Ulceras Extremidades Inferiores
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PIEL
FORMACION CONTINUADA EN DERMATOLOGIA
www.elsevier.es/piel
Revisión
Cómo citar este artı́culo: Martı́nez-Morán C, et al. Etiologı́a de las úlceras de las extremidades inferiores. Piel (Barc). 2017. http://dx.doi.org/
10.1016/j.piel.2016.11.020
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Menos frecuentes
Infecciosas
Bacterianas: celulitis, fascitis necrosante, ectima gangrenoso, ántrax estafilocócico, gangrena gaseosa, ántrax, embolismo séptico,
endocarditis bacteriana, bartonelosis, tularemia, difteria, meningococemia. . .
Espiroquetas: sı́filis
Micóticas: tiña del pie ampollosa o dishidrosiforme, micetoma, cromoblastomicosis, coccidiomicosis, esporotricosis, histoplasmosis y
blastomicosis
Micobacterias: lepra, tuberculosis, úlcera de buruli. . .
Vı́ricas: herpes simple, varicela zóster y citomegalovirus
Protozoos: leishmaniasis, amebiasis y acanthamoeba
Enfermedades vasculares
Vasculitis
Vasculitis de pequeño vaso: vasculitis leucocitoclástica, poliangeı́tis microscópica, granulomatosis con poliangeı́tis, enfermedad de Churg-
Strauss, púrpura de Schönlein-Henoch, crioglobulinemia, criofibrinogenemia, enfermedad de Behçet
Vasculitis de mediano vaso: panarteritis nodosa (PAN) y PAN cutánea
Vasculopatı́as
Vasculopatı́a livedoide
Tromboangeı́tis obliterante
Calcifilaxis
Enfermedad por émbolos de colesterol y oxalosis
Coagulación intravascular diseminada
Sı́ndrome de Sneddon
Estados de hipercoagulabilidad:
Primarios: factor V de Leiden, mutación del gen de la protrombina, mutación de la metiltetrahidrofolato reductasa, homocisteinemia,
déficit de proteı́na C y S, disfibrinogenemia, déficit de antitrombina III, resistencia a la proteı́na C activada, déficit de plasminógeno, elevación
de factores VIII, IX y X
Secundarios: hospitalización, traumatismo, cirugı́as, inmovilización, obesidad, tumores, fármacos, tabaco, embarazo, sı́ndrome de
anticuerpos antifosfolı́pidos e hiperhomocisteinemia adquirida
Enfermedad de Degos
Relacionadas con enfermedades sistémicas
Diabetes mellitus
Gota
Alteraciones neuropáticas: tabes dorsal, paraplejı́a, esclerosis múltiple
Sı́ndrome de Klinefelter
Hipertensión (úlcera de Martorell)
Trastornos hematológicosa: policitemia vera, anemia de células falciformes, talasemia, leucemia, crioglobulinemia y macroglobulinemia,
trombocitopenia y paraproteinemia, estados de hipercoagulabilidad (enumerados arriba)
Enfermedades autoinmunes: esclerodermia, artritis reumatoide, lupus eritematoso cutáneo, enfermedad inflamatoria intestinal
(incluyendo enfermedad de Crohn metastásica)
Déficits nutricionales: calórico, proteico, vitamı́nico, mineral
Relacionadas con enfermedades cutáneas
Necrobiosis lipoı́dica, sarcoidosis, pioderma gangrenoso, sı́ndrome de Sweet, paniculitis, sı́ndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica
Enfermedades ampollosas: penfigoide ampolloso, epidermólisis ampollosa, pénfigo, liquen plano ampolloso, porfiria cutánea tarda
Tumorales
Cutáneos: carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide, carcinoma de células de Merkel, sarcoma, melanoma, linfomas cutáneos
Úlcera de Marjolin
Secundarios: metastásis de neoplasias internas, trastornos linfoproliferativos
Sarcoma de Kaposi
Traumatismos
Picaduras, quemaduras, heridas quirúrgicas
Inducidas por fármacos
Hidroxiurea, metotrexato, quimioterápicos, inmunosupresores, halógenos, vasculitis inducida por fármacos, ergotismo, necrosis por
anticoagulantes
Facticias
Idiopáticas
a
Los trastornos que producen hipercoagulabilidad podrı́an encuadrarse en enfermedades médicas o en las vasculopatı́as oclusivas.
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Figura 1 – Úlcera venosa. Región anterolateral de la pierna Figura 2 – Úlcera arterial. Úlcera profunda y excavada, de
izquierda de un paciente que presenta signos de bordes cortados a pico, con lecho pálido y de aspecto
insuficiencia venosa crónica con cambios pigmentarios, desvitalizado sobre el maléolo externo de la pierna
varices y úlceras superficiales, múltiples, de bordes izquierda. La piel del pie y la pierna es brillante, sin pelo,
irregulares en el tercio distal de la pierna. Las úlceras tı́pica de los pacientes con insuficiencia arterial.
tienen un fondo con tejido de granulación rojizo y otras
zonas presentan aspecto fibrinoso.
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con IVC, suelen presentar los cambios tı́picos en las piernas piel y anejos con escasa perfusión: pérdida de pelo, uñas y piel
alrededor de estas úlceras: varices, hiperpigmentación marro- atróficas, pulsos periféricos pobres o ausentes y un relleno
nácea como consecuencia del depósito de hemosiderina en los capilar de entre 3 y 4 segundos7. El ITB será > 0,9 en casos leves
macrófagos tisulares, eccemas y en fases más evolucionadas de EAP, entre 0,9 y 0,4 en los casos moderados y menor de 0,4
de la enfermedad lipodermatoesclerosis y atrofia blanca5,6. en los severos. Cuando el ITB sea mayor de 1,3 pondrı́a de
El diagnóstico de las UV suele ser clı́nico, con la realización manifiesto unas arterias no compresibles8. En el diagnóstico
de un ı́ndice tobillo brazo (ITB) normal, que demuestre de la EAP se puede realizar además ecografı́a doppler arterial o
ausencia de arteriopatı́a y las caracterı́sticas clı́nicas tı́picas medidas transcutáneas de la presión de oxı́geno9.
descritas en el apartado anterior. En los casos en los que
existan dudas diagnósticas, o si se plantea la posibilidad de Pie diabético
realizar una intervención quirúrgica, estarı́a indicada la
realización de una ecografı́a-doppler para valorar la obstruc- Las úlceras del pie diabético afectan al 4-10% de los pacientes
ción o el reflujo en el sistema venoso superficial y profundo, ası́ diabéticos anualmente y son una causa relativamente
como en las venas perforantes. frecuente de ingresos hospitalarios y amputación. Un paciente
Algunos autores opinan que existen úlceras mixtas que con diabetes tiene un riesgo del 25% de presentar una úlcera en
estarı́an producidas por ambos mecanismos: la arteriopatı́a y el pie a lo largo de su vida. A su vez, la neuropatı́a diabética es
la IVC, mientras otros consideran que una vez que existe la responsable de la mayorı́a de las úlceras crónicas de causa
insuficiencia arterial se asume que la úlcera es arterial. neuropática, aunque hay otras causas de neuropatı́a se
Algunas de las caracterı́sticas que permiten diferenciar las recogen en la tabla 1.
UV de las arteriales se exponen en la tabla 2. La mayorı́a de las úlceras tienen una base neuropática, y
hasta un 60% tienen además un componente isquémico10. A
Úlceras arteriales esto habrı́a que añadir las alteraciones en la regulación del
flujo sanguı́neo y en la sudoración, que predisponen a una piel
La enfermedad arterial periférica (EAP), una manifestación de seca susceptible a la fisuración y la rotura.
la arterioesclerosis, reduce el flujo sanguı́neo en las extremi- Entre el 50% y el 60% de los pacientes con pie diabético tiene
dades y provoca una inadecuada oxigenación de los tejidos, signos de infección en el momento de su valoración inicial en
que termina produciendo necrosis tisular y úlceras de las el hospital.
piernas. Es la causante de hasta el 25% de las úlceras de las Estas úlceras suelen estar localizadas sobre puntos de
EEII1. Los factores de riesgo para padecer enfermedad arterial presión de los pies o los talones. Tienen una morfologı́a en
son el tabaquismo, la diabetes, la hiperlipidemia, la hiperten- sacabocados y están rodeadas de una hiperqueratosis amari-
sión arterial, la obesidad y la edad avanzada. llenta gruesa que recuerda a un callo, lo que en ocasiones
Las úlceras arteriales se localizan sobre prominencias minimiza el tamaño y profundidad de las úlceras. La
óseas, o zonas de roce o presión, son muy dolorosas y se eliminación de esa hiperqueratosis mediante un sencillo
acompañan de un dolor en la extremidad que se intensifica curetaje (fig. 3) pone de manifiesto úlceras tunelizadas que
con la elevación de la misma al empeorar aún más la perfusión incluso comunican con el hueso subyacente, y es por esto que
del tejido. Los pacientes también pueden presentar claudica- las úlceras de los pies diabéticos deben ser exploradas con
ción intermitente. Las úlceras son profundas, de bordes netos algún instrumento que permita valorar su profundidad.
o cortados a pico y con un lecho pálido de aspecto Otros hallazgos que observamos en la exploración fı́sica de
desvitalizado o necrótico (fig. 2). Los hallazgos clı́nicos tı́picos estos pacientes son la artropatı́a de Charcot y la pérdida de la
de los pacientes con úlceras arteriales son los propios de una bóveda plantar en unos pies secos, rosados y templados.
Figura 3 – Pie diabético. A. Se observa una úlcera pequeña, parcialmente cubierta y rodeada por hiperqueratosis amarillenta.
B. Se realiza un curetaje y se observa que la úlcera es mayor y más profunda. El paciente no referı́a dolor en la exploración
basal ni durante el curetaje.
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del exudado y/o la aparición de mal olor o de dolor deben hacer Clı́nicamente las vasculitis de pequeño vaso se manifiestan
sospechar al clı́nico la presencia de una infección. El aumento como púrpura palpable que puede evolucionar a lesiones
de la fibrina en el lecho de una úlcera, o la aparición de un vesiculosas o ampollosas por necrosis epidérmica, que se
tejido de granulación exuberante friable y sangrante también convertirán en úlceras superficiales. Los nódulos subcutáneos,
es un signo de infección, o al menos de colonización crı́tica. las úlceras profundas de bordes festoneados, la púrpura
S. aureus y P. aeruginosa son los microorganismos aislados de retiforme y la livedo racemosa son manifestaciones clı́nicas de
forma más frecuente en los cultivos de las úlceras de las las vasculitis de mediano vaso13.
piernas; el primero se aı́sla en las capas más superficiales y la Para el diagnóstico de las vasculitis es necesaria la
segunda en la zona más profunda del lecho de las úlceras2. realización de una biopsia incisional que llegue hasta el tejido
celular subcutáneo.
Enfermedades vasculares
Vasculopatı´as no inflamatorias
Los trastornos vasculopáticos pueden producir úlceras en las
piernas por 2 mecanismos: procesos inflamatorios que Las coagulopatı́as primarias y las secundarias pueden produ-
destruyen la pared de los vasos sanguı́neos (vasculitis) o cir úlceras por baja perfusión tisular. El estado de hipercoa-
procesos de oclusión vascular que dan lugar a isquemia de la gulabilidad más frecuente es el déficit de factor V de Leiden,
piel. que puede encontrarse en hasta el 25% de los pacientes con
UV.
Vasculitis Además existen otras causas vasculopáticas de úlceras en
las piernas que por su importancia en dermatologı́a, bien por
Las vasculitis pueden causar nódulos cutáneos, livedo y su frecuencia de aparición, bien por su cuadro clı́nico
úlceras profundas con bordes festoneados. Cualquier vascu- caracterı́stico, vamos a detallar.
litis de pequeño y mediano vaso puede producir úlceras de las
piernas (fig. 5). Las vasculitis de pequeño vaso pueden ser Vasculopatı́a livedoide
consecuencia de infecciones, fármacos, crioglobulinemia Se presenta en mujeres jóvenes y de mediana edad como
mixta y enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso lesiones ulcerativas crónicas y dolorosas de patogenia no
sistémico, artritis reumatoide y púrpura de Schönlein- aclarada15. Parece que los estados de hipercoagulabilidad
Henoch). En la crioglobulinemia mixta las úlceras indican podrı́an estar implicados. Las lesiones son telangiectasias y
extensa afectación cutánea13 y le confieren mal pronóstico a la lesiones purpúricas palpables que evolucionan a úlceras
enfermedad14. La inflamación de los vasos de pequeño y costrosas, estrelladas y muy dolorosas de lenta curación en
mediano calibre se relaciona con las vasculitis ANCA positivas ambos tobillos y dorso de los pies. Las úlceras al curar dejan
(granulomatosis con poliangeı́tis o antigua enfermedad de cicatrices estrelladas conocidas como atrofia blanca. El
Wegener, que es la que más frecuentemente produce úlceras, diagnóstico se realiza con una biopsia que muestra trombos
la granulomatosis eosinofı́lica con poliangeı́tis [Churg- hialinos en los vasos de la dermis media y superficial, que
Strauss] y la poliangeı́tis microscópica). La inflamación de además presentan cambios fibrinoides en su pared.
los vasos de mediano calibre aparece en la panarteritis nodosa
y en la PAN cutánea. Tromboangeı́tis obliterante
Vasculopatı́a inflamatoria vasooclusiva de pequeñas y media-
nas arterias, venas y nervios de las extremidades tı́pica de
pacientes jóvenes fumadores. La fisiopatologı́a de la trom-
boangeı́tis obliterante es la oclusión vascular por trombos
inflamatorios con paredes vasculares respetadas. Se afectan
más las piernas que los brazos en forma de sı́ntomas
isquémicos que pueden progresar a gangrena digital y úlceras.
Los pacientes pueden presentar además tromboflebitis super-
ficiales y fenómeno de Raynaud16. El diagnóstico de la
tromboangeı́tis obliterante es clı́nico y se basa en una historia
clı́nica compatible y hallazgos caracterı́sticos en la angiogra-
fı́a, como son los vasos en sacacorchos, las oclusiones
segmentarias y los vasos colaterales alrededor de las zonas
de oclusión vascular.
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Necrobiosis lipoı́dica
Es una enfermedad granulomatosa idiopática más frecuente
en mujeres y pacientes con diabetes en la tercera o cuarta
décadas de la vida. Las lesiones son placas bien delimitadas de
aspecto telangiestásico, con zona central rojo-marrón a
amarillo-marrón más atrófica que aparecen en las piernas y
se ulceran en el 30-35% de los casos22,23. La realización de una
biopsia confirma el diagnóstico.
Pioderma gangrenoso
Se trata de una dermatosis neutrofı́lica poco frecuente con
tendencia a la ulceración. Las lesiones se inician como pápulas
o pústulas de pequeño tamaño que evolucionan a úlceras
necróticas con borde violáceo pustuloso (fig. 7) y excavado y
fondo friable que dejan cicatrices cribiformes. Se trata con
Figura 6 – Calcifilaxis. Úlceras de aspecto necrótico con
frecuencia de lesiones múltiples con fenómeno de patergia
formas poligonales y lesiones livedoides con incipiente
(inducción de lesiones de PG o empeoramiento de las previas
necrosis central en una mujer de 75 años con una
con los traumatismos) que se presentan generalmente en las
insuficiencia renal terminal. La biopsia fue compatible con
piernas, pero que pueden ser periestomales o localizarse sobre
calcifilaxis y el tratamiento con tiosulfato sódico
cicatrices de cirugı́as. Hasta el 20-30% de los pacientes con PG
intravenoso y tópico produjo una mejorı́a significativa de
tienen enfermedad inflamatoria intestinal (EII)24,25. Se asocia
las lesiones.
además con gammapatı́a monoclonal, neoplasias hematoló-
gicas, paraproteinemia, enfermedad de Behçet, sı́ndrome de
hasta la grasa subcutánea muestra las caracterı́sticas hendi- Sweet, hepatitis, VIH, artritis reumatoide y conectivopatı́as26.
duras elongadas en las arteriolas de la dermis profunda. El diagnóstico del PG es de exclusión, ya que no existen datos
clı́nicos, histológicos o de laboratorio especı́ficos. En la biopsia
Calcifilaxis se observa un infiltrado neutrofı́lico en la dermis que a veces
Es un trastorno raro, caracterizado por calcificación vascular y está rodeado de un infiltrado de células mononucleares.
necrosis cutánea isquémica secundaria con un dolor muy
intenso. Se presenta como placas purpúricas dolorosas con Paniculitis
una morfologı́a reticulada caracterı́stica que progresan a Las paniculitis son trastornos caracterizados por inflamación
ulceración y necrosis (fig. 6) en pacientes en fases terminales del tejido celular subcutáneo producidas por múltiples causas.
de una insuficiencia renal crónica. Tiene mal pronóstico17, con Las paniculitis que se relacionan con úlceras en las piernas son
una tasa de mortalidad del 60-80% secundaria a la infección de el eritema indurado de Bazin, el déficit de alfa 1 antitripsina y
las úlceras, sepsis y fallo multiorgánico. Ante la sospecha la paniculitis pancreática.
clı́nica de un paciente con úlceras muy dolorosas en las EEII El eritema indurado se consideraba una tubercúlide
que además presente placas violáceas reticuladas, el diag- relacionada con la infección por M. tuberculosis, pero se ha
nóstico lo confirmará una biopsia profunda de la piel en la que
se observarán depósitos de calcio en la media de las arterias de
pequeño calibre y las arteriolas de la grasa subcutánea. El
depósito de calcio alrededor de los ovillos ecrinos es altamente
especı́fico pero poco sensible.
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Úlceras tumorales
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Tabla 3 – Antecedentes patológicos personales rele- esporotricoide nos deben hacer sospechar una infección
vantes para el diagnóstico etiológico de las úlceras de las fúngica. La presencia de fibrina, tejido de granulación, o
piernas necrosis en una úlcera pueden orientarnos a la causa que la ha
Cardiovasculares: hipertensión arterial, aterosclerosis, claudicación producido. Las UV no son necróticas a no ser que coexista una
intermitente, fallo cardı́aco congestivo, trombosis venosa enfermedad arterial o que estén infectadas. Se deben explorar
profunda, malformación vascular, linfedema e insuficiencia los territorios ganglionares y la temperatura de las extremi-
venosa
dades, ası́ como los pulsos pedios y los tibiales posteriores y la
Dermatológicos: vasculitis, necrobiosis lipoı́dica, sarcoidosis,
sensibilidad.
pioderma gangrenoso, tumores cutáneos
Digestivos: enfermedad inflamatoria intestinal Otros hallazgos fı́sicos: púrpura palpable: vasculitis; púr-
Endocrinológicos: diabetes mellitus, enfermedad tiroidea o Cushing pura retiforme o livedo racemosa: úlceras por microoclusión
Hematológicos: coagulopatı́a, tratamiento anticoagulante iniciado vascular o vasculitis de mediano vaso; nódulos: paniculitis o
recientemente, anemia de células falciformes, policitemia vera, vasculitis de mediano vaso; predilección por zonas con mucha
talasemia y trombocitopenia grasa: calcifilaxis o úlceras en necrosis por warfarina; atrofia
Infecciones: bacterianas, vı́ricas, fúngicas. Virus de la
blanca: UVo vasculopatı́a livedoide; livedo reticularis: enfer-
inmunodeficiencia humana, hepatitis, tuberculosis
medad por émbolos de colesterol u otras enfermedades por
Inmunológicos y reumatológicos: lupus eritematoso sistémico,
artritis reumatoide, sı́ndrome de Sjögren, esclerodermia, vasculitis oclusión microvascular; drenaje de material oleoso: panicu-
cutánea litis pancreática o por déficit de alfa 1 antitripsina.
Intervenciones quirúrgicas: de neoplasias o reperfusiones Las piernas en cuello de botella de champán invertido, la
Musculoesqueléticos: historia de traumatismo en las piernas o lipodermatoesclerosis o los cambios pigmentarios apoyan el
cirugı́a diagnóstico de UV, y la deformidad del pie de Charcot el de
Neurológicos: enfermedades que causen neuropatı́a y esclerosis
diabetes.
múltiple
Psicológicos/psiquiátricos: abuso de sustancias, demencia,
El examen fı́sico debe evaluar también la presencia de
neurodermatosis signos o sı́ntomas de infección secundaria: eritema, aumento
Renales: insuficiencia renal crónica, hemodiálisis de temperatura, drenaje de material purulento o la presencia
Respiratorios: sarcoidosis de dolor desproporcionado o el crecimiento de la úlcera
respecto a las valoraciones previas. En los pies diabéticos hay
que descartar la existencia de osteomielitis.
Tabla 4 – Datos relevantes de la anamnesis para el
diagnóstico etiológico de las úlceras de las piernas Pruebas diagnósticas
Historia de traumatismo previo a la úlcera: úlceras traumáticas y
pioderma gangrenoso Las pruebas diagnósticas se elegirán una vez realizadas la
Dolor severo: insuficiencia arterial, pioderma gangrenoso, vasculitis anamnesis y la exploración fı́sica en función de la sospecha
o úlcera de Martorell etiológica e incluyen: biopsias, cultivos, serologı́as, análisis de
Rápida progresión de la úlcera: picaduras de araña, pioderma
laboratorio, estudios vasculares y pruebas de imagen.
gangrenoso, úlceras infecciosas
Una úlcera que no cura tras 4-8 semanas de tratamiento
Historia de trombosis o coagulopatı́as: úlcera venosa, vasculopatı́a
livedoide adecuado es susceptible de ser biopsiada. La biopsia permite
Enfermedad autoinmune o hematológica de base: úlceras por realizar el diagnóstico de infecciones, vasculitis, dermatosis
vasculitis, pioderma gangrenoso o vasculopatı́a livedoide neutrofı́licas, tumores, úlceras hipertensivas y otros trastor-
Otras enfermedades: hepatitis C-crioglobulinemia, pancreatitis o nos inflamatorios. El lugar del que realizar la biopsia
neoplasias de páncreas/tuberculosis/déficit de alfa 1 antitripsina- dependerá de la sospecha etiológica. En general, es mejor
paniculitis, aterosclerosis- úlceras arteriales, diabetes- neuropatı́a
realizar una biopsia incisional que en sacabocados y que
diabética, enfermedad inflamatoria intestinal/artritis-pioderma
contenga muestra del lecho y de la piel sana normal de
gangrensoso
Exposición a fármacos: warfarina, hidroxiurea, heparina, alrededor de la úlcera. En función de la sospecha se enviará
metotrexato una muestra a microbiologı́a para cultivo de micobacterias,
Inmovilización: úlcera por presión bacterias y hongos y para estudio con inmunofluorescencia si
Fumadores: tromboangeı́tis obliterante se valora la posibilidad de que se trate de una vasculitis.
La realización de un hemograma y una bioquı́mica con
proteı́nas séricas, albúmina y prealbúmina, cinc, ferritina y
Exploración fı´sica función hepática puede ser útil. Cuando se sospeche una
enfermedad autoinmune se solicitará además proteı́na C
Se valorará el aspecto general del paciente y se prestará reactiva, velocidad de sedimentación globular, anticuerpos
atención a los datos de la exploración. antinucleares y anticitoplasma de neutrófilo citoplasmático y
La localización, el tamaño, la delimitación y la forma de la perinuclear, complemento, urea y creatinina. En función de la
úlcera y si es única o múltiple. Las UV se localizan en la zona sospecha se puede añadir serologı́a de hepatitis, estudio de
entre la pantorrilla y el tobillo, las arteriales suelen ser coagulación o VIH.
distales, las facticias tienen formas anguladas y lı́neas rectas El ITB se realizará a pie de cama para excluir enfermedad
que orientan a una causa exógena y las úlceras vasculı́ticas arterial en cualquier paciente que precise terapia compresiva.
tienen un aspecto en sacabocados. El color del borde y del Los estudios con ecografı́a doppler permiten detectar
lecho de la úlcera y la presencia de nódulos o lesiones satélites obstrucciones arteriales e insuficiencia venosa. La tomografı́a
o el aspecto excavado. Las úlceras lineales de distribución axial computarizada o la resonancia magnética se solicitarán
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si la sospecha es una obstrucción arterial que requiera que produce las úlceras es necesario para llegar a un
revascularización quirúrgica o en pies diabéticos para detectar diagnóstico correcto, que permitirá establecer el tratamiento
osteomielitis. más adecuado para su curación.
La etiologı́a de las UCC puede representar un verdadero reto Protección de personas y animales. Los autores declaran que
diagnóstico para el dermatólogo. Entender la fisiopatologı́a de para esta investigación no se han realizado experimentos en
la curación de las heridas y el amplio diagnóstico diferencial seres humanos ni en animales.
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Cómo citar este artı́culo: Martı́nez-Morán C, et al. Etiologı́a de las úlceras de las extremidades inferiores. Piel (Barc). 2017. http://dx.doi.org/
10.1016/j.piel.2016.11.020