Antihistamínicos

Dr. Rodolfo Ortegoza

 Histamina
Es una amina biógena derivada de la histidina
mediante una carboxilasa (la histadina carboxilasa).

La histamina se produce principalmente en:

 Basófilo (sangre).
 Célula cebada (tisular).
 Mucosa gástrica.
Epidermis.
Encéfalo.
 Histamina
- La histamina producida por el organismo
interviene en la respuesta alérgica inmediata.

- Es una reguladora importante de la secreción de

acido por el estomago.

- Participa como neurotransmisora en el Sistema

Nervioso Central.

- Actúa en receptores llamados: H1, H2, H3.

 Efectos Farmacológicos
• Vasodilatación: Es el efecto más importante en
seres humanos.

• Triple Respuesta de Lewis:

1. Rubor localizado (vasodilatación).

2. Eritema mas extenso.

3. Pápula o roncha (extravasación de liquido).

 Efectos órganos y tejidos
Órgano/tejido H1 H2
Sistema Vigilia, dolor y Actividad cerebral,
Nervioso temperatura, liberación temperatura.
Central de ADH y ACTH.
Glándulas Secreción de
suprarrenales catecolaminas.
Estomago Contracción. Secreción de acido
clorhídrico (HCL) y
pepsina.
Útero Contracción.
 Efectos órganos y tejidos
Órgano/tejido H1 H2
Corazón Inotropismo (+), Inotropismo (+),
cronotropismo (+). cronotropismo (+).

Vasos Vasodilatación y Vasodilatación

aumento de la (mediada por
permeabilidad vascular. AMPc).
Pulmones Broncoconstricción y
disminución de las
secreciones.
Piel Prurito (epidermis) y
dolor (dermis).
 Antihistamínicos
1. Antagonistas fisiológicos (ej. Adrenalina)

2. Inhibidores de la liberación (ej. Cromoglicato)

3. Antagonistas de los receptores de Histamina (ej.

Anti H 1)
 Antihistamínicos H1
Son compuestos que bloquean de manera
competitiva la histamina en los receptores H 1.

Se han venido utilizando durante décadas.

Muchos de ellos se expenden libremente sin

prescripción.
 Mecanismo de Acción
FARMACO

RECEPTOR

FOSFOLIPASA C
MEMBRANA CELULAR

HIDROLISA

1,3,5 IP3 POLIFOSFOINOSÍTIDOS DIAGLICEROL

ESRERASAS
PROTEINCINASA C
Ca++ R E IP2,IPE
INOSITOL
ENTRADA CA++ CELULA Y
CONC- I C

CALMODULINA
RESPUESTA CELULAR
CALMODULINA-+ CALCIO
 Mecanismo de Acción
Bloquean competitivamente los receptores H1
evitando que se activen Tirosinacinasas que
fosforilan múltiples fragmentos proteicos como la
tirocinasa evitando la hidrolisis de Fosfolipidos de
Inositol (IP3) y además evitando el aumento de
calcio citosólico libre.
Principales subgrupos químicos
Primera Generación
Subgrupo/medicamentos Sedación
Etanolaminas:
-Difenhidramina +++
-Clemastina +++
-Dimenhidranato +++

Etilendiaminas: +++
-Pirilamina
Triptelenamina

Alquilaminas: ++
-Clorfeniramina
Bromofeniramina
Primera Generación
Subgrupo/medicamentos Sedación
Piperacinas:
-Hidroxicina +++
-Ciclizina ++
-Meclizina ++

Fenotiacinas:
-Prometacina +++

Otros: + a ++
-Ciproheptadina
-Azatadina
 Antagonistas H1
de Segunda Generación
-Absorción rápida (1 – 2 horas).

-Distribución amplia.

-Menor capacidad de penetrar en el SNC (menos

liposolubles).

-Menor efecto sobre receptores autonómicos.

-Vida media larga (12 – 24 horas) después de una

sola dosis.
 Antagonistas H1
de Segunda Generación
o Terfenadina.
o Astemizol.
o Cetirizina.
o Levocabastina.
o Fexofenadina.
o Loratadina.
o Ebastina.
o Desloratadina.
 Efectos farmacológicos de los
antagonistas H1
 Disminuyen la respuesta vasodilatadora H1 y
contracción del musculo liso.

 Disminuyen la permeabilidad capilar (edema, pápula

y eritema de la triple respuesta de Lewis).

 Disminuyen el prurito.
 Controlan el vértigo y vomito.
 Producen sedación.
 Estimulan el apetito.
 Diferencias
1. Generación 2. Generación
Sistema Nervioso Mayor penetración al Menor penetración
Central SNC.

Efecto sedante Mayor efecto sedante Menor posibilidad de

(50%) sedación (7%).

Efectos autonómicos Mayor probabilidad de Pocos efectos

bloqueo de receptores autonómicos.
autonómicos (alfa, Ach),
serotonina.

Metabolismo Metabolismo por Metabolismo por

enzimas microsomales. Citocromo CYP3A4.

Vida media Más corta (4-6 h) Más prolongada (12-

14h)
 Efectos Adversos
 Sedación, mareo, tinnitus, incoordinación, fatiga, visión
borrosa y diplopía.

 Excitación con temblor e insomnio en niños.

 Trastornos gastrointestinales: Aumento del apetito,

nauseas, vomito, anorexia, diarrea y estreñimiento.
 Efectos Anticolinérgicos: Xerostomía y retención urinaria.
Bloqueo Alfa-1: Hipotensión postural.
Hipersensibilidad con el uso tópico.
Fiebre medicamentosa.
 Teratogénesis (roedores).
 Interacciones
-Arritmias: Taquicardia ventricular por

Bloqueo de canales de K+
Por interacción con macrolidos: Eritromicina/
claritromicina o antimicóticos (Ketoconazol)
Por inhibición del citocromo P450.

-Depresores del SNC: Anticolinérgicos y

antidepresivos tricíclicos.
 Toxicidad Aguda
o Excitación central: Alucinaciones, ataxia,
incoordinación y convulsiones.

o Arritmias cardíacas.

o Midriasis, hiperemia facial y taquicardia sinusal.

o Efectos anticolinérgicos: Xerostomía, retención

urinaria y fiebre.

NO hay antídoto especifico. Tratamiento dirigido a

controlar los síntomas.
 Usos Terapéuticos
1. Tracto respiratorio superior:
Rinitis alérgica: Rinorrea, prurito y estornudos.
Resfriado común.
Conjuntivitis alérgica.

2. Trastornos dermatológicos:
Urticaria aguda y crónica.
Dermatitis atópica.
Profilaxis de urticaria física (por frio o ejercicio).
Picaduras de insectos.
Antipruriginosos.
 Usos Terapéuticos
3. Reacciones de hipersensibilidad:
Urticaria y prurito por reacción alérgica.
Coadyuvante en anafilaxis.
Reacciones transfusionales.

4. Medicación preoperatoria:
Efecto ansiolitico y sedante (prometazina).

5. Vértigo: Dimenhidrinato, meclizina.

6. Antieméticos: Prometazina.

7. Antitusivos: Tos seca alérgica / difenhidramina.

 UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
NÚCLEO ARAGUA
ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA
RESPIRATORIA

Prof: Rodolfo Ortegoza

 ASMA
Es un trastorno inflamatorio crónico de las
vías respiratorias caracterizado por accesos
paraxisticos de disnea a predominio
espiratorio por disminución del calibre de los
bronquios en grado variable
Patogenia
 Agentes Broncodilatadores

1- Estimulantes Adrenergicos

Catecolaminas -Adrenalina
-Isoproterenol
-Fenilamina
-Efedrina

B2 Selectivos -Salbutamol
-Terbutalina (Bricanil)
-Fenoternol (Brerotec)
-Clenbuterol (Buclen)
 Agentes Broncodilatadores

2 – Agentes Anticolinergicos

-Bromuro de Ipratopium

3 – Metilxantinas

-Aminofilina
-Teofilinato de Colina
-Teofilina Anhidra
-Teofilinas de L.P.
 Agonistas Beta 2 Selectivos

•Concepto
•Características
•Tipos
•Vías de administración
•Efectos adversos
•Tolerancia
•Interacciones Farmacológicas
Mecanismo de Acción
 Terbutalina
*Acción Terapéutica Broncodilatador y Antiasmático

*Propiedades Disminuye la resistencia pulmonar y respiratoria

*Indicaciones *Asma
*Bronquitis crónica
*Enfisema

*Dosificación *Vía oral 2,5 a 5mg c/8 horas

*Vía inhalat: 70-150 mcg c/6-8 horas
*V.S.C.: 0,25 mg (crisis)
*Reacciones Adversas *Palpitaciones
*Temblores
 Terbutalina

*Precauciones y Advertencias *Primer trimestre del

embarazo
*Lactancia

*Interacciones No utilizarse conjuntamente con otros

broncodilatadores u adrenalina

*Contraindicaciones Hipersensibilidad a la droga

*Sobredosificación *Taquicardia *Hipotensión

*Mareos *Nauseas
*Vómitos *Hiperglicemia
 Salbutamol

*Acción Terapéutica Broncodilatador y tcolitico de acción

selectiva

*Indicaciones *Broncoespasmo en asma bronquial de todos los

tipos
*Bronquitis crónica
*Enfisema

*Dosificación *Vía oral: 2,5 - 5 mg c/8 horas

*Vía inhalatoria: 75-125 mcg 6 veces/dia
*Vía IV: 200 mcg
 Salbutamol
*Reacciones Adversas *Muy rara vez hipersensibilidad
*Angioedema
*Urticaria
*Hipotensión
*Shock
*Broncoespasmo paradójico
*Calambres musculares transitorios

*Precauciones y advertencias *Lactancia

*Diabetes
*Interacciones *No utilizarse conjuntamente con drogas beta-
bloqueantes “no selectivas” como el propranolol

*Contraindicaciones *Hipersensibilidad a la droga

*Amenaza de aborto
*Durante el 1er y 2do trimestre del
embarazo
 Clenbuterol

*Acción Terapéutica *Broncodilatador

*Propiedades *Droga simpaticomimetica con actividad selectiva

sobre todos receptores B2 adrenergicos

*Indicaciones *Obstrucción revestible de las vías aéreas por

asma
*EPOC
*Asma Bronquial
*bronquitis espasmódica

*Dosificación *Adultos: VO 20mg 2 o 3 veces al día

Dosis máxima: 40mg 2 v/día
*Adultos: Vía inhalatoria 20mg 3v/día
 Clenbuterol
*Reacciones Adversas *Similares al Salbutamol

*Precauciones y advertencias *Primer trimestre del embarazo

*Lactancia
*Diabetes
*Interacciones *No utilizarse conjuntamente con drogas beta-
bloqueantes “no selectivas” como el propranolol

*Contraindicaciones *Hipersensibilidad a la droga

*Amenaza de aborto
*Durante el 1er y 2do trimestre del
embarazo
 Fenoterol

*Acción Terapéutica *Antiasmático

*Propiedades *Estimula los receptores B2 adrenergicos. Activando

la adenilatociclasa, favoreciendo la transformación del
ATP en AMPc, diminuyendo corriente del calcio y rela-
jando la musculatura lisa bronquial.

*Indicaciones *Tratamiento y profilaxis de la disnea en el asma

*Obstrucción bronquial o con asistencia respiratoria
mecánica
*Profilaxis del asma inducida por el ejercicio
 Fenoterol

*Dosificación * Vía oral:5 – 10 mg c/6-8 horas

*Vía inhalat: 200 – 400 mcg 6 veces/día

*Reacciones Adversas *Ligero temblor distal de extremidades

*Inquietud *Palpitaciones
*Taquicardia *Mareos
*Cefaleas sobre todo en pacientes hiper-
sensibles a los betamimeticos
*Tos o broncoconstriccion paradójica

*Precauciones y Advertencias *Marcada hipopotasemia

*1er trimestre del embarazo
*Diabeticos
 Fenoterol

*Interacciones
*Potencian su acción los corticoides, derivados de las
xantinas, anticolinergicos

*Disminuyen su acción los betabloqueantes no cardio-

selectivos

*Contraindicaciones *Hipertiroidismo, Taquirritmias, IM, Angor

pectoris, HTA severa
 Bromuro de IPRATROPIUM

*Acción Terapéutica *Broncodilatador selectivo por inhibición

de la acetilcolina

*Propiedades *Derivado atropiníco que induce broncodilatacion

por disminución del tono vagal a nivel del músculo
liso bronquial

*Distribución *Alta selectividad por el músculo liso bronquial

*Pobre penetración al sistema nervioso central

*Indicaciones *Crisis asmática

*Asma inducida por ejercicio
 Bromuro de IPRATROPIUM

*Administración *Solo vía inhalatoria

*Combinado con Fenoterol (potenciación
farmacológica)

*Dosificación *Niños: 10gotas en 3ml de solución x 3 dosis

*Adultos: 20 gotas en 3 ml de solución x 3 dosis

*contraindicaciones *Glaucoma
*Hipertiroidismo
*Taquiarritmias
*Hipertrofia prostática
Mecanismo de Acción
 Metilxantinas

Teofilinas-Aminofilina

*M. de Acción *A través del aumento del 3,5 AMP cíclico por
inhibición de la fosfodiesterasa

*Principales Efectos
*Sist. Respiratorio:

*Broncodilatacion
*Reducción de la liberación de los mediadores de
los mediadores de los mastocitos
*Incremento de la movilidad mucociliar
*Estimulación del centro respiratorio
*Incremento de la fuerza de contracción del
diafragma fatigado
 Metilxantinas

*Otros Efectos
*Sist. Cardiovascular: *Aumento de inotropismo y cronotropismo
*Arritmias
*Vasodilatación: hipotensión postural

*Sist. Nervioso Central: * Estimulante: insomnio, irritabilidad,

vomito, confusión y desorientación

*Sist. Renal: *Diurético

*Músculo Esquelético: *Tremor

 Metilxantinas
*Dosis *5 - 6 mg/ kg peso (aminofilina)

*Niveles Terapéuticos *10 – 15 mcg/ml

*Niveles Tóxicos * + de 20mcg/ml

*Vida Media *3 – 9,5 horas

*Metabolismo Hepático

*Depuración Disminuida *En fumadores, marihuana,

eritromicina, alopurinol, cimetidina
y propranolol

*Depuración Aumentada *Fenobarbital y Fenitoina

 Teofilinas
*Precauciones:

*En pacientes con: *Arritmias

*I. C. C.

*Ulcera peptica activa

*Hipertrofia prostática
Patogenia
Drogas Preventivas

*Glucocorticoides

*Cromolin Sodico

*Ketotifeno

*Antileucotrienos
 PREDNISONA
• Acción terapéutica.
• Glucocorticoide.
• Propiedades.
• Es un potente glucocorticoide sintético con escasa acción
mineralocorticoide. Para una equivalencia oral en mg (5) posee una
potencia antiinflamatoria de 4 y una retención sódica de 0,8. Pueden
suprimir la transcripción del mRNA en algunas células (por ejemplo,
linfocitos).
• Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos
inflamatorios, lo que reduce los síntomas de la inflamación sin tratar
la causa subyacente. Inhibe la acumulación de células inflamatorias
(macrófagos y leucocitos).
 Glucocorticoides
*Mecanismo de acción *Disminución de la producción local
de prostaglandinas y leucotrienos

*Regulación o reactivación receptores adrenergicos

*Disminución a largo plazo de la producción de

citosina por los linfocitos T

*Disminución de la infiltración por eosinofilos y mas-

tocitos de la mucosa broquial
 Glucocorticoides

*Efectos Adversos

*Por vía inhalatoria: *Disfonia *Candidasis oral

*Por vía sistémica u oral (a largo plazo):

*Alteraciones metabólicas
*Retardo de crecimiento
*Efecto Cushingoides
*Osteoporosis
*Ventajas de la vía inhalatoria

*Acceso directo a las vías aéreas

*Mayor concentración insitu del

fármaco

*Minimiza los efectos sistémicos y

reacciones adversas

*Beclometasona (Beconase)

*Budesonida (Bronklast)

*Fluticasona (Flusonal)
 CROMOGLICATO DISÓDICO

*Acción terapéutica: *Estabilizador de los mastocitos.

*Antialérgico

*Propiedades: *En el mastocito, el cromoglicato disódico

inhibe la liberación de histamina, leucotrienos y otras
sustancias que producen reacciones de hipersensibilidad, al
interferirse el transporte de calcio a través de la membrana del
mastocito.
 CROMOGLICATO DISÓDICO

*Indicaciones:

*En la forma farmacéutica de acción local (aerosol o cápsulas

para inhalación): profilaxis del asma bronquial sola o como
coadyuvante en pacientes que requieren alivio sintomático
constante. No está indicado en el ataque agudo de asma, ya que no
tiene acción broncodilatadora intrínseca.

*Asma inducida por ejercicio

 CROMOGLICATO DISÓDICO

*Dosificación:

*La dosis recomendada es de dos (2) inhalaciones 4 veces

al día reduciéndola a una (1) inhalación de mantenimiento
cuatro (4) veces al día cuando la condición asmática haya
sido estabilizada.
 Antileucotrienos
Son antagonistas específicos de los receptores de los
leucotrienos D4.

Se administra por vía oral. Se unen en muy alto porcentaje a

las proteínas plasmáticas.

Atraviesan la barrera placentaria

*Efectos Indeseados: *Cefalea

*Trastornos Digestivos
*Mialgias
*Fiebre
 Antileucotrienos
*Interacciones Medicamentosas:
*Anticoagulantes Dicumarnicos
*Terfenadina
*Eritromicina

*Administración: *Vía oral (tabletas)

*Uso prolongado

NO UTILES EN CRISIS
 Presentación
*Tabletas Recubiertas 10mg

*Tabletas Masticables 5mg

*Montelukast
*Zafirlukast
*Zileuton
 Mucolíticos
*Ambroxol:

*Es un metabólico activo de la Bromhexina pero mas

potente. Además promueve o estimula la síntesis
de agente tensoactivo pulmonar.

*Carbox- metilsisteina

*Bromhexina

*Ambroxol
 Mucolíticos
*Mecanismo de acción:

*Básicamente reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales al

deshacer los enlaces bisulfuros que forman uniones cruzadas y
transversales entre las moléculas glicoproteicas.

*Contraindicado en lactantes y menores de 2 años

*Administración: *Vía oral

*Vía parenteral
 Combinaciones
AMBROXOL CLENBUTEROL
• Secretolítico. Broncodilatador.
• Composición.
• Ambroxol/Clenbuterol.
• Indicaciones.
• Broncodilatador. Secretolítico.
• Dosificación.
• Contraindicaciones.
• Hipersensibilidad al Ambroxol o al Clenbuterol. Ulcera péptica,
tirotoxicosis, estenosis aórtica, arritmia cardiaca, insuficiencia hepática
y/o renal severa.
• Reacciones adversas.
• Cefalea, náusea, taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial leve,
intranquilidad, arritmias.
 *Combinaciones

*Salbutamol/Bromhexina (Broxodin)
*Teofilina/Ambroxol (Klas)
*Clenbuterol/Ambroxol (Mucosolvan Comp.)

*Indicaciones
*Asma
*Bronquitis aguda y crónica
*Bronconeumonía
*Tos del fumador
 Antitusigenos
*De acción central:
1- Opiáceos: *Codeína (metilmorfina)

*Dextrometorfano
(menor acc. analgesica)
(no deprime SNC)
*Interacción: Himnotic./Sadantes/Inh de la MAO

2- No opiáceos: *Oxolamina
 Oxolamina
*Derivado del Feniloxadiazol

*Efecto antitusigeno, espasmolitico y antinflamatorio

*Buena tolerancia

*Eventualmente anorexia, sequedad de la boca, nauseas

*No induce dependencia

 Oxigenoterapia

*Como su nombre lo indica, consiste en la terapéutica con oxígeno,

su fin principal es corregir la hipoxemia, sin embargo, puede ser
aplicada para disminuir el trabajo cardiaco, el trabajo respiratorio
y en algunos casos, para disminuir la presión en el tronco de la
arteria pulmonar.
 Oxigenoterapia
*Vía *Flujo l x’ *Conct O2

*Catéter nasal 1 24%

´´ 3 32%
´´ 5 40%

*Mascarilla 5-6 40%

7-8 60%

*Incubadora 12 40-80%

*Campana 5-8 60-90%

(oxihood)
 Oxigenoterapia
*Toxicidad:

*Depresión resp: alta conct – t. prolongado

*Irritación vías resp: O2 seco
*Displasia bronco pulmonar
*Fibroplasia retrolental

*Usar oximetro pulso

*Gasometría
 UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
NÚCLEO ARAGUA
ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA

Analgésicos Antipiréticos Antiinflamatorios

No Esteroideos (AINE)

Prof: Rodolfo Ortegoza

 CONCEPTO:

Constituyen un grupo heterogéneo de compuestos, con frecuencia no

relacionados químicamente (aunque muchos de ellos son ácidos orgánicos) cuyo
mecanismo de acción los convierte en agentes antiinflamatorios, analgésicos y
antipiréticos.

Comparten la capacidad terapéutica de suprimir los signos y síntomas de la

inflamación, algunos también ejercen acciones antipiréticas y analgésica (con
poca actividad antiinflamatoria), pero son sus propiedades antiinflamatorias, la
que lo hacen útiles en el tratamiento de trastornos en los cuales, el dolor está
relacionado con la intensidad del proceso inflamatorio.

Sus usos terapéuticos dependen en gran medida de su mecanismo de acción es una

inhibición enzimática: dependiente en gran medida de la inhibición de una vía
bioquímica responsable de la síntesis de las prostaglandinas y de autacoides afines

Por ello comparten la mayoría de sus usos terapéuticos, efectos colaterales y efectos
secundarios, siendo estos lo que los hace denominar: Drogas tipo Aspirina ó
AINE – NSAI.
 NOXA MECANISMOS DE ACCIÓN.
 Solo depende de que la droga alcance la coox.
ESTÍMULO  Las propiedades farmacocinéticas de cada
MEMBRANA
CELULAR agente => Eficacia Terapéutica.
INFECCIONES
 Correlación entre actividad antienzimática y la
potencia de la droga.

FOSFOLÍPIDOS

ESTEROIDES
ANTIINFLAMATORIOS FOSFOLÍPIDOS

LIPOXIGENASA ACIDO
ARAQUIDONICO
RECANALIZA

LEUCOTRIENOS AINE CICLO OXIGENASA

ENDOPEROXIDO
BRONCOESPASMOS TOMBOXANO SINTETASA
CONGESTIÓN
TAPÓN MUCOSO
EDEMA PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS TOMBOXANO
(PGE2 – PGF2 ) (PGI2 ) (TXA2 )

ERITEMA
VASODILATADOR VASOCONSTRICCIÓN
EDEMA
“ FACTOR AGREGACIÓN
DOLOR
ANTIAGREGANTE ” PLAQUET
FIEBRE
 SELECTIVIDAD – ESPECIFICIDAD–
EFICACIA MÁXIMA TERAPÉUTICA
POTENCIA

1.- Su efecto no se limita a una especie ni tejido en particular, depende de la

capacidad del AINE de alcanzar la enzima Factores Farmacocinéticos
determinan diferencias cualitativas y cuantitativas de los AINE.
2.- Todas las células de mamíferos, excepto eritrocitos poseen la dotación
enzimática microsomal para la síntesis de P.G. siempre que hay una
agresión se libera “P.G”. Las células no almacenan P.G, su liberación
depende de su síntesis a consecuencia de la agresión que inicia el
proceso inflamatorio, doloroso o febril.
3.- Sobre su mecanismo de acción por inhibición enzimática debe satisfacer
dos criterios básicos:Hay una correlación: ( ) sanguínea-inhibición

a.- Las concentraciones libres alcanzadas en plasma durante el tratamiento

deben ser suficientes para inhibir la enzima en cuestión.

b.- Correlación espectro-orden razonablemente bueno entre la potencia de la

de la droga como inhibidor de la coox y su actividad antiinflamatoria.
 SELECTIVIDAD – ESPECIFICIDAD–
4.- hay 3 cox-: COXEFICACIA
I MÁXIMA –TERAPÉUTICA
HOMOLOGIA Farmacológicamente
COX II. 60% Distintas.
COX III
En el organismo la
COX I: la predominante. Diferentes AINE pueden inhibir con mayor potencia
uno de los 2 tipos.

COX II: participa en la producción de PG => Inflamación => Bloqueadores

Selectivos de la COX II: no perturbaría las otras funciones de las P.G.

5.- AINE que pueden inhibir COX- LOX Inhibidores duales).

6.- Drogas Inactivas o Prodrogas (In vitro) => Metabolito Activo (in vivo) =>
Acción Inhibitoria de la
COX POTENCIA
7.- Concentraciones de peróxidos generados por leucocitos => afecta
eficacia AINE: Impide bloqueo de la enzima Caso: Acetaminofen : Poca
actividad antiinflamatoria.
 EFECTOS ADVERSOS QUE COMPARTEN
LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES
Ulcera e intolerancia en vías de gastrointestinales *
Bloqueo de la agregación plaquetaria (inhibición de la síntesis
de tromboxano)
Inhibición de la motilidad uterina (prolongación de la gestación)
Inhibición de la función renal mediada por postaglandina
Reacciones de hipersensibilidad ++
* Efectos adversos de menor intensidad con salicilatos no
acetilados o con derivados del p-aminofenol.
De importancia especial en pacientes con disminución de la
corriente sanguínea por riñones; la retensión de sodio, potasio
y agua (edema) puede disminuir la eficacia de los regímenes
antihipertensores.
++ Más notable con la aspirina que con salicilatos no
acetilados
 EFECTOS COMUNES: DESEADOS - INDESEADOS

Analgésicos: Son poco potentes, útiles dolor baja a moderada

P.G: Autacoides intensidad (dolor inflamatorio)
Algésicos No dolor visceral
Cefaléas, mialgias, Menos efectivos, opiaceos, pero no producen
atralgias. adicción
Efectivos, Dolor Post-quirúrgico.
Antipiréticos: Temp. Solo en Estado febríles
a.- Vasodilatación Periférica
b.- Sudoración: => Enfriamiento Cutáneo
c.- Mecanismo Central: Inhibiciòn PGE 2
-Interleucina 1
Antiinframatorios: No detienen la progresión de la injuria
Trástornos músculo- patológica en el tejido.
esquelético, artritis,
reumatoidea,osteoartritis,
espondilitis anquilosante
 EFECTOS COLATERALES:
1.- Propensión a Inducir ulceras gástricas o intestinal => Anemia
1.- Retrodifusión de Ácido hacia la mucosa gástrica => Daño tisular irritación local
por Ad. Oral.
2.- PGI2 y PGE2 => Secreción ácida gástrica del estómago y secreción mucus
citoprotector en intestino. Su inhibición => Estómago más susceptible al daño
2.- Anti-Agregación Plaquetaria:
Inhibición COX evitan => Tromboxano A2 (TXA2): poderoso agente agregante.
=> Tiempo de sangría ASA= A Dosis baja = 1 mg/Kg de peso , - 100 mg.
3.- Prolongación de la Gestación
4.- Efectos Renales: 1.Dism. Flujo sanguineo rena enl Sujetos
Disminuciòn de la Filtración Glom Enfermo
2.- Promueven retención de sal y agua por disminuciòn de la inhibición inducida
por Prostaglandinas en la reabsorción de cloro y la acción de la ADH => Edema
3.- Hiperpotasemia por supresión de la secreción de renina inducida por
Prostaglandinas. Necrosis papilar y nefritis intersticial crónica.
Abuso de mezclas AINE
Abuso crónico de AINE
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES.

Derivados del ácido salicílico Aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de

magnesio y colina, salsalato, difunisal, ácido
salicilsalicílico, sulfasalazina, olsalazina
Derivados del para- Acetaminofen
aminofenol
Indol y ácidos indenacéticos Indometacina, sulindac,etodolac
Ácidos heteroarilacéticos Tolmetín, diclofenac, Ketorolac
Ácidos Arilpropiónicos Ibuprofeno, naproxeno, flurbiprofeno,
ketoprofeno, fenoprofeno, oxaprozina
Ácidos antranílicos Ácido mefenámico; ácido meclofenámico
(fenamatos)
Ácidos enólicos Oxicam (piroxicam tenoxicam),
pirozalidindionas
Alcanonas Nabumetona
 SALICILATOS: DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICILICO:
Estructura Química: Relación Estructura Química - Actividad
CO-R1 COOH COOH
H
O-R1
OH F

Ácido Salicilico F

(Ac. Orto –Hidroxibenzoico)

Estructura General
-Sustituciones R1-R2 => Cambia Potencia Toxicidad
R1: O-NA + Salicilato de NA Antinf. Analge Antipirèt.
R2: H 70 60 30
R1: COOH Ac. Acetil-Salicílico 100 100 100
R2: CO-CH3 (Aspirina)
R1:NH2 Salicilamida 50 30
R2: H
R1:-O-CH3 Saliciato de Metilo
R2:
Ac. Salicílico + Disulfuro – Diflunisal 700 300
Fenil
Derivado
 FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN.
Absorción por Vía Oral –Difusión pasiva una pequeña porción lo hace en el
estómago; mayor porciòn=> Intenstino delgado superior. La absorción depende de:
- Forma Farmacéutica
- PH de las superficies mucosas
- Vaciado gástrico
1.- Forma Farmacéutica (Tableta o Comprimido): desintegración absorción
a.- Tableta dispersible :ASPIRINA BASE

b.- Aspirina Tamponada (bicarbonato sódico)

Alka Seltzer ®
Aspirina Efervescente ®

c.-Aspirina con sustancia buffer o Aspirina d.- Aspirina con cubierta entérica
Coacervada
(AC. Acetil Salicílico + Maalox) Eskotrin ®
Aspirina Ap ®
Ascriptin ® Rhonal ®
Adiro ®
 OTRAS ACCIONES FARMACOLÓGICA Y EFECTOS.
1.- SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
DOSIS ALTAS => Estimulación seguida de - Náuseas y Vómitos de orígen
depresión: confusión, mareos, tinnitus, sordera central y por irritación gástrica local.
de tonos altos, convulsiones, delirio, psicosis,
estupor y coma.
2.- EFECTOS CARDIO-VASCULARES:
DOSIS => Vasodilatación periférica DOSIS TÓXICAS => Deprimen la circulación por
por acción directa sobre músculo liso acción directa y parálisis vasomotora central.

3.- TRACTO GASTRO - INTESTINAL:

Irritación Local por retrodifusión de ácido => erosión superficial y hemorragia => pérdida
oculta de sangre en estómago: pirosis, dispepsias, malestar epigástrico, ulceración
gástrica exacerbación de los síntomas de úlcera péptica.
6.- RIÑON:
-Dosis Tóxicas=> Insuficiencia renal aguda Uso prolongado: Necrosis papilar y Nefritis
interstic.
7.- EFECTOS URICOSÚRICOS:
Dosis menor (1-2 g/día) =Dismi- MAYOR Dosis (5 g/día)= Inducen
Excreción Uratos Uricosuria y disminuye los Niveles de
Dosis Intermedia(2-3 g/día) = No efecto ácido úrico en la sangre
 OTRAS ACCIONES FARMACOLÓGICA Y EFECTOS.
8.- EFECTOS SOBRE LA FIEBRE REUMÁTICA:
Mejoran los signos clínicos y el cuadro histológico: suprimen la formación de
anticuerpos, interfieren con la agregación Ag-Ac y estabilizan los cambios de la
permeabilidad capilar en presencia de alteraciones inmunológicas.
9.- METABOLISMO:
Acción sobre la fosforilación oxidativa por desacoplamiento de la misma => inhiben
muchas acciones que dependen del ATP => consumo de O2 y producción de CO2
=>depleción del glucógeno hepático, y efectos piréticos de dosis tóxicas de salicilatos
10.- ACCIÓN LOCAL:
El Ácido salicílito irrita la piel y las mucosas y destruye las células epiteliales => Acción
queratolítica: células tisulares se tornan tumefactas, se ablandan y descaman =>
Tratamiento local de verrugas, callos, infecciones micóticas, dermatitis excematosa.
Salicilato de metilo: contrairritante
11.- OTROS EFECTOS :
- Altas dosis estimulan producción de cortico esteroides por las suprerenales: acción
sobre el hipotálamo.
- Fetos de bajo peso , muerte perinatal. Anemias. Hemorragias pre y post-parto.
Embarazo
prolongado
 EFECTOS y TOXICIDAD
EFECTO

SALICILEMIA MORTAL Complicaciones Insuficiencia

160 Renal y Respiratoria
GRAVE
Colapso Vascular
110 Coma
Concentración INTOXICACIÓN Hipoprotrombinemia
Plasmática de MODERADA
Salicilato Fiebre – Deshidratación
(mg/dl) 80
Acidosis Metabólica
LEVE
Hiperventilación
Central
50
Tinnitus
Antiinflamatorio
Uricosúrico.
20
Intolerancia Gástrica
Analgésico Hipersencibilidad
10 Antipirético Alteración de la
0 Antiagregante hemóstasis

Intoxicación Grave: Cantidad Ingerida 150 a 175 mg/kg p.c.

SALICILISMO 10 - 30g = Muerte
 DIFLUNISAL.

- Potente que Aspirina

- Carece efectos antipiréticos: No penetra S.N.C.
- Uso Terapéutico: osteoartritis y esguinces
musculoesquelético: 3 o 4 veces más potente
que ASA
- No produce efectos colaterales auditivos y
parece ocasionar menos efectos
gastrointestinales y antiplaquetarios.
- Se a.b. T.G.I.; 99% unido a prot. Plasmáticas
- Vida media 8 – 12 horas.
 Nombre Comercial Composición Forma Farmacéutica
Genérico Ac. Acetil Salicilico Tab. 650 mg
Adiro Ac. Acetil Salicilico Coacervado Tab. 500 mg
Rhonal Ac. Acetil Salicilico Coacervado Tab. 500 mg (adulto)
A.P. 115 mg (infantes
Asalis Acetil Salicilico de Lisina Ampolla 0.9 g
Ascriptín ASA con antiácido (maalox) Tab. 325 mg
Aspirina Bayer Esfervec. ASA con sust. Buffer Tab. 320 mg
Eskrotin ASA con cubierta entérica Grageas 324-650 mg
Besaprin ASA con clomezanona Tab. 500 mg
Cafenol ASA con cafeína Tab. 500 mg
Dolviran ASA con cafeína – codeína Tab. 400 mg
Robaxisal ASA con relajante muscular Tab. 300 mg
Aspirina Bayer ASA Tab. 500 mg (A) 100 mg (I)
Aspiretina Adulto ASA Tab. 500 mg
Aspiretina Infantil ASA Tab. 100 mg
Dolobi d Diflunisal Tab. 500 mg
Sovox Diflunisal Tab. 250- 500 mg
Uso Tópico
Champú Anticaspa Ac. Salicílico
CLASIFICACIÓN DESDE EL PUNTO DE VISTA QUÌMICO

I.- SALICILICATOS O DERIVADOS DEL ÀCIDO SALICÌLICO:

.- Ácido Acetil Salicilico o Aspirina
.- Salicilamida – Salicilato de Sodio
.- Diflunisal

Para uso Tópico (Piel):

.- Salicilato de Metilo
.- Ácido Salicilico
.- Ácido Salicil – Salicilico o Salsalato.
2.- DERIVADOS DE LA PIRAZOLONAS:
.- Dipirona: Conmel ® Novalcina ®
.- Fenilbutazona: Butazolinidina ®
.- Oxifenbutazona: Tanderyl ®
.- Antipirina
.- Aminopirina
.- Apazona (Azapropazona): TOBAN 300 ®
.- Feprazona (Vapesin) ®
.- Aminofenazona:; Flexidone ®
 CLASIFICACIÓN DESDE EL PUNTO DE VISTA QUÌMICO
III.-DERIVADOS DE LA PARA-AMINOFENOL: .- Fenacetina
.- Acetaminofen o Paracetamol

IV.-DERIVADOS DE INDOLES E INDAZOLES: .- Indometacina: Indocid ®

.- Sulindac: Clinoril ®
.- Etodolac: Lodine ®

V.-DERIVADOS DE LA AC. ARIL-ANTRANILICOS: .- Ac. Mefenámico: Ponstan ®

.- Ac. Meclofenámico
.- Ac. Flufenámico
VI.-AC. ARIL-ALCANÓICOS: .- Floctafenima: Idarac ®
Aril Acéticos .- Ac. Tolfenámico: Clotan ®
.- Aceclofenac: Bristaflan ®
.- Diclofenac: Viavox ®
.- Retorolac: Dolak ® Aril- Propiónico
.- Ibuprofeno: Motrin ®
VII.-OXICAMS: .- Ketoprofeno: Profenid ®
.- Naproxeno: Synaprosyn ®
.- Oxaprocina, Feldene .- Fenoprofeno: Fenopron
.- Piroxicams: Lepexal, Pirocam .- Flurbiprofen: Ansaid
.- Tenoxicams: Tenoxim ®
 DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL

.-ACETANILIDA:
Miembro madre de este grupo de drogas.
Toxicidad excesiva.

-PARA-AMINOFENOL:
Toxicidad excesiva. Sus derivados: Fenacetina -
Metabolitos responsables de metahemoglobinemia y
Hemólisis.

.-FENACETINA:
Como principio activo  fraccción a metab. Tóxicos
que a acetaminofen.
Metabolito activo - Acetaminofen
 FARMACODINAMIA -FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIA
ANTI-INFLAMATORIO - ANALGÉSICO - ANTIPI / ASA
*** 60 120
EFECTOS COLATERALES:
-No produce irritación
-No modifica tiempo sangría
-No plaquetas
EFECTOS SECUNDARIOS:
.-No efectos cardiovascular, ni respiratorio, ni cambios
.-Acido Base no uricosurico
.- Hipersensibilidad que ASA (o rara vez exhiben sensibilidad
al acetaminofen).
FARMACOCINETICA:
Absorción: rápida y completa T.G.I.- V.O
Prot – Plas: 25%  puede en toxicidad Vd: 0.94 1 / Kg.
t½ 1-4 h – recién nacidos: ↑ 2-2-5h.
BIOTRANSFORMACIÓN:
Se metaboliza a nivel microsomal hepático, se excerta en orina
como glucurónidos y sulfatos 3% metab cit. P450  metab. Tóxico
 Detoxificado por conjugación.
Uso terapéutico: Analgésico – Antipirético.
 DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS

DIPIRONA.- (METAMIZOL SÓDICO): NOVALCINA ® - CONMEL ®

FARMACODINAMIA:
Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
90 80 120
Antipiresis Acción Directa:
Mayor disipación de Calor  Vasodilatación y mayor flujo sanguíneo periférico.
FARMACOCINETICA:
Absorción: Se absorbe con facilidad por vía parental: 1m-s.c.Ad: V.O.
Distribución: Concentración plasmática mayor 2h.
Biotransformación: Se metabolizan en el hígado por demetilación y
luego acetilación.
Dosis: Niños: 250-500 mg cada 3o 4 horas, no debe exceder de 1g / dia para niños menores 6 años.
Duración del tratamiento: LO MÀS BREVE POSIBLE
EFECTOS SECUNDARIOS
Anemia Aplásica y Agranulocitosis que pueden ser fatales: naturaleza inmonulógica
Hipersensibilidad tipo II, Púrpura trombocitopénica, Toxicidad hematológica, Precedid
por fiebres, escalofríos – ulceraciones en la boca.
ALTERNATIVA TERAPÈUTICA
Antipirético solo en pacientes con fiebres muy severas cuando, otras medidas o agentes
Terapéuticos son inefectivos.
 DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS
FENILBUTAZONA
Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
FARMACODINAMIA:
100 70 150
FARMACOCINETICA:
Absorción: V.O se ab.con rapidez T.G.I.-RECTO.
Distribución: 98%Prot. Plasm 50-56 horas
Penetra en los espacios sinoriales allí permanece 3 semanas después de suspendido el
tratamiento.
Biotransformación: .- Metabolito activo
.- Oxifenabutazona con actividad teapéutica= Fenilbutazona
.- Conjugación con Ac. Glucoxónico
.- Inductor enzimático
.- No se considera la droga de elección para ninguna condición.
.- Debe administrarse no mas de 1 semana
EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos Uricosúricos: Dosis-dependiente
Efectos Agua y Electrolítico: retención de Na+ y Cloruro acompañado menor vol. urinario->
Edema. Volúmen plasmático mayor de 50%  Descompensación cardíaca y edem.pulm.
Sangre: Anemia Aplásica – agranulocitosis: reacción hipersensibilidad, tipo II
.- Es mas tolerada por muchos pacientes. Efecto secundario se obtine 10-45%: náuseas,
vómitos, T.G.I, erupciones cutáneas.
.- Seguimiento estrecho del paciente: sangre, peso.
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA:
Solo debe emplearse cuando otras drogas han fracasado y después de una rigurosa
Comparación riesgo-beneficio para el paciente: ataque agudo de gota – artritis reuma.-
Osteoartritis
 DERIVADOS INDOLES E INDAZOLES
INDOMETACINA
FARMACODINAMIA: Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
200 200 400
Efectos Colaterales:
Más potente inhibidor de la CooX.
FARMACOCINETICA:
Absorción: T.G.I – V.O.
Distribución: 90% prot. Plasmática t ½ : 2-11 horas ciclo entero-hepático explica variabilidad
de su V.M.
Biotransformación: Demetila y Deacila en el hígado – Conj. Con Ac. Glucurónico.

EFECTOS SECUNDARIOS
.- S.N.C: depresión severa: Psicosis alusinaciones: Dosis mayores
.- Cefalea Vascular: 25-50% uso crónico
.- T.G.I: Diarrea- Pancreatitis
. Sangre: depresión médula ósea. Pacientes efectos indeseados del 35-50%
.- No usar en Embarazadas- Ancianos- Enfermos renales- Lactancia – Epilepsia, Psicosis

ALTERNATIVA TERAPÉUTICA:
Cierre ductus arterioso – Procesos Reumáticos Gota aguda (no urisúrico).
 SULINDAC
FARMACODINAMIA:
Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
400 400 100
EFECTOS COLATERALES:
No altera la excreción urinaria de P.G. ni la función renal :menor acceso a la coox
renal, o Menor potencia inhibitoria.
.- Sulindac no tiene eficacia terapéutica por sí mismo, se biottransforma en un
metabolito sulfurado con mayor INH. COOX  menores efectos en T.G.I.
.- Otros efectos idem demás AINE.
FARMACOCINETICA:
Absorción: Rápida T.G.I concentraciones máximas se alcanzan en 2 horas =
Metabolito Sulfurado. / t ½ Sulindac: 7 horas / Metabolito: 18 Horas
Biotransformación: .- Además de las reacciones de conjugación es oxidado --> sulfona
 reducido  sulfuro Metabolito activo
.- Amplia circulación Entero-Hepática
.- No atravieza placenta
.- Unión 80% proteínas plasmática.
USO TERAPÉUTICO:
Idem INDOMETACINA
 ACIDOS ARILALCANOICOS: ARILACÉTICOS Y ARILPROPIÓNICOS
FARMACODINAMIA:
DICLOFENAC
Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
100 150 60
KETOROLAC:
60 300 30

Efectos Colaterales:
IDEM otros AINE
FARMACOCINETICA: Absorción: Se absorbe con facilidad por vía oral y rectal- parental.
90-99% unión prot. plasmática
Distribución: Se distribuyen en todo el organismo: Higado y Riñon.
KETOPROFENO: t½ 1-2 horas
NAPROXENO: t½ 14 horas
FENOPROFENO: t½ 2 horas
FLURBIPROFENO: 3-4 horas formulación oftálmica tópica
ARIL PROPIONICO:
IBUPROFENO – FENO PROFENO- KETOPROFENO* - NAPROXENO-FLURBIPROFENO
ANALGÉSICOS:
Potencia en forma decreciente: DICLOFENAC-KETOPROFENO- IBUPROFENO –NAPROXENO*
ANTIINFLAMATORIO:
Potencia en orden decreciente: KETOPROFENO–DICLONEFAC–NAPROXENO-IBUPROFENO
ACIDOS ARILALCANOICOS: ARILACÉTICOS
Y ARILPROPIÓNICOS

S.N.C: Depresores Discretos: Mareos – Astenia – Cefaléa Vascular.

USO TERAPEUTICO:
Afecciones inflamatorias crónicas: Artritis, reumatoidea,
Osteoartritis, Tratamiento
Dolor musculo – esquelético agudo.
 OXICAM = PIROXICAM –TENOXICAM -MELOXICAM
FARMACODINAMIA: > Acción Cox-2.
Antiinflamatorio – Analgésico – Antipirético
200 200 100
Efectos Colaterales:
Menor Irritación Gastrica
FARMACOCINETICA:
Absorción: V.O – Rectal y Parental Concentración Máxima
Distribución: Plasmática2.5 h t ½ : alrededor de 50H.
Biotransformación: Circulación Entero- Hepática. Se debe esperar 12 días para estado estable
 Eficacia Terapéutica máxima en un lapso de 2 semanas.
EFECTOS TOXICOS
Sobre S.N.C. –Gastrointestinal a Dosis Altas Hipersensibilidad

OTROS MECANISMO DE ACCIÓN

Boqueo actividad de Neutrófilos INH. De proteogluconasa y colagenasa en cartílago.

ALTERNATIVA TERAPÉUTICA:
Artritis reumatoidea y Osteartritis Espondilitis anquilosante, Trastornos músculo-esqueléticos
agudas, Dismenorea, Dolor post quirúrgico y Gota aguda.
 NIMESULIDE: SCAFLAN, NORMOSILEN, AULIN.

FARMACODINAMIA: Es una SULFONANILIDA

Inhibidor débil de las P.G. pero combina.
OTRO MECANISMO DE ACCIÓN:
.- Respuesta inmunológica
.- Mayor Eficacia en comparación con otros AINE
.- MenorReacciones Hipersensibilidad
.- Menor Efectos Adversos
FARMACOCINETICA:
.- Ab. Rápida y extensa
.- [ ] Plasmática: 1-4 horas
.- t ½ = 3 horas –b.i.d.
.- > 95% unión a prot. Plasmática.
USO TERAPEÚTICO:
.- ANTIINFLAMATORIO.
CLASIFICACIÓN

1.- AINE con acción analgésica y Antipirética y con insignificante acción

Antiinflamatoria.
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN:

2.- AINE con accíón analgésica y acción antiinflamatoria moderada:

a) Derivados del Ac. Propiónico: Ibuprofen- Ketoprofen- Fenoprofen- Naproxen- Flurbiprofen
b) Derivados del Ac. Arilantranílico: Fenamatos
c) Derivados del Ac. Arilacético: Adofenac – Diclofenac.

3.- AINE con acción analgésica y acción antiinflamatoria marcadas

a) Salicilatos y derivados: ASA, salicilato de Sodio, Diflunisal.
b) Derivados de las Pirazolonas: Fenil Butazona, Oxifenbutazona, Feprazona
c) Derivados Indólicos: Indomotacina Sulindac.
d) Oxicam: Piroxicam
Para tomar la decisión de utilizar un AINE, es importante considerar:
a) Esquema de dosificación  Mejor cumplimiento de l tratmiento.
b) Costo / Beneficio  Forma Dual Farmacéutica AINE.
c) Baja Frecuencia irritación gástrica de algunos AINE.
d) Riesgo / Beneficio
e) Variabilidad de la respuesta
f) Toxicidad
g) Interacción con otras drogas: unión a proteínas plasmáticas
h) Esquema de Dosificación  Recomendados por el fabricante
i) Disponibilidad método confiable para determinar concentraciones sanguíneas.