2,33
Secuenciación motora -0,56 -0,66 0,87 -2,66 1,33
Resistencia a la -0,21 -0,12 1,04 -3,00 1,86

interferencia
Fluidez no verbal -0,99 -0,83 1,15 -3,30 2,41
Planificación -1,22 -1,00 1,30 -4,29 1,33
Memoria operativa -0,78 -1,00 1,34 -3,00 2,00
Lectura/decodificación -0,02 0,00 1,44 -3,80 3,50
Lectura/ comprensión -0,43 -0,13 1,16 -3,26 1,66
Dictado -0,48 -0,36 1,42 -4,00 2,40
Aritmética -0,87 -0,66 1,14 -3,26 1,73

1
3
Perfil neuropsicológico
0
Memoria…
Razonamiento…
Coordinación…
Comprensión…
Recuerdo verbal…
Recuerdo visual…
Resistencia a la…
Praxias…
Aprendizaje serial…
Reconocimiento de…
Aprendizaje serial…
Vocabulario
CIT
Aritmética
Dictado
Razonamiento verbal
Procesamiento auditivo
Atención focalizada
Secuenciación motora
Lectura/decodificación
Denominación
Fluidez semántica
Fluidez no verbal
Memoria operativa
Memoria espacial
Atención dividida
Atención Visual
Fluidez fonética
Planificación
Lectura/ comprensión
Integración visual
Orientación de líneas
Memoria para frases
Atención selectiva
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1
-1,2
-1,4
Figura 46 Perfil de puntuaciones de toda la muestra de pacientes
Como vemos tanto en la Tabla 8 como en la Figura 46, las puntuaciones medias
en todas las funciones estudiadas se sitúan por debajo de z=0 (puntuación que refleja el
rendimiento medio normal).
Cuando la puntuación obtenida se sitúa en el rango inferior a z=-1 se considera

que esa función cognitiva está afecta de forma leve. Rendimientos por debajo de z=-2
representan una afectación severa. Podemos observas que las funciones cognitivas más
afectadas serían el CIT, indicando la presencia de una afectación generalizada, y las
puntuaciones englobadas en el llamado Dominio Funciones Ejecutivas y Atención.
3.2 DOMINIOS COGNITIVOS
Nuestra evaluación neuropsicológica abarcaba un conjunto de variables muy

cuantiosa para abordar el perfil de los sujetos que resultaba descompensado respecto al
tamaño de la muestra disponible, no obstante muy relevante para los estudios en este
ámbito.
Por ello, con el fin de reducir el número de variables empleado en los análisis
subsiguientes se optó por construir puntuaciones únicas para los diferentes dominios
cognitivos definidos más arriba. Para comprobar que estas agrupaciones determinadas
por criterios teóricos eran refrendadas por criterios estadísticos se realizó un Análisis de
Componentes Principales sobre cada una de esas agrupaciones de variables y se
comprobó que en todos los casos el resultado adecuado era el de un único componente.
(Véanse Tablas de 9 a 14). Antes de cada uno de los análisis se comprobó que los
valores de adecuación de la muestra KMO y Prueba de Bartlett eran adecuados. Para la
determinación del número de componentes a retener se utilizaron la combinación del
criterio de Kaiser y el Scree Test de Cattell.
Tabla 9 Matriz factorial Dominio del Lenguaje
Habilidad Pesos
Denominación 0,816
Razonamiento Verbal 0,791
Vocabulario 0,782
Comprensión gramatical 0,753
Fluidez Semántica 0,723
Fluidez Fonética 0,629
Procesamiento Auditivo 0,613
Método de extracción: Análisis de componentes principales.
Tabla 10 Matriz factorial Dominio Memoria

1
4
Habilidad Pesos
Recuerdo Verbal Demorado ,805
Aprendizaje Serial Verbal ,804
Aprendizaje Serial Verbal ,783
Recuerdo Visual Demorado ,761
Equivalente a memoria para caras o memoria ,750

espacial
Memoria Visoconstructiva ,679
Equivalente a memoria para frases o memoria ,559

para historias
Tabla 11 Matriz Factorial Dominio Habilidades no verbales
Habilidad Pesos
Atención visual ,803
Praxias Visoconstructivas ,733
Razonamiento No Verbal ,727
Orienzación Lineas ,709
Reconocimiento Caras ,685
Integración visual ,450
Tabla 12 Matriz Factorial Dominio Motor
Habilidad Pesos
Mano Derecha ,928
Mano Izquierda ,926
Coordinación Visomotora ,828

Tabla 13 Matriz Factorial Dominio Atención y Funciones Ejecutivas
Habilidad Pesos
Atención Focalizada ,776
Atención Selectiva ,742
FE_planificación ,722
FE_memoria operativa ,619
FE_fluidez no verbal ,567
FE_secuenciación motora ,560
FE_interferencia ,500
Tabla 14 Matriz Factorial Dominio Habilidades Académicas
Habilidad Pesos
Dictado ,899
Lectura comprensión ,883
Lectura decodificación ,854
Aritmética ,792
Como para todos los agrupamientos propuestos resulta plausible la agrupación

de las variables en un único componente se calcularon para cada uno de ellos las
puntuaciones factoriales y fueron estas las que se emplearon en los diferentes análisis
realizados sobre los diferentes dominios cognitivos.
1
4
3.3 COMPARACIONES GRUPO EXPERIMENTAL Y GRUPO CONTROL
Un primer grupo de análisis han correspondido a la comprobación de si

efectivamente existen diferencias entre los grupos control y el grupo de niños afectados.
La Tabla 15 muestra las medias y desviaciones típicas de ambos grupos en cada

uno de los dominios cognitivos definidos.
Dado que los agrupamientos de variables que hemos hecho se supone que no son
independientes entre si, en un primer paso se realiza un MANOVA tomando como
variable independiente “tener patología o no” y como variables dependientes los
diferentes dominios cognitivos (CI, lenguaje, memoria, habilidades no-verbales, motor,
atención y funciones ejecutivas y habilidades académicas).
Tabla 15 Manova de comparación grupo control y grupo experimental en los diferentes

dominios
CONTROL AFECTADOS
N Media Desviación N Media Desviación

típica típica
CIT 28 0,56 0,55 43 -0,82 1,31
Lenguaje 28 0,70 0,46 43 -0,18 0,94
Memoria 28 0,64 0,54 43 -0,20 0,90
Habilidades 28 0,70 0,44 43 -0,92 0,87

no verbales
Motor 28 0,52 0,35 43 0,42 0,81
Atención y 28 0,72 0,51 43 -0,31 0,90

funciones
ejecutivas
Habilidades 28 0,66 0,33 43 -0,15 0,87

académicas
El resultado de este análisis indica que tomadas en su conjunto las variables
dependientes establecen diferencias estadísticamente significativas entre los niños
control y los niños con epilepsia (F = 4,971, p =0,000, eta cuadrado = 0,356).
Una vez comprobado el efecto global se estudia de forma particular cada una de
las variables dependientes a través de sucesivos ANOVA y como se observa en la Tabla
16 en cada una de ellas establece diferencias estadísticamente significativas entre ambos
grupos y con tamaños de efecto moderado.
Tabla 16 ANOVA para los diferentes dominios cognitivos
VARIABLE DEPENDIENTE F Sig Eta al cuadrado

parcial
CIT 28,058 ,000 ,289
Lenguaje 21,114 ,000 ,234
Memoria 20,267 ,000 ,227
Habilidades no Verbales 19,951 ,000 ,224
Motor 8,551 ,000 ,110
Atención y Funciones Ejecutivas 30,004 ,000 ,303
Habilidades Académicas 22,353 ,000 ,245
Como se observa en la Figura 47 los valores medios para el grupo de los sujetos
sin afectación es siempre superior (su puntuación media se sitúa por encima del 0 que
representan la normalidad) al grupo con afectación (la curva de rendimiento cae por
debajo de 0 indicando un rendimiento medio inferior a la normalidad).
1
4
Figura 47 Rendimiento cognitivo del grupo control frente al grupo de afectados

3.4 RELACIONES ENTRE LAS VARIABLES DE LA EPILEPSIA Y LAS
VARIABLES COGNITIVAS
Una vez comprobado que se dan diferencias entre el grupo de niños con
epilepsia y los niños que no la padecen, centramos nuestros análisis en comprobar
cuáles son las relaciones entre una serie de variables consideradas importantes respecto
a la epilepsia (sexo, edad de aparición de la primera crisis, duración de la enfermedad,
tratamiento farmacológico, patología de base, hemisferio afectado y localización de la
lesión) y las variables cognitivas.
En este grupo de análisis se siguieron dos pasos. En una primera etapa se

realizaron análisis univariados para estudiar las relaciones entre cada una de las
variables relacionadas con la epilepsia y cada uno de los dominios cognitivos
manejados (lenguaje, memoria, habilidades no verbales, motor, atención y funciones
ejecutivas, habilidades académicas y CI). En una segunda etapa, basándonos en los
resultados de la etapa anterior, se realizaron regresiones logísticas binarias tomando
como variables dependientes los dominios cognitivos y como variables independientes
las variables cuya relación con los mismos resultó estadísticamente significativa en los
análisis univariados. De esta forma mediante los análisis univariados obtenemos
información de la relación entre las diferentes de interés y los diferentes dominios
cognitivos de forma individual y a través de los análisis multivariados podemos
observar la influencia conjunta de grupos de variables y de alguna manera determinar la
importancia de las mismas en “explicar” el grado de afectación en los diferentes
dominios.
1
4
3.4.1 ANÁLISIS UNIVARIADOS
En esta primera fase se emplearon Análisis de Varianza, con pruebas a posteriori

cuando resultó pertinente y estimando el tamaño de efecto mediante el estadístico eta
cuadrado, o correlaciones dependiendo de las características de las variables manejadas.
A continuación presentamos los resultados para cada una de las variables
independientes.
3.4.1.1 SEXO
Se realizaron Análisis de Varianza tomando el sexo como variable independiente

y los diferentes dominios cognitivos como variables dependientes. En ninguno de los
dominios cognitivos se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre
niños y niñas (Tabla 17).
Tabla 17 Resultados del ANOVA tomando la variable Sexo como variable Independiente
Dominio cognitivo F p eta cuadrado
lenguaje 0,003 0,957 0
memoria 0,698 0,408 0,015
habilidades no verbales 0,080 0,778 0,002
motor 0,252 0,617 0,004
atención y FE 0,540 0,466 0,011
habilidades académicas 0,118 0,732 0,002
CI 0,666 0,418 0,012
Como podemos observar en la Figura 48 ambos perfiles siguen un curso

paralelo, sin establecerse importantes diferencias en ninguno de los dominios.
Figura 48 Perfil cognitivo en función de la variable sexo
1
4
3.4.1.2 EDAD DE APARICIÓN DE LA PRIMERA CRISIS
Esta variable como ya se explicó anteriormente ha sido categorizada dando lugar

a tres grupos de edad (48 meses o menos, de 49 a 84 meses, 85 meses o más). Como
podemos ver en la Tabla 18, se dan diferencias estadísticamente significativas con
respecto a todos los dominios cognitivos con tamaños de efecto entre moderados y
altos, siendo siempre el grupo de inicio más temprano el de peores puntuaciones y el de
inicio más tardío el de mejores puntuaciones. En los contrastes a posteriori se empleó la
prueba de Scheffe cuando se cumplía el supuesto de homogeneidad de varianzas y la de
Games-Howell cuando no se cumplía dicho supuesto.
El grupo de inicio más temprano siempre tenía mayor afectación en todos los
dominios, respecto al grupo de inicio más tardío (inicio posterior a los 85 meses de
edad), pero también respecto al grupo intermedio (inicio entre los 49 y los 84 meses de
edad), en todos los dominios excepto en Memoria, en el que sólo se dieron diferencias
estadísticamente significativas entre el grupo de inicio más temprano y el más tardío
(Ver Figura 49).
Tabla 18 Resultados del ANOVA tomando la variable edad de aparición como variable
independiente
Dominio cognitivo F p eta cuadrado Comparaciones múltiples
diferencia p
CI 19,368 0,000 0,409 a* VS b* = -1,095 0,034
a VS c* = -1,986 0,000
Lenguaje 12,329 0,000 0,322 a VS b = -0,999 0,016
a VS c = -1,317 0,000
Memoria 5,429 0,008 0,194 a VS c = -1,032 0,009
Habilidades no 22,294 0,000 0,462 a VS b = -1,154 0,007

verbales
a VS c = -1,551 0,000
Motor 20,137 0,000 0,418 a VS b = -1,358 0,001
a VS c = -1,557 0,000
Atención y FE 7,669 0,001 0,246 a VS b = -0,925 0,055
a VS c = -1,168 0,001
Habilidades 11,937 0,000 0,323 a VS b = -1,050 0,021

académicas
a VS c = -1,382 0,000
a = 48 meses o menos; b = de 49 a 84 meses; c = 85 meses o más

1
5
Figura 49 Perfiles cognitivos en función de la Edad de Aparición de la Epilepsia
Dada la relevancia de esta variable en la afectación del funcionamiento cognitivo,

quisimos comparar con el grupo control en qué medida los diferentes rangos de edad de
inicio establecían diferencias significativas respecto a la normalidad (representada por
el grupo control). Para ello realizamos un análisis de la varianza tomando como variable
independiente la variable edad de inicio de la epilepsia, y esta vez incluyendo al grupo
control en los análisis. Los resultados se muestran en la Tabla 19.
Tabla 19 ANOVA tomando la edad de aparición como variable independiente e i ncluyendo el
grupo control en el Análisis
Dominio cognitivo F p eta cuadrado Comparaciones múltiples
diferencia p
CI 22,110 0,000 0,497 a* VS b* = 2,742 0,004
a VS c* = 1,738 0,003
a VS d* = 0,845 0,003
b VS d = -1,897 0,030
Lenguaje 10,480 0,000 0,319 a VS b = 1,483 0,000
a VS c = 1,049 0,011
a VS d = 0,633 0,030
b VS d = -0,850 0,029
Memoria 8,604 0,000 0,278 a VS b = 1,124 0,003
a VS c = 1,198 0,001
a VS d = 0,647 0,016
Habilidades no 17,275 0,000 0,436 a VS b = 1,753 0,025

verbales
a VS c = 0,875 0,030
a VS d = 0,472 0,002
Motor 13,488 0,000 0,377 a VS b = 1,417 0,046
Atención y FE 14,722 0,000 0,397 a VS b = 1,760 0,000
a VS c = 1,050 0,002
a VS d = 0,802 0,001
b VS d = -0,957 0,011
Habilidades 12,946 0,000 0,367 a VS b = 1,504 0,009

académicas
a VS c = 0,929 0,019
a VS d = 0,560 0,012
a = controles; b = 48 meses o menos; c = de 49 a 84 meses; d = 85 meses o más

1
5
Figura 50 Perfiles cognitivos en función dela edad de aparición y comparados con el grupo control
Encontramos que en todos los dominios cognitivos (excepto el dominio Motor

en el que sólo son significativas cuando comparamos el grupo control con el grupo de
inicio más temprano) hay diferencias estadísticamente significativas en el rendimiento
de los tres grupos de edad frente al grupo control.
3.4.1.3 DURACIÓN DE LA EPILEPSIA
Esta variable está expresada en meses y dado su carácter cuantitativo se empleó

la correlación de Pearson para estudiar su relación con los dominios cognitivos.
Tabla 20 Correlaciones entre duración de la epilepsia y los diferentes dominios cognitivos
Duración
r p N
CI -0,564 0,000 59
Lenguaje -0,439 0,001 55
Memoria -0,294 0,042 48
Habilidades no verbales -0,494 0,000 55
Motor -0,364 0,005 59
Atención y FE -0,399 0,004 50
Habilidades académicas -0,465 0,000 53
Como podemos apreciar en la Tabla 20, y como era esperable las correlaciones
son de carácter inverso y de tamaño moderado, destacando por lo relativamente bajo el
valor de la correlación con memoria y en el polo opuesto la correlación con CI.
Quisimos a continuación estudiar en qué medida los efectos de la duración

estaban mediados por la edad de aparición de la epilepsia. Para ello realizamos un
análisis de correlaciones parciales controlando el efecto de la variable edad de inicio,
Tabla 21, y comprobamos que el valor de las correlaciones se ve claramente atenuado
si se controla la edad de aparición, llevando a la mayoría a dejar de ser estadísticamente
significativas. Sólo permanece como estadísticamente significativa la relación entre la
duración de la epilepsia y el CI.
1
5
Tabla 21 Correlaciones parciales controlando el efecto de la edad de aparición
Duración
r p N
CI -0,323 0,013 56
Lenguaje -0,213 0,123 52
Memoria -0,021 0,890 45
Habilidades no verbales -0,169 0,223 52
Motor -0,021 0,873 56
Atención y FE -0,215 0,138 47
Habilidades académicas -0,234 0,095 50

3.4.1.5 PATOLOGÍA DE BASE
Los tres niveles de la variable patología de base: tumor de bajo grado, DCF y
esclerosis medial, son comparados siguiendo la misma estrategia que las variables
anteriores.
En este caso no hay ningún patrón claro y sólo se producen diferencias

estadísticamente significativas en memoria (F = 4,762, p = 0,013, eta cuadrado =
0,175), concretándose esa diferencia en el contraste entre el grupo de tumor y el de
esclerosis medial (diferencia = 0,962, p = 0,021), con peores ejecuciones en el grupo
con esclerosis medial. Como vemos en la Figura 51 los perfiles transcurren en paralelo
sin grandes discrepancias.
Figura 51 Perfil cognitivo en función de la patología de base

1
5
Además de los dominios generales para esta variable independiente se consideró

interesante estudiar por separado la memoria verbal y la no verbal, ya que trabajos
previos han mostrado en pacientes adultos una debilidad de procesos de memoria verbal
en ELT izquierdo secundaria a esclerosis medial. Los resultados muestran que se dan
diferencias estadísticamente significativas en el subdominio de memoria no verbal (F =
6,66, p = 0,003, eta cuadrado = 0,228) concretándose esas diferencias en Tumor vs DFC
(diferencia 0,836 p = 0,031) y Tumor vs Esclerosis (diferencia 1,053 p = 0,005).
3.4.1.6 HEMISFERIO AFECTADO
En esta variable los sujetos se dividen en función de la localización de la lesión

en hemisferio izquierdo y el hemisferio derecho, para evitar interpretaciones erróneas
se eliminaron a los sujetos zurdos (5 sujetos) en los que a priori no puede establecer una
dominancia hemisférica y a los sujetos con afectación bilateral. Como podemos
observar en la Tabla 22, no encontramos diferencias estadísticamente significativas en
ninguno de los dominios evaluados.
Tabla 22 ANOVA tomando el hemisferio afectado como variable independiente
lenguaje 1,510 0,226 0,036
memoria 0,009 0,925 0,000
motor 0,255 0,616 0,006
atención y FE 0,315 0,578 0,008
CI 0,443 0,509 0,010

1
5
Figura 52 Perfiles cognitivos en función del hemisferio afectado
Estábamos interesados en estudiar si al igual que indican algunos estudios
previos se daba una afectación diferencial sobre la memoria verbal y no verbal en
función del hemisferio afectado. Para ello dividimos el dominio del mismo modo que en
para el estudio de la influencia de la etiología de base. En la memoria verbal (F =
1,542, p = 0,221, eta cuadrado = 0,035) y no verbal (F = 0,577, p = 0,452, eta cuadrado
= 0,015), no encontrándose diferencias estadísticamente significativas en función del
hemisferio afectado.
3.4.1.7 LOCALIZACIÓN DE LA LESIÓN
Se analizó el impacto de la localización de la lesión en zonas laterales o

mediales del lóbulo temporal. Los resultados mostrado en la Tabla 23 indican que en
ninguno de los dominios cognitivos se producen diferencias estadísticamente
significativas, en función de que la localización sea medial o lateral.
Tabla 23 ANOVA tomando la localización de la lesión como variable independiente
lenguaje 0,337 0,564 0,006
memoria 1,738 0,200 0,036
motor 0,072 0,789 0,001
atención y FE 0,000 0,988 0,000
CI 0,185 0,669 0,003
Figura 53 Perfiles cognitivos en función de la localización de la lesión

1
6
3.4.2 ANÁLISIS MULTIVARIADOS
Partiendo de los resultados encontrados en la fase univariada, se realizaron

tantos análisis de regresión logística binaria como dominios cognitivos se establecieron.
Las variables dependientes fueron dicotomizadas para generar dos grupos (con
afectación y sin afectación) utilizando como punto de corte una puntuación típica de -1.
Como variables independientes en cada análisis se emplearon aquellas que en la fase
univariada presentan relaciones estadísticamente significativas respecto al
correspondiente dominio. En todos los caso se empleó un procedimiento por pasos hacia
delante condicional. Para evaluar la capacidad clasificatoria de los modelos se empleó
como punto de corte un valor de probabilidad de 0,5.
3.4.2.1 INTELIGENCIA GENERAL
Las dos variables iniciales fueron edad de inicio de las crisis (categoría de
referencia 85 meses o más) y la duración de la epilepsia, permaneciendo en el modelo
final la variable duración. (chi-cuadrado = 11,239, p = 0,000; R2 de Nagelkerke =
0,231). Las clasificaciones correctas ascienden a un 74,6% (75,0% en el grupo de CI
normal y 74,2% en el grupo de CI bajo).
Tabla 24 Regresión logística binaria dominio Inteligencia General
I.C. 95% para Odds
B E.T. Wald gl Sig. Odds Inferior Superior
Duración Epilepsia -,025 ,009 7,795 1 ,005 ,975 ,958 ,993
Constante 1,239 ,525 5,562 1 ,018 3,453
La relación entre la duración de la epilepsia y el nivel intelectual (CI) es

ligeramente negativa y de poca intensidad, es decir, a mayor duración disminuye
ligeramente la probabilidad de pertenecer al grupo de inteligencia “normal”.
1
6
3.4.2.2 LENGUAJE
Como variables iniciales se introdujeron en el modelo la edad de aparición de la

primera crisis (categoría de referencia 85 meses o más) y la duración de la epilepsia. En
el modelo final permanecieron edad y tratamiento farmacológico con un ajuste
adecuado (chi-cuadrado = 15,460, p = 0,000, R2 de Nagelkerke = 0,361) y la cantidad
de varianza explicada por el modelo es del 81,8% (85,4 para los no afectados y 71,4
para los afectados). En la Tabla 25 se presenta el modelo final alcanzado.
Tabla 25 Regresión Logística binaria Dominio del Lenguaje
I.C. 95% para

Odds
Edad 13,165 2 ,001
Edad (1) 2,631 ,800 10,817 1 ,001 13,889 2,895 66,624
Edad (2) -,182 1,214 ,023 1 ,881 ,833 ,077 8,995
Constante -2,120 ,611 12,042 1 ,001 ,120
* (1) = 48 meses o menos; (2) = de 49 a 84 meses
Del modelo presentado se deriva que la probabilidad de que el sujeto presente

afectación se incrementa sustancialmente al comparar el grupo de niños más jóvenes
frente a los de más edad, aunque no hay un cambio significativo al comparar el grupo
intermedio frente a los de más edad.
3.4.2.3 MEMORIA
Las variables que en los análisis univariados habían resultado relacionadas con
la memoria habían sido: edad de aparición de la primera crisis, duración y la patología
de base. Cuando estas variables se consideran conjuntamente en el modelo multivariado
ninguna de ellas presenta una capacidad predictiva estadísticamente significativa
respecto a la afectación de la memoria y su capacidad clasificatoria apenas varía
respecto a la que se podría esperar por azar.
Tabla 26 Regresión logística binaria Dominio Memoria
Variables Puntuación gl Sig.
Edad 1,755 2 ,416
Edad (1) 1,723 1 ,189
Edad (2) ,046 1 ,831
Duración de la epilepsia ,044 1 ,833
Patología de base 4,114 2 ,128
Patología de base (1) 4,114 1 ,043
Patología de base (2) 1,210 1 ,271
Estadísticos globales 6,151 5 ,292
* Edad (1) = 48 meses o menos; Edad (2) = de 49 a 84 meses; Patología de base (1)= DCF, Patología de
base (2) = Esclerosis Medial
1
6
3.4.2.4 HABILIDADES NO VERBALES
En este caso las variables tomadas como independientes fueron la edad de

aparición de la primera crisis (categoría de referencia 85 meses o más) y la duración de
la epilepsia. En el modelo final sólo permanece la edad (chi-cuadrado = 37,190, p =
0,000) con una proporción de varianza explicada muy elevada (R2 de Nagelkerke =
0,755). Las clasificaciones correctas efectuadas por el modelo son del 90,9% ( 100% en
los afectados, 88,4% en los no afectados). La Tabla 27 muestra los coeficientes del
modelo.
Tabla 27 Regresión logística binaria Dominio Habilidades no Verbales
I.C. 95% para

Odds
edad ,000 2 1,000
edad(1) 22,078 7595,758 ,000 1 ,998 3,877E9 ,000 .
edad(2) ,000 14806,857 ,000 1 1,000 1,000 ,000 .
Constante -21,203 7595,758 ,000 1 ,998 ,000
Como puede observarse en la Tabla 27, el modelo apunta a un aumento en la

probabilidad de afectación al poner en comparación el grupo de menos edad con el de
más edad. No obstante, los resultados obtenidos deben ser tomados con mucha cautela
dado los elevadísimos valores que toman los errores típicos lo que sugiere una gran
inestabilidad de los coeficientes estimados y en consecuencia a la debilidad de cualquier
interpretación
3.4.2.5 MOTOR
De nuevo las dos variables independientes fueron edad de aparición (categoría

de referencia 85 meses o más) y la duración de la epilepsia. El modelo final sólo se
incluye, una vez más, la edad (chi-cuadrado = 29,235, p = 0,000; R2 de Nagelkerke =
0,632). El 84,7% de los caso son clasificados correctamente (100% de los afectados,
81.3% de los no afectados). El patrón de relación que se presenta es similar al de la
variable anterior, es necesario volver a subrayar las precauciones sobre la adecuada
interpretación de los resultados encontrados.
Tabla 28 Regresión logística binaria Dominio Motor
I.C. 95% para Odds
edad ,000 2 1,000
edad(1) 21,404 7595,757 ,000 1 ,998 1,974E9 ,000 .
edad(2) ,000 14302,338 ,000 1 1,000 1,000 ,000 .
Constante -21,203 7595,757 ,000 1 ,998 ,000

1
6
3.4.2.6 ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS
Las variables inicialmente incluidas en el modelo fueron edad de aparición de

las crisis (categoría de referencia 85 meses o más) y la duración de la epilepsia. El
modelo final queda configurado por la variable duración. Aunque el modelo ajusta
(chi-cuadrado = 8,334, p = 0,004) la proporción de varianza explicada no es muy
elevada (R2 de Nagelkerke = 0,218).
Tabla 29 Regresión logística binaria Dominio Atención y Funciones Ejecutivas
I.C. 95% para Odds
B E.T. Wald gl Sig. Odds) Inferior Superior
Duración Epilepsia ,020 ,008 6,827 1 ,009 1,020 1,005 1,036
Constante -2,098 ,597 12,338 1 ,000 ,123
En la Tabla 29 observamos un ligero aumento de la probabilidad de afectación

con el aumento de la duración. La capacidad discriminativa del modelo es de un 76 %
(94,3% para los no afectados y 33,3% para los afectados).
A continuación, como hicimos con el dominio Memoria dividimos el dominio

general Atención y Funciones Ejecutivas en sus dos subdominios: Atención, compuesto
por las variables atención focalizada y atención selectiva y Funciones Ejecutivas a partir
de las variables planificación, fluidez no-verbal, resistencia a la interferencia,
secuenciación motora y memoria operativa. Nuestro interés se sitúa en comprobar el
comportamiento de estos subdominios en función de la lateralidad de la lesión, tomando
sólo los pacientes con lesión unilateral (HD y HI). Para ello se aplica un MANOVA con
el hemisferio afectado como variable independiente y los dos subdominios como
variables dependientes. El resultado indica ausencia de diferencias estadísticamente
significativas respecto a las variable consideradas (Traza de Pilllai = 0,008, p= 0,856,
eta cuadrado = 0,008)
Figura 54 Perfil cognitivo de Atención y Funciones ejecutivas en función de la lateralidad de la lesión
También teníamos interés en estudiar cómo se relacionaban estos dos

subdominios con las alteraciones en Memoria Verbal y Memoria no Verbal, ya que
estudios recientes indican que el las alteraciones en memoria que se producen en la ELT
están explicadas en parte por la disfunción atencional y ejecutiva. Dichas relaciones
quedan reflejadas en la siguiente matriz de correlaciones (Tabla 30).
Tabla 30 Matriz de Correlaciones Memoria y Funciones Ejecutivas
Memoria verbal Memoria no verbal Atención Funciones ejecutivas
Memoria verbal 1 ,488** ,534** ,485**
Memoria no verbal ,488** 1 ,524** ,373*
Atención ,534** ,524** 1 ,475**
Funciones ejecutivas ,485** ,373* ,475** 1
** significativa al 1%; * significativa al 5%

1
6
Como se ve las relaciones entre ambos dominios son directas y con una
intensidad media, si bien las relaciones entre atención y memoria son un poco más
elevadas que las presentadas por las funciones ejecutivas.
3.4.2.7 HABILIDADES ACADÉMICAS
De las dos variables consideradas en el modelo inicial (edad de aparición y

duración de la epilepsia) únicamente la edad de aparición se mantuvo en el modelo final
que presenta un ajuste adecuado (chi-cuadrado = 21,338, p = 0,000; R2 de Nagelkerke =
0,476). El modelo aporta un 84,9% de clasificaciones correctas (89,9% en los no
afectados y 73,3% en los afectados). La Tabla 31 muestra los coeficientes del modelo.
Tabla 31 Regresión logística binaria Dominio de Habilidades Académicas
I.C. 95% para Odds
edad 15,773 2 ,000
edad(1) 3,577 ,938 14,546 1 ,000 35,750 5,689 224,641
edad(2) 1,179 1,079 1,194 1 ,275 3,250 ,392 26,917
Constante -2,565 ,734 12,218 1 ,000 ,077
El modelo muestra que la probabilidad de afectación es mayor cuanto menor es

la edad del niño.
4. DISCUSIÓN
Los pacientes con ELT muestran una gran heterogeneidad en cuanto a sus
características clínicas y cognitivas (Jaimes-Bautista, Rodríguez-Camacho, Martínez-
Juárez & Rodríguez-Agudelo, 2015), pero cada vez hay mayor evidencia del riesgo que
conlleva la ELT de padecer alteraciones cognitivas y del comportamiento (Baxendale
et al., 2010; Elger, Helmstaedter & Kurthen, 2004; Marques et al., 2007). Entre las
comorbilidades asociadas a la epilepsia las alteraciones cognitivas son las más
frecuentes y problemáticas, ya que además comprometen los logros académicos(Berg
et al., 2008).
Además de una mayor incidencia de bajo nivel intelectual, en la mitad de los

niños con epilepsia hay una discrepancia entre el cociente intelectual y su desempeño
escolar (Fastenau, Jianzhao Shen, Dunn & Austin, 2008). El objeto del estudio que se
presenta es el de poder aportar un conocimiento mayor y más específico sobre el
impacto en el desarrollo cognitivo de la ELT en la infancia. En población adulta hay
gran cantidad de estudios sobre las alteraciones neuropsicológicas y psicopatológicas
con los que se asocia la ELT, sobretodo en lo relacionado con aspectos mnésicos, pero
son muy escasos los trabajos en poblaciones pediátricas, sobre todo con muestras bien
definidas y con extensas evaluaciones neuropsicológicas que permita una visión bien
definida del impacto de esta patología sobre el neurodesarrollo de los niños que la
padecen.
1
7
Nuestro primer objetivo se centraba en analizar si la ELT pediátrica constituye

un factor de riesgo para desarrollar alteraciones cognitivas. Cuando comparamos los
resultados de las ejecuciones neuropsicológicas de niños con ELT y población normal
encontramos un rendimiento en los pacientes afectos es significativamente inferior en
todos los aspectos evaluados frente a niños sanos, lo que confirma nuestra H1. Nuestros
resultados coinciden con los escasos estudios hasta la fecha que han informado de una
afectación cognitiva global en población pediátrica con ELT (Guimaraes et al., 2007).
En pacientes adultos, se ha analizado el impacto que ejerce una epilepsia de

inicio temprano frente a una de origen tardío. Hermann et al. (2002) realizaron una
evaluación neuropsicológica y medidas volumétricas de sustancia blanca y gris en RM
a pacientes con ELT y lo compararon con un grupo de sujetos sanos. El grupo de inicio
un inicio temprano (edad media de inicio de las crisis 7,8 años) comparado con el grupo
control y el grupo de inicio tardío (edad media de inicio de las crisis, 23,3 años),
mostraba una afectación amplia y mayor en el desempeño neuropsicológico (medidas de
inteligencia, fluidez verbal, habilidades espaciales, memoria verbal y no verbal,
funciones ejecutivas y rapidez de procesamiento) acompañada de una reducción del
volumen de tejido cerebral (sobre todo en sustancia blanca) que se extendía más allá de
las regiones temporales.
No hay estudios similares en niños que comparen ejecuciones neuropsicológicas

y pruebas de imagen. Guimaraes et al. (2007) evaluaron niños con ELT y los
compararon con un grupo de sujetos sanos, se empleó una batería neuropsicológica
comprehensiva con medidas de CI, visoconstructivas, de lenguaje, memoria y
aprendizaje, así como de atención y funciones ejecutivas. Sus resultados indicaron que
los niños con ELT mostraban alteraciones neuropsicológicas, a pesar de poseer un CI
dentro de la normalidad, lo que sugeriría una afectación temporal indicando afectación
de áreas frontales.
Como se comentó ya en la revisión teórica, los estudios en población adulta
indican que la etiología que subyace a la epilepsia es una las variables moduladoras más
importantes que afectan al rendimiento en pruebas neuropsicológicas, los diferentes
tipos de sustratos patológicos se comportan de forma diferente a la hora de preservar,
desplazar o reorganizar las funciones neuropsicológicas (Lee, 2010).
El Objetivo 2 de nuestro estudio pretendía determinar en qué forma la etiología

de base determina el perfil cognitivo de los niños, comparando tres etiologías asociadas
a la ELT pediátrica (esclerosis medial, tumores de bajo grado y displasias corticales
focales).
Al estudiar el efecto de las citadas patologías en el rendimiento cognitivo

encontramos que nuestros datos indican que en población pediátrica, a diferencia de lo
que ocurre en adultos, no se registran perfiles diferenciados, tampoco se registra un
perfil de afectación más generalizado en los niños con displasias corticales focales, lo
que rechaza las hipótesis H2 y H3. Nuestros resultados coinciden con los informados
por Vendrame et al. (2009) en el que estudiaron pacientes con epilepsia asociada a
displasias corticales focales (displasia cortical focal, lisencefalia y polimicrogiria), y
edad de inicio de las crisis antes de los 3 años; no encontraron relación entre las
alteraciones en el desarrollo cognitivo y las diferentes patologías de base, sugiriendo
que las alteraciones podrían ser el resultado de la epilepsia en sí y no de la etiología
subyacente.
El único dominio en el que encontramos diferencias significativas fue en

memoria, los pacientes con ELT asociada a esclerosis medial obtuvieron unos
resultados significativamente peores que aquellos en los que la etiología de base eran
tumores de bajo grado pero no que pacientes con displasias corticales focales, lo que
sólo confirma parcialmente nuestra hipótesis H4. Cuando el dominio de memoria se
analiza en función del material específico-modal utilizado (verbal y visual),
encontramos diferencias significativas en memoria visual, los pacientes con tumores de
bajo grado muestran significativamente mejores ejecuciones que aquellos con esclerosis
1
7
medial o displasias corticales focales. Estudios en niños con epilepsia asociada a

tumores de bajo grado muestran que presentan escasas alteraciones neuropsicológicas
sobretodo cuando las crisis son de aparición más tardía (García-Fernández et al., 2011).
Otros trabajos como el de Cormack et al. (2012a), llevado a cabo con población
pediátrica también documentan mejor rendimiento en las pruebas de recuerdo demorado
de historias y recuerdo demorado de pares de palabras en pacientes cuya etiología de
base es tumoral que cuando es la esclerosis hipocampal. Estos resultados fueron
consistentes con los encontrados en otros estudios realizados en adultos (Helmstaedter
et al., 1997; Helmstaedter, Hauff & Elger, 1998b), cuyos datos indicaron que la
patología hipocampal se asocia con mayor alteración en tareas que requieren recuerdo
demorado.
Al estudiar nuestro objetivo 3, las diferencias que el sexo puede determinar en el

impacto cognitivo de la epilepsia, los análisis univariados no dieron lugar a diferencias
significativas en ninguno de los dominios cognitivos, confirmando de esta forma
nuestra H5. En adultos con ELT por el contrario si se ha informado de diferencias
significativas en dos estudios recientes. Baxendale et al. (2010) estudiaron el
rendimiento en una población de 382 pacientes adultos con ELT refractaria secundaria e
esclerosis de hipocampo de inicio en la infancia, encontrando que las mujeres con
focalidad izquierda parecían particularmente vulnerables a la disfunción cognitiva, con
mayores alteraciones que los varones en el nivel intelectual, memoria y lenguaje. En
estudio realizado por Eichstaedt et al. (2015) encontraron en una muestra de 78
pacientes adultos con ELT una interacción entre la lateralidad de las crisis y el sexo para
la fluidez verbal, de modo que mientras que en los hombres si aparecían diferencias en
función del hemisferio afectado (con mejor rendimiento cuando la afectación se
localizaba en el hemisferio derecho) en mujeres no se producían estas diferencias; estos
datos fueron interpretados como un indicativo de un procesamiento lingüístico más
bilateral en mujeres. Nuestros datos coinciden con los encontrados por Cormack et al.
(2007) en su estudio en población pediátrica con ELT, en el que no encontraron
influencias del sexo en el desarrollo cognitivo de los pacientes con ELT.
Nuestro 4º objetivo era comprobar si la lateralización hemisférica de la lesión
afecta de forma diferencial las funciones neuropsicológicas (H6) y de manera más
específica de qué forma afecta al rendimiento en el dominio del lenguaje (H7), memoria
(H8 y 9), y a las funciones ejecutivas y atencionales (H10). Para los análisis se realizó
la comparación de pacientes con afectación en el hemisferio derecho e izquierdo, no se
encontraron perfiles diferenciales es función de la localización hemisférica,
rechazándose de este modo nuestra hipótesis H6.
Aunque en el dominio de lenguaje los resultados del grupo con epilepsia se

sitúan solo de forma ligera por debajo de la media, no encontramos diferencias
significativas en las puntuaciones en función de la afectación del hemisferio izquierdo o
derecho, confirmando nuestra H7. Respecto a la lateralización del lenguaje en el
hemisferio izquierdo, en la población general hay una probabilidad entre un 10-18% de
tener una dominancia para el lenguaje atípica, es decir, derecha o bilateral (5% en
diestros y 22% en zurdos) (Abou-Khalil, 2007; Pujol et al., 1999; Szaflarski et al., 2002;
You et al., 2011). Si la dominancia para el lenguaje en nuestra muestra de pacientes se
localizara siguiendo la probabilidad en población normal sería esperable que aquellos
pacientes con afectación del hemisferio izquierdo (27 de la muestra total de 51)
obtuvieran puntuaciones significativamente inferiores a las obtenidas por aquellos
pacientes cuya afectación se sitúa en el hemisferio derecho, pero estos nos son los
resultados obtenidos, la explicación puede ser que en nuestros pacientes hay una
proporción elevada de representaciones atípicas del lenguaje. Trabajos previos como los
de Brázdil et al (2003), Gaillard et al (2002), Miller et al. (2003) y Springer (1999),
relacionan un inicio temprano de la epilepsia con lateralización atípica del lenguaje.
Los hallazgos de pacientes sometidos a cirugía muestran que el córtex del

lenguaje puede no residir en áreas clásicas para el lenguaje y presentar una distribución
de las redes del lenguaje atípicas (Bell et al., 2002; Yuan et al., 2006), la progresiva
lateralización del lenguaje en el hemisferio izquierdo, típica en sujetos sanos, puede no
ocurrir en pacientes epilépticos pediátricos (Yuan et al., 2006). Un estudio de Kadis et
1
7
al. (2007) aportó evidencias sobre el impacto de las malformaciones corticales en el

hemisferio izquierdo, que dan lugar a una relocalización intrahemisférica de los centros
del lenguaje, frecuentemente en zonas anteriores y superiores al área de Broca .
Al estudiar la influencia de la localización en hemisferio izquierdo o derecho de

la ELT en los procesos mnésicos, no se registraron diferencias significativas al tomar el
dominio en su globalidad. Quisimos comprobar si se producían diferentes en función
del material con el que el sujeto trabajar (efecto material específico) para lo cual,
dividimos el dominio en dos subdominios: memoria verbal y no verbal, y comparamos
el rendimiento en cada uno de ellos en función del hemisferio afectado. No se dieron
diferencias significativas en ninguno de ellos, es decir, no se registraron alteraciones de
memoria verbal más acusadas si la focalidad se localiza en el hemisferio izquierdo
(rechazándose nuestra hipótesis H8), tampoco se registrarán de forma significativa más
alteraciones en memoria no verbal cuando la lesión afecta zonas temporales derechas
(confirmándose la hipótesis H9). En adultos se ha encontrado con frecuencia déficits en
memoria específico-modal, de forma más consistente para material verbal (Saling,
2009), pero esta disociación no aparece de forma clara en población pediátrica
(Helmstaedter & Lendt, 2001).
A diferencia de nuestros resultados, en población pediátrica con ELT hay

estudios que han encontrado que los pacientes con afectación localizada en el
hemisferio derecho tienen más alteraciones en memoria no verbal (Mabbott & Smith,
2003). Nuestros datos coinciden con estudios previos (Lendt et al., 1999; Nolan et al.,
2004) que encontraron que los déficits de memoria verbal eran comparables en niños
con ELT izquierda y derecha. El trabajo reciente de Martins et al. (2015) en niños con
ELT tampoco encontró relación entre déficit mnésicos verbales y no verbales,
hemisferio afectado o patología subyacente.
Estudios recientes con sujetos sanos (Helmstaedter & Elger, 2009) indican que
las diferencias entre hemisferio izquierdo y derecho en aprendizaje verbal y memoria se
observan en adolescentes y en adultos, pero no (o en menor medida) en niños, por lo
que las alteraciones en memoria verbal y su afectación material específica en ELT
izquierda emergería en el cerebro maduro cuando la especialización hemisférica se
completa. Por tanto, la ausencia de un patrón específico para los déficits material-
específicos en memoria en niños podría estar relacionados con los efectos de la
actividad epileptogénica en los primeros años de vida. Es posible que inicialmente el
sistema mnésico esté soportado por una red bilateral, y que la actividad epileptógena
altere su posterior lateralización evolutiva (Gonzalez et al., 2007).
En relación al funcionamiento atencional y ejecutivo, nuestros datos indicaron

que la localización del foco epiléptico, en hemisferio izquierdo o derecho, no daba lugar
a un funcionamiento significativamente distinto, lo que nos llevaría a rechaza nuestra
H10 .
Los estudios comparativos sobre el impacto de la ELT con focalidad en

hemisferio izquierdo o derecho han recibido escasa atención. En la actualidad no hay
estudios que indiquen que la focalidad en el hemisferio derecho altere de alguna forma
las funciones ejecutivas y atencionales en niños (Bigel & Smith, 2001; Gottlieb, Zelko,
Kim & Nordli, 2012; Rzezak, Valente & Duchowny, 2014a).
Nuestro 5º objetivo consistía en estudiar si se producía un perfil de afectación

neuropsicológica distinta en función de la localización de la lesión, en zonas laterales o
mediales. Esperábamos que funciones como las lingüísticas y las mnésicas mostraran
una afectación diferente. Sin embrago, nuestros datos indican que al igual que ocurre
con la lateralización de la lesión, la localización lateral o medial no da lugar a perfiles
neuropsicológicos diferenciados, por lo que en base a nuestros resultados debemos
rechazar nuestra hipótesis H11.
1
7
En población adulta con ELT se han publicado datos que apoyan la idea de un
perfil de afectación mnésica diferencial en función de la localización del foco
epiléptico, de modo que si éste se sitúa en zonas mediales se producirían alteraciones,
mientras que en zonas laterales no. En niños, estudios como el realizado por Nolan et al.
(2004) coinciden con nuestros hallazgos, ya que encontraron alteraciones en memoria
tanto en los pacientes con afectación lateral como medial. Otros autores sin embargo, en
un estudio llevado a cabo con niños con edades comprendidas entre los 5-16 años con
ELT lesional (González et al., 2007), encontraron un patrón diferencial, con alteraciones
mnésicas en pacientes con localización medial pero no en aquellos con localización
lateral.
Como recientemente sugieren Rzezak, Valente y Duchowny (2014b), tanto

lesiones en localizaciones mediales como laterales pueden afectar competencias
cognitivas implicando alteraciones más extensas y generalizadas en relación con las
redes neurales que participan en las funciones cognitivas.
Las redes neurales lingüísticas por defecto difieren considerablemente de

adultos a niños. Datos de conectividad cerebral en adultos y niño muestran que la red de
lenguaje no sólo difiere funcionalmente sino estructuralmente, las fibras dorsales que
conectan el giro frontal inferior y el giro temporal superior izquierdos maduran
tardíamente, a los siete años no han madurado completamente (Zang et al., 2007),
además la conectividad funcional fronto-temporal en la red neural para el lenguaje por
defecto se incrementa durante el desarrollo, mientras que los adultos muestran una red
claramente lateralizada en el hemisferio izquierdo, niños de 6 años muestran una
elevada correlación interhemisférica con corteza contralateral (Frederici et al., 2011).
En niños la red neural lingüística por defecto se caracteriza por la ausencia de
conectividad funcional de largo alcance entre la corteza frontal inferior (giro y surco
frontales inferiores) y las partes posteriores del surco y giro temporales superiores, y la
presencia de una fuerte conectividad interhemisférica. Esta fuerte correlación
interhemisférica funcional podría estar basado en principios maduración estructural del
splenium como parte del cuerpo calloso que conecta los dos hemisferios (Level et al.,
2008). El esplenio se ha mostrado como la parte relevante del cuerpo calloso a través
del cual se proyectan las comisuras auditivas (Pollmann et al., 2002) y que es
responsable de la interacción de funciones del lenguaje del hemisferio derecho e
izquierdo (Frederici et al., 2007).
Dado que nuestro estudio se centra en pacientes pediátricos, uno de nuestros

objetivos fundamentales era estudiar la repercusión que la edad de inicio de la epilepsia
y la duración de la actividad epiléptica tienen en el funcionamiento cognitivo en los
niños con ELT (objetivo 6). Los primeros años de desarrollo postnatal constituyen un
periodo crítico del neurodesarrollo ya que implican la continuación en la maduración y
desarrollo de estructuras cerebrales indispensables para un correcto funcionamiento
neuropsicológico.
Al estudiar la duración de la epilepsia, entendida como el tiempo que el cerebro

del niño ha mantenido actividad epileptiforme, y su influencia en el rendimiento
cognitivo, encontramos que en todos los dominios cognitivos se establecían relaciones
negativas, de modo que cuanto más tiempo llevaban los niños sufriendo crisis
epilépticas peores resultados obtenían en los diferentes dominios cognitivos. La relación
entre la duración de la epilepsia y el dominio de memoria fue la menos cuantiosa,
aunque también con signo negativo. Sí apareció una relación importante también
negativa entre la duración de la epilepsia y el nivel intelectual del niño, evaluado a
través del CI. Cuando se valora el impacto específico de la duración de la epilepsia,
controlando de forma estadística el efecto producido por la edad de inicio, sólo se
mantuvo como relación estadísticamente significativa la establecida entre duración e
Inteligencia, a mayor duración de las crisis se va produciendo un peor funcionamiento
intelectual global.
En cuanto a la edad de aparición, nuestros resultados indicaron que es la única

variable que estableció diferencias estadísticamente significativas en todos los dominios
1
8
cognitivos, siendo siempre el grupo de inicio más temprano (48 meses o menos) el que
peores resultados obtenía, y el grupo de inicio más tardío el que obtenía mejores
resultados, confirmando de esto modo nuestra H12.
Cuando realizamos los análisis multivariados tomando las variables que sí han
mostrado influencia en los dominios (como hemos ido describiendo de todas las
estudiadas sólo establecían diferencias en los perfiles neuropsicológicos la edad de
aparición de las crisis y la duración de la epilepsia) obtuvimos resultados que indican
que la variable edad de inicio de la epilepsia es relevante en el dominio del lenguaje,
las habilidades no verbales, el dominio motor y las Habilidades académicas. La variable
duración de la epilepsia, ejerce una importante influencia sobre la inteligencia general
del sujeto (que entendemos como una medida de funcionamiento cognitivo general) y
sobre el dominio de Atención y funciones ejecutivas.
El perfil cognitivo de nuestros pacientes indica una afectación global de las

funciones neuropsicológicas estudias, con un rendimiento por debajo del de la
población normal en todos los dominios. Por su parte, análisis posteriores y los análisis
multivariados llevados a cabo indican que las variables que permiten predecir esta
alteración generalizada son la edad de inicio de la epilepsia (un inicio más temprano
predice mayor afectación) y la permanencia de actividad epiléptica (duración de la
epilepsia).
Estudios neuropsicológicos previos en pacientes cuya epilepsia se ha iniciado en

la edad adulta muestran una relación relativamente estable entre la localización del foco
epiléptico y alteraciones cognitivas específicas. Sin embargo la situación en niños es
más compleja, ya que aunque en niños mayores pueden verse patrones de déficit
relacionados con la localización de las funciones similares a los de los adultos, en los
pequeños (epilepsia de inicio temprano) la expresión del daño a menudo viene
modificada por los procesos de plasticidad neuronal (Lassonde & Sauerwein, 2007), los
efectos son más generalizados de lo que sería esperable en una epilepsia focal, de modo
que las alteraciones en el funcionamiento cerebral no se limitarían a la región
epileptógena, sino que afectan extensamente a áreas a lo largo de todo el cerebro
(Rzezak et al., 2014b; Vendrame et al., 2009), coincidiendo con nuestros resultados.
En concordancia con las alteraciones funcionales en regiones anatómicas

extensas, los pacientes con ELT también muestran un patrón de alteraciones cognitivas
extensas, que afectan no solo a la memoria sino también a funciones cognitivas
generales (como el nivel intelectual) y específicas como las habilidades motoras, el
lenguaje o las funciones ejecutivas como generales (Hermann, Seidenberg, Schoenfeld
& Davies, 1997; Hermann et al., 2002; Marques et al., 2007; Oyegbile et al., 2004;
Riley et al., 2010).
Para dar explicación a este perfil de afectación generalizada, se ha propuesto un

modelo de desconexión (Catani & Ffytche, 2005) que propone que los efectos de las
crisis epilépticas podrían alterar conexiones corticales y subcorticales. La localización
estratégica del lóbulo temporal, como lugar de paso e interconexión lobar, provoca una
desconexión que altera conectividades relevantes para el procesamiento de funciones
cognitivas de alto nivel, dando lugar a déficits en múltiples dominios .
En sujetos sanos el desarrollo de sustancia blanca sigue una progresión lineal

asociada a la edad, junto con un descenso de volumen de sustancia gris. Así el volumen
de sustancia gris aumentará un 13% desde la niñez (19-33 meses) a la niñez tardía (6-9
años), y posteriormente disminuye linealmente a un ritmo de un 5% de volumen cada
década. Por su parte, el volumen de sustancia blanca aumenta un 74% entre los 19-33
meses a la adolescencia (12-15 años), con un aumento posterior lento hasta alcanzar una
meseta en la 4ª década de la vida y decreciendo posteriormente. Estos datos indican la
importancia del desarrollo postnatal y cómo se produce en los primeros años de vida un
período crítico donde se establece la interconectividad que crea la base sobre la que se
sustenta el desarrollo de habilidades cognitivas superiores (Cormack et al., 2007). En
1
8
este contexto la edad de aparición de las crisis es un factor determinante, los efectos de
las crisis epilépticas interactúan con los cambios del desarrollo normales; una edad de
inicio temprana se asocia con un propagación extensa de las descargas que impactan de
forma negativa en el proceso del neurodesarrollo incluyendo la sinaptogénesis y la
apoptosis (Rzezak et al., 2014b).
La epilepsia es un trastorno en el que el balance entre la excitabilidad cerebral y

la inhibición están inclinados hacia una excitabilidad incontrolada, las consecuencias y
la patofisiología de las crisis en el cerebro maduro e inmaduro son muy diferentes. El
cerebro inmaduro tiene cierta tendencia a la excitabilidad, ya que el umbral para la
generación de crisis es más bajo, sin embargo las neuronas en desarrollo son menos
vulnerables en términos de muerte celular que las del cerebro maduro. A pesar de esta
resistencia, las crisis producen un daño significativo y con frecuencia irreversible en el
cerebro en desarrollo. Actualmente parece claro que las crisis prolongadas o recurrentes,
a través de mecanismos dependientes de actividad, pueden alterar de manera
irreversible el modo en que el cerebro inmaduro se desarrolla y forma sinapsis. Estas
alteraciones en la conectividad neuronal pueden dar lugar a redes aberrantes con
consecuencias a largo plazo sobre procesos de aprendizaje y memoria , además de
aumentar la susceptibilidad a las crisis (Holmes & Ben-Ari, 2001; Stafstrom, Lynch &
Sutula, 2000).
Las crisis epilépticas podrían perturbar un amplio rango de fenómenos del

desarrollo que son dependientes de actividad, incluyendo la división celular, migración,
la expresión secuencial de receptores, la formación y estabilización (arborización y
destrucción de procesos redundantes) de sinapsis, y que son esenciales para la correcta
formación y conexión de los circuitos neuronales (Holmes & Ben-Ari, 1998). La
activación recurrente de los receptores NMDA (receptores glutamaérgicos) aceleran la
migración neuronal y puede dar lugar a la formación de conexiones aberrantes. Además,
la hiperactividad aberrante que da lugar a las crisis epilépticas altera el patrón de
expresión de proteínas y segundos mensajeros que son necesarios para el
neurodesarrollo (Holmes & Ben-Ari, 2001).
A pesar de que en los niños la plasticidad cerebral es mayor que en los adultos,
esto no implica necesariamente una plasticidad adaptativa. Al existir menos redes
funcionalmente especializadas en niños y sujetos jóvenes las restricciones entre redes
son más débiles de forma que se pueden dar con mayor facilidad interacciones
anormales entre redes (Ben-Ari & Holmes, 2006). Un proceso epileptogénico durante la
fase de máxima plasticidad cerebral puede dar lugar al desarrollo y expansión de una
red epileptogénica, alterando el funcionamiento de las funciones que sustenta esa red (
(Hermann et al., 2002).
A nivel funcional, estudios con resonancia magnética funcional han mostrado

organizaciones funcionales alteradas dependientes de la edad de inicio (Bell et al., 2002;
Cousin, Baciu, Pichat, Kahane & Le Bas, 2008; Helmstaedter & Elger, 1999;
Helmstaedter et al., 1997). Los cambios en los circuitos neurales que se producen en el
cerebro tras un estatus epiléptico o con crisis recurrentes afectan de forma directa la
habilidad de las estructuras afectadas para procesar la información con normalidad. Los
citados cambios pueden alterar la tasa de codificación, donde la información es
expresada a través de la frecuencia de disparo de las neuronas, así como la codificación
temporal, en la que el flujo de información se obtiene a través de la interacción
temporal del disparo de múltiples neuronas. Errores tanto en la tasa de disparo como en
la codificación temporal son importantes en las epilepsias crónicas y se producen tanto
en redes locales como extensas. Estos errores en la codificación pueden ser todavía más
nocivos cuando el cerebro está en desarrollo, donde las oscilaciones dan lugar a la
formación de circuitos normales y su estabilización (Holmes, 2015). Como la
organización temporal precisa de la actividad neuronal de disparo se considera
fundamental para un adecuado procesamiento de la información, incluso pequeños
errores en los tiempos y en la actividad neuronal oscilatoria pueden amplificarse a
través de redes complejas y dar lugar a la disfunción cognitiva (Buzsaki, 2007).
1
8
A nivel estructural, los estudios realizados con neuroimagen han mostrado que
las anormalidades anatómicas en la ELT son extensas (Hermann, Lin, Jones &
Seidenberg, 2009), con alteraciones tanto en sustancia blanca como sustancia gris. A
nivel de sustancia gris, los estudios de imagen por Resonancia Magnética (IRM)
identificaron atrofia del hipocampo (Bernasconi et al., 2003; Cendes et al., 1993; Lencz
et al., 1992; Salmenperä, Kälviäinen, Partanen & Pitkänen, 2001) además de otras
estructuras relacionadas como el córtex entorrinal (Bernasconi et al., 2003; Bonilha
et al., 2007; Salmenperä et al., 2001), el fórnix (Kuzniecky et al., 1999), el giro
parahipocampal (Bernasconi et al., 2003), la amígdala (Bernasconi et al., 2003;
Salmenperä et al., 2001), los ganglios basales (DeCarli et al., 1998; Dreifuss et al.,
2001) y el tálamo (DeCarli et al., 1998; Natsume, Bernasconi, Andermann &
Bernasconi, 2003; Szabó et al., 2006). También se implicaron otras áreas más distantes
del lóbulo temporal medial (Jutila et al., 2001; Lencz et al., 1992; Marsh et al., 1997;
Moran, Lemieux, Kitchen, Fish & Shorvon, 2001) y regiones extratemporales como el
córtex lateral frontal y el cerebelo (Hermann et al., 2002; Marsh et al., 1997; Sandok,
O’Brien, Jack & So, 2000). Las estructuras subcorticales como el tálamo, los ganglios
basales y el cerebelo son nodos críticos en los circuitos cortico-subcorticales que están
implicados en la transferencia, convergencia y procesamiento de la información
cognitiva. Por ello, las variaciones volumétricas del tálamo han sido correlacionadas
con CI, memoria y funciones ejecutivas. Los ganglios basales se han relacionado con
los síntomas negativos de los pacientes con ELT y las anormalidades cerebelosas se han
asociados con las alteraciones en memoria procedimental así como funciones ejecutivas.
Los tractos de sustancia blanca conectan estructuras corticales intra e

interhemisféricas, así como estructuras corticales con otras subcorticales. Además de
las alteraciones en sustancia gris, en los sujetos con ELT de inicio temprano los estudios
volumétricos han demostrado anormalidades en el volumen de sustancia blanca tanto en
el lóbulo contralateral como ipsilateral al foco epiléptico, con afectación de regiones
temporales y extratemporales (Seidenberg et al., 2005). Un estudio llevado a cabo por
Riley et al. (2010) analizó las alteraciones en sustancia blanca en pacientes adultos con
ELT, en comparación con el grupo control demostraron 4 regiones de sustancia blanca
anormales, predominantemente de forma ipsilateral a la lesión, pero también
contralateral. Agruparon las reducciones en sustancia blanca en 4 clusters: lóbulo
temporal anterior, lóbulo temporal medial posterior, cerebelo y lóbulo frontoparietal.
Las regiones de materia blanca se relacionaron con una red extensa de tractos de
sustancia blanca, no sólo en el circuito límbico (fórnix), sino también conexiones
frontotemporales (fascículo uncinado y arcuato), conexiones temporooccipitales
(fascículo longitudinal inferior), tractos de proyección motora y el cerebelo. Sus
resultados, en coincidencia con otros autores (Hermann, Hansen, Seidenberg, Magnotta
& O’Leary, 2003), muestran una relación significativa entre un inicio temprano de las
crisis y una reducción de la región posterior del cuerpo calloso, a la altura del istmo y el
esplenio, sugiriendo que esta zona es especialmente vulnerable a las crisis de inicio
temprano. Además se puso de manifiesto la correlación entre las alteraciones en
sustancia blanca y las neuropsicológicas: las alteraciones en el fórnix y el fascículo
longitudinal inferior se relacionaron con el desempeño en memoria inmediata; las del
fascículo inferior longitudinal inferior con el desempeño en memoria visual, la
integridad del fascículo uncinado y el tramo anterior del fascículo longitudinal inferior
se relacionó con la memoria demorada. La integridad de la sustancia blanca del cerebelo
se relacionó con el desempeño en funciones ejecutivas, además de habilidades motoras
y fluidez verbal.
Respaldando nuestros hallazgos, podemos concluir que la investigación hasta la

fecha muestra evidencia suficiente para afirmar que las alteraciones que se detectan en
la ELT de inicio temprano son el resultado de la afectación de la conectividad de redes
cerebrales en periodos del desarrollo críticos para su adecuado establecimiento y
funcionalidad, más que de la alteración específica de una determinada estructura
cerebral como es el lóbulo temporal, lo que explica las extensas alteraciones cognitivas
que se producen en pacientes con ELT de inicio temprano (Bell, Lin, Seidenberg &
Hermann, 2011).
5. CONCLUSIONES
1
8
1- El perfil cognitivo de los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal presenta
puntuaciones significativamente más bajas en los diferentes dominios cognitivos
que el grupo control (Inteligencia general, Habilidades motoras, Habilidades
lingüísticas, memoria, habilidades no verbales, atención y funciones ejecutivas,
habilidades académicas).
2- No se registran diferencias significativas en los perfiles neuropsicológicos de

los niños con epilepsia del lóbulo temporal en función las distintas etiología de
base (esclerosis medial, tumores de bajo grado o displasias corticales focales)
que sustentan la epilepsia del lóbulo temporal.
3- La ELT secundaria a displasia cortical focal no presenta peores resultados

cognitivos que las otras etiologías estudiadas (tumor de bajo grado o esclerosis
medial).
4- El grupo de pacientes con ELT secundaria a esclerosis medial presentó mayores

alteraciones en el Dominio Memoria que los pacientes con ELT secundaria a
tumores de bajo grado o displasia cortical focal.
5- Cuando estudiamos el rendimiento cognitivo en nuestros pacientes, la variable

sexo no estableció perfiles diferenciados en los niños con ELT .
6- La localización de la lesión en el hemisferio izquierdo o derecho, no fue una

variable determinante en la afectación cognitiva, encontrando perfiles de
alteración similares en ambas localizaciones.
7- No encontramos una afectación específica del rendimiento en el lenguaje cuando

la lesión epileptógena estaba localizada en e lóbulo temporal izquierdo. El
rendimiento en este dominio resultó estar afectado por igual independientemente
de la lateralidad de la lesión.
8- No encontramos resultados que apoyen el efecto de la especificidad del material
mnésico en niños con ELT. La lateralidad de la lesión no estableció diferencias
significativas ni en memoria para material verbal ni en los relativo a material no
verbal.
9- Los pacientes con ELT presentaban afectación de las funciones atencionales y

ejecutivas, pero no se encontraron diferencias entre los grupos con focalidad en
el hemisferio derecho o izquierdo.
10- En población pediátrica se produce una afectación cognitiva similar (en todos
los dominios cognitivos, incluidas las funciones lingüísticas y mnésicas)
independientemente de que la focalidad de la epilepsia esté situada en
localizaciones laterales o mediales.
11- La conclusión fundamental de este estudio es la relevancia en el impacto en el

funcionamiento cognitivo de los niños con ELT de la edad de aparición de las
crisis, así como de la duración de la epilepsia. La aparición temprana de las
crisis en los primeros años del desarrollo y su mantenimiento en el tiempo
producen efectos negativos generalizados en el neurodesarrollo de los niños
que se encuentran en pleno proceso de maduración cerebral.
6. REFLEXIONES Y PROPUESTAS DE FUTURO
1
9
La muestra utilizada para esta investigación está compuesta por aquellos

pacientes atendidos en una unidad de referencia nacional durante más de 10 años, pero
el tamaño muestral es pequeño, y ha supuesto una limitación a la hora de poder estudiar
las variables neuropsicológicas de forma más detallada. Variables como el tratamiento
farmacológico no han sido incluidas en nuestro estudio, en futuras investigaciones un
muestra con mayor número de pacientes podría permitir el estudio del impacto de
distintos FAES en el perfil cognitivo de la ELT. A pesar de ello consideramos una
gran oportunidad haber podido contar con una muestra estudiada de forma tan
pormenorizada, por profesionales expertos, desde un punto de vista neuropsicológico,
electrofisiológico y de neuroimagen.
Sería interesante para investigaciones futuras poder contrastar si el impacto de la

edad de inicio y duración en epilepsia en la ELT es similar en la epilepsia de otros
lóbulos para establecer perfiles cognitivos diferenciales. Igualmente sería relevante
estudiar la evolución a largo plazo de ELT que han sido tratadas neuroquirúrgicamente
en diferentes momentos del desarrollo de los niños.
REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS
Abou-Khalil, B. (2007). Methods for determination of language dominance: The wada

test and proposed noninvasive alternatives. Current Neurology and Neuroscience
Reports, 7(6), 483-90. doi:10.1007/s11910-007-0075-6
Abou-Khalil, B., Ge, Q., Desai, R., Ryther, R., Bazyk, A., Bailey, R., … George, A. L.
(2001). Partial and generalized epilepsy with febrile seizures plus and a novel
SCN1A mutation. Neurology, 57(12), 2265-2272. doi:10.1212/WNL.57.12.2265
Adachi, Y., & Yagishita, A. (2008). Gangliogliomas: Characteristic imaging findings
and role in the temporal lobe epilepsy. Neuroradiology, 50(10), 829-834.
doi:10.1007/s00234-008-0410-x
Aldenkamp, A., Reijs, R., Mil, V., & Hall, M. (2005). Attention disorders in children
with epilepsy. Epilepsia, 45(6), 48-66.
Anderson, A. K., Yamaguchi, Y., Grabski, W., & Lacka, D. (2006). Emotional
memories are not all created equal: Evidence for selective memory enhancement.
Learning & Memory, 13(6), 711-718. doi:10.1101/lm.388906
Anderson, V. (2001). Developmental neuropsychology : a clinical approach. Brain
damage, behaviour, and cognition. Hove, East Sussex: Psychology Press
Annaz, D., Karmiloff-Smith, A., & Thomas, M. (2008). The importance of tracing
developmental trajectories for clinical child neuropsychology. En J. Redd & J.
Warner-Rogers (Eds.), Child neuropsychology. Concepts, theory and practice (pp.
7-18). Oxford: Wiley-Blackwell.
Annegers, J. (1996). Epidemiology of epilepsy. En E. Wyllie, A. Gupta & D.
Lachhwani (Eds.), The treatment of epilepsy: Principles and practice (2nd ed., pp.
165-172). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Annegers, J. F., Hauser, W. A., Beghi, E., Nicolosi, A., & Kurland, L. T. (1988). The
risk of unprovoked seizures after encephalitis and meningitis. Neurology, 38(9),
1407-1410. doi:10.1212/WNL.38.9.1407
APA. (2000). Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV-TR. New
York American Psychiatric Press Inc (Vol. 4th).
doi:10.1176/appi.books.9780890423349.5847
Atienza, M., & Cantero, J. L. (2008). Modulatory effects of emotion and sleep on
recollection and familiarity. Journal of Sleep Research, 17(3), 285-294.
doi:10.1111/j.1365-2869.2008.00661.x
Awad, I., & Jabbour, P. (2006). Cerebral cavernous malformations and epilepsy.
Neurosurgical focus, 21(1), e7. Review. doi:10.3171/foc.2006.21.1.8
1
9
Axer, H., Klingner, C. M., & Prescher, A. (2013). Fiber anatomy of dorsal and ventral
language streams. Brain and Language, 127(2), 192-204.
doi:10.1016/j.bandl.2012.04.015
Baciu, M. V., Watson, J. M., McDermott, K. B., Wetzel, R. D., Attarian, H., Moran, C.
J., & Ojemann, J. G. (2003). Functional MRI reveals an interhemispheric
dissociation of frontal and temporal language regions in a patient with focal
epilepsy. Epilepsy and Behavior, 4(6), 776-780. doi:10.1016/j.yebeh.2003.08.002
Baddeley, A. (2009). What is memory? En A. Baddeley, M. Eysenck, & M. Anderson
(Eds.), Memory (pp. 1-18). New York: Psychology Press.
Barkovich, A. J., Guerrini, R., Kuzniecky, R. I., Jackson, G. D., & Dobyns, W. B.
(2012). A developmental and genetic classification for malformations of cortical
development: Update 2012. Brain. doi:10.1093/brain/aws019
Barkovich, A. J., Kuzniecky, R. I., Jackson, G. D., Guerrini, R., & Dobyns, W. B.
(2001). Classification system for malformations of cortical development: update
2001. Neurology, 57(12), 2168-2178. doi:10.1212/WNL.57.12.2168
Barkovich, A. J., & Raybaud, C. A. (2004). Neuroimaging in disorders of cortical
development. Neuroimaging Clinics of North America.
doi:10.1016/j.nic.2004.03.003
Barkovich, A.J Kuzniecky, Jackson, G.D Guerrini, Dobyns, W. (2005). A
developmental and genetic classification for malformations of cortical
development. Neurology, 65(12), 1873-1887.
Baron, I. S. (2004). Neuropsychological evaluation of the child. New York: Oxford
university Press.
Baxendale, S. (1998). Amnesia in temporal lobectomy patients: Historical perspective
and review. Seizure, 7 (1), 15-24. doi:10.1016/S1059-1311(98)90003-6
Baxendale, S. A., Van Paesschen, W., Thompson, P. J., Duncan, J. S., Harkness, W. F.,
& Shorvon, S. D. (1998). Hippocampal cell loss and gliosis: relationship to
preoperative and postoperative memory function. Neuropsychiatry,
neuropsychology, and behavioral neurology, 11(1), 12-21.
Baxendale, S., Heaney, D., Thompson, P. J., & Duncan, J. S. (2010). Cognitive
consequences of childhood-onset temporal lobe epilepsy across the adult lifespan.
Neurology, 75(8), 705-711. doi:10.1212/WNL.0b013e3181eee3f0
Baxendale, S., & Thompson, P. (2010). Beyond localization: the role of traditional
neuropsychological tests in an age of imaging. Epilepsia, 51(11), 2225-2230.
doi:10.1111/j.1528-1167.2010.02710.x
Baxendale, S., Thompson, P., Harkness, W., & Duncan, J. (2007). The role of the
intracarotid amobarbital procedure in predicting verbal memory decline after
temporal lobe resection. Epilepsia, 48(3), 546-552. doi:10.1111/j.1528-
1167.2006.00940.x
Bell, B. D., & Davies, K. G. (1998). Anterior temporal lobectomy, hippocampal
sclerosis, and memory: Recent neuropsychological findings. Neuropsychology
Review. doi:10.1023/A:1025679122911
Bell, B. D., & Giovagnoli, A. R. (2007). Recent innovative studies of memory in
temporal lobe epilepsy. Neuropsychology Review. doi:10.1007/s11065-007-9049-3
Bell, B., Hermann, B., Seidenberg, M., Davies, K., Cariski, D., Rosenbek, J., … Bishop,
M. (2002). Ipsilateral Reorganization of Language in Early-Onset Left Temporal
Lobe Epilepsy. Epilepsy & Behavior, 3(2), 158-164. doi:10.1006/ebeh.2002.0322
Bell, B., Lin, J. J., Seidenberg, M., & Hermann, B. (2011). The neurobiology of
cognitive disorders in temporal lobe epilepsy. Nature reviews. Neurology, 7(3),
154-164. doi:10.1038/nrneurol.2011.3
Ben-Ari, Y., & Dudek, E. (2010). Primary and secondary mechanism of epilepsogenesis
in the temporal lobe: there is a before and an after. American Epilepsy Society,
(10), 118-125.
Ben-Ari, Y., & Holmes, G. L. (2006). Effects of seizures on developmental processes in
the immature brain. Lancet Neurology. doi:10.1016/S1474-4422(06)70626-3
Ben-Ari, Y., & Holmes, G. L. (2008). Relevance of basic research to clinical data: Good
answers, wrong questions! Neuro-Chirurgie, 54(3), 123-127. doi:10.1111/j.1535-
7511.2007.00222.x
Benbadis, S. R., Panayiotopoulos, C. P., Beran, R. G., Berg, A. T., Engel, J., &
Galanopoul, A. S. (2010). Atlas of Epilepsies. European Journal of Neurology.
doi:10.1007/978-1-84882-128-6
Benifla, M., Otsubo, H., Ochi, A., Weiss, S. K., Donner, E. J., Shroff, M., … Rutka, J.
T. (2006). Temporal lobe surgery for intractable epilepsy in children: An analysis
of outcomes in 126 children. Neurosurgery, 59(6), 1203-1213.
doi:10.1227/01.NEU.0000245615.32226.83
Benton, A. . (1994). Judgmenlot of line orientation. Contributions to neuropsychologic
assesment. New York: Oxford University Press.
Benton, A. L. (1974). Revised visual retention test: Clinical and Experimental
applications (4th ed.). New York: The Psychological corporation.
Benton, A. L., & Van Allen, M. . (1973). Test of facial recognition. Ames, IA:
1
9
Neurosensory Center (University of Iowa).

Berg, A., Berkovic, S., Brodie, M., Buchhalter, J., Cross, H., Van Emde Boas, W., …
Scheffer, I. (2010). Revised terminology and concepts for organization of seizures
and epilepies: report of the ILAE Commission on Classification and terminology,
2005-2009. Epilepsia, 51, 676-685.
Berg, A. T., Langfitt, J. T., Testa, F. M., Levy, S. R., DiMario, F., Westerveld, M., &
Kulas, J. (2008). Global cognitive function in children with epilepsy: a
community-based study. Epilepsia, 49(4), 608-14. doi:10.1111/j.1528-
1167.2007.01461.x
Bernasconi, N., Bernasconi, a., Caramanos, Z., Antel, S. B., Andermann, F., & Arnold,
D. L. (2003). Mesial temporal damage in temporal lobe epilepsy: A volumetric
MRI study of the hippocampus, amygdala and parahippocampal region. Brain,
126, 462-469. doi:10.1093/brain/awg034
Bigel, M. G., & Smith, M. Lou. (2001). Single and Dual Pathologies of the Temporal
Lobe: Effects on Cognitive Function in Children with Epilepsy. Epilepsy &
behavior : E&B, 2(1), 37-45. doi:10.1006/ebeh.2000.0146
Binder, D. K., & Schramm, J. (2006). Transsylvian functional hemispherectomy.
Child’s Nervous System. doi:10.1007/s00381-006-0131-6
Binder, J. R., Frost, J. A., Hammeke, T. A., Bellgowan, P. S., Springer, J. A., Kaufman,
J. N., & Possing, E. T. (2000). Human temporal lobe activation by speech and
nonspeech sounds. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 10(5), 512-528.
doi:10.1093/cercor/10.5.512
Bingaman, W. . (2004). Surgery for focal cortical dysplasia. neurology, 62, 30-34.
Binney, R. J., Parker, G. J. M., & Lambon Ralph, M. A. (2012). Convergent
Connectivity and Graded Specialization in the Rostral Human Temporal Lobe as
Revealed by Diffusion-Weighted Imaging Probabilistic Tractography. Journal of
Cognitive Neuroscience, 24(10), 1998-2014. doi:10.1162/jocn_a_00263
Bird, C. M., & Burgess, N. (2008). The hippocampus and memory: insights from spatial
processing. Nature reviews. Neuroscience, 9(3), 182-194. doi:10.1038/nrn2335
Black, L. C., Schefft, B. K., Howe, S. ., Zaflarsk, J. ., Yeh, H. S., & Privitera, M. .
(2010). The effect of seizures on working memory and executive functioning
performance. Epilepsy behavior,17, 412-9.
Blaser, S. I., & Jay, V. (2002). Disorders of cortical formation: Radiologic-pathologic
correlation. Neurosurgery Clinics of North America, 13(1), 41-62.
doi:10.1016/S1042-3680(02)80006-7
Blümcke, I., Thom, M., Aronica, E., Armstrong, D. D., Bartolomei, F., Bernasconi, A.,
… Spreafico, R. (2013). International consensus classification of hippocampal
sclerosis in temporal lobe epilepsy: A Task Force report from the ILAE
Commission on Diagnostic Methods. Epilepsia, 54(7), 1315-1329.
doi:10.1111/epi.12220
Blümcke, I., Thom, M., Aronica, E., Armstrong, D. D., Vinters, H. V., Palmini, A., …
Spreafico, R. (2011). The clinicopathologic spectrum of focal cortical dysplasias:
A consensus classification proposed by an ad hoc Task Force of the ILAE
Diagnostic Methods Commission. Epilepsia, 52(1), 158-174. doi:10.1111/j.1528-
1167.2010.02777.x
Blümcke, I., Thom, M., & Wiestler, O. D. (2002). Ammon’s horn sclerosis: a
maldevelopmental disorder associated with temporal lobe epilepsy. Brain
pathology (Zurich, Switzerland), 12(2), 199-211. doi:10.1111/j.1750-
3639.2002.tb00436.x
Blus-10. (2008). Abstracts from the 2008 Annual Meeting of the American Epilepsy
Society. Epilepsia, 49, 1-498. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01871.x
Bocti, C., Robitaille, Y., Diadori, P., Lortie, A., Mercier, C., Bouthillier, A., & Carmant,
L. (2003). The pathological basis of temporal lobe epilepsy in childhood.
Neurology, 60(2), 191-195. doi:10.1212/01.WNL.0000044055.73747.9F
Bonilha, L., Rorden, C., Halford, J. J., Eckert, M., Appenzeller, S., Cendes, F., & Li, L.
M. (2007). Asymmetrical extra-hippocampal grey matter loss related to
hippocampal atrophy in patients with medial temporal lobe epilepsy. Journal of
neurology, neurosurgery, and psychiatry, 78(3), 286-294.
doi:10.1136/jnnp.2006.103994
Boonyapisit, K., Najm, I., Klem, G., Ying, Z., Burrier, C., LaPresto, E., … Lüders, H.
(2003). Epileptogenicity of focal malformations due to abnormal cortical
development: Direct electrocorticographic-histopathologic correlations. Epilepsia,
44(1), 69-76. doi:10.1046/j.1528-1157.2003.08102.x
Borsboom, D., Mellenbergh, G. J., & van Heerden, J. (2004). The concept of validity.
Psychological review, 111(4), 1061-1071. doi:10.1037/0033-295X.111.4.1061
Brauer, J., Anwander, A., & Friederici, A. D. (2011). Neuroanatomical prerequisites for
language functions in the maturing brain. Cerebral Cortex, 21(2), 459-466.
doi:10.1093/cercor/bhq108
Brázdil, M., Chlebus, P., Mikl, M., Pazourková, M., Krupa, P., & Rektor, I. (2005).
Reorganization of language-related neuronal networks in patients with left
temporal lobe epilepsy - an fMRI study. European journal of neurology : the
official journal of the European Federation of Neurological Societies, 12(4), 268-
2
0
275. doi:10.1111/j.1468-1331.2004.01127.x
Brázdil, M., Zákopčan, J., Kuba, R., Fanfrdlová, Z., & Rektor, I. (2003). Atypical
hemispheric language dominance in left temporal lobe epilepsy as a result of the
reorganization of language functions. Epilepsy and Behavior, 4(4), 414-419.
doi:10.1016/S1525-5050(03)00119-7
Bryden, P. J., & Roy, E. A. (2005). A new method of administering the Grooved
Pegboard Test: Performance as a function of handedness and sex. Brain and
Cognition, 58(3), 258-268. doi:10.1016/j.bandc.2004.12.004
Buckner, R. L., Kelley, W. M., & Petersen, S. E. (1999). Frontal cortex contributes to
human memory formation. Nature neuroscience, 2(4), 311-314. doi:10.1038/7221
Burgess, N. (2008). Spatial cognition and the brain. Annals of the New York Academy of
Sciences, 1124, 77-97. doi:10.1196/annals.1440.002
Burgess, N., Maguire, E. A., & O’Keefe, J. (2002). The human hippocampus and spatial
and episodic memory. Neuron, 35 (4), 625-641. doi:10.1016/S0896-
6273(02)00830-9
Burneo, J. G., Tellez-Zenteno, J., Steven, D. A., Niaz, N., Hader, W., Pillay, N., &
Wiebe, S. (2008). Adult-onset epilepsy associated with dysembryoplastic
neuroepithelial tumors. Seizure, 17(6), 498-504. doi:10.1016/j.seizure.2008.01.006
Bussey, T. J., Saksida, L. M., & Murray, E. A. (2002). Perirhinal cortex resolves feature
ambiguity in complex visual discriminations. European Journal of Neuroscience,
15(2), 365-374. doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01851.x
Buzsaki, G. (2007). The structure of consciousness. Nature, 446, 267.
Cabiol, J., Acebes, J., & Isamat, F. (1999). Dysembrioplasti neuroepithelial tumor. Crit
Rev Neurosurg, 9, 116-125.
Campo, P., Garrido, M. I., Moran, R. J., Maestu, F., Garcı, I., Gil-nagel, A., … Friston,
K. J. (2012). Remote Effects of Hippocampal Sclerosis on Effective Connectivity
during Working Memory Encoding : A Case of Connectional Diaschisis?, (June),
1225-1236. doi:10.1093/cercor/bhr201
Capovilla, G., Berg, A., Cross, J., Moshe, S., Vigevano, F., Wolf, P., & Avanzini, G.
(2009). Conceptual dichotomies in classifying epilepsies: partial versus generalized
and idiopathic versus symptomatic (April 18 20th, 2008. Monreale, Italy).
Epilepsia, 50, 1645-1649.
Catani, M., Dell’Acqua, F., Bizzi, A., Forkel, S. J., Williams, S. C., Simmons, A., …
Thiebaut de Schotten, M. (2012). Beyond cortical localization in clinico-
anatomical correlation. Cortex, 48(10), 1262-1287.
doi:10.1016/j.cortex.2012.07.001
Catani, M., & Ffytche, D. H. (2005). The rises and falls of disconnection syndromes.
Brain, 128(10), 2224-2239. doi:10.1093/brain/awh622
Catani, M., Howard, R. J., Pajevic, S., & Jones, D. K. (2002). Virtual in vivo interactive
dissection of white matter fasciculi in the human brain. NeuroImage, 17(1), 77-94..
doi:10.1006/nimg.2002.1136
Catani, M., Jones, D. K., & Ffytche, D. H. (2005). Perisylvian language networks of the
human brain. Annals of Neurology, 57(1), 8-16. doi:10.1002/ana.20319
Cendes, F., Andermann, F., Gloor, P., Evans, a, Jones-Gotman, M., Watson, C., …
Lopes-Cendes, I. (1993). MRI volumetric measurement of amygdala and
hippocampus in temporal lobe epilepsy. Neurology, 43(4), 719-25.
doi:10.1212/WNL.43.4.719
Chang, E. F., Raygor, K. P., & Berger, M. S. (2015). Contemporary model of language
organization: an overview for neurosurgeons, 122(February), 250-261.
doi:10.3171/2014.10.JNS132647.Disclosure
Chieffo, D., Lettori, D., Contaldo, I., Perrino, F., Graziano, A., Palermo, C., …
Guzzetta, F. (2011). Surgery of children with frontal lobe lesional epilepsy:
neuropsychological study. Brain & development, 33(4), 310-5.
doi:10.1016/j.braindev.2010.06.006
Christensen, J., Pedersen, M. G., Pedersen, C. B., Sidenius, P., Olsen, J., & Vestergaard,
M. (2009). Long-term risk of epilepsy after traumatic brain injury in children and
young adults: a population-based cohort study. Lancet, 373(9669), 1105-1110.
doi:10.1016/S0140-6736(09)60214-2
Cohen, I., Navarro, V., Clemenceau, S., Baulac, M., & Miles, R. (2002). On the origin
of interictal activity in human temporal lobe epilepsy in vitro. Science (New York,
N.Y.), 298(5597), 1418-1421. doi:10.1126/science.1076510
Commission on classification and terminology International league against epilepsy, I.
(1981). Proposal for revised clinical and electrographic classification of epileptic
seizures. Epilepsia, 22, 489-501.
Commission on Classification and Terminology of the International League Against
Epilepsy. (1989). Proposal for Revised Classification of Epilepsies and Epileptic
Syndromes. Epilepsia, 30(4), 389-399. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
Corcoran, R., & Upton, D. (1993). A Role for the Hippocampus in Card Sorting?
Cortex, 29(2), 293-304. doi:10.1016/S0010-9452(13)80182-7
Cormack, F., Cross, J. H., Isaacs, E., Harkness, W., Wright, I., Vargha-Khadem, F., &
Baldeweg, T. (2007). The development of intellectual abilities in pediatric
2
0
temporal lobe epilepsy. Epilepsia, 48(1), 201-4. doi:10.1111/j.1528-

1167.2006.00904.x
Cormack, F., Vargha-Khadem, F., Wood, S. J., Cross, J. H., & Baldeweg, T. (2012).
Memory in paediatric temporal lobe epilepsy: Effects of lesion type and side.
Epilepsy Research, 98(2-3), 255-259. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.09.004
Corsi, P. M. (1973). Human memory and the medial temporal region of the brain.
Dissertatopm Abstracts International, 34, 891.
Cotter, D. R., Honavar, M., & Everall, I. (1999). Focal cortical dysplasia: a
neuropathological and developmental perspective. Epilepsy research, 36(2-3), 155-
164.
Cousin, E., Baciu, M., Pichat, C., Kahane, P., & Le Bas, J.-F. (2008). Functional MRI
evidence for language plasticity in adult epileptic patients: Preliminary results.
Neuropsychiatric disease and treatment, 4(1), 235-46.
Croft, L. J., Baldeweg, T., Sepeta, L., Zimmaro, L., Berl, M. M., & Gaillard, W. D.
(2014). Vulnerability of the ventral language network in children with focal
epilepsy. Brain, 137(8), 2245-2257. doi:10.1093/brain/awu154
Curran, E. J. (1909). A new association fiber trac in the cerebrum with remarks on the
fiber trac dissection method of studying the brain. Journal of comparative
neurology and psychology, 19(6), 645-656.
D Baddeley, A. (2002). The handbook of memory disorders. The handbook of memory
disorders.West Sussex, England: Willey & Sons, Ldt. doi:10.1016/S0165-
0114(83)80081-5
Daumas-Duport, C., Pietsch, T., Hawkins, C., & Shankar, S. (2007). Dysembrioplastic
neuroepithelial tumour. En D. Louis, H. Ohgaki, O. Wiestler, & W. Cavenee
(Eds.), WHO classification of tumours of the central nervous system (pp. 99-102).
Lyon: IARC.
Daumas-Duport, C., Varlet, P., Bacha, S., Beuvon, F., Cervera-Pierot, P., &
Chodkiewicz, J. P. (1988). Dysembrioplastic neuroepithelial tumor: a surgically
curable tumor of young patient with intractable partial seizures. Report of 39 cases.
Neurosurgery, 23, 545-56.
Daumas-Duport, C., Varlet, P., Bacha, S., Beuvon, F., Cervera-Pierot, P., &
Chodkiewicz, J. P. (1999). Dysembryoplastic neuroepithelial tumors: Nonspecific
histological forms - A study of 40 cases. Journal of Neuro-Oncology, 41(3), 267-
280. doi:10.1023/A:1006193018140
Davachi, L. (2006). Item, context and relational episodic encoding in humans. Current
Opinion in Neurobiology. doi:10.1016/j.conb.2006.10.012
Davis, L. E. (1921). An Anatomic Study of the Inferior Longitudinal Fasciculus.
Archives of Neurology & Psychiatry (1919-1959), 5(4), 370-381.
Davis, M. (1992). The role of the amygdala in fear and anxiety. Annual review of
neuroscience, 15, 353-375. doi:10.1146/annurev.neuro.15.1.353
de Lanerolle, N. C., & Lee, T. S. (2005). New facets of the neuropathology and
molecular profile of human temporal lobe epilepsy. Epilepsy and Behavior, 7(2),
192-203. doi:10.1016/j.yebeh.2005.06.003
De Witt Hamer, P. C., Moritz-Gasser, S., Gatignol, P., & Duffau, H. (2011). Is the
human left middle longitudinal fascicle essential for language? A brain
electrostimulation study. Human Brain Mapping, 32(6), 962-973.
doi:10.1002/hbm.21082
DeCarli, C., Hatta, J., Fazilat, S., Fazilat, S., Gaillard, W. D., & Theodore, W. H.
(1998). Extratemporal atrophy in patients with complex partial seizures of left
temporal origin. Annals of Neurology, 43, 41-45. doi:10.1002/ana.410430110
Dehaene-Lambertz, G., Dehaene, S., & Hertz-Pannier, L. (2002). Functional
neuroimaging of speech perception in infants. Science (New York, N.Y.),
298(5600), 2013-2015. doi:10.1126/science.1077066
Diamond, A. (2002). Normal development of prefrontal cortex from birth to young
adulthood: cognitive functions, anatomy and biochemistry. En D. Stuss & R.
Knight (Eds.), Principles of frontal lobe function. New York: Oxford University
Press.
DiSimoni, F. (1978). The token test for children. Boston: Teaching resources
corporation.
Doeller, C. F., King, J. A., & Burgess, N. (2008). Parallel striatal and hippocampal
systems for landmarks and boundaries in spatial memory. Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, 105(15), 5915-
5920. doi:10.1073/pnas.0801489105
Dolcos, F., LaBar, K. S., & Cabeza, R. (2004). Interaction between the amygdala and
the medial temporal lobe memory system predicts better memory for emotional
events. Neuron, 42(5), 855-863. doi:10.1016/S0896-6273(04)00289-2
Dreifuss, S., Vingerhoets, F. J., Lazeyras, F., Andino, S. G., Spinelli, L., Delavelle, J.,
& Seeck, M. (2001). Volumetric measurements of subcortical nuclei in patients
with temporal lobe epilepsy. Neurology, 57(9), 1636-41.
doi:10.1212/WNL.57.9.1636
Duchowny, M. (2007). Language localization, the developing brain and childhood
2
0
epilepsy: back to the future. Journal of the International Neuropsychological

Society : JINS, 13(3), 501-504. doi:10.1017/S1355617707070385
Duffau, H. (2008). The anatomo-functional connectivity of language revisited. New
insights provided by electrostimulation and tractography. Neuropsychologia, 46(4),
927-934. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2007.10.025
Duffau, H., Gatignol, P., Mandonnet, E., Peruzzi, P., Tzourio-Mazoyer, N., & Capelle,
L. (2005). New insights into the anatomo-functional connectivity of the semantic
system: A study using cortico-subcortical electrostimulations. Brain, 128(4), 797-
810. doi:10.1093/brain/awh423
Duffau, H., Herbet, G., & Moritz-Gasser, S. (2013). Toward a pluri-component,
multimodal, and dynamic organization of the ventral semantic stream in humans:
lessons from stimulation mapping in awake patients. Frontiers in systems
neuroscience, 7(August), 44. doi:10.3389/fnsys.2013.00044
Dunn, L. M., & Dunn, D. M. (2007). Peabody Picture Vocabulary Test,. SUMMARY, 1-
8. doi:10.1037/t15144-000
Eichenbaum, H., & Cohen, N. J. (2001). From Conditioning to Conscious Recollection:
Memory Systems of the Brain. Group, 4, 867-868.
doi:10.1093/acprof:oso/9780195178043.001.0001
Eichstaedt, K. E., Soble, J. R., Kamper, J. E., Bozorg, A. M., Benbadis, S. R., Vale, F.
L., & Schoenberg, M. R. (2015). Sex differences in lateralization of semantic
verbal fluency in temporal lobe epilepsy. Brain and language, 141, 11-5.
doi:10.1016/j.bandl.2014.11.013
Eldridge, L. L., Knowlton, B. J., Furmanski, C. S., Bookheimer, S. Y., & Engel, S. A.
(2000). Remembering episodes: a selective role for the hippocampus during
retrieval. Nature neuroscience, 3(11), 1149-1152. doi:10.1038/80671
Elger, C. E., Helmstaedter, C., & Kurthen, M. (2004). Chronic epilepsy and cognition.
Lancet Neurology, 3(November), 663-672. doi:10.1016/S1474-4422(04)00906-8
Engel, J. (2001). A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and
with epilepsy: Report of the ILAE task force on classification and terminology.
Epilepsia, 42(6), 796-803. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.10401.x
Engel, J. (2006). Report of the ILAE classification core group. Epilepsia,47, 1558-1568.
doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00215.x
Fabre, L., Valdes, R., & García, R. (2005). Attention evaluation in children with
idiopathic temporal lobe epilepsy. Epilepsia, 45, S222.
Fastenau, P. S., Jianzhao Shen, Dunn, D. W., & Austin, J. K. (2008). Academic
underachievement among children with epilepsy: proportion exceeding
psychometric criteria for learning disability and associated risk factors. Journal of
learning disabilities, 41(3), 195-207. doi:10.1177/0022219408317548
Fastenau, P. S., Johnson, C. S., Perkins, S. M., Byars, A. W., DeGrauw, T. J., Austin, J.
K., & Dunn, D. W. (2009). Neuropsychological status at seizure onset in children:
Risk factors for early cognitive deficits. Neurology, 73(7), 526-534.
doi:10.1212/WNL.0b013e3181b23551
Fastenau, P. S., Shen, J., Dunn, D. W., Perkins, S. M., Hermann, B. P., & Austin, J. K.
(2004). Neuropsychological predictors of academic underachievement in pediatric
epilepsy: Moderating roles of demographic, seizure, and psychosocial variables.
Epilepsia, 45(10), 1261-1272. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.15204.x
Fisher, R., Boas, W., Blume, W., Elger, C., Genton, P., Lee, P., & Engel, J. (2005).
Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the international league
against epilepsy (ILAE) and the international bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia,
46, 470-472.
Fisher, R. S., Acevedo, C., Arzimanoglou, A., Bogacz, A., Cross, J. H., Elger, C. E., …
Wiebe, S. (2014). ILAE Official Report: A practical clinical definition of epilepsy.
Epilepsia, 55(4), 475-482. doi:10.1111/epi.12550
Fisher, R. S., Van Emde Boas, W., Blume, W., Elger, C., Genton, P., Lee, P., & Engel,
J. (2005). Epileptic seizures and epilepsy: Definitions proposed by the
International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for
Epilepsy (IBE). Epilepsia. doi:10.1111/j.0013-9580.2005.66104.x
Fleck, D. E., Shear, P. K., & Strakowski, S. M. (2002). A reevaluation of sustained
attention performance in temporal lobe epilepsy. Archives of clinical
neuropsychology: the official journal of the National Academy of
Neuropsychologists, 17(4), 399-405.
Fletcher, P. C., & Henson, R. N. (2001). Frontal lobes and human memory: insights
from functional neuroimaging. Brain: a journal of neurology, 124(5), 849-881.
doi:10.1093/brain/124.5.849
Fournier-del Castillo, C. (2000). Sindrome de gerstmann en un varón de 9 años. Rev
Neurol, 30, 731-36.
Fournier-Del Castillo, C., Pérez-Jimenez, M. ., García-Fernández, M., García-Peñas, J.
J., & Villarejo-Ortega, F. (2010). Evaluación neuropsicológica prequirúrgica en
epilepsias focales pediátricas. Rev Neurol, 50 (Supl 3), 49-57.
Fournier-Del Castillo, C., Pérez-Jiménez, M. Á., García-Fernández, M., García-Peñas,
J. J., & Villarejo-Ortega, F. (2010). Evaluación neuropsicológica prequirúrgica en
epilepsias focales pediátricas. Revista de Neurologia, 50(3), 49-57.
2
0
Franzon, R. C., & Guerreiro, M. M. (2006). Temporal lobe epilepsy in childhood:

Review article. Journal of Epilepsy and Clinical Neurophysiology, 12, 26-31.
Frater, J. L., Prayson, R. A., & Morris, H. H. (2000). Surgical pathology of
extratemporal based intractable epilepsy. A study of 133 consecutive resections.
Arch pathol lab med, 1, 545-549.
Fridriksson, J., Kjartansson, O., Morgan, P. S., Hjaltason, H., Magnusdottir, S., Bonilha,
L., & Rorden, C. (2010). Impaired speech repetition and left parietal lobe damage.
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience,
30(33), 11057-11061. doi:10.1523/JNEUROSCI.1120-10.2010
Friederici, A. D., Bahlmann, J., Heim, S., Schubotz, R. I., & Anwander, A. (2006). The
brain differentiates human and non-human grammars: functional localization and
structural connectivity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the
United States of America, 103(7), 2458-2463. doi:10.1073/pnas.0509389103
Friederici, A. D., & Singer, W. (2015). Grounding language processing on basic
neurophysiological principles. Trends in Cognitive Sciences, 19(6), 329-38.
doi:10.1016
Fujie, S., Namiki, C., Nishi, H., Yamada, M., Miyata, J., Sakata, D., … Murai, T.
(2008). The role of the uncinate fasciculus in memory and emotional recognition in
amnestic mild cognitive impairment. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders,
26(5), 432-439. doi:10.1159/000165381
Gaillard, W. D., Balsamo, L., Xu, B., Grandin, C. B., Braniecki, S. H., Papero, P. H., …
Theodore, W. H. (2002). Language dominance in partial epilepsy patients
identified with an fMRI reading task. Neurology, 59(2), 256-265.
doi:10.1212/WNL.59.2.256
Gaillard, W. D., Balsamo, L., Xu, B., McKinney, C., Papero, P. H., Weinstein, S., …
Theodore, W. H. (2004). fMRI language task panel improves determination of
language dominance. Neurology, 63(8), 1403-1408.
doi:10.1212/01.WNL.0000141852.65175.A7
Gaillard, W. D., Berl, M. M., Moore, E. N., Ritzl, E. K., Rosenberger, L. R., Weinstein,
S. L., … Theodore, W. H. (2007). Atypical language in lesional and nonlesional
complex partial epilepsy. Neurology, 69(18), 1761-1771.
doi:10.1212/01.wnl.0000289650.48830.1a
Gaillard, W. D., Hertz-Pannier, L., Mott, S. H., Barnett, A. S., LeBihan, D., &
Theodore, W. H. (2000). Functional anatomy of cognitive development: fMRI of
verbal fluency in children and adults. Neurology, 54(1), 180-185.
doi:10.1212/WNL.54.1.180
Galantucci, S., Tartaglia, M. C., Wilson, S. M., Henry, M. L., Filippi, M., Agosta, F., …
Gorno-Tempini, M. L. (2011). White matter damage in primary progressive
aphasias: a diffusion tensor tractography study. Brain : a journal of neurology,
134(Pt 10), 3011-29. doi:10.1093/brain/awr099
Gálvez, M., Rojas, G., Cordovez, J., Ladrón de Guevara, D., Campos, M., & López, I.
(2009). Displasias corticales como causa de la epilepsia y sus representaciones en
las imagenes. Revista chilena de radiología, 15(1), S25-38.
García-Fernández, M., Fournier-Del Castillo, C., Ugalde-Canitrot, A., Pérez-Jiménez,
Á., Álvarez-Linera, J., De Prada-Vicente, I., … Villarejo-Ortega, F. (2011).
Epilepsy surgery in children with developmental tumours. Seizure : the journal of
the British Epilepsy Association, 20(8), 616-27. doi:10.1016/j.seizure.2011.06.003
García-Molina, A., Enseñat-Cantallops, A., Tirapu-Ustárroz, J., & Roig-Rovira, T.
(2009). Maduración de la corteza prefrontal y desarrollo de las funciones
ejecutivas durante los primeros cinco años de vida. Revista de Neurología, 48, 435-
440.
García-Ramos, R., Pastor, a. G., Masjuan, J., Sánchez, C., & Gil, a. (2011). FEEN:
Informe sociosantario FEEN sobre la epilepsia en España. Neurologia, 26(9), 548-
555. doi:10.1016/j.nrl.2011.04.002
Gascoigne, M. B., Smith, M. Lou, Barton, B., Webster, R., Gill, D., & Lah, S. (2014).
Accelerated long-term forgetting in children with temporal lobe epilepsy.
Neuropsychologia, 59(1), 93-102. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2014.04.012
Gastaut, H. (1970). Clinical and electroencephalographical classification of epileptic
seizures. Epilepsia, 11, 102-113.
Gavilán Agustí, B., Fournier-Del Castillo, C., & Bernabeu-Verdú, J. (2007). Diferencias
entre los perfiles neuropsicológicos del síndrome de Asperger y del síndrome de
dificultades de aprendizaje no verbal. Revista de Neurologia, 45(12), 713-719.
George, M. S., Parekh, P. I., Rosinsky, N., Ketter, T. A., Kimbrell, T. A., Heilman, K.
M., … Post, R. M. (1996). Understanding emotional prosody activates right
hemisphere regions. Archives of neurology, 53(7), 665-670.
doi:10.1001/archneur.1996.00550070103017
Geschwind, N. (1965). Disconnexion syndromes in animals and man. Brain, 237-294.
Gil-Nagel, A., & Asconape, J. (2004). Esclerosis temporal mesial y otras epilepsias del
lóbulo temporal. En Tratado de epilepsia. Madrid: McGraw-Hill/ Interamericana
de España.
Gil-Nagel, A., & Risinger, M. (1997). Ictal semiology in hippocampal versus
extrahippocampal temporal lobe epilepsy. Brain, 120, 183-192.
2
0
Gleissner, U., Sassen, R., Lendt, M., Clusmann, H., Elger, C. E., & Helmstaedter, C.
(2002). Pre- and postoperative verbal memory in pediatric patients with temporal
lobe epilepsy. Epilepsy Research, 51(3), 287-296. doi:10.1016/S0920-
1211(02)00158-4
Glikmann-Johnston, Y., Saling, M. M., Chen, J., Cooper, K. A., Beare, R. J., &
Reutens, D. C. (2008). Structural and functional correlates of unilateral mesial
temporal lobe spatial memory impairment. Brain:a journal of neurology, 131(11),
3006-3018. doi:10.1093/brain/awn213
Golden, C. J. (1994). STROOP. Test de colores y palabras. Madrid: TEA.
Gonzalez, L. M., Anderson, V. A., Wood, S. J., Mitchell, L. A., & Harvey, A. S. (2007).
The localization and lateralization of memory deficits in children with temporal
lobe epilepsy. Epilepsia, 48(1), 124-132. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00907.x
Gonzalez, L. M., Mahdavi, N., Anderson, V. a, & Harvey, a S. (2012). Changes in
memory function in children and young adults with temporal lobe epilepsy: a
follow-up study. Epilepsy & behavior : E&B, 23(3), 213-9.
doi:10.1016/j.yebeh.2011.11.017
Gottlieb, L., Zelko, F. a., Kim, D. S., & Nordli, D. R. (2012). Cognitive proficiency in
pediatric epilepsy. Epilepsy and Behavior, 23(2), 146-151.
doi:10.1016/j.yebeh.2011.10.024
Guimaraes, C. ., Li, L. ., Rzezak, P., Fuentes, D., Franzon, R. C., & Augusta
Montenegro, M. (2007). Temporal lobe epilepsy in childhood: comprehensive
neuropsychological assessment. Journal of Child Neurology, 22, 836-40.
Guimaraes, C., Bonilha, L., Franzon, R., Li, L., Cendes, F., & Guerreriro, M. (2007).
Distribution of regional grey matter abnormalities in a pediatric population with
temporal lobe epilepsy and correlation with neuropsychological performance.
Epilepsy behavior, 11, 558-66.
Hamann, S. (2001). Cognitive and neural mechanisms of emotional memory. Trends in
cognitive sciences, 5(9), 394-400. doi:10.1016/S1364-6613(00)01707-1
Han, Z., Ma, Y., Gong, G., He, Y., Caramazza, A., & Bi, Y. (2013). White matter
structural connectivity underlying semantic processing: Evidence from brain
damaged patients. Brain, 136(10), 2952-2965. doi:10.1093/brain/awt205
Harroud, A., Bouthillier, A., Weil, A. G., & Nguyen, D. K. (2012). Temporal Lobe
Epilepsy Surgery Failures: A Review. Epilepsy Research and Treatment.
doi:10.1155/2012/201651
Hartley, T., Maguire, E. A., Spiers, H. J., & Burgess, N. (2003). The well-worn route
and the path less traveled: Distinct neural bases of route following and wayfinding
in humans. Neuron, 37(5), 877-888. doi:10.1016/S0896-6273(03)00095-3
Helmstaedter, C., & Elger, C. E. (1999). The phantom of progressive dementia in
epilepsy.[Erratum appears in Lancet 2000 Mar 18;355(9208):1020]. Lancet,
354(9196), 2133-2134.
Helmstaedter, C., & Elger, C. E. (2009). Chronic temporal lobe epilepsy: A
neurodevelopmental or progressively dementing disease. Brain, 132(10), 2822-
2830. doi:10.1093/brain/awp182
Helmstaedter, C., Grunwald, T., Lehnertz, K., Gleissner, U., & Elger, C. E. (1997).
Differential involvement of left temporolateral and temporomesial structures in
verbal declarative learning and memory: evidence from temporal lobe epilepsy.
Brain and cognition, 35(1), 110-131. doi:10.1006/brcg.1997.0930
Helmstaedter, C., Hauff, M., & Elger, C. E. (1998a). Ecological validity of list-learning
tests and self-reported memory in healthy individuals and those with temporal lobe
epilepsy. Journal of clinical and experimental neuropsychology (Vol. 20).
doi:10.1076/jcen.20.3.365.824
Helmstaedter, C., Hauff, M., & Elger, C. E. (1998b). Ecological validity of list-learning
tests and self-reported memory in healthy individuals and those with temporal lobe
epilepsy. Journal of clinical and experimental neuropsychology, 20(3), 365-75.
doi:10.1076/jcen.20.3.365.824
Helmstaedter, C., & Lendt, M. (2001). Neurospychological outcome of temporal and
extratemporal lobe resection. En Neuropsychology of childhood epilepsy (pp. 215-
28).
Helmstaedter, C., Reuber, M., & Elger, C. C. E. (2002). Interaction of cognitive aging
and memory deficits related to epilepsy surgery. Annals of Neurology, 52(1), 89-
94. doi:10.1002/ana.10260
Henkel, A., Noachtar, S., Pfänder, M., & Lüders, H. O. (2002). The localizing value of
the abdominal aura and its evolution: a study in focal epilepsies. Neurology, 58(2),
271-276. doi:10.1212/WNL.58.2.271
Henkin, Y., Sadeh, M., Kivity, S., Shabtai, E., Kishon-Rabin, L., & Gadoth, N. (2005).
Cognitive function in idiopathic generalized epilepsy of childhood. Developmental
medicine and child neurology, 47(2), 126-132. doi:10.1017/S0012162205000228
Hermann, B., Hansen, R., Seidenberg, M., Magnotta, V., & O’Leary, D. (2003).
Neurodevelopmental vulnerability of the corpus callosum to childhood onset
localization-related epilepsy. NeuroImage, 18(2), 284-292. doi:10.1016/S1053-
8119(02)00044-7
2
1
Hermann, B. P., Lin, J. J., Jones, J. E., & Seidenberg, M. (2009). The emerging
architecture of neuropsychological impairment in epilepsy. Neurologic clinics,
27(4), 881-907. doi:10.1016/j.ncl.2009.08.001
Hermann, B. P., Seidenberg, M., & Bell, B. (2002). The neurodevelopmental impact of
childhood onset temporal lobe epilepsy on brain structure and function and the risk
of progressive cognitive effects. En Progress in Brain Research (Vol. 135, pp.
429-438). doi:10.1016/S0079-6123(02)35040-4
Hermann, B. P., Wyler, A. R., & Richey, E. T. (1988). Wisconsin Card Sorting Test
performance in patients with complex partial seizures of temporal-lobe origin.
Journal of clinical and experimental neuropsychology, 10(4), 467-476.
doi:10.1080/01688638808408253
Hermann, B., & Seidenberg, M. (1995a). Executive system dysfunction in temporal
lobe epilepsy: effects of nociferous cortex versus hippocampal pathology. Journal
of clinical and experimental neuropsychology, 17(6), 809-819.
doi:10.1080/01688639508402430
Hermann, B., & Seidenberg, M. (1995b). Executive system dysfunction in temporal
lobe epilepsy: effects of nociferous cortex versus hippocampal pathology. Journal
of clinical and experimental neuropsychology, 17(6), 809-19.
doi:10.1080/01688639508402430
Hermann, B., Seidenberg, M., Bell, B., Rutecki, P., Sheth, R., Ruggles, K., …
Magnotta, V. (2002). The neurodevelopmental impact of childhood-onset temporal
lobe epilepsy on brain structure and function. Epilepsia, 43(9), 1062-1071.
doi:10.1046/j.1528-1157.2002.49901.x
Hermann, B., Seidenberg, M., Lee, E.-J., Chan, F., & Rutecki, P. (2007). Cognitive
phenotypes in temporal lobe epilepsy. Journal of the International
Neuropsychological Society:JINS, 13(1), 12-20. doi:10.1017/S135561770707004X
Hermann BP, Seidenberg M, Schoenfeld J, & Davies K. (1997). Neuropsychological
characteristics of the syndrome of mesial temporal lobe epilepsy. Archives of
Neurology, 54(4), 369-376. doi:10.1001/archneur.1997.00550160019010
Hessen, E., Lossius, M. I., Reinvang, I., & Gjerstad, L. (2006). Influence of major
antiepileptic drugs on attention, reaction time, and speed of information
processing: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled
withdrawal study of seizure-free epilepsy patients receiving monotherapy.
Epilepsia, 47(12), 2038-2045. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00805.x
Hickok, G., Blumstein, S. E., Manuscript, A., Pauli, W. M., & Reilly, R. C. O. (2010).
NIH Public Access. Brain, 6(3), 121-143. doi:10.1016/j.plrev.2009.06.001.The
Hickok, G. & Poeppel, D. (2000). Towards a functional neuroanatomy of speech
perception. Trends in cognitive sciences, 4(4), 131-138. doi:10740277
Hickok, G., Okada, K., Barr, W., Pa, J., Rogalsky, C., Donnelly, K., … Grant, A.
(2008). Bilateral capacity for speech sound processing in auditory comprehension:
Evidence from Wada procedures. Brain and Language, 107(3), 179-184.
doi:10.1016/j.bandl.2008.09.006
Hickok, G., & Poeppel, D. (2004). Dorsal and ventral streams: A framework for
understanding aspects of the functional anatomy of language. Cognition, 92(1-2),
67-99. doi:10.1016/j.cognition.2003.10.011
Hickok, G., & Poeppel, D. (2007). The cortical organization of speech processing.
Nature reviews. Neuroscience, 8(5), 393-402. doi:10.1038/nrn2113
Holland, S. K., Plante, E., Weber Byars, A., Strawsburg, R. H., Schmithorst, V. J., &
Ball, W. S. (2001). Normal fMRI brain activation patterns in children performing a
verb generation task. NeuroImage, 14(4), 837-843. doi:10.1006/nimg.2001.0875
Holland, S. K., Vannest, J., Mecoli, M., Jacola, L. M., Tillema, J.-M., Karunanayaka, P.
R., … Byars, A. W. (2007). Functional MRI of language lateralization during
development in children. International journal of audiology, 46(9), 533-551.
doi:10.1080/14992020701448994
Holmes, G. L. (2015). Cognitive impairment in epilepsy : the role of network
abnormalities, 17(2), 101-116.
Holmes, G. L., & Ben-Ari, Y. (1998). Seizures in the developing brain: perhaps not so
benign after all. Neuron, 21, 1-20.
Holmes, G. L., & Ben-Ari, Y. (2001). The neurobiology and consequences of epilepsy
in the developing brain. Pediatric research, 49(3), 320-325.
doi:10.1203/00006450-200103000-00004
Homae, F., Watanabe, H., Nakano, T., Asakawa, K., & Taga, G. (2006). The right
hemisphere of sleeping infant perceives sentential prosody. Neuroscience
Research, 54(4), 276-280. doi:10.1016/j.neures.2005.12.006
Igarashi, K., Oguni, H., Osawa, M., Awaya, Y., Kato, M., Mimura, M., & Kashima, H.
(2002). Wisconsin card sorting test in children with temporal lobe epilepsy. Brain
& development, 24(3), 174-178.
Imada, T., Zhang, Y., Cheour, M., Taulu, S., Ahonen, A., & Kuhl, P. K. (2006). Infant
speech perception activates Broca’s area: a developmental
magnetoencephalography study. Neuroreport, 17(10), 957-962.
doi:10.1097/01.wnr.0000223387.51704.89
2
1
Imaizumi, S., Mori, K., Kiritani, S., Kawashima, R., Sugiura, M., Fukuda, H., …
Nakamura, K. (1997). Vocal identification of speaker and emotion activates
different brain regions. Neuroreport (Vol. 8). doi:10.1097/00001756-199708180-
00031
Insausti, R., Amaral, D. G., & Cowan, W. M. (1987). Entorhinal cortex of the monkey:
II. Cortical afferents. Journal of comparative neurology, 264, 356-395.
Jaimes-Bautista, A. G., Rodríguez-Camacho, M., Martínez-Juárez, I. E., & Rodríguez-
Agudelo, Y. (2015). Semantic Processing Impairment in Patients with Temporal
Lobe Epilepsy. Epilepsy Research and Treatment, 2015, 1-8.
doi:10.1155/2015/746745
Jambaqué, I., Dellatolas, G., Dulac, O., Ponsot, G., & Signoret, J. (1993). Verbal and
visual memory impairment in children with epilepsy. Neuropsychologia, 31, 1321-
37.
Jambaqué, I., Dellatolas, G., Fohlen, M., Bulteau, C., Watier, L., Dorfmuller, G., …
Delalande, O. (2007). Memory functions following surgery for temporal lobe
epilepsy in children. Neuropsychologia, 45(12), 2850-2862.
doi:10.1016/j.neuropsychologia.2007.05.008
Janszky, J., Ebner, A., Kruse, B., Mertens, M., Jokeit, H., Seitz, R. J., … Woermann, F.
G. (2003). Functional organization of the brain with malformations of cortical
development. Annals of Neurology, 53(6), 759-767. doi:10.1002/ana.10545
Janszky, J., Jokeit, H., Heinemann, D., Schulz, R., Woermann, F. G., & Ebner, A.
(2003). Epileptic activity influences the speech organization in medial temporal
lobe epilepsy. Brain, 126(9), 2043-2051. doi:10.1093/brain/awg193
Jardine, P. (2006). Cognitive and behavioural disorders of epileptic origin in children.
Archives of disease in childhood, 91(4), 375. doi:10.1136/adc.2005.084590
Jiménez-Díaz, L., Sancho-Bielsa, F., Gruart, A., Lopéz-García, C., & Delgado-García,
J. M. (2006). Evolution of cerebral cortex involvement in the acquisition of
associative learning. Behavioral neuroscience, 120(5), 1043-1056.
doi:10.1037/0735-7044.120.5.1043
Johnson, M., & de Hann, M. (2011). Developmental cognitive neuroscience. Chichester:
Blackwell Publishing.
Jokeit, H., Seitz, R., Markowitsch, H., Neumann, N., Witte, O., & Ebner, A. (1997).
Prefrontal asymmetric interictal glucose hypometabolism and cognitive
impairment in patients with temporal lobe epilepsy. Brain, 120, 2283-2294.
doi:10.1093/brain/120.12.2283
Jutila, L., Ylinen, a., Partanen, K., Alafuzoff, I., Mervaala, E., Partanen, J., … Pitkänen,
a. (2001). MR volumetry of the entorhinal, perirhinal, and temporopolar cortices in
drug-refractory temporal lobe epilepsy. American Journal of Neuroradiology,
22(8), 1490-1501.
Kaaden, S., & Helmstaedter, C. (2009). Age at onset of epilepsy as a determinant of
intellectual impairment in temporal lobe epilepsy. Epilepsy and Behavior, 15(2),
213-217. doi:10.1016/j.yebeh.2009.03.027
Kabat, J., & Król, P. (2012). Focal cortical dysplasia - review. Polish journal of
radiology / Polish Medical Society of Radiology, 77(2), 35-43.
Kadis, D. S., Iida, K., Kerr, E. N., Logan, W. J., McAndrews, M. P., Ochi, A., … Smith,
M. Lou. (2007). Intrahemispheric reorganization of language in children with
medically intractable epilepsy of the left hemisphere. Journal of the International
Neuropsychological Society, 13(3), 505-16. doi:10.1017/S1355617707070397
Kanner, A. ., & Campos, M. G. (2004). Epilepsia del lóbulo temporal. En Epilepsias:
diagnóstico y tratamiento. Madrid: Editorial Mediterráneo.
Kaufman, A. ., & Kaufman, N. L. (1997). K-ABC. Bateria de evaluación de Kaufman
para niños. Madrid: TEA.
Kearney, J. A., Plummer, N. W., Smith, M. R., Kapur, J., Cummins, T. R., Waxman, S.
G., … Meisler, M. H. (2001). A gain-of-function mutation in the sodium channel
gene Scn2a results in seizures and behavioral abnormalities. Neuroscience, 102(2),
307-317. doi:10.1016/S0306-4522(00)00479-6
Keller, S. S., Baker, G., Downes, J. J., & Roberts, N. (2009). Quantitative MRI of the
prefrontal cortex and executive function in patients with temporal lobe epilepsy.
Epilepsy & behavior : E&B, 15(2), 186-95. doi:10.1016/j.yebeh.2009.03.005
Kennepohl, S., Sziklas, V., Garver, K. E., Wagner, D. D., & Jones-Gotman, M. (2007).
Memory and the medial temporal lobe: Hemispheric specialization reconsidered.
NeuroImage, 36(3), 969-978. doi:10.1016/j.neuroimage.2007.03.049
Kensinger, E. A., & Corkin, S. (2003). Memory enhancement for emotional words: are
emotional words more vividly remembered than neutral words? Memory &
cognition, 31(8), 1169-1180. doi:10.3758/BF03195800
Kessels, R. P. C., de Haan, E. H. F., Kappelle, L. J., & Postma, A. (2001). Varieties of
human spatial memory: a meta-analysis on the effects of hippocampal lesions.
Brain Research Reviews. doi:10.1016/S0165-0173(01)00058-3
Kim, C.-H., Lee, S.-A., Yoo, H.-J., Kang, J.-K., & Lee, J.-K. (2007). Executive
performance on the Wisconsin Card Sorting Test in mesial temporal lobe epilepsy.
European neurology, 57(1), 39-46. doi:10.1159/000097009
Kirwan, C. B., & Stark, C. E. L. (2004). Medial temporal lobe activation during
2
1
encoding and retrieval of novel face-name pairs. Hippocampus, 14(7), 919-930.

doi:10.1002/hipo.20014
Klingler, J., & Gloor, P. (1960). The connections of the amygdala and of the anterior
temporal cortex in the human brain. J Comp Neurol, 115, 333-369.
Kolb, B., & Whishaw, I. (2006). An introduction to brain and behavior. New York:
Worth publisher.
Kolb, B., & Whishaw, I. (2009). Fundamentals of human neuropsychology. New York:
Worth publishers.
Koziol, L. F., & Budding, D. E. (2001). Pediatric neuropsychological testing: theorical
models of test selection and interpretation. (A. S. Davis, Ed.). New York: Springer
Publishing Company.
Kurland, L. (1959). The incidence and prevalence of convulsive disorders ina small
urban community. Epilepsia, 1(143), 161.
Kurthen, M., Helmstaedter, C., Linke, D. B., Solymosi, L., Elger, C. E., & Schramm, J.
Interhemispheric dissociation of expressive and receptive language functions in
patients with complex-partial seizures: an amobarbital study., 43 Brain and
language 694-712 (1992). doi:10.1016/0093-934X(92)90091-R
Kuzniecky, R., Bilir, E., Gilliam, F., Faught, E., Martin, R., & Hugg, J. (1999).
Quantitative MRI in temporal lobe epilepsy: evidence for fornix atrophy.
Neurology, 53(0028-3878 (Print)), 496-501. doi:10.1212/WNL.53.3.496
LaBar, K. S., & Cabeza, R. (2006). Cognitive neuroscience of emotional memory.
Nature reviews. Neuroscience, 7(1), 54-64. doi:10.1038/nrn1825
Labudda, K., Frigge, K., Horstmann, S., Aengenendt, J., Woermann, F. G., Ebner, A.,
… Brand, M. (2009). Decision making in patients with temporal lobe epilepsy.
Lah, S., Mohamed, A., Thayer, Z., Miller, L., & Diamond, K. (2014). Accelerated long-
term forgetting of verbal information in unilateral temporal lobe epilepsy: Is it
related to structural hippocampal abnormalities and/or incomplete learning?
Journal of clinical and experimental neuropsychology, 36(2), 158-69.
doi:10.1080/13803395.2013.874405
Lassonde, M., & Sauerwein, H. (2007). Neuropsychologie,plasticité et épilepsie
infantile. Medicine Sciences, 23, 923-8.
Laurent, A., & Arzimanoglou, A. (2006). Cognitive impairments in children with
nonidiopathic temporal lobe epilepsy. Epilepsia, 47(2), 99-102.
doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00703.x
Law, J. R., Flanery, M. A., Wirth, S., Yanike, M., Smith, A. C., Frank, L. M., … Stark,
C. E. L. (2005). Functional magnetic resonance imaging activity during the gradual
acquisition and expression of paired-associate memory. The Journal of
neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 25(24), 5720-
5729. doi:10.1523/JNEUROSCI.4935-04.2005
Leclercq, D., Duffau, H., Delmaire, C., Capelle, L., Gatignol, P., Ducros, M., …
Lehéricy, S. (2010). Comparison of diffusion tensor imaging tractography of
language tracts and intraoperative subcortical stimulations. Journal of
neurosurgery, 112(3), 503-511. doi:10.3171/2009.8.JNS09558
LeDoux, J. (2007). The amygdala. Current Biology, 17(20), 868-874.
doi:10.1016/j.cub.2007.08.005
Lee, G. (2010). Neuropsychology of epilepsy and epilepsy surgery. New York: Oxford
university Press.
Lee, T. (2010). Handbook of clinical child neuropsychology. Neuropsychological
rehabilitation, 20(2), 312-315. doi:10.1080/09602010903283341
Lee, Y. J., Kang, H. C., Bae, S. J., Kim, H. D., Kim, J. T., Lee, B. I., … Lee, J. S.
(2010). Comparison of temporal lobectomies of children and adults with
intractable temporal lobe epilepsy. Child’s Nervous System, 26(2), 177-183.
doi:10.1007/s00381-009-1015-3
Lencz, T., McCarthy, G., Bronen, R. a, Scott, T. M., Inserni, J. a, Sass, K. J., …
Spencer, D. D. (1992). Quantitative magnetic resonance imaging in temporal lobe
epilepsy: relationship to neuropathology and neuropsychological function. Annals
of neurology, 31(6), 629-37. doi:10.1002/ana.410310610
Lendt, M., Gleissner, U., Helmstaedter, C., Sassen, R., Clusmann, H., & Elger, C. E.
(2002). Neuropsychological outcome in children after frontal lobe epilepsy
surgery. Epilepsy and Behavior, 3(1), 51-59.
doi:http://dx.doi.org/10.1006/ebeh.2001.0296
Lendt, M., Helmstaedter, C., & Elger, C. (1999). Pre and postoperative
neuropsychological profiles in children and adolescents with temporal lobe
epilepsy. Epilepsia, 40, 1543-50.
Lespinet, V., Bresson, C., N’Kaoua, B., Rougier, A., & Claverie, B. (2002). Effect of
age of onset of temporal lobe epilepsy on the severity and the nature of
preoperative memory deficits. Neuropsychologia, 40(9), 1591-1600.
doi:10.1016/S0028-3932(02)00012-X
Leyden, K. M., Kucukboyaci, N. E., Puckett, O. K., Lee, D., Loi, R. Q., & Mcdonald,
C. R. (2015). What does diffusion tensor imaging ( DTI ) tell us about cognitive
2
1
networks in temporal lobe epilepsy ?, 5(2), 247-263. doi:10.3978/j.issn.2223-

4292.2015.02.01
Lezak, M. D., Howieson, D. B., Bigler, E. D., & Tranel, D. (2012). Neuropsychological
assessment (5ª ed.). New York: Oxford University Press.
Lezak, M., Howieson, D., & Loring, D. (2004). Neuropsychological assessment (4o
ed.). New York: Oxford University Press.
Liang, J. C., Wagner, A. D., & Preston, A. R. (2013). Content representation in the
human medial temporal lobe. Cerebral cortex, 23(1), 80-96.
doi:10.1093/cercor/bhr379
Litman, L., Awipi, T., & Davachi, L. (2009). Category-specificity in the human medial
temporal lobe cortex. Hippocampus, 19(3), 308-319. doi:10.1002/hipo.20515
Llorente, A. . (2003). CCTT. Children color trail test. Odessa: PAR.
Longo, C. a, Kerr, E. N., & Smith, M. Lou. (2013). Executive functioning in children
with intractable frontal lobe or temporal lobe epilepsy. Epilepsy & behavior : E&B,
26(1), 102-8. doi:10.1016/j.yebeh.2012.11.003
Lopes, A. F. D., Simöes, M. M. R., Robalo, C. N., Fineza, I., & Gonzalves, O. . (2010).
Evaluación neuropsicológica en niños con epilepsia: atención y funciones
ejecutivas en epilepsia del lóbulo temporal. Rev Neurol, 50, 265-272.
López, J. I., & Pomposo-Gaztelu, Í. (2010). Patología quirúrgica de la epilepsia. Revista
de Neurologia, 50(10), 616-622.
Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D., Cavenee, W. K., Burger, P. C., Jouvet, A., …
Kleihues, P. (2007). The 2007 WHO classification of tumours of the central
nervous system. Acta Neuropathologica, 114(2), 97-102. doi:10.1007/s00401-007-
0243-4
Lowenstein, D. H. (2009). Epilepsy after head injury: An overview. Epilepsia, 50, 4-9.
doi:10.1111/j.1528-1167.2008.02004.x
Mabbott, D., & Smith, M. (2003). Memory in children with temporal or extratemporal
excitions. Neuropsychologia, 41, 995-1007.
Maciunas, J. A., Syed, T. U., Cohen, M. L., Werz, M. A., Maciunas, R. J., & Koubeissi,
M. Z. (2010). Triple pathology in epilepsy: Coexistence of cavernous angiomas
and cortical dysplasias with other lesions. Epilepsy Research, 91(1), 106-110.
doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.002
Makris, N., Kennedy, D. N., McInerney, S., Sorensen, A. G., Wang, R., Caviness, V. S.,
& Pandya, D. N. (2005). Segmentation of subcomponents within the superior
longitudinal fascicle in humans: A quantitative, in vivo, DT-MRI study. Cerebral
Cortex, 15(6), 854-869. doi:10.1093/cercor/bhh186
Maldonado, I. L., Moritz-Gasser, S., de Champfleur, N. M., Bertram, L., Moulinié, G.,
& Duffau, H. (2011). Surgery for gliomas involving the left inferior parietal lobule:
new insights into the functional anatomy provided by stimulation mapping in
awake patients. Journal of Neurosurgery. doi:10.3171/2011.5.JNS112
Maldonado, I. L., Moritz-Gasser, S., & Duffau, H. (2011). Does the left superior
longitudinal fascicle subserve language semantics? A brain electrostimulation
study. Brain Structure and Function, 216(3), 263-274. doi:10.1007/s00429-011-
0309-x
Markowitsch, H. J. (2000). Neuroanatomy of memory. En The Oxford handbook of
memory (pp. 465–484). New York: Oxford University Press
Marques, C. M., Caboclo, L. O. S. F., da Silva, T. I., Noffs, M. H. D. S., Carrete, H.,
Lin, K., … Yacubian, E. M. T. (2007). Cognitive decline in temporal lobe epilepsy
due to unilateral hippocampal sclerosis. Epilepsy & behavior : E&B, 10(3), 477-
85. doi:10.1016/j.yebeh.2007.02.002
Marsh, L., Morrell, M. J., Shear, P. K., Sullivan, E. V, Freeman, H., Marie, a, …
Pfefferbaum, a. (1997). Cortical and hippocampal volume deficits in temporal
lobe epilepsy. Epilepsia, 38(5), 576-87. doi:9184604
Martin, R. C., Sawrie, S. M., Roth, D. L., Gilliam, F. G., Faught, E., Morawetz, R. B.,
& Kuzniecky, R. (1998). Individual memory change after anterior temporal
lobectomy: A base rate analysis using regression-based outcome methodology.
Epilepsia, 39(10), 1075-1082. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01293.x
Martino, J., de Witt Hamer, P. C., Vergani, F., Brogna, C., de Lucas, E. M., Vázquez-
Barquero, A., … Duffau, H. (2011). Cortex-sparing fiber dissection: An improved
method for the study of white matter anatomy in the human brain. Journal of
Anatomy, 219(4), 531-541. doi:10.1111/j.1469-7580.2011.01414.x
Martino, J., Vergani, F., Robles, S. G., & Duffau, H. (2010). New insights into the
anatomic dissection of the temporal stem with special emphasis on the inferior
fronto-occipital fasciculus: implications in surgical approach to left mesiotemporal
and temporoinsular structures. Neurosurgery, 66(3), 4-12.
doi:10.1227/01.NEU.0000348564.28415.FA
Martins, S., Guillery-Girard, B., Clochon, P., Bulteau, C., Hertz-Pannier, L., Chiron, C.,
… Jambaqué, I. (2015). Associative episodic memory and recollective processes in
childhood temporal lobe epilepsy. Epilepsy behavior, 44, 86-89.
Mayanagi, Y., Watanabe, E., & Kaneko, Y. (1996). Mesial temporal lobe epilepsy:
clinical features and seizure mechanism. Epilepsia, 37(3), 57-60.
2
1
doi:http://dx.doi.org/10.1111/j.1528-1157.1996.tb01823.x
Mayes, A., Isaac, C., Holdstock, J., Cariga, P., Gummer, A., & Roberts, N. (2003).
Long term amnesia: a review and detailed illustrative case study. Cortex, 39, 567-
603.
Mbwana, J., Berl, M. M., Ritzl, E. K., Rosenberger, L., Mayo, J., Weinstein, S., …
Gaillard, W. D. (2009). Limitations to plasticity of language network
reorganization in localization related epilepsy. Brain, 132(2), 347-356.
doi:10.1093/brain/awn329
McConley, R., Martin, R., Palmer, C. A., Kuzniecky, R., Knowlton, R., & Faught, E.
(2008). Rey Osterrieth complex figure test spatial and figural scoring: Relations to
seizure focus and hippocampal pathology in patients with temporal lobe epilepsy.
Epilepsy and Behavior, 13(1), 174-177. doi:10.1016/j.yebeh.2008.03.003
McGlone, J. (1984). Speech comprehension after unilateral injection of sodium amytal.
Brain and language, 22(1), 150-157. doi:10.1016/0093-934X(84)90084-1
Meisler, M. H., & Kearney, J. A. (2005). Sodium channel mutations in epilepsy and
other neurological disorders. Journal of Clinical Investigation.
doi:10.1172/JCI25466
Menjot De Champfleur, N., Lima Maldonado, I., Moritz-Gasser, S., MacHi, P., Le Bars,
E., Bonafé, A., & Duffau, H. (2013). Middle longitudinal fasciculus delineation
within language pathways: A diffusion tensor imaging study in human. European
Journal of Radiology, 82(1), 151-157. doi:10.1016/j.ejrad.2012.05.034
Mesulam, M. (2012). The evolving landscape of human cortical connectivity: Facts and
inferences. NeuroImage. doi:10.1016/j.neuroimage.2011.12.033
Miller, D. C., Lang, F. F., & Epstein, F. J. (1993). Central nervous system
gangliogliomas. Part 1: Pathology. Journal of neurosurgery, 79(6), 859-866.
Miller, J. W., Dodrill, C. B., Born, D. E., & Ojemann, G. A. (2003). Atypical speech is
rare in individuals with normal developmental histories. Neurology, 60(6), 1042-
1044. doi:10.1212/01.WNL.0000052692.14990.78
Milner, A. D., & Goodale, M. A. (2008). Two visual systems re-viewed.
Milner, A., & Goodale, M. (1995). The visual brain in action. New York: Oxford
University Press.
Milner, B. (1970). Memory and the medial temporal regions of the brain. En K. Pribram
& D. Broadbent (Eds.), Biology of memory (pp. 29-50). New York: Academic
Press.
Milner, B., Squire, L. R., & Kandel, E. R. (1998). Cognitive neuroscience and the study
of memory. Neuron, 20(3), 445-468. doi:10.1016/S0896-6273(00)80987-3
Mohamed, A., Wyllie, E., Ruggieri, P., Kotagal, P., Babb, T., Hilbig, A., … Bingaman,
W. (2001). Temporal lobe epilepsy due to hippocampal sclerosis in pediatric
candidates for epilepsy surgery. Neurology, 56(12), 1643-1649.
doi:10.1212/WNL.56.12.1643
Moran, N. F., Lemieux, L., Kitchen, N. D., Fish, D. R., & Shorvon, S. D. (2001).
Extrahippocampal temporal lobe atrophy in temporal lobe epilepsy and mesial
temporal sclerosis. Brain : a journal of neurology, 124, 167-175.
doi:10.1093/brain/124.1.167
Mozaffari, B. (2014). The medial temporal lobe conduit of parallel connectivity: a
model for attention, memory, and perception. Frontiers in Integrative
Neuroscience, 8, 1-11. doi:10.3389/fnint.2014.00086
Muhlert, N., Grünewald, R. A., Hunkin, N. M., Reuber, M., Howell, S., Reynders, H.,
& Isaac, C. L. (2011). Accelerated long-term forgetting in temporal lobe but not
idiopathic generalised epilepsy. Neuropsychologia, 49(9), 2417-2426.
Muller, R. A., Behen, M. E., Rothermel, R. D., Muzik, O., Chakraborty, P. K., &
Chugani, H. T. (1999). Brain organization for language in children, adolescents,
and adults with left hemisphere lesion: a PET study. Prog Neuropsychopharmacol
Biol Psychiatry, 23(4), 657-668. doi:S027858469900024X [pii]
Müller, R. A., Chugani, H. T., Muzik, O., & Mangner, T. J. Brain organization of motor
and language functions following hemispherectomy: a [(15)O]-water positron
emission tomography study., 13 Journal of child neurology 16-22 (1998).
doi:10.1177/088307389801300103
Murty, V. P., Ritchey, M., Adcock, R. A., & LaBar, K. S. (2011). Reprint of: fMRI
studies of successful emotional memory encoding: A quantitative meta-analysis.
Narayanan, J., Duncan, R., Greene, J., Leach, J. P., Razvi, S., McLean, J., & Evans, J. J.
(2012). Accelerated long-term forgetting in temporal lobe epilepsy: Verbal,
nonverbal and autobiographical memory. Epilepsy and Behavior, 25(4), 622-630.
doi:10.1016/j.yebeh.2012.06.038
Natsume, J., Bernasconi, N., Andermann, F., & Bernasconi, A. (2003). MRI volumetry
of the thalamus in temporal, extratemporal, and idiopathic generalized epilepsy.
Neurology, 60(8), 1296-1300. doi:10.1212/01.WNL.0000058764.34968.C2
Neville, H. J. (2006). Flexibility and plasticity in cortical developmental. En Y. Munaka
2
2
& M. H. Johnson (Eds.), Attention and performance (pp. 287-314). Oxford:

Oxford University Press.
Nickels, K. C., Wong-Kisiel, L. C., Moseley, B. D., & Wirrell, E. C. (2012). Temporal
Lobe Epilepsy in Children. Epilepsy Research and Treatment.
doi:10.1155/2012/849540
Nolan, M., Redoblado, M., Lah, S., Sabaz, M., Lawson, J., & Cunningham, A. (2004).
Memory function in childhood epilepsy syndromes. Journal of paediatric child
health, 40, 20-7.
Nyberg, L., Persson, J., Habib, R., Tulving, E., McIntosh, A. R., Cabeza, R., & Houle,
S. (2000). Large scale neurocognitive networks underlying episodic memory.
Journal of cognitive neuroscience, 12(1), 163-173. doi:10.1162/089892900561805
Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N., Mazaki, E., Inoue, I., …
Yamakawa, K. (2007). Nav1.1 localizes to axons of parvalbumin-positive
inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in mice carrying an
Scn1a gene mutation. The Journal of neuroscience : the official journal of the
Society for Neuroscience, 27(22), 5903-5914. doi:10.1523/JNEUROSCI.5270-
06.2007
Oyegbile, T. O., Dow, C., Jones, J., Bell, B., Rutecki, P., Sheth, R., … Hermann, B. P.
(2004). The nature and course of neuropsychological morbidity in chronic
temporal lobe epilepsy. Neurology, 62(10), 1736-1742.
doi:10.1212/01.wnl.0000125186.04867.34
Palmini, A., Gambardella, A., Andermann, F., Dubeau, F., Da Costa, J. C., Olivier, A.,
… Kim, H. I. (1995). Intrinsic epileptogenicity of human dysplastic cortex as
suggested by corticography and surgical results. Annals of Neurology, 37(4), 476-
487. doi:10.1002/ana.410370410
Palmini, A., & Holthausen, H. (2013). Focal malformations of cortical development: a
most relevant etiology of epilepsy in children. Handbook clin neurol, 111, 549-
653.
Palmini, A., Najm, I., Avanzini, G., Babb, T., Guerrini, R., Foldvary-Schaefer, N., …
Vinters, H. V. (2004). Terminology and classification of the cortical dysplasias.
Neurology, 62(6 Suppl 3), S2-S8. doi:10.1212/01.WNL.0000114507.30388.7E
Panayiotopulos, C. . (2007). Mesial Temporal Lobe Epilepsy with hippocampal
sclerosis. En A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their treatment.
London: Springer-Verlag.
Papazian, O., Alfonso, I., Luzondo, R. J., & Araguez, N. (2009). Entrenamiento de la
funci??n ejecutiva en preescolares con trastorno por d??ficit de
atenci??n/hiperactividad combinado: Estudio prospectivo, controlado y
aleatorizado. Revista de Neurologia, 48(SUPPL. 2).
Parkinson, G. M. (2002). High incidence of language disorder in children with focal
epilepsies. Developmental medicine and child neurology, 44(8), 533-537.
doi:10.1017/S0012162201002511
Pell, M. D. (1999). Fundamental frequency encoding of linguistic and emotional
prosody by right hemisphere-damaged speakers. Brain and language (Vol. 69).
doi:10.1006/brln.1999.2065
Pell, M. D. (2006). Chapter 17 Judging emotion and attitudes from prosody following
brain damage. Progress in Brain Research. doi:10.1016/S0079-6123(06)56017-0
Penfield, W., & Jasper, H. (1954). Epilepsy and the functional anatomy of the human
brain. Oxford: Litle, Brown Co.
Pérez, J. C., Bulacio, C., & Espinosa, E. (2014a). Evaluación neuropsicológica y
Cirugía de la epilepsia pediátrica. En Epilepsia en niños: clínica, diagnóstico y
tratamiento. (pp. 650-721). Bogotá: Editorial Pontificia Universidad Javeriana.
Pérez, J. C., Bulacio, J. C., & Espinosa, E. (2014b). Epilepsia en niños. Clínica,
diagnóstico y tratamiento. Bogotá: Editorial Pontificia Universidad Javeriana.
Petrides, M., & Pandya, D. N. (1984). Projections to the frontal cortex from the
posterior parietal region in the rhesus monkey. The Journal of comparative
neurology, 228(1), 105-116. doi:10.1002/cne.902280110
Phelps, E. A. (2004). Human emotion and memory: Interactions of the amygdala and
hippocampal complex. Current Opinion in Neurobiology, 14(2), 198-202.
doi:10.1016/j.conb.2004.03.015
Portellano, J. ., Portellano, R. ., & Martínez-Arias, L. (2009). ENFEN. Evaluación
neuropsicológica de las funciones ejecutivas en niños. Madrid: TEA.
Powell, H. W. R., Parker, G. J. M., Alexander, D. C., Symms, M. R., Boulby, P. A.,
Wheeler-Kingshott, C. A. M., … Duncan, J. S. (2007). Abnormalities of language
networks in temporal lobe epilepsy. NeuroImage, 36(1), 209-221.
doi:10.1016/j.neuroimage.2007.02.028
Prayson, R. A. (2011). Brain tumors in adults with medically intractable epilepsy.
American Journal of Clinical Pathology, 136(4), 557-563.
doi:10.1309/AJCP0RBUQAQPZOUE
Preston, A. R., Bornstein, A. M., Hutchinson, J. B., Gaare, M. E., Glover, G. H., &
Wagner, A. D. (2010). High-resolution fMRI of content-sensitive subsequent
memory responses in human medial temporal lobe. Journal of cognitive
neuroscience, 22(1), 156-173. doi:10.1162/jocn.2009.21195
2
2
Price, C. J. (2012). A review and synthesis of the first 20 years of PET and fMRI
studies of heard speech, spoken language and reading. NeuroImage, 62(2), 816-47.
doi:10.1016/j.neuroimage.2012.04.062
Pujol, J., Deus, J., Losilla, J. M., & Capdevila, A. (1999). Cerebral lateralization of
language in normal left-handed people studied by functional MRI. Neurology,
52(5), 1038-1043. doi:10.1212/WNL.52.5.1038
Ranganath, C., Yonelinas, A. P., Cohen, M. X., Dy, C. J., Tom, S. M., & D’Esposito,
M. (2004). Dissociable correlates of recollection and familiarity within the medial
temporal lobes. Neuropsychologia, 42(1), 2-13.
Ray, A., & Kotagal, P. (2005). Temporal lobe epilepsy in children: overview of clinical
semiology. Epileptic Disord, 7(4), 299-307.
Razek, A. A. K. A., Kandell, A. Y., Elsorogy, L. G., Elmongy, A., & Basett, A. A.
(2009). Disorders of cortical formation: MR imaging features. American Journal of
Neuroradiology, 30(1), 4-11. doi:10.3174/ajnr.A1223
Regard, M., Strauss, E., & Knapp, P. (1982). Children´s production of verbal and
nonverbal fluency task. Perceptual and motor skills, 55, 839-844.
Reilly, J., Levine, S. C., Nass, R., & Stiles, J. (2008). Brain plasticity: evidence from
children with perinatal brain injury. En R. Jonathan & J. Warner-Rogers (Eds.),
Child Neurospychology. Concepts, theory and practice (pp. 58-91). Oxford:
Wiley-Blackwell.
Rempel-Clower, N. L., Zola, S. M., Squire, L. R., & Amaral, D. G. (1996) Three cases
of enduring memory impairment after bilateral damage limited to the hippocampal
formation.The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for
Neuroscience, 16(16), 5233-5255.
Ressel, V., Wilke, M., Lidzba, K., Lutzenberger, W., & Krägeloh-Mann, I. (2008).
Increases in language lateralization in normal children as observed using
magnetoencephalography. Brain and Language, 106(3), 167-176.
doi:10.1016/j.bandl.2008.01.004
Rey, A. (1980). Test de la figura compleja. Madrid: TEA.
Reynolds, C., & Bigler, E. D. (1994). Test of memory and learning examiner´s manual.
Austin,TX: PRO-ED.
Riley, J. D., Franklin, D. L., Choi, V., Kim, R. C., Binder, D. K., Cramer, S. C., & Lin,
J. J. (2010). Altered white matter integrity in temporal lobe epilepsy: association
with cognitive and clinical profiles. Epilepsia, 51(4), 536-45. doi:10.1111/j.1528-
1167.2009.02508.x
Ritchey, M., Dolcos, F., & Cabeza, R. (2008). Role of amygdala connectivity in the
persistence of emotional memories over time: An event-related fMRI investigation.
Cerebral Cortex, 18(11), 2494-2504. doi:10.1093/cercor/bhm262
Rosenow, F., & Lüders, H. (2001). Presurgical evaluation of epilepsy. Brain : a journal
of neurology, 124(Pt 9), 1683-1700. doi:10.4103/1817-1745.40593
Rourke, B. P., Yanni, D. W., MacDonald, G. W., & Young, G. C. (1973).
Neuropsychological significance of lateralized deficits on the Grooved Pegboard
test for older children with learning disabilities. Journal of consulting and clinical
psychology, 41(1), 128-134. doi:10.1037/h0035613
Rzezak, P., Fuentes, D., Guimarães, C. A., Thome-Souza, S., Kuczynski, E., Guerreiro,
M., & Valente, K. D. R. (2009). Executive dysfunction in children and adolescents
with temporal lobe epilepsy: is the Wisconsin Card Sorting Test enough? Epilepsy
& behavior:E&B, 15(3), 376-381. doi:10.1016/j.yebeh.2009.04.014
Rzezak, P., Fuentes, D., Guimarães, C. A., Thome-Souza, S., Kuczynski, E., Li, L. M.,
… Valente, K. D. (2007). Frontal Lobe Dysfunction in Children With Temporal
Lobe Epilepsy. Pediatric Neurology, 37(3), 176-185.
doi:10.1016/j.pediatrneurol.2007.05.009
Rzezak, P., Guimarães, C. A., Fuentes, D., Guerreiro, M. M., & Valente, K. D. (2012).
Memory in children with temporal lobe epilepsy is at least partially explained by
executive dysfunction. Epilepsy and Behavior, 25(4), 577-584.
doi:10.1016/j.yebeh.2012.09.043
Rzezak, P., Guimarães, C., Fuentes, D., Guerreiro, M. M., & Valente, K. D. R. (2011).
Episodic and semantic memory in children with mesial temporal sclerosis.
Epilepsy & behavior : E&B, 21(3), 242-247. doi:10.1016/j.yebeh.2011.03.032
Rzezak, P., Valente, K. D., & Duchowny, M. S. (2014a). Temporal lobe epilepsy in
children: Executive and mnestic impairments. Epilepsy and Behavior, 31, 117-122.
doi:10.1016/j.yebeh.2013.12.005
Rzezak, P., Valente, K. D., & Duchowny, M. S. (2014b). Temporal lobe epilepsy in
children: Executive and mnestic impairments. Epilepsy and Behavior.
doi:10.1016/j.yebeh.2013.12.005
Saling, M. M. (2009). Verbal memory in mesial temporal lobe epilepsy: beyond
material specificity. Brain:a journal of neurology, 132(3), 570-82.
doi:10.1093/brain/awp012
Salmenperä, T., Kälviäinen, R., Partanen, K., & Pitkänen, A. (2001). Hippocampal and
amygdaloid damage in partial epilepsy: A cross-sectional MRI study of 241
2
2
patients. Epilepsy Research, 46(1), 69-82. doi:10.1016/S0920-1211(01)00258-3

Sandok, E. K., O’Brien, T. J., Jack, C. R., & So, E. L. (2000). Significance of cerebellar
atrophy in intractable temporal lobe epilepsy: a quantitative MRI study. Epilepsia,
41, 1315-1320.
Sarubbo, S., De Benedictis, A., Maldonado, I. L., Basso, G., & Duffau, H. (2013).
Frontal terminations for the inferior fronto-occipital fascicle: Anatomical
dissection, DTI study and functional considerations on a multi-component bundle.
Brain Structure and Function, 218(1), 21-37. doi:10.1007/s00429-011-0372-3
Saur, D., Kreher, B. W., Schnell, S., Kümmerer, D., Kellmeyer, P., Vry, M.-S., …
Weiller, C. (2008). Ventral and dorsal pathways for language. Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, 105(46), 18035-
18040. doi:10.1073/pnas.0805234105
Saur, D., Schelter, B., Schnell, S., Kratochvil, D., Küpper, H., Kellmeyer, P., …
Weiller, C. (2010). Combining functional and anatomical connectivity reveals
brain networks for auditory language comprehension. NeuroImage, 49(4), 3187-
3197. doi:10.1016/j.neuroimage.2009.11.009
Schacter, D. L., & Nadel, L. (1991). Varieties of spatial memory: a problem por
cognitive neuroscience. En R. G. Lister & H. J. Weingartner (Eds.), Perspectives
on cognitive neuroscience (pp. 165-85). New York: Oxford University Press.
Scharfman, H. (2007). The neurobiology of epilepsy. Curr Neurol Neurosci Rep, 7,
348-354.
Schlosser, M. J., Aoyagi, N., Fulbright, R. K., Gore, J. C., & McCarthy, G. (1998).
Functional MRI studies of auditory comprehension. Human Brain Mapping, 6(1),
1-13. doi:10.1002/(SICI)1097-0193(1998)6:1<1::AID-HBM1>3.0.CO;2-7
Schmahmann, J. D., Pandya, D. N., Wang, R., Dai, G., D'Arceuil, H. E., De
Crespigny, A. J., & Wedeen, V. J. (2007). Association fibre pathways of the brain:
Parallel observations from diffusion spectrum imaging and autoradiography. Brain,
130(3), 630-653. doi:10.1093/brain/awl359
Schouten, A., Oostrom, K. J., Pestman, W. R., Peters, A. C. B., & Jennekens-Schinkel,
A. (2002). Learning and memory of school children with epilepsy: a prospective
controlled longitudinal study. Developmental medicine and child neurology,
44(12), 803-811. doi:10.1017/S0012162201002973
Scoville, W. B., & Milner, B. (2000). Loss of recent memory after bilateral
hippocampal lesions. 1957. The Journal of neuropsychiatry and clinical
neurosciences, 12(1), 103-113. doi:10.1136/jnnp.20.1.11
Seidenberg, M., Kelly, K. G., Parrish, J., Geary, E., Dow, C., Rutecki, P., & Hermann,
B. (2005). Ipsilateral and contralateral MRI volumetric abnormalities in chronic
unilateral temporal lobe epilepsy and their clinical correlates. Epilepsia, 46(3),
420-430. doi:10.1111/j.0013-9580.2005.27004.x
Sharot, T., & Phelps, E. A. (2004). How arousal modulates memory: disentangling the
effects of attention and retention. Cognitive, affective & behavioral neuroscience,
4(3), 294-306. doi:10.3758/CABN.4.3.294
Sharot, T., & Yonelinas, A. P. (2008). Differential time-dependent effects of emotion on
recollective experience and memory for contextual information. Cognition, 106(1),
538-547. doi:10.1016/j.cognition.2007.03.002
Shinoura, N., Suzuki, Y., Yamada, R., Tabei, Y., Saito, K., & Yagi, K. (2009). Damage
to the right superior longitudinal fasciculus in the inferior parietal lobe plays a role
in spatial neglect. Neuropsychologia, 47(12), 2600-2603.
Sinard, J., García-Bengochea, F., & Ballinger, W. (1996). Cavernous angioma: a review
of 126 collected and 12 new clinical cases. Neurosurgery, 18, 162-172.
Sinclair, D. B., Wheatley, M., Aronyk, K., Hao, C., Snyder, T., Colmers, W., &
McKean, J. D. S. (2001). Pathology and neuroimaging in pediatric temporal
lobectomy for intractable epilepsy. Pediatric Neurosurgery, 35(5), 239-246.
doi:10.1159/000050429
Smith, M. Lou, & Lah, S. (2011). One declarative memory system or two? The
relationship between episodic and semantic memory in children with temporal lobe
epilepsy. Neuropsychology, 25(5), 634-644. doi:10.1037/a0023770
Smith, M. L. (2010). Neuropsychology in epilepsy: children are not small adults.
Epilepsia, 51, 68-69.
Sommer, T., Rose, M., Gläscher, J., Wolbers, T., & Büchel, C. (2005). Dissociable
contributions within the medial temporal lobe to encoding of object-location
associations. Learning & Memory, 12(3), 343-351. doi:10.1101/lm.90405
Spencer, S. S. (2002). When should temporal-lobe epilepsy be treated surgically?
Lancet Neurology, 1(6), 376-382. doi:10.1016/S1474-4422(02)00163-1
Springer, J. A., Binder, J. R., Hammeke, T. A., Swanson, S. J., Frost, J. A., Bellgowan,
P. S. F., … Mueller, W. M. (1999). Language dominance in neurologically normal
and epilepsy subjects. A functional MRI study. Brain, 122(11), 2033-2045.
doi:10.1093/brain/122.11.2033
Squire, L. R. (2004). Memory systems of the brain: A brief history and current
perspective. Neurobiology of Learning and Memory, 82 (3),171-177.
doi:10.1016/j.nlm.2004.06.005
2
2
Squire, L. R., & Alvarez, P. (1995). Retrograde amnesia and memory consolidation: A
neurobiological perspective. Current Opinion in Neurobiology, 5(2), 169-177.
doi:10.1016/0959-4388(95)80023-9
Squire, L. R., & Zola-Morgan, S. (1991). The medial temporal lobe memory system.
Science, 253(5026),1380-6. doi:10.1126/science.1896849
Stafstrom, C. E., Lynch, M., & Sutula, T. P. (2000). Consequences of epilepsy in the
developing brain: implications for surgical management. Semin Pediatr Neurol,
7(3), 147-57. doi:10.1053/spen.
Staresina, B. P., & Davachi, L. (2008). Selective and shared contributions of the
hippocampus and perirhinal cortex to episodic item and associative encoding.
Journal of cognitive neuroscience, 20(8), 1478-1489. doi:10.1162/jocn.2008.20104
Staresina, B. P., & Davachi, L. (2010). Object unitization and associative memory
formation are supported by distinct brain regions. The Journal of neuroscience :
the official journal of the Society for Neuroscience, 30(29), 9890-9897.
doi:10.1523/JNEUROSCI.0826-10.2010
Staresina, B. P., Duncan, K. D., & Davachi, L. (2011). Perirhinal and parahippocampal
cortices differentially contribute to later recollection of object- and scene-related
event details. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for
Neuroscience, 31(24), 8739-8747. doi:10.1523/JNEUROSCI.4978-10.2011
Stolarska, U., & Kaciński, M. (2007). A pediatric neuropsychological evaluation.
Przeglad lekarski, 64(11), 978-985.
Strauss, E. H., Sherman, E. M. S., & Spreen, O. (2006). A Compendium of
Neuropsychological Tests. Administration Norms And Commentary.Canada:
Oxford University Press
Suzuki, W., & Amaral, D. (1994). Topographic organization of the reciprocal
connections between the monkey entorhinal cortex and the perirhinal and
parahippocampal cortices. Journal of neuroscience, 14, 1856-77.
Szabó, C. Á., Lancaster, J. L., Lee, S., Xiong, J. H., Cook, C., Mayes, B. N., & Fox, P.
T. (2006). MR imaging volumetry of subcortical structures and cerebellar
hemispheres in temporal lobe epilepsy. American Journal of Neuroradiology, 27,
2155-2160. doi:27/10/2155 [pii]
Szaflarski, J. P., Binder, J. R., Possing, E. T., McKiernan, K. A., Ward, B. D., &
Hammeke, T. A. (2002). Language lateralization in left-handed and ambidextrous
people: fMRI data. Neurology, 59(2), 238-244. doi:10.1212/WNL.59.2.238
Szaflarski, J. P., Schmithorst, V. J., Altaye, M., Byars, A. W., Ret, J., Plante, E., &
Holland, S. K. (2006). A longitudinal functional magnetic resonance imaging study
of language development in children 5 to 11 years old. Annals of Neurology, 59(5),
796-807. doi:10.1002/ana.20817
Takaya, S., Hanakawa, T., Hashikawa, K., Ikeda, A., Sawamoto, N., Nagamine, T., …
Fukuyama, H. (2006). Prefrontal hypofunction in patients with intractable mesial
temporal lobe epilepsy. Neurology, 67(9), 1674-1676.
doi:10.1212/01.wnl.0000242628.26978.e2
Tatum, W. O. (2012). Mesial temporal lobe epilepsy. Journal of clinical
neurophysiology : official publication of the American Electroencephalographic
Society, 29(5), 356-65. doi:10.1097/WNP.0b013e31826b3ab7
Taylor, D. C., Falconer, M. A., Bruton, C. J., & Corsellis, J. A. N. (1971). Focal
dysplasia of the cerebral cortex in epilepsy. Journal of neurology, neurosurgery,
and psychiatry, 34(4), 369-387. doi:10.1136/jnnp.34.4.369
Tendolkar, I., Arnold, J., Petersson, K. M., Weis, S., Anke Brockhaus-Dumke, van
Eijndhoven, P., … Fernández, G. (2007). Probing the neural correlates of
associative memory formation: A parametrically analyzed event-related functional
MRI study. Brain Research, 1142(1), 159-168. doi:10.1016/j.brainres.2007.01.040
Thiebaut de Schotten, M., Dell’Acqua, F., Valabregue, R., & Catani, M. (2012).
Monkey to human comparative anatomy of the frontal lobe association tracts.
Cortex, 48(1), 82-96. doi:10.1016/j.cortex.2011.10.001
Thivard, L., Hombrouck, J., Tézenas Du Montcel, S., Delmaire, C., Cohen, L., Samson,
S., … Lehéricy, S. (2005). Productive and perceptive language reorganization in
temporal lobe epilepsy. NeuroImage, 24(3), 841-851.
doi:10.1016/j.neuroimage.2004.10.001
Thom, M., Martinian, L., Williams, G., Stoeber, K., & Sisodiya, S. (2005). Cell
proliferation and granule cell dispersion in human hipocampal sclerosis. J
Neuropathol Exp Neurol, 64, 194-201.
TIFFIN, J., & ASHER, E. J. (1948). The Purdue pegboard; norms and studies of
reliability and validity. The Journal of applied psychology, 32(3), 234-247.
doi:10.1037/h0061266
Treyer, V., Buck, A., & Schnider, A. (2005). Processing content or location: Distinct
brain activation in a memory task. Hippocampus, 15(5), 684-689.
doi:10.1002/hipo.20093
Tulving, E. (1972). Episodic and semantic memory. En E. Tulving & W. Donaldson
(Ed.), Organization of memory (Vol. 1, pp. 381-403). New York: Academic Press.
doi:10.1017/S0140525X00047257
2
2
Van Breemen, M. S. M., Wilms, E. B., & Vecht, C. J. (2007). Epilepsy in patients with
brain tumours: epidemiology, mechanisms, and management. Lancet neurology,
6(5), 421-430. doi:10.1016/S1474-4422(07)70103-5
Van Hoesen, G. W., Pandya, D. N., & Butters, N. (1975). Some connections of the
entorhinal (area 28) and perirhinal (area 35) cortices of the rhesus monkey. II.
Frontal lobe afferents. Brain Research, 95(1), 25-38. doi:10.1016/0006-
8993(75)90205-X
Vargha-Khadem, F., O’Gorman, A. M., & Watters, G. V. (1985). Aphasia and
handedness in relation to hemispheric side, age at injury and severity of cerebral
lesion during childhood. Brain:a journal of neurology, 108 ( Pt 3, 677-696.
Vendrame, M., Alexopoulos, A. V., Boyer, K., Gregas, M., Haut, J., Lineweaver, T., …
Loddenkemper, T. (2009). Longer duration of epilepsy and earlier age at epilepsy
onset correlate with impaired cognitive development in infancy. Epilepsy and
Behavior, 16(3), 431-435. doi:10.1016/j.yebeh.2009.08.008
Verlaan, D. J., Davenport, W. J., Stefan, H., Sure, U., Siegel, A. M., & Rouleau, G. A.
(2002). Cerebral cavernous malformations: mutations in Krit1. Neurology, 58(6),
853-857. doi:10.1212/WNL.58.6.853
Vernet, O., Farmer, J. P., Montes, J. L., Villemure, J. G., & Meagher-Villemure, K.
(2000). Dysgenetic mesial temporal sclerosis: an unrecognized entity. Child’s
nervous system. ChNS : official journal of the International Society for Pediatric
Neurosurgery, 16(10-11), 719-723. doi:10.1007/PL00013719
Victor, M., & Agamanolis, D. (1990). Amnesia due to Lesions Confined to the
Hippocampus: A Clinical-Pathologic Study. Journal of Cognitive Neuroscience,
2(3), 246-257. doi:10.1162/jocn.1990.2.3.246
Villarejo-Otega, F., Álvarez-Linera Prado, J., & Pérez-Jimenez, M. (2013). Cirugía de
la epilepsia en niños con displasias corticales focales. Rev Neurol., 57 (1), 221-7.
Wada, J., & Rasmussen, T. (2007). Intracarotid injection of sodium amytal for the
lateralization of cerebral speech dominance. 1960. Journal of neurosurgery,
106(6), 1117-1133. doi:10.3171/jns.2007.106.6.1117
Watson, H. C., & Lee, A. C. H. (2013). The perirhinal cortex and recognition memory
interference. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for
Neuroscience, 33(9), 4192-200. doi:10.1523/JNEUROSCI.2075-12.2013
Wechsler, D. (2001). WAIS-III. Escala de inteligencia Wechsler para adultos III. (TES,
Ed.). Madrid.
Wechsler, D. (2005). WISC-IV. Escala Wechsler para niños-IV. Madrid: TEA.
Wechsler, D. (2009). WPPSI-III Escala de inteligencia Wechsler para preescolar y
primaria. Madrid: TEA.
Westerveld, M., Sass, K. J., Chelune, G. J., Hermann, B. P., Barr, W. B., Loring, D. W.,
… Spencer, D. D. (2000). Temporal lobectomy in children: cognitive outcome.
Journal of neurosurgery, 92(1), 24-30. doi:10.3171/jns.2000.92.1.0024
Wieser, H.-G. (2004). ILAE Commission Report. Mesial temporal lobe epilepsy with
hippocampal sclerosis. Epilepsia, 45(6), 695-714. doi:10.1111/j.0013-
9580.2004.09004.x
Williams, J., Phillips, T., Griebel, M. L., Sharp, G. B., Lange, B., Edgar, T., & Simpson,
P. (2001). Factors Associated with Academic Achievement in Children with
Controlled Epilepsy. Epilepsy & behavior:E&B, 2(3), 217-223.
doi:10.1006/ebeh.2001.0166
Williams, J., Sharp, G., & Griebel, M. (1992). Neuropsychological functioning in
clinically referred children with epilepsia. Epilepsia, 33(3), 17.
Woddcock, R. W., & Muñoz-Sandoval, A. (1996). Bateria Woodcock-Muñoz: Pruebas
de aprovechamiento revisada, Suplemento manual. Itasca, IL: Riverside
Publishing.
Woermann, F. G., Jokeit, H., Luerding, R., Freitag, H., Schulz, R., Guertler, S., …
Ebner, A. (2003). Language lateralization by Wada test and fMRI in 100 patients
with epilepsy. Neurology, 61(5), 699-701.
doi:10.1212/01.WNL.0000078815.03224.57
Wolf, H. K., Campos, M. G., Zentner, J., Hufnagel, A., Schramm, J., Elger, C. E., &
Wiestler, O. D. (1993). Surgical pathology of temporal lobe epilepsy. Experience
with 216 cases. Journal of neuropathology and experimental neurology, 52(5),
499-506. doi:10.1097/00005072-199309000-00008
Wolf, H. K., Muller, M. B., Spanle, M., Zentner, J., Schramm, J., & Wiestler, O. D.
(1994). Ganglioglioma: A detailed histopathological and immunohistochemical
analysis of 61 cases. Acta Neuropathologica, 88(2), 166-173.
doi:10.1007/s004010050145
Woodcock, R., & Muñoz-Sandoval, A. (1996). Bateria Woodcock-Muñoz Revisada.
Itasca: Riverside Publishing.
Yonelinas, A. P., Parks, C. M., Koen, J. D., Jorgenson, J., & Mendoza, S. P. (2011).
The effects of post-encoding stress on recognition memory: examining the impact
of skydiving in young men and women. Stress (Amsterdam, Netherlands), 14(2),
136-144. doi:10.3109/10253890.2010.520376
Yonelinas, A. P., & Ritchey, M. (2015). The slow forgetting of emotional episodic
2
3
memories: an emotional binding account. Trends in Cognitive Sciences, 19(5),

259-267. doi:10.1016/j.tics.2015.02.009
You, X., Adjouadi, M., Guillen, M. R., Ayala, M., Barreto, A., Rishe, N., … Gaillard,
W. D. (2011). Sub-patterns of language network reorganization in pediatric
localization related epilepsy: A multisite study. Human Brain Mapping, 32(5),
784-799. doi:10.1002/hbm.21066
Yu, F. H., Mantegazza, M., Westenbroek, R. E., Robbins, C. A., Kalume, F., Burton, K.
A., … Catterall, W. A. (2006). Reduced sodium current in GABAergic
interneurons in a mouse model of severe myoclonic epilepsy in infancy. Nature
neuroscience, 9(9), 1142-1149. doi:10.1038/nn1754
Yuan, W., Szaflarski, J. P., Schmithorst, V. J., Schapiro, M., Byars, A. W., Strawsburg,
R. H., & Holland, S. K. (2006). fMRI shows atypical language lateralization in
pediatric epilepsy patients. Epilepsia, 47(3), 593-600. doi:10.1111/j.1528-
1167.2006.00474.x
Zaidel, E. (1985). Language in the right hemisfere. En D. Benson & E. Zaidel (Eds.),
The dual brain: hemimspheric specialization in humans (pp. 205-231). New York:
Guilford Press.
Zatorre, R., Meyer, E., Gjedde, A., & Evans, A. (1996). PET studies of phonetic
processing of speech: review, replication, and reanalysis. Cerebral cortex, 6, 21-
30.
Zola, S. (1997). Amnesia: neuroanatomical and clinical aspects. En T. E. Feinberg & M.
J. Farah (Eds.), Behavioral Neurology and Neuropsychology (pp. 447-461). New
York: McGraw-Hill.
Zola, S. M., Squire, L. R., Teng, E., Stefanacci, L., Buffalo, E. A., & Clark, R. E.
(2000). Impaired recognition memory in monkeys after damage limited to the
hippocampal region. The Journal of neuroscience : the official journal of the
Society for Neuroscience, 20(1), 451-463.

TD VictoriaAlonsoMartin

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

TD VictoriaAlonsoMartin

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

TD VictoriaAlonsoMartin

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

TESIS DOCTORAL

Autor: María Victoria Alonso Martín

RESUMEN DEL CONTENIDO DE TESIS DOCTORAL

1.- Título de la Tesis

RESUMEN (en español)

La ELT pediátrica (con una incidencia de 33-83/100.000 niños al año) tiene

medicamente refractaria en niños es fundamental para valorar las posibilidades

RESUMEN (en Inglés)

SR. DIRECTOR DE DEPARTAMENTO DE____________________________ ____ _________________________/

Autor: María Victoria Alonso Martín

Igualmente, expreso mi agradecimiento al Dr. Marcelino, Decano de la facultad

Gracias a todos los miembros de la Unidad de Cirugía de la Epilepsia del

Mis hermanos y Phil, por vuestra confianza en mi y por estar siempre

Gracias a mi abuelo Cristóbal, por su ejemplo de amor a la ciencia y el

3.4.2.6 ATENCIÓN Y FUNCIONES EJECUTIVAS 167

6. REFLEXIONES Y PROPUESTAS DE FUTURO 192

REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS 196

ILAE – Liga Internacional contra la Epilepsia

IBE – Agencia Internacional para la Epilepsia

EEG – Electro encéfalo grama

RMN – Resonancia Magnética

IRM – Imagen por resonancia Magnética

MBV – Morfometría basada en Vóxel

PET-FDG - Tomografía por Emisión de Positrones con 18-Fluoro-2-deoxi-D-glucosa

ELT – Epilepsia del Lóbulo Temporal

ELTm – Epilepsia del Lóbulo Temporal Mesial

ELTl – Epilepsia del Lóbulo Temporal Lateral

MDC – Malformaciones del Desarrollo Cortical

DCF – Displasia Cortical Focal

OMS – Organización Mundial de la Salud

DNT – Tumor Disembrioplástico Neuroepitelial

GABA - ácido γ-aminobutírico

TCE – Traumatismo Cráneo Encefálico

ATL – Lóbulo temporal anterior

AUD – Coteza auditiva

MTG – Giro Temporal Medio

ITG – Giro Temporal Inferior

SMG – Giro Supra Marginal

Spt – Región Temporoparietal Sylviana

STG – Circunvolución Temporal Superior

STS – Surco Temporal Superior

FOFI – Fascículo Occipitofrontal Inferior

FLM – Fascículo Longitudinal Medio

FLI – Fascículo Longitudinal Inferior

FLS – Fascículo Longitudinal Superior

FA – Fascículo arcuato o arqueado

HM – Henry Molaison, caso clásico de estudio de la amnesia

LTM – Lóbulo Temporal Medial

TSCW – Test de clasificación de tarjetas de Wisconsin

ELF – Epilepsia del Lóbulo Frontal

FAES – Fármacos antiepilépticos

Tabla 1 Propuesta de clasificación de las crisis epilépticas ...................................................... 24

Tabla 2 Propuesta de organización de las epilepsias basada en el nivel de especificidad........ 27

Tabla 3 Signos y síntomas que diferencian la ELTl de la ELTm................................................ 35

Tabla 4 Características de la ELTl en los diferentes grupos de edad........................................ 37

Tabla 5 Etiologías más frecuentes según edad de aparición ..................................................... 38

Tabla 6 Dominios cognitivos considerados y sus funciones correspondientes ........................ 102

Tabla 9 Matriz factorial Dominio del Lenguaje ....................................................................... 140

Tabla 10 Matriz factorial Dominio Memoria ........................................................................... 140

Tabla 11 Matriz Factorial Dominio Habilidades no verbales ................................................. 141

SR. DIRECTOR DE DEPARTAMENTO DE____ _/