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Ciclo de Krebs

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CICLO DE KREBS

Paso 1. En el primer paso del ciclo del ácido cítrico, el acetil-CoA se une con
una molécula de cuatro carbonos, oxalacetato, y libera el grupo CoA a la vez
que forma una molécula de seis carbonos llamada citrato.

Paso 2. En el segundo paso, el citrato se convierte en su isómero isocitrato. En


realidad, este es un proceso de dos pasos en el que primero se retira una
molécula de agua que luego se vuelve a añadir; por eso, a veces describen al
ciclo del ácido cítrico como una vía de nueve pasos en lugar de los ocho que
aquí enlistamos.

Paso 3. En el tercer paso, el isocitrato se oxida y libera una molécula de


dióxido de carbono, con lo que queda una molécula de cinco carbonos (el α-
cetoglutarato). Durante este paso NAD^+ reduce a NADH. La enzima que
cataliza este paso, la isocitrato deshidrogenasa, es un importante regulador
de la velocidad del ciclo del ácido cítrico.

Paso 4. El cuarto paso es similar al tercero. En este caso, es el α-cetoglutarato


que se oxida, lo que reduce un NAD^+ en NADH y en el proceso libera una
molécula de dióxido de carbono. La molécula de cuatro carbonos resultante se
une a la coenzima A y forma el inestable compuesto succinil-CoA. La enzima
que cataliza este paso, α-cetoglutarato deshidrogenasa, también es
importante en la regulación del ciclo del ácido cítrico.

Paso 5. En el quinto paso, la CoA de la succinil-CoA se sustituye con un grupo


fosfato que luego es transferido a ADP para obtener ATP. En algunas células se
utiliza GDP (guanosín difosfato) en lugar de ADP, con lo que se
obtiene GTP (guanosín trifosfato) como producto. La molécula de cuatro
carbonos producida en este paso se llama succinato.

Paso 6. En el sexto paso se oxida el succinato y se forma otra molécula de


cuatro carbonos llamada fumarato. En esta reacción se transfieren dos átomos
de hidrógeno (junto con sus electrones) a FAD para formar FADH2. La enzima
que realiza este paso se encuentra incrustada en la membrana interna de la
mitocondria, por lo que el FADH2 puede transferir sus electrones directamente
a la cadena de transporte de electrones.
Paso 7. En el séptimo paso se le añade agua a la molécula de cuatro carbonos
fumarato, con lo que se convierte en otra molécula de cuatro carbonos llamada
malato.

Paso 8. En el último paso del ciclo del ácido cítrico, se regenera el oxalacetato
(el compuesto inicial de cuatro carbonos) mediante la oxidación del malato. En
el proceso, otra molécula de NAD^+ se reduce a NADH.

FOSFORILACION OXIDATIVA

Resulta que la razón por la que necesitas oxígeno es para que tus células
puedan usar esta molécula durante la fosforilación oxidativa, la etapa final de
la respiración celular. La fosforilación oxidativa se conforma de dos
componentes estrechamente relacionados: la cadena de transporte de
electrones y la quimiosmosis. En la cadena de transporte de electrones, los
electrones se transportan de una molécula a otra, y la energía liberada cuando
se transfieren los electrones se utiliza para formar un gradiente electroquímico.
En la quimiosmosis, la energía almacenada en el gradiente se utiliza para
sintetizar ATP.
El oxígeno se encuentra al final de la cadena de transporte de electrones,
donde recibe electrones y recolecta protones para formar agua. Si el oxígeno
no se encuentra ahí para recibir electrones, la cadena de transporte de
electrones se detendrá y la quimiosmosis no sintetizará más ATP. Sin el ATP
suficiente, las células no podrán llevar a cabo las reacciones que necesitan
para funcionar e incluso podrían morir después de un cierto periodo de tiempo.
cadena de transporte de electrones es una serie de proteínas y moléculas
orgánicas que se encuentran en la membrana interior de la mitocondria. En
eucariontes, muchas copias de estas moléculas se encuentran en la membrana
mitocondrial interna. En procariontes, los componentes de la cadena de
transporte de electrones están en la membrana plasmática . Los electrones
pasan de un miembro de la cadena de transporte al siguiente en una serie de
reacciones redox. La energía liberada en estas reacciones se captura como un
gradiente de protones, el cual se utiliza a su vez para formar ATP en un
proceso llamado quimiosmosis. En conjunto, la cadena de transporte de
electrones y la quimiosmosis constituyen la fosforilación oxidativa.

 Entrega de electrones por NADH y FADH2. Los acarreadores de

electrones (NADH y FADH2) reducidos en otros pasos de la respiración

celular transfieren sus electrones a las moléculas cercanas al inicio de la

cadena de transporte. En el proceso se convierten en NAD^+ y FAD, que

pueden ser reutilizados en otros pasos de la respiración celular.

 Transferencia de electrones y bombeo de protones. Conforme se

mueven los electrones en la cadena, se desplazan de un nivel de energía

más alto a uno más bajo, lo que libera energía. Parte de esta energía se

utiliza para bombear iones de H^+, lo que los desplaza fuera desde la

matriz hacia el espacio intermembranal. Este bombeo establece un

gradiente electroquímico.

 Separación de oxígeno molecular para formar agua. Al final de la

cadena de transporte de electrones, los electrones se transfieren a una


molécula de oxígeno, la cual se rompe a la mitad y recolecta H^+ para

formar agua.

 Síntesis de ATP impulsada por un gradiente. Cuando fluyen por el

gradiente de regreso hacia la matriz, los iones de H^+ pasan a través

de una enzima llamada ATP sintasa, la cual aprovecha el flujo de

protones para sintetizar ATP.

Todos los electrones que entran en la cadena de transporte provienen de

moléculas de NADH y FADH2 que se producen en fases más tempranas de la

respiración celular: glucólisis, oxidación del piruvato y el ciclo del ácido cítrico.

El NADH es muy bueno donando electrones en reacciones redox (o sea que


sus electrones están en un nivel de energía alto), por lo que puede transferir
sus electrones directamente al complejo I y se transforma otra vez en NAD\
[^+\].

El FADH\[_2\] no es tan bueno para donar electrones como el NADH (o sea que
sus electrones se encuentran en un nivel de energía más bajo), por lo que no
puede transferir sus electrones hacia el complejo I. En su lugar, introduce los
electrones a la cadena de transporte a través del complejo II, el cual no
bombea protones a través de la membrana.

¿para qué le sirve la cadena de transporte de electrones a la célula? Tiene dos


funciones importantes:
 Regenera los acarreadores de electrones. El NADH y el FADH\
[_2\] donan sus electrones a la cadena de transporte de electrones y se
convierten otra vez en NAD\[^+\] y FAD. Esto es importante porque las
formas oxidadas de los acarreadores de electrones se utilizan en la
glucólisis y en el ciclo del ácido cítrico, así que deben estar disponibles
para mantener estos procesos en funcionamiento.
 Forma un gradiente de protones. La cadena de transporte genera un
gradiente de protones a través de la membrana interna de la
mitocondria: en el espacio intermembranal hay una concentración más
alta de H\[^+\] y en la matriz hay una concentración más baja. Este
gradiente es una forma de energía almacenada que, como veremos, se
puede utilizar para generar ATP.

QUIMIOSMOSIS
El proceso en el que la energía del gradiente de protones se utiliza para
generar ATP se llama quimiosmosis. De manera más general, la quimiosmosis
se puede referir a cualquier proceso en el que la energía almacenada en un
gradiente de protones se utiliza para hacer un trabajo. La quimiosmosis es
notable por contribuir con más del 80% del ATP obtenido de la degradación de
la glucosa en la respiración celular, pero no es exclusiva de esta última.

¿De dónde sale este cálculo de 30-32 moléculas de ATP? En la glucólisis se

generan dos moléculas netas de ATP y en el ciclo del ácido cítrico, otras dos

moléculas de ATP (o GTP, que es equivalente desde el punto de vista

energético). Fuera de estos cuatro, el resto de las moléculas de ATP se generan

en la fosforilación oxidativa. Según los indicios obtenidos luego de un arduo


trabajo experimental, se necesita que fluyan cuatro iones de H\[^+\] hacia la

matriz a través de la ATP sintasa para producir la síntesis de una molécula de

ATP. Cuando los electrones del NADH se mueven a través de la cadena de

transporte se bombean 10 iones de H\[^+\] desde la matriz hacia el espacio

intermembranal, por lo que cada NADH resulta en 2.5 moléculas de ATP,

aproximadamente. Los electrones del FADH\[_2\], que se incorporan a la

cadena en una etapa posterior, impulsan el bombeo de solo 6 H\[^+\], lo que

lleva a la producción de casi 1.5 ATP.

Con esta información, podemos hacer un pequeño inventario de la degradación

de una molécula de glucosa:

Productos directos Rendimiento final de ATP

Etapa (netos) (neto)

Glucólisis 2 ATP 2 ATP

2 NADH 3-5 ATP

Oxidación del

piruvato 2 NADH 5 ATP

Ciclo del ácido

cítrico 2 ATP/GTP 2 ATP

6 NADH 15 ATP

2 FADH\[_2\] 3 ATP

Total 30-32 ATP

BIOENERGETICA Y METABOLISMO
BIOENERGÉTICA
La bioenergética es el estudio de la transformación de la energía. Esto incluye
el estudio de diferentes procesos celulares y metabólicos que conducen a la
producción y utilización de energía.
En los organismos vivos los enlaces químicos se rompen y se forman como
parte del intercambio y transformación de energía. La energía se libera cuando
se rompen enlaces débiles y se forman enlaces fuertes.
METABOLISMO
Metabolismo es el término dado al conjunto de transformaciones químicas que
sustentan la vida dentro de las células de los organismos vivos. Estas
reacciones catalizadas por enzimas permiten que los organismos crezcan, se
reproduzcan, mantengan su estructura y respondan a su entorno.
Las funciones del metabolismo son 1) la conversión de alimentos en energía
2) conversión de alimentos en componentes básicos 3) eliminación de
desechos nitrogenados.

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