Los aminoglucósidos son una clase de antimicrobianos efectivos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Si bien pueden usarse para tratar infecciones urinarias, generalmente se combinan con betalactámicos para infecciones graves. Presentan riesgo de nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, aunque son bien tolerados por vía intravenosa e intramuscular. La resistencia bacteriana ha surgido debido a alteraciones en el blanco molecular y enzimas modificadoras.
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Los aminoglucósidos son una clase de antimicrobianos efectivos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Si bien pueden usarse para tratar infecciones urinarias, generalmente se combinan con betalactámicos para infecciones graves. Presentan riesgo de nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, aunque son bien tolerados por vía intravenosa e intramuscular. La resistencia bacteriana ha surgido debido a alteraciones en el blanco molecular y enzimas modificadoras.
Los aminoglucósidos son una clase de antimicrobianos efectivos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Si bien pueden usarse para tratar infecciones urinarias, generalmente se combinan con betalactámicos para infecciones graves. Presentan riesgo de nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, aunque son bien tolerados por vía intravenosa e intramuscular. La resistencia bacteriana ha surgido debido a alteraciones en el blanco molecular y enzimas modificadoras.
Los aminoglucósidos son una clase de antimicrobianos efectivos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Si bien pueden usarse para tratar infecciones urinarias, generalmente se combinan con betalactámicos para infecciones graves. Presentan riesgo de nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular, aunque son bien tolerados por vía intravenosa e intramuscular. La resistencia bacteriana ha surgido debido a alteraciones en el blanco molecular y enzimas modificadoras.
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AMINOGLUCOSIDOS
definición
Los aminoglucósidos permanecen como una clase de
antimicrobianos de uso habitual y eficaz en la práctica clínica. . En la actualidad, aunque pueden utilizarse en monoterapia en las infecciones urinarias, se utilizan fundamentalmente en combinación con betalactámicos en infecciones graves por bacilos gramnegativos y micobacterias La historia de los aminoglucósidos comienza en 1944 con la estreptomicina. La aparición posterior de kanamicina en 1957 y, más tarde, de HISTORIA gentamicina y tobramicina constituyeron verdaderos avances en el tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gramnegativos, de manera que dichos antimicrobianos se convirtieron en el tratamiento habitual de estas infecciones. En la década de 1970, los aminoglucósidos semisintéticos, dibekacina, amikacina y netilmicina demostraron la posibilidad de conseguir compuestos que fueran activos contra cepas bacterianas que habían desarrollado mecanismos de resistencia frente a los aminoglucósidos iniciales y mostrar un perfil toxicológico distinto El uso amplio de aminoglucósidos puso de manifiesto problemas como toxicidad, resistencia bacteriana y sobreinfección y se comprobó que la molécula de aminoglucósido no podía ser modificada para menguar su toxicidad sin reducir al mismo tiempo su actividad antimicrobiana. Como contrapartida, en las últimas décadas se ha asistido a una intensa actividad investigadora farmacodinámica, experimental y clínica, que nos ha llevado a contemplar los aminoglucósidos desde una perspectiva muy distinta a la de los años 1970 del siglo pasado CLASIFICACION Su estructura química se compone de aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol) SE CLASIFICAN EN DOS GRANDES GRUPOS
El primero está compuesto sólo por la
estreptomicina. El segundo es más amplio e incluye a la mayoría de los compuestos utilizados en la práctica clínica actual CLASIFICACIÓN DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS AMINOGLUCÓSIDO CON AMINOCICLITOL AMINOCICLITOL ESTREPTIDINA ESTREPTOMICINA AMINOCICLITOL DESOXIESTREPTAMINA DISUSTITUIDOS 4,6 FAMILIA KANAMICINA KANAMICINA AMIKACINA TOBRAMICINA DIBEKACINA FAMILIA GENTAMICINA GENTAMICINA SISOMICINA NETILMICINA ISEPAMICINA DISUSTITUIDOS 4,5 NEOMICINA PAROMOMICINA AMINOCICLITOL SIN AMINOGLUCÓSIDO ESPECTINOMICINA MECANISMO DE ACCION
Actúan a nivel de Alteran la
ribosomas en la membrana subunidad 30S citoplásmica Forman poros en la bacteriana, y por pared celular lo cual ende, a nivel de conduce a un síntesis de proteínas. debilitamiento de la bacteria y la muerte Provoca error de bacteriana. lectura del RNA mensajero con producción de una proteína anómala. MECANISMO DE RESISTENCIA
LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS
AMINOGLUCÓSIDOS SON:
ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO. POR MUTACIÓN DE LOS
GENES DE PROTEÍNAS RIBOSOMALES O DEL ARN 16S, LO QUE TIENE IMPORTANCIA CLÍNICA PARA ESTREPTOMICINA. REDUCIDA ACUMULACIÓN INTRACELULAR DEL COMPUESTO. ESTA DISMINUCIÓN OBSERVADA EN PSEUDOMONAS SPP Y OTROS BACILOS GRAMNEGATIVOS NO FERMENTADORES, SE PUEDE ATRIBUIR A LA IMPERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA CAUSADA POR CAMBIOS EN LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA EXTERNA INACTIVACIÓN DE LOS COMPUESTOS POR ENZIMAS MODIFICANTES DE AMINOGLUCÓSIDOS. ESTAS ENZIMAS CATALIZAN LA MODIFICACIÓN COVALENTE DE GRUPOS AMINOS E HIDROXILOS DE LA MOLÉCULA, GENERANDO MODIFICACIONES QUÍMICAS QUE LLEVAN AL AMINOGLUCÓSIDO A UNIRSE DÉBILMENTE A LOS RIBOSOMAS BACTERIANOS Y, POR LO TANTO, TAMBIÉN AFECTANDO EL INGRESO DEL ANTIBACTERIANO EN LA FASE 2 DEPENDIENTE DE ENERGÍA.
TOLERADOS POR VÍA INTRAVENOSA E INTRAMUSCULAR Y NO SUELEN PROVOCAR REACCIÓN INFLAMATORIA LOCAL
NO OBSTANTE, EXCEPTO ESPECTINOMICINA,
TODOS COMPARTEN UNA CAPACIDAD POTENCIAL PARA PROVOCAR TOXICIDAD RENAL Y ÓTICA Y, MÁS RARAMENTE, BLOQUEO NEUROMUSCULAR. NEFROTOXICIDAD • Incidencia entre el 5 y el 25%. • La nefrotoxicidad es debida a la reabsorción parcial de los AMG por las células del epitelio del túbulo proximal. • Insuficiencia renal no oligúrica. • La lesión tubular es reversible. • La administración en monodosis parece ser útil para reducir la nefrotoxicidad. OTOTOXICIDAD • La incidencia de pérdida de audición : 2 - 25%. • Las alteraciones auditivas son consecuencia de la destrucción de las células ciliadas externas del órgano de corti y las vestibulares . • La toxicidad vestibular suele seguir un curso paralelo a la auditiva y se manifiesta por vértigo, náuseas, mareo y nistagmo. BLOQUEO NEUROMUSCULAR • Puede ser provocado por todos los AMG , poco frecuente, suele ser grave y en ocasiones fatal. • Debilidad de la musculatura respiratoria, parálisis flácida y midriasis. • Asociado a enfermedades o fármacos que interfieren con la transmisión neuromuscular y se relaciona con la perfusión EV rápida. • Hipomagnesemia, hipocalcemia y los bloqueantes de los canales del calcio aumentan el riesgo. Dosificación Los aminoglucósidos se administraron clásicamente mediante la pauta de multidosis a pacientes con función renal normal; gentamicina, tobramicina y netilmicina cada 8 h y amikacina cada 12 h. Diversos estudios han ido demostrando en las dos últimas décadas que también es eficaz la pauta de monodosis ¡MUCHAS GRACIAS!
