Cap 10 Fármacos Antimicóticos

Cap 10 Frmacos antimicticos
Categora: Farmacologia Publicado el Sbado, 15 Junio 2013 06:20 Escrito por Victor Flores Ayala, Mph Visto: 831
Cap 10 Frmacos antimicticos Clasificacin Anfotericina B Nistatina Griseofulvina Azoles Ketoconazol Miconazol Fluconazol Itraconazol Voriconazol Alilaminas Pirimidinas fluoradas Equinocandinas Otros frmacos Todas las pginas
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Frmacos antimicticos
Los hongos (palabra que proviene del latn fungi) son microorganismos eucariticos que poseen una membrana nuclear discreta y un ncleo que contiene varios cromosomas. Su membrana citoplasmtica est compuesta por esteroles, principalmente ergosterol y su pared celular se compone de quitina, glucano y manoprotenas (Fig. 10.1). Excepto las intoxicaciones producidas por la ingestin de setas o alimentos contaminados con micotoxinas, la capacidad de los hongos de causar enfermedad en humanos parece ser un fenmeno accidental. Las infecciones fngicas o micosis, cuando tienen lugar, son causadas por un mecanismo invasor y pueden clasificarse, de acuerdo con los rganos o sistemas que afectan, en: Superficiales: cutneas y subcutneas. Sistmicas, profundas o diseminadas. En la tabla 10.1 se resumen las caractersticas de cada tipo. Tambin pueden clasificarse de acuerdo a la virulencia del hongo en: Primarias: afectan a hospederos normales. Oportunistas: afectan a individuos con compromiso inmunolgico.
Fig. 10.1. Pared fngica. Componentes fundamentales de la pared y la membrana fngicas. Tabla 10.1. Clasificacin de las micosis segn rgano o sistema afectado. Tipo de micosis Micosis superficiales cutneas Dermatofitosis o tias Dermatomicosis Pitiriasis versicolor Epidermophyton,Trichophyton y Microsporum Candida albicans Afectan la piel, el pelo y las uas. Las los la tienen mayorcapacidad invasiva dan lugar y a algunas especies importantes reacciones inflamatorias. Estas infecciones suelen responder a la terapia pero a tpica, lesiones tejidos epidermis, estn limitadas a queratinizados de Microorganismo productor Caractersticas de la infeccin
Pityrosporum orbiculare
veces tratamiento sistmico. Subcutneas Cromoblastomicosis Esporotricosis Micetoma Fonsecaea pedrosoi,Fonsecaea compacta,Cladosporium carionii, yPhialophora verrucosa.Sporothrix schenckii Pseudalles cheria boydii yNocardia brasiliensis Son por
es
necesario utilizar
producidas inoculacin del
traumtica subcutneo. Tienen capacidad invasiva. estrategias teraputicas
hongo en el tejido escasa Las
varan en funcin del agente causal. Micosis profundas o sistmicas Blastomicosis Coccidioidomicosis Histoplasmosis Esporotricosis Criptococosis Cromomicosis Mucormicosis Paracoccidioidomicosis Aspergilosis Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis Histoplasma capsulatum Sporothrix schenckii Cryptococcus neoformans Fonsecaea pedrosoi F. compactum F. dermatitidis Cladosporium carrioni Rhizopus,Mucor, Rhizo, mucor,Cunninghamella, AbsidiaParacoccidioides brasiliensis Aspergillus fumigatus Los penetran organismo, general, por hongos en el en va
respiratoria y se asientan en ella o en el parnquima sanguneas a otros rganos. El foco inicial puede encono las trarse mucosas. en terapia tambin en la piel Requieren, general, sistmica.
agresiva por va
Y por ltimo, de acuerdo a la forma de adquisicin, pueden ser clasificadas en: Endgenas: el agente causal se encuentra formando parte de la flora microbiana normal del individuo, y produce enfermedad cuando existen factores predisponentes (enfermedades crnicas debilitantes, diabetes, tratamiento prolongado con esteroides, antimicrobianos de amplio espectro, etc.). Exgenas: el agente causal se halla en el suelo y el hombre lo adquiere de forma accidental.
La mayora de las micosis son oportunistas y por ello son difciles de controlar, sin embargo, el diagnstico temprano y el uso de nuevos compuestos fungicidas que podran darse como primera opcin o en terapia combinada, son factores importantes para reducir la morbimortalidad de estas enfermedades. Pgina 14 de 15 Equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina) Son fungicidas por inhibir la sntesis de -glucano en la pared celular fngica al ser inhibidores no competitivos de la (1,3)--D-glucano sintetasa (Figs. 10.1 y 10.3), el complejo enzima que forma los polmeros de glucano en la pared celular fngica y que no est presente en las clulas de los mamferos, lo que implica que las equinocandinas poseen una alta especificidad. Debido a este mecanismo de accin se les conoce tambin como "penicilinas antifngicas". Espectro. Amplio, son activas sobre la mayora de las especies de Candida, H. capsulatum, Aspergillus spp yPneumocystis carinii (el trmino pneumocandinas que se aplica a algunos de los miembros de este grupo, se debe a su principal actividad frente a Pneumocystis carinii yCandida spp), carecen de actividad sobre C. Neoformansya que esta levadura casi no tiene o carece de la enzima (1,3)--D-glucano sintetasa. Farmacocintica. La caspofungina se administra de forma exclusiva por va e.v., debido al tamao de su molcula y se dispensa en forma de acetato. Su t1/2 es de 9-11 h, y en el plasma tiene una elevada unin a protenas (97 %). Es metabolizada en el hgado mediante hidrlisis y acetilacin, lo que genera varios metabolitos sin actividad antifngica, eliminndose una pequea cantidad sin cambios por la orina, por lo que no precisa ajustes de la dosis en casos de insuficiencia renal. En el caso de enfermos con insuficiencia heptica moderada-grave se recomienda reducir la dosis de mantenimiento. No existe experiencia con la administracin de caspofungina en pacientes con insuficiencia heptica grave. El frmaco no se ha estudiado adecuadamente en personas menores de 18 aos. Reacciones adversas e interacciones. Es un frmaco muy seguro. En los estudios clnicos publicados, slo entre el 3 y el 4 % de los pacientes tratados con l han tenido que abandonar la medicacin por efectos adversos. El uso concomitante de caspofungina y frmacos inductores enzimticos como efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitona o carbamazepina, puede producir una reduccin en los valores sricos de caspofungina. En algunos casos, la administracin simultnea de caspofungina y ciclosporina produjo alteracin de la funcin heptica, por lo que, por el momento, no se recomienda la utilizacin de estos frmacos simultneamente. Constituye un prometedor grupo de nuevos agentes antifngicos por varias razones: Su especfico mecanismo de accin. Su alto grado de selectividad fngica, debido a que no existe ningn homlogo de la enzima glucano sintetasa en seres humanos. Su gran potencial como estrategia teraputica frente a las micosis sistmicas. Su mnima toxicidad. Usos. Neumona por Pneumocystis carinii. Como alternativa a los azoles en micosis sistmicas por Candida, H. capsulatum y Aspergillus spp. Presentacin y dosis. Solucin para inyeccin: 50 y 70 mg. Dosis de carga: 70 mg/e.v./el primer da en infusin a durar 1 h. Dosis de mantenimiento: 50 mg/e.v./d en infusin a durar 1 h. Reducir a 35 mg/e.v./d si hay insuficiencia heptica.

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