Sesión de aprendizaje n °11

ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS
EMPLEADAS EN AFECCIONES DEL
APARATO DIGESTIVO (II): ANTIDIARREICOS
(SOLOS Y ASOCIADOS).
HEPATOPROTECTORES, LAXANTES Y
PURGANTES.

Se considera la diarrea un factor fisiológico protector para limpiar el intestino de los agentes
patógenos, los fármacos inhibidores de la motilidad deberían estar contraindicados en el
tratamiento de la diarrea. De hecho, no se deben utilizar en las diarreas auto limitantes agudas
(que son la mayoría), en particular en los niños pequeños, no solo porque impiden la limpieza
de la flora patógena, sino porque pueden empeorar el cuadro deshidratante y tóxico, con lo
cual llegan a agravar el cuadro diarreico. H a y situaciones, sin embargo, en que su empleo
juicioso puede resultar beneficioso.

ANTIDIARREICOS

Opiodes
 Loperamida
 Racecadotrilo
 Difenoxilato
 Atapulgita

Adsorbentes intestinales
 Caolín – pectina

Electrolitos con carbohidratos

 Sales de rehidratación oral

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 OPIOIDES
Mecanismo y sitio de acción
La acción inhibidora se manifiesta a todo lo largo del tubo digestivo. A nivel gastroduodenal,
aumentan el tono y reducen la motilidad en la porción antral y pilórica del estómago, y
aumentan el tono de la primera porción del duodeno; en consecuencia, provocan un
retraso en el vaciado gástrico.
Disminuyen la perístasis propulsiva. Al dificultar el avance de la masa fecal, aumenta el
tiempo de contacto con la mucosa y la reabsorción de agua, lo que endurece el contenido
y dificulta su avance.

Principales opioides antidiarreicos

Codeína. Aunque su aplicación más frecuente es como antitusígeno) y como analgésico

menor tiene una potente acción antidiarreica que es utilizable en la clínica. Su presencia
explica el estreñimiento producido por muchos preparados anticatarrales y analgésicos. La
dosis puede llegar hasta 60 mg, tres veces al día.
No se debe administrar en casos de diverticulosis o de síndrome de colon irritable, por su
tendencia a aumentar la presión intraluminal y las contracciones musculares.
Como efectos secundarios pueden aparecer náuseas, mareos y otros síntomas centrales.
N o se debe usar en niños.

Loperamida. Es un derivado estructural de la piridina que atraviesa mal la barrera

hematoencefálica; por ello, es capaz de actuar intensamente a nivel gastrointestinal sin
producir efectos en el SN C. En niños pequeños, sin embargo, dosis terapéuticas pueden
provocar efectos centrales, por lo que es preferible no utilizarla. Junto con la acción
antipropulsora, muestra un efecto antisecretor muy intenso, inhibiendo la liberación de
prostaglandinas y la respuesta a la toxina colérica.

Racedacotrilo. Es un profármaco que se convierte rápidamente en tiorfano, un inhibidor

de encefalinasas que promueve el incremento endógeno de péptidos opioides en la
mucosa intestinal. Su semivida es de unas 3 h. La dosis es de 100 mg cada 8 h durante no
más de 7 días. Sus reacciones adversas son escasas; puede producir vómitos en el 5
% de los pacientes.

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 Difenoxilato. Es otro opioide derivado de la meperidina (petidina), que, a dosis bajas

(2,5-5 mg), solo presenta acción periférica antidiarreica, mientras que a dosis altas (40-60
mg) produce efectos centrales (euforia, dependencia física, etc). La dosis inicial es
de 10 mg, seguida de 5 mg cada 6 h. Como efectos secundarios pueden aparecer signos
atropínicos (en particular en niños)

Indicaciones principales
Los opioides son una forma de tratamiento exclusivamente sintomático de la diarrea, meros
coadyuvantes que no deben suplantar al tratamiento de fondo de la enfermedad causal:
infecciosa, inflamatoria, neoplásica, malabsortiva, etc. En la diarrea aguda de origen tóxico-
infeccioso, el tratamiento debe ir dirigido preferentemente a reponer las pérdidas
hidroelectrolíticas.

Contraindicaciones

Están contraindicados en las diarreas producidas por gérmenes invasivos con heces
sanguinolentas, propias de cepas enteroinvasivas (Shigella, salmonelosis, E. coli,
megacolon tóxico en infecciones por C. difficile, síndrome hemolítico-urémico de los niños
producido por E coli productora de toxina Shiga).

En la colitis ulcerosa y en la enfermedad de Crohn, su uso ha de quedar restringido a la

fase de diarrea crónica

En las exacerbaciones agudas de estas afecciones, porque pueden precipitar la

instauración de un íleo y un a dilatación aguda intestinal, provocando un a crisis tóxica.

La terapia antibiótica resulta eficaz en el tratamiento de las shigelosis, la diarrea del viajero,
a diarrea asociada a C. difficile y, si se da de forma temprana, en la campilobacteriosis,
pero puede prolongar la eliminación de Salmonella y C. difficile, y puede incrementar el
riesgo de complicaciones graves en la infección por E. coli productor de toxina Shiga. En
la tabla 4 3 -5 se señalan los principales productos. Debe recordarse que muchas
infecciones diarreicas

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 HEPATOPROTECTORES

En el mercado existen los siguientes tipos de protectores hepáticos:

 Dadores de grupos SH: Glutatión reducido; Timonacid, etc.
 Derivados de nucleótidos.
 Combinaciones vitamínicas.
 Silimarina y extractos de Cardo Mariano conteniendo dicho principio activo.
 Otros (Derivados de aminoácidos).

Debido a la dificultad general de demostrar eficacia en la acción hepatoprotectora, no es

posible establecer diferencias entre dichos grupos de fármacos.

En estos momentos, el medicamento con evidencia más convincente de acción

hepatoprotectora es el ácido ursodeoxicólico. Ejerce esta acción en procesos
caracterizados por colestasis, muy probablemente por reemplazar a los ácidos biliares
endógenos, que son hidrofóbicos y por ello más lesivos para el hepatocito.
Casi toda la experiencia clínica se refiere a la cirrosis biliar primaria. Los datos sobre
colangitis esclerosante primaria o complicaciones hepáticas de fibrosis cística son todavía
muy escasos, aunque apuntan a la misma dirección.
Varios estudios bien controlados en cirrosis biliar primaria demuestran que el tratamiento
con ácido ursodeoxicólico disminuye de forma notable los niveles séricos de
transaminasas, fosfatasa alcalina, glutamil traspeptidasa y de bilirrubina. La mejoría se
mantiene mientras dura el tratamiento y revierte al suspenderlo.
No se ha podido establecer todavía una correlación precisa entre la mejoría de los
parámetros bioquímicos y el efecto general sobre la evolución de la enfermedad. Hay
indicios de que el efecto beneficioso se refleja también en los estudios histológicos y que
se produce alivio de sintomatología, especialmente del prurito. No ha sido posible hacer,
de momento, estudios fiables del tiempo de supervivencia de los pacientes. Puesto que el
medicamento no modifica las causas de la enfermedad, el efecto del tratamiento sería, en
el mejor de los casos, retrasar la evolución del cuadro.

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 ÁCIDO URSODESOXICÓLICO

Es un ácido biliar altamente hidrofílico con baja acción detergente sobre las membranas
celulares. Su mecanismo de acción está mediado por una modificación en la solución de
ácidos biliares, así como efectos coleréticos, citoprotectores e inmunomoduladores. Inhibe
la síntesis hepática de colesterol y disminuye su cantidad en la bilis al solubilizarlo, para
mejorar el flujo biliar y la colestasis. Cambia la composición de ácidos biliares de la bilis y
reduce la proporción de los constituyentes más hepatotóxicos de esta.

Forma farmacéutica Tableta

Denominación común internacional ácido ursodesoxicólico (AUDC).

Composición cada tableta contiene 150 mg de ácido ursodesoxicólico.

Categoría farmacológica Colerético-colagogo (Categorías farmacológicas)

Farmacocinética después de la administración oral, su nivel sérico alcanza cerca

de 50 a 60 % de la solución de ácidos biliares. Toda vez absorbido por el intestino delgado,
se conjuga con ácido glucurónico y taurina en el hígado, por lo que se elimina por la bilis. En
el yeyuno-íleon el ácido ursodesoxicólico es reconjugado por las enzimas intestinales, como
ursodesoxicólico libre, que a su vez el hígado lo reabsorbe y reconjuga. La proporción no
reabsorbida así como sus metabolitos, poco soluble, se elimina por las heces. La excreción
es mínima por orina que, aun incrementándose con el tratamiento, es menor que 1 %.
Durante la administración crónica se convierte en ácido biliar de mayor concentración tanto
en la bilis como el plasma.

Indicaciones cirrosis biliar primaria y otras afecciones del hígado que evolucionan con
colestasis, como la colangitis esclerosante.

Contraindicaciones presencia de cálculos de colesterol calcificados, cálculos radioopacos

o cálculos radiolúcidos de pigmento biliar, en enfermedades inflamatorias agudas de la
vesícula o el tracto biliar, hipersensibilidad a los ácidos biliares. Pacientes con indicación
para efectuar colecistectomía, que incluyen colecistitis aguda repetitiva, colangitis,
obstrucción biliar, pancreatitis biliar o fístula biliodigestiva.

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  Uso en poblaciones especiales
 Niño: se desconoce la eficacia y seguridad en esta población
 Usar con cautela
 Categoría de riesgo B

Precauciones: no se conoce con exactitud si el AUDC es secretado en la leche materna, se

recomienda precaución su indicación en madres que amamantan. Niños: la
seguridad y efectividad del AUDC en niños no ha sido establecida.

Reacciones adversas pueden presentarse ocasionalmente reacciones adversas a nivel

del aparato digestivo: diarrea, náuseas, dispepsia, dolores abdominales. Ocasionales: se
han observado erupciones cutáneas o prurito. Rara: se observa leucopenia,
elevación de la creatinina o de la glucemia.

Interacciones colestipol y colestiramina: interferencia con la absorción del medicamento,

alejar la ingestión de ambos compuestos. Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio:
disminuyen la absorción de AUDC ya que se unen en el intestino.

Posología la dosis diaria es hasta 10 mg/kg de peso corporal.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves medidas generales, se

recomienda efectuar lavado gástrico con al menos un litro de suspensión de colestiramina o
carbón absorbente (2 g/100 mL de agua). Seguidamente administrar por vía oral 50 mL de
suspensión de hidróxido de aluminio.

Nivel de distribución Uso exclusivo de hospitales

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 LAXANTES

CLASIFICACION
- Suavizantes
Parafina liquida
Docusato sódico

- Laxantes osmóticos
Hidróxido de magnesio
lactulosa
Politilen glicol
Glicerina(rectal)

- Laxantes estimulantes
Bisacoldilo
Cascara de sen
Picosulfato de sódico
Aceite de ricino
Acido tartárico, fosfato disodico

- Fibras
Semilla de plantago ovata
metil celulosa
salvado de trigo

Considerando lo ya explicado, se hace evidente que los laxantes o catárticos deben actuar
aumentando el volumen fecal, generando heces más blandas. Esto puede lograrse a través
de los siguientes mecanismos generales:
- Retención de agua en el colon.
- Acción directa en la mucosa intestinal, que tiende a reducir la absorción de agua y
lectrólitos, además de favorecer la secreción.
- Aumento de la motilidad intestinal, generándose un tránsito más veloz.

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 Es de destacar que generalmente cualquiera de estos mecanismos tiende a favorecer los
demás, ya que el aumento del volumen del contenido luminal intestinal incrementa
reflejamente la motilidad, mientras que el aumento de esta, reduce el contacto de la mucosa
con el contenido hidroelectrolítico luminal, haciendo que el mismo tenga menor oportunidad
de ser reabsorbido, lo que genera un círculo favorable para el alivio del estado.

Laxantes de masa o de volumen

En general se trata de preparados de origen vegetal que son indigeribles gracias a la
composición compleja de la pared celular. Estos preparados forman geles en el colon, con
retención de agua luminal y concomitante aumento del peristaltismo. La mejor manera de
conseguir este efecto laxante es a través del aumento del contenido de fibra dietaria (frutas,
alimentos “integrales”), siendo el manejo de elección de en casos leves a moderados de
constipación. Algunos preparados que actúan por este mecanismo son el bran, el psyllium
y la metilcelulosa. Aunque no sufren modificación importante por parte del organismo, las
bacterias de la flora intestinal humana sí pueden tener acción sobre estos preparados.

Laxantes salinos u osmóticos

Se trata de agentes poco o nada absorbidos desde el colon, por lo que permanecen en su
luz, generando un efecto osmótico que favorece la retención acuosa luminal, con aumento
concomitante de la motilidad intestinal. Entre los agentes de tipo salino se encuentran el
sulfato de Magnesio (MgSO4), el hidróxido de magnesio o “Leche de Magnesia” [Mg(OH)2],
el fosfato sódico (NaPO4) y el citrato de magnesio. Hay ciertos carbohidratos que gracias
a su absorción insignificante pueden ocasionar el mismo efecto; entre estos carbohidratos
pueden mencionarse la lactulosa, la glicerina, el sorbitol y el manitol.

Laxantes estimulantes de la mucosa (“irritantes”)

Estos agentes (o sus metabolitos) tiene la capacidad de aumentar la motilidad intestinal,
aparentemente por medio de mecanismos que incluyen tanto la inhibición de la ATPasa
Na+/K+ como posiblemente un incremento de la síntesis local de prostaglandinas. Se
incluyen en este grupo diversos derivados del difenilmetano (fenolftaleína, bisacodilo) y de
la antraquinona (sen, cáscara sagrada, sábila, ruibarbo, áloe).

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 Laxantes de acción surfactante o detergente Son surfactantes aniónicos,
Que permiten mejor mezcla del material fecal (agua, lípidos, etc.), por lo que lo
reblandecen. Estos agentes incluyen a los docusatos, los poloxámeros, los ácidos biliares
(dehidrocolato) y el aceite de ricino. Es destacable el uso de ácidos biliares, puesto que se
basa en su función fisiológica de emulsificación. El aceite de ricino (“aceite de castor”) se
metaboliza a ricinoleato en el intestino delgado, generando una acción catártica muy
potente.

Aceites minerales
Mezcla de hidrocarburos alifáticos indigeribles, que facilitan la mezcla fecal por un efecto
lubricante. Son poco usados Según su mecanismo, los laxantes tienen una rapidez de
acción variable, generando grados diversos de reblandecimiento fecal.

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